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metotrexato a dosis bajas o interfer&#243;n alfa &#40;IFN-&#945;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tradicionalmente la PL se engloba dentro de los procesos cut&#225;neos primarios linfoproliferativos CD30 positivos y se clasifica en tres tipos histol&#243;gicos&#46; El tipo A o histiocitoide&#44; caracterizado por la presencia de linfocitos grandes y at&#237;picos acompa&#241;ados de neutr&#243;filos&#44; histiocitos&#44; eosin&#243;filos y linfocitos peque&#241;os&#46; El tipo B&#44; similar a la micosis fungoide &#40;MF&#41;&#44; formado por un infiltrado monomorfo de linfocitos peque&#241;os-medianos de n&#250;cleo cerebriforme y la tipo C formado por un infiltrado de linfocitos grandes similar a la tipo A&#44; pero representan m&#225;s del 50&#37; del infiltrado simulando un linfoma cut&#225;neo anapl&#225;sico de c&#233;lula grande &#40;LCACG&#41;&#46; Debido al solapamiento histol&#243;gico de esta entidad con otros procesos linfoproliferativos cut&#225;neos&#44; as&#237; como su posible evoluci&#243;n o asociaci&#243;n a procesos malignos&#44; hace que la discusi&#243;n de si se trata de una dermatosis benigna&#44; premaligna o maligna est&#233; a&#250;n sin resolver&#44; aunque en la actualidad est&#225; ampliamente aceptado que la PL es un linfoma cut&#225;neo primario de buen pron&#243;stico&#46; En ausencia de criterios moleculares o de inmunohistoqu&#237;mica para predecir su curso cl&#237;nico&#44; la correlaci&#243;n cl&#237;nico-histol&#243;gica y el seguimiento de los pacientes es indispensable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de reordenamiento clonal del receptor de c&#233;lulas T &#40;TCR&#41; se encuentra hasta en el 60&#37; de las lesiones de PL&#44; demostr&#225;ndose el mismo clon en lesiones separadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#59; sin embargo&#44; algunos autores encuentran dicha clonalidad en los linfocitos peque&#241;os&#44; lo que no permite diferenciarlos de un proceso reactivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Recientemente se describi&#243; el marcador MUM-1 como posible diferenciador de PL y LCACG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; pero en estudios posteriores fue desestimado este papel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura revisada existen pocas series publicadas de PL y escasos estudios que contrasten hallazgos cl&#237;nicos con histol&#243;gicos e inmunohistoqu&#237;micos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros objetivos fueron investigar los hallazgos histol&#243;gicos e inmunohistoqu&#237;micos &#40;IHQ&#41; de las biopsias de piel en un grupo de pacientes con PL&#44; adem&#225;s de describir las formas de presentaci&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad&#44; su evoluci&#243;n&#44; su asociaci&#243;n a otros procesos&#44; su respuesta a los tratamientos utilizados y la posible correlaci&#243;n de estas variables con los hallazgos histol&#243;gicos&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llev&#243; a cabo un estudio retrospectivo&#44; descriptivo y observacional de pacientes con diagn&#243;stico cl&#237;nico e histol&#243;gico de PL y con un adecuado seguimiento&#46; Para seleccionar a dichos pacientes se introdujo como criterio de b&#250;squeda &#171;papulosis linfomatoide&#187; en las bases de datos de anatom&#237;a patol&#243;gica&#44; que engloba desde enero de 2000 a mayo de 2010&#44; y en la base de datos de Dermatolog&#237;a desde enero de 1995 a mayo de 2010&#46; Dichos sistemas proporcionaron 44 y 24 pacientes respectivamente&#44; que finalmente quedaron en 18 pacientes y 26 biopsias en total&#44; tras eliminar a los pacientes que no ten&#237;an un diagn&#243;stico correcto&#44; no ten&#237;an historia cl&#237;nica&#44; no ten&#237;an las preparaciones histol&#243;gicas o se hab&#237;a perdido el seguimiento&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se valor&#243; en este grupo de pacientes las siguientes variables cl&#237;nicas&#58; edad de inicio&#44; sexo&#44; la presentaci&#243;n cl&#237;nica &#40;tipo de lesiones y localizaci&#243;n&#41;&#44; la anal&#237;tica en el momento del diagn&#243;stico&#44; la evoluci&#243;n de las lesiones&#44; los tratamientos recibidos y la respuesta a los mismos&#46; Se describe tambi&#233;n la asociaci&#243;n a otros linfomas&#44; cut&#225;neos o no&#44; as&#237; como el tiempo de latencia en aparecer dicha asociaci&#243;n&#46; Con respecto a los hallazgos histol&#243;gicos se estudi&#243; el tipo histol&#243;gico &#40;A&#44; B&#44; C o formas mixtas&#41;&#44; la forma del infiltrado &#40;cu&#241;a o banda&#41;&#44; la existencia de epidermotropismo&#44; la positividad de los marcadores CD30 &#40;marcador de linfocito T y B activado y de c&#233;lula de Hodgkin&#41;&#44; CD3 &#40;marcador de linfocito T&#41; y CD56 &#40;marcador de c&#233;lulas NK&#41; y su intensidad&#44; y la existencia de reordenamiento clonal del TCR en los pacientes en que se realiz&#243;&#46; La intensidad de los marcadores de IHQ se gradu&#243; en cinco intensidades &#40;&#43;&#43;&#43;&#44; &#43;&#43;&#44;&#43;&#44;&#43;-&#44;-&#41; de acuerdo al consenso de dos observadores&#46; Dichos marcadores se realizaron con los siguientes reactivos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CD3&#58; anticuerpo policlonal de conejo &#40;Dako<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; IR-503 Flex&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CD30&#58; anticuerpo monoclonal de rat&#243;n &#40;Dako<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; IR-602 