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muestra un patr&#243;n de tinci&#243;n nuclear en infecciones tempranas y nuclear m&#225;s citoplasm&#225;tico en las infecciones tard&#237;as&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad existen anticuerpos comercializados que permiten detectar material gen&#243;mico por separado de los virus herpes simple 1 y 2 &#40;VHS1 y VHS2&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; as&#237; como del virus varicela-z&#243;ster &#40;VVZ&#41; en las infecciones cut&#225;neas por estos virus&#46; En todos estos casos se observa un patr&#243;n de tinci&#243;n tanto citoplasm&#225;tica como nuclear&#46; Sin embargo&#44; la mayor positividad se detecta en c&#233;lulas diferentes seg&#250;n cual sea el tipo de virus herpes responsable&#44; ya que las infecciones por VHS1 y VHS2 muestran positividad en los queratinocitos epid&#233;rmicos&#44; mientras que en los casos de infecciones por VZV la m&#225;xima inmunotinci&#243;n se observa en las c&#233;lulas de la vaina radicular externa del fol&#237;culo piloso y en los sebocitos de la gl&#225;ndula seb&#225;cea&#59; por el contrario&#44; los queratinocitos epid&#233;rmicos suelen resultar negativos para el VVZ&#44; al menos en las fases iniciales de la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunotinci&#243;n para la prote&#237;na latente de membrana del virus de Epstein-Barr &#40;VEB&#41; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;latent membrane protein&#47;LMB&#44; EBV&#41;</span> muestra un patr&#243;n de tinci&#243;n citoplasm&#225;tico&#46; Este marcador resulta &#250;til en el diagn&#243;stico de la enfermedad linfoproliferativa postrasplante&#44; el linfoma de Hodgkin y otros linfomas&#46; Resulta&#44; adem&#225;s&#44; positivo en el 25-50&#37; de los carcinomas de cavum&#46; En dermatopatolog&#237;a&#44; adem&#225;s de en el estudio de los linfomas previamente citados&#44; tambi&#233;n es &#250;til para demostrar la presencia de material gen&#243;mico del VEB en lesiones de leucoplasia vellosa de los pacientes con sida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El anticuerpo anti-virus herpes 8 &#40;HHV8&#41; muestra un patr&#243;n de tinci&#243;n nuclear&#46; El virus herpes 8 es capaz de infectar distintos tipos celulares en los que generalmente se encuentra en forma latente como una estructura epis&#243;mica nuclear&#46; El anticuerpo anti-HHV8 permite la detecci&#243;n del ant&#237;geno nuclear latente &#40;LNA&#41; del herpes virus 8 humano implicado en la patogenia de algunas neoplasias&#44; como el sarcoma de Kaposi &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; la enfermedad de Castleman sist&#233;mica y los linfomas primarios de cavidades&#44; resultando muy &#250;til para su diagn&#243;stico y el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico con sus simuladores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; se ha demostrado la integraci&#243;n clonal de un nuevo poliomavirus en el n&#250;cleo de las c&#233;lulas del tumor de Merkel y el DNA de este virus puede demostrase en las c&#233;lulas tumorales&#44; tanto por PCR como por inmunohistoqu&#237;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Este poliomavirus no es absolutamente espec&#237;fico del tumor de Merkel&#44; porque tambi&#233;n se ha encontrado en algunos carcinomas espinocelulares de pacientes inmunodeprimidos&#44; pero parece desempe&#241;ar un papel etiol&#243;gico fundamental en la histog&#233;nesis del tumor de Merkel&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El parvovirus B19 &#40;PVB19&#41; puede demostrarse inmunohistoqu&#237;micamente en el endotelio de los capilares congestivos de la dermis papilar de las lesiones cut&#225;neas del s&#237;ndrome de p&#250;rpura en guantes y calcetines &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41; y de eritema infeccioso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha comercializado un anticuerpo policlonal antitreponemas que permite la identificaci&#243;n mediante inmunohistoqu&#237;mica del agente etiol&#243;gico de la s&#237;filis&#44;&#160;el <span class="elsevierStyleItalic">Treponema pallidum &#40;T&#46; pallidum&#41;</span>&#44; sobre tejido fijado en formol e incluido en parafina&#44; proporcionando mayor sensibilidad y especificidad que las t&#233;cnicas histoqu&#237;micas cl&#225;sicas de impregnaci&#243;n arg&#233;ntica como las tinciones de Steiner o Warthin-Starry<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Se ha descrito un patr&#243;n de inmunotinci&#243;n diferente en las lesiones cut&#225;neas o mucosas de s&#237;filis primaria y secundaria&#58; las lesiones del chancro sifil&#237;tico muestran mayor n&#250;mero de treponemas dispuestos en la interfase entre el epitelio epid&#233;rmico y la dermis subyacente&#44; as&#237; como tambi&#233;n perivascularmente alrededor de los vasos sangu&#237;neos de la dermis papilar en las lesiones cut&#225;neas y del corion en lesiones mucosas&#44; mientras que las lesiones de s&#237;filis secundaria muestran mayor abundancia de treponemas solo en la interfase entre el epitelio de la epidermis o la mucosa y la dermis o el corion subyacente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; no debemos olvidar que este anticuerpo no es absolutamente espec&#237;fico&#44; ya que ti&#241;e tambi&#233;n otras espiroquetas adem&#225;s del <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span>&#44; por lo que puede dar falsos positivos cuando se sospeche s&#237;filis en lesiones mucosas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El anticuerpo policlonal anti-bacilo de Calmette-Gu&#233;rin &#40;anti-BCG&#44; B124&#41; ha demostrado ser de una gran utilidad como t&#233;cnica de cribaje en biopsias cut&#225;neas cuando se sospecha una infecci&#243;n bacteriana o mic&#243;tica&#44; ya que&#44; adem&#225;s de todas las micobacterias&#44; ti&#241;e tambi&#233;n pr&#225;cticamente todas las bacterias&#44; tanto las Gram positivas como las Gram negativas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#44; as&#237; como las esporas e hifas de los dermatofitos y otras infecciones mic&#243;ticas cut&#225;neas&#46; Sin embargo&#44; no ti&#241;e las leishmanias ni los virus&#46; Podr&#237;a decirse de una manera coloquial&#44; que la inmunotinci&#243;n con este anticuerpo equivale a una tinci&#243;n que sumase en una sola los resultados de las tinciones con Gram y PAS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Procesos linfoproliferativos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD45 es una glicoprote&#237;na transmembrana con actividad tirosinfosfatasa&#46; Es tambi&#233;n conocido como ant&#237;geno com&#250;n leucocitario &#40;LCA&#44; del ingl&#233;s <span class="elsevierStyleItalic">leukocyte common antigen</span>&#41; y se expresa tanto en c&#233;lulas leucocitarias de la serie mieloide &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41; como en algunas c&#233;lulas de la serie linfoide&#44; as&#237; como en las neoplasias hematol&#243;gicas tales como el linfoma de Hogdkin&#44; linfomas no Hodgkin&#44; mieloma m&#250;ltiple o incluso en las neoplasias no hematol&#243;gicas como el sarcoma histioc&#237;tico o en met&#225;stasis de tumores neuroendocrinos&#46; Las 2 isoformas de CD45 de mayor importancia son CD45RO y CD45RA&#46; La isoforma CD45RA es la isoforma de mayor peso molecular y se expresa en los linfocitos T <span class="elsevierStyleItalic">naive</span> circulantes&#44; que son reconocidos por anticuerpos monoclonales anti-CD45RA&#46; La isoforma CD45RO es la forma de menor peso molecular&#44; se expresa en los linfocitos T circulantes tras su activaci&#243;n y se asocia con la adquisici&#243;n de memoria inmunol&#243;gica &#40;c&#233;lulas T de memoria&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Linfocitos B</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD20 es un marcador espec&#237;fico de c&#233;lulas B&#46; Se expresa aproximadamente en el 98&#37; de los linfomas de c&#233;lulas B y de la leucemia linf&#225;tica cr&#243;nica B &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;&#44; en el 50&#37; de las leucemias B agudas linfobl&#225;sticas y solo en el 10&#37; de los linfomas plasmabl&#225;sticos&#44; mielomas y plasmocitomas&#46; Este marcador se expresa tambi&#233;n en el 20&#37; de las c&#233;lulas de Reed-Sternberg de la enfermedad de Hodgkin&#46; Es importante recordar que los linfomas B tratados con el anticuerpo monoclonal anti-CD20 &#40;rituximab&#41; pueden perder la expresi&#243;n de CD20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n de CD79a precede a la expresi&#243;n de CD20 durante la ontogenia de la c&#233;lula B y desaparece despu&#233;s del CD20 en estadios tard&#237;os de su diferenciaci&#243;n&#44; por lo tanto las c&#233;lulas plasm&#225;ticas resultan positivas para CD79a y negativas para CD20&#46; El CD79a marca c&#233;lulas B maduras e inmaduras&#44; identificando la mayor&#237;a de neoplasias de c&#233;lulas B&#44; incluyendo la leucemia B aguda linfobl&#225;stica &#40;pre-B LLA&#41;&#44; linfomas B tratados con rituximab y el 50&#37; de la neoplasias de c&#233;lulas plasm&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores espec&#237;ficos de transcripci&#243;n de c&#233;lulas B Pax5&#44; BOB1&#44; Blimp-1&#44; OCT2&#44; MUM1&#44; Bcl6 y CD10 pueden utilizarse tambi&#233;n como marcadores diagn&#243;sticos&#46; El Pax5 se expresa en estadios tempranos del desarrollo&#44; mientras que el OCT1 y el BOB1 se expresan en c&#233;lulas B maduras y el MUM1 y el Blimp-1 est&#225;n asociados con diferenciaci&#243;n plasmoc&#237;tica&#46; Este Pax5 codifica la s&#237;ntesis de un factor de transcripci&#243;n espec&#237;fico de c&#233;lulas B que se expresa en las c&#233;lulas pre-B y posteriormente en todos los estadios de desarrollo de las c&#233;lulas B hasta c&#233;lula plasm&#225;tica &#40;en las que se encuentra regulado negativamente y&#44; por lo tanto&#44; no se expresa&#41;&#46; Este marcador ti&#241;e con patr&#243;n nuclear casi todos los linfomas de c&#233;lulas B&#44; incluidos la leucemia linf&#225;tica aguda pre-B&#44; el linfoma B difuso de c&#233;lulas grandes sin diferenciaci&#243;n plasmoc&#237;tica &#40;CD20 negativo&#41; y los linfomas postratamiento con rituximab CD20 negativos&#46; Resulta negativo en los tumores con diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas plasm&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El MUM1&#47;IRF4 es una prote&#237;na nuclear de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa codificada por el gen MUM1&#44; que se identific&#243; originalmente en el mieloma m&#250;ltiple&#46; La expresi&#243;n de la prote&#237;na MUM1 est&#225; limitada a las c&#233;lulas de linaje linfoc&#237;tico y melanoc&#237;tico&#46; Se trata de un marcador de c&#233;lulas B posfoliculares y de c&#233;lulas activadas&#44; especialmente &#250;til en la caracterizaci&#243;n de la histog&#233;nesis de los linfomas B de c&#233;lula grande&#46; Se expresa&#44; por tanto&#44; adem&#225;s de en el mieloma m&#250;ltiple &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 10</a>&#41;&#44; en el linfoma B difuso de c&#233;lulas grandes y en c&#233;lulas T activadas&#46; El estudio de la expresi&#243;n de MUM1&#44; junto con el de CD10 y Bcl-6&#44; permite delimitar 2 categor&#237;as con distinto pron&#243;stico&#44; los linfomas B de tipo centro germinal y los linfomas B de tipo c&#233;lulas activadas&#44; que son mucho m&#225;s agresivos&#46; Tambi&#233;n se ha observado que la expresi&#243;n de MUM1 y OCT2 es mucho m&#225;s intensa en el linfoma primario cut&#225;neo de c&#233;lulas B de tipo piernas en comparaci&#243;n con la observada en el linfoma primario cut&#225;neo de c&#233;lulas B folicular&#44; pudiendo ser ambos positivos para Bcl6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">Bcl6</span> es un protooncog&#233;n que codifica una prote&#237;na de 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa que se expresa en las c&#233;lulas B de los centros germinales normales de la am&#237;gdala y en los linfomas relacionados&#46; Est&#225; implicado en el reordenamiento 3q27 de los linfomas no Hodgkin&#44; as&#237; como en linfomas de c&#233;lula grande de tipo B&#44; linfoma de Burkitt y en el linfoma de Hodgkin de predominio linfoc&#237;tico o esclerosis nodular&#46; Este marcador es negativo en el linfoma cut&#225;neo primario de c&#233;lulas B de la zona marginal y positivo en el linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas B centrofolicular &#40;LCCB&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">fig&#46; 11</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0055"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Bcl2 es una prote&#237;na inhibidora de la apoptosis&#46; El protooncog&#233;n <span class="elsevierStyleItalic">Bcl-2</span> se expresa en la mayor&#237;a de c&#233;lulas T&#44; pero no se expresa en los linfocitos B normales activados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Identifica los LCCB de la zona marginal&#44; la mayor&#237;a de los LCCB de c&#233;lulas grande de tipo piernas y es negativo en la mayor&#237;a de los LCCB foliculares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig&#46; 12</a>&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; nos puede ayudar en el diagn&#243;stico del origen de un linfoma B folicular cut&#225;neo&#44; ya que un intenso marcaje para este marcador en un linfoma B folicular indica generalmente que se trata de un linfoma de origen ganglionar que se ha extendido secundariamente a la piel y&#44; por tanto&#44; de peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resume la utilidad de estos factores de transcripci&#243;n de c&#233;lulas B en el diagn&#243;stico de linfomas B cut&#225;neos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0060"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n de Bcl1&#47;ciclina D1 es relativamente sensible &#40;50-70&#37;&#41; y espec&#237;fica de linfomas B de c&#233;lulas del manto&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD38 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>&#41; y el CD138 &#40;Syndecan-1&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0070">fig&#46; 14</a>&#41; son marcadores que se expresan en las c&#233;lulas plasm&#225;ticas normales&#44; adem&#225;s del 60-100&#37; de los mielomas m&#250;ltiples y los linfomas plasmobl&#225;sticos&#44; pero en menos del 5&#37; de otros linfomas de c&#233;lula grande con diferenciaci&#243;n plasmocitoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0065"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0070"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD10 es una glicoprote&#237;na tambi&#233;n denominada neprilisina o endopeptidasa neutra&#44; que se expresa en la superficie celular&#46; Se ha observado expresi&#243;n de CD10 en una gran variedad de tejidos normales&#44; como en el borde en cepillo de los enterocitos de la parte superior del tracto gastrointestinal&#44; en los conductillos biliares&#44; en el epitelio glomerular del ri&#241;&#243;n y en el borde en cepillo de las c&#233;lulas de los t&#250;bulos proximales&#44; en c&#233;lulas mioepiteliales mamarias&#44; salivales y sudor&#237;paras&#44; en c&#233;lulas glandulares prost&#225;ticas&#44; en c&#233;lulas estromales endometriales&#44; en algunas c&#233;lulas endoteliales&#44; en c&#233;lulas trofobl&#225;sticas placentarias y en una minor&#237;a de miofibroblastos &#40;incluyendo c&#233;lulas perianexiales cut&#225;neas&#41;&#46; Tambi&#233;n se detecta en la metaplasia apocrina mamaria&#46; En la m&#233;dula &#243;sea se expresa en la superficie de las <span class="elsevierStyleItalic">stem cells</span> y en c&#233;lulas mielopoy&#233;ticas &#40;incluidos los neutr&#243;filos&#41;&#46; En los tejidos linfoides no neopl&#225;sicos&#44; el CD10 se expresa intensamente en las c&#233;lulas de los centros foliculares &#40;fol&#237;culos secundarios&#41;&#46; Puede encontrarse tambi&#233;n en algunos linfocitos B maduros y en una subpoblaci&#243;n de linfocitos T parafoliculares&#46; Marca centros germinales normales y aproximadamente el 90&#37; de las leucemias linf&#225;ticas agudas pre-B y de las crisis bl&#225;sticas en las leucemias mieloides cr&#243;nicas&#46; Resulta igualmente positivo en el linfoma de Burkitt y en la mayor&#237;a de linfomas del centro folicular&#44; en algunos casos de linfoma difuso de c&#233;lula grande y algunos linfomas del manto&#46; Sin embargo&#44; es negativo en el linfoma B de la zona marginal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Recientemente se ha demostrado la expresi&#243;n de CD10 en otros muchos tumores cut&#225;neos de estirpe muy variada&#44; como el dermatofibroma&#44; el dermatofibrosarcoma protuberans&#44; el carcinoma espinocelular&#44; el fibroxantoma at&#237;pico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0075">fig&#46; 15</a>&#41;&#44; el carcinoma basocelular&#44; el tricoepitelioma y el melanoma&#46; Adem&#225;s&#44; tambi&#233;n se expresa en otras neoplasias extracut&#225;neas&#44; como el carcinoma de c&#233;lulas renales&#44; el carcinoma de endometrio o el hepatocarcinoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0075"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD23 es un receptor de baja afinidad de la inmunoglobulina E &#40;IgE&#41;&#44; y se cree que participa en la regulaci&#243;n de la respuesta de la IgE y la activaci&#243;n de linfocitos B&#46; Se expresa en linfocitos B maduros&#44; linfocitos B maduros de zona del manto y&#44; en bajos niveles&#44; en linfocitos T&#44; linfocitos citol&#237;ticos naturales&#44; c&#233;lulas de Langerhans y plaquetas&#46; A pesar de su positividad para c&#233;lulas del manto ha sido hist&#243;ricamente clasificado como negativo en los linfomas del manto &#40;con rangos de positividad que van del 0-13&#37; de las muestras seg&#250;n distintos art&#237;culos&#41;&#46; Sin embargo&#44; trabajos m&#225;s recientes encuentran una positividad para el CD23 de cerca del 25&#37; de estos linfomas usando t&#233;cnicas m&#225;s sensibles como el inmunofenotipo por citometr&#237;a de flujo e incluso sugieren que esta positividad es signo de un mejor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la restricci&#243;n de cadenas ligeras kappa y lambda &#40;&#954; y &#955;&#41; resulta muy &#250;til en la demostraci&#243;n de monoclonalidad de las proliferaciones de linfocitos B y c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#46; Con las t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas habituales&#44; a menudo&#44; los resultados son dif&#237;ciles de interpretar debido a la frecuente e intensa tinci&#243;n de fondo&#44; pero las t&#233;cnicas de hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> son mucho m&#225;s espec&#237;ficas que las tinciones inmunohistoqu&#237;micas para este prop&#243;sito&#46; Una restricci&#243;n de estas cadenas&#44; con expresi&#243;n de solo una de ellas&#44; kappa o lambda&#44; indica monoclonalidad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0080">fig&#46; 16</a>&#41;&#46; En contraste&#44; la expresi&#243;n de ambas cadenas en un infiltrado linfoide indica policlonalidad B y habitualmente se trata de una proceso reactivo &#40;no neopl&#225;sico&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0080"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Linfocitos T</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anticuerpos monoclonales anti CD2&#44; CD3&#44; CD4&#44; CD5&#44; CD7 y CD8 son los marcadores m&#225;s frecuentemente utilizados en el estudio de infiltrados de linfocitos T&#46; El CD4 es un marcador de c&#233;lulas T colaboradoras y se expresa en la mayor&#237;a de linfomas T perif&#233;ricos&#44; la micosis fungoide &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0085">fig&#46; 17</a>&#41;&#44; el s&#237;ndrome de Sezary&#44; el linfoma T CD4&#43; de c&#233;lulas medianas&#44; el linfoma T HTLV1&#43; y la neoplasia bl&#225;stica de c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides&#46; La p&#233;rdida de expresi&#243;n de algunos de estos marcadores T&#44; como CD2&#44; CD5 o CD7&#44; generalmente indica malignidad y puede ayudarnos en el diagn&#243;stico de linfoma perif&#233;rico de c&#233;lulas T&#44; aunque hay que tener en cuenta que la p&#233;rdida de CD7 puede ocurrir tambi&#233;n en el infiltrado de algunas enfermedades inflamatorias&#44; como la psoriasis o algunas dermatitis liquenoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En el caso de la micosis fungoide&#44; su infiltrado est&#225; compuesto b&#225;sicamente por linfocitos maduros CD4&#43;&#44; por tanto su diagn&#243;stico vendr&#225; apoyado por una relaci&#243;n CD4&#47;CD8 elevada y una relaci&#243;n CD8&#47;CD3 baja&#44; generalmente menor del 25&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0085"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD8 es un marcador de las c&#233;lulas T citot&#243;xicas y de algunas c&#233;lulas <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> &#40;NK&#41;&#46; Dentro de los linfomas cut&#225;neos de c&#233;lulas T &#40;LCCT&#41;&#44; el CD8 se expresa en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del linfoma T panicul&#237;tico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0090">fig&#46; 18</a>&#41;&#44; en el linfoma epidermotropo de c&#233;lulas T CD8&#43; y en algunos casos de linfoma de c&#233;lulas T &#947;-&#948;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0090"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD43 es un anticuerpo dirigido frente a sialoforina que marca c&#233;lulas T normales y neopl&#225;sicas&#46; Se expresa en casi todos los casos de leucemia mieloide aguda&#44; en la mayor&#237;a de los linfomas T y&#44; como expresi&#243;n aberrante&#44; en algunos casos de linfoma B de la zona marginal y en leucemias linf&#225;ticas cr&#243;nicas de c&#233;lulas B &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0095">fig&#46; 19</a>&#41;&#46; Resulta tambi&#233;n &#250;til en la identificaci&#243;n de c&#233;lulas T cuando se usa con un panel que incluya marcadores pan-B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0095"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD56 es una mol&#233;cula de adhesi&#243;n de las c&#233;lulas nerviosas que se expresa tambi&#233;n en c&#233;lulas NK&#46; Identifica el linfoma de c&#233;lulas T&#47;NK de tipo nasal extranodal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0100">fig&#46; 20</a>&#41;&#44; las neoplasias de c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides y un peque&#241;o subgrupo de otros linfomas T agresivos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0100"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La granzima&#44; la perforina y la TIA-1 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;T-cell restricted intracellular antigen-1&#41;</span> son marcadores de linfocitos T citot&#243;xicos&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD25 es un marcador del receptor &#945; de la IL-2 y se trata de una prote&#237;na transmembrana que est&#225; presente en los linfocitos T y B activados&#44; algunos timocitos&#44; c&#233;lulas precursoras mieloides y oligodendrocitos&#46; Se expresa en la mayor&#237;a de las neoplasias de c&#233;lulas B&#44; algunos tipos de leucemia linfoc&#237;tica aguda&#44; neuroblastomas e infiltrados tumorales linfocitarios de estirpe diversa&#46; Su forma soluble&#44; llamada sIL-2R suele estar elevada en estas enfermedades y sus niveles en suero se utilizan ocasionalmente para seguir la progresi&#243;n de la enfermedad&#46; El CD25 se expresa tambi&#233;n en el linfoma T HTLV1&#43; y en un subgrupo de micosis fungoide&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n de CD30&#47;Ki1 se observa tanto en las c&#233;lulas T como en las B activadas&#46; Identifica el linfoma anapl&#225;sico de las c&#233;lulas grandes&#44; la papulosis linfomatoide &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0105">fig&#46; 21</a>&#41;&#44; la micosis fungoide en transformaci&#243;n a linfoma de c&#233;lulas grandes y la enfermedad de Hodgkin&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n se expresa en las c&#233;lulas linfoides activadas del infiltrado de algunos procesos reactivos cut&#225;neos&#44; como la sarna&#44; las picaduras de insecto&#44; algunas erupciones medicamentosas o los infiltrados de infecciones v&#237;ricas como herpes