Novedades en Dermatología
Actualización terapéutica en linfomas cutáneos
Treatment of Cutaneous Lymphomas: an Update
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La mayoría (75%) derivan de los linfocitos T (linfomas cutáneos primarios de células T [LCCT]) y entre un 20-25% se originan a partir de las células B (linfomas cutáneos primarios de células B [LCCB]). La micosis fungoide (MF) y el síndrome de Sézary (SS) son las entidades más frecuentes. Es importante diferenciar los LCP de sus equivalentes ganglionares, dado que presentan unas características clínicas, histopatológicas, inmunofenotípicas y de biología molecular diferentes y, lo que es más importante, un pronóstico en la mayoría de los casos más indolente y con tratamiento diferente.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es necesario conocer bien las últimas clasificaciones como las de la EORTC/WHO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>) y la WHO (2008)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a> para hacer un diagnóstico correcto, fundamental a la hora del tratamiento. Los LCP son enfermedades con escasa incidencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y la mayor parte de los pacientes tienen un supervivencia prolongada. Por ello resulta muy difícil evaluar el impacto de un tratamiento determinado sobre la evolución de la enfermedad y prácticamente no existen estudios casos-control. Estos factores, entre otros, hacen que los niveles de evidencia sean bajos: la situación ideal sería que todo paciente con un LCP fuera incluido en un estudio clínico.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen múltiples opciones terapéuticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a> en el manejo de los LCP. La elección del tratamiento debe basarse principalmente en el estadio clínico del paciente, pero deben considerarse también otros factores, como la accesibilidad a los tratamientos, la edad y el estado general del paciente o el coste-beneficio. No existen datos que demuestren una eficacia superior del tratamiento sistémico (más agresivo) frente al tratamiento local dirigido a las lesiones cutáneas, en los estadios iniciales de la enfermedad. Por lo tanto es recomendable una actitud conservadora.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podemos clasificar la terapia en 2 grandes grupos:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamientos dirigidos a la piel, cuya acción se desarrolla exclusivamente sobre la población neoplásica localizada a nivel cutáneo. Así, los efectos adversos observados suelen ser de menor intensidad que aquellos secundarios a los tratamientos sistémicos. Este tipo de terapia constituye en la práctica la única recomendada como primera línea en las fases precoces de la MF. En estadios avanzados sigue constituyendo una alternativa importante, formando parte de las terapias de combinación. En este apartado se incluyen:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Corticoides tópicos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Agentes alquilantes: mostaza nitrogenada (mecloretamina) y carmustina tópicas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fototerapia–ultravioleta-B (UVB) de banda estrecha, psoralenos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ultravioleta-A (PUVA) y otros.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Radioterapia (convencional y baño de electrones).</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamientos sistémicos entre los que se encuentran los modificadores de la respuesta biológica (retinoides, citoquinas, inmunotoxinas y vacunas, anticuerpos monoclonales, inhibidores de histonas deacetilasas…), la quimioterapia (mono o poliquimioterapia clásica, nuevos quimioterápicos) y el trasplante alogénico de células precursoras.</p></li></ul></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamientos dirigidos a la piel</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Corticoides tópicos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son capaces de inducir apoptosis sobre la mayor parte de los linfocitos neoplásicos del tegumento cutáneo y disminuir el número de células de Langerhans, lo que interfiere con la estimulación de las células neoplásicas. Aunque han sido usados durante años, no existe mucha bibliografía acerca de su manejo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Zackheim et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> aportan su experiencia en 79 pacientes con MF en parches o placas. Utilizaron corticoides de mediana y elevada potencia (clases I-III), en ocasiones en cura oclusiva. En pacientes en estadio T1, el 63% presentó remisión completa (RC) y el 31% remisión parcial (RP), mientras que en T2 el 25% alcanzó RC y el 57% RP. Como efectos secundarios observaron supresión suprarrenal en 10 pacientes, irritación cutánea en 2 y atrofia cutánea con estrías en un paciente. Los autores concluyen que es un tratamiento bien tolerado y efectivo para estadios muy iniciales.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Agentes alquilantes</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los agentes alquilantes son fármacos que actúan sobre diferentes mecanismos y funciones del ADN, produciendo finalmente la muerte celular.</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Mecloretamina tópica (mostaza nitrogenada)</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque su mecanismo de acción exacto es desconocido, cuando se administra sistémicamente actúa como un agente alquilante con efecto antimitótico, pero su actividad tópica parece mediada por mecanismos inmunes o por interacción con las células de Langerhans. Habitualmente se utiliza<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9-15</span></a> en solución acuosa (10-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml) o en ungüento (10-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g vaselina). Actualmente se está realizando un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> multicéntrico, aleatorizado y doble ciego comparando la seguridad y eficacia de 2 compuestos de mostaza nitrogenada manufacturados (0,02% en propilenglicol versus 0,02% en vaselina) en pacientes con MF estadio IA-IIA refractarios a corticoides tópicos. Los resultados preliminares han demostrado similar eficacia (tasa de respuesta global [RG] sobre un 70%) y buen perfil de seguridad (no se ha visto absorción sistémica) para ambos preparados. En la pauta clínica habitual inicialmente se aplica a diario hasta obtener el aclaramiento de las lesiones (entre 3-6 meses con la solución y 6-12 meses con el ungüento), continuando después con una pauta de mantenimiento intermitente. Se suele recomendar la aplicación sobre toda la superficie corporal, evitándose áreas intertriginosas, pero la necesidad de tratar áreas no afectadas no está muy clara. La respuesta varía entre un 50-75% en T1 a un 25-50% en T2. Produce dermatitis de contacto (alérgica o irritativa) especialmente usando la solución acuosa (30% frente a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5% con el ungüento), urticaria y reacciones anafilácticas. Su uso prolongado incrementa el riesgo de cáncer de piel no melanoma, sobre todo si los pacientes han sido previamente tratados con PUVA o baño de electrones. No parece producir depresión de la médula ósea ni otros efectos sistémicos. La eficacia parece similar para los 2 compuestos, solución y ungüento, aunque no se han hecho estudios prospectivos (a excepción del comentado previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>). En los últimos años la disponibilidad de la mecloretamina en las farmacias hospitalarias es mínima, por lo que, a pesar de su eficacia, lamentablemente está cayendo en desuso</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Carmustina</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Agente alquilante que induce muerte celular por inhibición de la síntesis de ADN. Se utiliza<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17–20</span></a> en solución alcohólica (2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml) o en ungüento. Debe aplicarse diariamente sobre piel lesionada y el tiempo de aclaramiento de las lesiones es similar al de la mecloretamina. La tasa de respuesta varía de un 86% en T1 a un 48% en T2. La mayoría de los pacientes presentan eritema, en ocasiones seguido de telangiectasias persistentes, y aproximadamente en el 3-5% aparece leucopenia leve por mielosupresión. Puede utilizarse como alternativa en los pacientes alérgicos a la mostaza nitrogenada, aunque su disponibilidad también es mínima.