Flex&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CD56&#58; anticuerpo monoclonal sint&#233;tico diluido 1&#47;25&#46; Clon IB6&#46; &#40;Master diagnostics<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Espa&#241;a&#41;&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se resumen en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#46; Se recopilaron un total de 18 pacientes&#44; de los cuales 10 eran varones y 8 mujeres&#46; La edad media de la muestra fue de 42&#44;7 a&#241;os&#44; con un rango de 7 a 70 a&#241;os&#46; Respecto a la forma cl&#237;nica de comienzo de la enfermedad lo m&#225;s frecuente fue en forma de p&#225;pulas en el 83&#37; de los pacientes &#40;15 de 18&#41;&#44; y en forma de p&#225;pulo-costras en el resto de los pacientes &#40;3 de 18 &#91;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#93;&#41;&#46; La localizaci&#243;n m&#225;s habitual de las lesiones fue por orden de frecuencia fue las extremidades en el 72&#37; &#40;13 de 18&#41;&#44; el tronco en el 22&#37; &#40;4 de 18&#41; y las extremidades y el tronco en el 6&#37; &#40;1 de 18&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes mostraron al diagn&#243;stico hemograma y bioqu&#237;mica&#44; incluida LDH&#44; normales&#44; y en los 5 en los que se determin&#243; la beta-2-microglobulina &#233;sta tambi&#233;n fue normal&#46; La media de seguimiento de los pacientes despu&#233;s del diagn&#243;stico fue de 7 a&#241;os&#44; con un rango de 2 a 22 a&#241;os&#46; En este tiempo la evoluci&#243;n de los casos fue como sigue&#58; la mayor&#237;a de los pacientes &#40;11 de 18&#44; un 62&#37;&#41;&#44; experiment&#243; un &#250;nico brote que se resolvi&#243; sin tratamiento o con tratamiento t&#243;pico&#46; Un 22&#37; &#40;4 de 18&#41; sufri&#243; brotes repetidos a los largo de a&#241;os&#44; un 12&#37; &#40;2 de 18&#41; desarroll&#243; una MF asociada o comenz&#243; con coexistencia de ambos tipos de linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T y uno de los pacientes permaneci&#243; afectado de forma cr&#243;nica sin respuesta a los tratamientos&#46; Los pacientes que sufrieron brotes repetidos a lo largo de a&#241;os fueron tratados con PUVA en cada brote con buena respuesta&#46; En el paciente afecto de forma cr&#243;nica&#44; y en el paciente con coexistencia de lesiones de MF y PL se emple&#243; PUVA en combinaci&#243;n con metotrexato&#44; con control parcial de las lesiones cut&#225;neas&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se reclutaron 26 biopsias en un total de 18 pacientes&#44; ya que algunos ten&#237;an biopsias repetidas durante su seguimiento&#46; La mayor&#237;a de las lesiones mostraron infiltrado en cu&#241;a &#40;78&#37;&#41; frente a banda &#40;22&#37;&#41;&#46; El tipo histol&#243;gico m&#225;s frecuente encontrado en el 83&#37; de los pacientes fue el tipo A &#40;15 de 18 &#91;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#93;&#41;&#44; frente al tipo B&#44; C y mixto A y B&#44; encontrados cada uno de ellos en un paciente respectivamente&#46; Todas las muestras ten&#237;an positividad para CD30&#44; en la mayor&#237;a de los casos moderada o intensa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Respecto a la positividad del CD3 fue m&#225;s intensa en las c&#233;lulas del infiltrado acompa&#241;ante que en las propias c&#233;lulas tumorales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; que tambi&#233;n se mostraron CD3 positivas&#44; aunque en menor intensidad&#46; Fue llamativo que entre las c&#233;lulas acompa&#241;antes de las tumorales hab&#237;a positividad para CD3 en un grupo de c&#233;lulas y en otro no&#44; pese a su similar morfolog&#237;a&#44; como si se tratara de dos poblaciones celulares diferentes&#46; No se encontr&#243; ninguna positividad para CD56&#44; y solo en una de las muestras se clasific&#243; CD56 como dudoso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Solo se encontr&#243; epidermotropismo en la forma B y mixta A-B&#46; El reordenamiento del TCR fue negativo en los 9 pacientes en los que se hab&#237;a realizado&#46; Curiosamente en los pacientes en los que hab&#237;a biopsias repetidas &#40;un total de tres pacientes y 7 biopsias&#41;&#44; los hallazgos encontrados coincid&#237;an y no se detectaron variaciones entre ellas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> resume las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes y el tipo histol&#243;gico de PL&#44; sin encontrarse ninguna aparente correlaci&#243;n entre las variables cl&#237;nicas estudiadas y su clasificaci&#243;n histol&#243;gica&#46; Debido al peque&#241;o tama&#241;o de la muestra no se pudo aplicar ning&#250;n test estad&#237;stico con adecuada significaci&#243;n para poder estudiar las variables descritas&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos epidemi&#243;logicos y la cl&#237;nica de nuestro grupo de pacientes coincide con la literatura publicada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#59; as&#237;&#44; la PL se muestra como un proceso linfoproliferativo de ligero predominio en el var&#243;n y con una edad media de presentaci&#243;n en torno a los 40-45 a&#241;os&#46; La mayor&#237;a se inician en forma de p&#225;pulas o p&#225;pulo-costras en los miembros&#59; sin embargo&#44; existen muchas formas descritas de presentaci&#243;n vesiculosas&#44; formas agminadas&#44; formas &#250;lcero-necr&#243;ticas&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura revisada de los &#250;ltimos 10 a&#241;os solo existen dos series publicadas en las que se estudien los hallazgos cl&#237;nicos e