simple&#44; herpes z&#243;ster&#44; orf o molusco contagioso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21-24</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; los resultados de la expresi&#243;n de CD30 en un infiltrado linfoide cut&#225;neo deben interpretarse con precauci&#243;n&#59; la expresi&#243;n de CD30 en grupos celulares es propia de procesos neopl&#225;sicos&#44; mientras que la expresi&#243;n de CD30 en procesos reactivos suele ser en c&#233;lulas aisladas salpicadas en el infiltrado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27</span></a>&#46; En el diagn&#243;stico diferencial entre el linfoma anapl&#225;sico de c&#233;lulas grandes&#44; tanto primario cut&#225;neo como ganglionar con extensi&#243;n cut&#225;nea&#44; y la papulosis linfomatoide&#44; lo fundamental es la cl&#237;nica&#44; pero en general la expresi&#243;n de CD30 en las c&#233;lulas del linfoma anapl&#225;sico de c&#233;lulas grandes&#44; tanto primario como secundario&#44; se observa en m&#225;s del 75&#37; de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#44; mientras que en la papulosis linfomatoide el n&#250;mero de c&#233;lulas CD30&#43; suele ser menor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0105"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD21 y el CD35 son marcadores de los receptores complementarios C3d y C3b que marcan las c&#233;lulas dendr&#237;ticas foliculares y sus neoplasias&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; el &#946;F1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">TCR&#946; chain</span>&#41; es un marcador espec&#237;fico y bastante sensible de neoplasias de c&#233;lulas T de inmunofenotipo &#945;&#47;&#946;&#44; de comportamiento cl&#237;nico mucho menos agresivo que cuando el infiltrado T expresa receptores &#947;&#47;&#948;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD123 es el marcador del receptor de la cadena alfa de la interleucina 3&#46; Esta citocina promueve la progresi&#243;n del ciclo celular y la diferenciaci&#243;n&#44; mientras que inhibe la apoptosis de las c&#233;lulas hematopoy&#233;ticas&#46; Se expresa en las c&#233;lulas precursoras mieloides&#44; macr&#243;fagos&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides&#44; mastocitos&#44; bas&#243;filos y megacariocitos&#46; Se expresa tambi&#233;n intensamente en m&#250;ltiples blastos leuc&#233;micos y en c&#233;lulas madre leuc&#233;micas y parece ser por tanto una excelente diana terap&#233;utica de las mismas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Estudios recientes han demostrado que este marcador se expresa intensamente en las c&#233;lulas madre de pacientes con leucemia mieloide aguda y que se correlaciona en estos casos con un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Tambi&#233;n se expresa ampliamente en la m&#233;dula &#243;sea de pacientes con un s&#237;ndrome mielodispl&#225;sico&#46; Resulta adem&#225;s &#250;til en el diagn&#243;stico de trastornos de c&#233;lulas B con linfocitos vellosos circulantes&#44; ya que su expresi&#243;n es t&#237;pica en la leucemia de c&#233;lulas pilosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Pero quiz&#225; su mayor aplicaci&#243;n es en el diagn&#243;stico de la neoplasia bl&#225;stica de c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0110">fig&#46; 22</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0110"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">C&#233;lulas mieloides</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La coexpresi&#243;n de mieloperoxidasa&#44; lisozima&#44; CD45&#44; CD43 y CD74 apoya el diagn&#243;stico de infiltrado neopl&#225;sico mieloide cut&#225;neo&#46; Sin embargo&#44; la ausencia de expresi&#243;n de marcadores mieloides&#44; como lisozima y mieloperoxidasa&#44; y la expresi&#243;n aberrante de marcadores de c&#233;lulas T&#44; como el CD45RO&#44; en algunos infiltrados leuc&#233;micos en la piel puede dar lugar a errores diagn&#243;sticos&#46; Tampoco la expresi&#243;n de estos marcadores es absolutamente caracter&#237;stica de infiltrado leuc&#233;mico de la piel&#44; porque existen casos de procesos reactivos&#44; como el denominado s&#237;ndrome de Sweet histiocitoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0115">fig&#46; 23</a>&#41;&#44; en los que el infiltrado d&#233;rmico est&#225; constituido por c&#233;lulas mieloides inmaduras precursoras de granulocitos&#44; que muestran un inmunofenotipo muy similar al de la verdadera leucemia mieloide infiltrando la piel&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0115"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El anticuerpo anti-CD68 detecta una glicoprote&#237;na de 110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa de peso molecular&#44; localizada en el citoplasma celular y concretamente en los lisosomas&#46; Se observa positividad para este marcador en c&#233;lulas de distinta diferenciaci&#243;n&#44; incluyendo c&#233;lulas de estirpe mieloide&#44; monoc&#237;tica e histioc&#237;tica y sus tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Son positivos los macr&#243;fagos de tipo monocitario y las c&#233;lulas precursoras mieloides de la m&#233;dula &#243;sea&#44; los histiocitos del tejido linfoide normal y las c&#233;lulas de Kupffer hep&#225;ticas&#44; aunque tambi&#233;n se expresa en los mastocitos y en las c&#233;lulas de la microgl&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; El CD68 se expresa en proliferaciones histiocitarias como el xantogranuloma juvenil &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0120">fig&#46; 24</a>&#41;&#44; as&#237; como en la histiocitosis de c&#233;lulas de Langerhans y en ciertos subtipos de leucemias mieloides &#40;seg&#250;n el anticuerpo utilizado&#41;&#44; pero tambi&#233;n en varios tumores epiteliales y en las c&#233;lulas epitelioides de algunos melanomas&#46; Este marcador se expresa adem&#225;s en m&#225;s del 70&#37; de melanomas y en otras neoplasias cut&#225;neas&#44; como angiosarcomas&#44; fibroxantomas at&#237;picos&#44; carcinomas espinocelulares y leiomiosarcomas&#46; De los 2 clones comercializados de este anticuerpo&#44; PGM1 y Kp1&#44; el primero tiene mayor especificidad que el segundo en el reconocimiento de c&#233;lulas de estirpe histiocitaria&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0120"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD163 muestra una gran especificidad en la identificaci&#243;n de c&#233;lulas del sistema monocito-macrof&#225;gico en comparaci&#243;n con el CD68 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0125">fig&#46; 25</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; no es buen marcador en lesiones de sarcoma mieloide o de leucemia mieloide aguda de origen monoc&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0125"></elsevierMultimedia><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD34&#44; como ya hemos comentado&#44; es un glicoprote&#237;na transmembrana que se expresa principalmente en las c&#233;lulas endoteliales&#44; en fibroblastos dendr&#237;ticos y adem&#225;s en la superficie de c&#233;lulas madre hematopoy&#233;ticas&#46; Normalmente solo existe un 1&#44;5&#37; de c&#233;lulas positivas en la m&#233;dula &#243;sea y menos del 0&#44;5&#37; en sangre perif&#233;rica&#46; Los precursores eritroides&#44; mieloides y megacarioc&#237;ticos son CD34 positivos&#44; lo mismo que las c&#233;lulas linfoides inmaduras TdT positivas&#44; por lo que es un buen marcador para leucemias agudas y c&#233;lulas precursoras recogidas para el transplante de m&#233;dula &#243;sea&#46; Entre las neoplasias hematopoy&#233;ticas&#44; est&#225; presente en las leucemias agudas linfobl&#225;sticas B y T y en las leucemias agudas mielobl&#225;sticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#8211;37</span></a>&#46; En los s&#237;ndromes mielodispl&#225;sicos su expresi&#243;n es predictiva de trasformaci&#243;n y&#44; por tanto&#44; de un mal pron&#243;stico&#46; Adem&#225;s&#44; estudios recientes han confirmado su valor como factor de mal pron&#243;stico tambi&#233;n en la leucemia mieloide aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Leu M1&#47;CD15 reacciona con ant&#237;genos presentes en neutr&#243;filos maduros&#44; monocitos y un subgrupo de c&#233;lulas T&#46; Es un marcador reconocido de c&#233;lulas de Reed-Sternberg en linfoma de Hodgkin cl&#225;sico&#44; y no se observa en el subtipo de predominio linfoc&#237;tico nodular&#46; Este marcador es negativo en la mayor&#237;a de los linfomas no Hodgkin&#44; con la excepci&#243;n de algunos linfomas anapl&#225;sicos de c&#233;lulas grandes&#44; sobre todo cut&#225;neos&#44; y algunos linfomas T perif&#233;ricos&#46; Se observa marcaci&#243;n en el 60&#37; de los adenocarcinomas&#46; En el diagn&#243;stico de leucemias resulta de gran ayuda&#44; ya que puede identificar pr&#225;cticamente todas las proliferaciones neopl&#225;sicas mieloides o mieloc&#237;ticas&#44; aunque existen patrones de tinci&#243;n variables con los distintos anticuerpos comercializados&#46; Se ha descrito la p&#233;rdida de este marcador en algunas recidivas de leucemias mieloides agudas&#44; relacion&#225;ndolo por tanto con un peor pron&#243;stico&#46; Resulta positivo en casi todos los casos de leucemia mieloide cr&#243;nica durante la fase cr&#243;nica y en aproximadamente el 50&#37; de los casos de leucemia linfobl&#225;stica aguda&#46; Su expresi&#243;n es mayor en las leucemias agudas linfobl&#225;sticas ant&#237;geno com&#250;n negativo &#40;CALLA-negativo&#41;&#44; procesos que generalmente tienen un peor pron&#243;stico que aquellos que son CALLA-positivo&#46; Identifica tambi&#233;n el sarcoma granuloc&#237;tico&#44; al igual que CD34<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Mastocitos</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD117&#47;c-Kit y la triptasa constituyen los mejores marcadores inmunohistoqu&#237;micos de mastocitos&#46; El protooncog&#233;n <span class="elsevierStyleItalic">c-kit</span> codifica un receptor transmembrana de 145<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa&#44; con actividad tirosin-cinasa&#44; que interviene en la hematopoyesis&#44; la gametog&#233;nesis y la melanog&#233;nesis&#46; Est&#225; estrechamente relacionado con el proceso de malignizaci&#243;n y la patogenia de algunas neoplasias&#46; El CD117 y la triptasa resultan positivos en la mayor&#237;a de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#41; de todos los tipos de mastocitosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0130">fig&#46; 26</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0130"></elsevierMultimedia><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">C&#233;lulas de Langerhans</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD1a es un ant&#237;geno de superficie expresado por c&#233;lulas de Langerhans y resulta por tanto &#250;til en el diagn&#243;stico de la histiocitosis de c&#233;lulas de Langerhans&#46; Conviene recordar no obstante&#44; que podemos encontrar tambi&#233;n un n&#250;mero muy elevado de este tipo de c&#233;lulas en gran cantidad de procesos reactivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La langerina &#40;CD207&#41; es un marcador muy espec&#237;fico de las c&#233;lulas de Langerhans &#40;m&#225;s a&#250;n que el CD1a&#41;&#44; ya que ti&#241;e los gr&#225;nulos de Birbeck&#44; y resulta positivo en la histiocitosis de c&#233;lulas de Langerhans &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0135">fig&#46; 27</a>&#41; y en un subgrupo de sarcomas histioc&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0135"></elsevierMultimedia></span></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Marcadores inmunohistoqu&#237;micos con implicaci&#243;n pron&#243;stica</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">p53 es el anticuerpo que reconoce el ep&#237;topo N-terminal de la prote&#237;na <span class="elsevierStyleItalic">p53</span> que es codificada por el gen supresor p53 del cromosoma 17&#46; Su detecci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica se asocia a mutaciones y se utiliza como factor predictivo en diversas formas de c&#225;ncer&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen <span class="elsevierStyleItalic">pRb</span>&#47;retinoblastoma codifica la s&#237;ntesis de una fosfoprote&#237;na nuclear que juega un papel crucial en el control del ciclo celular&#44; interaccionando con el factor de transcripci&#243;n conocido como E2F&#46; Su p&#233;rdida de expresi&#243;n se ha relacionado tambi&#233;n con el pron&#243;stico de algunas neoplasias&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">p16 &#40;INK4a&#41; es una prote&#237;na codificada por el gen supresor <span class="elsevierStyleItalic">CDKN2</span> que participa en la regulaci&#243;n de la fase G1 del ciclo celular&#46; Las mutaciones en este gen incrementan el riesgo de desarrollar una variedad de neoplasias&#44; especialmente melanomas&#44; al perderse su capacidad como gen supresor de tumores&#46; La expresi&#243;n de esta prote&#237;na est&#225; estrictamente regulada en las c&#233;lulas normales&#44; en las que se expresa a niveles muy bajos&#44; no llegando a detectarse mediante inmunohistoqu&#237;mica&#46; Sin embargo&#44; s&#237; se expresa en proliferaciones melanoc&#237;ticas benignas&#44; como el nevo de Spitz&#46; La p&#233;rdida de su expresi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0140">fig&#46; 28</a>&#41;&#44; junto con altos &#237;ndices de proliferaci&#243;n &#40;como el Ki67&#41; y la expresi&#243;n aumentada de p53&#44; se utilizan como marcadores de progresi&#243;n en el melanoma&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0140"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Bateria inmunohistoqu&#237;mica utilizada en el estudio de algunas neoplasias cut&#225;neas</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Neoplasias melanoc&#237;ticas</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya hemos comentado&#44; uno de los marcadores m&#225;s sensibles para las neoplasias melanoc&#237;ticas es la prote&#237;na S-100&#46; Sin embargo&#44; su falta de absoluta especificidad nos obliga a incluir en la bater&#237;a diagn&#243;stica de estas lesiones otros marcadores como Melan-A&#44; HMB45&#44; MiTF-1&#44; Sox-10 y tirosinasa&#46; Adem&#225;s&#44; resulta de gran utilidad en el diagn&#243;stico diferencial entre proliferaciones benignas y malignas el estudio de marcadores de proliferaci&#243;n como el Ki67 y el pHH3&#46; Algunos de estos marcadores ya han sido comentados previamente y en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se resumen las aplicaciones de los distintos marcadores inmunohistoqu&#237;micos en el estudio de las neoplasias melanoc&#237;ticas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tirosinasa es un enzima implicado en el &#250;ltimo paso de la bios&#237;ntesis de la melanina&#46; Dada su especificidad y su alta sensibilidad es un marcador aceptable de estirpe melanoc&#237;tica&#44; junto con la prote&#237;na S-100&#44; el HMB45 y el Melan-A&#46; Aunque su sensibilidad en el diagn&#243;stico de melanoma se reduce con la progresi&#243;n del estadio del tumor y tambi&#233;n en las met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios recientes han postulado que la investigaci&#243;n de la expresi&#243;n inmunohistoqu&#237;mica del CD99 puede ser &#250;til en el diagn&#243;stico diferencial entre nevo de Spitz y melanoma&#44; sin embargo son necesarios estudios adicionales para confirmar estos hallazgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Mayor utilidad en este diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico parecen tener los hallazgos recientemente descritos por Garrido-Ruiz et al&#46; Estos autores estudiaron marcadores del ciclo celular&#44; de la apoptosis&#44; de las prote&#237;nas reparadoras de DNA y de receptores de membrana en 28 nevos de Spitz y 62 melanomas cut&#225;neos primarios en fase de crecimiento vertical&#46; Sus resultados demostraron una hiperexpresi&#243;n de ciclina D1 y p21 en nevo de Spitz comparado con melanoma&#44; una mayor expresi&#243;n de Ki67 y topoisomerasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>a &#40;otro marcador de proliferaci&#243;n&#41; en las &#225;reas profundas de los melanomas en comparaci&#243;n con los nevos de Spitz&#44; y una mayor expresi&#243;n de survivina nuclear en los melanomas&#44; por lo que estos 5 marcadores parecen ser los m&#225;s &#250;tiles desde el punto de vista inmunohistoqu&#237;mico en el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico entre melanoma y nevo de Spitz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El COX-2 es una enzima inducible involucrada en la producci&#243;n de prostaglandinas en varios procesos inflamatorios&#46; Se le atribuye un papel importante en la patogenia de los tumores de diversos &#243;rganos&#44; incluidos colon y recto&#44; est&#243;mago&#44; mama&#44; vejiga y pulm&#243;n&#46; Tambi&#233;n aparece sobreexpresado en tumores malignos cut&#225;neos&#44; entre ellos el carcinoma espinocelular&#44; el carcinoma basocelular&#44; la enfermedad de Bowen&#44; la queratosis act&#237;nica y el melanoma maligno&#46; Estudios recientes han demostrado una expresi&#243;n de este marcador mucho mayor en el melanoma que en los nevos melanoc&#237;ticos&#59; por lo tanto&#44; COX-2 ser&#237;a de gran utilidad&#44; aunque por supuesto no de forma aislada&#44; en el complejo campo del diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico entre los tumores melanoc&#237;ticos benignos y malignos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya hemos comentado al hablar de los marcadores de linfocitos B&#44; el MUM1 es una prote&#237;na nuclear de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa codificada por el gen MUM1 que se identific&#243; originalmente en el mieloma m&#250;ltiple<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se ha comprobado que el MUM1 es tambi&#233;n positivo en el melanoma y sus met&#225;stasis&#44; pero no en otras neoplasias malignas&#46; Su expresi&#243;n es tambi&#233;n intensa en nevos melanoc&#237;ticos benignos&#44; incluido el nevus de Spitz&#44; pero no en el melanoma desmopl&#225;sico&#46; Resulta ser pues un marcador muy sensible para algunos tumores melanoc&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Ki67&#47; Mib-1 es el marcador m&#225;s utilizado para el estudio de la proliferaci&#243;n pr&#225;cticamente en todas las neoplasias y su investigaci&#243;n es muy &#250;til en el diagn&#243;stico diferencial de lesiones melanoc&#237;ticas benignas y malignas&#46; Su expresi&#243;n nuclear en proliferaciones melanoc&#237;ticas benignas suele ser inferior al 5&#37; de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas y generalmente se observa mayor expresi&#243;n en las c&#233;lulas de la uni&#243;n dermoepid&#233;rmica&#46; Debe tenerse especial cuidado en no contabilizar como positivos los n&#250;cleos de queratinocitos de la hilera basal de la epidermis&#44; que normalmente muestran un alto &#237;ndice proliferativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; En general&#44; las neoplasias melanoc&#237;ticas malignas muestran positividad para el Ki67 en m&#225;s del 5&#37; de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#44; y es frecuente observar positividad nuclear en muchas de las c&#233;lulas de las &#225;reas profundas de la lesi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0145">fig&#46; 29</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0145"></elsevierMultimedia><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pHH3 es probablemente el marcador m&#225;s espec&#237;fico de mitosis&#46; La histona H3 es una prote&#237;na del n&#250;cleo celular&#46; Su fosforilaci&#243;n es m&#225;xima durante la mitosis&#44; m&#237;nima durante la interfase celular e inexistente durante la apoptosis&#46; Esto lo convierte en un marcador muy sensible de mitosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0150">fig&#46; 30</a>&#41;&#44; aunque no es espec&#237;fico de ning&#250;n tipo celular&#46; A veces&#44; para evitar confusi&#243;n es necesario realizar un doble inmunomarcaje con un marcador espec&#237;fico de la estirpe celular estudiada&#46; Estudios recientes han apoyado su utilidad en el estudio de las proliferaciones melanoc&#237;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0150"></elsevierMultimedia><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha postulado el estudio de la elastina en el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico entre nevo melanoc&#237;tico y melanoma&#44; ya que la elastina se expresa en los nidos d&#233;rmicos de los nevos melanoc&#237;ticos pero no de los melanomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A veces se plantea el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico entre una proliferaci&#243;n melanoc&#237;tica en la cicatriz de extirpaci&#243;n previa de un melanoma&#44; la existencia de melanoma residual en la cicatriz y un melanoma desmopl&#225;sico&#46; Los melanocitos de todas estas lesiones expresan la prote&#237;na S-100&#46; Sin embargo&#44; la presencia de c&#233;lulas tumorales positivas para HMB-45&#44; MiTF o Melan-A debe orientarnos hacia el diagn&#243;stico de melanoma residual&#46; El problema es que estos &#250;ltimos marcadores son habitualmente negativos en el melanoma desmopl&#225;sico&#46; Ya hemos se&#241;alado la utilidad del estudio de la prote&#237;na S-100 y del Sox-10 en el melanoma desmopl&#225;sico&#46; Tambi&#233;n el estudio del receptor del factor de crecimiento nervioso &#40;NGFR&#47;p75&#41; demuestra positividad en la mayor&#237;a de los melanomas desmopl&#225;sicos y neurotr&#243;picos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0155">fig&#46; 31</a>&#41;&#44; de forma m&#225;s intensa incluso que la prote&#237;na S-100<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;45</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0155"></elsevierMultimedia><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente el 50&#37; de las met&#225;stasis de melanoma que son negativas con prote&#237;na S-100&#44; resultan ser MiTF1 y&#47;o Sox-10 positivas&#44; por lo que su uso combinado puede ser &#250;til en algunos casos&#46; Un estudio reciente tambi&#233;n preconiza en estos casos la investigaci&#243;n del marcador KBA&#46;62&#44; que al parecer se expresa en la mayor&#237;a de los melanomas desmopl&#225;sicos y fusocelulares y hasta en el 91&#37; de las met&#225;stasis de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya hemos se&#241;alado anteriormente&#44; a veces el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico en una piel con da&#241;o act&#237;nico entre una queratosis act&#237;nica pigmentada y un melanoma maligno <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> puede resultar muy dif&#237;cil&#46; El Melan-A ti&#241;e tanto los melanocitos dendr&#237;ticos como algunos queratinocitos basales pigmentados&#44; por lo que la interpretaci&#243;n de este marcador en este contexto debe llevarse a cabo con precauci&#243;n&#46; En general&#44; en el melanoma se observa un patr&#243;n de melanocitos en nidos confluentes o formando una cenefa continua a lo largo de la uni&#243;n dermo-epid&#233;rmica&#44; mientras que en la piel con da&#241;o act&#237;nico cr&#243;nico o en la queratosis act&#237;nica pigmentada se observan melanocitos at&#237;picos aislados y salpicados a lo largo de la hilera basal de la epidermis y en capas altas de la epidermis&#46; De todas formas&#44; es mejor no utilizar Melan-A en este contexto y las tinciones con prote&#237;na S-100&#44; HMB-45 y Sox-10 son m&#225;s &#250;tiles y m&#225;s f&#225;ciles de interpretar&#44; ya que marcan los melanocitos dendr&#237;ticos del verdadero melanoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>&#44; pero no los queratinocitos at&#237;picos pigmentados de la queratosis act&#237;nica pigmentada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;48</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Neoplasias de c&#233;lulas fusiformes</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En neoplasias cut&#225;neas indiferenciadas&#44; a menudo localizadas en la cara de pacientes ancianos con un importante da&#241;o act&#237;nico cr&#243;nico&#44; resulta muy dif&#237;cil el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico entre las distintas neoplasias