Cartas científico clínicas
Halo nevi asociados al tratamiento con interferón beta-1a
Halo Nevi Associated With Interferon Beta-1a Therapy
E. Vera-Iglesias
, M. García-Arpa, P. Sánchez-Caminero
Autor para correspondencia
F.E.A. Servicio de Dermatología, Hospital General de Ciudad Real, Ciudad Real, España
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B) Detalle de un granuloma constituido por células gigantes multinucleadas y epitelioides y rodeado por una corona linfocitaria (HE x40). C) Denso infiltrado linfocitario ocupando el corion (HE x4). D) A mayor detalle, se observan células epitelioides constituyendo granulomas no necrotizantes (HEx40).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M. Villar, G. Petiti, A. Guerra y F. Vanaclocha" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Villar" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Petiti" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "A. Guerra y F." 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Todos comparten la capacidad de inhibir la replicación viral y la proliferación celular, y de regular y modular las células del sistema inmunitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Desde un punto de vista inmunológico aumentan la expresión de moléculas de clase I y/o II del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y estimulan los linfocitos asesinos naturales (NK).</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen dos tipos de interferones: el tipo 1, que a su vez se divide en alfa, beta, omega y tao, y el tipo 2 que engloba el interferón gamma. Los principales interferones de interés en medicina son el tipo alfa, producido predominantemente por los leucocitos, el beta por los fibroblastos y el gamma por los linfocitos T (LT) y células NK. Sus principales aplicaciones en medicina son el tratamiento de las neoplasias malignas, las enfermedades virales y las enfermedades autoinmunes. El tipo 1 tiene un efecto más importante como antiviral y el tipo 2 un efecto más específico en la regulación de la respuesta inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una mujer de 22 años con antecedentes de esclerosis múltiple diagnosticada hacía 8 meses en tratamiento con interferón beta-1a a dosis de 22 mcg subcutáneo 3 veces por semana desde hacía 3 meses. La paciente acudió a la consulta refiriendo la aparición de despigmentación alrededor de los nevi, que había comenzado a las pocas semanas del inicio del tratamiento con interferón. Por otro lado no existían antecedentes personales ni familiares de vitíligo ni presentaba halo nevi previos.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploración física se observó un halo hipopigmentado acrómico en la práctica totalidad de los nevi de la paciente, en número de 15, fundamentalmente en espalda (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) y también en varios nevi intradérmicos faciales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Los nevi eran estables, de larga evolución y ninguno presentaba atipia clínica ni dermatoscópica.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El interferón fue bien tolerado, sin alteraciones en la función hepática o tiroidea, con control satisfactorio de la esclerosis múltiple, encontrándose en remisión.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El halo nevi expresa un fenómeno de autoinmunidad que se manifiesta como un halo hipopigmentado-acrómico alrededor del nevi que a menudo termina con la desaparición del mismo. En el estudio histológico se aparece un infiltrado linfohistiocitario contra los melanocitos. La participación del sistema inmune en la génesis de este fenómeno viene apoyada por la presencia o el incremento de los linfocitos T, fundamentalmente las células CD8 +, y las células presentadoras de antígenos en el lugar de la despigmentación <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Además, la producción y activación endógena y local de interferón tipo 1 se han visto involucradas en la regresión del melanoma y de otras lesiones melanocíticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El interferón beta-1b y 1a está aprobado por la FDA para el tratamiento de la esclerosis múltiple en la forma