Original
Estudio de los polimorfismos genéticos de la región promotora del TNF-α en pacientes españoles afectos de psoriasis
Study of Genetic Polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor α Promoter Region in Spanish Patients With Psoriasis
Leído
11007
Vecesse ha leído el artículo
3476
Total PDF
7531
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0001731011004637" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/j.ad.2011.10.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-05-01" "aid" => "498" "copyright" => "Elsevier España, S.L. and AEDV" "copyrightAnyo" => "2011" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2012;103:301-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 4498 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 2 "HTML" => 3111 "PDF" => 1385 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S1578219012001424" "issn" => "15782190" "doi" => "10.1016/j.adengl.2012.05.009" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-05-01" "aid" => "498" "copyright" => "Elsevier España, S.L. and AEDV" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2012;103:301-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3437 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 47 "HTML" => 2590 "PDF" => 800 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original Articles</span>" "titulo" => "Study of Genetic Polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor α Promoter Region in Spanish Patients With Psoriasis" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "301" "paginaFinal" => "307" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Estudio de los polimorfismos genéticos de la región promotora del TNF-α en pacientes españoles afectos de psoriasis" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 950 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 144996 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Example of a sequence for polymorphism -238 (A/G).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "E. Gallo, T. Cabaleiro, M. Román, F. Abad-Santos, E. Daudén" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Gallo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "T." "apellidos" => "Cabaleiro" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Román" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Abad-Santos" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Daudén" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0001731011004637" "doi" => "10.1016/j.ad.2011.10.002" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731011004637?idApp=UINPBA000044" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219012001424?idApp=UINPBA000044" "url" => "/15782190/0000010300000004/v1_201304241303/S1578219012001424/v1_201304241303/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0001731011004741" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/j.ad.2011.09.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-05-01" "aid" => "509" "copyright" => "Elsevier España, S.L. y AEDV" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2012;103:308-16" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 4788 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 2 "HTML" => 3221 "PDF" => 1565 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>" "titulo" => "Utilidad de la tinción con laminina-332 para diferenciar queratoacantoma, queratoacantoma con áreas de carcinoma epidermoide y carcinoma epidermoide crateriforme" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "308" "paginaFinal" => "316" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "The Value of Laminin-322 Staining in Distinguishing Between Keratoacanthoma, Keratoacanthoma With Areas of Squamous Cell Carcinoma, and Crateriform Squamous Cell Carcinoma" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1192 "Ancho" => 1750 "Tamanyo" => 775707 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A y B. Queratoacantoma (QA) con transformación maligna a carcinoma epidermoide (CE) en el centro de la lesión y en profundidad. C. Positividad intensa en frente invasor del CE (izquierda), negatividad en zona del QA (derecha). D. Positividad intensa en área de CE en profundidad del QA (A. Panorámica de laminina, panorámica de H/E en recuadro. B. H/E x40. C. Laminina x40. D: Laminina x100). *: Áreas ampliadas a mayor aumento.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "R. Corbalán-Vélez, E. Martínez-Barba, M.J. López-Poveda, I. Vidal-Abarca Gutiérrez, J.A. Ruíz-Maciá, I. Oviedo-Ramirez, T. Martínez-Menchón" "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Corbalán-Vélez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Martínez-Barba" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M.J." "apellidos" => "López-Poveda" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "I." "apellidos" => "Vidal-Abarca Gutiérrez" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "J.A." "apellidos" => "Ruíz-Maciá" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "I." "apellidos" => "Oviedo-Ramirez" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "T." "apellidos" => "Martínez-Menchón" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S1578219012001497" "doi" => "10.1016/j.adengl.2012.05.016" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219012001497?idApp=UINPBA000044" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731011004741?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000010300000004/v1_201304241404/S0001731011004741/v1_201304241404/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0001731011004212" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/j.ad.2011.07.012" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-05-01" "aid" => "484" "copyright" => "Elsevier España, S.L. y AEDV" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2012;103:294-300" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 8748 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 5258 "PDF" => 3487 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>" "titulo" => "Factores de riesgo de carcinoma basocelular. Un estudio del Centro Nacional de Dermatología de Colombia" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "294" "paginaFinal" => "300" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Risk Factors for Basal Cell Carcinoma: A Study From the National Dermatology Center of Colombia" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "G. Sánchez, J. Nova, F. de la Hoz" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Sánchez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Nova" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "de la Hoz" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S1578219012001412" "doi" => "10.1016/j.adengl.2012.05.008" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219012001412?idApp=UINPBA000044" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731011004212?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000010300000004/v1_201304241404/S0001731011004212/v1_201304241404/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>" "titulo" => "Estudio de los polimorfismos genéticos de la región promotora del TNF-α en pacientes españoles afectos de psoriasis" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "301" "paginaFinal" => "307" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "E. Gallo, T. Cabaleiro, M. Román, F. Abad-Santos, E. Daudén" "autores" => array:5 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Gallo" "email" => array:1 [ 0 => "egallo@aedv.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "T." "apellidos" => "Cabaleiro" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Román" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Abad-Santos" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Daudén" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de La Princesa, Instituto Teófilo Hernando, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa, Madrid, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa, Madrid, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Study of Genetic Polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor α Promoter Region in Spanish Patients With Psoriasis" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1070 "Ancho" => 2257 "Tamanyo" => 350001 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ejemplo de una secuencia para el polimorfismo -857 (T/C).