cut&#225;neas de c&#233;lulas fusiformes bas&#225;ndose &#250;nicamente en el estudio histopatol&#243;gico convencional&#46; En la mayor parte de los casos el diagn&#243;stico definitivo solo puede establecerse mediante el perfil inmunohistoqu&#237;mico de la neoplasia en cuesti&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carcinoma espinocelular de c&#233;lulas fusiformes o sarcomatoide es un carcinoma espinocelular mal diferenciado&#44; que habitualmente expresa las CKs 903&#44; 34&#946;E12&#44; 5&#47;6 y MNF116&#46; Sin embargo&#44; este tipo de carcinoma tambi&#233;n expresa vimentina&#44; lo que unido a su morfolog&#237;a fusiforme puede llevar a un diagn&#243;stico err&#243;neo de sarcoma superficial&#46; El p63 ha demostrado ser un marcador &#250;til en el diagn&#243;stico diferencial entre esta variante de carcinoma espinocelular&#44; el FXA y el leiomiosarcoma cut&#225;neo&#44; ya que es positivo en la mayor&#237;a de los carcinomas espinocelulares sarcomatoides&#44; pero solo se expresa en el 20&#37; de los FXA y en el 50&#37; de los leiomiosarcomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; el diagn&#243;stico de FXA se establece por exclusi&#243;n&#44; despu&#233;s de descartar la posibilidad de un carcinoma espinocelular mal diferenciado &#40;por la negatividad de las CKs&#41;&#44; un melanoma de c&#233;lulas fusiformes &#40;por la negatividad de la prote&#237;na S-100 y el Sox-10&#41; y de un leiomiosarcoma cut&#225;neo &#40;por la negatividad de la actina y la desmina&#41;&#46; La mayor&#237;a de las lesiones de FXA expresan marcadores histioc&#237;ticos&#44; como el CD68&#46; Tambi&#233;n el CD99 ha demostrado su utilidad&#44; ya que seg&#250;n algunos estudios se expresa hasta en un 73&#37; de los FXA&#44; mientras que solo se observa en un 10&#37; de los melanomas desmopl&#225;sicos y no marca los carcinomas espinocelulares de c&#233;lulas fusiformes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; El CD10 es positivo de forma intensa y difusa en la mayor&#237;a de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del FXA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0075">fig&#46; 15</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; este marcador debe interpretarse con precauci&#243;n cuando se estudian neoplasias cut&#225;neas de c&#233;lulas fusiformes&#44; ya que tambi&#233;n se ha descrito positividad en el melanoma&#44; el dermatofibrosarcoma protuberans y el carcinoma espinocelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La actina de m&#250;sculo liso es positiva en el 45&#37; de los FXA&#44; mientras que la desmina es casi siempre negativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagn&#243;stico diferencial entre dermatofibroma y dermatofibrosarcoma protuberans&#44; el CD34 y el factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a son los marcadores m&#225;s utilizados&#46; El factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a marca la mayor&#237;a de los dermatofibromas&#44; pero no las lesiones de dermatofibrosarcoma protuberans&#44; mientras que el CD34 se expresa en la mayor&#237;a de las c&#233;lulas proliferantes del dermatofibrosarcomas protuberans&#44; y es negativo en las del dermatofibroma&#46; Sin embargo&#44; no hay que olvidar que el poder discriminatorio de estos 2 anticuerpos no es absoluto&#44; ya que se ha observado tambi&#233;n tinci&#243;n focal para el CD34 en la periferia de algunos dermatofibromas&#44; especialmente en lesiones profundas y densamente celulares&#46; Tambi&#233;n se han descrito ejemplos de dermatofibrosarcoma protuberans negativos para el CD34<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fibromixoma acral superficial es una lesi&#243;n constituida por c&#233;lulas fusiformes que focalmente pueden adoptar una disposici&#243;n estoriforme y plantear el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico con el dermatofibrosarcoma protuberans&#46; Las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de ambas proliferaciones expresan CD34&#44; pero la apolipoprote&#237;na D &#40;ApoD&#41; se expresa exclusivamente en las c&#233;lulas del dermatofibrosarcoma protuberans&#44; mientras que el EMA y el CD99 suelen ser positivos en el fibromixoma acral superficial y negativos en el dermatofibrosarcoma protuberans&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fibroma celular digital es otra neoplasia benigna constituida por c&#233;lulas fusiformes monomorfas dispuestas en un patr&#243;n estoriforme&#44; inmersas en un estroma con abundante col&#225;geno&#44; y que son positivas para el CD34&#44; por lo que la imagen histopatol&#243;gica recuerda a la de un dermatofibrosarcoma protuberans&#46; Sin embargo&#44; con una biopsia adecuada que incluya los m&#225;rgenes de la tumoraci&#243;n&#44; el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico con el dermatofibrosarcoma protuberans se realiza f&#225;cilmente ya que el fibroma celular digital es una lesi&#243;n superficial y bien delimitada que asienta en la dermis reticular&#44; pero no se extiende al tejido celular subcut&#225;neo&#46; Desde el punto de vista inmunohistoqu&#237;mico&#44; las c&#233;lulas fusiformes del fibroma celular digital&#44; adem&#225;s de la intensa positividad para el CD34&#44; muestran grados variables de positividad para el factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a&#44; mientras que el EMA y el CD99 suelen ser negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Neoplasias seb&#225;ceas</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hemos se&#241;alado anteriormente&#44; el EMA marca en la piel normal la gl&#225;ndula seb&#225;cea&#44; tanto en su ducto excretor como en los sebocitos de los l&#243;bulos seb&#225;ceos&#44; ti&#241;endo las microvacuolas lip&#237;dicas del citoplasma de estos &#250;ltimos&#46; Lo mismo sucede en las neoplasias con diferenciaci&#243;n seb&#225;cea&#46; Sin embargo&#44; la positividad del EMA no se restringe a las neoplasias seb&#225;ceas&#44; observ&#225;ndose tambi&#233;n en el carcinoma espinocelular y en otras neoplasias anexiales&#46; Por eso&#44; a veces para poder establecer la diferenciaci&#243;n seb&#225;cea de una neoplasia son necesarios otros marcadores&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adipofilina es un anticuerpo monoclonal que resulta muy &#250;til en la identificaci&#243;n de l&#237;pidos intracitoplasm&#225;ticos&#44; como los que se encuentran en los sebocitos&#46; Resulta de especial utilidad en la identificaci&#243;n de carcinomas seb&#225;ceos mal diferenciados&#44; y en casos dif&#237;ciles con peque&#241;as biopsias de los carcinomas seb&#225;ceos perioculares&#46; La observaci&#243;n del patr&#243;n de tinci&#243;n es esencial para este marcador&#44; ya que la tinci&#243;n espec&#237;fica de las neoplasias seb&#225;ceas se observa en la membrana que delimita las vacuolas lip&#237;dicas intracitopl&#225;smicas m&#250;ltiples de peque&#241;o tama&#241;o &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0160">fig&#46; 32</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; es posible observar patrones de tinci&#243;n d&#233;biles y focales y de morfolog&#237;a granular en otras c&#233;lulas normales y en algunas neoplasias no seb&#225;ceas de c&#233;lulas claras&#46; Este marcador tambi&#233;n se expresa en los histiocitos espumosos de las lesiones xantomatosas y en las c&#233;lulas epiteliales de las met&#225;stasis cut&#225;neas del carcinoma renal que&#44; adem&#225;s de gluc&#243;geno&#44; contienen m&#250;ltiples vacuolas lip&#237;dicas en su citoplasma&#46; Sin embargo&#44; los adipocitos y sus tumores son adipofilina negativos&#44; ya que este anticuerpo no marca la membrana de la &#250;nica y gran vacuola lip&#237;dica que ocupa la totalidad del citoplasma de las c&#233;lulas adiposas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0160"></elsevierMultimedia><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los adenomas seb&#225;ceos&#44; los sebaceomas y los carcinomas seb&#225;ceos son neoplasias infrecuentes&#44; pero su diagn&#243;stico espec&#237;fico es importante porque a veces constituyen marcadores cut&#225;neos del s&#237;ndrome de Muir-Torre &#40;SMT&#41;&#46; Este s&#237;ndrome es el resultado de una mutaci&#243;n germinal en uno o m&#225;s de los genes reparadores del DNA <span class="elsevierStyleItalic">&#40;MMR mismatch repair&#41;</span> MSH-2&#44; MLH-1&#44; MSH-6 y PMS2&#44; que pueden estudiarse inmunohistoqu&#237;micamente en material fijado en formol e incluido en parafina&#46; Se ha calculado que el estudio combinado de estas prote&#237;nas posee un valor predictivo positivo del 55&#37; para el diagn&#243;stico del SMT en una neoplasia seb&#225;cea que muestre p&#233;rdida de MSH-2 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0165">fig&#46; 33</a>&#41; y MSH-6&#44; y un valor predictivo positivo del 100&#37; si la p&#233;rdida es de MLH-1 y MSH-6 o bien de los 3 marcadores a la vez<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52&#8211;54</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0165"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Neoplasias epid&#233;rmicas y anexiales</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura&#44; la mayor&#237;a de los autores que han escrito sobre neoplasias anexiales cut&#225;neas ecrinas y apocrinas a&#241;aden&#44; de manera casi autom&#225;tica&#44; el calificativo de &#171;ecrino&#187; a cualquier neoplasia anexial&#46; T&#233;rminos como poroma ecrino&#44; espiradenoma ecrino o carcinoma ecrino siringoide constituyen buenos ejemplos de esta circunstancia&#46; Sin embargo&#44; hasta la fecha nadie ha definido con rigor y exactitud cu&#225;les son los criterios histopatol&#243;gicos que debe mostrar una determinada neoplasia para poder afirmar su diferenciaci&#243;n ecrina&#46; Desde un punto de vista te&#243;rico&#44; podremos decir que una neoplasia muestra diferenciaci&#243;n ecrina cuando la neoplasia en cuesti&#243;n reproduzca&#44; con mayor o menor &#233;xito dependiendo de su grado de diferenciaci&#243;n&#44; alguna de las estructuras de la gl&#225;ndula ecrina normal&#46; Sin embargo&#44; quiz&#225; con la excepci&#243;n del tumor mixto ecrino&#44; no se ha descrito ninguna neoplasia que reproduzca la porci&#243;n secretora de las gl&#225;ndulas ecrinas&#44; es decir&#44; que est&#233; constituida por estructuras glandulares tapizadas por una sola hilera de c&#233;lulas epiteliales columnares en la que alternan c&#233;lulas claras y c&#233;lulas oscuras y una hilera perif&#233;rica discontinua de c&#233;lulas mioepiteliales&#46; Pero el mayor problema lo plantean las neoplasias ductales&#44; que son&#44; con mucho&#44; la gran mayor&#237;a de las neoplasias con diferenciaci&#243;n ecrina o apocrina&#46; En el momento actual no podemos saber si una neoplasia ductal es ecrina o apocrina sencillamente porque&#44; hasta la fecha&#44; el ducto ecrino y el apocrino son indistinguibles uno de otro desde el punto de vista histol&#243;gico&#44; inmunohistoqu&#237;mico y ultraestructural&#46; &#218;nicamente en gl&#225;ndulas ecrinas y apocrinas normales&#44; si observamos que un conducto excretor desemboca libre en la epidermis podemos afirmar que ese conducto es ecrino&#44; o si por el contrario el conducto desemboca en el infund&#237;bulo de un fol&#237;culo piloso podemos afirmar con seguridad que ese conducto es apocrino&#46; Pero&#44; en la mayor&#237;a de las neoplasias ductales&#44; tanto benignas como malignas&#44; solo podemos afirmar que se trata de neoplasias ductales&#44; y una calificaci&#243;n adicional como ecrina o apocrina basada en las caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas de esos ductos es pura imaginaci&#243;n&#46; La inmunohistoqu&#237;mica promet&#237;a resolver este problema y diversos autores han propuesto diferentes marcadores inmunohistoqu&#237;micos para distinguir entre diferenciaci&#243;n ductal ecrina y diferenciaci&#243;n ductal apocrina&#46; Sin embargo&#44; en la pr&#225;ctica ninguno de estos marcadores consigue diferenciar de manera constante y repetible el ducto ecrino del apocrino en gl&#225;ndulas ecrinas y apocrinas normales&#44; por lo que su aplicaci&#243;n en el estudio de la diferenciaci&#243;n en las neoplasias ductales sigue siendo controvertida&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se resumen los marcadores inmunohistoqu&#237;micos m&#225;s frecuente utilizados en la investigaci&#243;n de la diferenciaci&#243;n de las neoplasias anexiales cut&#225;neas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos diagn&#243;sticos diferenciales histopatol&#243;gicos merecen un comentario espec&#237;fico&#46; A veces neoplasias constituidas por cordones epiteliales basaloides inmersos en un estroma desmopl&#225;sico plantean el diagn&#243;stico diferencial entre carcinoma basocelular morfeiforme&#44; tricoepitelioma desmopl&#225;sico&#44; carcinoma espinocelular trabecular indiferenciado&#44; carcinoma anexial microqu&#237;stico y carcinoma siringoide&#46; La mayor&#237;a de los carcinomas basocelulares muestran positividad para el CD10 en sus c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#44; pero el carcinoma basocelular morfeiforme solo muestra una d&#233;bil inmunotinci&#243;n para el CD10 en las c&#233;lulas del estroma tumoral&#46; Adem&#225;s&#44; los fibrocitos del estroma del tricoepitelioma desmopl&#225;sico tambi&#233;n expresan CD10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; En estos casos puede ser &#250;til el estudio inmunohistoqu&#237;mico del BerEp4&#44; que marca el epitelio neopl&#225;sico de casi todas las variantes histopatol&#243;gicas del carcinoma basocelular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0170">fig&#46; 34</a>&#41;&#44; pero no el del tricoblastoma o el del carcinoma espinocelular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56&#8211;59</span></a>&#46; Las tinciones para CEA y EMA nos permitir&#225;n detectar peque&#241;as formaciones ductales del carcinoma anexial microqu&#237;stico o del carcinoma siringoide&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0170"></elsevierMultimedia><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distinci&#243;n histopatol&#243;gica entre un carcinoma anexial primario y una met&#225;stasis cut&#225;nea de adenocarcinoma visceral es tambi&#233;n un problema frecuente&#46; En este sentido&#44; se ha propuesto el estudio de la CK5&#47;6&#44; el p63 y la podoplanina como los marcadores inmunohistoqu&#237;micos que se expresan preferentemente en carcinomas primarios&#44; mientras que suelen ser negativos en las met&#225;stasis de adenocarcinomas viscerales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la capacidad discriminatoria de estos marcadores no es absoluta&#44; ya que estudios recientes han demostrado que puede existir una expresi&#243;n relativamente frecuente de p63 en met&#225;stasis cut&#225;neas de adenocarcinoma y hasta un 5&#37; de los casos muestran expresi&#243;n focal de podoplanina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61&#44;62</span></a>&#46; El GCDFP-15 tiene una sensibilidad y especificidad del 99&#37; para met&#225;stasis de adenocarcinoma de mama&#44; pero se expresa tambi&#233;n en carcinomas ecrinos y apocrinos cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudio inmunohistoqu&#237;mico de met&#225;stasis cut&#225;neas</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> se enumeran las caracter&#237;sticas inmunohistoqu&#237;micas de la mayor&#237;a de las met&#225;stasis cut&#225;neas de neoplasias viscerales malignas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comentaremos brevemente los marcadores m&#225;s &#250;tiles en dermatopatologia&#46; El TTF-1 marca aproximadamente 2 tercios de los carcinomas de pulm&#243;n y sus met&#225;stasis&#46; La combinaci&#243;n de receptores de estr&#243;genos y GCDFP-15 resulta muy &#250;til en el diagn&#243;stico del c&#225;ncer de mama&#46; CDX-2 es un marcador intranuclear expresado en la mayor&#237;a de carcinomas colorrectales&#44; aunque tambi&#233;n marca un n&#250;mero limitado de otros adenocarcinomas como el carcinoma g&#225;strico&#44; biliopancre&#225;tico y carcinoma mucinoso de ovario&#46; El ant&#237;geno prost&#225;tico espec&#237;fico &#40;PSA&#41; se utiliza para confirmar el origen prost&#225;tico de las met&#225;stasis cut&#225;neas&#44; aunque tambi&#233;n es positivo en otros tumores&#44; como el melanoma metast&#225;tico&#46; La CK7 y CK20 se utilizan en el diagn&#243;stico de la enfermedad de Paget extramamaria primaria y secundaria &#40;met&#225;stasis epidermotropas en piel anal o genital&#41;&#46; El Pax8 es un factor de transcripci&#243;n que intervine en la maduraci&#243;n embriol&#243;gica de estructuras del sistema M&#252;lleriano y muestra una expresi&#243;n intensa en met&#225;stasis cut&#225;neas de carcinoma de ovario no mucinoso&#44; carcinoma endometrial y carcinoma renal&#46; Sin embargo&#44; resulta negativo en met&#225;stasis de carcinoma de mama&#44; pulm&#243;n&#44; tracto biliar&#44; colon y pr&#243;stata&#46; Tampoco se expresa en adenocarcinomas anexiales cut&#225;neos primarios y sus met&#225;stasis en piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; La arginasa 1 es una enzima caracter&#237;stica del tejido hep&#225;tico que cataboliza la hidr&#243;lisis de arginina a ornitina y urea&#46; Se expresa en tejido hep&#225;tico normal y en tumores benignos y malignos de hepatocitos&#44; pero resulta negativa en muchos otros tumores&#44; incluyendo carcinoma renal&#44; tumores neuroendocrinos&#44; melanoma&#44; carcinomas g&#225;stricos y carcinomas suprarrenales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">HER2&#47;neu</span>&#44; conocido tambi&#233;n como <span class="elsevierStyleItalic">erbB2</span> es un oncog&#233;n localizado en el cromosoma 17 que se expresa en aproximadamente 25-30&#37; de los casos de c&#225;ncer de mama&#44; en otros adenocarcinomas y en carcinomas de c&#233;lulas transicionales&#46; La expresi&#243;n de este oncog&#233;n en el c&#225;ncer de mama est&#225; asociada a la progresi&#243;n y evoluci&#243;n desfavorable del mismo&#46; Las pacientes con c&#225;ncer de mama con amplificaci&#243;n de Her2&#47;neu tienen una gran probabilidad de resistencia al tratamiento con tamoxifeno &#40;hormonoterapia&#41;&#46; Sin embargo&#44; responden mejor al tratamiento combinado de quimioterapia con trastuzumab&#44; un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige contra el dominio extracelular del receptor Her2&#47;neu&#46; En dermatopatolog&#237;a resulta de utilidad en el diagn&#243;stico diferencial de met&#225;stasis cut&#225;neas y como marcador diferenciador de enfermedad de Paget de melanoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> con c&#233;lulas pagetoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las claudinas son prote&#237;nas integrales de membrana que intervienen en la formaci&#243;n de uniones celulares estrechas&#44; y son un componente variable y espec&#237;fico de cada tejido&#46; La claudina-1 es positiva en c&#233;lulas epiteliales y perineurales&#59; muchos de los tumores que se incluyen en el diagn&#243;stico diferencial del perineuroma &#40;como el dematofibrosarcoma protuberans&#44; sarcoma fibromixoide de bajo grado y fibromatosis&#41; son claudina-1 negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; La claudina-3 es positiva en epitelio pulmonar y hep&#225;tico&#44; la claudina-5 en c&#233;lulas endoteliales&#44; y la claudina-18 en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del adenocarcinoma de p&#225;ncreas&#44; pero no en el epitelio pancre&#225;tico normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La E-cadherina es una glicoprote&#237;na transmembrana de 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa implicada en la adhesi&#243;n celular de los epitelios&#46; La p&#233;rdida de la expresi&#243;n de esta mol&#233;cula est&#225; asociada con la progresi&#243;n de varios carcinomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70&#44;71</span></a>&#46; Su expresi&#243;n en el melanoma es mayor en la lesi&#243;n primaria que en las met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; En patolog&#237;a mamaria&#44; la p&#233;rdida completa de expresi&#243;n de E-cadherina&#44; que ocurre tanto en carcinomas lobulillares <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> como invasivos&#44; permite distinguirlos del carcinoma ductal&#44; que conserva intacta la expresi&#243;n de esta glicoprote&#237;na&#46; Se ha descrito tambi&#233;n su utilidad en el panel de diagn&#243;stico diferencial entre mesotelioma epitelioide y adenocarcinoma pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Neoplasias nerviosas y neuroendocrinas</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas neoplasias cut&#225;neas con diferenciaci&#243;n neural o neuroendocrina merecen un breve comentario&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a> se resumen los marcadores inmunohistoqu&#237;micos m&#225;s frecuentemente utilizados en el estudio histopatol&#243;gico de estas neoplasias&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#225;sicamente&#44; se ha observado que los neurofibromas contienen axones que se ti&#241;en con neurofilamentos&#44; mientras que las c&#233;lulas de Schwann expresan prote&#237;na S-100&#44; CD57 &#40;Leu-7&#41; y la prote&#237;na b&#225;sica de mielina y los fibroblastos muestran reactividad con el factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a&#46; Los neurofibromas expresan tambi&#233;n varios factores de crecimiento y sus receptores&#44; como la mol&#233;cula de adhesi&#243;n de c&#233;lulas neurales CD56 o factores de crecimiento endotelial&#46; Las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de los schwannomas expresan vimentina&#44; prote&#237;na S-100 y prote&#237;na b&#225;sica de mielina&#44; pero no neurofilamentos ni factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a&#46; Recientemente se ha descrito una intensa positividad de las c&#233;lulas de Schwann y de los schwannomas con el anticuerpo Sox-10&#44; que desgraciadamente tampoco es absolutamente espec&#237;fico&#44; ya que tambi&#233;n ti&#241;e los melanocitos y tumores melanoc&#237;ticos benignos y malignos&#46; Un escaso n&#250;mero de c&#233;lulas de los schwannomas expresan la prote&#237;na &#225;cida gliofibrilar&#46; La capsula perif&#233;rica que rodea la lesi&#243;n est&#225; constituida por c&#233;lulas perineurales que expresan EMA&#46; Sin embargo&#44; recientemente se ha demostrado que m&#225;s del 50&#37; de los schwannomas convencionales contienen axones positivos para neurofilamentos&#44; en una proporci&#243;n variable de unos casos a otros&#44; por lo que actualmente se aconseja que el diagn&#243;stico diferencial entre neurofibroma y schwannoma en casos dudosos no se base &#250;nicamente en el estudio inmunohistoqu&#237;mico de neurofilamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; Los schwannomas muestran una intensa positividad para calretinina y podoplanina&#44; mientras que los neurofibromas solo muestran una positividad d&#233;bil y focal para estos marcadores&#46; De todas formas&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se han descrito varios ejemplos de neoplasias h&#237;bridas entre neurofibroma y schwannoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75&#44;76</span></a> y entre neurofibroma y perineuroma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#44; por lo que la separaci&#243;n entre los distintos tumores de las vainas de nervios perif&#233;ricos no parece ser tan n&#237;tida como se hab&#237;a considerado cl&#225;sicamente&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de los tumores de c&#233;lulas granulares expresan prote&#237;na S-100&#44; enolasa neuronal espec&#237;fica&#44; PGP 9&#46;5&#44; NKI&#47;C3&#44; CD68&#44; receptor del factor de crecimiento neural 5 &#40;NGFR-5&#41;&#44; calretinina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0175">fig&#46; 35</a>&#41;&#44; Glut-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; MiTF-1 y alfa-inhibina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0175"></elsevierMultimedia><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del perineuroma de tejidos blandos tambi&#233;n expresan vimentina&#44; EMA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0180">fig&#46; 36</a>&#41;&#44; claudina-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#44; y