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Fototerapia</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Fototerapia–ultravioleta-B (UVB) de banda estrecha (311-312<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm)</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21–26</span></a> han demostrado su utilidad en estadios iniciales de MF (tasas de RC alrededor del 75%, con una duración media de respuesta de 51 meses). Incrementa el riesgo de cáncer de piel y solo es efectiva en MF con lesiones iniciales, poco o nada infiltradas, por su limitada penetración. Sería especialmente útil en pacientes que no toleraran los psoralenos o con piel muy clara o lesiones muy incipientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Psoralenos más ultravioleta- (320-400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm)</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el tratamiento clásico en estadios iniciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20,29–34</span></a>. Habitualmente se comienza con 2-3 sesiones semanales, reduciendo la frecuencia según la respuesta. No existe consenso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> sobre si es necesario mantener una pauta de mantenimiento una vez lograda la respuesta completa. En un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> con 82 pacientes con MF en placas superficiales y/o placas palpables, se lograron RC en el 65% y RP en el 30%, con una duración media de 43 meses. En el 10% de los pacientes se objetivó daño actínico crónico, con aparición de epiteliomas en 6 pacientes: 3 con epiteliomas basocelulares y 3 con espinocelulares. Aunque existen estudios que muestran un incremento estadístico de carcinogénesis, incluido el melanoma, creemos que en la práctica este riesgo es más teórico que real, al menos en este grupo de pacientes. En cuanto a la duración del intervalo libre de lesiones, estudios más recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27,35</span></a> lo relacionan con una mayor dosis acumulada de PUVA y un tiempo de tratamiento más prolongado. Aunque pueden existir recaídas tardías, entre el 30 y el 50% de los pacientes en estadios IA, IB y IIA pueden mantenerse en RC durante periodos de hasta 10 años. Las tasas libres de enfermedad para pacientes en estadio IA a los 5 y 10 años fueron 56 y 30%, respectivamente. Para aquellos pacientes en estadios IB/IIA, esta cifras fueron 74 y 50%. Sin embargo, la supervivencia global no varió significativamente entre aquellos que recayeron y los que no.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otras modalidades de fototerapia</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">fotoféresis extracorpórea</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36–39</span></a>. Es una modificación del PUVA en la que tras la ingestión del psoraleno se exponen células mononucleadas circulantes del paciente a UVA. Su <span class="elsevierStyleItalic">handicap</span> principal es el alto coste de la técnica y que además no presenta una mayor eficacia que otros tratamientos. Las mejores respuestas se obtienen en pacientes con SS que presenten recuentos de CD8 normales y con un tiempo de evolución corto, sin tratamientos agresivos previos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">hipericina</span>, un nuevo derivado vegetal fotodinámico, induce la apoptosis de linfocitos T utilizando luz visible o UVA. Si se confirman los resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> podría tener más interés que otras formas de fototerapia, ya que la luz visible no aumenta el riesgo de cáncer de piel.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilización de la <span class="elsevierStyleItalic">terapia fotodinámica</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> con derivados del ácido 5- aminolevulínico (5-ALA) puede ser especialmente útil en pacientes con pocas lesiones o con lesiones en cuero cabelludo.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha utilizado también el <span class="elsevierStyleItalic">láser excimer monocromático</span> que emite a una longitud de onda de 308<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm, aprobado por la <span class="elsevierStyleItalic">Federal Drug Administration</span> (FDA) para psoriasis y vitíligo. Passeron et al<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42,43</span></a> han realizado un ensayo clínico en el que han obtenido buena respuesta en lesiones muy incipientes, por lo que sería un tratamiento a considerar en zonas no accesibles habitualmente con fototerapia.</p></li></ul></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, sobre el uso de estas modalidades hay escasa experiencia y poca evidencia disponible respecto al tratamiento con otras opciones terapéuticas.</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Radioterapia</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Convencional (ortovoltaje)</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> para placas muy infiltradas o tumores localizados de MF resistentes a otros tratamientos y especialmente para el tratamiento de LCCB (zona marginal y centrofolicular), en estos casos como primera opción junto a la extirpación quirúrgica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45,46</span></a>. Si se utilizan dosis inferiores a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy hay una mayor tasa de recaídas. La radioterapia local se ha utilizado también en casos de MF «unilesional» con extraordinarios resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Irradiación corporal total con electrones (baño de electrones)</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un tratamiento de elección en pacientes con MF con placas infiltradas o pequeños tumores generalizados. El esquema más utilizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> es 6 MeV (megaelectronvoltio) aplicados 4 días por semana con un total de 3.600 cGy en 10 semanas. Puede aplicarse repetidamente si se utilizan dosis reducidas. Los efectos secundarios incluyen eritema generalizado, edema, descamación y exudación, reagudización aparente de las lesiones preexistentes, pérdida total de los anejos cutáneos, melanoniquia transversa y, más raramente, vesiculación. La alopecia generalmente es reversible si la dosis total suministrada no ha excedido los 2.500 cGy. A más largo plazo, los pacientes pueden desarrollar edema, hiperpigmentación, telangiectasias y xerosis cutánea persistente y esterilidad en los varones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48–50</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para prolongar el periodo libre de enfermedad algunos autores preconizan el uso posterior de un tratamiento de mantenimiento, ya sea con mostazas o PUVA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48,49,51,52</span></a>. Las recomendaciones de la EORTC respecto a la irradiación corporal total con electrones (TSEB) en la MF fueron publicadas en 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>. Así, no se recomienda para LCCT eritrodérmico (T3) por el riesgo de descamación grave y porque las tasas de respuesta completa son mayores en estadios iniciales (T1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90%, T2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70%) que en estadios avanzados donde el efecto es meramente paliativo.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sabe que el porcentaje de RC depende del estadio de la enfermedad, de la dosis alcanzada y de la energía de los electrones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>. De forma global, se obtiene RC en el 96% de los pacientes IA, IB y IIA, en el 36% de aquellos IIB y en el 60% (o menor) de los pacientes en estadio III. Las tasas de RC se relacionan también con la dosis total (32-36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy) y la energía de los electrones (4-6 MeV)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52,53</span></a>.</p></span></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamientos sistémicos</span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Modificadores de la respuesta biológica</span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Retinoides</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha utilizado isotretinoína y etretinato en el tratamiento de la MF con eficacia similar. Su utilidad como monoterapia es escasa, pues se ha visto que en lesiones clínicamente curadas en apariencia persistían células atípicas en la histología. Se han combinado con PUVA e interferón alfa (IFN-α): asociados a PUVA parecen disminuir las dosis de UVA y con IFN-α parecen aumentar la respuesta al interferón en estadios iniciales, pero no en los avanzados, aunque no existen estudios aleatorizados que comparen IFN-α frente a IFN-α asociado a retinoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El bexaroteno es un nuevo retinoide -rexinoide- cuyo exacto mecanismo de acción es desconocido, pero que <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> inhibe el crecimiento de los linfocitos tumorales y estimula también el fenómeno de apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>. El bexaroteno activa selectivamente los receptores RXR (un tipo de receptor nuclear activado por el ácido retinoico), actuando como regulador de los procesos de diferenciación y proliferación celular. En el año 2002 la FDA aprobó su uso, tanto tópico al 1% en gel (no comercializado por el momento en nuestro país, puede obtenerse como medicación extranjera), como sistémico a una dosis óptima de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>/día. Durante el tratamiento los pacientes deben seguir un riguroso control analítico de los niveles de triglicéridos y hormonas tiroideas principalmente. El bexaroteno produce hipertrigliceridemia, a veces importante, por lo que hay que instaurar tratamiento preventivo la semana previa al inicio del tratamiento con estatinas o fenofibrato, pero no con gemfibrozilo ya que eleva los niveles de bexaroteno en sangre, probablemente por inhibición del citocromo P450. El hipotiroidismo es otro efecto secundario frecuente que se controla con la administración de hormona tiroidea. El bexaroteno puede combinarse con otros tratamientos como PUVA o IFN-α y también se utiliza como mantenimiento tras terapias más agresivas en estadios avanzados. Como el resto de los retinoides exige medidas anticonceptivas por el riesgo de malformaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56–61</span></a>.