recurrente-remitente. Ha demostrado ser un fármaco modificador del curso de la enfermedad pudiendo prevenir y distanciar las exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Actúa como inmunomodulador, activando las células T citotóxicas CD8+, y podría modificar la respuesta inmunitaria. Los efectos secundarios más frecuentes son las reacciones inflamatorias en el punto de inyección y los síntomas seudogripales. También se observa la elevación asintomática de enzimas hepáticos y citopenias. Raramente puede provocar diversos fenómenos de autoinmunidad tales como tiroiditis, miastenia gravis, artritis reumatoide, lupus eritematoso, fenómeno de Raynaud <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a> y, de forma muy poco frecuente, se describe la aparición de hepatitis autoinmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Durante su administración pueden detectarse en ocasiones autoanticuerpos tales como antitiroglobulina y antimicrosomales de significado incierto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro caso representa la primera descripción que relaciona la aparición de halo nevi múltiples con el uso de interferón beta-1a. Existe un caso descrito en el que el paciente desarrolló vitíligo durante el tratamiento con interferón beta-1a y que mejoró con la suspensión del mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Los autores postulan que el interferón beta 1-a podría estimular a los linfocitos CD8+ para que reconozcan proteínas derivadas de melanocitos, que se sabe juegan un papel predominante en el vitíligo. Existen también varios casos descritos de vitíligo con el uso de interferón alfa-2<span class="elsevierStyleSup">a</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no se conoce la fisiopatología exacta del halo nevi y del vitíligo, las dos manifestaciones parecen tener una fisiopatología común presentándose en muchas ocasiones asociados. Varias teorías permiten sugerir que son el resultado de una respuesta inmunológica contra los melanocitos, probablemente mediados por la activación de células CD8+, tal como podría ocurrir con el uso de interferón.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la revisión de la literatura hay dos casos documentados de aparición de halo nevi múltiples súbitos de novo por fármacos, con el uso de infliximab e imatinib<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. El primero se desarrolló junto a un empeoramiento de una alopecia areata previa y los autores proponen que los fármacos anti-TNF inducen fenómenos de autoinmunidad entre los que incluyen la alopecia areata y los halo nevi. El segundo aparece relacionado con la inhibición de la c-kit tirosinasa.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, nuestra paciente desarrolló halo nevi múltiples de novo a las pocas semanas del inicio del interferón. Creemos que en este caso existe una relación entre el uso de interferón y el desarrollo de halo nevi múltiples por la asociación temporal y la modificación del sistema inmune que este tratamiento induce con la activación de células CD8+, hecho importante en la fisiopatología de la aparición del halo nevi, favoreciendo fenómenos de autoinmunidad. Como ya se ha observado, el uso de interferón, no solo sistémico sino también intralesional, reduce el tamaño o elimina algunas metástasis de melanoma, probablemente por el mismo mecanismo que induce la formación de halo nevi y vitíligo, y pone de manifiesto la importancia de la inmunidad en la biología de las lesiones melanocíticas y abre el camino a posibles vías terapéuticas en el tratamiento del melanoma.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 713 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 62707 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Halo nevi en espalda.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 713 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 96599 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Halo nevi faciales.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Interferon in oncological practice: Review of interferon biology, clinical applications and toxicities" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "E. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 7 | 7 | 14 |