CD10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#44; mientras que en la variante desmopl&#225;sica la mayor&#237;a de las c&#233;lulas expresan&#44; adem&#225;s del EMA&#44; GLUT-1&#44; claudina-1&#44; col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#44; CD99&#44; actina muscular espec&#237;fica&#44; actina alfa de m&#250;sculo liso y citoqueratinas en menor proporci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Caracter&#237;sticamente las c&#233;lulas neopl&#225;sicas resultan negativas para la prote&#237;na S-100&#44; el CD57 &#40;Leu-7&#41;&#44; la prote&#237;na &#225;cida gliofibrilar&#44; los neurofilamentos&#44; la desmina&#44; la enolasa neuronal espec&#237;fica y la cromogranina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0180"></elsevierMultimedia><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 2 variantes histopatol&#243;gicas de mixoma de la vaina nerviosa o neurotecoma&#44; la variante cl&#225;sica o mixoide y el denominado neurotecoma celular&#46; Ambas neoplasias muestran un perfil inmunohistoqu&#237;mico diferente&#46; En el neurotecoma mixoide todos los hallazgos inmunohistoqu&#237;micos apoyan una diferenciaci&#243;n neural y concretamente schwanniana de las c&#233;lulas que componen la lesi&#243;n&#44; ya que la mayor&#237;a expresan prote&#237;na S-100&#44; CD57 &#40;Leu-7&#41;&#44; enolasa neuronal espec&#237;fica y prote&#237;na &#225;cida gliofibrilar&#44; y est&#225;n rodeadas individualmente por col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#46; Algunos fibroblastos del interior de los l&#243;bulos tumorales expresan CD34 y factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a&#44; y en su periferia se suelen observar algunas c&#233;lulas positivas para el ant&#237;geno de membrana epitelial &#40;EMA&#41;&#44; que corresponden a c&#233;lulas perineurales&#46; Las c&#233;lulas tumorales del neurotecoma mixoide no expresan citoqueratinas&#44; HMB45&#44; actina-alfa de m&#250;sculo liso&#44; desmina&#44; ant&#237;geno carcinoembrionario&#44; CD68&#44; CD31&#44; sinaptofisina ni cromogranina&#46; En contraste&#44; las c&#233;lulas que componen el neurotecoma celular no expresan prote&#237;na S-100&#44; prote&#237;na &#225;cida gliofibrilar&#44; CD57 &#40;Leu-7&#41; ni ant&#237;geno de membrana epitelial&#44; que son los marcadores mayoritariamente considerados como indicativos de diferenciaci&#243;n neural&#44; por lo que la histog&#233;nesis de esta variante celular permanece desconocida&#46; Los &#250;nicos marcadores habitualmente positivos en las c&#233;lulas del neurotecoma celular son el NK1C3 &#40;inicialmente considerado como espec&#237;fico de melanocitos&#44; y que hoy sabemos se expresa en todas las c&#233;lulas con abundantes lisosomas&#41;&#44; el PGP 9&#44;5 &#40;marcador pan-neuronal&#41;&#44; y la prote&#237;na S-100A6&#46; La expresi&#243;n de estos 2 &#250;ltimos marcadores es el &#250;nico argumento inmunohistoqu&#237;mico en favor de una diferenciaci&#243;n neural del neurotecoma celular&#46; Algunas c&#233;lulas del neurotecoma celular tambi&#233;n expresan enolasa neuronal espec&#237;fica y el MITF-1&#44; pero estos resultados var&#237;an de unos casos a otros&#46; En resumen&#44; mientras que los hallazgos inmunohistoqu&#237;micos apoyan la idea de que el neurotecoma mixoide est&#225; mayoritariamente constituido por c&#233;lulas de Schwann&#44; se desconoce la verdadera naturaleza de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del neurotecoma celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78&#8211;85</span></a>&#46;</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; ya hemos se&#241;alado anteriormente el perfil inmunohistoqu&#237;mico del tumor de Merkel&#46; Conviene recordar aqu&#237; que las lesiones cut&#225;neas primarias de este tumor resultan negativas para el TTF-1&#44; lo que permite diferenciarlas de una met&#225;stasis cut&#225;nea de un carcinoma microc&#237;tico de pulm&#243;n&#44; que puede mostrar una histopatolog&#237;a muy similar&#46; Estudios recientes han postulado tambi&#233;n la utilidad del estudio del <span class="elsevierStyleItalic">MASH1</span>&#44; un gen crucial en el desarrollo embriol&#243;gico de c&#233;lulas del cerebro y del sistema neuroendocrino&#44; en el diagn&#243;stico diferencial entre las met&#225;stasis cut&#225;neas del carcinoma microc&#237;tico de pulm&#243;n y el tumor de Merkel&#44; sobre todo en los raros casos de tumor de Merkel positivos para el TTF-1&#46; El tumor de Merkel primario cut&#225;neo no expresa <span class="elsevierStyleItalic">MASH1</span>&#44; mientras que la mayor&#237;a de los carcinomas microc&#237;ticos pulmonares resultan positivos con este marcador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La dermatopatolog&#237;a incluye una larga lista de entidades&#44; algunas con una histopatolog&#237;a muy similar&#46; La immunohistoqu&#237;mica representa una importante herramienta de ayuda en el diagn&#243;stico&#44; diagn&#243;stico diferencial y pron&#243;stico de muchas de las neoplasias cut&#225;neas&#46; La inmunohistoqu&#237;mica es tambi&#233;n la mejor t&#233;cnica para determinar el origen de un tejido o la diferenciaci&#243;n de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#46; En muchos casos&#44; la inmunohistoqu&#237;mica permite un diagn&#243;stico m&#225;s preciso de los distintos procesos infiltrando la piel&#46; Este art&#237;culo revisa el papel de la inmunohistoqu&#237;mica en el estudio de la diferenciaci&#243;n y el comportamiento biol&#243;gico de la mayor&#237;a de las neoplasias que pueden afectar a la piel&#46; Se revisan las t&#233;cnicas de inmunoperoxidasa&#44; se discute la utilidad de los anticuerpos utilizados con mayor frecuencia y se presentan una serie de problemas diagn&#243;sticos en los que la immunohistoqu&#237;mica puede resultar muy &#250;til&#46; En cada caso&#44; la finalidad es llegar a un diagn&#243;stico concreto y definitivo&#46; En esta segunda parte de nuestra revisi&#243;n se analizan los anticuerpos m&#225;s &#250;tiles y espec&#237;ficos en el estudio de las infecciones cut&#225;neas&#44; as&#237; como de las neoplasias epiteliales&#44; musculares&#44; vasculares&#44; linfohematol&#243;gicas&#44; neurales&#44; neuroendocrinas y melanoc&#237;ticas afectando a la piel&#46; Al final&#44; se incluye una breve revisi&#243;n del perfil inmunohistoqu&#237;mico de las met&#225;stasis cut&#225;neas de neoplasias malignas viscerales&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Bcl2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Bcl6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">MUM1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De la zona marginal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Folicular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#177;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo piernas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#177;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Marcador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Patr&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aplicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S-100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nuclear&#47;citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcador m&#225;s sensible para melanoma y melanoma de c&#233;lulas fusiformes&#47;melanoma desmopl&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor especificidad que S-100 para melanoma&#46; Puede ayudar en el diagn&#243;stico entre melanoma y nevo melanoc&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Melan-A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensibilidad y especificidad similar a HMB45&#44; tinci&#243;n m&#225;s difusa e intensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tirosinasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gran sensibilidad y especificidad para melanoma&#44; sin embargo la sensibilidad decrece al aumentar el estadio del tumor y en las met&#225;stasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ki67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nuclear&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marca menos del 5&#37; de c&#233;lulas en nevos melanoc&#237;ticos&#44; entre el 13-30&#37; en melanoma &#40;importantes porcentajes tambi&#233;n en nevo de Spitz&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sox-10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nuclear&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;s sensible que la S-100 al marcar melanomas S-100 negativos&#46; &#218;til para diferenciar melanoma desmopl&#225;sico de proliferaci&#243;n de melanocitos en cicatrices&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MiTF-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nuclear&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alta sensibilidad&#44; pero menor especificidad&#46; Muy &#250;til en la identificaci&#243;n de n&#250;cleos de melanocitos en neoplasias melanoc&#237;ticas muy pigmentadas despu&#233;s de blanquearlas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Marcador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fibroxantomaat&#237;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Carcinoma espinocelular sarcomatoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Leiomiosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">P63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#177;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#177;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#177;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#177;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desmina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Marcador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Patr&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aplicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CEA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcador de diferenciaci&#243;n glandular&#44; puede ayudar en el diagn&#243;stico de la enfermedad de Paget extramamaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GCDFP15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcador de diferenciaci&#243;n apocrina&#44; aunque tambi&#233;n marca las unidades ecrinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">EMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcador de neoplasias ductales ecrinas malignas y en ocasiones apocrinas&#44; adem&#225;s de la mayor&#237;a de las seb&#225;ceas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensible y espec&#237;fico para la enfermedad de Paget mamaria y extramamaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AE1&#47;AE3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pan-citoqueratina presente en neoplasias glandulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calretinina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citoplasm&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcador de la capa interna de la vaina radicular externa del fol&#237;culo&#44; del ducto seb&#225;ceo y de la porci&#243;n secretora ecrina&#46; Se expresa en proliferaciones con diferenciaci&#243;n tricol&#233;mica&#44; seb&#225;cea ductal y ecrina secretora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citoplasm&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diferenciaci&#243;n hacia la vaina radicular externa del fol&#237;culo piloso &#40;diferenciaci&#243;n tricol&#233;mica&#41;&#46; Marca tambi&#233;n los fibrocitos perianexiales de la dermis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adipofilina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citoplasm&#225;tico&#44; microvacuolado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcador de diferenciaci&#243;n seb&#225;cea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ber-EP4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo en epitelioma basocelular&#44; negativo en carcinoma espinocelular y tricoblastoma&#46; Marca tambi&#233;n neoplasias seb&#225;ceas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bcl-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marca la capa basal de la epidermis y puede ayudar en el diagn&#243;stico diferencial entre epitelioma basocelular y tricoepitelioma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Origen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Histopatolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Marcadores inmunohistoqu&#237;micos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Negativos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mama&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma ductal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CK7&#44; receptores de estr&#243;genos&#44; receptores de progesterona&#44; GCDFP-15&#44; CEA&#44; c-<span class="elsevierStyleItalic">erb</span>B-2&#44; mamaglobina&#44; E-cadherina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20&#44; CK5&#47;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma lobulillar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; receptores de estr&#243;genos&#44; receptores de progesterona&#44; GCDFP-15&#44; CEA&#44; EMA&#44; mamaglobina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S-100&#44; E-cadherina&#44; podoplanina&#44; p63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma inflamatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD31&#44; podoplanina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma telangiect&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Podoplanina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad de Paget mamaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MUC1&#44; CK7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MUC2&#44; MUC5AC&#44; CK20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma escamoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK5&#47;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; CK20&#44; TTF-1&#44; CEA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; TTF-1&#44; Ber-EP4&#44; CEA&#44; surfactante de apoprote&#237;na A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK5&#47;6&#44; CK20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma de c&#233;lulas peque&#241;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TTF-1&#44; CAM 5&#46;2&#44; CK8&#47;18&#44; Ber-EP4&#44;ENS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; CK20&#44; CD99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mesotelioma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK5&#47;6&#44; calretinina&#44; vimentina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CEA&#44; TTF-1&#44; S-100&#44; CD31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20&#44; CEA&#44; CDX2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intestino delgado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma escamoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20&#44; EMA&#44; AE1&#47;AE3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CEA&#44; EMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Est&#243;mago&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20&#44; CEA&#44; EMA&#44; CDX2&#44; HIK1083&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#43;&#47;-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Es&#243;fago&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma escamoso&#47;adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK5&#47;6&#44; Ber-EP4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; CK20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&#237;gado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma hepatocelular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alfa-fetoprote&#237;na&#44; CEA policlonal&#44; Hep Par-1&#44; arginasa-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CKs&#44; EMAMonoclonal&#44; CEA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sistema biliar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; CK20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CDX2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#225;ncreas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CA19&#44;9&#44; CK7&#44; CK8&#44; CK18&#44; CK19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ri&#241;&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AE1&#47;AE3&#44; MNF116&#44; CD31&#44; RCC-Ma &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#47;3&#41;&#44; vimentina CD10&#44; EMA&#44; S-100&#44; adipofilina&#44; PAX8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibina&#44; Melan-A TTF-1&#44; CK7&#44; CK20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vejiga y uretra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma de epitelio transicional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; CK19&#44; CK20&#44; CK14 &#40;50&#37;&#41;&#44; trombomodulina&#44; uroplaquina <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; CD10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pr&#243;stata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ant&#237;geno prost&#225;tico espec&#237;fico &#40;PSA&#41;&#44; fosfatasa &#225;cida&#44; AMACR &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P504S&#47;Alpha-methylacyl-CoA racemase</span>&#41;&#44; ERG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; CK20&#44; trombomodulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Test&#237;culo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coriocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Beta-HCG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ovario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CA125&#44; CK7&#44; PAX8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20 &#40;excepto algunos carcinomas mucinosos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuello uterino y vagina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; EMA&#43;&#47;-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20&#44; CEA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Endometrio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; PAX8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20&#44; p63&#44; podoplanina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiroides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Papilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiroglobulina&#44; TTF-1&#44; PAX8 &#40;50&#37;&#41;Tiroglobulina&#44; TTF-1&#44; PAX8 &#40;50&#37;&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Folicular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anapl&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiroglobulina &#177;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Medular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcitonina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiroglobulina&#44; PAX8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor carcinoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma enterocromoafin&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enolasa neuronal espec&#237;fica &#40;ENS&#41;&#44; cromogranina&#44; sinaptofisina&#44; CDX2 &#40;origen intestinal&#41;&#44; TTF-1 &#40;origen pulmonar&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK5&#47;6&#44; CK7&#44; CK20&#44; p63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neuroblastoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ENS&#44; cromogranina&#44; sinaptofisina&#44; periferina&#44; alfa-internexina&#44; prote&#237;na asociada a microt&#250;bulos 1B &#40;MAP-1B&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD99&#44; desmina&#44; miogenina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcomas de partes blandas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leiomosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Actina de m&#250;sculo liso &#40;SMA&#41;&#44; desmina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rabdomiosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desmina&#44; SMA&#44; MYOD1&#44; vimentina&#44; miogenina&#44; ant&#237;geno com&#250;n leucocitario &#40;CD45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Angiosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD31&#44; ERG&#44; podoplanina&#44; amplificaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">c-Myc</span>En variantes epitelioides&#58; CKs y EMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Condrosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD99&#44; vimentina&#44; S-100 &#40;focal&#41;&#44; podoplanina&#44; YKL-40&#44; SMA&#44; desmina&#44; CAM5&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AE1&#47;AE3&#44; SMA&#44; CD117&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoma de Swing&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vimentina&#44; ENS&#44; CD99&#44; LEU7&#47;CD57&#44; FLI-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Podoplanina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Osteosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ezrina&#44; SMA&#44; C-<span class="elsevierStyleItalic">erb</span>B-2 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gl&#225;ndulas salivares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma adenoide-qu&#237;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CKs&#44; CEA&#44; S-100&#44; CD117&#47;cKit&#44; SMA&#44; vimentina &#40;en el componente mioepitelial&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma mucoepidermoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK5&#47;6&#44; EMA&#44; CEA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Laringe y tr&#225;quea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">AE1&#47;AE3&#44; p53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nasofaringe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Carcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RNA del VEB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Glioblastoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">GFAP&#44; EGFR &#40;&#177;&#41;&#44; vimentina&#44; YKL-40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neurofilamentos&#44; HMB45&#44; Melan-A&#44; CKs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Meduloblastoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sinaptofisina&#44; ENS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neurofilamentos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Meningioma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vimentina&#44; EMA&#44; S-100&#44; receptores de progesterona&#44; CKs&#44; CEA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gl&#225;ndula suprarrenal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ENS&#44; inhibina&#44; sinaptofisina &#40;focal&#41;&#44; A103&#44; cromogranina&#44; calretinina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Melan-A&#44; CD10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Marcador inmunohistoqu&#237;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Patr&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aplicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prote&#237;na S-100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nuclear&#47;citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gliomas&#44; tumores neuroectod&#233;rmicos primitivos&#44; schwannoma&#44; neurofibroma&#44; tumores neurales y condroides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Enolasa neuronal espec&#237;fica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">C&#233;lulas neuroendocrinas&#44; c&#233;lulas del tumor de Merkel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Citoplasm&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#233;lulas perineurales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PGP9&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Citoplasm&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prote&#237;na &#225;cida gliofibrilar &#40;GFAP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Citoplasm&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">C&#233;lulas de Schwann&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Axones&#44; c&#233;lulas neuroendocrinas&#44; c&#233;lulas del tumor de Merkel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Inmunohistoquímica en dermatopatología: revisión de los anticuerpos utilizados con mayor frecuencia (parte ii)
Immunohistochemistry in Dermatopathology: A Review of the Most Commonly Used Antibodies (Part II)
L. Fuertesa, C. Santonjab, H. Kutznerc, L. Requenaa,
Autor para correspondencia
lrequena@fjd.es

Autor para correspondencia.