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los principales problemas a los que se enfrenta la farmacología clínica es la variabilidad interindividual existente en la respuesta a los fármacos, tanto en lo relativo a la efectividad como en lo que concierne a la toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El mismo fármaco puede ser muy eficaz en un paciente mientras que en otro produce efectos adversos que pueden llegar a requerir la suspensión del tratamiento. Esta variabilidad se debe tanto a factores genéticos, que participan en el 20-95% de la variabilidad en la disponibilidad y efecto de un fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, como a factores no genéticos, que a diferencia de lo que suele ocurrir con los anteriores varían a lo largo de la vida; entre ellos se encuentran los factores fisiológicos (edad, sexo, peso, grasa corporal), fisiopatológicos (función renal, hepática, cardiovascular, enfermedades asociadas) y medioambientales (tabaco, alcohol, tratamientos concomitantes).</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gran reto de la medicina actual consiste en identificar estas variables que permitan predecir el grado de respuesta a un fármaco o la toxicidad del mismo en cada individuo previamente al inicio del tratamiento. La farmacogenética se encarga de estudiar estas características genéticas y la relación existente entre ellas y la respuesta a un fármaco, tanto en lo que se refiere a eficacia como a fenómenos adversos. Así pues, el primer paso sería el estudio de estas variabilidades genéticas interindividuales.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la psoriasis se han realizado algunos estudios que han intentado relacionar diferentes polimorfismos genéticos con la susceptibilidad a padecer esta enfermedad. Los principales genes que se han analizado han sido: el complejo mayor de histocompatibilidad HLA-Cw*0602<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, el gen del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4–10</span></a>, varias interleuquinas como Il-1 beta, Il-6 e Il-10<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>, la subunidad p40 común a las IL-12 e IL-23, una de las subunidades del receptor de IL-23 (IL23R)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, IL-13 e IL15<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, SNF313 (un gen implicado en la ubiquitinización de proteínas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, el factor de crecimiento tumoral β (TGF-β)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y el promotor del gen de interferón gamma (IFN-γ)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la psoriasis es interesante el estudio de los polimorfismos del gen del TNF-α debido al papel que desempeña como diana de la mayoría de los fármacos biológicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18–21</span></a>. El gen del TNF-α se encuentra en el brazo corto del cromosoma 6, muy próximo al complejo mayor de histocompatibilidad B. Esta región es muy polimórfica, habiéndose descrito hasta 44 polimorfismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, algunos de los cuales se han asociado a diferentes patologías. Los polimorfismos en las posiciones -238 y -308 en el promotor del gen del TNF-α se han asociado en algunos estudios con la respuesta al tratamiento con fármacos biológicos anti-TNF-α en patologías reumatológicas como la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22–29</span></a>. Asimismo los polimorfismos en posición -857 también se han relacionado con la respuesta a otros fármacos biológicos en pacientes con artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30,31</span></a>. El trabajo realizado en pacientes con artritis reumatoide publicado por Oregón-Romero et al. mostraba que aquellos pacientes que presentaban un genotipo con ambos alelos silvestres, tanto en posición -238 como en posición -308, presentaban una mayor producción de ARN mensajero y de TNF-α que aquellos con alguno de los alelos en estado mutante; no obstante estas diferencias no se encontraban en pacientes sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la psoriasis los polimorfismos más estudiados son la sustitución de guanina por adenina en posiciones -238 y -308 (-238G→A, -308G→A), la sustitución de citosina por timina en posición -857 (-857C→T) y la sustitución de timina por citosina en posición -1031 (-1031T→C). Los dos primeros, localizados en la región promotora del gen, se han relacionado con el grado de severidad de la psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>; la presencia de -857<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T se ha asociado a un mayor riesgo de artritis psoriásica, pero no de psoriasis. Sin embargo no existen asociaciones concluyentes en cuanto a los polimorfismos en posición -1031<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de este trabajo es estudiar los polimorfismos genéticos del promotor del TNF-α en pacientes con psoriasis y sujetos control y establecer las posibles diferencias alélicas y genotípicas entre ambos grupos.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y métodos</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diseño experimental</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio prospectivo en pacientes con psoriasis en placas moderada-grave, definiendo como tal un PASI mayor o igual a 10 y/o BSA mayor del 10% de la superficie corporal total, con o sin artritis psoriásica. Todos los pacientes pertenecían a la población de la Comunidad de Madrid y Castilla-La Mancha. El origen español no era un criterio de inclusión, si bien el 97% de los pacientes lo cumplían.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el grupo control empleamos voluntarios sanos de la Unidad de Ensayos Clínicos del Servicio de Farmacología Clínica. Los criterios de inclusión para los controles eran voluntarios sanos pertenecientes a la Comunidad de Madrid, no fumadores, de origen español y sin antecedentes personales ni familiares de psoriasis en parientes de primer grado.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio se aprobó por el Comité Ético de nuestro centro, y en todos los pacientes y voluntarios sanos se obtuvo el consentimiento informado por escrito previo a la obtención de la muestra.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para este estudio se seleccionaron los polimorfismos que se han estudiado más en pacientes con psoriasis y que son los siguientes: -238 G→A (rs361525), -308 G→A (rs1800629), -857 C→T (rs1799724) y -1031 T→C (rs1799964).</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Procesado de las muestras</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A cada sujeto en estudio se le extrajo una muestra de 4 ml de sangre periferica que se añadió a un tubo de EDTA K3, registrándose e identificándose con un código. El ADN se extrajo con un extractor automático de ADN (MagNa Pure<span class="elsevierStyleSup">®</span> System, Roche Applied Science, EE.UU.), cuantificándose mediante espectrofotometría (NanoDrop<span class="elsevierStyleSup">®</span> ND-1000, Wilmington DE, EE.UU.). La pureza se determinó mediante la ratio de 260<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm/280<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Reacción en cadena de la polimerasa</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinación de estos <span class="elsevierStyleItalic">Single Nucleotide Polymorphisms</span> (SNP) se realizó por secuenciación utilizando diferentes cebadores. Los cebadores 308F (5’-TTCCTGCATCCTGTCTGGAA-3’) y 238R (5’-CAGCGGAAAACTTCCTTGG-3’) se utilizaron para determinar los polimorfismos -308 y -238, que se estudiaron en la misma secuencia debido a su proximidad en el gen. Los cebadores 857F (5’-AGGAATGGGTTACAGGAGAC-3’) y 857R (GTCCCCTGTATTCCATACCT) se utilizaron para determinar el polimorfismo -857, y para determinar el SNP -1031 se emplearon los cebadores 1031F (5’-TCAGAGAGCTTCAGGGATAT-3’) y 1031R (5’-ACATGTGGCCATATCTCCCA-3’).</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones de los reactivos de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) fueron: Buffer 1X, 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM MgCl<span class="elsevierStyleInf">2</span>, 0,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM de desoxirribonucleótidos trifosfato (dNTP) y 1 U/μl de Ampli Taq Gold<span class="elsevierStyleSup">©</span> (Applied Biosystems). Además para el estudio del nucleótido en posición -1031 añadimos un 5% de dimetil sulfóxido (DMSO), ya que es una región rica en bases nitrogenadas G y C.