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Interferón alfa</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliza como monoterapia en dosis subcutáneas (también se puede utilizar intramuscular o intralesional) de 3-20 millones U diarias, 3 días por semana, con buena respuesta (dosis-dependiente) especialmente en estadios iniciales (tasa de RG alrededor del 70%) o en combinación con otras terapias como PUVA (parece la asociación más eficaz), retinoides o análogos de las purinas (fludarabina) con beneficio aparente (faltan estudios que los comparen con IFN-α solo). Sus efectos secundarios incluyen síndrome seudogripal, alteraciones gastrointestinales, depresión de la médula ósea y elevación de transaminasas. En pacientes con buena respuesta y riesgo de recaída se puede utilizar durante años con dosis de mantenimiento, con riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes como diabetes mellitus, tiroiditis o anemia hemolítica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62–64</span></a>.</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Inmunotoxinas</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El denileukindiftitox (DAB<span class="elsevierStyleInf">389</span>-interleucina 2 [IL-2]) es la primera citotoxina de fusión aprobada por la FDA para el tratamiento de los LCCT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65,66</span></a>. Actúa como una citotoxina específica para células que presentan el receptor de la IL-2. Se obtiene mediante la fusión de genes del receptor de IL-2 humana con las secuencias citotóxicas de la toxina diftérica para <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli.</span> Se une al receptor de la IL-2 (CD25) de los linfocitos T, inhibiendo la síntesis de proteínas. Se utiliza por vía intravenosa a dosis de 9 o 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día en ciclos de 5 días cada 3 semanas, y se ha visto que es especialmente eficaz en MF en estadio IIB (tasa de respuesta del 38%). El 60-70% de los pacientes presentaron un síndrome seudogripal transitorio, similar al que aparece con el IFN-α, habiéndose descrito otros efectos secundarios como urticaria, anafilaxia o «<span class="elsevierStyleItalic">vascular leak syndrome</span>». Algunos desarrollaron anticuerpos anti-DAB<span class="elsevierStyleInf">389</span> o anti-IL-2 en el primer ciclo, pero sin correlación con la toxicidad ni la respuesta. En estudios recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67,68</span></a> se ha visto que su eficacia aumenta con el uso concomitante con bexaroteno oral, especialmente en pacientes con expresión baja o nula del receptor de la IL-2, permitiendo el uso de dosis menores de ambos tratamientos. Se ha utilizado también en otros LCCT no MF, en monoterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a> o en combinación con radioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>.</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Anticuerpos monoclonales</span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Alemtuzumab</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra la glucoproteína CD52 expresada en la superficie de linfocitos T y B, células NK y, en menor grado, en monocitos y macrófagos. Su mecanismo de acción, no del todo conocido, es llevado a cabo por lisis celular directa mediada por complemento y también por citotoxicidad dependiente de anticuerpos y apoptosis. En 2003 se demostró su utilidad en el tratamiento de 22 pacientes con MF/SS pretratados, la mayoría de ellos en estadios avanzados (86%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estadio III y 36% con síntomas B) y en mal estado general. La tasa de RG obtenidas fue del 55% (32% RC) y la duración media de las mismas fue de 12 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>. Recientemente han sido reproducidos estos buenos resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>. Las citopenias inducidas por alemtuzumab son la complicación potencialmente más grave observada. Aunque pueden desarrollarse distintos grados de anemia y/o trombopenia, por mecanismos no bien conocidos, la linfopenia (T y B) es universal en todos los pacientes, predisponiéndolos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a> a infecciones graves por microorganismos oportunistas (sobre todo citomegalovirus y <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis jirovecii</span>). Alemtuzumab parece<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74,75</span></a> especialmente útil en el control del prurito incoercible de las formas eritrodérmicas (SS).</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Zanolimumab</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es otro anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor CD4 expresado en linfocitos T y macrófagos. Interfiere en la activación de células T al impedir la interacción de CD4 con moléculas de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad y además, produce lisis celular por citotoxicidad mediada por anticuerpos y no por complemento como alemtuzumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76,77</span></a>. Zanolimumab ha demostrado su eficacia en 2 estudios multicéntricos fase II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a> sobre 47 pacientes con LCCT intensamente pretratados, persistentes y refractarios (38 MF y 9 SS). Los brazos de utilización de dosis altas de zanolimumab (560<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/semana para estadios precoces [MF, estadios IB-IIA] y 980<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/semana para estadios avanzados [MF, estadios IIB-IVB y SS]) alcanzaron una tasa de RG del 56% con una espectacular duración media de la misma de 81 semanas (especialmente en las MF). Zanolimumab presenta, globalmente, un perfil de seguridad aceptable con moderados efectos secundarios como dermatitis, eccemas o infecciones limitadas a la piel y al tracto respiratorio superior pese a la profunda depleción de células CD4 que produce su uso. No se observaron diferencias en la incidencia de infecciones entre los distintos grupos de dosis. Pese a observarse un descenso más acentuado de las células CD4 en los grupos de dosis altas (560-980 vs 280<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/semana) sorprendentemente, no se observaron diferencias en la recuperación de las mismas una vez finalizado el tratamiento. Basado en estos hallazgos actualmente está siendo llevado a cabo un estudio pivotal, en fase III.</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Rituximab</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 quimérico (humano-murino) utilizado principalmente como tratamiento del linfoma B no Hodgkin sistémico como monoterapia o en terapia combinada. Se ha descrito el uso eficaz por vía intralesional en pacientes con LCCB (zona marginal y centrofolicular) en varios estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45,46,79,80</span></a>. Sería especialmente útil en pacientes con lesiones múltiples o con gran tendencia a la recidiva, así como en zonas donde queramos evitar las secuelas antiestéticas de cirugía y/o radioterapia. También se utiliza en combinación con CHOP para el LCCB <span class="elsevierStyleItalic">leg-type</span>.</p></span></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Inhibidores de histonas desacetilasas</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las histonas son proteínas presentes en grandes cantidades en el núcleo celular que, junto con otras proteínas «no histónicas» y el ADN, forman la cromatina de las células eucariotas. En los últimos años se han desarrollado varias moléculas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81,82</span></a>, encuadradas dentro del grupo farmacológico de los inhibidores de las histonas desacetilasas (IHDAC) debido a que distintas observaciones experimentales muestran que en la mayoría de los cánceres hay hipoacetilación de las histonas. Cuatro IHDAC han sido estudiados en el tratamiento de LCCT: vorinostat, romidepsin, panobinostat y belinostat.