a Servicio de Dermatología, Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma, Madrid, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma, Madrid, España
c Dermatopathologische Gemeinschaftslabor, Friedrichshafen, Alemania
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          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Infiltraci&#243;n cut&#225;nea espec&#237;fica por mieloma m&#250;ltiple&#46; A&#41; Visi&#243;n panor&#225;mica&#46; B&#41; Detalle de las c&#233;lulas plasm&#225;ticas neopl&#225;sicas&#46; C&#41; El mismo caso estudiado inmunohistoqu&#237;micamente con MUM-1&#46; D&#41; Positividad de las c&#233;lulas plasm&#225;ticas neopl&#225;sicas para MUM-1&#46;</p>"
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Anticuerpos utilizados en la identificaci&#243;n de microorganismos en infecciones cut&#225;neas</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo un peque&#241;o grupo de estos marcadores son realmente &#250;tiles en dermatopatolog&#237;a&#44; ya que habitualmente otros m&#233;todos diagn&#243;sticos como el cultivo o la reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41; son de mayor rendimiento diagn&#243;stico&#46; Adem&#225;s&#44; la identificaci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica de estos microorganismos o sus ant&#237;genos requiere un diagn&#243;stico previo de presunci&#243;n muy espec&#237;fico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El anticuerpo anti-citomegalovirus &#40;CMV&#41; muestra un patr&#243;n de tinci&#243;n nuclear en infecciones tempranas y nuclear m&#225;s citoplasm&#225;tico en las infecciones tard&#237;as&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad existen anticuerpos comercializados que permiten detectar material gen&#243;mico por separado de los virus herpes simple 1 y 2 &#40;VHS1 y VHS2&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; as&#237; como del virus varicela-z&#243;ster &#40;VVZ&#41; en las infecciones cut&#225;neas por estos virus&#46; En todos estos casos se observa un patr&#243;n de tinci&#243;n tanto citoplasm&#225;tica como nuclear&#46; Sin embargo&#44; la mayor positividad se detecta en c&#233;lulas diferentes seg&#250;n cual sea el tipo de virus herpes responsable&#44; ya que las infecciones por VHS1 y VHS2 muestran positividad en los queratinocitos epid&#233;rmicos&#44; mientras que en los casos de infecciones por VZV la m&#225;xima inmunotinci&#243;n se observa en las c&#233;lulas de la vaina radicular externa del fol&#237;culo piloso y en los sebocitos de la gl&#225;ndula seb&#225;cea&#59; por el contrario&#44; los queratinocitos epid&#233;rmicos suelen resultar negativos para el VVZ&#44; al menos en las fases iniciales de la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunotinci&#243;n para la prote&#237;na latente de membrana del virus de Epstein-Barr &#40;VEB&#41; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;latent membrane protein&#47;LMB&#44; EBV&#41;</span> muestra un patr&#243;n de tinci&#243;n citoplasm&#225;tico&#46; Este marcador resulta &#250;til en el diagn&#243;stico de la enfermedad linfoproliferativa postrasplante&#44; el linfoma de Hodgkin y otros linfomas&#46; Resulta&#44; adem&#225;s&#44; positivo en el 25-50&#37; de los carcinomas de cavum&#46; En dermatopatolog&#237;a&#44; adem&#225;s de en el estudio de los linfomas previamente citados&#44; tambi&#233;n es &#250;til para demostrar la presencia de material gen&#243;mico del VEB en lesiones de leucoplasia vellosa de los pacientes con sida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El anticuerpo anti-virus herpes 8 &#40;HHV8&#41; muestra un patr&#243;n de tinci&#243;n nuclear&#46; El virus herpes 8 es capaz de infectar distintos tipos celulares en los que generalmente se encuentra en forma latente como una estructura epis&#243;mica nuclear&#46; El anticuerpo anti-HHV8 permite la detecci&#243;n del ant&#237;geno nuclear latente &#40;LNA&#41; del herpes virus 8 humano implicado en la patogenia de algunas neoplasias&#44; como el sarcoma de Kaposi &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; la enfermedad de Castleman sist&#233;mica y los linfomas primarios de cavidades&#44; resultando muy &#250;til para su diagn&#243;stico y el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico con sus simuladores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; se ha demostrado la integraci&#243;n clonal de un nuevo poliomavirus en el n&#250;cleo de las c&#233;lulas del tumor de Merkel y el DNA de este virus puede demostrase en las c&#233;lulas tumorales&#44; tanto por PCR como por inmunohistoqu&#237;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Este poliomavirus no es absolutamente espec&#237;fico del tumor de Merkel&#44; porque tambi&#233;n se ha encontrado en algunos carcinomas espinocelulares de pacientes inmunodeprimidos&#44; pero parece desempe&#241;ar un papel etiol&#243;gico fundamental en la histog&#233;nesis del tumor de Merkel&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El parvovirus B19 &#40;PVB19&#41; puede demostrarse inmunohistoqu&#237;micamente en el endotelio de los capilares congestivos de la dermis papilar de las lesiones cut&#225;neas del s&#237;ndrome de p&#250;rpura en guantes y calcetines &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41; y de eritema infeccioso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha comercializado un anticuerpo policlonal antitreponemas que permite la identificaci&#243;n mediante inmunohistoqu&#237;mica del agente etiol&#243;gico de la s&#237;filis&#44;&#160;el <span class="elsevierStyleItalic">Treponema pallidum &#40;T&#46; pallidum&#41;</span>&#44; sobre tejido fijado en formol e incluido en parafina&#44; proporcionando mayor sensibilidad y especificidad que las t&#233;cnicas histoqu&#237;micas cl&#225;sicas de impregnaci&#243;n arg&#233;ntica como las tinciones de Steiner o Warthin-Starry<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Se ha descrito un patr&#243;n de inmunotinci&#243;n diferente en las lesiones cut&#225;neas o mucosas de s&#237;filis primaria y secundaria&#58; las lesiones del chancro sifil&#237;tico muestran mayor n&#250;mero de treponemas dispuestos en la interfase entre el epitelio epid&#233;rmico y la dermis subyacente&#44; as&#237; como tambi&#233;n perivascularmente alrededor de los vasos sangu&#237;neos de la dermis papilar en las lesiones cut&#225;neas y del corion en lesiones mucosas&#44; mientras que las lesiones de s&#237;filis secundaria muestran mayor abundancia de treponemas solo en la interfase entre el epitelio de la epidermis o la mucosa y la dermis o el corion subyacente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; no debemos olvidar que este anticuerpo no es absolutamente espec&#237;fico&#44; ya que ti&#241;e tambi&#233;n otras espiroquetas adem&#225;s del <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span>&#44; por lo que puede dar falsos positivos cuando se sospeche s&#237;filis en lesiones mucosas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El anticuerpo policlonal anti-bacilo de Calmette-Gu&#233;rin &#40;anti-BCG&#44; B124&#41; ha demostrado ser de una gran utilidad como t&#233;cnica de cribaje en biopsias cut&#225;neas cuando se sospecha una infecci&#243;n bacteriana o mic&#243;tica&#44; ya que&#44; adem&#225;s de todas las micobacterias&#44; ti&#241;e tambi&#233;n pr&#225;cticamente todas las bacterias&#44; tanto las Gram positivas como las Gram negativas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#44; as&#237; como las esporas e hifas de los dermatofitos y otras infecciones mic&#243;ticas cut&#225;neas&#46; Sin embargo&#44; no ti&#241;e las leishmanias ni los virus&#46; Podr&#237;a decirse de una manera coloquial&#44; que la inmunotinci&#243;n con este anticuerpo equivale a una tinci&#243;n que sumase en una sola los resultados de las tinciones con Gram y PAS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Procesos linfoproliferativos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD45 es una glicoprote&#237;na transmembrana con actividad tirosinfosfatasa&#46; Es tambi&#233;n conocido como ant&#237;geno com&#250;n leucocitario &#40;LCA&#44; del ingl&#233;s <span class="elsevierStyleItalic">leukocyte common antigen</span>&#41; y se expresa tanto en c&#233;lulas leucocitarias de la serie mieloide &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41; como en algunas c&#233;lulas de la serie linfoide&#44; as&#237; como en las neoplasias hematol&#243;gicas tales como el linfoma de Hogdkin&#44; linfomas no Hodgkin&#44; mieloma m&#250;ltiple o incluso en las neoplasias no hematol&#243;gicas como el sarcoma histioc&#237;tico o en met&#225;stasis de tumores neuroendocrinos&#46; Las 2 isoformas de CD45 de mayor importancia son CD45RO y CD45RA&#46; La isoforma CD45RA es la isoforma de mayor peso molecular y se expresa en los linfocitos T <span class="elsevierStyleItalic">naive</span> circulantes&#44; que son reconocidos por anticuerpos monoclonales anti-CD45RA&#46; La isoforma CD45RO es la forma de menor peso molecular&#44; se expresa en los linfocitos T circulantes tras su activaci&#243;n y se asocia con la adquisici&#243;n de memoria inmunol&#243;gica &#40;c&#233;lulas T de memoria&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Linfocitos B</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD20 es un marcador espec&#237;fico de c&#233;lulas B&#46; Se expresa aproximadamente en el 98&#37; de los linfomas de c&#233;lulas B y de la leucemia linf&#225;tica cr&#243;nica B &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;&#44; en el 50&#37; de las leucemias B agudas linfobl&#225;sticas y solo en el 10&#37; de los linfomas plasmabl&#225;sticos&#44; mielomas y plasmocitomas&#46; Este marcador se expresa tambi&#233;n en el 20&#37; de las c&#233;lulas de Reed-Sternberg de la enfermedad de Hodgkin&#46; Es importante recordar que los linfomas B tratados con el anticuerpo monoclonal anti-CD20 &#40;rituximab&#41; pueden perder la expresi&#243;n de CD20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n de CD79a precede a la expresi&#243;n de CD20 durante la ontogenia de la c&#233;lula B y desaparece despu&#233;s del CD20 en estadios tard&#237;os de su diferenciaci&#243;n&#44; por lo tanto las c&#233;lulas plasm&#225;ticas resultan positivas para CD79a y negativas para CD20&#46; El CD79a marca c&#233;lulas B maduras e inmaduras&#44; identificando la mayor&#237;a de neoplasias de c&#233;lulas B&#44; incluyendo la leucemia B aguda linfobl&#225;stica &#40;pre-B LLA&#41;&#44; linfomas B tratados con rituximab y el 50&#37; de la neoplasias de c&#233;lulas plasm&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores espec&#237;ficos de transcripci&#243;n de c&#233;lulas B Pax5&#44; BOB1&#44; Blimp-1&#44; OCT2&#44; MUM1&#44; Bcl6 y CD10 pueden utilizarse tambi&#233;n como marcadores diagn&#243;sticos&#46; El Pax5 se expresa en estadios tempranos del desarrollo&#44; mientras que el OCT1 y el BOB1 se expresan en c&#233;lulas B maduras y el MUM1 y el Blimp-1 est&#225;n asociados con diferenciaci&#243;n plasmoc&#237;tica&#46; Este Pax5 codifica la s&#237;ntesis de un factor de transcripci&#243;n espec&#237;fico de c&#233;lulas B que se expresa en las c&#233;lulas pre-B y posteriormente en todos los estadios de desarrollo de las c&#233;lulas B hasta c&#233;lula plasm&#225;tica &#40;en las que se encuentra regulado negativamente y&#44; por lo tanto&#44; no se expresa&#41;&#46; Este marcador ti&#241;e con patr&#243;n nuclear casi todos los linfomas de c&#233;lulas B&#44; incluidos la leucemia linf&#225;tica aguda pre-B&#44; el linfoma B difuso de c&#233;lulas grandes sin diferenciaci&#243;n plasmoc&#237;tica &#40;CD20 negativo&#41; y los linfomas postratamiento con rituximab CD20 negativos&#46; Resulta negativo en los tumores con diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas plasm&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El MUM1&#47;IRF4 es una prote&#237;na nuclear de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa codificada por el gen MUM1&#44; que se identific&#243; originalmente en el mieloma m&#250;ltiple&#46; La expresi&#243;n de la prote&#237;na MUM1 est&#225; limitada a las c&#233;lulas de linaje linfoc&#237;tico y melanoc&#237;tico&#46; Se trata de un marcador de c&#233;lulas B posfoliculares y de c&#233;lulas activadas&#44; especialmente &#250;til en la caracterizaci&#243;n de la histog&#233;nesis de los linfomas B de c&#233;lula grande&#46; Se expresa&#44; por tanto&#44; adem&#225;s de en el mieloma m&#250;ltiple &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 10</a>&#41;&#44; en el linfoma B difuso de c&#233;lulas grandes y en c&#233;lulas T activadas&#46; El estudio de la expresi&#243;n de MUM1&#44; junto con el de CD10 y Bcl-6&#44; permite delimitar 2 categor&#237;as con distinto pron&#243;stico&#44; los linfomas B de tipo centro germinal y los linfomas B de tipo c&#233;lulas activadas&#44; que son mucho m&#225;s agresivos&#46; Tambi&#233;n se ha observado que la expresi&#243;n de MUM1 y OCT2 es mucho m&#225;s intensa en el linfoma primario cut&#225;neo de c&#233;lulas B de tipo piernas en comparaci&#243;n con la observada en el linfoma primario cut&#225;neo de c&#233;lulas B folicular&#44; pudiendo ser ambos positivos para Bcl6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">Bcl6</span> es un protooncog&#233;n que codifica una prote&#237;na de 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa que se expresa en las c&#233;lulas B de los centros germinales normales de la am&#237;gdala y en los linfomas relacionados&#46; Est&#225; implicado en el reordenamiento 3q27 de los linfomas no Hodgkin&#44; as&#237; como en linfomas de c&#233;lula grande de tipo B&#44; linfoma de Burkitt y en el linfoma de Hodgkin de predominio linfoc&#237;tico o esclerosis nodular&#46; Este marcador es negativo en el linfoma cut&#225;neo primario de c&#233;lulas B de la zona marginal y positivo en el linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas B centrofolicular &#40;LCCB&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">fig&#46; 11</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0055"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Bcl2 es una prote&#237;na inhibidora de la apoptosis&#46; El protooncog&#233;n <span class="elsevierStyleItalic">Bcl-2</span> se expresa en la mayor&#237;a de c&#233;lulas T&#44; pero no se expresa en los linfocitos B normales activados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Identifica los LCCB de la zona marginal&#44; la mayor&#237;a de los LCCB de c&#233;lulas grande de tipo piernas y es negativo en la mayor&#237;a de los LCCB foliculares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig&#46; 12</a>&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; nos puede ayudar en el diagn&#243;stico del origen de un linfoma B folicular cut&#225;neo&#44; ya que un intenso marcaje para este marcador en un linfoma B folicular indica generalmente que se trata de un linfoma de origen ganglionar que se ha extendido secundariamente a la piel y&#44; por tanto&#44; de peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resume la utilidad de estos factores de transcripci&#243;n de c&#233;lulas B en el diagn&#243;stico de linfomas B cut&#225;neos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0060"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n de Bcl1&#47;ciclina D1 es relativamente sensible &#40;50-70&#37;&#41; y espec&#237;fica de linfomas B de c&#233;lulas del manto&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD38 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>&#41; y el CD138 &#40;Syndecan-1&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0070">fig&#46; 14</a>&#41; son marcadores que se expresan en las c&#233;lulas plasm&#225;ticas normales&#44; adem&#225;s del 60-100&#37; de los mielomas m&#250;ltiples y los linfomas plasmobl&#225;sticos&#44; pero en menos del 5&#37; de otros linfomas de c&#233;lula grande con diferenciaci&#243;n plasmocitoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0065"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0070"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD10 es una glicoprote&#237;na tambi&#233;n denominada neprilisina o endopeptidasa neutra&#44; que se expresa en la superficie celular&#46; Se ha observado expresi&#243;n de CD10 en una gran variedad de tejidos normales&#44; como en el borde en cepillo de los enterocitos de la parte superior del tracto gastrointestinal&#44; en los conductillos biliares&#44; en el epitelio glomerular del ri&#241;&#243;n y en el borde en cepillo de las c&#233;lulas de los t&#250;bulos proximales&#44; en c&#233;lulas mioepiteliales mamarias&#44; salivales y sudor&#237;paras&#44; en c&#233;lulas glandulares prost&#225;ticas&#44; en c&#233;lulas estromales endometriales&#44; en algunas c&#233;lulas endoteliales&#44; en c&#233;lulas trofobl&#225;sticas placentarias y en una minor&#237;a de miofibroblastos &#40;incluyendo c&#233;lulas perianexiales cut&#225;neas&#41;&#46; Tambi&#233;n se detecta en la metaplasia apocrina mamaria&#46; En la m&#233;dula &#243;sea se expresa en la superficie de las <span class="elsevierStyleItalic">stem cells</span> y en c&#233;lulas mielopoy&#233;ticas &#40;incluidos los neutr&#243;filos&#41;&#46; En los tejidos linfoides no neopl&#225;sicos&#44; el CD10 se expresa intensamente en las c&#233;lulas de los centros foliculares &#40;fol&#237;culos secundarios&#41;&#46; Puede encontrarse tambi&#233;n en algunos linfocitos B maduros y en una subpoblaci&#243;n de linfocitos T parafoliculares&#46; Marca centros germinales normales y aproximadamente el 90&#37; de las leucemias linf&#225;ticas agudas pre-B y de las crisis bl&#225;sticas en las leucemias mieloides cr&#243;nicas&#46; Resulta igualmente positivo en el linfoma de Burkitt y en la mayor&#237;a de linfomas del centro folicular&#44; en algunos casos de linfoma difuso de c&#233;lula grande y algunos linfomas del manto&#46; Sin embargo&#44; es negativo en el linfoma B de la zona marginal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Recientemente se ha demostrado la expresi&#243;n de CD10 en otros muchos tumores cut&#225;neos de estirpe muy variada&#44; como el dermatofibroma&#44; el dermatofibrosarcoma protuberans&#44; el carcinoma espinocelular&#44; el fibroxantoma at&#237;pico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0075">fig&#46; 15</a>&#41;&#44; el carcinoma basocelular&#44; el tricoepitelioma y el melanoma&#46; Adem&#225;s&#44; tambi&#233;n se expresa en otras neoplasias extracut&#225;neas&#44; como el carcinoma de c&#233;lulas renales&#44; el carcinoma de endometrio o el hepatocarcinoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0075"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD23 es un receptor de baja afinidad de la inmunoglobulina E &#40;IgE&#41;&#44; y se cree que participa en la regulaci&#243;n de la respuesta de la IgE y la activaci&#243;n de linfocitos B&#46; Se expresa en linfocitos B maduros&#44; linfocitos B maduros de zona del manto y&#44; en bajos niveles&#44; en linfocitos T&#44; linfocitos citol&#237;ticos naturales&#44; c&#233;lulas de Langerhans y plaquetas&#46; A pesar de su positividad para c&#233;lulas del manto ha sido hist&#243;ricamente clasificado como negativo en los linfomas del manto &#40;con rangos de positividad que van del 0-13&#37; de las muestras seg&#250;n distintos art&#237;culos&#41;&#46; Sin embargo&#44; trabajos m&#225;s recientes encuentran una positividad para el CD23 de cerca del 25&#37; de estos linfomas usando t&#233;cnicas m&#225;s sensibles como el inmunofenotipo por citometr&#237;a de flujo e incluso sugieren que esta positividad es signo de un mejor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la restricci&#243;n de cadenas ligeras kappa y lambda &#40;&#954; y &#955;&#41; resulta muy &#250;til en la demostraci&#243;n de monoclonalidad de las proliferaciones de linfocitos B y c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#46; Con las t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas habituales&#44; a menudo&#44; los resultados son dif&#237;ciles de interpretar debido a la frecuente e intensa tinci&#243;n de fondo&#44; pero las t&#233;cnicas de hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> son mucho m&#225;s espec&#237;ficas que las tinciones inmunohistoqu&#237;micas para este prop&#243;sito&#46; Una restricci&#243;n de estas cadenas&#44; con expresi&#243;n de solo una de ellas&#44; kappa o lambda&#44; indica monoclonalidad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0080">fig&#46; 16</a>&#41;&#46; En contraste&#44; la expresi&#243;n de ambas cadenas en un infiltrado linfoide indica policlonalidad B y habitualmente se trata de una proceso reactivo &#40;no neopl&#225;sico&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0080"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Linfocitos T</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anticuerpos monoclonales anti CD2&#44; CD3&#44; CD4&#44; CD5&#44; CD7 y CD8 son los marcadores m&#225;s frecuentemente utilizados en el estudio de infiltrados de linfocitos T&#46; El CD4 es un marcador de c&#233;lulas T colaboradoras y se expresa en la mayor&#237;a de linfomas T perif&#233;ricos&#44; la micosis fungoide &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0085">fig&#46; 17</a>&#41;&#44; el s&#237;ndrome de Sezary&#44; el linfoma T CD4&#43; de c&#233;lulas medianas&#44; el linfoma T HTLV1&#43; y la neoplasia bl&#225;stica de c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides&#46; La p&#233;rdida de expresi&#243;n de algunos de estos marcadores T&#44; como CD2&#44; CD5 o CD7&#44; generalmente indica malignidad y puede ayudarnos en el diagn&#243;stico de linfoma perif&#233;rico de c&#233;lulas T&#44; aunque hay que tener en cuenta que la p&#233;rdida de CD7 puede ocurrir tambi&#233;n en el infiltrado de algunas enfermedades inflamatorias&#44; como la psoriasis o algunas dermatitis liquenoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En el caso de la micosis fungoide&#44; su infiltrado est&#225; compuesto b&#225;sicamente por linfocitos maduros CD4&#43;&#44; por tanto su diagn&#243;stico vendr&#225; apoyado por una relaci&#243;n CD4&#47;CD8 elevada y una relaci&#243;n CD8&#47;CD3 baja&#44; generalmente menor del 25&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0085"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD8 es un marcador de las c&#233;lulas T citot&#243;xicas y de algunas c&#233;lulas <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> &#40;NK&#41;&#46; Dentro de los linfomas cut&#225;neos de c&#233;lulas T &#40;LCCT&#41;&#44; el CD8 se expresa en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del linfoma T panicul&#237;tico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0090">fig&#46; 18</a>&#41;&#44; en el linfoma epidermotropo de c&#233;lulas T CD8&#43; y en algunos casos de linfoma de c&#233;lulas T &#947;-&#948;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0090"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD43 es un anticuerpo dirigido frente a sialoforina que marca c&#233;lulas T normales y neopl&#225;sicas&#46; Se expresa en casi todos los casos de leucemia mieloide aguda&#44; en la mayor&#237;a de los linfomas T y&#44; como expresi&#243;n aberrante&#44; en algunos casos de linfoma B de la zona marginal y en leucemias linf&#225;ticas cr&#243;nicas de c&#233;lulas B &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0095">fig&#46; 19</a>&#41;&#46; Resulta tambi&#233;n &#250;til en la identificaci&#243;n de c&#233;lulas T cuando se usa con un panel que incluya marcadores pan-B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0095"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD56 es una mol&#233;cula de adhesi&#243;n de las c&#233;lulas nerviosas que se expresa tambi&#233;n en c&#233;lulas NK&#46; Identifica el linfoma de c&#233;lulas T&#47;NK de tipo nasal extranodal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0100">fig&#46; 20</a>&#41;&#44; las neoplasias de c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides y un peque&#241;o subgrupo de otros linfomas T agresivos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0100"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La granzima&#44; la perforina y la TIA-1 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;T-cell restricted intracellular