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El producto de PCR se resolvió en un gel de agarosa al 3% y se purificó dicho producto de PCR mediante GENECLEAN<span class="elsevierStyleSup">©</span> (MP Biomedicals), según las instrucciones del fabricante, para posteriormente realizar la secuenciación del producto amplificado.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Secuenciación</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de la secuenciación se realizó una PCR previa con el BigDye<span class="elsevierStyleSup">®</span> Terminator v3.1 (Applied Biosystems) en el que se puso el primer cebador directo. Seguido de esta PCR se purificó el producto nuevamente para eliminar los restos de dNTP (desoxirribonucleótidos trifosfato) marcados con fluorescencia, que es lo que registra el secuenciador (Applied Biosystems). El resultado de la secuencia se analizó mediante el software Chromas V 1.45. En las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figuras 1-4</a> se incluyen 4 ejemplos de secuencias para los polimorfismos en posición -238, -308, -857 y -1031.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Análisis de los resultados</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para analizar los resultados obtenidos empleamos el programa SPSS versión 15.0.1, y aplicamos el test de Chi cuadrado de Pearson para variables cualitativas, para analizar las diferencias en las proporciones genotípicas de cada uno de los 4 polimorfismos que estudiamos en los pacientes con psoriasis moderada-grave con respecto al grupo de voluntarios sanos.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos analizado el ADN de 89 pacientes y 76 individuos sanos, cuyas características epidemiológicas quedan recogidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. La secuenciación de los 4 polimorfismos se realizó en 70 de los casos y 69 de los controles.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribución de las frecuencias alélicas y genotípicas encontradas hasta el momento se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>. La secuenciación del polimorfismo -238 mostró una mayor frecuencia del alelo silvestre G, así como una mayor frecuencia de genotipo con ambos alelos silvestres (GG), en pacientes con psoriasis que en el grupo de voluntarios sanos (86,5 y 70,4% respectivamente), resultando estas diferencias estadísticamente significativas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,050).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observamos una mayor frecuencia de -308GG en pacientes que en controles, aunque las diferencias no fueron significativas (83,3% vs 78,9%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,478). En posición -857 la presencia de un genotipo con ambos alelos silvestres (CC) presentaba una frecuencia mayor en los controles (85,5%) que en los pacientes (75,3%), aunque estas diferencias tampoco resultaron significativas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,262).</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de la secuenciación del polimorfismo -1031 encontramos una mayor frecuencia del alelo silvestre T en pacientes con psoriasis (80,2% vs 66,7%); el 69,4% de los pacientes presentaba un genotipo con ambos alelos silvestres (TT), mientras que éste solo estaba presente en un 45,8% de los controles, siendo también las diferencias significativas desde el punto de vista estadístico (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,025).</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TNF-α es una citoquina proinflamatoria implicada en la fisiopatología de la psoriasis, así como de otras enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn. Se han descrito varios polimorfismos asociados a la psoriasis.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos encontrado una asociación entre algunos polimorfismos del TNF-α y la susceptibilidad a padecer psoriasis. También hemos hallado diferencias en las secuencias genéticas de los polimorfismos del promotor del TNFα -238 y TNFα -1031 al comparar una población con psoriasis moderada-grave con una población de voluntarios sanos. Esto nos lleva a pensar que estas diferencias polimórficas deben desempeñar un papel importante en la fisiopatología de la psoriasis.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de una mayor frecuencia de -238GG y -308GG en los pacientes con psoriasis que en controles se podría explicar por el hecho de que en estos sujetos exista una mayor producción de TNF-α, tal y como han demostrado estudios de ARN mensajero realizados en otras patologías en las que existe un incremento de los niveles de TNF-α<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. En cuanto a la mayor proporción de -1031TT en pacientes con psoriasis, podría tener el mismo significado, aunque los estudios sobre la frecuencia de este polimorfismo en pacientes con psoriasis son muy escasos y no encuentran diferencias; además no existen datos de relevancia <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de este polimorfismo.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos observado que el alelo silvestre TNFα-238G es más frecuente en pacientes con psoriasis (92,6%) que en el grupo control (83,1%), así como el genotipo GG (86,5% vs 70,4%). La mayoría de los trabajos publicados por otros autores encuentran una mayor proporción de alelo mutante TNFα-238A entre pacientes con psoriasis, así como un riesgo de psoriasis aumentado en asociación con genotipos con alguno de los alelos mutantes (GA/AA)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4–6,9,33</span></a>. Sin embargo, un estudio recientemente publicado concluye que es más frecuente el genotipo -238GG entre aquellos individuos con formas de psoriasis más graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, como sería nuestro caso. Algunos estudios han encontrado estas diferencias solo en pacientes con psoriasis de inicio precoz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>, o únicamente en pacientes varones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Estudios realizados en población oriental no han detectado diferencias en la distribución de estos polimorfismos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,35,36</span></a>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hemos encontrado diferencias significativas en la distribución del genotipo TNFα-308, al igual que otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,7,9,10,35,36</span></a>. Sin embargo, algunos estudios han hallado una mayor frecuencia de genotipo TNFα-308GG en casos de psoriasis moderada-severa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>, o una mayor frecuencia de portadores del alelo TNFα-308G en pacientes con psoriasis de inicio precoz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,8,33,38</span></a>. En un metaanálisis publicado por Li et al. en 2007, incluyendo los estudios realizados sobre los polimorfismos de TNF-α en posición -238 y -308 hasta la fecha, concluían que la presencia del alelo silvestre G parecía ejercer un papel protector en la psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los polimorfismos del TNF-α en posición -857 tampoco presentaron diferencias de distribución en nuestro trabajo. Estudios similares realizados en otras poblaciones no han encontrado diferencias en psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, aunque en artritis psoriásica se ha observado una mayor frecuencia de alelo mutante TNFα-857<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T en pacientes respecto a voluntarios sanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,40</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos encontrado diferencias en la distribución genotípica de TNFα-1031 entre pacientes y controles, existiendo una mayor frecuencia de genotipo salvaje TT entre pacientes. Hasta donde sabemos, el único grupo que ha estudiado este polimorfismo no ha hallado diferencias significativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tenemos que tener en cuenta que estas diferencias encontradas en los polimorfismos del gen del TNF-α entre los trabajos publicados se pueden deber a diferencias interpoblacionales e interraciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la realización de nuestro trabajo queremos señalar algunas limitaciones. Entre ellas se encuentra, en primer lugar, el tamaño muestral limitado tanto en pacientes como en controles. Además existe una diferencia importante de edad y no tan importante de sexo entre casos y controles. No obstante, no creemos que la relevancia de estos hechos sea importante, ya que el genotipo prácticamente permanece estable a lo largo de la vida. Por otro lado, el que únicamente hayamos valorado a aquellos pacientes con psoriasis moderada-grave, o que no hayamos ajustado por presencia o no de artritis psoriásica, ha podido introducir un sesgo a la luz de los artículos publicados. Por último, la procedencia de los pacientes y controles está limitada a la Comunidad de Madrid y Castilla-La Mancha, por lo que sería preciso realizar el mismo estudio con muestras procedentes de otras regiones para determinar si estos resultados son extrapolables a toda la población española.