Ictiosis congénitas autosómicas recesivas | Actas Dermo-Sifiliográficas

array:24 ["pii" => "S0001731012001998" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/j.ad.2011.11.015" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2013-05-01" "aid" => "624" "copyright" => "Elsevier España, S.L. and AEDV" "copyrightAnyo" => "2011" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2013;104:270-84" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 13075 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 5 "HTML" => 9131 "PDF" => 3939 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S1578219013000607" "issn" => "15782190" "doi" => "10.1016/j.adengl.2011.11.021" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2013-05-01" "aid" => "624" "copyright" => "Elsevier España, S.L. and AEDV" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2013;104:270-84" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 12140 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 45 "HTML" => 10016 "PDF" => 2079 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Review" "titulo" => "Autosomal Recessive Congenital Ichthyosis" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "270" "paginaFinal" => "284" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Ictiosis congénitas autosómicas recesivas" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1050 "Ancho" => 2333 "Tamanyo" => 344283 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Clinical features of lamellar ichthyosis. A, Brownish lamellar desquamation. B, Marked plantar hyperkeratosis. C, Scarring alopecia of the scalp." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L. Rodríguez-Pazos, M. Ginarte, A. Vega, J. Toribio" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Rodríguez-Pazos" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Ginarte" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Vega" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Toribio" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0001731012001998" "doi" => "10.1016/j.ad.2011.11.015" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731012001998?idApp=UINPBA000044" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219013000607?idApp=UINPBA000044" "url" => "/15782190/0000010400000004/v1_201304291101/S1578219013000607/v1_201304291101/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S000173101200186X" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/j.ad.2012.03.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2013-05-01" "aid" => "611" "copyright" => "Elsevier España, S.L. and AEDV" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2013;104:285-98" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 51669 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 5 "HTML" => 44874 "PDF" => 6790 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisión" "titulo" => "Alertas cutáneas en malignidades sistémicas (parte I)" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "285" "paginaFinal" => "298" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Cutaneous alerts in systemic malignancy: Part 1" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0060" "etiqueta" => "Figura 12" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr12.jpeg" "Alto" => 712 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 168102 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Detalle de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">figura 11</a> (escleromixedema)." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M. Yuste-Chaves, P. Unamuno-Pérez" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Yuste-Chaves" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Unamuno-Pérez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S1578219013000619" "doi" => "10.1016/j.adengl.2012.03.027" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219013000619?idApp=UINPBA000044" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S000173101200186X?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000010400000004/v1_201304241400/S000173101200186X/v1_201304241400/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0001731012005194" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/j.ad.2012.10.016" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2013-05-01" "aid" => "761" "copyright" => "Elsevier España, S.L. and AEDV" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2013;104:267-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 2606 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 53 "HTML" => 1987 "PDF" => 566 ] ] "en" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Opinion Article" "titulo" => "Ichthyosis keeps surprising us" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "267" "paginaFinal" => "269" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "La ictiosis nos sigue sorprendiendo" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "H. Traupe" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "H." "apellidos" => "Traupe" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S1578219013000899" "doi" => "10.1016/j.adengl.2012.10.010" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219013000899?idApp=UINPBA000044" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731012005194?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000010400000004/v1_201304241400/S0001731012005194/v1_201304241400/en/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisión" "titulo" => "Ictiosis congénitas autosómicas recesivas" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "270" "paginaFinal" => "284" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "L. Rodríguez-Pazos, M. Ginarte, A. Vega, J. Toribio" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Rodríguez-Pazos" "email" => array:1 [ 0 => "ladrizos@hotmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "¿" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Ginarte" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Vega" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Toribio" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Dermatología, Complejo Hospitalario Universitario, Facultad de Medicina, Santiago de Compostela, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica-SERGAS, Grupo de Medicina Xenómica-USC, CIBERER, IDIS, Santiago de Compostela, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Autosomal Recessive Congenital Ichthyosis" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 630 "Ancho" => 1400 "Tamanyo" => 190445 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características clínicas de la IL. A.Descamación laminar marronácea. B. Marcada hiperqueratosis plantar. C. Alopecia cicatricial en el cuero cabelludo." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa nueva clasificación de consenso de las ictiosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a> distingue dos grandes formas de ictiosis: las no sindrómicas, que se manifiestan exclusivamente en la piel y las sindrómicas, que se presentan en la piel y en otros otros órganos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Dentro de las formas no sindrómicas se diferencian 4 grupos: las ictiosis comunes, las ictiosis congénitas autosómicas recesivas (ICAR), las ictiosis queratinopáticas y otras formas de ictiosis menos frecuentes.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Clásicamente, en el grupo de las ICAR se distinguían únicamente dos trastornos: la ictiosis laminar (IL) y la eritrodermia ictiosiforme congénita (EIC). En la nueva clasificación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a> se añadió a este grupo la ictiosis arlequín (IA), puesto que se ha visto que mutaciones inactivantes en el gen ABCA12 causan esta entidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2,3</a>, mientras que mutaciones nonsense en el mismo gen pueden dar lugar a un fenotipo de IL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a> o EIC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,6</a>. Otras variantes menos frecuentes también incluidas son el bebé colodión autorresolutivo (BCAR), el bebé colodión autorresolutivo acral (BCARA) y la ictiosis en traje de baño (ITB)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7–9</a>.Existen pocos datos sobre la epidemiología de las ICAR. En Estados Unidos se ha estimado una prevalencia al nacimiento de 1:100.000 para la IL y 1:200.000 para la EIC. Otros estudios han calculado una prevalencia conjunta para IL y EIC de 1:200.000-300.000<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10,11</a>. En algunos países, como Noruega, la prevalencia estimada es mayor (1:91.000) debido a la existencia de mutaciones fundadoras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>. El hallazgo de una o varias mutaciones recurrentes en una población puede deberse a que dicha mutación se haya producido en un momento determinado de la historia, y después haya pasado de generación en generación (mutación fundadora), o a que la región del genoma en donde se encuentra presente una secuencia de ADN propensa a mutar (mutación hotspot). En España se ha estimado una prevalencia de ICAR de 1:138.000 en la población general y de 1:61.700 en la población menor de 10 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. En determinadas regiones de España la prevalencia podría ser incluso mayor. En la zona costera de Galicia alcanzaría el 1:33.000 debido también a la existencia de un efecto fundador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>.Ictiosis laminar y eritrodermia ictiosiforme congénitaCaracterísticas clínicasAunque originariamente se pensó que la IL y la EIC eran distintas entidades, existen pacientes con manifestaciones clínicas intermedias y ambas condiciones pueden ser causadas por mutaciones en el mismo gen<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075">15,16</a>. Además, pacientes con la misma mutación, incluso dentro de una misma familia, pueden desarrollar distintos fenotipos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12,15</a>.La mayoría de los pacientes nacen envueltos en una membrana colodión que desaparece progresivamente en las primeras semanas de vida y es reemplazada por el fenotipo definitivo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A). Tanto en la IL como en la EIC es frecuente la hipohidrosis, la intolerancia severa al calor y la distrofia ungueal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">17–19</a>. Los pacientes con IL tienen habitualmente un cuadro clínico más severo que los pacientes con EIC. Presentan escamas laminares grandes, y habitualmente oscuras, que ocupan toda la superficie corporal y no asocian eritrodermia, o esta es mínima. Suelen tener ectropion y a veces eclabium, hipoplasia de los cartílagos auriculares y nasales, alopecia cicatricial, especialmente en la periferia del cuero cabelludo, y queratodermia palmoplantar (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs. 1</a>B yC). La EIC se caracteriza por la presencia de eritrodermia y descamación fina blanquecina generalizada (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Algunos pacientes presentan marcado eritema y escamas generalizadas que pueden ser grandes y oscuras, sobre todo en las superficies extensoras de las piernas. En los casos menos severos el eritema es leve y la descamación fina.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>HistopatologíaLos cambios histopatológicos no son diagnósticos. En la IL se observa hiperqueratosis ortoqueratósica masiva, habitualmente dos veces mayor que en la EIC. La epidermis es acantósica y en ocasiones presenta un patrón psoriasiforme. La tasa de proliferación celular es normal o está ligeramente elevada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">17–19</a>. Los pacientes con EIC presentan hiperqueratosis menos marcada, con paraqueratosis focal o extensa, granulosa normal o aumentada y acantosis más pronunciada. La tasa de renovación epidérmica está incrementada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">17–19</a>.UltraestructuraAunque hasta la fecha no se ha establecido una correlación estricta entre los hallazgos moleculares, clínicos y ultraestructurales, la microscopía electrónica puede ser útil para excluir otras formas de ictiosis y orientar el estudio genético en algunos casos. Se han descrito 4 tipos de ictiosis congénitas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Ictiosis congénita tipo 1Se caracteriza por la ausencia de marcadores ultraestructurales de las ictiosis tipo 2, 3 y 4. Por ello, su diagnóstico solo puede hacerse tras excluir previamente las demás. El hallazgo más frecuente es la presencia de gotas o anillos lipídicos en la capa córnea (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>A)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>. Estas gotas lipídicas no son constantes ni específicas del grupo, pues no están presentes en todos los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a> y pueden verse en otros tipos de ictiosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105">21,22</a>. Clínicamente, la mayoría de los pacientes presenta un cuadro de EIC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12,20</a>. Un tercio de los pacientes presenta mutaciones en el gen TGM1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>. También se ha identificado este tipo ultraestructural asociado a mutaciones en el gen ALOX12B<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">23,24</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>Ictiosis congénita tipo 2Se caracteriza por la presencia de cristales de colesterol en la capa córnea (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>B)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. Son un hallazgo constante de la enfermedad, ya que se detectan en distintas biopsias en un mismo paciente y no se modifican con el tratamiento con retinoides orales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12,25</a>. En algunos sujetos con déficit en la actividad de la enzima TGasa 1 se observó también la existencia de agregados electrodensos en la periferia de los corneocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">26–28</a>. Clínicamente, los pacientes presentan un cuadro de IL severa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>. Este tipo ultraestructural se asocia de forma marcada a las mutaciones en el gen TGM1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12,16</a>.Ictiosis congénita tipo 3Se caracteriza por presentar estructuras membranosas laminadas al nivel de las capas granulosa y/o córnea. Habitualmente se disponen a modo de bandas que bordean un espacio vacío cercano al núcleo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110">22,29–31</a>. El cuadro clínico difiere del resto; el comienzo de la ictiosis es variable, la descamación y el eritema pueden ser parcheados o generalizados y las flexuras están especialmente afectadas. Las mutaciones en el gen NIPAL4 son responsables del 93% de las ictiosis tipo 3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>.Ictiosis congénita tipo 4De forma característica algunas células de las capas granulosa y córnea están repletas de paquetes de estructuras membranosas trilaminares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">33</a>. Estos hallazgos son patognomónicos del síndrome ictiosis prematuridad, cuadro que se engloba actualmente dentro de las formas sindrómicas de ictiosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170">34,35</a>.Estudios molecularesDesde el punto de vista genético las ICAR son muy heterogéneas. El gen TGM1 es el responsable de la mayoría de los casos, pero se han descrito mutaciones en otros 5 genes: el ALOX12B, el ALOXE3, el NIPAL4, el CYP4F22 y el ABCA12. Fischer et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>, estudiaron 520 familias con ICAR identificaron mutaciones en alguno de estos genes en el 78% de ellas (32% en el TGM1, 16% en el NIPAL4, 12% en el ALOX12B, 8% en el CYP4F22, 5% en el ALOXE3 y 5% en el ABCA12). En otro estudio de 250 pacientes con ICAR de distintos orígenes el 38% presentaba mutaciones en el TGM1, el 6,8% en el ALOXE3 y el 6,8% en el ALOX12B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a>. En Galicia identificamos mutaciones en los genes TGM1, ALOX12B, ALOXE3, NIPAL4 y CYP4F22 en el 75% de las familias estudiadas, pero la distribución de las mutaciones fue diferente. El gen TGM1 estaba mutado en el 68,7% de los casos y el gen ALOXE3 en un solo paciente. No detectamos mutaciones en los otros tres genes estudiados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>.TGM1El gen TGM1 está situado en el cromosoma 14q11.2 y tiene 15 exones (GenBank NM-000359.2). Codifica la enzima TGasa 1, que es una de las tres TGasas que se encuentran en la epidermis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">38</a>. Esta enzima participa en la formación de la envoltura cornificada catalizando las uniones cruzadas, dependientes de calcio, de diversas proteínas como la involucrina, la loricrina y las proteínas ricas en prolina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195">39,40</a>. También cataliza la unión de las ¿-hidroxiceramidas de la capa externa de la envoltura cornificada con las proteínas de su capa interna<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205">41,42</a>. En los pacientes con mutaciones en el TGM1 la envoltura cornificada falta y la actividad de la enzima TGasa 1 está disminuida o abolida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215">43–47</a>.Desde que en el año 1995 se identificó este gen como responsable de algunos casos de ICAR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240">48–50</a> se han descrito más de 110 mutaciones en pacientes de diversos orígenes. Las mutaciones en el TGM1 son la causa más común de ICAR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180">36,37</a>. En Estados Unidos se identificaron en el 55% de los casos y en Noruega en el 84%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12,51</a>. La mutación más frecuente es la c.877-2A>G, que ha sido encontrada en el 34% de los alelos mutados descritos hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">52</a>. La alta frecuencia de esta mutación en países como Estados Unidos y Noruega se debe a un efecto fundador<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12,53</a>. La segunda mutación más frecuente es la p.Arg142His. Esta y otras mutaciones similares han sido descritas en países como Egipto, Alemania, Finlandia y Estados Unidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075">15,49–51,54–56</a>, y parece que se trata de mutaciones hotspot<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">57</a>. La mutación p.Arg307Trp es frecuente en la población japonesa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>. En Galicia las mutaciones p.Arg760X, c.1223_1227delACACA y la c.984+1G>A en el TGM1 fueron identificadas en el 81,82% de las familias con mutaciones en ese gen, sugiriendo un efecto fundador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a> que fue confirmado mediante el estudio de haplotipos (trabajo pendiente de publicación).Las mutaciones en el TGM1 son responsables de la mayoría de los casos de IL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075">15,27,44,46,56,58–63</a> y de un pequeño porcentaje de pacientes con EIC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215">43,47,64,65</a>. También pueden dar lugar a otras formas de ICAR, como el BCAR, el BCARA y la ITB.Muchos estudios han intentado mostrar asociaciones genotipo-fenotipo entre las mutaciones en este gen y los hallazgos ultraestructurales o la clínica, sin que hasta la fecha se haya visto una correlación estricta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075">15,16,53</a>. En general los pacientes con mutaciones en el gen TGM1 están más gravemente afectados que los que no las tienen. Un estudio de 83 pacientes con ICAR de Suecia y Estonia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">66</a> mostró asociación entre la presencia de ectropion y membrana colodión y mutaciones en el TGM1, así como mayor frecuencia de eritema en pacientes sin mutaciones en ese gen. Otro trabajo reveló que el tipo de escamas es la principal diferencia entre portadores y no portadores de mutaciones en el TGM1, al evidenciar que el 100% de los pacientes con mutaciones en este gen presentaban escamas de tipo laminar, mientras que el 80% de los pacientes sin mutaciones en el TGM1 presentaban descamación fina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>. Además, se ha visto que las mutaciones truncantes se asocian más frecuentemente a hipohidrosis y alteraciones en la sudoración que las mutaciones missense<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">51</a>. En la población norteamericana se ha desarrollado un modelo, basado en la presencia de ciertas características clínicas, que predice que los pacientes que nacen con membrana colodión y presentan problemas oculares y/o alopecia tienen 4 veces más probabilidad de tener mutaciones en el TGM1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">51</a>.ALOXE3 y ALOX12BLos genes ALOXE3 y ALOX12B se sitúan en el cromosoma 17p13.1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">67</a>. Tienen una estructura similar conformada por 15 exones y codifican las LOX epidérmicas eLOX-3 y 12R-LOX<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">68,69</a>. Su expresión predominante en las capas suprabasales de la epidermis apoya su papel en las fases avanzadas de la diferenciación epidérmica, participando en el procesamiento de los cuerpos lamelares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">24,70</a>. Ambas enzimas actúan secuencialmente en la vía de las hepoxilinas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). La 12R-LOX transforma el ácido araquidónico en un ácido 12R-hidroxieicosatetraenoico y la eLOX-3 convierte este producto en un isómero epoxialcohol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345">69,71</a> que pertenece a la familia de la hepoxilina A3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">72</a>. Este producto hepoxilina es inestable y es hidrolizado en las células a un derivado trihidroxi específico (trioxilina). Aunque el papel exacto de los productos de la vía de las hepoxilinas no se conoce, se ha especulado que puedan participar en la formación de los lípidos intercelulares de la capa córnea o actuar como señales para promover la diferenciación de los queratinocitos.<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>Los genes ALOX12B y ALOXE3 se identificaron por primera vez en el año 2002<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">73,74</a>. Desde entonces se han descrito más de 30 mutaciones en el gen ALOX12B<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">23,24,37,75–77</a> y aproximadamente 10 en el gen ALOXE3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185">37,74,75</a>. Son responsables del 14-17% de las ICAR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180">36,37</a> y del 72,2% de los BCAR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">23,78,79</a>. La relación causal entre estas mutaciones y el fenotipo de los pacientes se confirmó al demostrarse que la actividad catalítica de las LOX epidérmicas estaba totalmente abolida en ellos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375">75,80</a>, y al reproducirse en modelos murinos un fenotipo ictiosiforme que remeda claramente al humano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405">81–83</a>. Ambos genes son responsables de un porcentaje similar de casos de ICAR. Sin embargo, pocas mutaciones diferentes se han identificado en el ALOXE3, debido a la alta frecuencia de 2 mutaciones, la p.Arg234X y la p.Pro630Leu, que parecen representar hotspots<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185">37,74,75</a>.Los pacientes con mutaciones en los genes ALOXE3 y ALOX12B presentan habitualmente cuadro clínico de EIC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370">74,75,77</a>. La descamación es leve o moderada, y de color blanquecino o marrón claro, y pueden asociar eritema. Hasta el 76% de los pacientes nacen como bebés colodión y el 88% presentan alteraciones en la sudoración<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a>. Los pacientes con mutaciones en el gen ALOX12B muestran descamación más discreta y blanquecina en comparación con los portadores de mutaciones en el gen ALOXE3 que tienen escamas marronáceas y adherentes. La presencia de eritema, la hiperqueratosis palmoplantar y la acentuación de los pliegues palmoplantares también se asocia a defectos en el ALOX12B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a>.Ichthyin/NIPAL4El gen NIPAL4, también conocido como ichthyin, está localizado en el cromosoma 5q33. Tiene 6 exones que codifican una proteína con varios dominios transmembrana cuya función se desconoce<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">84</a>. Se ha hipotetizado que participe en la misma vía metabólica que las LOX. Podría actuar como receptor para la trioxilinas A3 y B3 o para otros metabolitos de la vía metabólica de las hepoxilinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">84</a>. De esta forma estaría implicado en la formación de los cuerpos lamelares o en su transporte hacia el espacio extracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>. A favor de este supuesto destacan dos hechos: en primer lugar, las mutaciones en este gen se asocian en un 93% de los casos a un patrón ultraestructural de ictiosis congénita tipo 3, caracterizado por las anomalías en los cuerpos lamelares y la presencia de membranas perinucleares elongadas al nivel de la granulosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>; y en segundo lugar, el NIPAL4 se expresa fundamentalmente al nivel de la capa granulosa de la epidermis, que es la zona donde los cuerpos lamelares están presentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">85</a>.Desde que el gen NIPAL4 se descubrió en el año 2004<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">84</a> tan solo 9 mutaciones han sido descritas en pacientes procedentes de países mediterráneos como Argelia, Turquía y Siria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">84</a>, de países escandinavos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>, de Paquistán<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">85</a>, de las islas Feroe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a> y de Sudamérica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">84</a>.El espectro clínico de los pacientes con mutaciones en este gen es muy amplio, incluso entre miembros de la misma familia. La presencia de membrana colodión al nacimiento es variable, presentándose entre el 60%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">84</a> y el 3,7%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a> de los casos. Cuando la membrana desaparece la mayoría de los pacientes desarrollan un cuadro de EIC, con descamación fina y blanquecina sobre una base eritematosa en la cara y el tronco y escamas más grandes y marronáceas en el cuello, las nalgas y las piernas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">84</a>. Pueden presentar xerosis marcada, placas hiperqueratósicas reticuladas marronáceas generalizadas que se acentúan en los pliegues cutáneos y discromía facial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160">32,85</a>. Además, es frecuente que presenten queratodermia palmoplantar y, en ocasiones, contracturas de los dedos y curvatura de las uñas. En algunos trabajos se han descrito rasgos más típicos de IL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160">32,85</a>. También se ha descrito la presencia de signos y síntomas de dermatitis atópica en algunos pacientes, sin que en ninguno de ellos se detectaran mutaciones en el gen FLG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">85</a>.CYP4F22El gen FLJ39501 o CYP4F22 se localiza en el cromosoma 19p13.12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">86</a> y tiene 12 exones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">87</a>. Codifica un citocromo P450, familia 4, subfamilia F, polipéptido 2, homólogo del leucotrienio B4-¿-hidroxilasa (CYP4F2). La reacción catalizada por FLJ39501 en la piel y sus sustratos pueden ser deducidos por analogía con lo que se sabe de sus homólogos CYP4F2 y CYP4F3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">88</a>. Se ha hipotetizado que participen en la vía de las hepoxilinas, catalizando el paso de trioxilina A3 a 20-hidroxi(R)-trioxilina A3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">87</a> y que el producto final de esta vía, la 20-carboxi-trioxilina A3, pueda tener un efecto biológico regulatorio clave en la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">89</a>.Hasta la fecha solo se han descrito 8 mutaciones en este gen en 12 familias consanguíneas procedentes de países del mediterráneo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">87</a> y en una de origen israelí<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">62</a>.En las familias descritas por Lefèvre et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">87</a> la mayoría de pacientes presentaron un fenotipo de EIC al nacimiento que progresó más tarde a IL. Habitualmente nacieron con marcada eritrodermia, aunque sin membrana colodión. Con el tiempo desarrollaron descamación generalizada blanquecino-grisácea, más exagerada en la región periumbilical, las nalgas y la parte inferior del cuerpo. Fue frecuente la hiperlinearidad palmoplantar y la descamación en el cuero cabelludo, en algunos casos de tipo pitiriasiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">87</a>. En otra familia los tres miembros afectos nacieron como bebés colodión y desarrollaron un cuadro de eritrodermia intensa, descamación generalizada y queratodermia palmoplantar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">62</a>.ABCA12En 2003 el gen ABCA12 fue descrito como responsable de algunos casos de IL y fue mapeado en el cromosoma 2q34<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>. Posteriormente se confirmó que mutaciones en este gen también eran responsables de la IA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2,3</a>. Codifica para 53 exones. El ABCA12 pertenece a una familia de transportadores ABC, que ligan la adenosina trifosfato al tiempo que ayudan al transporte de varias moléculas a través de la membrana celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">90</a>. Los miembros de la subfamilia ABCA están todos implicados en el transporte lipídico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">91</a>. Los defectos en el ABCA12 conllevan la alteración del transporte de lípidos a nivel de los cuerpos lamelares determinando la disminución de lípidos intercelulares en la capa córnea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>.Estudios ultraestructurales han demostrado que el ABCA12 se sitúa en los cuerpos lamelares asociado a las glucosilceramidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">91</a>. Se han relacionado las alteraciones en el ABCA12 con la alteración en la distribución y el transporte de glucosilceramidas y con la disminución de los niveles de hidroxiceramidas, uno de los componentes principales de la barrera lipídica, a nivel del espacio intercelular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015">3,6,92,93</a>. La enorme hiperqueratosis que se produce en estos pacientes podría ser una respuesta compensadora ante el defecto de la barrera lipídica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">94</a>, o deberse a la falta de descamación de los corneocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">93</a>. Los defectos en el transporte de ciertas proteasas, como la calicreína 5 y la catepsina D, causadas por las alteraciones en los cuerpos lamelares, podrían determinar la deficiente descamación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">95</a>. Modelos murinos y estudios in vitro indican que el defecto del ABCA12 tiene también efecto sobre la diferenciación epidérmica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475">95–97</a>.Hasta la fecha se han descrito más de 50 mutaciones en el gen ABCA12 en pacientes con ICAR procedentes de África, Europa, Paquistán y Japón. Las mutaciones más frecuentes son la p.Val244SerfsTer28<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2,98,99</a>, identificada