antigen-1&#41;</span> son marcadores de linfocitos T citot&#243;xicos&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD25 es un marcador del receptor &#945; de la IL-2 y se trata de una prote&#237;na transmembrana que est&#225; presente en los linfocitos T y B activados&#44; algunos timocitos&#44; c&#233;lulas precursoras mieloides y oligodendrocitos&#46; Se expresa en la mayor&#237;a de las neoplasias de c&#233;lulas B&#44; algunos tipos de leucemia linfoc&#237;tica aguda&#44; neuroblastomas e infiltrados tumorales linfocitarios de estirpe diversa&#46; Su forma soluble&#44; llamada sIL-2R suele estar elevada en estas enfermedades y sus niveles en suero se utilizan ocasionalmente para seguir la progresi&#243;n de la enfermedad&#46; El CD25 se expresa tambi&#233;n en el linfoma T HTLV1&#43; y en un subgrupo de micosis fungoide&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n de CD30&#47;Ki1 se observa tanto en las c&#233;lulas T como en las B activadas&#46; Identifica el linfoma anapl&#225;sico de las c&#233;lulas grandes&#44; la papulosis linfomatoide &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0105">fig&#46; 21</a>&#41;&#44; la micosis fungoide en transformaci&#243;n a linfoma de c&#233;lulas grandes y la enfermedad de Hodgkin&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n se expresa en las c&#233;lulas linfoides activadas del infiltrado de algunos procesos reactivos cut&#225;neos&#44; como la sarna&#44; las picaduras de insecto&#44; algunas erupciones medicamentosas o los infiltrados de infecciones v&#237;ricas como herpes simple&#44; herpes z&#243;ster&#44; orf o molusco contagioso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21-24</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; los resultados de la expresi&#243;n de CD30 en un infiltrado linfoide cut&#225;neo deben interpretarse con precauci&#243;n&#59; la expresi&#243;n de CD30 en grupos celulares es propia de procesos neopl&#225;sicos&#44; mientras que la expresi&#243;n de CD30 en procesos reactivos suele ser en c&#233;lulas aisladas salpicadas en el infiltrado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27</span></a>&#46; En el diagn&#243;stico diferencial entre el linfoma anapl&#225;sico de c&#233;lulas grandes&#44; tanto primario cut&#225;neo como ganglionar con extensi&#243;n cut&#225;nea&#44; y la papulosis linfomatoide&#44; lo fundamental es la cl&#237;nica&#44; pero en general la expresi&#243;n de CD30 en las c&#233;lulas del linfoma anapl&#225;sico de c&#233;lulas grandes&#44; tanto primario como secundario&#44; se observa en m&#225;s del 75&#37; de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#44; mientras que en la papulosis linfomatoide el n&#250;mero de c&#233;lulas CD30&#43; suele ser menor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0105"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD21 y el CD35 son marcadores de los receptores complementarios C3d y C3b que marcan las c&#233;lulas dendr&#237;ticas foliculares y sus neoplasias&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; el &#946;F1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">TCR&#946; chain</span>&#41; es un marcador espec&#237;fico y bastante sensible de neoplasias de c&#233;lulas T de inmunofenotipo &#945;&#47;&#946;&#44; de comportamiento cl&#237;nico mucho menos agresivo que cuando el infiltrado T expresa receptores &#947;&#47;&#948;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD123 es el marcador del receptor de la cadena alfa de la interleucina 3&#46; Esta citocina promueve la progresi&#243;n del ciclo celular y la diferenciaci&#243;n&#44; mientras que inhibe la apoptosis de las c&#233;lulas hematopoy&#233;ticas&#46; Se expresa en las c&#233;lulas precursoras mieloides&#44; macr&#243;fagos&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides&#44; mastocitos&#44; bas&#243;filos y megacariocitos&#46; Se expresa tambi&#233;n intensamente en m&#250;ltiples blastos leuc&#233;micos y en c&#233;lulas madre leuc&#233;micas y parece ser por tanto una excelente diana terap&#233;utica de las mismas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Estudios recientes han demostrado que este marcador se expresa intensamente en las c&#233;lulas madre de pacientes con leucemia mieloide aguda y que se correlaciona en estos casos con un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Tambi&#233;n se expresa ampliamente en la m&#233;dula &#243;sea de pacientes con un s&#237;ndrome mielodispl&#225;sico&#46; Resulta adem&#225;s &#250;til en el diagn&#243;stico de trastornos de c&#233;lulas B con linfocitos vellosos circulantes&#44; ya que su expresi&#243;n es t&#237;pica en la leucemia de c&#233;lulas pilosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Pero quiz&#225; su mayor aplicaci&#243;n es en el diagn&#243;stico de la neoplasia bl&#225;stica de c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0110">fig&#46; 22</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0110"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">C&#233;lulas mieloides</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La coexpresi&#243;n de mieloperoxidasa&#44; lisozima&#44; CD45&#44; CD43 y CD74 apoya el diagn&#243;stico de infiltrado neopl&#225;sico mieloide cut&#225;neo&#46; Sin embargo&#44; la ausencia de expresi&#243;n de marcadores mieloides&#44; como lisozima y mieloperoxidasa&#44; y la expresi&#243;n aberrante de marcadores de c&#233;lulas T&#44; como el CD45RO&#44; en algunos infiltrados leuc&#233;micos en la piel puede dar lugar a errores diagn&#243;sticos&#46; Tampoco la expresi&#243;n de estos marcadores es absolutamente caracter&#237;stica de infiltrado leuc&#233;mico de la piel&#44; porque existen casos de procesos reactivos&#44; como el denominado s&#237;ndrome de Sweet histiocitoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0115">fig&#46; 23</a>&#41;&#44; en los que el infiltrado d&#233;rmico est&#225; constituido por c&#233;lulas mieloides inmaduras precursoras de granulocitos&#44; que muestran un inmunofenotipo muy similar al de la verdadera leucemia mieloide infiltrando la piel&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0115"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El anticuerpo anti-CD68 detecta una glicoprote&#237;na de 110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa de peso molecular&#44; localizada en el citoplasma celular y concretamente en los lisosomas&#46; Se observa positividad para este marcador en c&#233;lulas de distinta diferenciaci&#243;n&#44; incluyendo c&#233;lulas de estirpe mieloide&#44; monoc&#237;tica e histioc&#237;tica y sus tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Son positivos los macr&#243;fagos de tipo monocitario y las c&#233;lulas precursoras mieloides de la m&#233;dula &#243;sea&#44; los histiocitos del tejido linfoide normal y las c&#233;lulas de Kupffer hep&#225;ticas&#44; aunque tambi&#233;n se expresa en los mastocitos y en las c&#233;lulas de la microgl&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; El CD68 se expresa en proliferaciones histiocitarias como el xantogranuloma juvenil &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0120">fig&#46; 24</a>&#41;&#44; as&#237; como en la histiocitosis de c&#233;lulas de Langerhans y en ciertos subtipos de leucemias mieloides &#40;seg&#250;n el anticuerpo utilizado&#41;&#44; pero tambi&#233;n en varios tumores epiteliales y en las c&#233;lulas epitelioides de algunos melanomas&#46; Este marcador se expresa adem&#225;s en m&#225;s del 70&#37; de melanomas y en otras neoplasias cut&#225;neas&#44; como angiosarcomas&#44; fibroxantomas at&#237;picos&#44; carcinomas espinocelulares y leiomiosarcomas&#46; De los 2 clones comercializados de este anticuerpo&#44; PGM1 y Kp1&#44; el primero tiene mayor especificidad que el segundo en el reconocimiento de c&#233;lulas de estirpe histiocitaria&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0120"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD163 muestra una gran especificidad en la identificaci&#243;n de c&#233;lulas del sistema monocito-macrof&#225;gico en comparaci&#243;n con el CD68 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0125">fig&#46; 25</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; no es buen marcador en lesiones de sarcoma mieloide o de leucemia mieloide aguda de origen monoc&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0125"></elsevierMultimedia><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD34&#44; como ya hemos comentado&#44; es un glicoprote&#237;na transmembrana que se expresa principalmente en las c&#233;lulas endoteliales&#44; en fibroblastos dendr&#237;ticos y adem&#225;s en la superficie de c&#233;lulas madre hematopoy&#233;ticas&#46; Normalmente solo existe un 1&#44;5&#37; de c&#233;lulas positivas en la m&#233;dula &#243;sea y menos del 0&#44;5&#37; en sangre perif&#233;rica&#46; Los precursores eritroides&#44; mieloides y megacarioc&#237;ticos son CD34 positivos&#44; lo mismo que las c&#233;lulas linfoides inmaduras TdT positivas&#44; por lo que es un buen marcador para leucemias agudas y c&#233;lulas precursoras recogidas para el transplante de m&#233;dula &#243;sea&#46; Entre las neoplasias hematopoy&#233;ticas&#44; est&#225; presente en las leucemias agudas linfobl&#225;sticas B y T y en las leucemias agudas mielobl&#225;sticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#8211;37</span></a>&#46; En los s&#237;ndromes mielodispl&#225;sicos su expresi&#243;n es predictiva de trasformaci&#243;n y&#44; por tanto&#44; de un mal pron&#243;stico&#46; Adem&#225;s&#44; estudios recientes han confirmado su valor como factor de mal pron&#243;stico tambi&#233;n en la leucemia mieloide aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Leu M1&#47;CD15 reacciona con ant&#237;genos presentes en neutr&#243;filos maduros&#44; monocitos y un subgrupo de c&#233;lulas T&#46; Es un marcador reconocido de c&#233;lulas de Reed-Sternberg en linfoma de Hodgkin cl&#225;sico&#44; y no se observa en el subtipo de predominio linfoc&#237;tico nodular&#46; Este marcador es negativo en la mayor&#237;a de los linfomas no Hodgkin&#44; con la excepci&#243;n de algunos linfomas anapl&#225;sicos de c&#233;lulas grandes&#44; sobre todo cut&#225;neos&#44; y algunos linfomas T perif&#233;ricos&#46; Se observa marcaci&#243;n en el 60&#37; de los adenocarcinomas&#46; En el diagn&#243;stico de leucemias resulta de gran ayuda&#44; ya que puede identificar pr&#225;cticamente todas las proliferaciones neopl&#225;sicas mieloides o mieloc&#237;ticas&#44; aunque existen patrones de tinci&#243;n variables con los distintos anticuerpos comercializados&#46; Se ha descrito la p&#233;rdida de este marcador en algunas recidivas de leucemias mieloides agudas&#44; relacion&#225;ndolo por tanto con un peor pron&#243;stico&#46; Resulta positivo en casi todos los casos de leucemia mieloide cr&#243;nica durante la fase cr&#243;nica y en aproximadamente el 50&#37; de los casos de leucemia linfobl&#225;stica aguda&#46; Su expresi&#243;n es mayor en las leucemias agudas linfobl&#225;sticas ant&#237;geno com&#250;n negativo &#40;CALLA-negativo&#41;&#44; procesos que generalmente tienen un peor pron&#243;stico que aquellos que son CALLA-positivo&#46; Identifica tambi&#233;n el sarcoma granuloc&#237;tico&#44; al igual que CD34<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Mastocitos</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD117&#47;c-Kit y la triptasa constituyen los mejores marcadores inmunohistoqu&#237;micos de mastocitos&#46; El protooncog&#233;n <span class="elsevierStyleItalic">c-kit</span> codifica un receptor transmembrana de 145<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa&#44; con actividad tirosin-cinasa&#44; que interviene en la hematopoyesis&#44; la gametog&#233;nesis y la melanog&#233;nesis&#46; Est&#225; estrechamente relacionado con el proceso de malignizaci&#243;n y la patogenia de algunas neoplasias&#46; El CD117 y la triptasa resultan positivos en la mayor&#237;a de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#41; de todos los tipos de mastocitosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0130">fig&#46; 26</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0130"></elsevierMultimedia><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">C&#233;lulas de Langerhans</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD1a es un ant&#237;geno de superficie expresado por c&#233;lulas de Langerhans y resulta por tanto &#250;til en el diagn&#243;stico de la histiocitosis de c&#233;lulas de Langerhans&#46; Conviene recordar no obstante&#44; que podemos encontrar tambi&#233;n un n&#250;mero muy elevado de este tipo de c&#233;lulas en gran cantidad de procesos reactivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La langerina &#40;CD207&#41; es un marcador muy espec&#237;fico de las c&#233;lulas de Langerhans &#40;m&#225;s a&#250;n que el CD1a&#41;&#44; ya que ti&#241;e los gr&#225;nulos de Birbeck&#44; y resulta positivo en la histiocitosis de c&#233;lulas de Langerhans &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0135">fig&#46; 27</a>&#41; y en un subgrupo de sarcomas histioc&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0135"></elsevierMultimedia></span></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Marcadores inmunohistoqu&#237;micos con implicaci&#243;n pron&#243;stica</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">p53 es el anticuerpo que reconoce el ep&#237;topo N-terminal de la prote&#237;na <span class="elsevierStyleItalic">p53</span> que es codificada por el gen supresor p53 del cromosoma 17&#46; Su detecci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica se asocia a mutaciones y se utiliza como factor predictivo en diversas formas de c&#225;ncer&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen <span class="elsevierStyleItalic">pRb</span>&#47;retinoblastoma codifica la s&#237;ntesis de una fosfoprote&#237;na nuclear que juega un papel crucial en el control del ciclo celular&#44; interaccionando con el factor de transcripci&#243;n conocido como E2F&#46; Su p&#233;rdida de expresi&#243;n se ha relacionado tambi&#233;n con el pron&#243;stico de algunas neoplasias&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">p16 &#40;INK4a&#41; es una prote&#237;na codificada por el gen supresor <span class="elsevierStyleItalic">CDKN2</span> que participa en la regulaci&#243;n de la fase G1 del ciclo celular&#46; Las mutaciones en este gen incrementan el riesgo de desarrollar una variedad de neoplasias&#44; especialmente melanomas&#44; al perderse su capacidad como gen supresor de tumores&#46; La expresi&#243;n de esta prote&#237;na est&#225; estrictamente regulada en las c&#233;lulas normales&#44; en las que se expresa a niveles muy bajos&#44; no llegando a detectarse mediante inmunohistoqu&#237;mica&#46; Sin embargo&#44; s&#237; se expresa en proliferaciones melanoc&#237;ticas benignas&#44; como el nevo de Spitz&#46; La p&#233;rdida de su expresi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0140">fig&#46; 28</a>&#41;&#44; junto con altos &#237;ndices de proliferaci&#243;n &#40;como el Ki67&#41; y la expresi&#243;n aumentada de p53&#44; se utilizan como marcadores de progresi&#243;n en el melanoma&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0140"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Bateria inmunohistoqu&#237;mica utilizada en el estudio de algunas neoplasias cut&#225;neas</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Neoplasias melanoc&#237;ticas</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya hemos comentado&#44; uno de los marcadores m&#225;s sensibles para las neoplasias melanoc&#237;ticas es la prote&#237;na S-100&#46; Sin embargo&#44; su falta de absoluta especificidad nos obliga a incluir en la bater&#237;a diagn&#243;stica de estas lesiones otros marcadores como Melan-A&#44; HMB45&#44; MiTF-1&#44; Sox-10 y tirosinasa&#46; Adem&#225;s&#44; resulta de gran utilidad en el diagn&#243;stico diferencial entre proliferaciones benignas y malignas el estudio de marcadores de proliferaci&#243;n como el Ki67 y el pHH3&#46; Algunos de estos marcadores ya han sido comentados previamente y en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se resumen las aplicaciones de los distintos marcadores inmunohistoqu&#237;micos en el estudio de las neoplasias melanoc&#237;ticas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tirosinasa es un enzima implicado en el &#250;ltimo paso de la bios&#237;ntesis de la melanina&#46; Dada su especificidad y su alta sensibilidad es un marcador aceptable de estirpe melanoc&#237;tica&#44; junto con la prote&#237;na S-100&#44; el HMB45 y el Melan-A&#46; Aunque su sensibilidad en el diagn&#243;stico de melanoma se reduce con la progresi&#243;n del estadio del tumor y tambi&#233;n en las met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios recientes han postulado que la investigaci&#243;n de la expresi&#243;n inmunohistoqu&#237;mica del CD99 puede ser &#250;til en el diagn&#243;stico diferencial entre nevo de Spitz y melanoma&#44; sin embargo son necesarios estudios adicionales para confirmar estos hallazgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Mayor utilidad en este diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico parecen tener los hallazgos recientemente descritos por Garrido-Ruiz et al&#46; Estos autores estudiaron marcadores del ciclo celular&#44; de la apoptosis&#44; de las prote&#237;nas reparadoras de DNA y de receptores de membrana en 28 nevos de Spitz y 62 melanomas cut&#225;neos primarios en fase de crecimiento vertical&#46; Sus resultados demostraron una hiperexpresi&#243;n de ciclina D1 y p21 en nevo de Spitz comparado con melanoma&#44; una mayor expresi&#243;n de Ki67 y topoisomerasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>a &#40;otro marcador de proliferaci&#243;n&#41; en las &#225;reas profundas de los melanomas en comparaci&#243;n con los nevos de Spitz&#44; y una mayor expresi&#243;n de survivina nuclear en los melanomas&#44; por lo que estos 5 marcadores parecen ser los m&#225;s &#250;tiles desde el punto de vista inmunohistoqu&#237;mico en el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico entre melanoma y nevo de Spitz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El COX-2 es una enzima inducible involucrada en la producci&#243;n de prostaglandinas en varios procesos inflamatorios&#46; Se le atribuye un papel importante en la patogenia de los tumores de diversos &#243;rganos&#44; incluidos colon y recto&#44; est&#243;mago&#44; mama&#44; vejiga y pulm&#243;n&#46; Tambi&#233;n aparece sobreexpresado en tumores malignos cut&#225;neos&#44; entre ellos el carcinoma espinocelular&#44; el carcinoma basocelular&#44; la enfermedad de Bowen&#44; la queratosis act&#237;nica y el melanoma maligno&#46; Estudios recientes han demostrado una expresi&#243;n de este marcador mucho mayor en el melanoma que en los nevos melanoc&#237;ticos&#59; por lo tanto&#44; COX-2 ser&#237;a de gran utilidad&#44; aunque por supuesto no de forma aislada&#44; en el complejo campo del diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico entre los tumores melanoc&#237;ticos benignos y malignos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya hemos comentado al hablar de los marcadores de linfocitos B&#44; el MUM1 es una prote&#237;na nuclear de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa codificada por el gen MUM1 que se identific&#243; originalmente en el mieloma m&#250;ltiple<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se ha comprobado que el MUM1 es tambi&#233;n positivo en el melanoma y sus met&#225;stasis&#44; pero no en otras neoplasias malignas&#46; Su expresi&#243;n es tambi&#233;n intensa en nevos melanoc&#237;ticos benignos&#44; incluido el nevus de Spitz&#44; pero no en el melanoma desmopl&#225;sico&#46; Resulta ser pues un marcador muy sensible para algunos tumores melanoc&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Ki67&#47; Mib-1 es el marcador m&#225;s utilizado para el estudio de la proliferaci&#243;n pr&#225;cticamente en todas las neoplasias y su investigaci&#243;n es muy &#250;til en el diagn&#243;stico diferencial de lesiones melanoc&#237;ticas benignas y malignas&#46; Su expresi&#243;n nuclear en proliferaciones melanoc&#237;ticas benignas suele ser inferior al 5&#37; de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas y generalmente se observa mayor expresi&#243;n en las c&#233;lulas de la uni&#243;n dermoepid&#233;rmica&#46; Debe tenerse especial cuidado en no contabilizar como positivos los n&#250;cleos de queratinocitos de la hilera basal de la epidermis&#44; que normalmente muestran un alto &#237;ndice proliferativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; En general&#44; las neoplasias melanoc&#237;ticas malignas muestran positividad para el Ki67 en m&#225;s del 5&#37; de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#44; y es frecuente observar positividad nuclear en muchas de las c&#233;lulas de las &#225;reas profundas de la lesi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0145">fig&#46; 29</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0145"></elsevierMultimedia><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pHH3 es probablemente el marcador m&#225;s espec&#237;fico de mitosis&#46; La histona H3 es una prote&#237;na del n&#250;cleo celular&#46; Su fosforilaci&#243;n es m&#225;xima durante la mitosis&#44; m&#237;nima durante la interfase celular e inexistente durante la apoptosis&#46; Esto lo convierte en un marcador muy sensible de mitosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0150">fig&#46; 30</a>&#41;&#44; aunque no es espec&#237;fico de ning&#250;n tipo celular&#46; A veces&#44; para evitar confusi&#243;n es necesario realizar un doble inmunomarcaje con un marcador espec&#237;fico de la estirpe celular estudiada&#46; Estudios recientes han apoyado su utilidad en el estudio de las proliferaciones melanoc&#237;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0150"></elsevierMultimedia><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha postulado el estudio de la elastina en el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico entre nevo melanoc&#237;tico y melanoma&#44; ya que la elastina se expresa en los nidos d&#233;rmicos de los nevos melanoc&#237;ticos pero no de los melanomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A veces se plantea el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico entre una proliferaci&#243;n melanoc&#237;tica en la cicatriz de extirpaci&#243;n previa de un melanoma&#44; la existencia de melanoma residual en la cicatriz y un melanoma desmopl&#225;sico&#46; Los melanocitos de todas estas lesiones expresan la prote&#237;na S-100&#46; Sin embargo&#44; la presencia de c&#233;lulas tumorales positivas para HMB-45&#44; MiTF o Melan-A debe orientarnos hacia el diagn&#243;stico de melanoma residual&#46; El problema es que estos &#250;ltimos marcadores son habitualmente negativos en el melanoma desmopl&#225;sico&#46; Ya hemos se&#241;alado la utilidad del estudio de la prote&#237;na S-100 y del Sox-10 en el melanoma desmopl&#225;sico&#46; Tambi&#233;n el estudio del receptor del factor de crecimiento nervioso &#40;NGFR&#47;p75&#41; demuestra positividad en la mayor&#237;a de los melanomas desmopl&#225;sicos y neurotr&#243;picos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0155">fig&#46; 31</a>&#41;&#44; de forma m&#225;s intensa incluso que la prote&#237;na S-100<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;45</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0155"></elsevierMultimedia><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente el 50&#37; de las met&#225;stasis de melanoma que son negativas con prote&#237;na S-100&#44; resultan ser MiTF1 y&#47;o Sox-10 positivas&#44; por lo que su uso combinado puede ser &#250;til en algunos casos&#46; Un estudio reciente tambi&#233;n preconiza en estos casos la investigaci&#243;n del marcador KBA&#46;62&#44; que al parecer se expresa en la mayor&#237;a de los melanomas desmopl&#225;sicos y fusocelulares y hasta en el 91&#37; de las met&#225;stasis de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya hemos se&#241;alado anteriormente&#44; a veces el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico en una piel con da&#241;o act&#237;nico entre una queratosis act&#237;nica pigmentada y