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la realización de este trabajo se ha construido una base de material genético que nos ha permitido iniciar el estudio de polimorfismos del TNF-α. Esto es muy importante, ya que hasta el momento no tenemos constancia de que exista en nuestro país una base de datos de polimorfismos del receptor del TNF-α en pacientes psoriásicos y controles, y además es escasa la literatura existente en este campo. El genotipado de estos polimorfismos del TNF-α es el primer paso para estudiar en el futuro nuevos polimorfismos, tanto del TNF-α como de la proteína p40 y otras proteínas implicadas en la fisiopatología y tratamiento de la psoriasis. Además, este análisis genético asociado a la evaluación de la seguridad y efectividad de los fármacos a estudio nos permite estudiar las posibles diferencias genéticas entre los pacientes según la respuesta de cada uno a determinados fármacos. Establecer las diferencias genéticas interindividuales, y así optimizar el tratamiento de las patologías en cada paciente, consiguiendo una terapia más segura para el paciente, es el objetivo primordial de la farmacogenética. Esto permitiría evitar retrasos en la administración de una terapia efectiva y evitar riesgos para el paciente, además de eliminar gastos innecesarios en tratamientos que no son efectivos.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que pensar que no solo la dotación genética influye en el desarrollo de una determinada enfermedad, sino también el modo en que esos genes se expresan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>, por lo que es interesante para futuros estudios el análisis de la expresión génica mediante técnicas como los <span class="elsevierStyleItalic">microarrays</span> de ADN, los cuales aportarían no solo un análisis cualitativo, sino también cuantitativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con este estudio hemos pretendido avanzar un paso más en el campo de la farmacogenética.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio queremos destacar que:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hallamos diferencias significativas en el polimorfismo -1031 en pacientes psoriásicos con respecto al grupo control, lo que significa que éste podría desempeñar un papel activo en la fisiopatología de esta enfermedad. Este hallazgo no ha sido descrito previamente en ningún estudio genético de pacientes con psoriasis moderada-grave.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También encontramos diferencias relevantes en el polimorfismo -238, por lo que éste también podría participar de la génesis de esta patología. Este hallazgo no ha sido descrito previamente en pacientes con psoriasis moderada-grave de la población española.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinación de estos polimorfismos tiene una notable aplicación práctica, pues puede permitir en la actualidad o en futuros estudios:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">a.</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">crear una genoteca de pacientes con psoriasis en placas con muestras obtenidas de sangre;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">b.</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">profundizar en el conocimiento de los mecanismos patogénicos que subyacen en la psoriasis;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">c.</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">identificar otras posibles dianas terapeúticas;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">d.</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">correlacionar estos resultados con la respuesta al tratamiento y la toxicidad, con lo que conseguimos:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">aumentar el conocimiento sobre el mecanismo de acción a nivel molecular de los fármacos a estudio y</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">determinar <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> el fármaco de elección (medicina individualizada).</p></li></ul></p></li></ul></p></li></ul></p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiación</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha recibido ayuda para su financiación por parte de la Fundación Salud 2000 y ha sido parcialmente financiado por el proyecto FIS PI10-01740. Este trabajo recibió el Premio Juan de Azúa 2010 de la Academia Española de Dermatología y Venereología.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres96698" "titulo" => array:6 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Objetivo" 3 => "Material y métodos" 4 => "Resultados" 5 => "Conclusión" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec83855" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres96699" "titulo" => array:6 [ 0 => "Abstract" 1 => "Background" 2 => "Objective" 3 => "Material and methods" 4 => "Results" 5 => "Conclusion" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec83856" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Objetivo" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Diseño experimental" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Procesado de las muestras" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Reacción en cadena de la polimerasa" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Secuenciación" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Análisis de los resultados" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Resultados" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Discusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conclusiones" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Financiación" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-05-06" "fechaAceptado" => "2011-10-02" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec83855" "palabras" => array:3 [ 0 => "Psoriasis" 1 => "Factor necrosis tumoral" 2 => "Polimorfismos" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec83856" "palabras" => array:3 [ 0 => "Psoriasis" 1 => "Tumor necrosis factor" 2 => "Polymorphisms" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En diversos estudios se ha descrito la asociación de los polimorfismos del factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y patologías inflamatorias como la psoriasis vulgar y la artritis psoriásica, aunque los resultados son variables según la población de origen de la muestra. No se han realizado estudios previamente en población española.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Analizar los polimorfismos de la región promotora del gen del TNF-α en pacientes con psoriasis moderada-grave y establecer las posibles diferencias genotípicas con los hallados en un grupo de voluntarios sanos.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y métodos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se seleccionaron 89 pacientes con psoriasis moderada-grave y 76 controles sin antecedentes familiares ni personales de psoriasis. Se genotiparon los polimorfismos de la región promotora del gen del TNF-α en ambos grupos.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Observamos una mayor prevalencia de genotipo con ambos alelos en estado silvestre en posición -238 (GG, 86,5% vs 70,4% respectivamente) y -1031 (TT, 80,2% vs 45,8% respectivamente) en el grupo de pacientes con psoriasis al compararlo con el grupo control. Las diferencias halladas en posición -308 y -857 no fueron significativas.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusión</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Existen diferencias en los polimorfismos en las posiciones -238 y -1031 entre pacientes con psoriasis moderada-grave y voluntarios sanos, lo cual apoya la importancia del papel del TNF-α en la fisiopatología de esta entidad.