histol&#243;gicos&#44; as&#237; como sus asociaciones a otras enfermedades en pacientes con PL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> &#40;se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; En la literatura espa&#241;ola existe adem&#225;s una serie de 9 pacientes pedi&#225;tricos con PL publicada recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En la serie de Cerroni publicada en 2004 se describe la histolog&#237;a de las lesiones&#46; En este trabajo se encuentra&#44; al igual que en el nuestro&#44; un claro predominio del tipo A&#44; presente en un 75&#37; de los pacientes&#46; Los tipos B y C se muestran como menos frecuentes&#44; con un 4 y 13&#37; respectivamente&#44; de nuevo similar a nuestra serie de pacientes con un 6&#37; ambas&#46; La mayor&#237;a de los infiltrados se describen como en cu&#241;a&#44; salvo en los pacientes con el tipo B&#44; que l&#243;gicamente tiende a describirse como en banda al ser MF-<span class="elsevierStyleItalic">like</span>&#46; De forma similar&#44; en la serie publicada por Bennek et al&#46; en 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; de 118 pacientes&#44; la gran mayor&#237;a fueron de tipo A&#44; con un 79&#37;&#44; y el resto fueron B&#44; C o formas mixtas con un 5&#44;7 y 9&#37; respectivamente&#46; En este &#250;ltimo trabajo no describen los hallazgos de IHQ&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la IHQ de las lesiones de PL es importante recalcar que no permite diferenciarla de otros procesos CD30 positivos&#46; Esta positividad define claramente esta entidad&#59; sin embargo&#44; existen algunas infrecuentes ocasiones en que no se detecta&#46; Las razones por las que una PL es CD30 negativa no est&#225;n claras y han sido descritas sobre todo en PL de tipo B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Una posible explicaci&#243;n es que la cl&#237;nica que se asumi&#243; como compatible con una PL fuera en realidad la posteriormente descrita MF papulosa&#44; y por ello negativa para CD30<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD3 es un marcador pan-T&#44; y por tanto positivo en la PL en casi todos los casos&#46; En nuestra serie de pacientes apreciamos que es m&#225;s intensamente positivo en las c&#233;lulas del infiltrado acompa&#241;ante a las c&#233;lulas grandes&#44; sugiriendo la existencia de dos poblaciones T&#46; Sin embargo&#44; este hallazgo no ha sido encontrado en la literatura revisada&#44; por lo que se necesitan m&#225;s estudios que lo confirmen&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La raz&#243;n para explorar el CD56 en nuestra muestra de pacientes fue encontrar que en la serie de Cerroni<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> fue positivo en pr&#225;cticamente el 50&#37; de las biopsias de PL&#46; En nuestro trabajo no fue as&#237;&#44; y solo en una de las biopsias fue dudoso CD56 positivo&#46; En la literatura revisada esta positividad en la PL es objeto de controversia y tiende a ser descrita&#44; en general&#44; como algo excepcional en la PL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Las razones para este hallazgo tan discordante entre dos series de pacientes publicadas en los &#250;ltimos 6 a&#241;os no est&#225;n aclaradas&#44; aunque pueden deberse al uso de diferentes diluciones del reactivo&#59; as&#237; Cerroni en 2004 lo utiliz&#243; a 1&#47;20&#44; Flann en 2006 en una serie de tres PL CD56 positivas lo diluy&#243; a 1&#47;40 y en nuestro trabajo se utiliz&#243; a 1&#47;25&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El muestreo del TCR en la PL es &#250;til para diferenciar lesiones reactivas frente a clonales&#46; Sin embargo&#44; su positividad o negatividad son solo orientativas en el contexto del paciente&#46; Es m&#225;s&#44; el papel de un reordenamiento clonal en una PL no est&#225; aclarado&#58; as&#237;&#44; Gellrich et al&#46; en 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> demuestran la existencia de clonalidad en las c&#233;lulas CD30 negativas peque&#241;as del infiltrado acompa&#241;ante&#44; mientras que otro autor&#44; Steinhoff en 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; encuentra la clonalidad en las c&#233;lulas grandes CD30 positivas&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clasificaci&#243;n de la PL en tres subtipos histol&#243;gicos se muestra&#44; en nuestro trabajo y en la literatura revisada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#44; como algo m&#225;s tradicional que con transcendencia en cuanto a la cl&#237;nica&#44; el pron&#243;stico o la respuesta al tratamiento&#46; No se encuentra ninguna relaci&#243;n aparente entre el subtipo histol&#243;gico y las variables estudiadas&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la evoluci&#243;n de la enfermedad la mayor&#237;a&#44; en torno a un 60-70&#37; en los diversos trabajos&#44; son cuadros autolimitados&#46; Sin embargo se ha descrito en la PL el riesgo de progresi&#243;n a MF en un 10-12&#37; de los casos&#44; asociaci&#243;n a LH hasta en un 9&#37; y asociaci&#243;n a LACG hasta en un 9&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; En nuestro grupo de pacientes solo se detect&#243; progresi&#243;n a MF en un 12&#37; de los casos&#44; y no se encontr&#243; ninguna de las otras asociaciones&#46; El diagn&#243;stico de una PL posterior al diagn&#243;stico de una MF debe hacerse con mucha precauci&#243;n&#44; ya que puede tratarse de una transformaci&#243;n a c&#233;lula grande&#44; y por tanto supone un cambio radical en cuanto a tratamiento y pron&#243;stico de la MF inicial&#46; La descripci&#243;n