un melanoma maligno <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> puede resultar muy dif&#237;cil&#46; El Melan-A ti&#241;e tanto los melanocitos dendr&#237;ticos como algunos queratinocitos basales pigmentados&#44; por lo que la interpretaci&#243;n de este marcador en este contexto debe llevarse a cabo con precauci&#243;n&#46; En general&#44; en el melanoma se observa un patr&#243;n de melanocitos en nidos confluentes o formando una cenefa continua a lo largo de la uni&#243;n dermo-epid&#233;rmica&#44; mientras que en la piel con da&#241;o act&#237;nico cr&#243;nico o en la queratosis act&#237;nica pigmentada se observan melanocitos at&#237;picos aislados y salpicados a lo largo de la hilera basal de la epidermis y en capas altas de la epidermis&#46; De todas formas&#44; es mejor no utilizar Melan-A en este contexto y las tinciones con prote&#237;na S-100&#44; HMB-45 y Sox-10 son m&#225;s &#250;tiles y m&#225;s f&#225;ciles de interpretar&#44; ya que marcan los melanocitos dendr&#237;ticos del verdadero melanoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>&#44; pero no los queratinocitos at&#237;picos pigmentados de la queratosis act&#237;nica pigmentada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;48</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Neoplasias de c&#233;lulas fusiformes</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En neoplasias cut&#225;neas indiferenciadas&#44; a menudo localizadas en la cara de pacientes ancianos con un importante da&#241;o act&#237;nico cr&#243;nico&#44; resulta muy dif&#237;cil el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico entre las distintas neoplasias cut&#225;neas de c&#233;lulas fusiformes bas&#225;ndose &#250;nicamente en el estudio histopatol&#243;gico convencional&#46; En la mayor parte de los casos el diagn&#243;stico definitivo solo puede establecerse mediante el perfil inmunohistoqu&#237;mico de la neoplasia en cuesti&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carcinoma espinocelular de c&#233;lulas fusiformes o sarcomatoide es un carcinoma espinocelular mal diferenciado&#44; que habitualmente expresa las CKs 903&#44; 34&#946;E12&#44; 5&#47;6 y MNF116&#46; Sin embargo&#44; este tipo de carcinoma tambi&#233;n expresa vimentina&#44; lo que unido a su morfolog&#237;a fusiforme puede llevar a un diagn&#243;stico err&#243;neo de sarcoma superficial&#46; El p63 ha demostrado ser un marcador &#250;til en el diagn&#243;stico diferencial entre esta variante de carcinoma espinocelular&#44; el FXA y el leiomiosarcoma cut&#225;neo&#44; ya que es positivo en la mayor&#237;a de los carcinomas espinocelulares sarcomatoides&#44; pero solo se expresa en el 20&#37; de los FXA y en el 50&#37; de los leiomiosarcomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; el diagn&#243;stico de FXA se establece por exclusi&#243;n&#44; despu&#233;s de descartar la posibilidad de un carcinoma espinocelular mal diferenciado &#40;por la negatividad de las CKs&#41;&#44; un melanoma de c&#233;lulas fusiformes &#40;por la negatividad de la prote&#237;na S-100 y el Sox-10&#41; y de un leiomiosarcoma cut&#225;neo &#40;por la negatividad de la actina y la desmina&#41;&#46; La mayor&#237;a de las lesiones de FXA expresan marcadores histioc&#237;ticos&#44; como el CD68&#46; Tambi&#233;n el CD99 ha demostrado su utilidad&#44; ya que seg&#250;n algunos estudios se expresa hasta en un 73&#37; de los FXA&#44; mientras que solo se observa en un 10&#37; de los melanomas desmopl&#225;sicos y no marca los carcinomas espinocelulares de c&#233;lulas fusiformes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; El CD10 es positivo de forma intensa y difusa en la mayor&#237;a de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del FXA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0075">fig&#46; 15</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; este marcador debe interpretarse con precauci&#243;n cuando se estudian neoplasias cut&#225;neas de c&#233;lulas fusiformes&#44; ya que tambi&#233;n se ha descrito positividad en el melanoma&#44; el dermatofibrosarcoma protuberans y el carcinoma espinocelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La actina de m&#250;sculo liso es positiva en el 45&#37; de los FXA&#44; mientras que la desmina es casi siempre negativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagn&#243;stico diferencial entre dermatofibroma y dermatofibrosarcoma protuberans&#44; el CD34 y el factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a son los marcadores m&#225;s utilizados&#46; El factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a marca la mayor&#237;a de los dermatofibromas&#44; pero no las lesiones de dermatofibrosarcoma protuberans&#44; mientras que el CD34 se expresa en la mayor&#237;a de las c&#233;lulas proliferantes del dermatofibrosarcomas protuberans&#44; y es negativo en las del dermatofibroma&#46; Sin embargo&#44; no hay que olvidar que el poder discriminatorio de estos 2 anticuerpos no es absoluto&#44; ya que se ha observado tambi&#233;n tinci&#243;n focal para el CD34 en la periferia de algunos dermatofibromas&#44; especialmente en lesiones profundas y densamente celulares&#46; Tambi&#233;n se han descrito ejemplos de dermatofibrosarcoma protuberans negativos para el CD34<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fibromixoma acral superficial es una lesi&#243;n constituida por c&#233;lulas fusiformes que focalmente pueden adoptar una disposici&#243;n estoriforme y plantear el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico con el dermatofibrosarcoma protuberans&#46; Las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de ambas proliferaciones expresan CD34&#44; pero la apolipoprote&#237;na D &#40;ApoD&#41; se expresa exclusivamente en las c&#233;lulas del dermatofibrosarcoma protuberans&#44; mientras que el EMA y el CD99 suelen ser positivos en el fibromixoma acral superficial y negativos en el dermatofibrosarcoma protuberans&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fibroma celular digital es otra neoplasia benigna constituida por c&#233;lulas fusiformes monomorfas dispuestas en un patr&#243;n estoriforme&#44; inmersas en un estroma con abundante col&#225;geno&#44; y que son positivas para el CD34&#44; por lo que la imagen histopatol&#243;gica recuerda a la de un dermatofibrosarcoma protuberans&#46; Sin embargo&#44; con una biopsia adecuada que incluya los m&#225;rgenes de la tumoraci&#243;n&#44; el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico con el dermatofibrosarcoma protuberans se realiza f&#225;cilmente ya que el fibroma celular digital es una lesi&#243;n superficial y bien delimitada que asienta en la dermis reticular&#44; pero no se extiende al tejido celular subcut&#225;neo&#46; Desde el punto de vista inmunohistoqu&#237;mico&#44; las c&#233;lulas fusiformes del fibroma celular digital&#44; adem&#225;s de la intensa positividad para el CD34&#44; muestran grados variables de positividad para el factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a&#44; mientras que el EMA y el CD99 suelen ser negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Neoplasias seb&#225;ceas</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hemos se&#241;alado anteriormente&#44; el EMA marca en la piel normal la gl&#225;ndula seb&#225;cea&#44; tanto en su ducto excretor como en los sebocitos de los l&#243;bulos seb&#225;ceos&#44; ti&#241;endo las microvacuolas lip&#237;dicas del citoplasma de estos &#250;ltimos&#46; Lo mismo sucede en las neoplasias con diferenciaci&#243;n seb&#225;cea&#46; Sin embargo&#44; la positividad del EMA no se restringe a las neoplasias seb&#225;ceas&#44; observ&#225;ndose tambi&#233;n en el carcinoma espinocelular y en otras neoplasias anexiales&#46; Por eso&#44; a veces para poder establecer la diferenciaci&#243;n seb&#225;cea de una neoplasia son necesarios otros marcadores&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adipofilina es un anticuerpo monoclonal que resulta muy &#250;til en la identificaci&#243;n de l&#237;pidos intracitoplasm&#225;ticos&#44; como los que se encuentran en los sebocitos&#46; Resulta de especial utilidad en la identificaci&#243;n de carcinomas seb&#225;ceos mal diferenciados&#44; y en casos dif&#237;ciles con peque&#241;as biopsias de los carcinomas seb&#225;ceos perioculares&#46; La observaci&#243;n del patr&#243;n de tinci&#243;n es esencial para este marcador&#44; ya que la tinci&#243;n espec&#237;fica de las neoplasias seb&#225;ceas se observa en la membrana que delimita las vacuolas lip&#237;dicas intracitopl&#225;smicas m&#250;ltiples de peque&#241;o tama&#241;o &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0160">fig&#46; 32</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; es posible observar patrones de tinci&#243;n d&#233;biles y focales y de morfolog&#237;a granular en otras c&#233;lulas normales y en algunas neoplasias no seb&#225;ceas de c&#233;lulas claras&#46; Este marcador tambi&#233;n se expresa en los histiocitos espumosos de las lesiones xantomatosas y en las c&#233;lulas epiteliales de las met&#225;stasis cut&#225;neas del carcinoma renal que&#44; adem&#225;s de gluc&#243;geno&#44; contienen m&#250;ltiples vacuolas lip&#237;dicas en su citoplasma&#46; Sin embargo&#44; los adipocitos y sus tumores son adipofilina negativos&#44; ya que este anticuerpo no marca la membrana de la &#250;nica y gran vacuola lip&#237;dica que ocupa la totalidad del citoplasma de las c&#233;lulas adiposas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0160"></elsevierMultimedia><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los adenomas seb&#225;ceos&#44; los sebaceomas y los carcinomas seb&#225;ceos son neoplasias infrecuentes&#44; pero su diagn&#243;stico espec&#237;fico es importante porque a veces constituyen marcadores cut&#225;neos del s&#237;ndrome de Muir-Torre &#40;SMT&#41;&#46; Este s&#237;ndrome es el resultado de una mutaci&#243;n germinal en uno o m&#225;s de los genes reparadores del DNA <span class="elsevierStyleItalic">&#40;MMR mismatch repair&#41;</span> MSH-2&#44; MLH-1&#44; MSH-6 y PMS2&#44; que pueden estudiarse inmunohistoqu&#237;micamente en material fijado en formol e incluido en parafina&#46; Se ha calculado que el estudio combinado de estas prote&#237;nas posee un valor predictivo positivo del 55&#37; para el diagn&#243;stico del SMT en una neoplasia seb&#225;cea que muestre p&#233;rdida de MSH-2 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0165">fig&#46; 33</a>&#41; y MSH-6&#44; y un valor predictivo positivo del 100&#37; si la p&#233;rdida es de MLH-1 y MSH-6 o bien de los 3 marcadores a la vez<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52&#8211;54</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0165"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Neoplasias epid&#233;rmicas y anexiales</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura&#44; la mayor&#237;a de los autores que han escrito sobre neoplasias anexiales cut&#225;neas ecrinas y apocrinas a&#241;aden&#44; de manera casi autom&#225;tica&#44; el calificativo de &#171;ecrino&#187; a cualquier neoplasia anexial&#46; T&#233;rminos como poroma ecrino&#44; espiradenoma ecrino o carcinoma ecrino siringoide constituyen buenos ejemplos de esta circunstancia&#46; Sin embargo&#44; hasta la fecha nadie ha definido con rigor y exactitud cu&#225;les son los criterios histopatol&#243;gicos que debe mostrar una determinada neoplasia para poder afirmar su diferenciaci&#243;n ecrina&#46; Desde un punto de vista te&#243;rico&#44; podremos decir que una neoplasia muestra diferenciaci&#243;n ecrina cuando la neoplasia en cuesti&#243;n reproduzca&#44; con mayor o menor &#233;xito dependiendo de su grado de diferenciaci&#243;n&#44; alguna de las estructuras de la gl&#225;ndula ecrina normal&#46; Sin embargo&#44; quiz&#225; con la excepci&#243;n del tumor mixto ecrino&#44; no se ha descrito ninguna neoplasia que reproduzca la porci&#243;n secretora de las gl&#225;ndulas ecrinas&#44; es decir&#44; que est&#233; constituida por estructuras glandulares tapizadas por una sola hilera de c&#233;lulas epiteliales columnares en la que alternan c&#233;lulas claras y c&#233;lulas oscuras y una hilera perif&#233;rica discontinua de c&#233;lulas mioepiteliales&#46; Pero el mayor problema lo plantean las neoplasias ductales&#44; que son&#44; con mucho&#44; la gran mayor&#237;a de las neoplasias con diferenciaci&#243;n ecrina o apocrina&#46; En el momento actual no podemos saber si una neoplasia ductal es ecrina o apocrina sencillamente porque&#44; hasta la fecha&#44; el ducto ecrino y el apocrino son indistinguibles uno de otro desde el punto de vista histol&#243;gico&#44; inmunohistoqu&#237;mico y ultraestructural&#46; &#218;nicamente en gl&#225;ndulas ecrinas y apocrinas normales&#44; si observamos que un conducto excretor desemboca libre en la epidermis podemos afirmar que ese conducto es ecrino&#44; o si por el contrario el conducto desemboca en el infund&#237;bulo de un fol&#237;culo piloso podemos afirmar con seguridad que ese conducto es apocrino&#46; Pero&#44; en la mayor&#237;a de las neoplasias ductales&#44; tanto benignas como malignas&#44; solo podemos afirmar que se trata de neoplasias ductales&#44; y una calificaci&#243;n adicional como ecrina o apocrina basada en las caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas de esos ductos es pura imaginaci&#243;n&#46; La inmunohistoqu&#237;mica promet&#237;a resolver este problema y diversos autores han propuesto diferentes marcadores inmunohistoqu&#237;micos para distinguir entre diferenciaci&#243;n ductal ecrina y diferenciaci&#243;n ductal apocrina&#46; Sin embargo&#44; en la pr&#225;ctica ninguno de estos marcadores consigue diferenciar de manera constante y repetible el ducto ecrino del apocrino en gl&#225;ndulas ecrinas y apocrinas normales&#44; por lo que su aplicaci&#243;n en el estudio de la diferenciaci&#243;n en las neoplasias ductales sigue siendo controvertida&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se resumen los marcadores inmunohistoqu&#237;micos m&#225;s frecuente utilizados en la investigaci&#243;n de la diferenciaci&#243;n de las neoplasias anexiales cut&#225;neas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos diagn&#243;sticos diferenciales histopatol&#243;gicos merecen un comentario espec&#237;fico&#46; A veces neoplasias constituidas por cordones epiteliales basaloides inmersos en un estroma desmopl&#225;sico plantean el diagn&#243;stico diferencial entre carcinoma basocelular morfeiforme&#44; tricoepitelioma desmopl&#225;sico&#44; carcinoma espinocelular trabecular indiferenciado&#44; carcinoma anexial microqu&#237;stico y carcinoma siringoide&#46; La mayor&#237;a de los carcinomas basocelulares muestran positividad para el CD10 en sus c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#44; pero el carcinoma basocelular morfeiforme solo muestra una d&#233;bil inmunotinci&#243;n para el CD10 en las c&#233;lulas del estroma tumoral&#46; Adem&#225;s&#44; los fibrocitos del estroma del tricoepitelioma desmopl&#225;sico tambi&#233;n expresan CD10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; En estos casos puede ser &#250;til el estudio inmunohistoqu&#237;mico del BerEp4&#44; que marca el epitelio neopl&#225;sico de casi todas las variantes histopatol&#243;gicas del carcinoma basocelular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0170">fig&#46; 34</a>&#41;&#44; pero no el del tricoblastoma o el del carcinoma espinocelular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56&#8211;59</span></a>&#46; Las tinciones para CEA y EMA nos permitir&#225;n detectar peque&#241;as formaciones ductales del carcinoma anexial microqu&#237;stico o del carcinoma siringoide&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0170"></elsevierMultimedia><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distinci&#243;n histopatol&#243;gica entre un carcinoma anexial primario y una met&#225;stasis cut&#225;nea de adenocarcinoma visceral es tambi&#233;n un problema frecuente&#46; En este sentido&#44; se ha propuesto el estudio de la CK5&#47;6&#44; el p63 y la podoplanina como los marcadores inmunohistoqu&#237;micos que se expresan preferentemente en carcinomas primarios&#44; mientras que suelen ser negativos en las met&#225;stasis de adenocarcinomas viscerales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la capacidad discriminatoria de estos marcadores no es absoluta&#44; ya que estudios recientes han demostrado que puede existir una expresi&#243;n relativamente frecuente de p63 en met&#225;stasis cut&#225;neas de adenocarcinoma y hasta un 5&#37; de los casos muestran expresi&#243;n focal de podoplanina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61&#44;62</span></a>&#46; El GCDFP-15 tiene una sensibilidad y especificidad del 99&#37; para met&#225;stasis de adenocarcinoma de mama&#44; pero se expresa tambi&#233;n en carcinomas ecrinos y apocrinos cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudio inmunohistoqu&#237;mico de met&#225;stasis cut&#225;neas</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> se enumeran las caracter&#237;sticas inmunohistoqu&#237;micas de la mayor&#237;a de las met&#225;stasis cut&#225;neas de neoplasias viscerales malignas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comentaremos brevemente los marcadores m&#225;s &#250;tiles en dermatopatologia&#46; El TTF-1 marca aproximadamente 2 tercios de los carcinomas de pulm&#243;n y sus met&#225;stasis&#46; La combinaci&#243;n de receptores de estr&#243;genos y GCDFP-15 resulta muy &#250;til en el diagn&#243;stico del c&#225;ncer de mama&#46; CDX-2 es un marcador intranuclear expresado en la mayor&#237;a de carcinomas colorrectales&#44; aunque tambi&#233;n marca un n&#250;mero limitado de otros adenocarcinomas como el carcinoma g&#225;strico&#44; biliopancre&#225;tico y carcinoma mucinoso de ovario&#46; El ant&#237;geno prost&#225;tico espec&#237;fico &#40;PSA&#41; se utiliza para confirmar el origen prost&#225;tico de las met&#225;stasis cut&#225;neas&#44; aunque tambi&#233;n es positivo en otros tumores&#44; como el melanoma metast&#225;tico&#46; La CK7 y CK20 se utilizan en el diagn&#243;stico de la enfermedad de Paget extramamaria primaria y secundaria &#40;met&#225;stasis epidermotropas en piel anal o genital&#41;&#46; El Pax8 es un factor de transcripci&#243;n que intervine en la maduraci&#243;n embriol&#243;gica de estructuras del sistema M&#252;lleriano y muestra una expresi&#243;n intensa en met&#225;stasis cut&#225;neas de carcinoma de ovario no mucinoso&#44; carcinoma endometrial y carcinoma renal&#46; Sin embargo&#44; resulta negativo en met&#225;stasis de carcinoma de mama&#44; pulm&#243;n&#44; tracto biliar&#44; colon y pr&#243;stata&#46; Tampoco se expresa en adenocarcinomas anexiales cut&#225;neos primarios y sus met&#225;stasis en piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; La arginasa 1 es una enzima caracter&#237;stica del tejido hep&#225;tico que cataboliza la hidr&#243;lisis de arginina a ornitina y urea&#46; Se expresa en tejido hep&#225;tico normal y en tumores benignos y malignos de hepatocitos&#44; pero resulta negativa en muchos otros tumores&#44; incluyendo carcinoma renal&#44; tumores neuroendocrinos&#44; melanoma&#44; carcinomas g&#225;stricos y carcinomas suprarrenales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">HER2&#47;neu</span>&#44; conocido tambi&#233;n como <span class="elsevierStyleItalic">erbB2</span> es un oncog&#233;n localizado en el cromosoma 17 que se expresa en aproximadamente 25-30&#37; de los casos de c&#225;ncer de mama&#44; en otros adenocarcinomas y en carcinomas de c&#233;lulas transicionales&#46; La expresi&#243;n de este oncog&#233;n en el c&#225;ncer de mama est&#225; asociada a la progresi&#243;n y evoluci&#243;n desfavorable del mismo&#46; Las pacientes con c&#225;ncer de mama con amplificaci&#243;n de Her2&#47;neu tienen una gran probabilidad de resistencia al tratamiento con tamoxifeno &#40;hormonoterapia&#41;&#46; Sin embargo&#44; responden mejor al tratamiento combinado de quimioterapia con trastuzumab&#44; un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige contra el dominio extracelular del receptor Her2&#47;neu&#46; En dermatopatolog&#237;a resulta de utilidad en el diagn&#243;stico diferencial de met&#225;stasis cut&#225;neas y como marcador diferenciador de enfermedad de Paget de melanoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> con c&#233;lulas pagetoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las claudinas son prote&#237;nas integrales de membrana que intervienen en la formaci&#243;n de uniones celulares estrechas&#44; y son un componente variable y espec&#237;fico de cada tejido&#46; La claudina-1 es positiva en c&#233;lulas epiteliales y perineurales&#59; muchos de los tumores que se incluyen en el diagn&#243;stico diferencial del perineuroma &#40;como el dematofibrosarcoma protuberans&#44; sarcoma fibromixoide de bajo grado y fibromatosis&#41; son claudina-1 negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; La claudina-3 es positiva en epitelio pulmonar y hep&#225;tico&#44; la claudina-5 en c&#233;lulas endoteliales&#44; y la claudina-18 en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del adenocarcinoma de p&#225;ncreas&#44; pero no en el epitelio pancre&#225;tico normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La E-cadherina es una glicoprote&#237;na transmembrana de 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa implicada en la adhesi&#243;n celular de los epitelios&#46; La p&#233;rdida de la expresi&#243;n de esta mol&#233;cula est&#225; asociada con la progresi&#243;n de varios carcinomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70&#44;71</span></a>&#46; Su expresi&#243;n en el melanoma es mayor en la lesi&#243;n primaria que en las met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; En patolog&#237;a mamaria&#44; la p&#233;rdida completa de expresi&#243;n de E-cadherina&#44; que ocurre tanto en carcinomas lobulillares <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> como invasivos&#44; permite distinguirlos del carcinoma ductal&#44; que conserva intacta la expresi&#243;n de esta glicoprote&#237;na&#46; Se ha descrito tambi&#233;n su utilidad en el panel de diagn&#243;stico diferencial entre mesotelioma epitelioide y adenocarcinoma pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Neoplasias nerviosas y neuroendocrinas</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas neoplasias cut&#225;neas con diferenciaci&#243;n neural o neuroendocrina merecen un breve comentario&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a> se resumen los marcadores inmunohistoqu&#237;micos m&#225;s frecuentemente utilizados en el estudio histopatol&#243;gico de estas neoplasias&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#225;sicamente&#44; se ha observado que los neurofibromas contienen axones que se ti&#241;en con neurofilamentos&#44; mientras que las c&#233;lulas de Schwann expresan prote&#237;na S-100&#44; CD57 &#40;Leu-7&#41; y la prote&#237;na b&#225;sica de mielina y los fibroblastos muestran reactividad con el factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a&#46; Los neurofibromas expresan tambi&#233;n varios factores de crecimiento y sus receptores&#44; como la mol&#233;cula de adhesi&#243;n de c&#233;lulas neurales CD56 o factores de crecimiento endotelial&#46; Las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de los schwannomas expresan vimentina&#44; prote&#237;na S-100 y prote&#237;na b&#225;sica de mielina&#44; pero no neurofilamentos ni factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a&#46; Recientemente se ha descrito una intensa positividad de las c&#233;lulas de Schwann y de los schwannomas con el anticuerpo Sox-10&#44; que desgraciadamente tampoco es absolutamente espec&#237;fico&#44; ya que tambi&#233;n ti&#241;e los melanocitos y tumores melanoc&#237;ticos benignos y malignos&#46; Un escaso n&#250;mero de c&#233;lulas de los schwannomas expresan la prote&#237;na &#225;cida gliofibrilar&#46; La capsula perif&#233;rica que rodea la lesi&#243;n est&#225; constituida por c&#233;lulas perineurales que expresan EMA&#46; Sin embargo&#44; recientemente se ha demostrado que m&#225;s del 50&#37; de los schwannomas convencionales contienen axones positivos para neurofilamentos&#44; en una proporci&#243;n variable