</p><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Vorinostat</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Está autorizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a> por la FDA para el tratamiento de las manifestaciones cutáneas de pacientes con LCCT que se han mostrado persistentes, progresivas o recurrentes tras al menos 2 tratamientos sistémicos, pero no se ha comercializado en Europa. Esta indicación fue establecida tras un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a> en fase II sobre 74 pacientes con MF/SS, la mayoría de ellos en estadios avanzados (<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IIB: 61 pacientes, SS: 30 pacientes, y/o con enfermedad tumoral: 22 pacientes). Todos ellos habían sido tratados intensamente (96% con bexaroteno, 63% con IFN-α, 61% con quimioterapia, 36% con fotoféresis y 31% con denileukindiftitox). La dosis administrada fue de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, vía oral, y se ajustó o suspendió según la toxicidad o los efectos secundarios observados. Globalmente alcanzaron respuesta al tratamiento el 29,7% de todos los pacientes y el 29,5% de los pacientes en estadios avanzados (IIB o superior). También alcanzaron respuesta el 33,3% de pacientes con SS. Vorinostat fue generalmente bien tolerado y los efectos adversos observados más frecuentemente fueron gastrointestinales (náuseas, diarrea), constitucionales (astenia, anorexia y pérdida de peso) y citopenias (trombocitopenia y anemia). No se observó neutropenia. Menos del 15% de los pacientes requirieron una reducción de la dosis de vorinostat y el 11% de ellos presentaron efectos adversos graves, fundamentalmente fenómenos tromboembólicos. Solamente fue observada prolongación en el QT en 3 pacientes.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios recientes están utilizándolo en tratamiento combinado con otras terapias: bexaroteno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a> o IFN-α<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>.</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Romidepsin</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un nuevo y potente IHDAC que ha sido utilizado en pacientes con LCCT y linfomas T periféricos. Varios estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87–90</span></a> han demostrado su utilidad: RG obtenida en el 41% de los pacientes (7% de respuestas completas, 33% respuestas parciales), 14,9 meses de mediana de duración de respuesta y 8,3 meses de mediana de tiempo a la progresión. Los efectos adversos más frecuentemente encontrados fueron náuseas, astenia y vómitos. Solo se observaron efectos adversos ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grado 3 en el 33% de los pacientes. Los efectos adversos graves más frecuentes fueron progresión de la enfermedad (6%), fiebre (3%), sepsis (2%), síndrome de lisis tumoral (2%) e hipotensión (2%). Seis pacientes fallecieron, uno de ellos posiblemente en relación con el tratamiento. Solamente se observó alargamiento del QT en el 2% de los pacientes (fueron excluidos del estudio pacientes con «anormalidades cardíacas significativas» y/o en tratamiento con prolongadores del QT o fármacos inhibidores del citocromo P3A4).</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Panobinostat</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un nuevo IHDAC que no solo produce acetilación en las histonas sino también inducción de p21, parada del ciclo celular, apoptosis y acetilación de HSP90 (pan-IHDAC). Su utilidad y perfil de seguridad han sido mostrados recientemente en un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a> en fase II realizado en 40 pacientes con LCCT refractarios al menos a 2 tratamientos previos (la media fue de 5 tratamientos/paciente): se administraron 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día de panobinostat oralmente los días 1, 3 y 5 de cada semana hasta progresión de la enfermedad o intolerancia, con pobre respuesta: en pacientes tratados anteriormente con bexaroteno (grupo 1: 25 pacientes) se obtuvieron 3 RP y 4 estabilizaciones de la enfermedad, así como progresión en otros 3 pacientes. Otros 30 pacientes no fueron evaluables por escaso seguimiento en el momento de la publicación. Los efectos adversos observados más frecuentemente fueron: diarrea, trombocitopenia, fatiga, astenia, hipertrigliceridemia, alteraciones en el gusto, náuseas y prurito (15% de todos los pacientes). No se observaron alargamientos significativos en el QT.</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Belinostat</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es también un pan-IHDAC que ha sido probado en un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a> en fase II que incluyó 29 pacientes (15 MF, 7 SS, 5 no MF/SS y 2 no categorizados). Se administraron 1000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en una infusión intravenosa de 30 min desde el 1 al 5 de cada ciclo, cada 3 semanas. Diecisiete pacientes estabilizaron su enfermedad con una duración superior a los 127 días y se obtuvieron 2 RP y 2 RC con una duración mediana de la respuesta de 273 días. Es importante destacar que el tiempo para la obtención de respuesta fue muy corto: 16 días (extremos 14-35 días) con mejoría importante del prurito. No se observó toxicidad hematológica grado 4 en ningún caso ni prolongación del QT de grado 3. Se observaron 4 efectos adversos de grado 3-4: prurito, eritema, edema e íleo adinámico.</p></span></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otros</span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Bortezomib</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fármaco indicado en el tratamiento de primera línea en pacientes con mieloma múltiple no candidatos a trasplante de progenitores hematopoyéticos y en pacientes en recaída tras un tratamiento previo. El Grupo del Instituto Hematológico de la Universidad de Bolonia ha obtenido en un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a> en fase II sobre 12 pacientes (10 MF avanzadas y 2 linfomas T periféricos con participación cutánea aislada), una tasa de RG del 67% que incluyó 2 RC (17%) y 6 RP (50%). Las MF obtuvieron una RC (10%) y los linfomas T periféricos también una RC (50%). La duración de la RC en el paciente con MF fue superior al año tras la finalización del tratamiento y en la del linfoma T periférico se observó la recaída 10 meses después. Bortezomib se utilizó siguiendo el mismo esquema que el usado en mieloma múltiple: 1,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, intravenoso, los días 1, 4, 8 y 11 de cada ciclo de 21 días hasta un total de 6 ciclos. Los efectos adversos observados con más frecuencia fueron neutropenia (2 pacientes/17%, grado 3 WHO), trombopenia (2 pacientes/17%, grado 3 WHO) y neuropatía sensorial (2 pacientes/17%, grado 3 WHO). No hubo infecciones durante el tratamiento y no se produjeron muertes asociadas al mismo. La base racional de utilización de bortezomib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a> es su capacidad de inhibir el factor nuclear κB (NF-κB), constitutivamente activado en líneas celulares de LCCT, e inducir apoptosis. NF-κB es un factor transcripcional implicado en la generación de respuestas inflamatorias, regulación del ciclo celular y protección frente a la apoptosis.</p></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Lenalidomida</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sus efectos antitumorales son atribuibles a varios mecanismos de acción: inhibe la producción de mediadores proinflamatorios por los monocitos (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12), facilita la producción de IL-2 e IFN-( por linfocitos T, y potencia la actividad citotóxica de estas citocinas y de células NK. Se ha realizado un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a> en fase II que ha usado lenalidomida a dosis de 10-25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, durante 21 días en ciclos de 28 días, en 25 pacientes con LCCT ampliamente pretratados (media de 6 regímenes previos). Siete pacientes obtuvieron una RP tras recibir una media de 9 ciclos de tratamiento. Los efectos adversos observados con más frecuencia fueron anemia, descamación, prurito y edema de extremidades inferiores. En el grupo de alta dosis se observó neutropenia intensa en 2 pacientes y en uno se suspendió el tratamiento por disartria.</p></span></span></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Quimioterapia</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La quimioterapia en el tratamiento de los LCCT debe reservarse para los estadios avanzados de la enfermedad, ya que en los estadios iniciales no presenta mayor eficacia que los tratamientos conservadores. Prácticamente todos los agentes quimioterápicos utilizados para linfomas sistémicos se han aplicado en los LCCT avanzados: agentes alquilantes, metotrexato (MTX), cisplatino, etopóxido, bleomicina, vinblastina, ciclofosfamida… No está claro que ninguno sea superior y generalmente las respuestas son de corta duración. La combinación más efectiva, y por tanto la más utilizada, es ciclofosfamida, vincristina y prednisona con (CHOP) o sin doxorrubicina (CVP), pero no existen estudios aleatorizados que demuestren un aumento de la supervivencia con ninguna pauta.