en población paquistaní e india, y la p.Asn1380Ser<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>, identificada en familias africanas. Ambas podrían ser mutaciones fundadoras.La gravedad de las mutaciones que afectan al ABCA12 se relaciona con el fenotipo. Las mutaciones que producen pérdida completa de su función resultan en fenotipo de IA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2,3,98–102</a>. Por el contrario, en la IL y la EIC la mayoría de las mutaciones son missense, que alteran la función de la proteína de forma menos grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020">4–6,103</a>. Las mutaciones que subyacen el fenotipo de IL parece que se concentran en la región del primer cassette ligador de ATP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>. Clínicamente, los pacientes con EIC y mutaciones en el gen ABCA12 presentan escamas de mediano tamaño, algo más grandes que las que habitualmente se observan en los pacientes con este fenotipo.Ictiosis arlequínLa IA o feto arlequín es una forma de ictiosis grave y generalmente fatal. El niño es frecuentemente prematuro. Nace con placas hiperqueratósicas extensas y brillantes, separadas por fisuras profundas, que recubren todo el tegumento. Tienden a configurar patrones geométricos que remedan a las vestimentas de los payasos arlequines, de ahí el nombre de la entidad. La tirantez de la piel resulta en marcada eversión de los párpados y labios, desarrollo rudimentario de los cartílagos auriculares y nasales, y en ocasiones, microcefalia. No suelen tener pestañas ni cejas, aunque el pelo del cuero cabelludo puede estar conservado. Las manos y los pies están hinchados y edematosos, muchas veces cubiertos por una coraza a modo de guante. Pueden tener contracturas de los dedos.El riesgo de mortalidad de estos niños durante el periodo neonatal es muy alto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">104</a>. La ventilación pulmonar está comprometida, las pérdidas transepidérmicas de agua conducen a la deshidratación, al desequilibrio hidroelectrolítico y a la inestabilidad térmica, y el riesgo de infecciones está aumentado. La tirantez facial y el eclabium dificultan la succión, y por tanto la alimentación del niño, agravando la deshidratación. Los neonatos afectados rara vez sobrevivían más allá de las primeras semanas de vida. En los últimos años las probabilidades de supervivencia a largo plazo han aumentado notablemente, debido fundamentalmente al uso de los retinoides sistémicos y a los avances de los cuidados intensivos neonatales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525">105</a>. En un estudio reciente el 83% de los pacientes tratados con retinoides orales sobrevivieron frente al 24% de los no tratados. Sin embargo, la mayoría de las muertes ocurrieron en los tres primeros días de vida, mientras que en muchos de los supervivientes el tratamiento se introdujo más tarde<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">104</a>. Esto sugiere que muchas de estas muertes tempranas hubieran ocurrido igual, independientemente del tratamiento.Los niños que sobreviven al periodo neonatal por lo general desarrollan un cuadro de EIC severa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530">106</a>. La naturaleza y localización de las mutaciones en el gen ABCA12 y el nivel de pérdida de funcionamiento del transportador pueden tener alguna relevancia en la diferencia de pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015">3,92,107</a>. Pacientes que conservan cierta cantidad de actividad de la proteína, aunque sea mínima, pueden tener mayores posibilidades de supervivencia. Los portadores de mutaciones homocigotas presentan una mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">104</a>.La característica histológica principal de la IA es la presencia de un estrato córneo ortoqueratósico extremadamente engrosado y compacto. Los folículos pilosos y los ductos sudoríparos tienen prominentes tapones hiperqueratósicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535">107,108</a>. Ultraestructuralmente presentan cuerpos lamelares anormales o ausentes, inclusiones lipídicas o remanentes de organelas o núcleos en los corneocitos y ausencia de los lípidos intercelulares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540">108,109</a>. Los folículos pilosos muestran marcada acumulación concéntrica de material queratósico, lo que es una característica diagnóstica de IA que ha sido usada para el diagnóstico prenatal.Hasta la fecha la tasa de detección de mutaciones en el gen ABCA12 en pacientes con IA es cercana al 100%, por lo que parece que es un cuadro genéticamente homogéneo.Bebé colodión. Bebé colodión autorresolutivoLos bebés colodión son habitualmente prematuros y su morbilidad y mortalidad perinatal están aumentadas. Al nacimiento el neonato está cubierto por una membrana brillante, transparente y tirante que recuerda a una envoltura de celofán (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>). Presentan ectropion, eclabium e hipoplasia de los cartílagos nasales y auriculares. La succión y la ventilación pulmonar pueden estar dificultadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550">110</a> y las pérdidas transepidérmicas de agua y el riesgo de infecciones aumentadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550">110,111</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia>El bebé colodión es habitualmente la forma de presentación de la IL y la EIC. La IL autosómica dominante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0560">112,113</a>, el síndrome de Sjögren-Larsson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550">110</a>, la tricotiodistrofia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570">114</a>, la enfermedad de Gaucher infantil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550">110</a>, la enfermedad por almacenamiento de lípidos neutros, el síndrome de Conradi-Hünermann-Happle, el síndrome de Hay-Wells y las displasias ectodérmicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575">115</a> también pueden manifestarse ocasionalmente como bebé colodión. En el 10-24% de los neonatos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550">110,116</a> la membrana desaparece espontáneamente y deja la piel totalmente normal. En el pasado estos casos se conocían como IL del recién nacido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585">117</a>, y actualmente como BCAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590">118</a>. Algunos autores proponen hablar de bebé colodión con auto-mejoría, porque muchos pacientes, cuando son reexaminados en la juventud o en la edad adulta presentan un grado variable de anhidrosis e intolerancia al calor y signos leves de ictiosis, como xerosis y descamación fina, especialmente en las axilas y el cuello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">78</a>.Tanto la microscopía óptica como la ultraestructura del bebé colodión no son específicas. Por ello, es preferible diferir la biopsia cutánea hasta que se haya desarrollado el fenotipo definitivo.Mutaciones en los genes TGM1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,119</a>, ALOXE3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">78</a> y ALOX12B<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">23,78,79</a> han sido identificadas en pacientes con BCAR, siendo el ALOX12B el gen más frecuentemente mutado. En una serie de 15 pacientes con BCAR de Escandinavia se identificaron mutaciones en el ALOX12B en el 67%, en el ALOXE3 en el 25% y en el TGM1 en el 8,3%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">78</a>. En algunos pacientes no se encontraron mutaciones, por lo que otros genes deben de estar implicados. Se ha especulado que estas mutaciones reducen la actividad enzimática en el útero, pero no en vivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. En el útero, donde la presión hidrostática es elevada, la quelación de moléculas de agua convierte a la enzima mutada en una conformación inactiva. Después del nacimiento, al bajar la presión, la enzima vuelve a su forma activa e incrementa su actividad hasta niveles suficientes para mantener el fenotipo normal o mínimamente alterado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>.Bebé colodión autorresolutivo acralAunque el bebé colodión es un cuadro generalizado, se han descrito casos localizados a nivel acral. Finlay et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600">120</a> describieron, en 1952, un caso de membrana colodión que afectaba exclusivamente a las manos y los pies y que siguió un curso autorresolutivo. Recientemente se ha descrito un nuevo caso de BCARA asociado a mutaciones en el gen TGM1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>. No se conoce por qué las lesiones se restringen a las zonas acrales, aunque podrían existir factores reguladores de la actividad enzimática dependientes de localización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>.Ictiosis en traje de bañoAunque previamente se habían descrito casos de ictiosis de distribución peculiar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605">121–123</a>, fue en 2005 cuando se describió la ITB como una variedad independiente de ICAR. Se ha detectado mayoritariamente en pacientes de origen Sudafricano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>, pero también en individuos procedentes de Europa y países del mediterráneo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620">124</a>. Al nacimiento presentan una membrana colodión generalizada. Cuando esta se desprende se observa la distribución característica de las escamas. El tronco, la zona proximal de las extremidades superiores, incluyendo la axila, el cuello y el cuero cabelludo están afectados. La zona central de la cara, las extremidades y el área lumbar suprarrenal están respetadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>. Las escamas son grandes, laminares y oscuras. Puede haber descamación más fina en los huecos poplíteos y en las fosas antecubitales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620">124,125</a>. Las palmas y las plantas presentan leve hiperqueratosis difusa. El dorso de manos y de los pies y las uñas no están alterados.El estudio histopatológico de la piel afectada muestra marcada hiperqueratosis sin paraqueratosis, granulosa normal, acantosis leve o moderada y leve infiltrado linfocítico en la dermis alta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>. La microscopía electrónica en la mayoría de los casos es compatible con la ictiosis congénita tipo 2. La piel no afectada no presenta alteraciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620">124,125</a>. En la piel sana la actividad de la enzima TGasa 1 está ligeramente reducida y se localiza de forma normal a nivel pericelular. En la piel afectada la actividad enzimática es residual, y se localiza de forma anormal a nivel citoplasmático<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620">124</a>.Se han detectado mutaciones en el gen TGM1 en todos los pacientes con ITB estudiados hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595">119,124–126</a>. La mutación más frecuente es la p.Arg315Leu, que se ha identificado en la mayoría de pacientes sudafricanos y podría ser una mutación fundadora. Oji et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620">124</a> sugirieron que la temperatura de la piel podría desempeñar un papel en el desarrollo de este cuadro, y demostraron mediante termografía digital una fuerte correlación entre la temperatura corporal y la presencia de descamación, siendo las zonas más calientes del cuerpo las afectadas. Aufenvenne et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635">127</a> demostraron que existe reducción de la temperatura óptima para la actividad de la enzima TGasa 1 en los pacientes con ITB que no se observa en controles sanos ni en la IL generalizada, y que explicaría su fenotipo. La temperatura óptima para la enzima normal es de 37°C, mientras que para la mutada es de 31°C.TratamientoEl objetivo primario del tratamiento en las ictiosis es eliminar las escamas y reducir la xerosis sin causar mucha irritación (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Antes de indicarlo hay que tener en cuenta aspectos como la edad y sexo del paciente, el tipo y gravedad de la enfermedad y la extensión y localización de las lesiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640">128</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Baño y eliminación mecánica de las escamasEs recomendable que los pacientes con ICAR se bañen a diario para eliminar mecánicamente las escamas y los restos de crema. Esto es más sencillo si el paciente está en inmersión 15-30 minutos antes. Algunos autores recomiendan añadir bicarbonato sódico al baño, pues desnaturaliza las queratinas y hace el agua alcalina, ayudando a eliminar las escamas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645">129</a>. Otros aditivos que se pueden emplear son el almidón de trigo, el maíz o el arroz. El aceite de baño no es tan adecuado porque puede producir oclusión, con el consiguiente riesgo de proliferación bacteriana y empeoramiento de la distermorregulación.Tratamiento tópicoLos emolientes y los queratolíticos tópicos suelen ser la primera opción terapéutica. Mejoran la función barrera de la piel y facilitan la descamación. Pueden producir leves efectos adversos locales, como prurito, irritación o escozor transitorio.Como agentes hidratantes y lubrificantes se pueden emplear el cloruro sódico, la urea, la vitamina E acetato, el glicerol y la vaselina. En los pacientes con escamas gruesas e hiperqueratois marcada se puede añadir uno o más agentes queratolíticos como los α-hidroxiácidos (ácido láctico y glicólico)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650">130</a>, el ácido salicílico, la N-acetilcisteína<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655">131–133</a>, la urea (>5%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670">134</a> y el propilenglicol. También se pueden usar moduladores de la diferenciación de los queratinocitos, como los retinoides tópicos (tretinoína, adapaleno y tazaroteno)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675">135,136</a>, el calcipotriol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685">137</a> y el dexpantenol.Los retinoides tópicos causan con frecuencia irritación y pequeñas fisuras muy dolorosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685">137</a>. Además, si se usan de forma generalizada, existe riesgo de absorción y teratogenicidad en mujeres en edad fértil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690">138</a>. Para aumentar la efectividad de los queratolíticos o emolientes puede emplearse la terapia oclusiva en áreas concretas rebeldes al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695">139</a>. También se puede conseguir un efecto aditivo o sinérgico combinando dos o más agentes queratolíticos o emolientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700">140–142</a>. El tratamiento debe optimizarse en cada caso, porque existe gran variabilidad individual en la sensibilidad de la piel y su respuesta a cada tratamiento. Para ello pueden hacerse comparaciones lado a lado, tratando cada mitad del cuerpo de forma diferente. Los neonatos y los niños pequeños deben tratarse con un vehículo sin medicación, porque su piel es más fina y sensible y no toleran la mayoría de queratolíticos. Además, el riesgo de absorción percutánea de productos tópicos como la urea, el ácido salicílico y el ácido láctico es mayor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715">143–145</a>.Tratamiento sistémicoLos retinoides orales tienen efectos queratolíticos que facilitan la eliminación de las escamas y previenen la hiperqueratosis excesiva. Tanto la isotretinoína como los retinoides aromáticos (acitretino y etretinato) han sido eficaces en el tratamiento de las ICAR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0640">128,146,147</a>. El acitretino a dosis de 0,5-1mg/kg/día es el fármaco más usado, especialmente en la IL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740">148</a>. Los pacientes con EIC pueden responder de forma más completa y con dosis más bajas.Los principales efectos adversos son las alteraciones mucocutáneas, la teratogenicidad, las alteraciones musculoesqueléticas y del perfil lipídico y la elevación de las transaminasas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745">149–152</a>. En cuanto a la teratogenicidad, en el caso del etetrinato y del acitretino, se debe evitar el embarazo durante el tratamiento y hasta tres años después de suspenderlo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755">151</a>. La isotretinoína tiene una vida media más corta y se elimina totalmente del organismo al cabo de un mes, por ello puede ser preferible en mujeres que consideren el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640">128</a>.Se recomienda para monitorizar el tratamiento realizar una analítica con función hepática y perfil lipídico antes de iniciarlo, un mes después y luego cada tres meses. En las mujeres en edad fértil debe realizarse un test de embarazo en las dos semanas previas a iniciar la terapia y una contracepción efectiva desde 4 semanas antes de iniciar el tratamiento hasta tres años después (en el caso del acitretino). Cuando se requiere tratamiento prolongado con retinoides se deben monitorizar los parámetros de crecimiento y desarrollo óseo. Aunque algunos autores proponen realizar un estudio óseo previo y un seguimiento anual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755">151</a>, las guías más recientes no recomiendan la realización de radiografías rutinarias por sus potenciales efectos dañinos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">152</a>. Solo en el caso de que el paciente presente dolores musculoesqueléticos atípicos se recomienda realizar radiografías selectivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">152</a>.Una alternativa al tratamiento con retinoides sistémicos es utilizar fármacos conocidos como RAMBAs, que bloquean el catabolismo del ácido retinoico y aumentan así sus niveles endógenos. Uno de ellos es el liarozole, que ha sido declarado medicación huérfana para el tratamiento de la IL, EIC e IA por la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) y por la FDA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765">153–155</a>. Este fármaco ha demostrado, en ensayos clínicos, ser más eficaz que el acitretino y ofrecer mejor tolerabilidad y perfil farmacocinético<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770">154</a>.Otros cuidadosEn los pacientes con ectropion la aplicación de lágrimas artificiales y lubricantes oculares y la hidratación de la piel de la cara, sobre todo de las mejillas, disminuye la retracción palpebral. La corrección quirúrgica es una opción válida en casos graves, pero habitualmente tiene que repetirse al cabo de unos años. El tratamiento con hidroterapia puede aportar beneficios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780">156</a>. Se debe recomendar al paciente que evite actividades extenuantes cuando la temperatura es alta, puesto que la hipohidrosis conlleva riesgo de golpes de calor y convulsiones. Los retinoides orales pueden mejorar la distermorregulación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785">157</a>. La terapia física es importante para evitar contracturas en flexión, especialmente en la IA. La limpieza periódica del conducto auditivo externo por un otorrinolaringólogo evita la acumulación de escamas a ese nivel que podría causar pérdidas auditivas.Consejo genético y diagnóstico prenatalCuando se diagnostica a un paciente de ictiosis se le debe ofrecer consejo genético apropiado, explicando la naturaleza del trastorno, su modo de herencia y la probabilidad de futuras manifestaciones en la familia. El diagnóstico prenatal nos permite saber si el feto está afectado, y por tanto llevar a cabo la preparación psicosocial en la familia, anticipar problemas del embarazo y del parto, y dar a los padres la opción de interrumpir voluntariamente el embarazo en los casos en los que no existe tratamiento. Además, de existir en el futuro un tratamiento génico adecuado nos permitiría que este se realizara lo más temprano posible.Durante más de 20 años el diagnóstico prenatal se realizaba a partir de una biopsia de piel fetal que era estudiada mediante microscopía óptica, microscopía electrónica o immunohistoquímica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790">158,159</a>. Este procedimiento invasivo solo se podía llevar a cabo en las fases tardías del embarazo, entre las semanas 15 y 23 de la gestación, y se asociaba a un riesgo de pérdida fetal de un 1-3%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0800">160,161</a>. La identificación de las bases moleculares de los desórdenes cutáneos hereditarios ha permitido llevar a cabo el diagnóstico prenatal en etapas más tempranas mediante técnicas basadas en el estudio del ADN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510">102,162–164</a>. En estos casos el ADN fetal se obtiene mediante la amniocentesis realizada entre las semanas 15 y 20 o mediante la biopsia de vellosidades coriónicas (BVC) obtenida entre las semanas 10 y 12. El riesgo de pérdida fetal con estas técnicas es menor del 0,5-1%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825">165</a>. Otros métodos no invasivos que se están desarrollando son el estudio de ADN de células fetales o ADN fetal libre en la circulación materna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830">166</a> y el uso de ultrasonografía tridimensional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835">167,168</a>.El diagnóstico genético preimplantacional podrá permitir que los embriones sean estudiados tras la fertilización in vitro, de modo que solo los que no portan mutaciones sean implantados en el útero, eliminando la necesidad de aborto en la mayoría de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845">169</a>.Futuras estrategias para el tratamiento génico de las ictiosisAl igual que se han producido avances importantes en el diagnóstico genético de las ictiosis, también se están desarrollando nuevas estrategias de tratamiento para estas enfermedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850">170</a>. La piel es el órgano más accesible para las terapias de transferencia genética de modo mínimamente invasivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855">171</a>, pero tiene unas características immunológicas únicas que son desfavorables para la expresión a largo plazo de un producto transgénico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860">172</a>. En la IL, empleando transferencia génica ex vivo, se consiguió restaurar la expresión normal del TGM1 y corregir la expresión fenotípica de la piel transplantada en la espalda de ratones immunodeprimidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865">173,174</a>. Recientemente también se ha conseguido la recuperación fenotípica de queratinocitos cultivados derivados de pacientes con IA con mutaciones en el gen ABCA12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:16 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres96649" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec83806" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres96648" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec83805" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Ictiosis laminar y eritrodermia ictiosiforme congénita" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Características clínicas" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Histopatología" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Ultraestructura" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Ictiosis congénita tipo 1" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Ictiosis congénita tipo 2" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Ictiosis congénita tipo 3" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Ictiosis congénita tipo 4" ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Estudios moleculares" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "TGM1" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "ALOXE3 y ALOX12B" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Ichthyin/NIPAL4" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "CYP4F22" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "ABCA12" ] ] ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Ictiosis arlequín" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Bebé colodión. Bebé colodión autorresolutivo" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Bebé colodión autorresolutivo acral" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Ictiosis en traje de baño" ] 10 => array:3 [ "identificador" => "sec0100" "titulo" => "Tratamiento" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0105" "titulo" => "Baño y eliminación mecánica de las escamas" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0110" "titulo" => "Tratamiento tópico" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0115" "titulo" => "Tratamiento sistémico" ] ] ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0120" "titulo" => "Otros cuidados" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0125" "titulo" => "Consejo genético y diagnóstico prenatal" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "sec0130" "titulo" => "Futuras estrategias para el tratamiento génico de las ictiosis" ] 14 => array:2 [ "identificador" => "sec0135" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 15 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-09-13" "fechaAceptado" => "2011-11-13" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec83806" "palabras" => array:4 [ 0 => "Ictiosis" 1 => "Ictiosis congénita autosómica recesiva" 2 => "ICAR" 3 => "TGM1, ALOXE3" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec83805" "palabras" => array:5 [ 0 => "Ichthyosis" 1 => "Autosomal recessive congenital ichthyosis" 2 => "ARCI" 3 => "TGM1" 4 => "ALOXE3" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Las ictiosis congénitas autosómicas recesivas (ICAR) son trastornos infrecuentes de la queratinización que se engloban en las formas no sindrómicas de ictiosis. Clásicamente se distinguían en este grupo la ictiosis laminar (IL) y la eritrodermia ictiosiforme congénita (EIC). Actualmente se incluyen también la ictiosis arlequín, el bebé colodión autorresolutivo, el bebé colodión autorresolutivo acral y la ictiosis en traje de baño.Se ha estimado una prevalencia conjunta para IL y EIC de 1:138.000-1:300.000. En algunos países o regiones, como Noruega y la costa gallega, la prevalencia podría ser mayor debido a la existencia de efectos fundadores. Desde el punto de vista genético son muy heterogéneas. Seis genes se han asociado a estas entidades: TGM1, ALOXE3, ALOX12B, NIPAL4, CYP4F22 y ABCA12. En este trabajo se pretenden revisar los conocimientos actuales en el campo de las ICAR, incluyendo aspectos clínicos, histológicos, ultraestructurales, genético-moleculares y de tratamiento." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "The term autosomal recessive congenital ichthyosis (ARCI) refers to a group of rare disorders of keratinization classified as nonsyndromic forms of ichthyosis. This group was traditionally divided into lamellar ichthyosis (LI) and congenital ichthyosiform erythroderma (CIE) but today it also includes harlequin ichthyosis, self-healing collodion baby, acral self-healing collodion baby, and bathing suit ichthyosis.The combined prevalence of LI and CIE has been estimated at 1 case per 138 000 to 300 000 population. In some countries or regions, such as Norway and the coast of Galicia, the prevalence may be higher due to founder effects. ARCI is genetically highly heterogeneous and has been associated with 6 genes to date: TGM1, ALOXE3, ALOX12B, NIPAL4, CYP4F22, and ABCA12. In this article, we review the current knowledge on ARCI, with a focus on clinical, histological, ultrastructural, genetic, molecular, and treatment-related aspects." ] ] "multimedia" => array:8 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 630 "Ancho" => 1400 "Tamanyo" => 190445 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características clínicas de la IL. A.Descamación laminar marronácea. B. Marcada hiperqueratosis plantar. C. Alopecia cicatricial en el cuero cabelludo." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1295 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 180846 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Paciente con EIC y mutaciones en el gen ALOXE3. Se observa leve eritema y descamación furfurácea blanquecina generalizada." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1673 "Ancho" => 2333 "Tamanyo" => 590283 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Imágenes de microscopía electrónica. A.Ictiosis congénita tipo 1 mostrando gotas lipídicas en el estrato córneo y ausencia de marcadores ultraestructurales de los demás tipos de ictiosis. B.Ictiosis congénita tipo 2 caracterizada por la presencia de cristales de colesterol (flecha) en los corneocitos." ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1345 "Ancho" => 1582 "Tamanyo" => 119211 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Representación esquemática de la vía de las hepoxilinas, en la que participan los genes ALOXE3, ALOX12B, NIPAL4 y CYP4F22 responsables de algunos cuadros de ICAR." ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 843 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 143174 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Bebé colodión que posteriormente evolucionó a un fenotipo de IL." ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "ICAR:ictiosis congénitas autosómicas recesivas." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Formas no sindrómicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Formas sindrómicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ictiosis comunesIctiosis vulgarIctiosis recesiva ligada a X (no sindrómica)ICARFormas mayoresIctiosis arlequínIctiosis laminarEritrodermia ictiosiforme congénitaFormas menoresBebé colodión autorresolutivoBebé colodión autorresolutivo acralIctiosis en traje de bañoIctiosis queratinopáticasFormas mayoresIctiosis epidermolíticaIctiosis epidermolítica superficialFormas menoresIctiosis epidermolítica anularIctiosis de Curth-MacklinIctiosis epidermolítica autosómica recesivaNevus epidermolíticoOtras formasQueratodermia loricrinaEritroqueratodermia variabilisSíndrome de la piel exfoliadaEritrodermia ictiosiforme reticular congénitaSíndrome KLICK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ictiosis sindrómica ligada a XIctiosis recesiva ligada a X (sindrómica)Ictiosis folicular-atriquia-fotofobia (síndrome IFAP)Síndrome de Conradi-Hünermann-Happle (condrodisplasia puntacta 2)Ictiosis sindrómicas autosómicasTrastornos del peloSíndrome de NethertonSíndorme ictiosis-hipotricosisSíndrome ictiosis-hipotricosis-colangitis esclerosanteTricotiodistrofiaTrastornos neurológicoSíndrome de Sjögren-LarssonSíndrome de RefsumSíndrome MEDNIKCurso de la enfermedad letalSíndrome de Gaucher tipo 2Déficit múltiple de sulfatasasSíndrome CEDNIKSíndrome ARCOtros signos asociadosSíndrome KIDSíndrome de Chanarin-DorfmanSíndrome ictiosis-prematuridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab182618.