de unos casos a otros&#44; por lo que actualmente se aconseja que el diagn&#243;stico diferencial entre neurofibroma y schwannoma en casos dudosos no se base &#250;nicamente en el estudio inmunohistoqu&#237;mico de neurofilamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; Los schwannomas muestran una intensa positividad para calretinina y podoplanina&#44; mientras que los neurofibromas solo muestran una positividad d&#233;bil y focal para estos marcadores&#46; De todas formas&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se han descrito varios ejemplos de neoplasias h&#237;bridas entre neurofibroma y schwannoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75&#44;76</span></a> y entre neurofibroma y perineuroma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#44; por lo que la separaci&#243;n entre los distintos tumores de las vainas de nervios perif&#233;ricos no parece ser tan n&#237;tida como se hab&#237;a considerado cl&#225;sicamente&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de los tumores de c&#233;lulas granulares expresan prote&#237;na S-100&#44; enolasa neuronal espec&#237;fica&#44; PGP 9&#46;5&#44; NKI&#47;C3&#44; CD68&#44; receptor del factor de crecimiento neural 5 &#40;NGFR-5&#41;&#44; calretinina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0175">fig&#46; 35</a>&#41;&#44; Glut-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; MiTF-1 y alfa-inhibina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0175"></elsevierMultimedia><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del perineuroma de tejidos blandos tambi&#233;n expresan vimentina&#44; EMA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0180">fig&#46; 36</a>&#41;&#44; claudina-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#44; y CD10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#44; mientras que en la variante desmopl&#225;sica la mayor&#237;a de las c&#233;lulas expresan&#44; adem&#225;s del EMA&#44; GLUT-1&#44; claudina-1&#44; col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#44; CD99&#44; actina muscular espec&#237;fica&#44; actina alfa de m&#250;sculo liso y citoqueratinas en menor proporci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Caracter&#237;sticamente las c&#233;lulas neopl&#225;sicas resultan negativas para la prote&#237;na S-100&#44; el CD57 &#40;Leu-7&#41;&#44; la prote&#237;na &#225;cida gliofibrilar&#44; los neurofilamentos&#44; la desmina&#44; la enolasa neuronal espec&#237;fica y la cromogranina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0180"></elsevierMultimedia><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 2 variantes histopatol&#243;gicas de mixoma de la vaina nerviosa o neurotecoma&#44; la variante cl&#225;sica o mixoide y el denominado neurotecoma celular&#46; Ambas neoplasias muestran un perfil inmunohistoqu&#237;mico diferente&#46; En el neurotecoma mixoide todos los hallazgos inmunohistoqu&#237;micos apoyan una diferenciaci&#243;n neural y concretamente schwanniana de las c&#233;lulas que componen la lesi&#243;n&#44; ya que la mayor&#237;a expresan prote&#237;na S-100&#44; CD57 &#40;Leu-7&#41;&#44; enolasa neuronal espec&#237;fica y prote&#237;na &#225;cida gliofibrilar&#44; y est&#225;n rodeadas individualmente por col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#46; Algunos fibroblastos del interior de los l&#243;bulos tumorales expresan CD34 y factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a&#44; y en su periferia se suelen observar algunas c&#233;lulas positivas para el ant&#237;geno de membrana epitelial &#40;EMA&#41;&#44; que corresponden a c&#233;lulas perineurales&#46; Las c&#233;lulas tumorales del neurotecoma mixoide no expresan citoqueratinas&#44; HMB45&#44; actina-alfa de m&#250;sculo liso&#44; desmina&#44; ant&#237;geno carcinoembrionario&#44; CD68&#44; CD31&#44; sinaptofisina ni cromogranina&#46; En contraste&#44; las c&#233;lulas que componen el neurotecoma celular no expresan prote&#237;na S-100&#44; prote&#237;na &#225;cida gliofibrilar&#44; CD57 &#40;Leu-7&#41; ni ant&#237;geno de membrana epitelial&#44; que son los marcadores mayoritariamente considerados como indicativos de diferenciaci&#243;n neural&#44; por lo que la histog&#233;nesis de esta variante celular permanece desconocida&#46; Los &#250;nicos marcadores habitualmente positivos en las c&#233;lulas del neurotecoma celular son el NK1C3 &#40;inicialmente considerado como espec&#237;fico de melanocitos&#44; y que hoy sabemos se expresa en todas las c&#233;lulas con abundantes lisosomas&#41;&#44; el PGP 9&#44;5 &#40;marcador pan-neuronal&#41;&#44; y la prote&#237;na S-100A6&#46; La expresi&#243;n de estos 2 &#250;ltimos marcadores es el &#250;nico argumento inmunohistoqu&#237;mico en favor de una diferenciaci&#243;n neural del neurotecoma celular&#46; Algunas c&#233;lulas del neurotecoma celular tambi&#233;n expresan enolasa neuronal espec&#237;fica y el MITF-1&#44; pero estos resultados var&#237;an de unos casos a otros&#46; En resumen&#44; mientras que los hallazgos inmunohistoqu&#237;micos apoyan la idea de que el neurotecoma mixoide est&#225; mayoritariamente constituido por c&#233;lulas de Schwann&#44; se desconoce la verdadera naturaleza de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del neurotecoma celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78&#8211;85</span></a>&#46;</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; ya hemos se&#241;alado anteriormente el perfil inmunohistoqu&#237;mico del tumor de Merkel&#46; Conviene recordar aqu&#237; que las lesiones cut&#225;neas primarias de este tumor resultan negativas para el TTF-1&#44; lo que permite diferenciarlas de una met&#225;stasis cut&#225;nea de un carcinoma microc&#237;tico de pulm&#243;n&#44; que puede mostrar una histopatolog&#237;a muy similar&#46; Estudios recientes han postulado tambi&#233;n la utilidad del estudio del <span class="elsevierStyleItalic">MASH1</span>&#44; un gen crucial en el desarrollo embriol&#243;gico de c&#233;lulas del cerebro y del sistema neuroendocrino&#44; en el diagn&#243;stico diferencial entre las met&#225;stasis cut&#225;neas del carcinoma microc&#237;tico de pulm&#243;n y el tumor de Merkel&#44; sobre todo en los raros casos de tumor de Merkel positivos para el TTF-1&#46; El tumor de Merkel primario cut&#225;neo no expresa <span class="elsevierStyleItalic">MASH1</span>&#44; mientras que la mayor&#237;a de los carcinomas microc&#237;ticos pulmonares resultan positivos con este marcador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Bcl2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Bcl6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">MUM1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De la zona marginal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Folicular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#177;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo piernas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#177;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Marcador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Patr&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aplicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S-100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nuclear&#47;citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcador m&#225;s sensible para melanoma y melanoma de c&#233;lulas fusiformes&#47;melanoma desmopl&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor especificidad que S-100 para melanoma&#46; Puede ayudar en el diagn&#243;stico entre melanoma y nevo melanoc&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Melan-A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensibilidad y especificidad similar a HMB45&#44; tinci&#243;n m&#225;s difusa e intensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tirosinasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gran sensibilidad y especificidad para melanoma&#44; sin embargo la sensibilidad decrece al aumentar el estadio del tumor y en las met&#225;stasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ki67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nuclear&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marca menos del 5&#37; de c&#233;lulas en nevos melanoc&#237;ticos&#44; entre el 13-30&#37; en melanoma &#40;importantes porcentajes tambi&#233;n en nevo de Spitz&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sox-10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nuclear&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;s sensible que la S-100 al marcar melanomas S-100 negativos&#46; &#218;til para diferenciar melanoma desmopl&#225;sico de proliferaci&#243;n de melanocitos en cicatrices&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MiTF-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nuclear&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alta sensibilidad&#44; pero menor especificidad&#46; Muy &#250;til en la identificaci&#243;n de n&#250;cleos de melanocitos en neoplasias melanoc&#237;ticas muy pigmentadas despu&#233;s de blanquearlas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Marcador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fibroxantomaat&#237;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Carcinoma espinocelular sarcomatoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Leiomiosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S-100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CK903&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#177;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#177;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#177;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#177;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Desmina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Marcador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Patr&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aplicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CEA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcador de diferenciaci&#243;n glandular&#44; puede ayudar en el diagn&#243;stico de la enfermedad de Paget extramamaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">GCDFP15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcador de diferenciaci&#243;n apocrina&#44; aunque tambi&#233;n marca las unidades ecrinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcador de neoplasias ductales ecrinas malignas y en ocasiones apocrinas&#44; adem&#225;s de la mayor&#237;a de las seb&#225;ceas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensible y espec&#237;fico para la enfermedad de Paget mamaria y extramamaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AE1&#47;AE3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pan-citoqueratina presente en neoplasias glandulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calretinina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citoplasm&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcador de la capa interna de la vaina radicular externa del fol&#237;culo&#44; del ducto seb&#225;ceo y de la porci&#243;n secretora ecrina&#46; Se expresa en proliferaciones con diferenciaci&#243;n tricol&#233;mica&#44; seb&#225;cea ductal y ecrina secretora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citoplasm&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diferenciaci&#243;n hacia la vaina radicular externa del fol&#237;culo piloso &#40;diferenciaci&#243;n tricol&#233;mica&#41;&#46; Marca tambi&#233;n los fibrocitos perianexiales de la dermis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adipofilina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citoplasm&#225;tico&#44; microvacuolado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcador de diferenciaci&#243;n seb&#225;cea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ber-EP4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo en epitelioma basocelular&#44; negativo en carcinoma espinocelular y tricoblastoma&#46; Marca tambi&#233;n neoplasias seb&#225;ceas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bcl-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marca la capa basal de la epidermis y puede ayudar en el diagn&#243;stico diferencial entre epitelioma basocelular y tricoepitelioma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Origen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Histopatolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Marcadores inmunohistoqu&#237;micos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Negativos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mama&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma ductal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; receptores de estr&#243;genos&#44; receptores de progesterona&#44; GCDFP-15&#44; CEA&#44; c-<span class="elsevierStyleItalic">erb</span>B-2&#44; mamaglobina&#44; E-cadherina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20&#44; CK5&#47;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma lobulillar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; receptores de estr&#243;genos&#44; receptores de progesterona&#44; GCDFP-15&#44; CEA&#44; EMA&#44; mamaglobina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S-100&#44; E-cadherina&#44; podoplanina&#44; p63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma inflamatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD31&#44; podoplanina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma telangiect&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Podoplanina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad de Paget mamaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MUC1&#44; CK7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MUC2&#44; MUC5AC&#44; CK20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma escamoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK5&#47;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; CK20&#44; TTF-1&#44; CEA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; TTF-1&#44; Ber-EP4&#44; CEA&#44; surfactante de apoprote&#237;na A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK5&#47;6&#44; CK20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma de c&#233;lulas peque&#241;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TTF-1&#44; CAM 5&#46;2&#44; CK8&#47;18&#44; Ber-EP4&#44;ENS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; CK20&#44; CD99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mesotelioma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK5&#47;6&#44; calretinina&#44; vimentina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CEA&#44; TTF-1&#44; S-100&#44; CD31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20&#44; CEA&#44; CDX2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intestino delgado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma escamoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20&#44; EMA&#44; AE1&#47;AE3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CEA&#44; EMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Est&#243;mago&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20&#44; CEA&#44; EMA&#44; CDX2&#44; HIK1083&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#43;&#47;-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Es&#243;fago&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma escamoso&#47;adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK5&#47;6&#44; Ber-EP4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; CK20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&#237;gado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma hepatocelular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alfa-fetoprote&#237;na&#44; CEA policlonal&#44; Hep Par-1&#44; arginasa-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CKs&#44; EMAMonoclonal&#44; CEA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sistema biliar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; CK20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CDX2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#225;ncreas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CA19&#44;9&#44; CK7&#44; CK8&#44; CK18&#44; CK19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ri&#241;&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AE1&#47;AE3&#44; MNF116&#44; CD31&#44; RCC-Ma &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#47;3&#41;&#44; vimentina CD10&#44; EMA&#44; S-100&#44; adipofilina&#44; PAX8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibina&#44; Melan-A TTF-1&#44; CK7&#44; CK20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vejiga y uretra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma de epitelio transicional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; CK19&#44; CK20&#44; CK14 &#40;50&#37;&#41;&#44; trombomodulina&#44; uroplaquina <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; CD10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pr&#243;stata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ant&#237;geno prost&#225;tico espec&#237;fico &#40;PSA&#41;&#44; fosfatasa &#225;cida&#44; AMACR &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P504S&#47;Alpha-methylacyl-CoA racemase</span>&#41;&#44; ERG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; CK20&#44; trombomodulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Test&#237;culo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coriocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Beta-HCG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ovario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CA125&#44; CK7&#44; PAX8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20 &#40;excepto algunos carcinomas mucinosos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuello uterino y vagina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; EMA&#43;&#47;-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20&#44; CEA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Endometrio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK7&#44; PAX8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK20&#44; p63&#44; podoplanina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiroides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Papilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiroglobulina&#44; TTF-1&#44; PAX8 &#40;50&#37;&#41;Tiroglobulina&#44; TTF-1&#44; PAX8 &#40;50&#37;&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Folicular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anapl&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiroglobulina &#177;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Medular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcitonina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiroglobulina&#44; PAX8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor carcinoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma enterocromoafin&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enolasa neuronal espec&#237;fica &#40;ENS&#41;&#44; cromogranina&#44; sinaptofisina&#44; CDX2 &#40;origen intestinal&#41;&#44; TTF-1 &#40;origen pulmonar&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK5&#47;6&#44; CK7&#44; CK20&#44; p63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neuroblastoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ENS&#44; cromogranina&#44; sinaptofisina&#44; periferina&#44; alfa-internexina&#44; prote&#237;na asociada a microt&#250;bulos 1B &#40;MAP-1B&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD99&#44; desmina&#44; miogenina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcomas de partes blandas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leiomosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Actina de m&#250;sculo liso &#40;SMA&#41;&#44; desmina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rabdomiosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desmina&#44; SMA&#44; MYOD1&#44; vimentina&#44; miogenina&#44; ant&#237;geno com&#250;n leucocitario &#40;CD45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Angiosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD31&#44; ERG&#44; podoplanina&#44; amplificaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">c-Myc</span>En variantes epitelioides&#58; CKs y EMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Condrosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD99&#44; vimentina&#44; S-100 &#40;focal&#41;&#44; podoplanina&#44; YKL-40&#44; SMA&#44; desmina&#44; CAM5&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AE1&#47;AE3&#44; SMA&#44; CD117&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoma de Swing&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vimentina&#44; ENS&#44; CD99&#44; LEU7&#47;CD57&#44; FLI-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Podoplanina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Osteosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ezrina&#44; SMA&#44; C-<span class="elsevierStyleItalic">erb</span>B-2 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gl&#225;ndulas salivares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma adenoide-qu&#237;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CKs&#44; CEA&#44; S-100&#44; CD117&#47;cKit&#44; SMA&#44; vimentina &#40;en el componente mioepitelial&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma mucoepidermoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK5&#47;6&#44; EMA&#44; CEA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Laringe y tr&#225;quea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AE1&#47;AE3&#44; p53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nasofaringe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RNA del VEB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Glioblastoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GFAP&#44; EGFR &#40;&#177;&#41;&#44; vimentina&#44; YKL-40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neurofilamentos&#44; HMB45&#44; Melan-A&#44; CKs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Meduloblastoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sinaptofisina&#44; ENS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neurofilamentos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Meningioma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vimentina&#44; EMA&#44; S-100&#44; receptores de progesterona&#44; CKs&#44; CEA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gl&#225;ndula suprarrenal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ENS&#44; inhibina&#44; sinaptofisina &#40;focal&#41;&#44; A103&#44; cromogranina&#44; calretinina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Melan-A&#44; CD10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Marcador inmunohistoqu&#237;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Patr&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aplicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prote&#237;na S-100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nuclear&#47;citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gliomas&#44; tumores neuroectod&#233;rmicos primitivos&#44; schwannoma&#44; neurofibroma&#44; tumores neurales y condroides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Enolasa neuronal espec&#237;fica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Citopl&#225;smico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#233;lulas neuroendocrinas&#44; c&#233;lulas del tumor de Merkel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">EMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Citoplasm&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#233;lulas perineurales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PGP9&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Citoplasm&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pan-neuronal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prote&#237;na &#225;cida gliofibrilar &#40;GFAP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Citoplasm&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">C&#233;lulas de Schwann&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Perinuclear&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#233;lulas del tumor de Merkel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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