de estas asociaciones en pacientes con PL es la que nos obliga al seguimiento cl&#237;nico peri&#243;dico de los pacientes y al estudio semestral con anal&#237;tica con LDH y placa de t&#243;rax<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las PL son autorresolutivas&#44; papulosas y no precisan tratamiento&#46; En caso de que el brote sea m&#225;s persistente la respuesta al PUVA suele ser buena&#44; circunstancia que pudimos comprobar en un 22&#37; de nuestros pacientes y en el 35&#37; en la serie de Bennek del 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Como alternativa eficaz se utiliza el metotrexato a dosis bajas&#46; Es excepcional encontrar casos resistentes&#44; en los que se ha ensayado bexaroteno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; IFN alfa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; 5-fluorouracilo t&#243;pico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y terapia fotodin&#225;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> con variable respuesta&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; podemos concluir que la PL afecta a pacientes de edad media con brotes de p&#225;pulas en las extremidades y en el tronco&#44; en su mayor&#237;a autorresolutivos&#44; con buena respuesta a los tratamientos utilizados&#46; La histolog&#237;a t&#237;pica es un infiltrado en cu&#241;a de c&#233;lulas grandes CD30&#43;&#44; y en raras ocasiones CD56&#43;&#46; Es preciso el seguimiento de los pacientes al haber sido descrita la asociaci&#243;n con otros procesos linfoproliferativos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Subtipo histol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Forma del infiltrado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P&#225;pulas &#40;15&#47;18&#41; 83&#37;P&#225;pulo-costras &#40;3&#47;18&#41; 17&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Extremidades &#40;13&#47;18&#41; 72&#37;Tronco &#40;4&#47;18&#41; 22&#37;Extremidades y tronco &#40;1&#47;18&#41; 6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">A &#40;14&#47;18&#41; 83&#37;B &#40;1&#47;18&#41; 6&#37;C &#40;1&#47;18&#41; 6&#37;Mixta A-B &#40;1&#47;18&#41; 6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cu&#241;a &#40;14&#47;18&#41; 78&#37;Banda &#40;2&#47;18&#41; 22&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Un brote &#40;11&#47;18&#41; 62&#37;Brotes &#40;4&#47;18&#41; 22&#37;Cr&#243;nica &#40;1&#47;18&#41; 6&#37;Micosis fungoide &#40;2&#47;18&#41; 22&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">CD 30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">CD3</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CD56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C&#233;lula tumoral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C&#233;lula infiltrado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#37; &#40;1&#47;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#37; &#40;6&#47;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">33&#37; &#40;6&#47;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">24&#37; &#40;4&#47;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#37; &#40;6&#47;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#37; &#40;6&#47;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#37; &#40;6&#47;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#37; &#40;3&#47;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cerroni&#44; 2004<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#40;n &#61; 78&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Blood&#44; 2000<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;n &#61; 118&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infiltrado cu&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LCAGC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;9&#37;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">14&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;7&#37;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">MF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;9&#44;3&#37;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#225;pulas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Papulosis linfomatoide: hallazgos clínico-patológicos en 18 pacientes
Lymphomatoid papulosis: Clinical and pathological findings in 18 patients
M. Fernández-Guarinoa,
Autor para correspondencia
montsefdez@msn.com

Autor para correspondencia.
, R. Carrillo-Gijónb, P. Jaén-Olasoloa
a Servicio de Dermatología, Hospital Ramón y Cajal, Universidad de Alcalá de Henares, Madrid, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Ramón y Cajal, Universidad de Alcalá de Henares, Madrid, España
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metotrexato a dosis bajas o interfer&#243;n alfa &#40;IFN-&#945;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tradicionalmente la PL se engloba dentro de los procesos cut&#225;neos primarios linfoproliferativos CD30 positivos y se clasifica en tres tipos histol&#243;gicos&#46; El tipo A o histiocitoide&#44; caracterizado por la presencia de linfocitos grandes y at&#237;picos acompa&#241;ados de neutr&#243;filos&#44; histiocitos&#44; eosin&#243;filos y linfocitos peque&#241;os&#46; El tipo B&#44; similar a la micosis fungoide &#40;MF&#41;&#44; formado por un infiltrado monomorfo de linfocitos peque&#241;os-medianos de n&#250;cleo cerebriforme y la tipo C formado por un infiltrado de linfocitos grandes similar a la tipo A&#44; pero representan m&#225;s del 50&#37; del infiltrado simulando un linfoma cut&#225;neo anapl&#225;sico de c&#233;lula grande &#40;LCACG&#41;&#46; Debido al