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Clasificación de consenso basada en la clínica de las ictiosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Característica principal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Otras características \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mutaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cuadro clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausencia de marcadores ultraestructurales de las ictiosis 2, 3 y 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gotas o anillos lipídicos en la capa córnea (+ frecuente)Gránulos de queratohialina pequeñosCuerpos de Odland vesiculosos o lobulados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TGM1 (33,3%)ALOX12B (2 casos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EIC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cristales de colesterol en la capa córnea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausencia o adelgazamiento de la envoltura cornificadaGránulos de queratohialina pequeñosGotas lipídicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TGM1 (89-100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estructuras membranosas laminadas en la capa granulosa y/o córnea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anomalías de los cuerpos de OdlandGotas lipídicasFocos de vacuolas yuxtanucleares prominentes en la granulosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NIPAL4 (93%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EIC (+ frecuente)IL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paquetes de estucturas membranosas trilaminares que rellenan algunas células de las capas granulosa y córnea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anomalías de los cuerpos de Odland \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FTAP4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síndrome de ictiosis prematuridad (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab182619.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Clasificación ultraestructural de las ictiosis congénitas" ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "ICAR: ictiosis congénita autosómica recesiva." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estrategia terapéutica de las ICAR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baño y eliminación mecánica de las escamas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baño con bicarbonato sódico o almidón de trigo, maíz o arroz, eliminando mecánicamente las escamas (1 o 2 veces al día) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento tópico (secuencial) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Emolientes con ureaQueratolíticos con propilenglicolQueratolíticos combinados (propilenglicol, alfa-hidroxiácios o urea)Queratolíticos combinados con ácido salicílicoRetinoides tópicosEn neonatos y niños pequeños aplicar un vehículo sin medicación. Evitar urea, ácido salicílico y ácido láctico por riesgo de absorción sistémica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Retinoides orales (acitretino o isotretinoína) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Otras medidas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seguimiento del ectropion por oftalmologíaLimpieza periódica del oído externo por OtorrinolaringologíaTerapia física para evitar contracturasEvitar actividades extenuantes cuando la temperatura es altaHidroterapia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab182620.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estrategia terapéutica en las ictiosis congénitas autosómicas recesivas" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:174 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses: results of the First Ichthyosis Consensus Conference in Sorèze 2009" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2009.11.020" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mutations in ABCA12 underlie the severe congenital skin disease harlequin ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/429844" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mutations in lipid transporter ABCA12 in harlequin ichthyosis and functional recovery by corrective gene transfer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI24834" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mutations in the transporter ABCA12 are associated with lamellar ichthyosis type 2" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/hmg/ddg235" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "ABCA12 is a major causative gene for non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/jid.2009.23" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Novel ABCA12 mutations identified in two cases of non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma associated with multiple skin malignant neoplasia" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.jid.5700885" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Self-healing collodion baby:a dynamic phenotype explained by a particular transglutaminase-1 mutation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.1523-1747.2003.12032.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Acral self-healing collodion baby: report of a new clinical phenotype caused by a novel TGM1 mutation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2009.09277.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bathing-suit ichthyosis. A peculiar phenotype of lamellar ichthyosis in South African blacks" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The genetics of ichthyosis: a primer for epidemiologists" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autosomal Recessive Congenital ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Strong founder effect for a transglutaminase 1 gene mutation in lamellar ichthyosis and congenital ichthyosiform erythroderma from Norway" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.ejhg.5200224" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of autosomal recessive congenital ichthyosis: a population-based study using the capture-recapture method in Spain" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Analysis of TGM1, ALOX12B, ALOXE3, NIPAL4 and CYP4F22 in autosomal recessive congenital ichthyosis from Galicia (NW Spain): evidence of founder effects" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2011.10454.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genotype/phenotype correlation in autosomal recessive lamellar ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/301818" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical and morphological correlations for transglutaminase 1 gene mutations in autosomal recessive congenital ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.ejhg.5200353" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Heterogeneity in autosomal recessive ichthyosis. Clinical and biochemical differentiation of lamellar ichthyosis and nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical, histologic, and cell kinetic discriminants between lamellar ichthyosis and nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Estudio clínico e histopatológico de 17 casos de ictiosis laminar" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical, light and electron microscopic features of recessive congenital ichthyosis type i" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recessive ichthyosis congenita type ii" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical, light and electron microscopic features of recessive ichthyosis congenita type III" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Self-healing collodion membrane and mild nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma due to 2 novel mutations in the ALOX12B gene" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archderm.144.3.351" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Partially disturbed lamellar granule secretion in mild congenital ichthyosiform erythroderma with ALOX12B mutations" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2010.09745.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New observations on the fine structure of lamellar ichthyosis and the effect of treatment with etretinate" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lamellar ichthyosis with a novel homozygous C-terminal mutation in the transglutaminase-1 gene" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-4632.2009.04223.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Analyses of the transglutaminase 1 gene mutation and ultrastructural characteristics in a Japanese patient with lamellar ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Defective stratum corneum and early neonatal death in mice lacking the gene for transglutaminase 1 (keratinocyte transglutaminase)" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ichthyosis congenita type iii. Clinical and ultrastructural characteristics and distinction within the heterogeneous ichthyosis congenita group" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A particular subtype of ichthyosis congenita type iii. Clinical, light, and electron microscopic features" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ichthyosis with laminated membrane structures" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Congenital ichthyosis: mutations in ichthyin are associated with specific structural abnormalities in the granular layer of epidermis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/jmg.2007.050542" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recessive ichthyosis congenita type iv" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ichthyosis congenita type iv: a new case resembling diffuse cutaneous mastocytosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A founder mutation for ichthyosis prematurity syndrome restricted to 76kb by haplotype association" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10038-006-0035-z" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autosomal recessive congenital ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/jid.2009.57" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular analysis of 250 patients with autosomal recessive congenital ichthyosis: evidence for mutation hotspots in ALOXE3 and allelic heterogeneity in ALOX12B" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/jid.2008.409" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Transglutaminases and their substrates in biology and human diseases: 50 years of growing" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00726-008-0124-8" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epithelial barrier function: assembly and structural features of the cornified cell envelope" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/bies.10144" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "S100A11, S100A10, annexin I, desmosomal proteins, small proline-rich proteins, plasminogen activator inhibitor-2, and involucrin are components of the cornified envelope of cultured human epidermal keratinocytes" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bricks and mortar of the epidermal barrier" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/emm.1999.2" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The cornified envelope: a model of cell death in the skin" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nrm1619" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Consequences of seven novel mutations on the expression and structure of keratinocyte transglutaminase" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic and immunohistochemical detection of mutations inactivating the keratinocyte transglutaminase in patients with lamellar ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vitro and rapid in situ transglutaminase assays for congenital ichthyoses--a comparative study" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.1523-1747.1998.00132.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A novel homozygous mutation 371delA in TGM1 leads to a classic lamellar ichthyosis phenotype" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Structural changes in epidermal scale and appendages as indicators of defective TGM1 activity" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00403-005-0591-7" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Linkage of autosomal recessive lamellar ichthyosis to chromosome 14q" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mutations in the gene for transglutaminase 1 in autosomal recessive lamellar ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ng0395-279" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mutations of keratinocyte transglutaminase in lamellar ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Novel transglutaminase-1 mutations and genotype-phenotype investigations of 104 patients with autosomal recessive congenital ichthyosis in the USA" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/jmg.2008.060905" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Transglutaminase-1 gene mutations in autosomal recessive congenital ichthyosis: summary of mutations (including 23 novel) and modeling of TGase-1" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/humu.20952" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Splice-site mutation in TGM1 in congenital recessive ichthyosis in American families: molecular, genetic, genealogic, and clinical studies" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autosomal recessive lamellar ichthyosis: identification of a new mutation in transglutaminase 1 and evidence for genetic heterogeneity" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mutations in transglutaminase 1 gene in autosomal recessive congenital ichthyosis in Egyptian families" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnosis of autosomal recessive lamellar ichthyosis with mutations in the TGM1 gene" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Transglutaminase 1 mutations in autosomal recessive congenital ichthyosis: private and recurrent mutations in an isolated population" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/515498" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Identification of mutations in the transglutaminase 1 gene in lamellar ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Role of Sp1 response element in transcription of the human transglutaminase 1 gene" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.1523-1747.2000.00027.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Transglutaminase 1 gene mutations in Italian patients with autosomal recessive lamellar ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.0022-202x.2001.doc.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Novel transglutaminase 1 gene mutations (R348X/Y365D) in a Japanese family with lamellar ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.1523-1747.2003.19522.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rapid detection of homozygous mutations in congenital recessive ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00403-007-0815-0" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Characterization of TGM1 c.984+1G>A mutation identified in a homozygous carrier of lamellar ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-4632.2011.05171.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Novel mutations of TGM1 in a child with congenital ichthyosiform erythroderma" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Identification of two novel nonsense mutations in the transglutaminase 1 gene in a Hungarian patient with congenital ichthyosiform erythroderma" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autosomal recessive congenital ichthyosis in Sweden and Estonia: clinical, genetic and ultrastructural findings in eighty-three patients" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A gene cluster encoding human epidermis-type lipoxygenases at chromosome 17p13.1: cloning, physical mapping, and expression" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1006/geno.2001.6519" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The hepoxilin connection in the epidermis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1742-4658.2007.05909.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Role of epidermis-type lipoxygenases for skin barrier function and adipocyte differentiation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.prostaglandins.2006.05.006" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diversity of mouse lipoxygenases: identification of a subfamily of epidermal isozymes exhibiting a differentiation-dependent mRNA expression pattern" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The lipoxygenase gene ALOXE3 implicated in skin differentiation encodes a hydroperoxide isomerase" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.1633612100" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "72" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The hepoxilins. A review" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "73" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Identification, by homozygosity mapping, of a novel locus for autosomal recessive congenital ichthyosis on chromosome 17p, and evidence for further genetic heterogeneity" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/321284" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "74" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lipoxygenase-3 (ALOXE3) and 12(R)-lipoxygenase (ALOX12B) are mutated in non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma (NCIE) linked to chromosome 17p13.1" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "75" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mutation spectrum and functional analysis of epidermis-type lipoxygenases in patients with autosomal recessive congenital ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/humu.20236" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "76" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A novel mutation in the 12(R)-lipoxygenase (ALOX12B) gene underlies nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2006.07188.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "77" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Novel mutations in ALOX12B in patients with autosomal recessive congenital ichthyosis and evidence for genetic heterogeneity on chromosome 17p13" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.jid.5700640" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 77 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "78" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genotypic and clinical spectrum of self-improving collodion ichthyosis: ALOX12B, ALOXE3, and TGM1 mutations in Scandinavian patients" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/jid.2009.346" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 78 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "79" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nonsense mutation in the ALOX12B gene leads to autosomal recessive congenital ichthyosis in a Lebanese family" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1468-3083.2009.03381.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 79 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "80" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mutations associated with a congenital form of ichthyosis (NCIE) inactivate the epidermal lipoxygenases 12R-LOX and eLOX3" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bbalip.2004.10.007" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 80 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "81" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Development of an ichthyosiform phenotype in Alox12b-deficient mouse skin transplants" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/jid.2008.410" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 81 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "82" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "12R-lipoxygenase deficiency disrupts epidermal barrier function" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1083/jcb.200612116" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 82 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "83" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A mouse mutation in the 12R-lipoxygenase, Alox12b, disrupts formation of the epidermal permeability barrier" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.jid.5700825" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 83 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "84" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mutations in ichthyin a new gene on chromosome 5q33 in a new form of autosomal recessive congenital ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/hmg/ddh263" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 84 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "85" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "NIPAL4/ichthyin is expressed in the granular layer of human epidermis and mutated in two Pakistani families with autosomal recessive ichthyosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000265757" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 85 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "86" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Assignment of a novel locus for autosomal recessive congenital ichthyosis to chromosome 19p13.1-p13.2" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/302813" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 86 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "87" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mutations in a new cytochrome P450 gene in lamellar ichthyosis type 3" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/hmg/ddi491" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 87 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "88" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prostaglandin and leukotriene omega-hydroxylases" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 88 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "89" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Peroxisomal degradation of leukotrienes by beta-oxidation from the omega-end" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 89 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "90" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Complete characterization of the human ABC gene family" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 90 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "91" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Localization of ABCA12 from Golgi apparatus to lamellar granules in human upper epidermal keratinocytes" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1600-0625.2007.00614.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 91 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "92" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pathomechanisms of harlequin ichthyosis and ABCA transporters in human diseases" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archderm.142.7.914" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 92 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "93" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "ABCA12 maintains the epidermal lipid permeability barrier by facilitating formation of ceramide linoleic esters" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1074/jbc.M807377200" …1 ] ] ] ] ] 93 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "94" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 94 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "95" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 95 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "96" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 96 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "97" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 97 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "98" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 98 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "99" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 99 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "100" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 100 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "101" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 101 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "102" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 102 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "103" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 103 => array:3 [ "identificador" => "bib0520" "etiqueta" => "104" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 104 => array:3 [ "identificador" => "bib0525" "etiqueta" => "105" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 105 => array:3 [ "identificador" => "bib0530" "etiqueta" => "106" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 106 => array:3 [ "identificador" => "bib0535" "etiqueta" => "107" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 107 => array:3 [ "identificador" => "bib0540" "etiqueta" => "108" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 108 => array:3 [ "identificador" => "bib0545" "etiqueta" => "109" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 109 => array:3 [ "identificador" => "bib0550" "etiqueta" => "110" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 110 => array:3 [ "identificador" => "bib0555" "etiqueta" => "111" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 111 => array:3 [ "identificador" => "bib0560" "etiqueta" => "112" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 112 => array:3 [ "identificador" => "bib0565" "etiqueta" => "113" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 113 => array:3 [ "identificador" => "bib0570" "etiqueta" => "114" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 114 => array:3 [ "identificador" => "bib0575" "etiqueta" => "115" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 115 => array:3 [ "identificador" => "bib0580" "etiqueta" => "116" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 116 => array:3 [ "identificador" => "bib0585" "etiqueta" => "117" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 117 => array:3 [ "identificador" => "bib0590" "etiqueta" => "118" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 118 => array:3 [ "identificador" => "bib0595" "etiqueta" => "119" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 119 => array:3 [ "identificador" => "bib0600" "etiqueta" => "120" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 120 => array:3 [ "identificador" => "bib0605" "etiqueta" => "121" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 121 => array:3 [ "identificador" => "bib0610" "etiqueta" => "122" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 122 => array:3 [ "identificador" => "bib0615" "etiqueta" => "123" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 123 => array:3 [ "identificador" => "bib0620" "etiqueta" => "124" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 124 => array:3 [ "identificador" => "bib0625" "etiqueta" => "125" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 125 => array:3 [ "identificador" => "bib0630" "etiqueta" => "126" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 126 => array:3 [ "identificador" => "bib0635" "etiqueta" => "127" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 127 => array:3 [ "identificador" => "bib0640" "etiqueta" => "128" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 128 => array:3 [ "identificador" => "bib0645" "etiqueta" => "129" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 129 => array:3 [ "identificador" => "bib0650" "etiqueta" => "130" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 130 => array:3 [ "identificador" => "bib0655" "etiqueta" => "131" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 131 => array:3 [ "identificador" => "bib0660" "etiqueta" => "132" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 132 => array:3 [ "identificador" => "bib0665" "etiqueta" => "133" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 133 => array:3 [ "identificador" => "bib0670" "etiqueta" => "134" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 134 => array:3 [ "identificador" => "bib0675" "etiqueta" => "135" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 135 => array:3 [ "identificador" => "bib0680" "etiqueta" => "136" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 136 => array:3 [ "identificador" => "bib0685" "etiqueta" => "137" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 137 => array:3 [ "identificador" => "bib0690" "etiqueta" => "138" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 138 => array:3 [ "identificador" => "bib0695" "etiqueta" => "139" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 139 => array:3 [ "identificador" => "bib0700" "etiqueta" => "140" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 140 => array:3 [ "identificador" => "bib0705" "etiqueta" => "141" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 141 => array:3 [ "identificador" => "bib0710" "etiqueta" => "142" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 142 => array:3 [ "identificador" => "bib0715" "etiqueta" => "143" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 143 => array:3 [ "identificador" => "bib0720" "etiqueta" => "144" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 144 => array:3 [ "identificador" => "bib0725" "etiqueta" => "145" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 145 => array:3 [ "identificador" => "bib0730" "etiqueta" => "146" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 146 => array:3 [ "identificador" => "bib0735" "etiqueta" => "147" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 147 => array:3 [ "identificador" => "bib0740" "etiqueta" => "148" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 148 => array:3 [ "identificador" => "bib0745" "etiqueta" => "149" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 149 => array:3 [ "identificador" => "bib0750" "etiqueta" => "150" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 150 => array:3 [ "identificador" => "bib0755" "etiqueta" => "151" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 151 => array:3 [ "identificador" => "bib0760" "etiqueta" => "152" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 152 => array:3 [ "identificador" => "bib0765" "etiqueta" => "153" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 153 => array:3 [ "identificador" => "bib0770" "etiqueta" => "154" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 154 => array:3 [ "identificador" => "bib0775" "etiqueta" => "155" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 155 => array:3 [ "identificador" => "bib0780" "etiqueta" => "156" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 156 => array:3 [ "identificador" => "bib0785" "etiqueta" => "157" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 157 => array:3 [ "identificador" => "bib0790" "etiqueta" => "158" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 158 => array:3 [ "identificador" => "bib0795" "etiqueta" => "159" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 159 => array:3 [ "identificador" => "bib0800" "etiqueta" => "160" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 160 => array:3 [ "identificador" => "bib0805" "etiqueta" => "161" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 161 => array:3 [ "identificador" => "bib0810" "etiqueta" => "162" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 162 => array:3 [ "identificador" => "bib0815" "etiqueta" => "163" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 163 => array:3 [ "identificador" => "bib0820" "etiqueta" => "164" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 164 => array:3 [ "identificador" => "bib0825" "etiqueta" => "165" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 165 => array:3 [ "identificador" => "bib0830" "etiqueta" => "166" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 166 => array:3 [ "identificador" => "bib0835" "etiqueta" => "167" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 167 => array:3 [ "identificador" => "bib0840" "etiqueta" => "168" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 168 => array:3 [ "identificador" => "bib0845" "etiqueta" => "169" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 169 => array:3 [ "identificador" => "bib0850" "etiqueta" => "170" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 170 => array:3 [ "identificador" => "bib0855" "etiqueta" => "171" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 171 => array:3 [ "identificador" => "bib0860" "etiqueta" => "172" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 172 => array:3 [ "identificador" => "bib0865" "etiqueta" => "173" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 173 => array:3 [ "identificador" => "bib0870" "etiqueta" => "174" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00017310/0000010400000004/v1_201304241400/S0001731012001998/v1_201304241400/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6158" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010400000004/v1_201304241400/S0001731012001998/v1_201304241400/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731012001998?idApp=UINPBA000044"]