</p><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Metotrexato</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es de primera elección en los LCCT CD30+<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>, especialmente en pacientes con múltiples lesiones (en lesiones solitarias la radioterapia sería mejor alternativa). En algunos casos se requieren dosis altas semanales para conseguir la RC, con mayor riesgo de efectos secundarios.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente 2 quimioterápicos han demostrado especial utilidad como monoterapia:</p></span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Gemcitabina</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un antimetabolito pirimidínico indicado en tumores sólidos clásicamente resistentes a tratamientos convencionales como cáncer de pulmón, ovario, páncreas y vejiga urinaria. Su utilidad en linfomas cutáneos ha sido probada en 2 estudios. El primero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a> de ellos se trata de una serie de 32 pacientes (la mayoría con MF) y obtiene unas tasas de RC del 22% (7 pacientes/32) y de RP del 53% (17 pacientes/32). Desafortunadamente utiliza criterios estándar para la evaluación de la respuesta como si se tratara de formas comunes de linfomas no hodgkinianos y no específicamente de linfomas cutáneos (SWAT). El 73% de las MF (26 pacientes) obtuvieron algún tipo de respuesta: el 23% RC y el 50% RP. No respondió el único paciente incluido con SS. La duración mediana de la RC fue de 10 meses (extremos 4–22 meses). La gemcitabina se administró en perfusión intravenosa a dosis de 1.200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> durante 30 min, en ciclos de 28 días (total de 6 ciclos), los días 1, 8 y 15 de cada ciclo. Los efectos adversos observados con mayor frecuencia fueron las citopenias. La hepatotoxicidad reversible fue el efecto adverso no hematológico más frecuentemente observado (13 pacientes, 40%). No se produjo ninguna muerte atribuida al medicamento. El segundo estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a> es una serie de 33 pacientes, la mayoría MF intensamente tratadas (mediana de 5 esquemas de tratamientos previos) (31 pacientes) y 2 pacientes con linfoma anaplásico T CD30+. La dosis de gemcitabina fue menor que la del trabajo precedente (1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>) pero su esquema de administración y número de ciclos administrados fue el mismo. La evaluación de la respuesta se realizó sobre variables que incluyeron el área cutánea afecta, tamaño de los ganglios linfáticos y citometría de flujo de sangre periférica. Se obtuvo respuesta en el 68% de los pacientes (2 RC). La mielosupresión fue el efecto adverso más frecuentemente observado (grado 3 en 8 pacientes/33) y característicamente fueron diagnosticados 2 síndromes hemolíticos urémicos en sendos pacientes afectos de SS. Otros efectos adversos fueron: elevación de las transaminasas hepáticas, mucositis, letargia, fiebre, hiperpigmentación, erupción maculopapular relacionada con la infusión y varios eventos cardiovasculares. Otro estudio multicéntrico más reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a> muestra resultados en cuanto a respuesta superponibles a los comentados con anterioridad, pero con un perfil significativamente más tóxico.</p></span><span id="sec0170" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Doxorrubicina liposomal pegilada</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tiene indicación autorizada para el tratamiento del cáncer de ovario avanzado, mieloma múltiple en recaída tras trasplante de progenitores hematopoyéticos y en el sarcoma de Kaposi asociado con sida. La utilidad de la doxorrubicina liposomal pegilada (DOX-PEG) también ha sido demostrada en el tratamiento de pacientes con LCCT en estudios observacionales y retrospectivos. Recientemente un estudio prospectivo y multicéntrico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a> ha analizado su uso sobre 25 pacientes afectos de MF y/o SS en estadios ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II refractarios al menos a 2 líneas de tratamiento previo y en pacientes con LCCT de células grandes CD30+. La DOX-PEG fue utilizada cada 4 semanas a dosis de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>/día administrada por vía intravenosa hasta 8 ciclos. Se obtuvo una tasa de RG objetiva del 56% (14 pacientes/25, 5 RC y 9 RP). En 10 pacientes con SS se observó un alto grado de respuesta (60%, 6 pacientes/10) incluyendo una RC. También se observó un importante grado de respuesta en LCCT que habían sufrido transformación, con un 50% de repuestas que incluyeron una RC. En general se observaron más efectos adversos que en los estudios precedentes, con 4 episodios de infecciones graves y algún evento cardíaco. DOX-PEG ha mostrado también una gran actividad en 5 LCCB (uno de la zona marginal y 4 linfomas difusos de células grandes «<span class="elsevierStyleItalic">leg-type</span>») en un estudio piloto italiano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a> en fase II (dosis de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> cada 3 o 4 semanas) obteniendo una impresionante tasa de RC prolongada en 4 de ellos (80%). También han sido comunicados recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">102</span></a> excelentes resultados con DOX-PEG asociada a bleomicina, vinblastina y dacarbacina (esquema CBVD) en 37 pacientes con LCP avanzados tanto de estirpe T (19 pacientes) como B (18 pacientes) obteniendo una tasa de RC del 88,8% y del 100% respectivamente. En el grupo de los LCCT se administraron entre 4 y 6 ciclos de CBVD y en los LCCB entre 2 y 6 (se añadió rituximab al esquema: R-CBVD). Su perfil de seguridad fue muy aceptable. En 3 pacientes (2 LCCT y un LCCB) se realizaron con posterioridad sendos trasplantes alogénicos de progenitores hematopoyéticos.</p></span><span id="sec0175" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otros quimioterápicos</span><span id="sec0180" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Forodesina</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un análogo de las purinas, inhibidor de la purina-nucleósido-fosforilasa. En enero de 2010 acabó el reclutamiento para un estudio pivotal, fase II, sobre pacientes con MF/SS con enfermedad refractaria en estadios ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IB. Los resultados preliminares de este estudio multicéntrico han sido comunicados recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>. La tasa de respuesta global oscila alrededor de un 30%. Los efectos adversos más frecuentemente observados fueron náuseas, cansancio, edemas, disnea y cálculos urinarios.</p></span><span id="sec0185" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pralatrexato</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La citotoxicidad inducida por pralatrexato (PTX) puede ser 10 veces superior a la del MTX y capaz de vencer resistencias tumorales adquiridas. PTX ha mostrado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">104,105</span></a> actividad en linfomas T avanzados y se presenta como un fármaco prometedor para tratamientos de mantenimiento en LCCT.</p></span></span></span></span><span id="sec0190" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Trasplante de células precursoras</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">trasplante autólogo</span> de células precursoras consigue altas tasas de respuesta pero con recaídas inmediatas (tiempo medio hasta la recaída<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100 días), por lo que solo resulta útil en algunos pacientes para mejorar su calidad de vida o como medida para ganar tiempo antes de pasar a otras terapias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">106,107</span></a>.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">trasplante alogénico de células precursoras</span> ha conseguido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">108,109</span></a> RC de larga duración, aunque con una elevada mortalidad (20%) debida principalmente a la enfermedad injerto contra huésped. Precisamente su eficacia se relaciona con esta reacción, en lo que se llama la reacción injerto contra linfoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a> en la que los linfocitos del donante «atacan» a los linfocitos tumorales del receptor, consiguiendo eliminarlos. Actualmente se trabaja con protocolos que utilizan regímenes no mieloablativos pero citorreductores previos al trasplante, en un intento de mejorar la respuesta y reducir las complicaciones. Un estudio reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">111</span></a> apoya el papel de este tratamiento en la MF tumoral (IIB) y el SS. Los porcentajes de supervivencia son significativamente superiores en pacientes en segunda RC, RP o progresión con 3 o menos líneas de terapia sistémica previa, por lo que es conveniente no demorar este tratamiento en el curso de la enfermedad. Posiblemente a corto plazo sea el único tratamiento «curativo» de la enfermedad.