solapamiento histol&#243;gico de esta entidad con otros procesos linfoproliferativos cut&#225;neos&#44; as&#237; como su posible evoluci&#243;n o asociaci&#243;n a procesos malignos&#44; hace que la discusi&#243;n de si se trata de una dermatosis benigna&#44; premaligna o maligna est&#233; a&#250;n sin resolver&#44; aunque en la actualidad est&#225; ampliamente aceptado que la PL es un linfoma cut&#225;neo primario de buen pron&#243;stico&#46; En ausencia de criterios moleculares o de inmunohistoqu&#237;mica para predecir su curso cl&#237;nico&#44; la correlaci&#243;n cl&#237;nico-histol&#243;gica y el seguimiento de los pacientes es indispensable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de reordenamiento clonal del receptor de c&#233;lulas T &#40;TCR&#41; se encuentra hasta en el 60&#37; de las lesiones de PL&#44; demostr&#225;ndose el mismo clon en lesiones separadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#59; sin embargo&#44; algunos autores encuentran dicha clonalidad en los linfocitos peque&#241;os&#44; lo que no permite diferenciarlos de un proceso reactivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Recientemente se describi&#243; el marcador MUM-1 como posible diferenciador de PL y LCACG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; pero en estudios posteriores fue desestimado este papel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura revisada existen pocas series publicadas de PL y escasos estudios que contrasten hallazgos cl&#237;nicos con histol&#243;gicos e inmunohistoqu&#237;micos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros objetivos fueron investigar los hallazgos histol&#243;gicos e inmunohistoqu&#237;micos &#40;IHQ&#41; de las biopsias de piel en un grupo de pacientes con PL&#44; adem&#225;s de describir las formas de presentaci&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad&#44; su evoluci&#243;n&#44; su asociaci&#243;n a otros procesos&#44; su respuesta a los tratamientos utilizados y la posible correlaci&#243;n de estas variables con los hallazgos histol&#243;gicos&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llev&#243; a cabo un estudio retrospectivo&#44; descriptivo y observacional de pacientes con diagn&#243;stico cl&#237;nico e histol&#243;gico de PL y con un adecuado seguimiento&#46; Para seleccionar a dichos pacientes se introdujo como criterio de b&#250;squeda &#171;papulosis linfomatoide&#187; en las bases de datos de anatom&#237;a patol&#243;gica&#44; que engloba desde enero de 2000 a mayo de 2010&#44; y en la base de datos de Dermatolog&#237;a desde enero de 1995 a mayo de 2010&#46; Dichos sistemas proporcionaron 44 y 24 pacientes respectivamente&#44; que finalmente quedaron en 18 pacientes y 26 biopsias en total&#44; tras eliminar a los pacientes que no ten&#237;an un diagn&#243;stico correcto&#44; no ten&#237;an historia cl&#237;nica&#44; no ten&#237;an las preparaciones histol&#243;gicas o se hab&#237;a perdido el seguimiento&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se valor&#243; en este grupo de pacientes las siguientes variables cl&#237;nicas&#58; edad de inicio&#44; sexo&#44; la presentaci&#243;n cl&#237;nica &#40;tipo de lesiones y localizaci&#243;n&#41;&#44; la anal&#237;tica en el momento del diagn&#243;stico&#44; la evoluci&#243;n de las lesiones&#44; los tratamientos recibidos y la respuesta a los mismos&#46; Se describe tambi&#233;n la asociaci&#243;n a otros linfomas&#44; cut&#225;neos o no&#44; as&#237; como el tiempo de latencia en aparecer dicha asociaci&#243;n&#46; Con respecto a los hallazgos histol&#243;gicos se estudi&#243; el tipo histol&#243;gico &#40;A&#44; B&#44; C o formas mixtas&#41;&#44; la forma del infiltrado &#40;cu&#241;a o banda&#41;&#44; la existencia de epidermotropismo&#44; la positividad de los marcadores CD30 &#40;marcador de linfocito T y B activado y de c&#233;lula de Hodgkin&#41;&#44; CD3 &#40;marcador de linfocito T&#41; y CD56 &#40;marcador de c&#233;lulas NK&#41; y su intensidad&#44; y la existencia de reordenamiento clonal del TCR en los pacientes en que se realiz&#243;&#46; La intensidad de los marcadores de IHQ se gradu&#243; en cinco intensidades &#40;&#43;&#43;&#43;&#44; &#43;&#43;&#44;&#43;&#44;&#43;-&#44;-&#41; de acuerdo al consenso de dos observadores&#46; Dichos marcadores se realizaron con los siguientes reactivos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CD3&#58; anticuerpo policlonal de conejo &#40;Dako<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; IR-503 Flex&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CD30&#58; anticuerpo monoclonal de rat&#243;n &#40;Dako<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; IR-602 Flex&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CD56&#58; anticuerpo monoclonal sint&#233;tico diluido 1&#47;25&#46; Clon IB6&#46; &#40;Master diagnostics<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Espa&#241;a&#41;&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se resumen en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#46; Se recopilaron un total de 18 pacientes&#44; de los cuales 10 eran varones y 8 mujeres&#46; La edad media de la muestra fue de 42&#44;7 a&#241;os&#44; con un rango de 7 a 70 a&#241;os&#46; Respecto a la forma cl&#237;nica de comienzo de la enfermedad lo m&#225;s frecuente fue en forma de p&#225;pulas en el 83&#37; de los pacientes &#40;15 de 18&#41;&#44; y en forma de p&#225;pulo-costras en el resto de los pacientes &#40;3 de 18 &#91;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#93;&#41;&#46; La localizaci&#243;n m&#225;s habitual de las lesiones fue por orden de frecuencia