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Background</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Several studies have reported an association between tumor necrosis factor α (TNF-α) polymorphisms and inflammatory diseases such as psoriasis vulgaris and psoriatic arthritis, although the results vary according to the population studied. No studies have been performed in the Spanish population.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To analyze the polymorphisms of the promoter region of the <span class="elsevierStyleItalic">TNF-α</span> gene in patients with moderate to severe psorasis and to identify potential differences in genotype compared to a group of healthy volunteers.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eighty-nine patients with moderate to severe psoriasis and 76 healthy controls with no personal or family history of psoriasis were selected. Polymorphisms of the <span class="elsevierStyleItalic">TNF-α</span> promoter region of both groups were genotyped.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We observed a higher prevalence of the genotype with both wild-type alleles at positions -238 (GG genotype, 86.5% vs 70.4%, respectively) and -1031 (TT genotype, 80.2% vs 45.8%, respectively) in patients compared to the healthy control group. The differences at positions -308 and -857 were not significant.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusion</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">There are differences in polymorphisms at positions -238 and -1031 in patients with moderate to severe psoriasis compared to healthy volunteers. This observation provides further support for the importance of the part that TNF-α plays in the pathophysiology of this disease.</p>" ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 950 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 141456 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ejemplo de una secuencia para el polimorfismo -238 (A/G).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 856 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 144604 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ejemplo de una secuencia para el polimorfismo -308 (G/A).</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1070 "Ancho" => 2257 "Tamanyo" => 350001 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ejemplo de una secuencia para el polimorfismo -857 (T/C).</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 869 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 141667 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ejemplo de una secuencia para el polimorfismo -1031 (T/C).</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Controles (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>76) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Casos (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>89) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad media (años) (rango)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,60 (18-31) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48,17 (19-80) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Varón (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">46% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">51,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujer (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">54% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ratio mujer/varón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,2/1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9/1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios inclusión</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Voluntarios sanos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis moderada-grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausencia antecedentes familiares y personales de psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No fumadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab182660.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características poblacionales de casos y controles</p>" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">SNP: <span class="elsevierStyleItalic">single nucleotide polymorphisms</span>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SNP (n° pacientes) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Casos</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Controles</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Valor p de significación estadística (frecuencias genotípicas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencias alélicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencias genotípicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencias alélicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencias genotípicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-238 G→A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G 92,6%A 7,4% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G/G 70/81 (86,5%)A/G 10/81 (12,3%)A/A 1/81 (1,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G 83,1%A 16,9% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G/G 50/71 (70,4%)A/G 18/71 (25,4%)A/A 3/71 (4,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,050 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-308 G→A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G 91,7%A 8,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G/G 70/84 (83,3%)A/G 14/84 (16,7%)A/A 0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G 89,5%A 10,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G/G 60/76 (78,9%)A/G 16/76 (21,1%)A/A 0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,478 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-857 C→T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C 87%T 13% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C/C 58/77 (75,3%)C/T 18/77 (23,4%)T/T 1/77 (1,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C 92,1%T 7,9% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C/C 65/76 (85,5%)C/T 10/76 (13,2%)T/T 1/76 (1,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,262 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-1031 T→C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T 80,2%C 19,8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T/T 55/86 (69,4%)T/C 28/86 (28,6%)C/C 3/86 (2,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T 66,7%C 33,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T/T 33/72 (45,8%)T/C 30/72 (41,7%)C/C 9/72 (12,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,025 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab182661.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Frecuencias alélicas y genotípicas obtenidas en nuestro estudio, comparando las observadas en casos y controles</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:42 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Farmacogenética I. Concepto, historia, objetivos y áreas de estudio" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "E. Daudén" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Actas Demosifiliogr" "fecha" => "2006" "volumen" => "97" "paginaInicial" => "623" "paginaFinal" => "626" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hypothesis: comparison of inter- and intra-individual variations can substitute for twin studies in drug research" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "W. Kalow" 1 => "B.K. Tang" 2 => "I. Endrenyi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pharmacogenetics" "fecha" => "1998" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "283" "paginaFinal" => "289" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9731714" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The genetic basis of psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "H. Valdimarsson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clindermatol.2007.08.010" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Dermatol" "fecha" => "2007" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "563" "paginaFinal" => "567" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18021893" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A TNF-alpha promoter polymorphism is associated with juvenile onset psoriasis and psoriatic arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T. Höhler" 1 => "A. Kruger" 2 => "P.M. Schneider" 3 => "R.E. Schopf" 4 => "J. Knop" 5 => "C. Rittner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "1997" "volumen" => "109" "paginaInicial" => "562" "paginaFinal" => "565" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9326391" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Combined analysis of polymorphisms of the tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 promoter regions and polymorphic xenobiotic metabolizing enzymes in psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Reich" 1 => "G. Westphal" 2 => "T. Schulz" 3 => "M. Müller" 4 => "S. Zipprich" 5 => "T. Fuchs" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.1523-1747.1999.00654.