</p></span><span id="sec0195" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad la meta en el tratamiento de los LCP es evitar la progresión a estadios más avanzados de la enfermedad, ya que por el momento no hay un tratamiento curativo. No existen estudios comparativos entre los distintos tratamientos sistémicos en pacientes con LCP avanzados, por lo que el tratamiento en estos pacientes no está en absoluto protocolizado. Hay todavía mucha controversia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">112,113</span></a> en el manejo de esta patología, por lo que se recomienda una actitud conservadora («<span class="elsevierStyleItalic">start low and go slow</span>»). Se resumen en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2–8</a> las recomendaciones de consenso EORTC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20,46</span></a> de tratamiento así como de estadiaje. Las recomendaciones EORTC de tratamiento para los LCCT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> deberían revisarse a la luz de las nuevas terapias emergentes.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0040"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0200" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres97595" 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La mayoría (75%) son linfomas de células T y solo un 20-25% se originan a partir de los linfocitos B. Es importante diferenciar los LCP de sus equivalentes ganglionares, dado que presentan características clínicas, histopatológicas, inmunofenotípicas y de biología molecular diferentes con un pronóstico en la mayoría de los casos más indolente y tratamientos diferentes.</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Existen múltiples opciones terapéuticas en el manejo de los LCP. La elección del tratamiento debe basarse principalmente en el estadio clínico del paciente, pero deben considerarse también otros factores, como la accesibilidad a los tratamientos, la edad y el estado general del paciente o el coste-beneficio. Además es importante el abordaje multidisciplinar de estos pacientes, formando un equipo experto entre dermatólogos, hematooncólogos y radioterapeutas que conozcan bien esta infrecuente patología. 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Moreover, PCLs generally follow a more indolent course and require different treatments.</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Many treatment options are available for managing PLC's. The choice should be based primarily on the clinical stage of disease but must also take into consideration other factors, such as the patient's age and general health, the availability and accessibility of the treatment, and the cost-benefit ratio. It will be important to use a multidisciplinary approach, involving a team of expert dermatologists, hematologist-oncologists, and radiotherapists who are familiar with this rare disease. Recent years have seen the emergence of many new therapies, particularly for advanced stages of the disease and for patients whose tumors have proven refractory to treatment. 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\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Micosis fungoides y variantes</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MF foliculotropa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Reticulosis pagetoide \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Piel laxa granulomatosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Síndrome de Sézary</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Síndromes linfoproliferativos CD30+</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Papulosis linfomatoide \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfoma anaplásico CD30+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Leucemia/linfoma T del adulto</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfoma T subcutáneo</span> «paniculitis-like» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfoma NK/T extranodal</span> «nasal-type» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfoma T periférico no especificado</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfoma CD8+ epidermotrópico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfoma cutáneo de células T γδ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfoma CD4 pleomórfico de célula pequeña/mediana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Linfomas cutáneos de células B</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">LCCB de la zona marginal</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">LCCB centrofolicular</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">LCCB difuso de célula grande</span> «leg-type» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">LCCB difuso de célula grande</span> «otros» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">LCCB de célula grande intravascular</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Neoplasias de precursores hematológicos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">CD4+ CD56+ neoplasia hematodérmica</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab183145.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificación de los linfomas cutáneos primarios, EORTC/WHO (2005)</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En sangre, las células de Sézary se definen como linfocitos de núcleo cerebriforme, hiperconvoluto. Si no es posible utilizar la determinación de células de Sézary para establecer el nivel tumoral B<span class="elsevierStyleInf">2</span>, entonces puede utilizarse uno de los siguientes criterios modificados de la ISCL junto con un reordenamiento clonal positivo del TCR: 1) expansión CD4+ o CD3+ con un cociente CD4/CD8 de 10 o más; 2) expansión de CD4+ con inmunofenotipo anormal incluyendo pérdida de CD7 o CD26.</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La clonalidad de células T se define por medio del análisis por PCR o <span class="elsevierStyleItalic">southern blot</span> del gen del receptor de células T.</p><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dutch: criterios establecidos por el Grupo Holandés de Linfomas Cutáneos; ISCL: <span class="elsevierStyleItalic">Internacional Society of Cutaneous Lymphoma</span> (Sociedad Internacional de Linfomas cutáneos); TCR: receptor de linfocito T.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Piel</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T<span class="elsevierStyleInf">1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Máculas limitadas, pápulas y/o placas cubriendo <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% de la superficie cutánea. Puede estratificarse en T<span class="elsevierStyleInf">1a</span> (solo máculas) vs T<span class="elsevierStyleInf">1b</span>(máculas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>placas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T<span class="elsevierStyleInf">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Máculas, pápulas y/o placas cubriendo ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% de la superficie cutánea. Puede estratificarse en T<span class="elsevierStyleInf">2a</span>(solo máculas) vs T<span class="elsevierStyleInf">2b</span> (máculas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>placas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T<span class="elsevierStyleInf">3</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Uno o más tumores (≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T<span class="elsevierStyleInf">4</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Confluencia de eritema ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80% de la superficie cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ganglios</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N<span class="elsevierStyleInf">0</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No existencia de ganglios linfáticos periféricos anormales. No se requiere biopsia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N<span class="elsevierStyleInf">1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ganglios periféricos clínicamente anormales, histológicamente Dutch gr1 o NCI LN<span class="elsevierStyleInf">0,2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N<span class="elsevierStyleInf">1a</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clonalidad negativa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N<span class="elsevierStyleInf">1b</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clonalidad positiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N<span class="elsevierStyleInf">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ganglios periféricos clínicamente anormales, histológicamente Dutch gr 2 o NCI LN<span class="elsevierStyleInf">3</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N<span class="elsevierStyleInf">2a</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clonalidad negativa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N<span class="elsevierStyleInf">2b</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clonalidad positiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N<span class="elsevierStyleInf">3</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ganglios periféricos anormales, histológicamente Dutch gr 3-4, o NCI LN4 clonalidad positiva o negativa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N<span class="elsevierStyleInf">x</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ganglios periféricos clínicamente anormales, sin confirmación histológica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Visceral</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M<span class="elsevierStyleInf">o</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No existencia de afectación visceral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M<span class="elsevierStyleInf">1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Afectación visceral (debe tener confirmación histológica y debe especificarse el órgano afecto) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hematológica</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<span class="elsevierStyleInf">0</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausencia de afectación hematológica significativa: ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5% de linfocitos atípicos (células de Sézary) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<span class="elsevierStyleInf">0a</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clonalidad negativa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<span class="elsevierStyleInf">0b</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clonalidad positiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<span class="elsevierStyleInf">1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baja afectación hematológica: ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5% de linfocitos periféricos son atípicos (células de Sézary) pero no cumple criterio para B<span class="elsevierStyleInf">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<span class="elsevierStyleInf">1a</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clonalidad negativa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<span class="elsevierStyleInf">1b</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clonalidad positiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<span class="elsevierStyleInf">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alta afectación hematológica: ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.000/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> células de Sézary con clonalidad positiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab183139.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estadiaje TNMB para la MF/SS</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IIB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IIIA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IIIB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IVA<span class="elsevierStyleInf">1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IVA<span class="elsevierStyleInf">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IVB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0-3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab183141.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estadiaje clínico y clasificación de la MF y del SS</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">T</span><span class="elsevierStyleItalic">T</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span>: lesión cutánea únicaT<span class="elsevierStyleInf">1a</span>: lesión única<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetroT<span class="elsevierStyleInf">1b</span>: lesión única<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm diámetro<span class="elsevierStyleItalic">T</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span>: lesiones cutáneas múltiples en una zona del cuerpo o en 2 zonas contiguasT<span class="elsevierStyleInf">2a</span>: todas las lesiones localizadas en un área <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetroT<span class="elsevierStyleInf">2b</span>: todas las lesiones localizadas en un área ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetroT<span class="elsevierStyleInf">2c</span>: todas las lesiones localizadas en un área <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro<span class="elsevierStyleItalic">T</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span>: afectación cutánea generalizadaT<span class="elsevierStyleInf">3a</span>: lesiones múltiples afectando 2 zonas del cuerpo no contiguasT<span class="elsevierStyleInf">3b</span>: lesiones múltiples afectando más de 3 zonas del cuerpo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">N</span><span class="elsevierStyleItalic">N</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">0</span></span>: afectación ganglionar clínica o histológica<span class="elsevierStyleItalic">N</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span>: afectación de una región ganglionar periférica a la que drene la zona de la lesión cutánea<span class="elsevierStyleItalic">N</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span>: afectación de 2 o más regiones ganglionares periféricas o cualquier región ganglionar que no drene la zona de la lesión cutánea<span class="elsevierStyleItalic">N</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span>: afectación de ganglios no periféricos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">M</span><span class="elsevierStyleItalic">M</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">0</span></span>: no evidencia de enfermedad extracutáneas no ganglionar<span class="elsevierStyleItalic">M</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span>: afectación extracutánea no ganglionar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab183144.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificación TNM para los linfomas no MF/no SS</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ECP: fotoféresis extracorpórea; IFN-α: interferón alfa; MTX: metotrexato; PUVA: psoralenos+ ultravioleta A; TSEB: irradiación corporal total con electrones; UVB: ultravioleta B.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">MF IA-IIA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">MF IIB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">MF III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">MF IVA-IVB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Primera línea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PUVAUVB (lesiones en parches)Corticoides tópicosRadioterapia localTSEB (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> 3 tratamientos)CarmustinaMostaza nitrogenada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFN-α<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PUVATSEB, radioterapiaIFN-α<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>retinoidesBexaroteno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PUVA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFN-α<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PUVAIFN-αMTXTSEB, radioterapiaCarmustinaMostaza nitrogenadaECPPUVA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>retinoide \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">QuimioterapiaTSEB, radioterapiaBexaroteno oralDenileukindiftitoxIFN-αAlemtuzumabMTX dosis bajas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Segunda línea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bexaroteno oralIFN-αIFN-α<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>retinoidesDenileukindiftitoxMTX dosis bajasIFN-α<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PUVAREPUVABexaroteno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PUVA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bexaroteno oralQuimioterapiaDenileukindiftitox \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bexaroteno oralQuimioterapia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inclusión en ensayos clínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab183146.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recomendaciones EORTC para el tratamiento de MF</p>" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl0030" "etiqueta" => "Tabla 6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IFN-α: interferón alfa; MTX: metotrexato.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Primeralínea</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fotoféresis extracorpórea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IFN-α \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Denileukindiftitox \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Clorambucil<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>prednisona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Segunda línea</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bexaroteno oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Quimioterapia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alemtuzumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MTX \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab183143.