fue las extremidades en el 72&#37; &#40;13 de 18&#41;&#44; el tronco en el 22&#37; &#40;4 de 18&#41; y las extremidades y el tronco en el 6&#37; &#40;1 de 18&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes mostraron al diagn&#243;stico hemograma y bioqu&#237;mica&#44; incluida LDH&#44; normales&#44; y en los 5 en los que se determin&#243; la beta-2-microglobulina &#233;sta tambi&#233;n fue normal&#46; La media de seguimiento de los pacientes despu&#233;s del diagn&#243;stico fue de 7 a&#241;os&#44; con un rango de 2 a 22 a&#241;os&#46; En este tiempo la evoluci&#243;n de los casos fue como sigue&#58; la mayor&#237;a de los pacientes &#40;11 de 18&#44; un 62&#37;&#41;&#44; experiment&#243; un &#250;nico brote que se resolvi&#243; sin tratamiento o con tratamiento t&#243;pico&#46; Un 22&#37; &#40;4 de 18&#41; sufri&#243; brotes repetidos a los largo de a&#241;os&#44; un 12&#37; &#40;2 de 18&#41; desarroll&#243; una MF asociada o comenz&#243; con coexistencia de ambos tipos de linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T y uno de los pacientes permaneci&#243; afectado de forma cr&#243;nica sin respuesta a los tratamientos&#46; Los pacientes que sufrieron brotes repetidos a lo largo de a&#241;os fueron tratados con PUVA en cada brote con buena respuesta&#46; En el paciente afecto de forma cr&#243;nica&#44; y en el paciente con coexistencia de lesiones de MF y PL se emple&#243; PUVA en combinaci&#243;n con metotrexato&#44; con control parcial de las lesiones cut&#225;neas&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se reclutaron 26 biopsias en un total de 18 pacientes&#44; ya que algunos ten&#237;an biopsias repetidas durante su seguimiento&#46; La mayor&#237;a de las lesiones mostraron infiltrado en cu&#241;a &#40;78&#37;&#41; frente a banda &#40;22&#37;&#41;&#46; El tipo histol&#243;gico m&#225;s frecuente encontrado en el 83&#37; de los pacientes fue el tipo A &#40;15 de 18 &#91;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#93;&#41;&#44; frente al tipo B&#44; C y mixto A y B&#44; encontrados cada uno de ellos en un paciente respectivamente&#46; Todas las muestras ten&#237;an positividad para CD30&#44; en la mayor&#237;a de los casos moderada o intensa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Respecto a la positividad del CD3 fue m&#225;s intensa en las c&#233;lulas del infiltrado acompa&#241;ante que en las propias c&#233;lulas tumorales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; que tambi&#233;n se mostraron CD3 positivas&#44; aunque en menor intensidad&#46; Fue llamativo que entre las c&#233;lulas acompa&#241;antes de las tumorales hab&#237;a positividad para CD3 en un grupo de c&#233;lulas y en otro no&#44; pese a su similar morfolog&#237;a&#44; como si se tratara de dos poblaciones celulares diferentes&#46; No se encontr&#243; ninguna positividad para CD56&#44; y solo en una de las muestras se clasific&#243; CD56 como dudoso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Solo se encontr&#243; epidermotropismo en la forma B y mixta A-B&#46; El reordenamiento del TCR fue negativo en los 9 pacientes en los que se hab&#237;a realizado&#46; Curiosamente en los pacientes en los que hab&#237;a biopsias repetidas &#40;un total de tres pacientes y 7 biopsias&#41;&#44; los hallazgos encontrados coincid&#237;an y no se detectaron variaciones entre ellas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> resume las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes y el tipo histol&#243;gico de PL&#44; sin encontrarse ninguna aparente correlaci&#243;n entre las variables cl&#237;nicas estudiadas y su clasificaci&#243;n histol&#243;gica&#46; Debido al peque&#241;o tama&#241;o de la muestra no se pudo aplicar ning&#250;n test estad&#237;stico con adecuada significaci&#243;n para poder estudiar las variables descritas&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos epidemi&#243;logicos y la cl&#237;nica de nuestro grupo de pacientes coincide con la literatura publicada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#59; as&#237;&#44; la PL se muestra como un proceso linfoproliferativo de ligero predominio en el var&#243;n y con una edad media de presentaci&#243;n en torno a los 40-45 a&#241;os&#46; La mayor&#237;a se inician en forma de p&#225;pulas o p&#225;pulo-costras en los miembros&#59; sin embargo&#44; existen muchas formas descritas de presentaci&#243;n vesiculosas&#44; formas agminadas&#44; formas &#250;lcero-necr&#243;ticas&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura revisada de los &#250;ltimos 10 a&#241;os solo existen dos series publicadas en las que se estudien los hallazgos cl&#237;nicos e histol&#243;gicos&#44; as&#237; como sus asociaciones a otras enfermedades en pacientes con PL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> &#40;se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; En la literatura espa&#241;ola existe adem&#225;s una serie de 9 pacientes pedi&#225;tricos con PL publicada recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En la serie de Cerroni publicada en 2004 se describe la histolog&#237;a de las lesiones&#46; En este trabajo se encuentra&#44; al igual que en el nuestro&#44; un claro predominio del tipo A&#44; presente en un 75&#37; de los pacientes&#46; Los tipos B y C se muestran como menos frecuentes&#44; con un 4 y 13&#37; respectivamente&#44; de nuevo similar a nuestra serie de pacientes con un 6&#37; ambas&#46; La mayor&#237;a de los infiltrados se describen como en cu&#241;a&#44; salvo en los pacientes con el tipo B&#44; que l&#243;gicamente tiende a describirse como en banda al ser MF-<span