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "1999" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "214" "paginaFinal" => "220" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10469306" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Promoter polymorphisms of the genes encoding tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1beta are associated with different subtypes of psoriasis characterized by early and late disease onset" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K. Reich" 1 => "R. Mössner" 2 => "I.R. König" 3 => "G. Westphal" 4 => "A. Ziegler" 5 => "C. Neumann" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.0022-202x.2001.01642.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "118" "paginaInicial" => "155" "paginaFinal" => "163" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11851889" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lack of association of TNF-238A and -308A in Japanese patients with psoriasis vulgaris, psoriatic arthritis and generalized pustular psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. Nishibu" 1 => "N. Oyama" 2 => "K. Nakamura" 3 => "F. Kaneko" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Dermatol Sci" "fecha" => "2002" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "181" "paginaFinal" => "184" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12234707" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Associations of promoter region polymorphisms in the tumour necrosis factor-alpha gene and early-onset psoriasis vulgaris in a northern Polish population" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "B. Nedoszytko" 1 => "A. Szczerkowska-Dobosz" 2 => "M. Zabłotna" 3 => "J. Gleń" 4 => "K. Rebała" 5 => "J. Roszkiewicz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2007.07993.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2007" "volumen" => "157" "paginaInicial" => "165" "paginaFinal" => "167" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17553030" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TNF polymorphisms in psoriasis: association of psoriatic arthritis with the promoter polymorphism TNF*-857 independent of the PSORS1 risk allele" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Reich" 1 => "U. Hüffmeier" 2 => "I.R. König" 3 => "J. Lascorz" 4 => "J. Lohmann" 5 => "J. Wendler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.22590" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2007" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "2056" "paginaFinal" => "2064" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17530646" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A - 308 promoter polymorphism of tumor necrosis factor alpha gene does not associate with the susceptibility to psoriasis vulgaris. No difference either between psoriasis type I and type II patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "W. Baran" 1 => "J.C. Szepietowski" 2 => "G. Mazur" 3 => "E. Baran" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat" "fecha" => "2006" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "113" "paginaFinal" => "118" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17053845" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "IL-10 promoter polymorphisms influence disease severity and course in psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "K. Kingo" 1 => "S. Kõks" 2 => "H. Silm" 3 => "E. Vasar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.gene.6364004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Genes Immun" "fecha" => "2003" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "455" "paginaFinal" => "457" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12944983" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "IL-6 and IL-10 promoter gene polymorphisms in psoriasis vulgaris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "W. Baran" 1 => "J.C. Szepietowski" 2 => "G. Mazur" 3 => "E. Baran" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2340/00015555-0427" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol" "fecha" => "2008" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "113" "paginaFinal" => "116" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18311435" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Polymorphisms of the IL12B and IL23R genes are associated with psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.P. Nair" 1 => "A. Ruether" 2 => "P.E. Stuart" 3 => "S. Jenisch" 4 => "T. Tejasvi" 5 => "R. Hiremagalore" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.jid.5701255" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2008" "volumen" => "128" "paginaInicial" => "1653" "paginaFinal" => "1661" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18219280" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic variations in cytokines and cytokine receptors associated with psoriasis found by genome-wide association" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K.C. Duffin" 1 => "G.G. Krueger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/jid.2008.308" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2009" "volumen" => "129" "paginaInicial" => "827" "paginaFinal" => "833" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18830267" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic variation and psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.E. Gudjonsson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "G Ital Dermatol Venereol" "fecha" => "2008" "volumen" => "143" "paginaInicial" => "299" "paginaFinal" => "305" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18833071" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TGF-beta(1) gene polymorphism in psoriasis vulgaris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "W. Baran" 1 => "J.C. Szepietowski" 2 => "G. Mazur" 3 => "E. Baran" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cyto.2007.04.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cytokine" "fecha" => "2007" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "8" "paginaFinal" => "11" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17560118" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "IFN-gamma promoter gene polymorphism in psoriasis vulgaris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "W. Baran" 1 => "J.C. Szepietowski" 2 => "G. Mazur" 3 => "E. Baran" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/13547500701610273" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biomarkers" "fecha" => "2008" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "52" "paginaFinal" => "58" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17852079" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The TNF superfamily in 2009: new pathways, new indications, and new drugs" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.G. Tansey" 1 => "D.E. Szymkowski" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.drudis.2009.10.