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recomendaciones EORTC para el tratamiento de SS</p>" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "tbl0035" "etiqueta" => "Tabla 7" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CHOP: ciclofosfamida, vincristina, prednisona y doxorrubicina; CVP: ciclofosfamida, vincristina y prednisona; IFN-α: interferón alfa; i.l: intralesional; i.v: intravenoso.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo LCCB/extensión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">1<span class="elsevierStyleSup">a</span> línea tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento alternativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LCCB-ZM solitario/localizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Radioterapia localExcisiónAntibióticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFN- α i.lRituximab i.lCorticoides i.l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LCCB-ZM multifocal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esperar y verRadioterapia localClorambucil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>Rituximab i.vAntibioticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFN- α i.lRituximab i.lCorticoides i.l otópicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LCCB- CF solitario/localizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Radioterapia localExcisión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFN- α i.lRituximab i.l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LCCB-CF multifocal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esperar y verRadioterapia localRituximab i.v \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Quimioterapia(R-CVP/CHOP)- encasos excepcionaleso enfermedades extracutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LCCB-«<span class="elsevierStyleItalic">leg-type</span>» solitario/localizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">R-CHOP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>- radioterapia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Radioterapia localRituximab i.v \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LCCB-«<span class="elsevierStyleItalic">leg-type</span>» multifocal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">R-CHOP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rituximab i.v \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab183142.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">En caso de evidencia de infección por <span class="elsevierStyleItalic">Borrelia Burgdorferi.</span></p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">otras quimioterapias simples o combinadas apropiadas para linfomas B de bajo grado.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recomendaciones EORTC para el tratamiento de LCCB</p>" ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "tbl0040" "etiqueta" => "Tabla 8" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BCNU: carmustina; CHOP:- ciclofosfamida, vincristina, prednisona y doxorrubicina; HDAC: Inhibidores de histonas desacetilasas; IFN-α: interferon alfa; MTX: metotrexato; NH<span class="elsevierStyleInf">2</span>: mostaza nitrogenada; PUVA: psoralenos+ ultravioleta A.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Primera Línea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Segunda Línea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Papulosis linfomatoide</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lesión única o escaso número° \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No tratamiento (esperar y ver)Corticoides tópicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lesiones generalizadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MTXNH2, BCNU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PUVAIFN-αBexaroteno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Linfoma cutáneo anaplásico de células grandes CD30+</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lesion única \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ExtirpaciónRadioterapiaMTX \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFN-α \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lesiones múltiples \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MTXRadioterapia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFN-αBexarotenoDoxorubicina,CHOP, HDACDenileukindiftitox \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab183140.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tratamiento LCCT CD30+</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 18 | 14 | 32 |
| 2024 Octubre | 177 | 64 | 241 |
| 2024 Septiembre | 146 | 38 | 184 |
| 2024 Agosto | 175 | 67 | 242 |
| 2024 Julio | 184 | 56 | 240 |
| 2024 Junio | 195 | 48 | 243 |
| 2024 Mayo | 144 | 42 | 186 |
| 2024 Abril | 223 | 50 | 273 |
| 2024 Marzo | 148 | 48 | 196 |
| 2024 Febrero | 151 | 46 | 197 |
| 2024 Enero | 177 | 46 | 223 |
| 2023 Diciembre | 138 | 13 | 151 |
| 2023 Noviembre | 132 | 33 | 165 |
| 2023 Octubre | 129 | 32 | 161 |
| 2023 Septiembre | 154 | 41 | 195 |
| 2023 Agosto | 122 | 14 | 136 |
| 2023 Julio | 179 | 41 | 220 |
| 2023 Junio | 99 | 19 | 118 |
| 2023 Mayo | 67 | 16 | 83 |
| 2023 Abril | 61 | 14 | 75 |
| 2023 Marzo | 118 | 20 | 138 |
| 2023 Febrero | 108 | 29 | 137 |
| 2023 Enero | 115 | 40 | 155 |
| 2022 Diciembre | 104 | 33 | 137 |
| 2022 Noviembre | 111 | 36 | 147 |
| 2022 Octubre | 132 | 36 | 168 |
| 2022 Septiembre | 138 | 54 | 192 |
| 2022 Agosto | 91 | 58 | 149 |
| 2022 Julio | 77 | 94 | 171 |
| 2022 Junio | 76 | 54 | 130 |
| 2022 Mayo | 93 | 49 | 142 |
| 2022 Abril | 82 | 48 | 130 |
| 2022 Marzo | 70 | 60 | 130 |
| 2022 Febrero | 100 | 43 | 143 |
| 2022 Enero | 93 | 53 | 146 |
| 2021 Diciembre | 70 | 47 | 117 |
| 2021 Noviembre | 97 | 70 | 167 |
| 2021 Octubre | 74 | 63 | 137 |
| 2021 Septiembre | 76 | 53 | 129 |
| 2021 Agosto | 75 | 39 | 114 |
| 2021 Julio | 95 | 44 | 139 |
| 2021 Junio | 116 | 45 | 161 |
| 2021 Mayo | 110 | 50 | 160 |
| 2021 Abril | 191 | 59 | 250 |
| 2021 Marzo | 103 | 40 | 143 |
| 2021 Febrero | 136 | 37 | 173 |
| 2021 Enero | 89 | 23 | 112 |
| 2020 Diciembre | 66 | 38 | 104 |
| 2020 Noviembre | 61 | 26 | 87 |
| 2020 Octubre | 73 | 30 | 103 |
| 2020 Septiembre | 73 | 24 | 97 |
| 2020 Agosto | 59 | 36 | 95 |
| 2020 Julio | 52 | 29 | 81 |
| 2020 Junio | 95 | 29 | 124 |
| 2020 Mayo | 70 | 57 | 127 |
| 2020 Abril | 86 | 56 | 142 |
| 2020 Marzo | 46 | 32 | 78 |
| 2020 Febrero | 8 | 20 | 28 |
| 2020 Enero | 114 | 21 | 135 |
| 2019 Diciembre | 21 | 16 | 37 |
| 2019 Noviembre | 34 | 7 | 41 |
| 2019 Octubre | 7 | 12 | 19 |
| 2019 Septiembre | 7 | 16 | 23 |
| 2019 Agosto | 10 | 11 | 21 |
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| 2019 Febrero | 2 | 22 | 24 |
| 2019 Enero | 6 | 16 | 22 |
| 2018 Diciembre | 10 | 27 | 37 |
| 2018 Noviembre | 2 | 28 | 30 |
| 2018 Octubre | 8 | 3 | 11 |
| 2018 Septiembre | 7 | 13 | 20 |
| 2018 Agosto | 1 | 58 | 59 |
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| 2018 Mayo | 4 | 41 | 45 |
| 2018 Abril | 3 | 29 | 32 |
| 2018 Marzo | 17 | 18 | 35 |
| 2018 Febrero | 65 | 14 | 79 |
| 2018 Enero | 96 | 27 | 123 |
| 2017 Diciembre | 79 | 14 | 93 |
| 2017 Noviembre | 92 | 23 | 115 |
| 2017 Octubre | 117 | 24 | 141 |
| 2017 Septiembre | 77 | 29 | 106 |
| 2017 Agosto | 79 | 15 | 94 |
| 2017 Julio | 72 | 24 | 96 |
| 2017 Junio | 81 | 26 | 107 |
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| 2017 Marzo | 86 | 27 | 113 |
| 2017 Febrero | 244 | 20 | 264 |
| 2017 Enero | 97 | 24 | 121 |
| 2016 Diciembre | 101 | 19 | 120 |
| 2016 Noviembre | 133 | 32 | 165 |
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| 2016 Junio | 7 | 32 | 39 |
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| 2016 Abril | 11 | 5 | 16 |
| 2016 Marzo | 11 | 10 | 21 |
| 2016 Febrero | 13 | 7 | 20 |
| 2016 Enero | 10 | 27 | 37 |
| 2015 Diciembre | 11 | 22 | 33 |
| 2015 Noviembre | 13 | 27 | 40 |
| 2015 Octubre | 15 | 24 | 39 |
| 2015 Septiembre | 12 | 25 | 37 |
| 2015 Agosto | 16 | 15 | 31 |
| 2015 Julio | 128 | 1 | 129 |
| 2015 Junio | 133 | 21 | 154 |
| 2015 Mayo | 209 | 31 | 240 |
| 2015 Abril | 173 | 45 | 218 |
| 2015 Marzo | 115 | 26 | 141 |
| 2015 Febrero | 86 | 23 | 109 |
| 2015 Enero | 106 | 19 | 125 |
| 2014 Diciembre | 123 | 16 | 139 |
| 2014 Noviembre | 155 | 23 | 178 |
| 2014 Octubre | 118 | 23 | 141 |
| 2014 Septiembre | 62 | 6 | 68 |
| 2014 Agosto | 70 | 6 | 76 |
| 2014 Julio | 33 | 10 | 43 |
| 2014 Junio | 56 | 12 | 68 |
| 2014 Mayo | 55 | 7 | 62 |
| 2014 Abril | 38 | 6 | 44 |
| 2014 Marzo | 73 | 43 | 116 |
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| 2014 Enero | 73 | 52 | 125 |
| 2013 Diciembre | 68 | 33 | 101 |
| 2013 Noviembre | 56 | 52 | 108 |
| 2013 Octubre | 48 | 39 | 87 |
| 2013 Septiembre | 25 | 29 | 54 |
| 2013 Agosto | 32 | 42 | 74 |
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| 2013 Marzo | 54 | 30 | 84 |
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| 2013 Enero | 58 | 16 | 74 |
| 2012 Diciembre | 39 | 27 | 66 |
| 2012 Noviembre | 21 | 30 | 51 |
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| 2012 Septiembre | 9 | 7 | 16 |
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