Estadísticas

Revisión

Ictiosis congénitas autosómicas recesivas

Autosomal Recessive Congenital Ichthyosis

L. Rodríguez-Pazosa,

Autor para correspondencia

ladrizos@hotmail.com

Autor para correspondencia.

, M. Ginartea, A. Vegab, J. Toribioa

a Departamento de Dermatología, Complejo Hospitalario Universitario, Facultad de Medicina, Santiago de Compostela, España

b Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica-SERGAS, Grupo de Medicina Xenómica-USC, CIBERER, IDIS, Santiago de Compostela, España

Leído

50902

Veces
se ha leído el artículo

9631

Total PDF

41271

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:24 [
  "pii" => "S0001731012001998"
  "issn" => "00017310"
  "doi" => "10.1016/j.ad.2011.11.015"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2013-05-01"
  "aid" => "624"
  "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; and AEDV"
  "copyrightAnyo" => "2011"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2013;104:270-84"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 13075
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 5
      "HTML" => 9131
      "PDF" => 3939
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1578219013000607"
      "issn" => "15782190"
      "doi" => "10.1016/j.adengl.2011.11.021"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2013-05-01"
      "aid" => "624"
      "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; and AEDV"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 0
      "subdocumento" => "ssu"
      "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2013;104:270-84"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 12140
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 45
          "HTML" => 10016
          "PDF" => 2079
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>"
        "titulo" => "Autosomal Recessive Congenital Ichthyosis"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "270"
            "paginaFinal" => "284"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Ictiosis cong&#233;nitas autos&#243;micas recesivas"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figure 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 1050
                "Ancho" => 2333
                "Tamanyo" => 344283
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clinical features of lamellar ichthyosis&#46; A&#44; Brownish lamellar desquamation&#46; B&#44; Marked plantar hyperkeratosis&#46; C&#44; Scarring alopecia of the scalp&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "L&#46; Rodr&#237;guez-Pazos, M&#46; Ginarte, A&#46; Vega, J&#46; Toribio"
            "autores" => array:4 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "L&#46;"
                "apellidos" => "Rodr&#237;guez-Pazos"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;"
                "apellidos" => "Ginarte"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "Vega"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;"
                "apellidos" => "Toribio"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0001731012001998"
          "doi" => "10.1016/j.ad.2011.11.015"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731012001998?idApp=UINPBA000044"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219013000607?idApp=UINPBA000044"
      "url" => "/15782190/0000010400000004/v1_201304291101/S1578219013000607/v1_201304291101/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S000173101200186X"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2012.03.004"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-05-01"
    "aid" => "611"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; and AEDV"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2013;104:285-98"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 51669
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 5
        "HTML" => 44874
        "PDF" => 6790
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
      "titulo" => "Alertas cut&#225;neas en malignidades sist&#233;micas &#40;parte I&#41;"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "285"
          "paginaFinal" => "298"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Cutaneous alerts in systemic malignancy&#58; Part 1"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0060"
          "etiqueta" => "Figura 12"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr12.jpeg"
              "Alto" => 712
              "Ancho" => 950
              "Tamanyo" => 168102
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Detalle de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">figura 11</a> &#40;escleromixedema&#41;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "M&#46; Yuste-Chaves, P&#46; Unamuno-P&#233;rez"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Yuste-Chaves"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;"
              "apellidos" => "Unamuno-P&#233;rez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219013000619"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2012.03.027"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219013000619?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S000173101200186X?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010400000004/v1_201304241400/S000173101200186X/v1_201304241400/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0001731012005194"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2012.10.016"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-05-01"
    "aid" => "761"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; and AEDV"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2013;104:267-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2606
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 53
        "HTML" => 1987
        "PDF" => 566
      ]
    ]
    "en" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Opinion Article</span>"
      "titulo" => "Ichthyosis keeps surprising us"
      "tienePdf" => "en"
      "tieneTextoCompleto" => "en"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "267"
          "paginaFinal" => "269"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "es" => array:1 [
          "titulo" => "La ictiosis nos sigue sorprendiendo"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "H&#46; Traupe"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "H&#46;"
              "apellidos" => "Traupe"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219013000899"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2012.10.010"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219013000899?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731012005194?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010400000004/v1_201304241400/S0001731012005194/v1_201304241400/en/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "Ictiosis cong&#233;nitas autos&#243;micas recesivas"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "270"
        "paginaFinal" => "284"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "L&#46; Rodr&#237;guez-Pazos, M&#46; Ginarte, A&#46; Vega, J&#46; Toribio"
        "autores" => array:4 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "L&#46;"
            "apellidos" => "Rodr&#237;guez-Pazos"
            "email" => array:1 [
              0 => "ladrizos&#64;hotmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Ginarte"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Vega"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;"
            "apellidos" => "Toribio"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Dermatolog&#237;a&#44; Complejo Hospitalario Universitario&#44; Facultad de Medicina&#44; Santiago de Compostela&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Fundaci&#243;n P&#250;blica Galega de Medicina Xen&#243;mica-SERGAS&#44; Grupo de Medicina Xen&#243;mica-USC&#44; CIBERER&#44; IDIS&#44; Santiago de Compostela&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Autosomal Recessive Congenital Ichthyosis"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 630
            "Ancho" => 1400
            "Tamanyo" => 190445
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la IL&#46; A&#46;Descamaci&#243;n laminar marron&#225;cea&#46; B&#46; Marcada hiperqueratosis plantar&#46; C&#46; Alopecia cicatricial en el cuero cabelludo&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nueva clasificaci&#243;n de consenso de las ictiosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> distingue dos grandes formas de ictiosis&#58; las no sindr&#243;micas&#44; que se manifiestan exclusivamente en la piel y las sindr&#243;micas&#44; que se presentan en la piel y en otros otros &#243;rganos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Dentro de las formas no sindr&#243;micas se diferencian 4 grupos&#58; las ictiosis comunes&#44; las ictiosis cong&#233;nitas autos&#243;micas recesivas &#40;ICAR&#41;&#44; las ictiosis queratinop&#225;ticas y otras formas de ictiosis menos frecuentes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#225;sicamente&#44; en el grupo de las ICAR se distingu&#237;an &#250;nicamente dos trastornos&#58; la ictiosis laminar &#40;IL&#41; y la eritrodermia ictiosiforme cong&#233;nita &#40;EIC&#41;&#46; En la nueva clasificaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> se a&#241;adi&#243; a este grupo la ictiosis arlequ&#237;n &#40;IA&#41;&#44; puesto que se ha visto que mutaciones inactivantes en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ABCA12</span> causan esta entidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#44; mientras que mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">nonsense</span> en el mismo gen pueden dar lugar a un fenotipo de IL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> o EIC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Otras variantes menos frecuentes tambi&#233;n incluidas son el beb&#233; colodi&#243;n autorresolutivo &#40;BCAR&#41;&#44; el beb&#233; colodi&#243;n autorresolutivo acral &#40;BCARA&#41; y la ictiosis en traje de ba&#241;o &#40;ITB&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocos datos sobre la epidemiolog&#237;a de las ICAR&#46; En Estados Unidos se ha estimado una prevalencia al nacimiento de 1&#58;100&#46;000 para la IL y 1&#58;200&#46;000 para la EIC&#46; Otros estudios han calculado una prevalencia conjunta para IL y EIC de 1&#58;200&#46;000-300&#46;000<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; En algunos pa&#237;ses&#44; como Noruega&#44; la prevalencia estimada es mayor &#40;1&#58;91&#46;000&#41; debido a la existencia de mutaciones fundadoras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; El hallazgo de una o varias mutaciones recurrentes en una poblaci&#243;n puede deberse a que dicha mutaci&#243;n se haya producido en un momento determinado de la historia&#44; y despu&#233;s haya pasado de generaci&#243;n en generaci&#243;n &#40;mutaci&#243;n fundadora&#41;&#44; o a que la regi&#243;n del genoma en donde se encuentra presente una secuencia de ADN propensa a mutar &#40;mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">hotspot</span>&#41;&#46; En Espa&#241;a se ha estimado una prevalencia de ICAR de 1&#58;138&#46;000 en la poblaci&#243;n general y de 1&#58;61&#46;700 en la poblaci&#243;n menor de 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En determinadas regiones de Espa&#241;a la prevalencia podr&#237;a ser incluso mayor&#46; En la zona costera de Galicia alcanzar&#237;a el 1&#58;33&#46;000 debido tambi&#233;n a la existencia de un efecto fundador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ictiosis laminar y eritrodermia ictiosiforme cong&#233;nita</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque originariamente se pens&#243; que la IL y la EIC eran distintas entidades&#44; existen pacientes con manifestaciones cl&#237;nicas intermedias y ambas condiciones pueden ser causadas por mutaciones en el mismo gen<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; pacientes con la misma mutaci&#243;n&#44; incluso dentro de una misma familia&#44; pueden desarrollar distintos fenotipos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los pacientes nacen envueltos en una membrana colodi&#243;n que desaparece progresivamente en las primeras semanas de vida y es reemplazada por el fenotipo definitivo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; Tanto en la IL como en la EIC es frecuente la hipohidrosis&#44; la intolerancia severa al calor y la distrofia ungueal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;19</span></a>&#46; Los pacientes con IL tienen habitualmente un cuadro cl&#237;nico m&#225;s severo que los pacientes con EIC&#46; Presentan escamas laminares grandes&#44; y habitualmente oscuras&#44; que ocupan toda la superficie corporal y no asocian eritrodermia&#44; o esta es m&#237;nima&#46; Suelen tener ectropion y a veces eclabium&#44; hipoplasia de los cart&#237;lagos auriculares y nasales&#44; alopecia cicatricial&#44; especialmente en la periferia del cuero cabelludo&#44; y queratodermia palmoplantar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs&#46; 1</a>B yC&#41;&#46; La EIC se caracteriza por la presencia de eritrodermia y descamaci&#243;n fina blanquecina generalizada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Algunos pacientes presentan marcado eritema y escamas generalizadas que pueden ser grandes y oscuras&#44; sobre todo en las superficies extensoras de las piernas&#46; En los casos menos severos el eritema es leve y la descamaci&#243;n fina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Histopatolog&#237;a</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios histopatol&#243;gicos no son diagn&#243;sticos&#46; En la IL se observa hiperqueratosis ortoquerat&#243;sica masiva&#44; habitualmente dos veces mayor que en la EIC&#46; La epidermis es acant&#243;sica y en ocasiones presenta un patr&#243;n psoriasiforme&#46; La tasa de proliferaci&#243;n celular es normal o est&#225; ligeramente elevada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;19</span></a>&#46; Los pacientes con EIC presentan hiperqueratosis menos marcada&#44; con paraqueratosis focal o extensa&#44; granulosa normal o aumentada y acantosis m&#225;s pronunciada&#46; La tasa de renovaci&#243;n epid&#233;rmica est&#225; incrementada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;19</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ultraestructura</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque hasta la fecha no se ha establecido una correlaci&#243;n estricta entre los hallazgos moleculares&#44; cl&#237;nicos y ultraestructurales&#44; la microscop&#237;a electr&#243;nica puede ser &#250;til para excluir otras formas de ictiosis y orientar el estudio gen&#233;tico en algunos casos&#46; Se han descrito 4 tipos de ictiosis cong&#233;nitas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ictiosis cong&#233;nita tipo 1</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracteriza por la ausencia de marcadores ultraestructurales de las ictiosis tipo 2&#44; 3 y 4&#46; Por ello&#44; su diagn&#243;stico solo puede hacerse tras excluir previamente las dem&#225;s&#46; El hallazgo m&#225;s frecuente es la presencia de gotas o anillos lip&#237;dicos en la capa c&#243;rnea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>A&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Estas gotas lip&#237;dicas no son constantes ni espec&#237;ficas del grupo&#44; pues no est&#225;n presentes en todos los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> y pueden verse en otros tipos de ictiosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; Cl&#237;nicamente&#44; la mayor&#237;a de los pacientes presenta un cuadro de EIC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;20</span></a>&#46; Un tercio de los pacientes presenta mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha identificado este tipo ultraestructural asociado a mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ictiosis cong&#233;nita tipo 2</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracteriza por la presencia de cristales de colesterol en la capa c&#243;rnea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>B&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Son un hallazgo constante de la enfermedad&#44; ya que se detectan en distintas biopsias en un mismo paciente y no se modifican con el tratamiento con retinoides orales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;25</span></a>&#46; En algunos sujetos con d&#233;ficit en la actividad de la enzima TGasa 1 se observ&#243; tambi&#233;n la existencia de agregados electrodensos en la periferia de los corneocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#46; Cl&#237;nicamente&#44; los pacientes presentan un cuadro de IL severa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Este tipo ultraestructural se asocia de forma marcada a las mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ictiosis cong&#233;nita tipo 3</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracteriza por presentar estructuras membranosas laminadas al nivel de las capas granulosa y&#47;o c&#243;rnea&#46; Habitualmente se disponen a modo de bandas que bordean un espacio vac&#237;o cercano al n&#250;cleo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;29&#8211;31</span></a>&#46; El cuadro cl&#237;nico difiere del resto&#59; el comienzo de la ictiosis es variable&#44; la descamaci&#243;n y el eritema pueden ser parcheados o generalizados y las flexuras est&#225;n especialmente afectadas&#46; Las mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">NIPAL4</span> son responsables del 93&#37; de las ictiosis tipo 3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ictiosis cong&#233;nita tipo 4</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma caracter&#237;stica algunas c&#233;lulas de las capas granulosa y c&#243;rnea est&#225;n repletas de paquetes de estructuras membranosas trilaminares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Estos hallazgos son patognom&#243;nicos del s&#237;ndrome ictiosis prematuridad&#44; cuadro que se engloba actualmente dentro de las formas sindr&#243;micas de ictiosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudios moleculares</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista gen&#233;tico las ICAR son muy heterog&#233;neas&#46; El gen <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span> es el responsable de la mayor&#237;a de los casos&#44; pero se han descrito mutaciones en otros 5 genes&#58; el <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span>&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span>&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">NIPAL4</span>&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">CYP4F22</span> y el <span class="elsevierStyleItalic">ABCA12</span>&#46; Fischer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; estudiaron 520 familias con ICAR identificaron mutaciones en alguno de estos genes en el 78&#37; de ellas &#40;32&#37; en el <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span>&#44; 16&#37; en el <span class="elsevierStyleItalic">NIPAL4</span>&#44; 12&#37; en el <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span>&#44; 8&#37; en el <span class="elsevierStyleItalic">CYP4F22</span>&#44; 5&#37; en el <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span> y 5&#37; en el <span class="elsevierStyleItalic">ABCA12</span>&#41;&#46; En otro estudio de 250 pacientes con ICAR de distintos or&#237;genes el 38&#37; presentaba mutaciones en el <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span>&#44; el 6&#44;8&#37; en el <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span> y el 6&#44;8&#37; en el <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; En Galicia identificamos mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">NIPAL4</span> y <span class="elsevierStyleItalic">CYP4F22</span> en el 75&#37; de las familias estudiadas&#44; pero la distribuci&#243;n de las mutaciones fue diferente&#46; El gen <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span> estaba mutado en el 68&#44;7&#37; de los casos y el gen <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span> en un solo paciente&#46; No detectamos mutaciones en los otros tres genes estudiados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">TGM1</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span> est&#225; situado en el cromosoma 14q11&#46;2 y tiene 15 exones &#40;GenBank NM-000359&#46;2&#41;&#46; Codifica la enzima TGasa 1&#44; que es una de las tres TGasas que se encuentran en la epidermis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Esta enzima participa en la formaci&#243;n de la envoltura cornificada catalizando las uniones cruzadas&#44; dependientes de calcio&#44; de diversas prote&#237;nas como la involucrina&#44; la loricrina y las prote&#237;nas ricas en prolina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46; Tambi&#233;n cataliza la uni&#243;n de las ¿-hidroxiceramidas de la capa externa de la envoltura cornificada con las prote&#237;nas de su capa interna<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a>&#46; En los pacientes con mutaciones en el <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span> la envoltura cornificada falta y la actividad de la enzima TGasa 1 est&#225; disminuida o abolida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43&#8211;47</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde que en el a&#241;o 1995 se identific&#243; este gen como responsable de algunos casos de ICAR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48&#8211;50</span></a> se han descrito m&#225;s de 110 mutaciones en pacientes de diversos or&#237;genes&#46; Las mutaciones en el <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span> son la causa m&#225;s com&#250;n de ICAR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a>&#46; En Estados Unidos se identificaron en el 55&#37; de los casos y en Noruega en el 84&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;51</span></a>&#46; La mutaci&#243;n m&#225;s frecuente es la c&#46;877-2A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G&#44; que ha sido encontrada en el 34&#37; de los alelos mutados descritos hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; La alta frecuencia de esta mutaci&#243;n en pa&#237;ses como Estados Unidos y Noruega se debe a un efecto fundador<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;53</span></a>&#46; La segunda mutaci&#243;n m&#225;s frecuente es la p&#46;Arg142His&#46; Esta y otras mutaciones similares han sido descritas en pa&#237;ses como Egipto&#44; Alemania&#44; Finlandia y Estados Unidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;49&#8211;51&#44;54&#8211;56</span></a>&#44; y parece que se trata de mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">hotspot</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; La mutaci&#243;n p&#46;Arg307Trp es frecuente en la poblaci&#243;n japonesa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En Galicia las mutaciones p&#46;Arg760X&#44; c&#46;1223&#95;1227delACACA y la c&#46;984<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A en el <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span> fueron identificadas en el 81&#44;82&#37; de las familias con mutaciones en ese gen&#44; sugiriendo un efecto fundador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> que fue confirmado mediante el estudio de haplotipos &#40;trabajo pendiente de publicaci&#243;n&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones en el <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span> son responsables de la mayor&#237;a de los casos de IL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;27&#44;44&#44;46&#44;56&#44;58&#8211;63</span></a> y de un peque&#241;o porcentaje de pacientes con EIC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;47&#44;64&#44;65</span></a>&#46; Tambi&#233;n pueden dar lugar a otras formas de ICAR&#44; como el BCAR&#44; el BCARA y la ITB&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchos estudios han intentado mostrar asociaciones genotipo-fenotipo entre las mutaciones en este gen y los hallazgos ultraestructurales o la cl&#237;nica&#44; sin que hasta la fecha se haya visto una correlaci&#243;n estricta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16&#44;53</span></a>&#46; En general los pacientes con mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span> est&#225;n m&#225;s gravemente afectados que los que no las tienen&#46; Un estudio de 83 pacientes con ICAR de Suecia y Estonia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a> mostr&#243; asociaci&#243;n entre la presencia de ectropion y membrana colodi&#243;n y mutaciones en el <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span>&#44; as&#237; como mayor frecuencia de eritema en pacientes sin mutaciones en ese gen&#46; Otro trabajo revel&#243; que el tipo de escamas es la principal diferencia entre portadores y no portadores de mutaciones en el <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span>&#44; al evidenciar que el 100&#37; de los pacientes con mutaciones en este gen presentaban escamas de tipo laminar&#44; mientras que el 80&#37; de los pacientes sin mutaciones en el <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span> presentaban descamaci&#243;n fina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha visto que las mutaciones truncantes se asocian m&#225;s frecuentemente a hipohidrosis y alteraciones en la sudoraci&#243;n que las mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">missense</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; En la poblaci&#243;n norteamericana se ha desarrollado un modelo&#44; basado en la presencia de ciertas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; que predice que los pacientes que nacen con membrana colodi&#243;n y presentan problemas oculares y&#47;o alopecia tienen 4 veces m&#225;s probabilidad de tener mutaciones en el <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle"><span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span></span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los genes <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span> se sit&#250;an en el cromosoma 17p13&#46;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; Tienen una estructura similar conformada por 15 exones y codifican las LOX epid&#233;rmicas eLOX-3 y 12R-LOX<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68&#44;69</span></a>&#46; Su expresi&#243;n predominante en las capas suprabasales de la epidermis apoya su papel en las fases avanzadas de la diferenciaci&#243;n epid&#233;rmica&#44; participando en el procesamiento de los cuerpos lamelares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;70</span></a>&#46; Ambas enzimas act&#250;an secuencialmente en la v&#237;a de las hepoxilinas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; La 12R-LOX transforma el &#225;cido araquid&#243;nico en un &#225;cido 12R-hidroxieicosatetraenoico y la eLOX-3 convierte este producto en un is&#243;mero epoxialcohol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69&#44;71</span></a> que pertenece a la familia de la hepoxilina A<span class="elsevierStyleInf">3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; Este producto hepoxilina es inestable y es hidrolizado en las c&#233;lulas a un derivado trihidroxi espec&#237;fico &#40;trioxilina&#41;&#46; Aunque el papel exacto de los productos de la v&#237;a de las hepoxilinas no se conoce&#44; se ha especulado que puedan participar en la formaci&#243;n de los l&#237;pidos intercelulares de la capa c&#243;rnea o actuar como se&#241;ales para promover la diferenciaci&#243;n de los queratinocitos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los genes <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span> se identificaron por primera vez en el a&#241;o 2002<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73&#44;74</span></a>&#46; Desde entonces se han descrito m&#225;s de 30 mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24&#44;37&#44;75&#8211;77</span></a> y aproximadamente 10 en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;74&#44;75</span></a>&#46; Son responsables del 14-17&#37; de las ICAR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a> y del 72&#44;2&#37; de los BCAR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;78&#44;79</span></a>&#46; La relaci&#243;n causal entre estas mutaciones y el fenotipo de los pacientes se confirm&#243; al demostrarse que la actividad catal&#237;tica de las LOX epid&#233;rmicas estaba totalmente abolida en ellos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75&#44;80</span></a>&#44; y al reproducirse en modelos murinos un fenotipo ictiosiforme que remeda claramente al humano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81&#8211;83</span></a>&#46; Ambos genes son responsables de un porcentaje similar de casos de ICAR&#46; Sin embargo&#44; pocas mutaciones diferentes se han identificado en el <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span>&#44; debido a la alta frecuencia de 2 mutaciones&#44; la p&#46;Arg234X y la p&#46;Pro630Leu&#44; que parecen representar <span class="elsevierStyleItalic">hotspots</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;74&#44;75</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span> presentan habitualmente cuadro cl&#237;nico de EIC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74&#44;75&#44;77</span></a>&#46; La descamaci&#243;n es leve o moderada&#44; y de color blanquecino o marr&#243;n claro&#44; y pueden asociar eritema&#46; Hasta el 76&#37; de los pacientes nacen como beb&#233;s colodi&#243;n y el 88&#37; presentan alteraciones en la sudoraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Los pacientes con mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span> muestran descamaci&#243;n m&#225;s discreta y blanquecina en comparaci&#243;n con los portadores de mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span> que tienen escamas marron&#225;ceas y adherentes&#46; La presencia de eritema&#44; la hiperqueratosis palmoplantar y la acentuaci&#243;n de los pliegues palmoplantares tambi&#233;n se asocia a defectos en el <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ichthyin&#47;NIPAL4</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen <span class="elsevierStyleItalic">NIPAL4</span>&#44; tambi&#233;n conocido como <span class="elsevierStyleItalic">ichthyin</span>&#44; est&#225; localizado en el cromosoma 5q33&#46; Tiene 6 exones que codifican una prote&#237;na con varios dominios transmembrana cuya funci&#243;n se desconoce<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46; Se ha hipotetizado que participe en la misma v&#237;a metab&#243;lica que las LOX&#46; Podr&#237;a actuar como receptor para la trioxilinas A3 y B3 o para otros metabolitos de la v&#237;a metab&#243;lica de las hepoxilinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46; De esta forma estar&#237;a implicado en la formaci&#243;n de los cuerpos lamelares o en su transporte hacia el espacio extracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; A favor de este supuesto destacan dos hechos&#58; en primer lugar&#44; las mutaciones en este gen se asocian en un 93&#37; de los casos a un patr&#243;n ultraestructural de ictiosis cong&#233;nita tipo 3&#44; caracterizado por las anomal&#237;as en los cuerpos lamelares y la presencia de membranas perinucleares elongadas al nivel de la granulosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#59; y en segundo lugar&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">NIPAL4</span> se expresa fundamentalmente al nivel de la capa granulosa de la epidermis&#44; que es la zona donde los cuerpos lamelares est&#225;n presentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde que el gen <span class="elsevierStyleItalic">NIPAL4</span> se descubri&#243; en el a&#241;o 2004<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a> tan solo 9 mutaciones han sido descritas en pacientes procedentes de pa&#237;ses mediterr&#225;neos como Argelia&#44; Turqu&#237;a y Siria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#44; de pa&#237;ses escandinavos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; de Paquist&#225;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#44; de las islas Feroe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> y de Sudam&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El espectro cl&#237;nico de los pacientes con mutaciones en este gen es muy amplio&#44; incluso entre miembros de la misma familia&#46; La presencia de membrana colodi&#243;n al nacimiento es variable&#44; present&#225;ndose entre el 60&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a> y el 3&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> de los casos&#46; Cuando la membrana desaparece la mayor&#237;a de los pacientes desarrollan un cuadro de EIC&#44; con descamaci&#243;n fina y blanquecina sobre una base eritematosa en la cara y el tronco y escamas m&#225;s grandes y marron&#225;ceas en el cuello&#44; las nalgas y las piernas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46; Pueden presentar xerosis marcada&#44; placas hiperquerat&#243;sicas reticuladas marron&#225;ceas generalizadas que se acent&#250;an en los pliegues cut&#225;neos y discrom&#237;a facial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;85</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; es frecuente que presenten queratodermia palmoplantar y&#44; en ocasiones&#44; contracturas de los dedos y curvatura de las u&#241;as&#46; En algunos trabajos se han descrito rasgos m&#225;s t&#237;picos de IL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;85</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha descrito la presencia de signos y s&#237;ntomas de dermatitis at&#243;pica en algunos pacientes&#44; sin que en ninguno de ellos se detectaran mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">FLG</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">CYP4F22</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen <span class="elsevierStyleItalic">FLJ39501</span> o <span class="elsevierStyleItalic">CYP4F22</span> se localiza en el cromosoma 19p13&#46;12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a> y tiene 12 exones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#46; Codifica un citocromo P450&#44; familia 4&#44; subfamilia F&#44; polip&#233;ptido 2&#44; hom&#243;logo del leucotrienio B4-¿-hidroxilasa &#40;CYP4F2&#41;&#46; La reacci&#243;n catalizada por <span class="elsevierStyleItalic">FLJ39501</span> en la piel y sus sustratos pueden ser deducidos por analog&#237;a con lo que se sabe de sus hom&#243;logos CYP4F2 y CYP4F3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&#46; Se ha hipotetizado que participen en la v&#237;a de las hepoxilinas&#44; catalizando el paso de trioxilina A3 a 20-hidroxi&#40;R&#41;-trioxilina A3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a> y que el producto final de esta v&#237;a&#44; la 20-carboxi-trioxilina A3&#44; pueda tener un efecto biol&#243;gico regulatorio clave en la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha solo se han descrito 8 mutaciones en este gen en 12 familias consangu&#237;neas procedentes de pa&#237;ses del mediterr&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a> y en una de origen israel&#237;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las familias descritas por Lef&#232;vre et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a> la mayor&#237;a de pacientes presentaron un fenotipo de EIC al nacimiento que progres&#243; m&#225;s tarde a IL&#46; Habitualmente nacieron con marcada eritrodermia&#44; aunque sin membrana colodi&#243;n&#46; Con el tiempo desarrollaron descamaci&#243;n generalizada blanquecino-gris&#225;cea&#44; m&#225;s exagerada en la regi&#243;n periumbilical&#44; las nalgas y la parte inferior del cuerpo&#46; Fue frecuente la hiperlinearidad palmoplantar y la descamaci&#243;n en el cuero cabelludo&#44; en algunos casos de tipo pitiriasiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#46; En otra familia los tres miembros afectos nacieron como beb&#233;s colodi&#243;n y desarrollaron un cuadro de eritrodermia intensa&#44; descamaci&#243;n generalizada y queratodermia palmoplantar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">ABCA12</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2003 el gen <span class="elsevierStyleItalic">ABCA12</span> fue descrito como responsable de algunos casos de IL y fue mapeado en el cromosoma 2q34<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Posteriormente se confirm&#243; que mutaciones en este gen tambi&#233;n eran responsables de la IA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; Codifica para 53 exones&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">ABCA12</span> pertenece a una familia de transportadores ABC&#44; que ligan la adenosina trifosfato al tiempo que ayudan al transporte de varias mol&#233;culas a trav&#233;s de la membrana celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46; Los miembros de la subfamilia ABCA est&#225;n todos implicados en el transporte lip&#237;dico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#46; Los defectos en el ABCA12 conllevan la alteraci&#243;n del transporte de l&#237;pidos a nivel de los cuerpos lamelares determinando la disminuci&#243;n de l&#237;pidos intercelulares en la capa c&#243;rnea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios ultraestructurales han demostrado que el ABCA12 se sit&#250;a en los cuerpos lamelares asociado a las glucosilceramidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#46; Se han relacionado las alteraciones en el <span class="elsevierStyleItalic">ABCA12</span> con la alteraci&#243;n en la distribuci&#243;n y el transporte de glucosilceramidas y con la disminuci&#243;n de los niveles de hidroxiceramidas&#44; uno de los componentes principales de la barrera lip&#237;dica&#44; a nivel del espacio intercelular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#44;92&#44;93</span></a>&#46; La enorme hiperqueratosis que se produce en estos pacientes podr&#237;a ser una respuesta compensadora ante el defecto de la barrera lip&#237;dica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#44; o deberse a la falta de descamaci&#243;n de los corneocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&#46; Los defectos en el transporte de ciertas proteasas&#44; como la calicre&#237;na 5 y la catepsina D&#44; causadas por las alteraciones en los cuerpos lamelares&#44; podr&#237;an determinar la deficiente descamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#46; Modelos murinos y estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> indican que el defecto del ABCA12 tiene tambi&#233;n efecto sobre la diferenciaci&#243;n epid&#233;rmica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">95&#8211;97</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha se han descrito m&#225;s de 50 mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ABCA12</span> en pacientes con ICAR procedentes de &#193;frica&#44; Europa&#44; Paquist&#225;n y Jap&#243;n&#46; Las mutaciones m&#225;s frecuentes son la p&#46;Val244SerfsTer28<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;98&#44;99</span></a>&#44; identificada en poblaci&#243;n paquistan&#237; e india&#44; y la p&#46;Asn1380Ser<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; identificada en familias africanas&#46; Ambas podr&#237;an ser mutaciones fundadoras&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gravedad de las mutaciones que afectan al <span class="elsevierStyleItalic">ABCA12</span> se relaciona con el fenotipo&#46; Las mutaciones que producen p&#233;rdida completa de su funci&#243;n resultan en fenotipo de IA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;98&#8211;102</span></a>&#46; Por el contrario&#44; en la IL y la EIC la mayor&#237;a de las mutaciones son <span class="elsevierStyleItalic">missense</span>&#44; que alteran la funci&#243;n de la prote&#237;na de forma menos grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6&#44;103</span></a>&#46; Las mutaciones que subyacen el fenotipo de IL parece que se concentran en la regi&#243;n del primer <span class="elsevierStyleItalic">cassette</span> ligador de ATP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Cl&#237;nicamente&#44; los pacientes con EIC y mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ABCA12</span> presentan escamas de mediano tama&#241;o&#44; algo m&#225;s grandes que las que habitualmente se observan en los pacientes con este fenotipo&#46;</p></span></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ictiosis arlequ&#237;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IA o feto arlequ&#237;n es una forma de ictiosis grave y generalmente fatal&#46; El ni&#241;o es frecuentemente prematuro&#46; Nace con placas hiperquerat&#243;sicas extensas y brillantes&#44; separadas por fisuras profundas&#44; que recubren todo el tegumento&#46; Tienden a configurar patrones geom&#233;tricos que remedan a las vestimentas de los payasos arlequines&#44; de ah&#237; el nombre de la entidad&#46; La tirantez de la piel resulta en marcada eversi&#243;n de los p&#225;rpados y labios&#44; desarrollo rudimentario de los cart&#237;lagos auriculares y nasales&#44; y en ocasiones&#44; microcefalia&#46; No suelen tener pesta&#241;as ni cejas&#44; aunque el pelo del cuero cabelludo puede estar conservado&#46; Las manos y los pies est&#225;n hinchados y edematosos&#44; muchas veces cubiertos por una coraza a modo de guante&#46; Pueden tener contracturas de los dedos&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de mortalidad de estos ni&#241;os durante el periodo neonatal es muy alto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>&#46; La ventilaci&#243;n pulmonar est&#225; comprometida&#44; las p&#233;rdidas transepid&#233;rmicas de agua conducen a la deshidrataci&#243;n&#44; al desequilibrio hidroelectrol&#237;tico y a la inestabilidad t&#233;rmica&#44; y el riesgo de infecciones est&#225; aumentado&#46; La tirantez facial y el eclabium dificultan la succi&#243;n&#44; y por tanto la alimentaci&#243;n del ni&#241;o&#44; agravando la deshidrataci&#243;n&#46; Los neonatos afectados rara vez sobreviv&#237;an m&#225;s all&#225; de las primeras semanas de vida&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os las probabilidades de supervivencia a largo plazo han aumentado notablemente&#44; debido fundamentalmente al uso de los retinoides sist&#233;micos y a los avances de los cuidados intensivos neonatales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>&#46; En un estudio reciente el 83&#37; de los pacientes tratados con retinoides orales sobrevivieron frente al 24&#37; de los no tratados&#46; Sin embargo&#44; la mayor&#237;a de las muertes ocurrieron en los tres primeros d&#237;as de vida&#44; mientras que en muchos de los supervivientes el tratamiento se introdujo m&#225;s tarde<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>&#46; Esto sugiere que muchas de estas muertes tempranas hubieran ocurrido igual&#44; independientemente del tratamiento&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ni&#241;os que sobreviven al periodo neonatal por lo general desarrollan un cuadro de EIC severa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a>&#46; La naturaleza y localizaci&#243;n de las mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ABCA12</span> y el nivel de p&#233;rdida de funcionamiento del transportador pueden tener alguna relevancia en la diferencia de pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;92&#44;107</span></a>&#46; Pacientes que conservan cierta cantidad de actividad de la prote&#237;na&#44; aunque sea m&#237;nima&#44; pueden tener mayores posibilidades de supervivencia&#46; Los portadores de mutaciones homocigotas presentan una mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La caracter&#237;stica histol&#243;gica principal de la IA es la presencia de un estrato c&#243;rneo ortoquerat&#243;sico extremadamente engrosado y compacto&#46; Los fol&#237;culos pilosos y los ductos sudor&#237;paros tienen prominentes tapones hiperquerat&#243;sicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">107&#44;108</span></a>&#46; Ultraestructuralmente presentan cuerpos lamelares anormales o ausentes&#44; inclusiones lip&#237;dicas o remanentes de organelas o n&#250;cleos en los corneocitos y ausencia de los l&#237;pidos intercelulares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">108&#44;109</span></a>&#46; Los fol&#237;culos pilosos muestran marcada acumulaci&#243;n conc&#233;ntrica de material querat&#243;sico&#44; lo que es una caracter&#237;stica diagn&#243;stica de IA que ha sido usada para el diagn&#243;stico prenatal&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha la tasa de detecci&#243;n de mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ABCA12</span> en pacientes con IA es cercana al 100&#37;&#44; por lo que parece que es un cuadro gen&#233;ticamente homog&#233;neo&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Beb&#233; colodi&#243;n&#46; Beb&#233; colodi&#243;n autorresolutivo</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los beb&#233;s colodi&#243;n son habitualmente prematuros y su morbilidad y mortalidad perinatal est&#225;n aumentadas&#46; Al nacimiento el neonato est&#225; cubierto por una membrana brillante&#44; transparente y tirante que recuerda a una envoltura de celof&#225;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Presentan ectropion&#44; eclabium e hipoplasia de los cart&#237;lagos nasales y auriculares&#46; La succi&#243;n y la ventilaci&#243;n pulmonar pueden estar dificultadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a> y las p&#233;rdidas transepid&#233;rmicas de agua y el riesgo de infecciones aumentadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110&#44;111</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El beb&#233; colodi&#243;n es habitualmente la forma de presentaci&#243;n de la IL y la EIC&#46; La IL autos&#243;mica dominante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">112&#44;113</span></a>&#44; el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren-Larsson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#44; la tricotiodistrofia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">114</span></a>&#44; la enfermedad de Gaucher infantil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#44; la enfermedad por almacenamiento de l&#237;pidos neutros&#44; el s&#237;ndrome de Conradi-H&#252;nermann-Happle&#44; el s&#237;ndrome de Hay-Wells y las displasias ectod&#233;rmicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">115</span></a> tambi&#233;n pueden manifestarse ocasionalmente como beb&#233; colodi&#243;n&#46; En el 10-24&#37; de los neonatos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110&#44;116</span></a> la membrana desaparece espont&#225;neamente y deja la piel totalmente normal&#46; En el pasado estos casos se conoc&#237;an como IL del reci&#233;n nacido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">117</span></a>&#44; y actualmente como BCAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">118</span></a>&#46; Algunos autores proponen hablar de beb&#233; colodi&#243;n con auto-mejor&#237;a&#44; porque muchos pacientes&#44; cuando son reexaminados en la juventud o en la edad adulta presentan un grado variable de anhidrosis e intolerancia al calor y signos leves de ictiosis&#44; como xerosis y descamaci&#243;n fina&#44; especialmente en las axilas y el cuello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto la microscop&#237;a &#243;ptica como la ultraestructura del beb&#233; colodi&#243;n no son espec&#237;ficas&#46; Por ello&#44; es preferible diferir la biopsia cut&#225;nea hasta que se haya desarrollado el fenotipo definitivo&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;119</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a> y <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;78&#44;79</span></a> han sido identificadas en pacientes con BCAR&#44; siendo el <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span> el gen m&#225;s frecuentemente mutado&#46; En una serie de 15 pacientes con BCAR de Escandinavia se identificaron mutaciones en el <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span> en el 67&#37;&#44; en el <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span> en el 25&#37; y en el <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span> en el 8&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46; En algunos pacientes no se encontraron mutaciones&#44; por lo que otros genes deben de estar implicados&#46; Se ha especulado que estas mutaciones reducen la actividad enzim&#225;tica en el &#250;tero&#44; pero no en vivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En el &#250;tero&#44; donde la presi&#243;n hidrost&#225;tica es elevada&#44; la quelaci&#243;n de mol&#233;culas de agua convierte a la enzima mutada en una conformaci&#243;n inactiva&#46; Despu&#233;s del nacimiento&#44; al bajar la presi&#243;n&#44; la enzima vuelve a su forma activa e incrementa su actividad hasta niveles suficientes para mantener el fenotipo normal o m&#237;nimamente alterado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Beb&#233; colodi&#243;n autorresolutivo acral</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el beb&#233; colodi&#243;n es un cuadro generalizado&#44; se han descrito casos localizados a nivel acral&#46; Finlay et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">120</span></a> describieron&#44; en 1952&#44; un caso de membrana colodi&#243;n que afectaba exclusivamente a las manos y los pies y que sigui&#243; un curso autorresolutivo&#46; Recientemente se ha descrito un nuevo caso de BCARA asociado a mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; No se conoce por qu&#233; las lesiones se restringen a las zonas acrales&#44; aunque podr&#237;an existir factores reguladores de la actividad enzim&#225;tica dependientes de localizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ictiosis en traje de ba&#241;o</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque previamente se hab&#237;an descrito casos de ictiosis de distribuci&#243;n peculiar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">121&#8211;123</span></a>&#44; fue en 2005 cuando se describi&#243; la ITB como una variedad independiente de ICAR&#46; Se ha detectado mayoritariamente en pacientes de origen Sudafricano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; pero tambi&#233;n en individuos procedentes de Europa y pa&#237;ses del mediterr&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">124</span></a>&#46; Al nacimiento presentan una membrana colodi&#243;n generalizada&#46; Cuando esta se desprende se observa la distribuci&#243;n caracter&#237;stica de las escamas&#46; El tronco&#44; la zona proximal de las extremidades superiores&#44; incluyendo la axila&#44; el cuello y el cuero cabelludo est&#225;n afectados&#46; La zona central de la cara&#44; las extremidades y el &#225;rea lumbar suprarrenal est&#225;n respetadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Las escamas son grandes&#44; laminares y oscuras&#46; Puede haber descamaci&#243;n m&#225;s fina en los huecos popl&#237;teos y en las fosas antecubitales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">124&#44;125</span></a>&#46; Las palmas y las plantas presentan leve hiperqueratosis difusa&#46; El dorso de manos y de los pies y las u&#241;as no est&#225;n alterados&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio histopatol&#243;gico de la piel afectada muestra marcada hiperqueratosis sin paraqueratosis&#44; granulosa normal&#44; acantosis leve o moderada y leve infiltrado linfoc&#237;tico en la dermis alta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La microscop&#237;a electr&#243;nica en la mayor&#237;a de los casos es compatible con la ictiosis cong&#233;nita tipo 2&#46; La piel no afectada no presenta alteraciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">124&#44;125</span></a>&#46; En la piel sana la actividad de la enzima TGasa 1 est&#225; ligeramente reducida y se localiza de forma normal a nivel pericelular&#46; En la piel afectada la actividad enzim&#225;tica es residual&#44; y se localiza de forma anormal a nivel citoplasm&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">124</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han detectado mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span> en todos los pacientes con ITB estudiados hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">119&#44;124&#8211;126</span></a>&#46; La mutaci&#243;n m&#225;s frecuente es la p&#46;Arg315Leu&#44; que se ha identificado en la mayor&#237;a de pacientes sudafricanos y podr&#237;a ser una mutaci&#243;n fundadora&#46; Oji et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">124</span></a> sugirieron que la temperatura de la piel podr&#237;a desempe&#241;ar un papel en el desarrollo de este cuadro&#44; y demostraron mediante termograf&#237;a digital una fuerte correlaci&#243;n entre la temperatura corporal y la presencia de descamaci&#243;n&#44; siendo las zonas m&#225;s calientes del cuerpo las afectadas&#46; Aufenvenne et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">127</span></a> demostraron que existe reducci&#243;n de la temperatura &#243;ptima para la actividad de la enzima TGasa 1 en los pacientes con ITB que no se observa en controles sanos ni en la IL generalizada&#44; y que explicar&#237;a su fenotipo&#46; La temperatura &#243;ptima para la enzima normal es de 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; mientras que para la mutada es de 31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo primario del tratamiento en las ictiosis es eliminar las escamas y reducir la xerosis sin causar mucha irritaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Antes de indicarlo hay que tener en cuenta aspectos como la edad y sexo del paciente&#44; el tipo y gravedad de la enfermedad y la extensi&#243;n y localizaci&#243;n de las lesiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">128</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ba&#241;o y eliminaci&#243;n mec&#225;nica de las escamas</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es recomendable que los pacientes con ICAR se ba&#241;en a diario para eliminar mec&#225;nicamente las escamas y los restos de crema&#46; Esto es m&#225;s sencillo si el paciente est&#225; en inmersi&#243;n 15-30 minutos antes&#46; Algunos autores recomiendan a&#241;adir bicarbonato s&#243;dico al ba&#241;o&#44; pues desnaturaliza las queratinas y hace el agua alcalina&#44; ayudando a eliminar las escamas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">129</span></a>&#46; Otros aditivos que se pueden emplear son el almid&#243;n de trigo&#44; el ma&#237;z o el arroz&#46; El aceite de ba&#241;o no es tan adecuado porque puede producir oclusi&#243;n&#44; con el consiguiente riesgo de proliferaci&#243;n bacteriana y empeoramiento de la distermorregulaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento t&#243;pico</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los emolientes y los queratol&#237;ticos t&#243;picos suelen ser la primera opci&#243;n terap&#233;utica&#46; Mejoran la funci&#243;n barrera de la piel y facilitan la descamaci&#243;n&#46; Pueden producir leves efectos adversos locales&#44; como prurito&#44; irritaci&#243;n o escozor transitorio&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como agentes hidratantes y lubrificantes se pueden emplear el cloruro s&#243;dico&#44; la urea&#44; la vitamina E acetato&#44; el glicerol y la vaselina&#46; En los pacientes con escamas gruesas e hiperqueratois marcada se puede a&#241;adir uno o m&#225;s agentes queratol&#237;ticos como los &#945;-hidroxi&#225;cidos &#40;&#225;cido l&#225;ctico y glic&#243;lico&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">130</span></a>&#44; el &#225;cido salic&#237;lico&#44; la N-acetilciste&#237;na<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">131&#8211;133</span></a>&#44; la urea &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">134</span></a> y el propilenglicol&#46; Tambi&#233;n se pueden usar moduladores de la diferenciaci&#243;n de los queratinocitos&#44; como los retinoides t&#243;picos &#40;tretino&#237;na&#44; adapaleno y tazaroteno&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">135&#44;136</span></a>&#44; el calcipotriol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">137</span></a> y el dexpantenol&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los retinoides t&#243;picos causan con frecuencia irritaci&#243;n y peque&#241;as fisuras muy dolorosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">137</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; si se usan de forma generalizada&#44; existe riesgo de absorci&#243;n y teratogenicidad en mujeres en edad f&#233;rtil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">138</span></a>&#46; Para aumentar la efectividad de los queratol&#237;ticos o emolientes puede emplearse la terapia oclusiva en &#225;reas concretas rebeldes al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">139</span></a>&#46; Tambi&#233;n se puede conseguir un efecto aditivo o sin&#233;rgico combinando dos o m&#225;s agentes queratol&#237;ticos o emolientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">140&#8211;142</span></a>&#46; El tratamiento debe optimizarse en cada caso&#44; porque existe gran variabilidad individual en la sensibilidad de la piel y su respuesta a cada tratamiento&#46; Para ello pueden hacerse comparaciones lado a lado&#44; tratando cada mitad del cuerpo de forma diferente&#46; Los neonatos y los ni&#241;os peque&#241;os deben tratarse con un veh&#237;culo sin medicaci&#243;n&#44; porque su piel es m&#225;s fina y sensible y no toleran la mayor&#237;a de queratol&#237;ticos&#46; Adem&#225;s&#44; el riesgo de