class="elsevierStyleItalic">like</span>&#46; De forma similar&#44; en la serie publicada por Bennek et al&#46; en 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; de 118 pacientes&#44; la gran mayor&#237;a fueron de tipo A&#44; con un 79&#37;&#44; y el resto fueron B&#44; C o formas mixtas con un 5&#44;7 y 9&#37; respectivamente&#46; En este &#250;ltimo trabajo no describen los hallazgos de IHQ&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la IHQ de las lesiones de PL es importante recalcar que no permite diferenciarla de otros procesos CD30 positivos&#46; Esta positividad define claramente esta entidad&#59; sin embargo&#44; existen algunas infrecuentes ocasiones en que no se detecta&#46; Las razones por las que una PL es CD30 negativa no est&#225;n claras y han sido descritas sobre todo en PL de tipo B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Una posible explicaci&#243;n es que la cl&#237;nica que se asumi&#243; como compatible con una PL fuera en realidad la posteriormente descrita MF papulosa&#44; y por ello negativa para CD30<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD3 es un marcador pan-T&#44; y por tanto positivo en la PL en casi todos los casos&#46; En nuestra serie de pacientes apreciamos que es m&#225;s intensamente positivo en las c&#233;lulas del infiltrado acompa&#241;ante a las c&#233;lulas grandes&#44; sugiriendo la existencia de dos poblaciones T&#46; Sin embargo&#44; este hallazgo no ha sido encontrado en la literatura revisada&#44; por lo que se necesitan m&#225;s estudios que lo confirmen&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La raz&#243;n para explorar el CD56 en nuestra muestra de pacientes fue encontrar que en la serie de Cerroni<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> fue positivo en pr&#225;cticamente el 50&#37; de las biopsias de PL&#46; En nuestro trabajo no fue as&#237;&#44; y solo en una de las biopsias fue dudoso CD56 positivo&#46; En la literatura revisada esta positividad en la PL es objeto de controversia y tiende a ser descrita&#44; en general&#44; como algo excepcional en la PL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Las razones para este hallazgo tan discordante entre dos series de pacientes publicadas en los &#250;ltimos 6 a&#241;os no est&#225;n aclaradas&#44; aunque pueden deberse al uso de diferentes diluciones del reactivo&#59; as&#237; Cerroni en 2004 lo utiliz&#243; a 1&#47;20&#44; Flann en 2006 en una serie de tres PL CD56 positivas lo diluy&#243; a 1&#47;40 y en nuestro trabajo se utiliz&#243; a 1&#47;25&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El muestreo del TCR en la PL es &#250;til para diferenciar lesiones reactivas frente a clonales&#46; Sin embargo&#44; su positividad o negatividad son solo orientativas en el contexto del paciente&#46; Es m&#225;s&#44; el papel de un reordenamiento clonal en una PL no est&#225; aclarado&#58; as&#237;&#44; Gellrich et al&#46; en 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> demuestran la existencia de clonalidad en las c&#233;lulas CD30 negativas peque&#241;as del infiltrado acompa&#241;ante&#44; mientras que otro autor&#44; Steinhoff en 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; encuentra la clonalidad en las c&#233;lulas grandes CD30 positivas&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clasificaci&#243;n de la PL en tres subtipos histol&#243;gicos se muestra&#44; en nuestro trabajo y en la literatura revisada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#44; como algo m&#225;s tradicional que con transcendencia en cuanto a la cl&#237;nica&#44; el pron&#243;stico o la respuesta al tratamiento&#46; No se encuentra ninguna relaci&#243;n aparente entre el subtipo histol&#243;gico y las variables estudiadas&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la evoluci&#243;n de la enfermedad la mayor&#237;a&#44; en torno a un 60-70&#37; en los diversos trabajos&#44; son cuadros autolimitados&#46; Sin embargo se ha descrito en la PL el riesgo de progresi&#243;n a MF en un 10-12&#37; de los casos&#44; asociaci&#243;n a LH hasta en un 9&#37; y asociaci&#243;n a LACG hasta en un 9&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; En nuestro grupo de pacientes solo se detect&#243; progresi&#243;n a MF en un 12&#37; de los casos&#44; y no se encontr&#243; ninguna de las otras asociaciones&#46; El diagn&#243;stico de una PL posterior al diagn&#243;stico de una MF debe hacerse con mucha precauci&#243;n&#44; ya que puede tratarse de una transformaci&#243;n a c&#233;lula grande&#44; y por tanto supone un cambio radical en cuanto a tratamiento y pron&#243;stico de la MF inicial&#46; La descripci&#243;n de estas asociaciones en pacientes con PL es la que nos obliga al seguimiento cl&#237;nico peri&#243;dico de los pacientes y al estudio semestral con anal&#237;tica con LDH y placa de t&#243;rax<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las PL son autorresolutivas&#44; papulosas y no precisan tratamiento&#46; En caso de que el brote sea m&#225;s persistente la respuesta al PUVA suele ser buena&#44; circunstancia que pudimos comprobar en un 22&#37; de nuestros pacientes y en el 35&#37; en la serie de Bennek del 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Como alternativa eficaz se utiliza el metotrexato a dosis bajas&#46; Es excepcional encontrar casos resistentes&#44; en los que se ha ensayado bexaroteno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; IFN alfa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; 5-fluorouracilo t&#243;pico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y terapia