| 2024 Octubre | 58 | 23 | 81 |
| 2024 Septiembre | 45 | 19 | 64 |
| 2024 Agosto | 70 | 59 | 129 |
| 2024 Julio | 66 | 28 | 94 |
| 2024 Junio | 72 | 31 | 103 |
| 2024 Mayo | 62 | 40 | 102 |
| 2024 Abril | 62 | 22 | 84 |
| 2024 Marzo | 54 | 28 | 82 |
| 2024 Febrero | 49 | 28 | 77 |
| 2024 Enero | 53 | 27 | 80 |
| 2023 Diciembre | 67 | 14 | 81 |
| 2023 Noviembre | 64 | 28 | 92 |
| 2023 Octubre | 42 | 20 | 62 |
| 2023 Septiembre | 58 | 31 | 89 |
| 2023 Agosto | 31 | 13 | 44 |
| 2023 Julio | 58 | 27 | 85 |
| 2023 Junio | 40 | 25 | 65 |
| 2023 Mayo | 36 | 23 | 59 |
| 2023 Abril | 30 | 16 | 46 |
| 2023 Marzo | 34 | 24 | 58 |
| 2023 Febrero | 38 | 14 | 52 |
| 2023 Enero | 37 | 29 | 66 |
| 2022 Diciembre | 33 | 33 | 66 |
| 2022 Noviembre | 41 | 24 | 65 |
| 2022 Octubre | 43 | 32 | 75 |
| 2022 Septiembre | 52 | 36 | 88 |
| 2022 Agosto | 44 | 44 | 88 |
| 2022 Julio | 33 | 46 | 79 |
| 2022 Junio | 43 | 38 | 81 |
| 2022 Mayo | 50 | 31 | 81 |
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| 2022 Marzo | 37 | 44 | 81 |
| 2022 Febrero | 32 | 25 | 57 |
| 2022 Enero | 25 | 45 | 70 |
| 2021 Diciembre | 30 | 38 | 68 |
| 2021 Noviembre | 44 | 29 | 73 |
| 2021 Octubre | 44 | 57 | 101 |
| 2021 Septiembre | 27 | 46 | 73 |
| 2021 Agosto | 26 | 25 | 51 |
| 2021 Julio | 29 | 26 | 55 |
| 2021 Junio | 49 | 46 | 95 |
| 2021 Mayo | 48 | 35 | 83 |
| 2021 Abril | 62 | 55 | 117 |
| 2021 Marzo | 58 | 32 | 90 |
| 2021 Febrero | 56 | 28 | 84 |
| 2021 Enero | 35 | 16 | 51 |
| 2020 Diciembre | 33 | 19 | 52 |
| 2020 Noviembre | 27 | 11 | 38 |
| 2020 Octubre | 27 | 7 | 34 |
| 2020 Septiembre | 31 | 12 | 43 |
| 2020 Agosto | 23 | 13 | 36 |
| 2020 Julio | 36 | 19 | 55 |
| 2020 Junio | 37 | 26 | 63 |
| 2020 Mayo | 34 | 28 | 62 |
| 2020 Abril | 28 | 20 | 48 |
| 2020 Marzo | 36 | 16 | 52 |
| 2020 Febrero | 4 | 4 | 8 |
| 2019 Diciembre | 0 | 1 | 1 |
| 2019 Octubre | 0 | 3 | 3 |
| 2019 Julio | 0 | 1 | 1 |
| 2019 Mayo | 0 | 10 | 10 |
| 2019 Abril | 0 | 10 | 10 |
| 2019 Marzo | 0 | 7 | 7 |
| 2019 Febrero | 0 | 1 | 1 |
| 2019 Enero | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Diciembre | 2 | 1 | 3 |
| 2018 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Octubre | 0 | 3 | 3 |
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| 2018 Abril | 0 | 6 | 6 |
| 2018 Marzo | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Febrero | 49 | 5 | 54 |
| 2018 Enero | 58 | 1 | 59 |
| 2017 Diciembre | 69 | 13 | 82 |
| 2017 Noviembre | 51 | 13 | 64 |
| 2017 Octubre | 63 | 3 | 66 |
| 2017 Septiembre | 38 | 20 | 58 |
| 2017 Agosto | 63 | 13 | 76 |
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| 2017 Abril | 45 | 10 | 55 |
| 2017 Marzo | 54 | 16 | 70 |
| 2017 Febrero | 102 | 10 | 112 |
| 2017 Enero | 35 | 11 | 46 |
| 2016 Diciembre | 57 | 5 | 62 |
| 2016 Noviembre | 79 | 7 | 86 |
| 2016 Octubre | 142 | 11 | 153 |
| 2016 Septiembre | 184 | 8 | 192 |
| 2016 Agosto | 156 | 7 | 163 |
| 2016 Julio | 65 | 17 | 82 |
| 2016 Junio | 11 | 11 | 22 |
| 2016 Mayo | 11 | 9 | 20 |
| 2016 Abril | 7 | 5 | 12 |
| 2016 Marzo | 7 | 3 | 10 |
| 2016 Febrero | 9 | 4 | 13 |
| 2016 Enero | 6 | 11 | 17 |
| 2015 Diciembre | 11 | 7 | 18 |
| 2015 Noviembre | 16 | 11 | 27 |
| 2015 Octubre | 10 | 13 | 23 |
| 2015 Septiembre | 13 | 10 | 23 |
| 2015 Agosto | 20 | 8 | 28 |
| 2015 Julio | 153 | 3 | 156 |
| 2015 Junio | 94 | 8 | 102 |
| 2015 Mayo | 110 | 18 | 128 |
| 2015 Abril | 98 | 13 | 111 |
| 2015 Marzo | 90 | 15 | 105 |
| 2015 Febrero | 92 | 16 | 108 |
| 2015 Enero | 104 | 9 | 113 |
| 2014 Diciembre | 101 | 29 | 130 |
| 2014 Noviembre | 83 | 18 | 101 |
| 2014 Octubre | 127 | 21 | 148 |
| 2014 Septiembre | 99 | 32 | 131 |
| 2014 Agosto | 86 | 20 | 106 |
| 2014 Julio | 109 | 23 | 132 |
| 2014 Junio | 114 | 27 | 141 |
| 2014 Mayo | 138 | 20 | 158 |
| 2014 Abril | 112 | 17 | 129 |
| 2014 Marzo | 83 | 24 | 107 |
| 2014 Febrero | 68 | 20 | 88 |
| 2014 Enero | 87 | 27 | 114 |
| 2013 Diciembre | 48 | 27 | 75 |
| 2013 Noviembre | 38 | 17 | 55 |
| 2013 Octubre | 39 | 6 | 45 |
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| 2012 Diciembre | 22 | 7 | 29 |
| 2012 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
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