absorci&#243;n percut&#225;nea de productos t&#243;picos como la urea&#44; el &#225;cido salic&#237;lico y el &#225;cido l&#225;ctico es mayor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">143&#8211;145</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento sist&#233;mico</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los retinoides orales tienen efectos queratol&#237;ticos que facilitan la eliminaci&#243;n de las escamas y previenen la hiperqueratosis excesiva&#46; Tanto la isotretino&#237;na como los retinoides arom&#225;ticos &#40;acitretino y etretinato&#41; han sido eficaces en el tratamiento de las ICAR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">128&#44;146&#44;147</span></a>&#46; El acitretino a dosis de 0&#44;5-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a es el f&#225;rmaco m&#225;s usado&#44; especialmente en la IL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">148</span></a>&#46; Los pacientes con EIC pueden responder de forma m&#225;s completa y con dosis m&#225;s bajas&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales efectos adversos son las alteraciones mucocut&#225;neas&#44; la teratogenicidad&#44; las alteraciones musculoesquel&#233;ticas y del perfil lip&#237;dico y la elevaci&#243;n de las transaminasas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">149&#8211;152</span></a>&#46; En cuanto a la teratogenicidad&#44; en el caso del etetrinato y del acitretino&#44; se debe evitar el embarazo durante el tratamiento y hasta tres a&#241;os despu&#233;s de suspenderlo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">151</span></a>&#46; La isotretino&#237;na tiene una vida media m&#225;s corta y se elimina totalmente del organismo al cabo de un mes&#44; por ello puede ser preferible en mujeres que consideren el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">128</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda para monitorizar el tratamiento realizar una anal&#237;tica con funci&#243;n hep&#225;tica y perfil lip&#237;dico antes de iniciarlo&#44; un mes despu&#233;s y luego cada tres meses&#46; En las mujeres en edad f&#233;rtil debe realizarse un test de embarazo en las dos semanas previas a iniciar la terapia y una contracepci&#243;n efectiva desde 4 semanas antes de iniciar el tratamiento hasta tres a&#241;os despu&#233;s &#40;en el caso del acitretino&#41;&#46; Cuando se requiere tratamiento prolongado con retinoides se deben monitorizar los par&#225;metros de crecimiento y desarrollo &#243;seo&#46; Aunque algunos autores proponen realizar un estudio &#243;seo previo y un seguimiento anual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">151</span></a>&#44; las gu&#237;as m&#225;s recientes no recomiendan la realizaci&#243;n de radiograf&#237;as rutinarias por sus potenciales efectos da&#241;inos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">152</span></a>&#46; Solo en el caso de que el paciente presente dolores musculoesquel&#233;ticos at&#237;picos se recomienda realizar radiograf&#237;as selectivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">152</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una alternativa al tratamiento con retinoides sist&#233;micos es utilizar f&#225;rmacos conocidos como RAMBAs&#44; que bloquean el catabolismo del &#225;cido retinoico y aumentan as&#237; sus niveles end&#243;genos&#46; Uno de ellos es el liarozole&#44; que ha sido declarado medicaci&#243;n hu&#233;rfana para el tratamiento de la IL&#44; EIC e IA por la Agencia Europea del Medicamento &#40;EMEA&#41; y por la FDA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">153&#8211;155</span></a>&#46; Este f&#225;rmaco ha demostrado&#44; en ensayos cl&#237;nicos&#44; ser m&#225;s eficaz que el acitretino y ofrecer mejor tolerabilidad y perfil farmacocin&#233;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">154</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otros cuidados</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con ectropion la aplicaci&#243;n de l&#225;grimas artificiales y lubricantes oculares y la hidrataci&#243;n de la piel de la cara&#44; sobre todo de las mejillas&#44; disminuye la retracci&#243;n palpebral&#46; La correcci&#243;n quir&#250;rgica es una opci&#243;n v&#225;lida en casos graves&#44; pero habitualmente tiene que repetirse al cabo de unos a&#241;os&#46; El tratamiento con hidroterapia puede aportar beneficios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">156</span></a>&#46; Se debe recomendar al paciente que evite actividades extenuantes cuando la temperatura es alta&#44; puesto que la hipohidrosis conlleva riesgo de golpes de calor y convulsiones&#46; Los retinoides orales pueden mejorar la distermorregulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">157</span></a>&#46; La terapia f&#237;sica es importante para evitar contracturas en flexi&#243;n&#44; especialmente en la IA&#46; La limpieza peri&#243;dica del conducto auditivo externo por un otorrinolaring&#243;logo evita la acumulaci&#243;n de escamas a ese nivel que podr&#237;a causar p&#233;rdidas auditivas&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Consejo gen&#233;tico y diagn&#243;stico prenatal</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se diagnostica a un paciente de ictiosis se le debe ofrecer consejo gen&#233;tico apropiado&#44; explicando la naturaleza del trastorno&#44; su modo de herencia y la probabilidad de futuras manifestaciones en la familia&#46; El diagn&#243;stico prenatal nos permite saber si el feto est&#225; afectado&#44; y por tanto llevar a cabo la preparaci&#243;n psicosocial en la familia&#44; anticipar problemas del embarazo y del parto&#44; y dar a los padres la opci&#243;n de interrumpir voluntariamente el embarazo en los casos en los que no existe tratamiento&#46; Adem&#225;s&#44; de existir en el futuro un tratamiento g&#233;nico adecuado nos permitir&#237;a que este se realizara lo m&#225;s temprano posible&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante m&#225;s de 20 a&#241;os el diagn&#243;stico prenatal se realizaba a partir de una biopsia de piel fetal que era estudiada mediante microscop&#237;a &#243;ptica&#44; microscop&#237;a electr&#243;nica o immunohistoqu&#237;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">158&#44;159</span></a>&#46; Este procedimiento invasivo solo se pod&#237;a llevar a cabo en las fases tard&#237;as del embarazo&#44; entre las semanas 15 y 23 de la gestaci&#243;n&#44; y se asociaba a un riesgo de p&#233;rdida fetal de un 1-3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">160&#44;161</span></a>&#46; La identificaci&#243;n de las bases moleculares de los des&#243;rdenes cut&#225;neos hereditarios ha permitido llevar a cabo el diagn&#243;stico prenatal en etapas m&#225;s tempranas mediante t&#233;cnicas basadas en el estudio del ADN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">102&#44;162&#8211;164</span></a>&#46; En estos casos el ADN fetal se obtiene mediante la amniocentesis realizada entre las semanas 15 y 20 o mediante la biopsia de vellosidades cori&#243;nicas &#40;BVC&#41; obtenida entre las semanas 10 y 12&#46; El riesgo de p&#233;rdida fetal con estas t&#233;cnicas es menor del 0&#44;5-1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">165</span></a>&#46; Otros m&#233;todos no invasivos que se est&#225;n desarrollando son el estudio de ADN de c&#233;lulas fetales o ADN fetal libre en la circulaci&#243;n materna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">166</span></a> y el uso de ultrasonograf&#237;a tridimensional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">167&#44;168</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico gen&#233;tico preimplantacional podr&#225; permitir que los embriones sean estudiados tras la fertilizaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; de modo que solo los que no portan mutaciones sean implantados en el &#250;tero&#44; eliminando la necesidad de aborto en la mayor&#237;a de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">169</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Futuras estrategias para el tratamiento g&#233;nico de las ictiosis</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que se han producido avances importantes en el diagn&#243;stico gen&#233;tico de las ictiosis&#44; tambi&#233;n se est&#225;n desarrollando nuevas estrategias de tratamiento para estas enfermedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">170</span></a>&#46; La piel es el &#243;rgano m&#225;s accesible para las terapias de transferencia gen&#233;tica de modo m&#237;nimamente invasivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">171</span></a>&#44; pero tiene unas caracter&#237;sticas immunol&#243;gicas &#250;nicas que son desfavorables para la expresi&#243;n a largo plazo de un producto transg&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">172</span></a>&#46; En la IL&#44; empleando transferencia g&#233;nica <span class="elsevierStyleItalic">ex vivo</span>&#44; se consigui&#243; restaurar la expresi&#243;n normal del <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span> y corregir la expresi&#243;n fenot&#237;pica de la piel transplantada en la espalda de ratones immunodeprimidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">173&#44;174</span></a>&#46; Recientemente tambi&#233;n se ha conseguido la recuperaci&#243;n fenot&#237;pica de queratinocitos cultivados derivados de pacientes con IA con mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ABCA12</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:16 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "xres96649"
          "titulo" => "Resumen"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec83806"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xres96648"
          "titulo" => "Abstract"
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec83805"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Ictiosis laminar y eritrodermia ictiosiforme cong&#233;nita"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Histopatolog&#237;a"
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Ultraestructura"
              "secciones" => array:4 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0030"
                  "titulo" => "Ictiosis cong&#233;nita tipo 1"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0035"
                  "titulo" => "Ictiosis cong&#233;nita tipo 2"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0040"
                  "titulo" => "Ictiosis cong&#233;nita tipo 3"
                ]
                3 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0045"
                  "titulo" => "Ictiosis cong&#233;nita tipo 4"
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Estudios moleculares"
              "secciones" => array:5 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0055"
                  "titulo" => "TGM1"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0060"
                  "titulo" => "ALOXE3 y ALOX12B"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0065"
                  "titulo" => "Ichthyin&#47;NIPAL4"
                ]
                3 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0070"
                  "titulo" => "CYP4F22"
                ]
                4 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0075"
                  "titulo" => "ABCA12"
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Ictiosis arlequ&#237;n"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0085"
          "titulo" => "Beb&#233; colodi&#243;n&#46; Beb&#233; colodi&#243;n autorresolutivo"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0090"
          "titulo" => "Beb&#233; colodi&#243;n autorresolutivo acral"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0095"
          "titulo" => "Ictiosis en traje de ba&#241;o"
        ]
        10 => array:3 [
          "identificador" => "sec0100"
          "titulo" => "Tratamiento"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0105"
              "titulo" => "Ba&#241;o y eliminaci&#243;n mec&#225;nica de las escamas"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0110"
              "titulo" => "Tratamiento t&#243;pico"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0115"
              "titulo" => "Tratamiento sist&#233;mico"
            ]
          ]
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0120"
          "titulo" => "Otros cuidados"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0125"
          "titulo" => "Consejo gen&#233;tico y diagn&#243;stico prenatal"
        ]
        13 => array:2 [
          "identificador" => "sec0130"
          "titulo" => "Futuras estrategias para el tratamiento g&#233;nico de las ictiosis"
        ]
        14 => array:2 [
          "identificador" => "sec0135"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        15 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2011-09-13"
    "fechaAceptado" => "2011-11-13"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec83806"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Ictiosis"
            1 => "Ictiosis cong&#233;nita autos&#243;mica recesiva"
            2 => "ICAR"
            3 => "<span class="elsevierStyleItalic">TGM1&#44; ALOXE3</span>"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec83805"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Ichthyosis"
            1 => "Autosomal recessive congenital ichthyosis"
            2 => "ARCI"
            3 => "<span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span>"
            4 => "<span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span>"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las ictiosis cong&#233;nitas autos&#243;micas recesivas &#40;ICAR&#41; son trastornos infrecuentes de la queratinizaci&#243;n que se engloban en las formas no sindr&#243;micas de ictiosis&#46; Cl&#225;sicamente se distingu&#237;an en este grupo la ictiosis laminar &#40;IL&#41; y la eritrodermia ictiosiforme cong&#233;nita &#40;EIC&#41;&#46; Actualmente se incluyen tambi&#233;n la ictiosis arlequ&#237;n&#44; el beb&#233; colodi&#243;n autorresolutivo&#44; el beb&#233; colodi&#243;n autorresolutivo acral y la ictiosis en traje de ba&#241;o&#46;</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se ha estimado una prevalencia conjunta para IL y EIC de 1&#58;138&#46;000-1&#58;300&#46;000&#46; En algunos pa&#237;ses o regiones&#44; como Noruega y la costa gallega&#44; la prevalencia podr&#237;a ser mayor debido a la existencia de efectos fundadores&#46; Desde el punto de vista gen&#233;tico son muy heterog&#233;neas&#46; Seis genes se han asociado a estas entidades&#58; <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">NIPAL4</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">CYP4F22</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ABCA12</span>&#46; En este trabajo se pretenden revisar los conocimientos actuales en el campo de las ICAR&#44; incluyendo aspectos cl&#237;nicos&#44; histol&#243;gicos&#44; ultraestructurales&#44; gen&#233;tico-moleculares y de tratamiento&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The term <span class="elsevierStyleItalic">autosomal recessive congenital ichthyosis</span> &#40;ARCI&#41; refers to a group of rare disorders of keratinization classified as nonsyndromic forms of ichthyosis&#46; This group was traditionally divided into lamellar ichthyosis &#40;LI&#41; and congenital ichthyosiform erythroderma &#40;CIE&#41; but today it also includes harlequin ichthyosis&#44; self-healing collodion baby&#44; acral self-healing collodion baby&#44; and bathing suit ichthyosis&#46;</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The combined prevalence of LI and CIE has been estimated at 1 case per 138&#160;000 to 300&#160;000 population&#46; In some countries or regions&#44; such as Norway and the coast of Galicia&#44; the prevalence may be higher due to founder effects&#46; ARCI is genetically highly heterogeneous and has been associated with 6 genes to date&#58; <span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">NIPAL4</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">CYP4F22</span>&#44; and <span class="elsevierStyleItalic">ABCA12</span>&#46; In this article&#44; we review the current knowledge on ARCI&#44; with a focus on clinical&#44; histological&#44; ultrastructural&#44; genetic&#44; molecular&#44; and treatment-related aspects&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:8 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 630
            "Ancho" => 1400
            "Tamanyo" => 190445
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la IL&#46; A&#46;Descamaci&#243;n laminar marron&#225;cea&#46; B&#46; Marcada hiperqueratosis plantar&#46; C&#46; Alopecia cicatricial en el cuero cabelludo&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1295
            "Ancho" => 950
            "Tamanyo" => 180846
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Paciente con EIC y mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3</span>&#46; Se observa leve eritema y descamaci&#243;n furfur&#225;cea blanquecina generalizada&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 1673
            "Ancho" => 2333
            "Tamanyo" => 590283
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Im&#225;genes de microscop&#237;a electr&#243;nica&#46; A&#46;Ictiosis cong&#233;nita tipo 1 mostrando gotas lip&#237;dicas en el estrato c&#243;rneo y ausencia de marcadores ultraestructurales de los dem&#225;s tipos de ictiosis&#46; B&#46;Ictiosis cong&#233;nita tipo 2 caracterizada por la presencia de cristales de colesterol &#40;flecha&#41; en los corneocitos&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 1345
            "Ancho" => 1582
            "Tamanyo" => 119211
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Representaci&#243;n esquem&#225;tica de la v&#237;a de las hepoxilinas&#44; en la que participan los genes <span class="elsevierStyleItalic">ALOXE3&#44; ALOX12B&#44; NIPAL4</span> y <span class="elsevierStyleItalic">CYP4F22</span> responsables de algunos cuadros de ICAR&#46;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "fig0025"
        "etiqueta" => "Figura 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr5.jpeg"
            "Alto" => 843
            "Ancho" => 950
            "Tamanyo" => 143174
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Beb&#233; colodi&#243;n que posteriormente evolucion&#243; a un fenotipo de IL&#46;</p>"
        ]
      ]
      5 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ICAR&#58;ictiosis cong&#233;nitas autos&#243;micas recesivas&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Formas no sindr&#243;micas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Formas sindr&#243;micas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Ictiosis comunes</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ictiosis vulgar</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ictiosis recesiva ligada a X &#40;no sindr&#243;mica&#41;</span><span class="elsevierStyleBold">ICAR</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Formas mayores</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ictiosis arlequ&#237;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ictiosis laminar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eritrodermia ictiosiforme cong&#233;nita<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Formas menores</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Beb&#233; colodi&#243;n autorresolutivo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Beb&#233; colodi&#243;n autorresolutivo acral<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ictiosis en traje de ba&#241;o<span class="elsevierStyleBold">Ictiosis queratinop&#225;ticas</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Formas mayores</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ictiosis epidermol&#237;tica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ictiosis epidermol&#237;tica superficial<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Formas menores</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ictiosis epidermol&#237;tica anular<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ictiosis de Curth-Macklin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ictiosis epidermol&#237;tica autos&#243;mica recesiva<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nevus epidermol&#237;tico<span class="elsevierStyleBold">Otras formas</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Queratodermia loricrina</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Eritroqueratodermia variabilis</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndrome de la piel exfoliada</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Eritrodermia ictiosiforme reticular cong&#233;nita</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndrome KLICK</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Ictiosis sindr&#243;mica ligada a X</span><span class="elsevierStyleItalic">Ictiosis recesiva ligada a X &#40;sindr&#243;mica&#41;</span><span class="elsevierStyleItalic">Ictiosis folicular-atriquia-fotofobia &#40;s&#237;ndrome IFAP&#41;</span><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndrome de Conradi-H&#252;nermann-Happle &#40;condrodisplasia puntacta 2&#41;</span><span class="elsevierStyleBold">Ictiosis sindr&#243;micas autos&#243;micas</span><span class="elsevierStyleItalic">Trastornos del pelo</span>S&#237;ndrome de NethertonS&#237;ndorme ictiosis-hipotricosisS&#237;ndrome ictiosis-hipotricosis-colangitis esclerosanteTricotiodistrofia<span class="elsevierStyleItalic">Trastornos neurol&#243;gico</span>S&#237;ndrome de Sj&#246;gren-LarssonS&#237;ndrome de RefsumS&#237;ndrome MEDNIK<span class="elsevierStyleItalic">Curso de la enfermedad letal</span>S&#237;ndrome de Gaucher tipo 2D&#233;ficit m&#250;ltiple de sulfatasasS&#237;ndrome CEDNIKS&#237;ndrome ARC<span class="elsevierStyleItalic">Otros signos asociados</span>S&#237;ndrome KIDS&#237;ndrome de Chanarin-DorfmanS&#237;ndrome ictiosis-prematuridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab182618.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificaci&#243;n de consenso basada en la cl&#237;nica de las ictiosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p>"
        ]
      ]
      6 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;stica principal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Otras caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mutaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cuadro cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de marcadores ultraestructurales de las ictiosis 2&#44; 3 y 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gotas o anillos lip&#237;dicos en la capa c&#243;rnea &#40;&#43; frecuente&#41;Gr&#225;nulos de queratohialina peque&#241;osCuerpos de Odland vesiculosos o lobulados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span> &#40;33&#44;3&#37;&#41;<span class="elsevierStyleItalic">ALOX12B</span> &#40;2 casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EIC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cristales de colesterol en la capa c&#243;rnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia o adelgazamiento de la envoltura cornificadaGr&#225;nulos de queratohialina peque&#241;osGotas lip&#237;dicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TGM1</span> &#40;89-100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estructuras membranosas laminadas en la capa granulosa y&#47;o c&#243;rnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anomal&#237;as de los cuerpos de OdlandGotas lip&#237;dicasFocos de vacuolas yuxtanucleares prominentes en la granulosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NIPAL4</span> &#40;93&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EIC &#40;&#43; frecuente&#41;IL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paquetes de estucturas membranosas trilaminares que rellenan algunas c&#233;lulas de las capas granulosa y c&#243;rnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anomal&#237;as de los cuerpos de Odland&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FTAP4</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome de ictiosis prematuridad &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab182619.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificaci&#243;n ultraestructural de las ictiosis cong&#233;nitas</p>"
        ]
      ]
      7 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ICAR&#58; ictiosis cong&#233;nita autos&#243;mica recesiva&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estrategia terap&#233;utica de las ICAR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ba&#241;o y eliminaci&#243;n mec&#225;nica de las escamas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ba&#241;o con bicarbonato s&#243;dico o almid&#243;n de trigo&#44; ma&#237;z o arroz&#44; eliminando mec&#225;nicamente las escamas &#40;1 o 2 veces al d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento t&#243;pico &#40;secuencial&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Emolientes con ureaQueratol&#237;ticos con propilenglicolQueratol&#237;ticos combinados &#40;propilenglicol&#44; alfa-hidroxi&#225;cios o urea&#41;Queratol&#237;ticos combinados con &#225;cido salic&#237;licoRetinoides t&#243;picosEn neonatos y ni&#241;os peque&#241;os aplicar un veh&#237;culo sin medicaci&#243;n&#46; Evitar urea&#44; &#225;cido salic&#237;lico y &#225;cido l&#225;ctico por riesgo de absorci&#243;n sist&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retinoides orales &#40;acitretino o isotretino&#237;na&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otras medidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguimiento del ectropion por oftalmolog&#237;aLimpieza peri&#243;dica del o&#237;do externo por Otorrinolaringolog&#237;aTerapia f&#237;sica para evitar contracturasEvitar actividades extenuantes cuando la temperatura es altaHidroterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab182620.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estrategia terap&#233;utica en las ictiosis cong&#233;nitas autos&#243;micas recesivas</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:174 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses&#58; results of the First Ichthyosis Consensus Conference in Sor&#232;ze 2009"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2009.11.020"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mutations in ABCA12 underlie the severe congenital skin disease harlequin ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/429844"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mutations in lipid transporter ABCA12 in harlequin ichthyosis and functional recovery by corrective gene transfer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1172/JCI24834"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mutations in the transporter ABCA12 are associated with lamellar ichthyosis type 2"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/hmg/ddg235"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "ABCA12 is a major causative gene for non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2009.23"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Novel ABCA12 mutations identified in two cases of non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma associated with multiple skin malignant neoplasia"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.jid.5700885"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Self-healing collodion baby&#58;a dynamic phenotype explained by a particular transglutaminase-1 mutation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1046/j.1523-1747.2003.12032.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Acral self-healing collodion baby&#58; report of a new clinical phenotype caused by a novel TGM1 mutation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2009.09277.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bathing-suit ichthyosis&#46; A peculiar phenotype of lamellar ichthyosis in South African blacks"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The genetics of ichthyosis&#58; a primer for epidemiologists"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Autosomal Recessive Congenital ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:2 [ …2]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Strong founder effect for a transglutaminase 1 gene mutation in lamellar ichthyosis and congenital ichthyosiform erythroderma from Norway"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.ejhg.5200224"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of autosomal recessive congenital ichthyosis&#58; a population-based study using the capture-recapture method in Spain"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [ …2]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Analysis of TGM1&#44; ALOX12B&#44; ALOXE3&#44; NIPAL4 and CYP4F22 in autosomal recessive congenital ichthyosis from Galicia &#40;NW Spain&#41;&#58; evidence of founder effects"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2011.10454.