fotodin&#225;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> con variable respuesta&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; podemos concluir que la PL afecta a pacientes de edad media con brotes de p&#225;pulas en las extremidades y en el tronco&#44; en su mayor&#237;a autorresolutivos&#44; con buena respuesta a los tratamientos utilizados&#46; La histolog&#237;a t&#237;pica es un infiltrado en cu&#241;a de c&#233;lulas grandes CD30&#43;&#44; y en raras ocasiones CD56&#43;&#46; Es preciso el seguimiento de los pacientes al haber sido descrita la asociaci&#243;n con otros procesos linfoproliferativos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Evoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">P&#225;pulas &#40;15&#47;18&#41; 83&#37;P&#225;pulo-costras &#40;3&#47;18&#41; 17&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Extremidades &#40;13&#47;18&#41; 72&#37;Tronco &#40;4&#47;18&#41; 22&#37;Extremidades y tronco &#40;1&#47;18&#41; 6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">A &#40;14&#47;18&#41; 83&#37;B &#40;1&#47;18&#41; 6&#37;C &#40;1&#47;18&#41; 6&#37;Mixta A-B &#40;1&#47;18&#41; 6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cu&#241;a &#40;14&#47;18&#41; 78&#37;Banda &#40;2&#47;18&#41; 22&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Un brote &#40;11&#47;18&#41; 62&#37;Brotes &#40;4&#47;18&#41; 22&#37;Cr&#243;nica &#40;1&#47;18&#41; 6&#37;Micosis fungoide &#40;2&#47;18&#41; 22&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">CD3</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C&#233;lula tumoral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C&#233;lula infiltrado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">33&#37; &#40;6&#47;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cerroni&#44; 2004<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#40;n &#61; 78&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Blood&#44; 2000<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;n &#61; 118&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infiltrado cu&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD30&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD 56&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LCAGC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;9&#37;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;7&#37;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;9&#44;3&#37;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#225;pulas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#37;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PUVA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2023 Abril 433 63 496
2023 Marzo 714 63 777
2023 Febrero 562 67 629
2023 Enero 468 80 548
2022 Diciembre 350 48 398
2022 Noviembre 727 79 806
2022 Octubre 605 94 699
2022 Septiembre 595 114 709
2022 Agosto 456 89 545
2022 Julio 402 88 490
2022 Junio 341 55 396
2022 Mayo 354 67 421
2022 Abril 446 57 503
2022 Marzo 409 89 498
2022 Febrero 386 64 450
2022 Enero 439 89 528
2021 Diciembre 340 66 406
2021 Noviembre 423 63 486
2021 Octubre 462 82 544
2021 Septiembre 351 54 405
2021 Agosto 347 52 399
2021 Julio 328 66 394
2021 Junio 338 63 401
2021 Mayo 353 59 412
2021 Abril 677 130 807
2021 Marzo 377 58 435
2021 Febrero 267 70 337
2021 Enero 271 49 320
2020 Diciembre 250 42 292
2020 Noviembre 252 45 297
2020 Octubre 246 34 280
2020 Septiembre 235 44 279
2020 Agosto 187 32 219
2020 Julio 237 65 302
2020 Junio 169 40 209
2020 Mayo 158 39 197
2020 Abril 176 49 225
2020 Marzo 212 52 264
2020 Febrero 16 6 22
2020 Enero 11 21 32
2019 Diciembre 4 17 21
2019 Noviembre 1 10 11
2019 Octubre 3 22 25
2019 Septiembre 10 9 19
2019 Agosto 0 20 20
2019 Julio 4 63 67
2019 Junio 3 54 57
2019 Mayo 12 182 194
2019 Abril 4 133 137
2019 Marzo 19 84 103
2019 Febrero 5 97 102
2019 Enero 27 107 134
2018 Diciembre 3 69 72
2018 Noviembre 26 69 95
2018 Octubre 10 12 22
2018 Septiembre 8 27 35
2018 Agosto 5 100 105
2018 Julio 5 106 111
2018 Junio 3 97 100
2018 Mayo 2 97 99
2018 Abril 2 99 101
2018 Marzo 15 61 76
2018 Febrero 523 132 655
2018 Enero 480 129 609
2017 Diciembre 393 108 501
2017 Noviembre 436 127 563
2017 Octubre 413 147 560
2017 Septiembre 354 142 496
2017 Agosto 379 218 597
2017 Julio 354 166 520
2017 Junio 383 184 567
2017 Mayo 308 236 544
2017 Abril 171 206 377
2017 Marzo 228 272 500
2017 Febrero 485 261 746
2017 Enero 390 163 553
2016 Diciembre 366 96 462
2016 Noviembre 471 73 544
2016 Octubre 365 130 495
2016 Septiembre 447 189 636
2016 Agosto 360 104 464
2016 Julio 202 53 255
2016 Junio 14 26 40
2016 Mayo 4 30 34
2016 Abril 8 8 16
2016 Marzo 10 6 16
2016 Febrero 16 10 26
2016 Enero 13 24 37
2015 Diciembre 14 23 37
2015 Noviembre 6 30 36
2015 Octubre 20 20 40
2015 Septiembre 14 12 26
2015 Agosto 21 14 35
2015 Julio 209 3 212
2015 Junio 177 100 277
2015 Mayo 181 73 254
2015 Abril 183 50 233
2015 Marzo 186 49 235
2015 Febrero 169 29 198
2015 Enero 161 23 184
2014 Diciembre 183 22 205
2014 Noviembre 158 19 177
2014 Octubre 191 25 216
2014 Septiembre 167 22 189
2014 Agosto 137 35 172
2014 Julio 141 26 167
2014 Junio 176 38 214
2014 Mayo 55 8 63
2014 Abril 52 6 58
2014 Marzo 74 16 90
2014 Febrero 47 18 65
2014 Enero 37 13 50
2013 Diciembre 52 22 74
2013 Noviembre 63 24 87
2013 Octubre 35 18 53
2013 Septiembre 24 27 51
2013 Agosto 17 46 63
2013 Julio 15 25 40
2013 Junio 16 20 36
2013 Mayo 12 40 52
2013 Abril 18 4 22
2013 Marzo 24 11 35
2013 Febrero 45 7 52
2013 Enero 44 7 51
2012 Diciembre 19 8 27
2012 Noviembre 3 6 9
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2012 Septiembre 2 25 27
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