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drug Discov Today" "fecha" => "2009" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "1082" "paginaFinal" => "1088" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19837186" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tumor necrosis factor blockade: mechanism of action" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A.B. Gottlieb" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.jidsymp.5650045" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Investig Dermatol Symp Proc" "fecha" => "2007" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18004287" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0010782408004289" "estado" => "S300" "issn" => "00107824" ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Binding characteristics of tumor necrosis factor receptor-Fc fusion proteins vs anti-tumor necrosis factor mAbs" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T. Kohno" 1 => "L.T. Tam" 2 => "S.R. Stevens" 3 => "J.S. Louie" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.jidsymp.5650034" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Investig Dermatol Symp Proc" "fecha" => "2007" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "5" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17502862" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0010782408004642" "estado" => "S300" "issn" => "00107824" ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular pathophysiology of psoriasis and molecular targets of antipsoriatic therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "E. Rácz" 1 => "E.P. Prens" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Expert Rev Mol Med" "fecha" => "2009" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "18" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Papel de los polimorfismos -238 y -308 del promotor del factor de necrosis tumoral alfa en la patogenia y respuesta a tratamiento anti- factor de necrosis tumoral alfa en artritis reumatoide" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Llanos" 1 => "L. Soto" 2 => "F. Sabugo" 3 => "M.J. Bastías" 4 => "L. Salazar" 5 => "J. Aguillón" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "/S0034-98872005000900014" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Méd Chile" "fecha" => "2005" "volumen" => "133" "paginaInicial" => "1089" "paginaFinal" => "1095" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16311703" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Polymorphism at position -308 of the tumor necrosis factor alpha gene influences outcome of infliximab therapy in rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "B. Mugnier" 1 => "N. Balandraud" 2 => "A. Darque" 3 => "C. Roudier" 4 => "J. Roudier" 5 => "D. Reviron" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.11168" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2003" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "1849" "paginaFinal" => "1852" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12847678" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) levels and influence of -308 TNF-alpha promoter polymorphism on the responsiveness to infliximab in patients with rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Cuchacovich" 1 => "L. Ferreira" 2 => "M. Aliste" 3 => "L. Soto" 4 => "J. Cuenca" 5 => "A. Cruzat" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/03009740410005863" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Scand J Rheumatol" "fecha" => "2004" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "228" "paginaFinal" => "232" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15370717" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tumour necrosis factor (TNF)alpha -308 G/G promoter polymorphism and TNFalpha levels correlate with a better response to adalimumab in patients with rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Cuchacovich" 1 => "L. Soto" 2 => "M. Edwardes" 3 => "M. Gutierrez" 4 => "C. Llanos" 5 => "D. Pacheco" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Scand J Rheumatol" "fecha" => "2006" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "435" "paginaFinal" => "440" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17343250" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Influence of -308 A/G polymorphism in the tumor necrosis factor alpha gene on etanercept treatment in rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Guis" 1 => "N. Balandraud" 2 => "J. Bouvenot" 3 => "I. Auger" 4 => "E. Toussirot" 5 => "D. Wendling" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.23092" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2007" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "1426" "paginaFinal" => "1430" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18050183" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The -308 tumour necrosis factor-alpha gene polymorphism predicts therapeutic response to TNFalpha-blockers in rheumatoid arthritis and spondyloarthritis patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M. Seitz" 1 => "U. Wirthmüller" 2 => "B. Möller" 3 => "P.M. Villiger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rheumatology (Oxford)" "fecha" => "2007" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "93" "paginaFinal" => "96" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Psoriatic arthritis: genetic susceptibility and pharmacogenetics" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "P. Rahman" 1 => "D.D. O‘Rielly" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2217/14622416.9.2.195" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pharmacogenomics" "fecha" => "2008" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "195" "paginaFinal" => "205" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18370848" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A single tumour necrosis factor haplotype influences the response to adalimumab in rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Miceli-Richard" 1 => "E. Comets" 2 => "C. Verstuyft" 3 => "R. Tamouza" 4 => "P. Loiseau" 5 => "P. Ravaud" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/ard.2007.074104" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2008" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "478" "paginaFinal" => "484" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17673491" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The influence of a polymorphism at position -857 of the tumour necrosis factor alpha gene on clinical response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C.P. Kang" 1 => "K.W. Lee" 2 => "D.H. Yoo" 3 => "C. Kang" 4 => "S.C. Bae" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rheumatology (Oxford)" "fecha" => "2005" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "547" "paginaFinal" => "552" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pharmacogenetics of anti-TNF treatment in patients with rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M.J. Coenen" 1 => "E.J. Toonen" 2 => "H. Scheffer" 3 => "T.R. Radstake" 4 => "P. Barrera" 5 => "B. Franke" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2217/14622416.8.7.761" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pharmacogenomics" "fecha" => "2007" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "761" "paginaFinal" => "773" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17638513" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tumor necrosis factor α-308 and -238 polymorphisms in rheumatoid arthritis. Association with messenger RNA expression and sTNF-α" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Oregón-Romero" 1 => "M. Vázquez-Del Mercado" 2 => "S.L. Ruiz-Quezada" 3 => "R.E. Navarro-Hernández" 4 => "H. Rangel-Villalobos" 5 => "G. Martínez-Bonilla" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Invest Med" "fecha" => "2008" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "937" "paginaFinal" => "943" ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association of TNF–238 and–308 promoter polymorphisms with psoriasis vulgaris and psoriatic arthitis but not with pustulosis palmoplantaris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R. Mössner" 1 => "K. Kingo" 2 => "A. Kleensang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.0022-202X.2004.23556.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2005" "volumen" => "124" "paginaInicial" => "282" "paginaFinal" => "284" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15654990" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Human leukocyte antigen (HLA) and single nucleotide polymorphisms (SNPs) tumor necrosis factor (TNF)-alpha and -308 as genetic markers of susceptibilitiy to psoriasis and severity of the disease in a long-term follow-up Brazilians" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.F. Magalhaes" 1 => "A.C. Biral" 2 => "J.A. Pancoto" 3 => "A.E. Donadi" 4 => "C.T. Mendes" 5 => "L.A. Magna" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Dermatol" "fecha" => "2010" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "1133" "paginaFinal" => "1140" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20931685" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Polymorphisms of tumor necrosis factor (TNF) α and β genes in Korean patients with psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.G. Kim" 1 => "C.W. Pyo" 2 => "S.S. Hur" 3 => "Y.K. Kim" 4 => "H.Y. Hwang" 5 => "J.I. Youn" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00403-003-0392-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol Res" "fecha" => "2003" "volumen" => "295" "paginaInicial" => "8" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12709814" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lack