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genotype&#47;phenotype correlation in autosomal recessive lamellar ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/301818"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical and morphological correlations for transglutaminase 1 gene mutations in autosomal recessive congenital ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.ejhg.5200353"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Heterogeneity in autosomal recessive ichthyosis&#46; Clinical and biochemical differentiation of lamellar ichthyosis and nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical&#44; histologic&#44; and cell kinetic discriminants between lamellar ichthyosis and nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Estudio cl&#237;nico e histopatol&#243;gico de 17 casos de ictiosis laminar"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical&#44; light and electron microscopic features of recessive congenital ichthyosis type <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Recessive ichthyosis congenita type <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical&#44; light and electron microscopic features of recessive ichthyosis congenita type III"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Self-healing collodion membrane and mild nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma due to 2 novel mutations in the ALOX12B gene"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archderm.144.3.351"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Partially disturbed lamellar granule secretion in mild congenital ichthyosiform erythroderma with ALOX12B mutations"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2010.09745.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "New observations on the fine structure of lamellar ichthyosis and the effect of treatment with etretinate"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lamellar ichthyosis with a novel homozygous C-terminal mutation in the transglutaminase-1 gene"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-4632.2009.04223.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Analyses of the transglutaminase 1 gene mutation and ultrastructural characteristics in a Japanese patient with lamellar ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Defective stratum corneum and early neonatal death in mice lacking the gene for transglutaminase 1 &#40;keratinocyte transglutaminase&#41;"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ichthyosis congenita type <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46; Clinical and ultrastructural characteristics and distinction within the heterogeneous ichthyosis congenita group"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A particular subtype of ichthyosis congenita type <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46; Clinical&#44; light&#44; and electron microscopic features"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ichthyosis with laminated membrane structures"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Congenital ichthyosis&#58; mutations in ichthyin are associated with specific structural abnormalities in the granular layer of epidermis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jmg.2007.050542"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Recessive ichthyosis congenita type <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ichthyosis congenita type <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#58; a new case resembling diffuse cutaneous mastocytosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A founder mutation for ichthyosis prematurity syndrome restricted to 76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kb by haplotype association"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10038-006-0035-z"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Autosomal recessive congenital ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2009.57"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular analysis of 250 patients with autosomal recessive congenital ichthyosis&#58; evidence for mutation hotspots in ALOXE3 and allelic heterogeneity in ALOX12B"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2008.409"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Transglutaminases and their substrates in biology and human diseases&#58; 50 years of growing"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00726-008-0124-8"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Epithelial barrier function&#58; assembly and structural features of the cornified cell envelope"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/bies.10144"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "S100A11&#44; S100A10&#44; annexin I&#44; desmosomal proteins&#44; small proline-rich proteins&#44; plasminogen activator inhibitor-2&#44; and involucrin are components of the cornified envelope of cultured human epidermal keratinocytes"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bricks and mortar of the epidermal barrier"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/emm.1999.2"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The cornified envelope&#58; a model of cell death in the skin"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nrm1619"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Consequences of seven novel mutations on the expression and structure of keratinocyte transglutaminase"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic and immunohistochemical detection of mutations inactivating the keratinocyte transglutaminase in patients with lamellar ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In vitro and rapid in situ transglutaminase assays for congenital ichthyoses--a comparative study"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1046/j.1523-1747.1998.00132.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A novel homozygous mutation 371delA in TGM1 leads to a classic lamellar ichthyosis phenotype"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Structural changes in epidermal scale and appendages as indicators of defective TGM1 activity"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00403-005-0591-7"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Linkage of autosomal recessive lamellar ichthyosis to chromosome 14q"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mutations in the gene for transglutaminase 1 in autosomal recessive lamellar ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ng0395-279"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mutations of keratinocyte transglutaminase in lamellar ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Novel transglutaminase-1 mutations and genotype-phenotype investigations of 104 patients with autosomal recessive congenital ichthyosis in the USA"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jmg.2008.060905"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Transglutaminase-1 gene mutations in autosomal recessive congenital ichthyosis&#58; summary of mutations &#40;including 23 novel&#41; and modeling of TGase-1"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/humu.20952"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Splice-site mutation in TGM1 in congenital recessive ichthyosis in American families&#58; molecular&#44; genetic&#44; genealogic&#44; and clinical studies"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Autosomal recessive lamellar ichthyosis&#58; identification of a new mutation in transglutaminase 1 and evidence for genetic heterogeneity"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mutations in transglutaminase 1 gene in autosomal recessive congenital ichthyosis in Egyptian families"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diagnosis of autosomal recessive lamellar ichthyosis with mutations in the TGM1 gene"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Transglutaminase 1 mutations in autosomal recessive congenital ichthyosis&#58; private and recurrent mutations in an isolated population"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/515498"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Identification of mutations in the transglutaminase 1 gene in lamellar ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of Sp1 response element in transcription of the human transglutaminase 1 gene"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1046/j.1523-1747.2000.00027.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Transglutaminase 1 gene mutations in Italian patients with autosomal recessive lamellar ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1046/j.0022-202x.2001.doc.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Novel transglutaminase 1 gene mutations &#40;R348X&#47;Y365D&#41; in a Japanese family with lamellar ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1046/j.1523-1747.2003.19522.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rapid detection of homozygous mutations in congenital recessive ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00403-007-0815-0"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Characterization of TGM1 c&#46;984<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A mutation identified in a homozygous carrier of lamellar ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-4632.2011.05171.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Novel mutations of TGM1 in a child with congenital ichthyosiform erythroderma"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Identification of two novel nonsense mutations in the transglutaminase 1 gene in a Hungarian patient with congenital ichthyosiform erythroderma"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Autosomal recessive congenital ichthyosis in Sweden and Estonia&#58; clinical&#44; genetic and ultrastructural findings in eighty-three patients"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A gene cluster encoding human epidermis-type lipoxygenases at chromosome 17p13&#46;1&#58; cloning&#44; physical mapping&#44; and expression"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1006/geno.2001.6519"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The hepoxilin connection in the epidermis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1742-4658.2007.05909.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of epidermis-type lipoxygenases for skin barrier function and adipocyte differentiation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.prostaglandins.2006.05.006"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diversity of mouse lipoxygenases&#58; identification of a subfamily of epidermal isozymes exhibiting a differentiation-dependent mRNA expression pattern"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The lipoxygenase gene ALOXE3 implicated in skin differentiation encodes a hydroperoxide isomerase"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.1633612100"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The hepoxilins&#46; A review"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Identification&#44; by homozygosity mapping&#44; of a novel locus for autosomal recessive congenital ichthyosis on chromosome 17p&#44; and evidence for further genetic heterogeneity"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/321284"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lipoxygenase-3 &#40;ALOXE3&#41; and 12&#40;R&#41;-lipoxygenase &#40;ALOX12B&#41; are mutated in non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma &#40;NCIE&#41; linked to chromosome 17p13&#46;1"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mutation spectrum and functional analysis of epidermis-type lipoxygenases in patients with autosomal recessive congenital ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/humu.20236"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A novel mutation in the 12&#40;R&#41;-lipoxygenase &#40;ALOX12B&#41; gene underlies nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2006.07188.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Novel mutations in ALOX12B in patients with autosomal recessive congenital ichthyosis and evidence for genetic heterogeneity on chromosome 17p13"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.jid.5700640"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genotypic and clinical spectrum of self-improving collodion ichthyosis&#58; ALOX12B&#44; ALOXE3&#44; and TGM1 mutations in Scandinavian patients"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2009.346"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nonsense mutation in the ALOX12B gene leads to autosomal recessive congenital ichthyosis in a Lebanese family"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1468-3083.2009.03381.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mutations associated with a congenital form of ichthyosis &#40;NCIE&#41; inactivate the epidermal lipoxygenases 12R-LOX and eLOX3"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.bbalip.2004.10.007"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Development of an ichthyosiform phenotype in Alox12b-deficient mouse skin transplants"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2008.410"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "12R-lipoxygenase deficiency disrupts epidermal barrier function"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1083/jcb.200612116"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A mouse mutation in the 12R-lipoxygenase&#44; Alox12b&#44; disrupts formation of the epidermal permeability barrier"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.jid.5700825"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "84"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mutations in ichthyin a new gene on chromosome 5q33 in a new form of autosomal recessive congenital ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/hmg/ddh263"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "85"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "NIPAL4&#47;ichthyin is expressed in the granular layer of human epidermis and mutated in two Pakistani families with autosomal recessive ichthyosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000265757"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "86"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Assignment of a novel locus for autosomal recessive congenital ichthyosis to chromosome 19p13&#46;1-p13&#46;2"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/302813"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "87"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mutations in a new cytochrome P450 gene in lamellar ichthyosis type 3"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/hmg/ddi491"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "88"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prostaglandin and leukotriene omega-hydroxylases"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "89"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Peroxisomal degradation of leukotrienes by beta-oxidation from the omega-end"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "90"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Complete characterization of the human ABC gene family"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "91"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Localization of ABCA12 from Golgi apparatus to lamellar granules in human upper epidermal keratinocytes"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1600-0625.2007.00614.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "92"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pathomechanisms of harlequin ichthyosis and ABCA transporters in human diseases"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archderm.142.7.914"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "93"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "ABCA12 maintains the epidermal lipid permeability barrier by facilitating formation of ceramide linoleic esters"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1074/jbc.M807377200"
                       …1
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            93 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "94"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            94 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "95"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            95 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "96"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            96 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "97"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            97 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "98"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            98 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "99"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            99 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "100"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            100 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "101"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            101 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "102"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            102 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "103"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            103 => array:3 [
              "identificador" => "bib0520"
              "etiqueta" => "104"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            104 => array:3 [
              "identificador" => "bib0525"
              "etiqueta" => "105"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            105 => array:3 [
              "identificador" => "bib0530"
              "etiqueta" => "106"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            106 => array:3 [
              "identificador" => "bib0535"
              "etiqueta" => "107"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            107 => array:3 [
              "identificador" => "bib0540"
              "etiqueta" => "108"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            108 => array:3 [
              "identificador" => "bib0545"
              "etiqueta" => "109"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            109 => array:3 [
              "identificador" => "bib0550"
              "etiqueta" => "110"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            110 => array:3 [
              "identificador" => "bib0555"
              "etiqueta" => "111"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            111 => array:3 [
              "identificador" => "bib0560"
              "etiqueta" => "112"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            112 => array:3 [
              "identificador" => "bib0565"
              "etiqueta" => "113"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            113 => array:3 [
              "identificador" => "bib0570"
              "etiqueta" => "114"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            114 => array:3 [
              "identificador" => "bib0575"
              "etiqueta" => "115"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            115 => array:3 [
              "identificador" => "bib0580"
              "etiqueta" => "116"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            116 => array:3 [
              "identificador" => "bib0585"
              "etiqueta" => "117"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            117 => array:3 [
              "identificador" => "bib0590"
              "etiqueta" => "118"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            118 => array:3 [
              "identificador" => "bib0595"
              "etiqueta" => "119"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            119 => array:3 [
              "identificador" => "bib0600"
              "etiqueta" => "120"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            120 => array:3 [
              "identificador" => "bib0605"
              "etiqueta" => "121"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            121 => array:3 [
              "identificador" => "bib0610"
              "etiqueta" => "122"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            122 => array:3 [
              "identificador" => "bib0615"
              "etiqueta" => "123"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            123 => array:3 [
              "identificador" => "bib0620"
              "etiqueta" => "124"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            124 => array:3 [
              "identificador" => "bib0625"
              "etiqueta" => "125"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            125 => array:3 [
              "identificador" => "bib0630"
              "etiqueta" => "126"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            126 => array:3 [
              "identificador" => "bib0635"
              "etiqueta" => "127"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            127 => array:3 [
              "identificador" => "bib0640"
              "etiqueta" => "128"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            128 => array:3 [
              "identificador" => "bib0645"
              "etiqueta" => "129"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            129 => array:3 [
              "identificador" => "bib0650"
              "etiqueta" => "130"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            130 => array:3 [
              "identificador" => "bib0655"
              "etiqueta" => "131"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            131 => array:3 [
              "identificador" => "bib0660"
              "etiqueta" => "132"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            132 => array:3 [
              "identificador" => "bib0665"
              "etiqueta" => "133"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            133 => array:3 [
              "identificador" => "bib0670"
              "etiqueta" => "134"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            134 => array:3 [
              "identificador" => "bib0675"
              "etiqueta" => "135"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            135 => array:3 [
              "identificador" => "bib0680"
              "etiqueta" => "136"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            136 => array:3 [
              "identificador" => "bib0685"
              "etiqueta" => "137"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            137 => array:3 [
              "identificador" => "bib0690"
              "etiqueta" => "138"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            138 => array:3 [
              "identificador" => "bib0695"
              "etiqueta" => "139"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            139 => array:3 [
              "identificador" => "bib0700"
              "etiqueta" => "140"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            140 => array:3 [
              "identificador" => "bib0705"
              "etiqueta" => "141"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            141 => array:3 [
              "identificador" => "bib0710"
              "etiqueta" => "142"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            142 => array:3 [
              "identificador" => "bib0715"
              "etiqueta" => "143"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            143 => array:3 [
              "identificador" => "bib0720"
              "etiqueta" => "144"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            144 => array:3 [
              "identificador" => "bib0725"
              "etiqueta" => "145"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            145 => array:3 [
              "identificador" => "bib0730"
              "etiqueta" => "146"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            146 => array:3 [
              "identificador" => "bib0735"
              "etiqueta" => "147"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            147 => array:3 [
              "identificador" => "bib0740"
              "etiqueta" => "148"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            148 => array:3 [
              "identificador" => "bib0745"
              "etiqueta" => "149"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            149 => array:3 [
              "identificador" => "bib0750"
              "etiqueta" => "150"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            150 => array:3 [
              "identificador" => "bib0755"
              "etiqueta" => "151"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            151 => array:3 [
              "identificador" => "bib0760"
              "etiqueta" => "152"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            152 => array:3 [
              "identificador" => "bib0765"
              "etiqueta" => "153"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            153 => array:3 [
              "identificador" => "bib0770"
              "etiqueta" => "154"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            154 => array:3 [
              "identificador" => "bib0775"
              "etiqueta" => "155"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            155 => array:3 [
              "identificador" => "bib0780"
              "etiqueta" => "156"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            156 => array:3 [
              "identificador" => "bib0785"
              "etiqueta" => "157"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            157 => array:3 [
              "identificador" => "bib0790"
              "etiqueta" => "158"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            158 => array:3 [
              "identificador" => "bib0795"
              "etiqueta" => "159"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            159 => array:3 [
              "identificador" => "bib0800"
              "etiqueta" => "160"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            160 => array:3 [
              "identificador" => "bib0805"
              "etiqueta" => "161"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            161 => array:3 [
              "identificador" => "bib0810"
              "etiqueta" => "162"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            162 => array:3 [
              "identificador" => "bib0815"
              "etiqueta" => "163"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            163 => array:3 [
              "identificador" => "bib0820"
              "etiqueta" => "164"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            164 => array:3 [
              "identificador" => "bib0825"
              "etiqueta" => "165"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            165 => array:3 [
              "identificador" => "bib0830"
              "etiqueta" => "166"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            166 => array:3 [
              "identificador" => "bib0835"
              "etiqueta" => "167"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            167 => array:3 [
              "identificador" => "bib0840"
              "etiqueta" => "168"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            168 => array:3 [
              "identificador" => "bib0845"
              "etiqueta" => "169"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            169 => array:3 [
              "identificador" => "bib0850"
              "etiqueta" => "170"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            170 => array:3 [
              "identificador" => "bib0855"
              "etiqueta" => "171"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            171 => array:3 [
              "identificador" => "bib0860"
              "etiqueta" => "172"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            172 => array:3 [
              "identificador" => "bib0865"
              "etiqueta" => "173"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            173 => array:3 [
              "identificador" => "bib0870"
              "etiqueta" => "174"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000010400000004/v1_201304241400/S0001731012001998/v1_201304241400/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6158"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisiones"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010400000004/v1_201304241400/S0001731012001998/v1_201304241400/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731012001998?idApp=UINPBA000044"
]