of association between the promoter polymorphisms at positions -308 and -238 of the tumor necrosis factor alpha gene and psoriasis vulgaris in Japanese patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Tsunemi" 1 => "A. Nishibu" 2 => "H. Saeki" 3 => "N. Oyama" 4 => "K. Nakamura" 5 => "M. Kishimoto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "74117" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dermatology" "fecha" => "2003" "volumen" => "207" "paginaInicial" => "371" "paginaFinal" => "374" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14657629" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association of cytokine gene polymorphisms with psoriasis in cases from the Nile Delta of Egypt" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. Settin" 1 => "H. Hassan" 2 => "R. El-Baz" 3 => "T. Hassan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Acta Dermatoven APA" "fecha" => "2009" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "105" "paginaFinal" => "112" ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cytokine gene polymorphism in psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "N. Craven" 1 => "C. Jackson" 2 => "B. Kirby" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "144" "paginaInicial" => "849" "paginaFinal" => "853" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11298547" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TNF-alpha gene promoter -238G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A and -308G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A polymorphisms alter risk of psoriasis vulgaris: a meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C. Li" 1 => "G. Wang" 2 => "Y. Gao" 3 => "L. Liu" 4 => "T. Gao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.jid.5700822" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2007" "volumen" => "127" "paginaInicial" => "1886" "paginaFinal" => "1892" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17446901" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TNFα polymorphisms and risk of psoriatic arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Rahman" 1 => "F. Siannis" 2 => "C. Butt" 3 => "V. Farewell" 4 => "L. Peddle" 5 => "F. Pellett" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/ard.2005.039164" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2006" "volumen" => "65" "paginaInicial" => "919" "paginaFinal" => "923" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16284098" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular classification of psoriasis disease-associated genes through pharmacogenomic expression profiling" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.L. Oestreicher" 1 => "I.B. Walters" 2 => "T. Kikuchi" 3 => "P. Gilleaudeau" 4 => "J. Surette" 5 => "U. Schwertschlag" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pharmacogenomics J" "fecha" => "2001" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "272" "paginaFinal" => "287" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11911124" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Farmacogenética II. Métodos moleculares de estudio, bioinformática y aspectos éticos" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "E. Daudén" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr" "fecha" => "2007" "volumen" => "98" "paginaInicial" => "3" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17374327" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00017310/0000010300000004/v1_201304241404/S0001731011004637/v1_201304241404/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6163" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010300000004/v1_201304241404/S0001731011004637/v1_201304241404/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731011004637?idApp=UINPBA000044" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 6 | 12 | 18 |
| 2024 Octubre | 105 | 38 | 143 |
| 2024 Septiembre | 75 | 25 | 100 |
| 2024 Agosto | 96 | 78 | 174 |
| 2024 Julio | 88 | 34 | 122 |
| 2024 Junio | 119 | 26 | 145 |
| 2024 Mayo | 124 | 47 | 171 |
| 2024 Abril | 145 | 33 | 178 |
| 2024 Marzo | 101 | 32 | 133 |
| 2024 Febrero | 87 | 40 | 127 |
| 2024 Enero | 74 | 29 | 103 |
| 2023 Diciembre | 54 | 26 | 80 |
| 2023 Noviembre | 93 | 47 | 140 |
| 2023 Octubre | 84 | 52 | 136 |
| 2023 Septiembre | 88 | 35 | 123 |
| 2023 Agosto | 67 | 22 | 89 |
| 2023 Julio | 102 | 44 | 146 |
| 2023 Junio | 98 | 37 | 135 |
| 2023 Mayo | 64 | 20 | 84 |
| 2023 Abril | 58 | 24 | 82 |
| 2023 Marzo | 100 | 36 | 136 |
| 2023 Febrero | 62 | 28 | 90 |
| 2023 Enero | 51 | 47 | 98 |
| 2022 Diciembre | 85 | 28 | 113 |
| 2022 Noviembre | 104 | 37 | 141 |
| 2022 Octubre | 73 | 46 | 119 |
| 2022 Septiembre | 78 | 52 | 130 |
| 2022 Agosto | 64 | 61 | 125 |
| 2022 Julio | 55 | 49 | 104 |
| 2022 Junio | 71 | 47 | 118 |
| 2022 Mayo | 95 | 61 | 156 |
| 2022 Abril | 134 | 40 | 174 |
| 2022 Marzo | 130 | 51 | 181 |
| 2022 Febrero | 150 | 27 | 177 |
| 2022 Enero | 116 | 60 | 176 |
| 2021 Diciembre | 75 | 60 | 135 |
| 2021 Noviembre | 97 | 58 | 155 |
| 2021 Octubre | 81 | 61 | 142 |
| 2021 Septiembre | 46 | 39 | 85 |
| 2021 Agosto | 47 | 45 | 92 |
| 2021 Julio | 47 | 34 | 81 |
| 2021 Junio | 59 | 44 | 103 |
| 2021 Mayo | 58 | 35 | 93 |
| 2021 Abril | 129 | 56 | 185 |
| 2021 Marzo | 96 | 27 | 123 |
| 2021 Febrero | 90 | 29 | 119 |
| 2021 Enero | 53 | 24 | 77 |
| 2020 Diciembre | 61 | 16 | 77 |
| 2020 Noviembre | 29 | 23 | 52 |
| 2020 Octubre | 43 | 21 | 64 |
| 2020 Septiembre | 49 | 7 | 56 |
| 2020 Agosto | 35 | 20 | 55 |
| 2020 Julio | 44 | 18 | 62 |
| 2020 Junio | 54 | 23 | 77 |
| 2020 Mayo | 39 | 32 | 71 |
| 2020 Abril | 45 | 22 | 67 |
| 2020 Marzo | 41 | 24 | 65 |
| 2020 Febrero | 10 | 2 | 12 |
| 2020 Enero | 4 | 7 | 11 |
| 2019 Diciembre | 5 | 10 | 15 |
| 2019 Noviembre | 4 | 4 | 8 |
| 2019 Octubre | 0 | 9 | 9 |
| 2019 Septiembre | 3 | 6 | 9 |
| 2019 Agosto | 4 | 7 | 11 |
| 2019 Julio | 4 | 13 | 17 |
| 2019 Junio | 4 | 17 | 21 |
| 2019 Mayo | 6 | 34 | 40 |
| 2019 Abril | 3 | 19 | 22 |
| 2019 Marzo | 2 | 13 | 15 |
| 2019 Febrero | 1 | 7 | 8 |
| 2019 Enero | 2 | 4 | 6 |
| 2018 Diciembre | 5 | 2 | 7 |
| 2018 Noviembre | 1 | 4 | 5 |
| 2018 Octubre | 3 | 3 | 6 |
| 2018 Septiembre | 3 | 9 | 12 |
| 2018 Agosto | 0 | 13 | 13 |
| 2018 Julio | 0 | 9 | 9 |
| 2018 Junio | 0 | 10 | 10 |
| 2018 Mayo | 0 | 26 | 26 |
| 2018 Abril | 0 | 13 | 13 |
| 2018 Marzo | 1 | 23 | 24 |
| 2018 Febrero | 209 | 12 | 221 |
| 2018 Enero | 77 | 7 | 84 |
| 2017 Diciembre | 225 | 14 | 239 |
| 2017 Noviembre | 39 | 22 | 61 |
| 2017 Octubre | 41 | 17 | 58 |
| 2017 Septiembre | 30 | 16 | 46 |
| 2017 Agosto | 43 | 21 | 64 |
| 2017 Julio | 28 | 17 | 45 |
| 2017 Junio | 44 | 15 | 59 |
| 2017 Mayo | 34 | 17 | 51 |
| 2017 Abril | 35 | 28 | 63 |
| 2017 Marzo | 27 | 10 | 37 |
| 2017 Febrero | 27 | 6 | 33 |
| 2017 Enero | 34 | 18 | 52 |
| 2016 Diciembre | 46 | 13 | 59 |
| 2016 Noviembre | 60 | 11 | 71 |
| 2016 Octubre | 96 | 20 | 116 |
| 2016 Septiembre | 119 | 24 | 143 |
| 2016 Agosto | 55 | 10 | 65 |
| 2016 Julio | 49 | 7 | 56 |
| 2016 Junio | 7 | 9 | 16 |
| 2016 Mayo | 10 | 12 | 22 |
| 2016 Abril | 8 | 5 | 13 |
| 2016 Marzo | 13 | 2 | 15 |
| 2016 Febrero | 6 | 5 | 11 |
| 2016 Enero | 12 | 17 | 29 |
| 2015 Diciembre | 6 | 17 | 23 |
| 2015 Noviembre | 12 | 23 | 35 |
| 2015 Octubre | 14 | 16 | 30 |
| 2015 Septiembre | 14 | 6 | 20 |
| 2015 Agosto | 13 | 9 | 22 |
| 2015 Julio | 50 | 2 | 52 |
| 2015 Junio | 61 | 10 | 71 |
| 2015 Mayo | 95 | 34 | 129 |
| 2015 Abril | 87 | 27 | 114 |
| 2015 Marzo | 46 | 22 | 68 |
| 2015 Febrero | 57 | 23 | 80 |
| 2015 Enero | 62 | 28 | 90 |
| 2014 Diciembre | 53 | 24 | 77 |
| 2014 Noviembre | 61 | 24 | 85 |
| 2014 Octubre | 77 | 26 | 103 |
| 2014 Septiembre | 62 | 32 | 94 |
| 2014 Agosto | 74 | 18 | 92 |
| 2014 Julio | 88 | 24 | 112 |
| 2014 Junio | 99 | 29 | 128 |
| 2014 Mayo | 118 | 27 | 145 |
| 2014 Abril | 48 | 7 | 55 |
| 2014 Marzo | 50 | 20 | 70 |
| 2014 Febrero | 49 | 13 | 62 |
| 2014 Enero | 30 | 21 | 51 |
| 2013 Diciembre | 44 | 26 | 70 |
| 2013 Noviembre | 48 | 35 | 83 |
| 2013 Octubre | 36 | 23 | 59 |
| 2013 Septiembre | 18 | 15 | 33 |
| 2013 Agosto | 18 | 21 | 39 |
| 2013 Julio | 22 | 22 | 44 |
| 2013 Junio | 20 | 33 | 53 |
| 2013 Mayo | 27 | 36 | 63 |
| 2013 Abril | 10 | 24 | 34 |
| 2013 Marzo | 17 | 9 | 26 |
| 2013 Febrero | 22 | 10 | 32 |
| 2013 Enero | 34 | 3 | 37 |
| 2012 Diciembre | 28 | 8 | 36 |
| 2012 Noviembre | 2 | 10 | 12 |
| 2012 Octubre | 3 | 3 | 6 |
| 2012 Septiembre | 2 | 7 | 9 |
| 2012 Agosto | 1 | 1 | 2 |
Mostrar todo