Información del artículo

ISSN: 00017310
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.ad.2011.11.015

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	97	33	130
2024 Octubre	648	193	841
2024 Septiembre	530	138	668
2024 Agosto	575	136	711
2024 Julio	523	110	633
2024 Junio	493	159	652
2024 Mayo	483	147	630
2024 Abril	434	91	525
2024 Marzo	450	86	536
2024 Febrero	600	98	698
2024 Enero	579	96	675
2023 Diciembre	444	92	536
2023 Noviembre	824	104	928
2023 Octubre	676	99	775
2023 Septiembre	724	120	844
2023 Agosto	798	73	871
2023 Julio	1270	58	1328
2023 Junio	2319	45	2364
2023 Mayo	182	34	216
2023 Abril	1657	102	1759
2023 Marzo	682	125	807
2023 Febrero	544	87	631
2023 Enero	387	93	480
2022 Diciembre	662	96	758
2022 Noviembre	604	137	741
2022 Octubre	1054	107	1161
2022 Septiembre	431	111	542
2022 Agosto	363	108	471
2022 Julio	4064	119	4183
2022 Junio	364	137	501
2022 Mayo	405	156	561
2022 Abril	346	113	459
2022 Marzo	351	123	474
2022 Febrero	391	129	520
2022 Enero	393	177	570
2021 Diciembre	324	108	432
2021 Noviembre	344	100	444
2021 Octubre	403	118	521
2021 Septiembre	327	85	412
2021 Agosto	365	103	468
2021 Julio	410	82	492
2021 Junio	370	95	465
2021 Mayo	264	95	359
2021 Abril	646	132	778
2021 Marzo	395	106	501
2021 Febrero	313	84	397
2021 Enero	250	67	317
2020 Diciembre	207	58	265
2020 Noviembre	231	81	312
2020 Octubre	223	45	268
2020 Septiembre	257	64	321
2020 Agosto	285	73	358
2020 Julio	282	72	354
2020 Junio	259	72	331
2020 Mayo	264	87	351
2020 Abril	222	72	294
2020 Marzo	138	47	185
2020 Febrero	19	44	63
2020 Enero	5	21	26
2019 Diciembre	8	32	40
2019 Noviembre	10	28	38
2019 Octubre	1	32	33
2019 Septiembre	4	40	44
2019 Agosto	27	33	60
2019 Julio	31	43	74
2019 Junio	12	75	87
2019 Mayo	6	228	234
2019 Abril	5	171	176
2019 Marzo	13	28	41
2019 Febrero	11	48	59
2019 Enero	20	46	66
2018 Diciembre	7	41	48
2018 Noviembre	2	101	103
2018 Octubre	60	28	88
2018 Septiembre	7	39	46
2018 Agosto	1	93	94
2018 Julio	4	71	75
2018 Junio	2	60	62
2018 Mayo	3	76	79
2018 Abril	6	50	56
2018 Marzo	10	48	58
2018 Febrero	233	61	294
2018 Enero	181	41	222
2017 Diciembre	208	45	253
2017 Noviembre	270	78	348
2017 Octubre	232	58	290
2017 Septiembre	223	48	271
2017 Agosto	225	59	284
2017 Julio	237	51	288
2017 Junio	264	92	356
2017 Mayo	217	103	320
2017 Abril	186	137	323
2017 Marzo	275	129	404
2017 Febrero	458	118	576
2017 Enero	242	63	305
2016 Diciembre	301	47	348
2016 Noviembre	516	90	606
2016 Octubre	387	110	497
2016 Septiembre	364	130	494
2016 Agosto	390	97	487
2016 Julio	222	53	275
2016 Junio	11	23	34
2016 Mayo	14	48	62
2016 Abril	4	6	10
2016 Marzo	4	4	8
2016 Febrero	14	12	26
2016 Enero	5	40	45
2015 Diciembre	9	21	30
2015 Noviembre	11	30	41
2015 Octubre	12	40	52
2015 Septiembre	8	27	35
2015 Agosto	13	18	31
2015 Julio	263	6	269
2015 Junio	297	62	359
2015 Mayo	321	50	371
2015 Abril	177	26	203
2015 Marzo	97	23	120
2015 Febrero	80	19	99
2015 Enero	60	8	68
2014 Diciembre	65	6	71
2014 Noviembre	98	20	118
2014 Octubre	92	12	104
2014 Septiembre	48	19	67
2014 Agosto	55	12	67
2014 Julio	68	14	82
2014 Junio	59	19	78
2014 Mayo	60	16	76
2014 Abril	72	10	82
2014 Marzo	193	62	255
2014 Febrero	156	52	208
2014 Enero	156	37	193
2013 Diciembre	143	30	173
2013 Noviembre	127	20	147
2013 Octubre	102	18	120
2013 Septiembre	59	13	72
2013 Agosto	56	6	62
2013 Julio	62	6	68
2013 Junio	75	6	81
2013 Mayo	71	18	89
2013 Abril	23	8	31

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter