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lesiones ungueales&#44; diagn&#243;stico de enfermedades neurol&#243;gicas y diagn&#243;stico prenatal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conclusiones&#58; el informe dermatopatol&#243;gico&#46;</p></li></ul></p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Artefactos en las biopsias de piel&#58; fuente de errores histopatol&#243;gicos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La desinfecci&#243;n de la piel realizando una presi&#243;n tangencial demasiado intensa puede conllevar una p&#233;rdida de la capa c&#243;rnea y&#44; por consiguiente&#44; de informaci&#243;n&#46; As&#237;&#44; pueden no encontrarse las hifas y esporas de un hongo en una dermatomicosis&#44; la paraqueratosis de una psoriasis vulgar o la presencia de polimorfonucleares neutr&#243;filos y de agregados bacterianos en un imp&#233;tigo contagioso o en una querat&#243;lisis punctata &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una inyecci&#243;n demasiado r&#225;pida de anest&#233;sico local&#44; o el uso del dispositivo denominado Dermajet<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> puede dar lugar a la aparici&#243;n de espacios ovalados en la dermis o incluso en la epidermis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Tambi&#233;n el uso de anest&#233;sicos t&#243;picos&#44; como EMLA<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; se ha asociado a vacuolizaci&#243;n de las capas espinosa y granulosa&#44; as&#237; como a cambios similares a los que se pueden observar en la epiderm&#243;lisis ampollosa simple<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La compresi&#243;n mec&#225;nica con las pinzas o&#44; en ocasiones&#44; en el borde del recipiente para trasporte de las mismas&#44; tambi&#233;n produce cambios que deben reconocerse como artefactos&#44; ya que pueden imitar una esclerodermia localizada o un fibroma p&#233;ndulo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En los epiteliomas basocelulares&#44; especialmente de tipo nodular&#44; la presi&#243;n de las pinzas puede extruir el tumor&#44; dejando espacios vac&#237;os&#46; A veces pueden observarse espacios vac&#237;os similares en pacientes en los que se les ha realizado un curetaje previo de epiteliomas basocelulares de tipo superficial&#44; y hay que diferenciar estos artefactos de lesiones como los linfangiomas&#46; Tambi&#233;n pueden observarse ampollas subepid&#233;rmicas por la aplicaci&#243;n de presi&#243;n excesiva&#44; como sucede con cierta frecuencia en biopsias en sacabocados de lesiones de paniculitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; o tras la realizaci&#243;n de crioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pueden observar &#225;reas con necrosis grasa u otros artefactos secundarios al uso de corrientes el&#233;ctricas para conseguir una correcta hemostasia o a tratamientos con l&#225;ser&#46; En los m&#225;rgenes de las biopsias en las que se ha realizado electrocauterizaci&#243;n puede verse aumento de la eosinofilia citopl&#225;smica&#44; as&#237; como elongaci&#243;n de los n&#250;cleos celulares de los queratinocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; o&#44; incluso&#44; de la neoplasia extirpada &#40;fen&#243;meno denominado por Ackerman &#171;polarizaci&#243;n&#187; de las c&#233;lulas&#41;&#44; con cambios que pueden confundirse con la presencia de epiteliomas basocelulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Igualmente&#44; la deshidrataci&#243;n secundaria a la aplicaci&#243;n de la corriente el&#233;ctrica produce vacuolizaci&#243;n de los citoplasmas celulares&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fijaci&#243;n de las muestras en formol al 10&#37;&#44; a temperaturas cercanas a 0&#176; cent&#237;grados&#44; produce la aparici&#243;n de artefactos por congelaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#41;&#46; La expansi&#243;n de los cristales de hielo en el tejido conduce a cambios que van desde una vacuolizaci&#243;n m&#237;nima a una destrucci&#243;n celular completa&#46; Para contrarrestar este artefacto es suficiente permitir la fijaci&#243;n adicional de la muestra durante 8-12 horas manteni&#233;ndola a temperatura ambiente&#46; En caso de no disponer de ese plazo de tiempo&#44; por tratarse de una biopsia urgente&#44; se puede evitar el artefacto de congelaci&#243;n a&#241;adiendo etanol al 75-95&#37; en una proporci&#243;n de 1&#58;10<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;6</span></a>&#46; En Suiza este problema sucede rara vez debido a las cortas distancias que debe recorrer el preparado&#46; Es un problema m&#225;s frecuente en Alemania&#44; y posiblemente presente tambi&#233;n en determinadas regiones de Espa&#241;a&#46; Si los recipientes que contienen el formol se abren los preparados no se fijan correctamente o lo hacen con aspectos peculiares&#46; A esto se a&#241;ade el env&#237;o de las muestras en recipientes de pl&#225;stico fr&#225;gil&#44; que se rompen &#40;incluso&#44; en una ocasi&#243;n una muestra fue enviada en un recipiente de lentillas&#41;&#46; Esto &#250;ltimo es excepcional&#44; pero s&#237; se observa con frecuencia el env&#237;o de varias lesiones en un &#250;nico envase de transporte&#46; Realizar el diagn&#243;stico de un melanoma en una muestra que contenga diversas lesiones melanoc&#237;ticas dar&#237;a lugar a dif&#237;ciles decisiones terap&#233;uticas&#44; y a una considerable dificultad en el seguimiento del paciente que podr&#237;a haberse evitado f&#225;cilmente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por supuesto la biopsia en lesiones cut&#225;neas rascadas o sobreinfectadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41; de ves&#237;culas de m&#225;s de 24 horas de duraci&#243;n&#44; de &#225;reas necr&#243;ticas o ulceradas sin epidermis presentan importantes artefactos&#44; y pr&#225;cticamente nunca son &#250;tiles para el diagn&#243;stico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; si bien excede la finalidad de este art&#237;culo&#44; cabe recordar que existen diversos materiales ex&#243;genos que pueden producir reacciones caracter&#237;sticas en la piel&#44; tales como el cloruro de aluminio &#40;usado para el tratamiento de la hiperhidrosis&#41;&#44; el subsulfato f&#233;rrico &#40;usado como hemost&#225;tico&#41;&#44; la parafina&#44; el mercurio o los diversos materiales empleados como rellenos&#44; o el material de sutura &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#44; y que no deben ser etiquetados incorrectamente como artefactos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Indicaciones espec&#237;ficas y recomendaciones</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Biopsia de lesiones melanoc&#237;ticas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se deber&#237;a realizar una biopsia excisional en cualquier lesi&#243;n pigmentada de diagn&#243;stico cl&#237;nico impreciso&#44; y en especial si se sospecha melanoma&#46; No obstante&#44; en ocasiones se realiza una biopsia incisional para descartar malignidad&#46; En otros tipos de tumores cut&#225;neos puede ser suficiente&#44; pero en el caso de lesiones melanoc&#237;ticas el diagn&#243;stico histol&#243;gico est&#225; basado tanto en criterios arquitecturales como citol&#243;gicos&#46; Entre los criterios arquitecturales se eval&#250;a la simetr&#237;a&#47; asimetr&#237;a y la presencia o no de l&#237;mites difusos&#44; ambos complicados o imposibles de evaluar en biopsias parciales&#46; Adem&#225;s&#44; no siempre existen atipias citol&#243;gicas marcadas de manera homog&#233;nea en toda la lesi&#243;n&#44; por lo que pueden biopsiarse zonas citol&#243;gicamente &#171;pseudobenignas&#187; con el consiguiente error diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de lesiones melanoc&#237;ticas de gran tama&#241;o que no puedan extirparse inicialmente por completo&#44; ser&#237;a recomendable elegir la zona de la biopsia para intentar enviar al dermatopat&#243;logo una zona lo m&#225;s representativa posible&#46; Recientemente se est&#225; estudiando la utilidad de la dermatoscopia como ayuda para la elecci&#243;n de las zonas con mayor Breslow&#44; al igual que se ha intentado hacer con la microscop&#237;a confocal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Tambi&#233;n se est&#225;n investigando los criterios que permitan identificar zonas con cambios diagn&#243;sticos de lentigo maligno en microscop&#237;a confocal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Como hemos comentado&#44; la realizaci&#243;n de aplanamientos no es lo m&#225;s indicado&#44; aunque algunos autores aceptan que puede ser &#250;til en algunos casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;12</span></a>&#46; Ante dudas cl&#237;nicas que confrontan los diagn&#243;sticos de melanoma frente a nevus&#44; o de epitelioma basocelular esclerosante frente a tricoepitelioma desmopl&#225;sico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#44; las biopsias por aplanamiento son demasiado superficiales como para permitir al dermatopat&#243;logo un diagn&#243;stico de certeza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; hay que tener en cuenta que para ofrecer al paciente la mejor calidad asistencial hay que elegir no s&#243;lo una t&#233;cnica quir&#250;rgica lo m&#225;s sencilla posible y con una morbilidad m&#237;nima&#44; sino aquella que permita la realizaci&#243;n de un diagn&#243;stico m&#225;s certero&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Realizaci&#243;n de inmunofluorescencia&#46; Biopsia de enfermedades de la piel vesiculoampollosas</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este grupo de dermatosis el estudio por inmunofluorescencia es especialmente &#250;til&#46; Incluye enfermedades como el penfigoide ampolloso&#44; la epiderm&#243;lisis ampollosa adquirida&#44; el penfigoide gestacional&#47; herpes gestacional&#44; el penfigoide cicatricial&#44; la dermatitis herpetiforme&#44; la familia de los p&#233;nfigos y otras dermatosis que pueden cursar con ampollas&#44; como el lupus eritematoso o el liquen ruber plano&#46; Para la correcta caracterizaci&#243;n de estas enfermedades es &#250;til la realizaci&#243;n de estudios de IFD empleando autoanticuerpos frente a IgG&#44; IgA&#44; IgM&#44; C3 y fibrina&#46; Con ello se identifican prote&#237;nas localizadas en la uni&#243;n dermoepid&#233;rmica o en la dermis papilar&#46; Es un m&#233;todo &#250;til para diferenciar&#44; por ejemplo&#44; un liquen plano erosivo de un lupus eritematoso o de un penfigoide mucoso&#44; que pueden parecerse desde un punto de vista tanto cl&#237;nico como histol&#243;gico&#46; El estudio de las vasculitis es &#250;til en las sospechas de vasculitis de Sch&#246;nlein-Henoch &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; debiendo realizar la t&#233;cnica en lesiones de menos de 24 horas de evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y&#44; como se ha descrito recientemente&#44; en la vasculopat&#237;a livedoide&#44; en la que se han descrito porcentajes elevados de dep&#243;sitos de fibrina y C3 en los plexos vasculares superficial y profundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de las enfermedades ampollosas es recomendable biopsiar lesiones tempranas para evitar que presenten cambios secundarios a reepitelizaci&#243;n&#46; Ser&#237;a &#243;ptima la toma de una muestra menor de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de piel sana perilesional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En el caso de biopsias tomadas de lesiones ampollosas de m&#225;s de 24 horas de evoluci&#243;n&#44; en el estudio histol&#243;gico con hematoxilina-eosina el dermatopat&#243;logo a menudo encuentra cambios reparativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; No est&#225; tan clara la actitud a tomar en cuanto a los resultados de la inmunofluorescencia&#44; ya que aunque se ha preconizado el procesamiento r&#225;pido de la muestra&#44; algunos autores consideran que mantenerla en suero salino isot&#243;nico a temperatura ambiente durante 24-48 horas mejora los resultados&#44; eliminando parcialmente la fluorescencia residual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En caso de realizarse el estudio de inmunofluorescencia sobre una lesi&#243;n ampollosa&#44; los dep&#243;sitos inmunes pueden estar distorsionados por la separaci&#243;n tisular o pueden haber sido degradados por la respuesta inflamatoria&#44; con lo que se obtendr&#237;a un resultado falsamente negativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; As&#237;&#44; como se puede deducir&#44; los mejores resultados del estudio de inmunofluorescencia en enfermedades ampollosas se obtienen realiz&#225;ndolos sobre piel sana perilesional&#46; Esto es igualmente v&#225;lido en el caso de la dermatitis herpetiforme&#46; En cambio&#44; en el caso de lupus eritematoso se recomienda la realizaci&#243;n de la biopsia en la zona eritematosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Respecto a las epiderm&#243;lisis ampollosas&#44; algunos autores han recomendado inducir la formaci&#243;n de una ampolla mediante frotamiento con la goma de un l&#225;piz justo antes de la biopsia en los casos severos&#44; o instruyendo a los padres para realizar dicha t&#233;cnica hasta conseguir eritema de la zona a biopsiar en casos menos severos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante saber que el tejido utilizado para realizar la t&#233;cnica de inmunofluorescencia directa &#40;IFD&#41; no debe ser fijado en formol&#44; sino que debe ser enviado en una gasa empapada en suero salino fisiol&#243;gico&#46; Una alternativa es el uso de medio de Michel&#44; que permite conservar la reactividad del tejido durante al menos 10 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;23</span></a> y posiblemente hasta 6-8 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; en algunas enfermedades como el penfigoide ampolloso&#44; el &#225;rea corporal biopsiada influye en el resultado del estudio de inmunofluorescencia&#44; que es con m&#225;s frecuencia negativo cuando se realiza en lesiones localizadas en los miembros inferiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; comentar que los resultados obtenidos mediante inmunofluorescencia pueden complementarse con la realizaci&#243;n de otros m&#233;todos de diagn&#243;stico en enfermedades ampollosas&#44; como son la inmunofluorescencia indirecta y el an&#225;lisis de ant&#237;genos mediante ELISA o Western Blot<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se observa un resumen de las medidas a tener en cuenta para la correcta realizaci&#243;n de la t&#233;cnica de IFD&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Biopsia para el diagn&#243;stico de problemas capilares</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el estudio de las dermatosis que producen alopecia es imprescindible una correcta historia cl&#237;nica&#44; un examen f&#237;sico completo&#44; una cuantificaci&#243;n de la p&#233;rdida de cabello&#44; una prueba de tracci&#243;n y el reconocimiento de las aperturas foliculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; A continuaci&#243;n se explicar&#225;n algunas de las m&#225;s utilizadas&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n f&#237;sica deben buscarse signos de inflamaci&#243;n&#44; descamaci&#243;n&#44; eritema y cicatrices en el cuero cabelludo&#46; As&#237; mismo debe prestarse atenci&#243;n a la presencia de aperturas foliculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Puede realizarse tambi&#233;n una prueba de tracci&#243;n&#44; la prueba del pellizco &#40;cuando hay alopecia cicatricial el cuero cabelludo se puede pellizcar con facilidad&#41;&#44; dermatoscopia del cuero cabelludo y un tricograma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al uso del microscopio para el estudio de estas dermatosis&#44; aparte de la toma de biopsia para su estudio&#44; que comentaremos a continuaci&#243;n&#44; puede realizarse microscop&#237;a &#243;ptica del tallo piloso sobre los tallos pilosos desprendidos tras tracci&#243;n suave &#40;se fijan a un portaobjetos&#44; se hidratan 10 minutos y se analiza la morfolog&#237;a del pelo y la fase del ciclo en que se encuentra&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales indicaciones de la biopsia de cuero cabelludo son la sospecha de alopecia cicatricial&#47;permanente&#44; la presencia de tumores en el cuero cabelludo&#44; las enfermedades inflamatorias de cuero cabelludo de etiolog&#237;a no clara y los casos en los que se requiera conocer el potencial de crecimiento de los fol&#237;culos presentes&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de la alopecia no hay pruebas de laboratorio est&#225;ndar&#44; sino que debe individualizarse en funci&#243;n de la orientaci&#243;n cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conviene rasurar la zona a biopsiar previamente y emplear vaselina o cinta aislante para fijar los cabellos&#46; La biopsia debe realizarse siguiendo la direcci&#243;n de implantaci&#243;n del cabello&#44; y no de manera perpendicular a la superficie cut&#225;nea&#44; para evitar seccionar de forma artificial los fol&#237;culos&#46; Existen en el mercado unos sacabocados&#44; denominados sacabocados tipo Orentreich&#44; que aunque han sido utilizados principalmente para la realizaci&#243;n de trasplante capilar&#44; son especialmente adecuados para biopsiar esta zona por permitir la realizaci&#243;n de biopsias m&#225;s profundas para un mismo di&#225;metro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Es frecuente un sangrado importante debido a la rica vascularizaci&#243;n del cuero cabelludo&#46; Para conseguir una hemostasia &#243;ptima resulta &#250;til la infusi&#243;n de anest&#233;sicos locales con adrenalina&#46; Algunos autores consideran que una biopsia de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm es suficiente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;32</span></a>&#46; En nuestra experiencia las biopsias de dicho tama&#241;o muchas veces no contienen suficiente tejido subcut&#225;neo y no permiten estudiar m&#225;s que alg&#250;n fol&#237;culo aislado&#44; dificultando un diagn&#243;stico concreto&#46; Como la mayor&#237;a de dermatopat&#243;logos eval&#250;an cortes longitudinales y trasversales&#44; que ayudan a depurar el diagn&#243;stico&#44; se pueden realizar dos biopsias tipo punch de 3-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm o una de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y dividirla &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de dermatosis de cuero cabelludo que cursen con brotes de lesiones pustulosas&#44; tambi&#233;n es &#250;til realizar adem&#225;s un estudio microbiol&#243;gico para excluir infecciones bacterianas y f&#250;ngicas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante una sospecha de alopecia cicatricial se enviar&#225; otra muestra para la realizaci&#243;n de t&#233;cnicas de inmunofluorescencia&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En alopecias cicatriciales &#40;principalmente lupus eritematoso cut&#225;neo y liquen plano pilaris&#41; la biopsia debe realizarse en un margen activo&#44; procurando elegir el borde de la lesi&#243;n o &#225;reas con presencia de eritema&#44; evitando &#225;reas ya cicatriciales &#40;idealmente no m&#225;s de un tercio de la superficie biopsiada debe corresponder a zona cicatricial&#41;&#46; Es &#250;til en nuestra opini&#243;n la realizaci&#243;n de cortes seriados de la pieza&#44; as&#237; como tinci&#243;n de fibras el&#225;sticas&#44; azul alci&#225;n&#44; PAS&#44; e incluso&#44; en algunos casos&#44; de Ziehl-Neelsen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dermatopat&#243;logo debe reconocer un m&#237;nimo de signos histol&#243;gicos&#58; densidad y estructura capilar &#40;se deben observar unos 30 fol&#237;culos terminales en las secciones trasversales en un punch de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#41;&#44; afectaci&#243;n anexial&#44; cambios epiteliales&#44; patr&#243;n&#44; grado y localizaci&#243;n de fibrosis&#44; alteraciones de la interfase dermoepid&#233;rmica y&#44; por &#250;ltimo&#44; distribuci&#243;n y c&#233;lula predominante en el infiltrado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 10</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Biopsia del aparato ungueal</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La biopsia ungueal est&#225; especialmente indicada en caso de alteraciones ungueales de dif&#237;cil diagn&#243;stico con el empleo de la cl&#237;nica&#44; la radiolog&#237;a u otras t&#233;cnicas de laboratorio&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desgraciadamente es una de las &#225;reas del tegumento en que es m&#225;s frecuente la realizaci&#243;n de un diagn&#243;stico err&#243;neo&#44; pese a suponer hasta el 10&#37; de los motivos de consulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su principal indicaci&#243;n es el diagn&#243;stico de neoplasias&#44; tanto benignas como malignas&#44; y especialmente del melanoma&#44; que en esta &#225;rea se puede presentar cl&#237;nicamente como una melanoniquia longitudinal&#46; Tambi&#233;n es &#250;til en enfermedades de la piel inflamatorias que pueden afectar exclusivamente al aparato ungueal &#40;liquen plano&#44; psoriasis vulgar&#41;&#44; para el diagn&#243;stico de infecciones &#40;principalmente onicomicosis y muy raramente par&#225;sitos&#41; en las que el agente no se identifica mediante m&#233;todos microbiol&#243;gicos y como m&#233;todo diagn&#243;stico-terap&#233;utico en casos de cambios ungueales dolorosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La orientaci&#243;n de la biopia de la matriz ungueal debe ser paralela al eje longitudinal de la u&#241;a&#46; La extracci&#243;n ungueal se realiza con mucha frecuencia y supone un traumatismo de la matriz ungueal&#44; as&#237; como del lecho ungueal&#46; Por ello sus indicaciones deben ser seleccionadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> y debe ser realizada en condiciones est&#233;riles&#44; con anestesia local&#44; preferiblemente locorregional&#44; y tras la realizaci&#243;n de t&#233;cnicas que mejoren la hemostasia&#46; Son muy &#250;tiles los bloqueos digitales&#44; periungueales o la combinaci&#243;n de ambos&#44; as&#237; como la realizaci&#243;n previa de un torniquete digital para conseguir una isquemia adecuada y facilitar la visualizaci&#243;n del campo quir&#250;rgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; La realizaci&#243;n de un ba&#241;o del dedo en agua jabonosa durante 10 minutos puede facilitar la biopsia al ablandar la placa ungueal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que con las biopsias de cuero cabelludo&#44; es frecuente encontrar artefactos debidos a pinzamiento&#46; Para evitarlos&#44; en la extracci&#243;n de la pieza se pueden emplear instrumentos sofisticados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#58; gancho de Joseph delicado&#44; gancho de Gillies&#44; o una sencilla aguja de jeringa doblada como gancho quir&#250;rgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para conseguir un resultado &#243;ptimo es &#250;til el conocimiento de la compleja anatom&#237;a y fisiolog&#237;a del aparato ungueal y&#44; para evitar distrofia ungueal posquir&#250;rgica&#44; las biopsias del &#225;rea de la matriz deber&#237;an ser realizadas por personal entrenado&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Determinados cambios en la morfolog&#237;a ungueal &#40;hiperqueratosis&#44; discrom&#237;a&#44; onic&#243;lisis&#44; pits ungueales&#44; dedos en palillo de tambor&#44; etc&#46;&#41; pueden ser clasificados en funci&#243;n de la regi&#243;n ungueal afectada&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pueden realizar biopsias de la l&#225;mina ungueal&#44; del lecho ungueal o de la matriz&#44; en funci&#243;n de la sospecha cl&#237;nica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; La biopsia del lecho ungueal se realiza tras la avulsi&#243;n de la l&#225;mina ungueal&#44; con una biopsia el&#237;ptica de no m&#225;s de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de anchura o mediante la t&#233;cnica del doble punch&#46; En cuanto a la de matriz requiere escindir un colgajo del pliegue ungueal proximal para poder visualizar la matriz y biopsiarla&#44; tratando siempre de evitar su zona proximal para minimizar el riesgo de distrofia ungueal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; La piel periungueal se puede biopsiar como el resto del tegumento o mediante una biopsia longitudinal lateral&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ser&#237;a interesante disponer de un registro de melanomas subungueales&#44; que tienen su origen en la matriz ungueal&#46; Se ha considerado que el retraso diagn&#243;stico en el diagn&#243;stico de los melanomas en esta localizaci&#243;n conlleva un mal pron&#243;stico con frecuencia&#46; El melanoma subungueal se localiza principalmente en el primer dedo del pie y suele presentarse cl&#237;nicamente como melanoniquia&#44; y m&#225;s raramente como una masa exof&#237;tica no pigmentada&#44; una distrofia ungueal o una ulceraci&#243;n&#46; En dichas situaciones la biopsia de la matriz ungueal es esencial para la realizaci&#243;n del diagn&#243;stico y para la decisi&#243;n del abordaje terap&#233;utico posterior en funci&#243;n del espesor del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conviene recordar que la biopsia ungueal es el m&#233;todo diagn&#243;stico de onicomicosis m&#225;s sensible&#44; permitiendo demostrar las hifas incluso en casos en los que el cultivo ha sido repetidamente negativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Biopsia cut&#225;nea en el estudio de enfermedades neurol&#243;gicas</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1969 Decloux y Friederici comunicaron 6 pacientes con mucopolisacaridosis en los que los cambios histopatol&#243;gicos encontrados en la biopsia cut&#225;nea y en el tejido nervioso eran comparables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Pese al tiempo trascurrido desde entonces&#44; la realizaci&#243;n de biopsias cut&#225;neas para el estudio de enfermedades neurol&#243;gicas se realiza en raras ocasiones&#44; y entre ellas se distinguen varios tipos en funci&#243;n de la distribuci&#243;n de productos derivados de un metabolismo patol&#243;gico y de la localizaci&#243;n intracelular o extracelular&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los casos se trata de enfermedades metab&#243;licas que afectan el sistema nervioso y que producen alteraciones bioqu&#237;micas y gen&#233;ticas que pueden ser identificadas prenatalmente&#46; En ellas la microscop&#237;a electr&#243;nica permite&#44; por ejemplo&#44; demostrar ultraestructuralmente la presencia de dep&#243;sitos lisosomales&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las siguientes enfermedades neurol&#243;gicas se pueden diagnosticar mediante biopsia cut&#225;nea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Lafora o lipofuscinosis es responsable de una epilepsia con mioclon&#237;as que se asocia con un s&#237;ndrome cerebeloso y demencia progresiva&#46; En ella se encuentran dep&#243;sitos patol&#243;gicos homog&#233;neos&#44; los llamados cuerpos de inclusi&#243;n de Lafora de localizaci&#243;n paranuclear&#46; Dichos cuerpos de inclusi&#243;n se corresponden a gr&#225;nulos de gluc&#243;geno y se acumulan de manera especial en las gl&#225;ndulas apocrinas de la piel&#46; Por ello&#44; es especialmente rentable la toma de la muestra de la regi&#243;n axilar&#44; zona rica en gl&#225;ndulas apocrinas&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el CADASIL &#40;del ingl&#233;s&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy</span>&#41; se encuentran con microscop&#237;a electr&#243;nica gr&#225;nulos de material osmi&#243;filo en estrecho contacto con m&#250;sculo liso vascular de peque&#241;as arteriolas&#46; Dichos dep&#243;sitos est&#225;n presentes tanto en el cerebro como en los nervios y en la dermis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunas neuropat&#237;as del sistema nervioso perif&#233;rico&#44; con afectaci&#243;n de las fibras nerviosas sensitivas de peque&#241;o calibre en la biopsia de la piel&#44; tambi&#233;n se encuentran hallazgos que ayudan al diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; De hecho&#44; en enero de 2010 se estableci&#243; una Gu&#237;a de consenso que considera recomendable la realizaci&#243;n de biopsia cut&#225;nea en la regi&#243;n distal de los miembros inferiores con una cuantificaci&#243;n de la densidad de fibras nerviosas que debe ponerse en relaci&#243;n con los valores estandarizados por edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; La mayor&#237;a de art&#237;culos publicados sobre el tema consideran que una neuropat&#237;a de peque&#241;as fibras puede ser diagnosticada en pacientes con signos y s&#237;ntomas sensitivos&#44; pero con estudio de conducci&#243;n del nervio sural normal&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Centr&#225;ndonos en la t&#233;cnica de la biopsia ser&#237;a suficiente con realizar una biopsia en sacabocados de 3-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro y 6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de profundidad que incluye gl&#225;ndulas ecrinas y fol&#237;culos pilosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; La zona cut&#225;nea a biopsiar es la regi&#243;n distal de la pierna&#44; unos 10 cent&#237;metros por encima del mal&#233;olo o&#44; en algunos casos&#44; la zona laterosuperior del muslo &#40;20 cent&#237;metros bajo la espina il&#237;aca anterior&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Para procesar la muestra esta debe congelarse en el momento&#44; mantenerse 24 horas a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y posteriormente incubarse con anticuerpo de conejo policlonal anti-PGP 9&#46;5 en una soluci&#243;n de parafolmaldeh&#237;do-lisina-peryodato al 2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Posteriormente se cortar&#225; con un criostato para su estudio mediante microscop&#237;a de fluorescencia o confocal &#40;seg&#250;n t&#233;cnicas&#41;&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la variabilidad encontrada en el recuento de fibras nerviosas de piel normal entre diferentes laboratorios&#44; se requiere adaptaci&#243;n de las tablas estandarizadas en cada centro&#44; as&#237; como un correcto entrenamiento del personal que interprete las muestras&#46; No es una t&#233;cnica est&#225;ndar&#44; y s&#243;lo es realizada en un peque&#241;o n&#250;mero de centros de referencia mundiales&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la cuantificaci&#243;n de fibras nerviosas auton&#243;micas se han propuesto varios m&#233;todos de visualizaci&#243;n&#44; y aunque no hay una metodolog&#237;a est&#225;ndar algunos autores han comprobado correlaci&#243;n entre escalas de neuropat&#237;a y densidad de nervios pilomotores&#44; si bien las densidades de estas &#250;ltimas no se correlacionan con las de fibras nerviosas sensitivas de peque&#241;o tama&#241;o comentadas previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de los diversos m&#233;todos de visualizaci&#243;n de los nervios perif&#233;ricos a nivel cut&#225;neo&#44; el desarrollo de las t&#233;cnicas destinadas a la extracci&#243;n de prote&#237;nas a partir de una biopsia cut&#225;nea han ampliado el campo de investigaci&#243;n en neuropat&#237;as perif&#233;ricas&#44; permitiendo estudiar citocinas involucradas en la patog&#233;nesis del dolor neurop&#225;tico que son dif&#237;cilmente visualizables mediante t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n de distrofina en la musculatura lisa de la piel&#44; es decir&#44; en los m&#250;sculos erectores del pelo&#44; tambi&#233;n puede ser &#250;til en el diagn&#243;stico de la distrofia muscular de Duchenne y en la variante de Becker&#46; En estas enfermedades neuromusculares&#44; mediante IHQ&#44; se demuestra una disminuci&#243;n o ausencia de expresi&#243;n de distrofina en la musculatura erectora del pelo&#44; aun antes de la aparici&#243;n de sintomatolog&#237;a cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La rabia&#44; enfermedad causada por un <span class="elsevierStyleItalic">Lyssavirus</span>&#44; tambi&#233;n puede ser detectada <span class="elsevierStyleItalic">ante mortem</span> mediante t&#233;cnicas de inmunofluorescencia usando un anticuerpo espec&#237;fico o mediante R-PCR en biopsias cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; A medida que avanza la infecci&#243;n el virus prolifera en los axones de los nervios craneales&#44; y por tanto en los nervios cut&#225;neos de la regi&#243;n facial y del cuero cabelludo&#46; Como hay un mayor n&#250;mero de fibras nerviosas en las zonas perifoliculares&#44; suele ser preferible realizar una biopsia de al menos 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro de la regi&#243;n occipital<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta ahora los autores de este art&#237;culo no tienen una experiencia propia en esta &#225;rea que puedan compartir&#44; ya que estas t&#233;cnicas s&#243;lo se realizan en centros de referencia&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">La biopsia cut&#225;nea y el diagn&#243;stico prenatal</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pueden examinar mediante IHQ y microscop&#237;a electr&#243;nica biopsias cut&#225;neas realizadas en el segundo trimestre del embarazo y guiadas ecogr&#225;ficamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51&#8211;53</span></a>&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las genodermatosis m&#225;s frecuentemente diagnosticables prenatalmente son la epiderm&#243;lisis ampollosa cong&#233;nita&#44; el albinismo oculocut&#225;neo y algunas ictiosis&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio histopatol&#243;gico convencional resulta especialmente &#250;til en casos en los que las alteraciones que produce la enfermedad son conocidas&#44; pero no se conoce el gen o la mutaci&#243;n causante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; No obstante tiene riesgos&#44; entre ellos entre el 1-3&#37; de p&#233;rdidas fetales&#44; escapes de l&#237;quido amni&#243;tico o cicatrices fetales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Con ellas se pueden tambi&#233;n estudiar defectos enzim&#225;ticos o mutaciones en los genes de las queratinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; La biopsia de corion y la amniocentesis&#44; que permiten estudiar ADN fetal&#44; constituyen otro modo de abordaje<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n es posible realizar un diagn&#243;stico preimplantacional del embri&#243;n cuando se realizan t&#233;cnicas de fertilizaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; En este caso se estudia del ADN de los blastos de un embri&#243;n de hasta 6 c&#233;lulas y se escoge para la implantaci&#243;n en el &#250;tero un embri&#243;n libre de la enfermedad&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se puede realizar un estudio cariot&#237;pico de queratinocitos aislados a partir de la biopsia cut&#225;nea&#44; t&#233;cnica &#250;til en dermatosis como la hipomelanosis de Ito&#44; la hipermelanosis lineal y en remolinos o en el s&#237;ndrome de McCune Albright&#44; en el que el estudio cariot&#237;pico de linfocitos no tiene por qu&#233; presentar alteraciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;54</span></a>&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un paso m&#225;s ser&#237;a el diagn&#243;stico de determinadas patolog&#237;as fetales en hemat&#237;es nucleados procedentes del feto y presentes en peque&#241;as cantidades en la sangre materna&#44; que constituir&#237;a un procedimiento mucho menos invasivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la caracterizaci&#243;n reciente de los defectos gen&#233;ticos causales de gran parte de estas enfermedades se han disminuido el n&#250;mero de biopsias cut&#225;neas fetales a favor de t&#233;cnicas de estudio del ADN fetal&#44; obtenidas mediante amniocentesis o punci&#243;n de las vellosidades cori&#243;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los avances cient&#237;ficos este &#225;mbito despierta importantes problemas sociopol&#237;ticos y &#233;ticos y&#44; con la expansi&#243;n de las posibles t&#233;cnicas diagn&#243;sticas&#44; requieren adem&#225;s de un equipo multidisciplinar &#40;pediatra&#44; genetista&#44; ginec&#243;logo&#44; dermat&#243;logo&#41; y de una correcta comunicaci&#243;n con los padres&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como dermat&#243;logos debemos conocer que las principales indicaciones del diagn&#243;stico prenatal son la presencia de estas enfermedades gen&#233;ticamente determinadas en la familia o en anteriores hijos de la pareja&#46; Un correcto estudio requiere de la toma de muestras de ambos progenitores y de los familiares afectos para caracterizar la mutaci&#243;n y descartar mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; disom&#237;as uniparentales o mosaicismos en las c&#233;lulas germinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusi&#243;n&#58; el informe dermatopatol&#243;gico</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hemos comentado en la introducci&#243;n&#44; la biopsia cut&#225;nea es un procedimiento tanto diagn&#243;stico como terap&#233;utico en enfermedades cut&#225;neas y sist&#233;micas&#46; En las enfermedades inflamatorias es importante la elecci&#243;n de una lesi&#243;n de poco tiempo de evoluci&#243;n para que la biopsia sea lo m&#225;s rentable posible&#46; El tejido se tiene que extraer correctamente y fijarse en un medio adecuado&#46; Como las enfermedades inflamatorias de la piel presentan un n&#250;mero limitado de patrones de reacci&#243;n morfol&#243;gica&#44; es recomendable por parte del dermatopat&#243;logo la realizaci&#243;n de una correcta descripci&#243;n microsc&#243;pica&#44; as&#237; como un listado de los diagn&#243;sticos diferenciales m&#225;s probables&#44; de manera ordenada&#46; A veces las diferencias o las im&#225;genes histol&#243;gicas de algunas dermatosis no son muy llamativas &#40;alteraciones de la pigmentaci&#243;n&#44; reacciones medicamentosas&#41; e incluso unas dermatitis pueden imitar a otras &#40;dermatosis ampollosas&#44; dermatitis de contacto&#47; eccema numular&#47; eccema dishidr&#243;tico&#44; reacciones ide&#44; eccemas&#41;&#46; As&#237;&#44; el uso del t&#233;rmino &#171;compatible con&#187; resulta de utilidad en caso de hallazgos histopatol&#243;gicos no completamente espec&#237;ficos&#44; pero que pueden encontrarse en biopsias de la dermatosis sospechosa&#46; Por otra parte&#44; el t&#233;rmino &#171;sugestivo de&#187; indica una mayor especificidad de los hallazgos dermatopatol&#243;gicos&#46; Por tanto&#44; por parte del cl&#237;nico&#44; cuanto m&#225;s precisa sea la descripci&#243;n de la configuraci&#243;n de las lesiones&#44; su cronolog&#237;a y periodicidad&#44; sintomatolog&#237;a acompa&#241;ante&#44; factores precipitantes y f&#225;rmacos implicados&#44; m&#225;s preciso ser&#225; el diagn&#243;stico histopatol&#243;gico del dermatopat&#243;logo&#46; Por ello&#44; para aumentar la precisi&#243;n diagn&#243;stica&#44; se requiere de una estrecha colaboraci&#243;n entre cl&#237;nicos y dermatopat&#243;logos&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas adecuadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Problemas &#47; circunstancias a evitar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Procesamiento de la muestra en las primeras 24 horas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Retraso en el procesamiento de la muestra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsias tomadas del borde de las lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Desecaci&#243;n de la muestra o env&#237;o de la misma fijada en formaldeh&#237;do&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Un tercio de la biopsia debe contener piel sana perilesional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Toma de la muestra en la regi&#243;n ulcerada o en el centro de una ampolla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Uso de medio de trasporte adecuado&#58; medio de Michel o suero salino fisiol&#243;gico &#40;s&#243;lo en circunstancias especiales gasa y hielo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Localicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Procedimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Del lecho ungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumores&#44; onic&#243;lisis de etiolog&#237;a incierta&#44; hiperqueratosis sin antecedentes claros de psoriasis vulgar u onicomicosis&#44; pigmentaciones de etiolog&#237;a incierta&#44; lecho ungueal doloroso &#40;tumor gl&#243;mico&#44; met&#225;stasis&#44; granuloma piog&#233;nico&#44; tumor osteocartilaginoso&#44; verruga vulgar&#44; absceso subungueal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia de 2 a 3 mil&#237;metros&#46; Con o sin retirada previa de l&#225;mina ungueal&#46;En forma de huso preferiblemente&#46;Incisional o excisional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">De piel periungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paroniquia persistente&#44; tumores&#44; masas de etiolog&#237;a incierta en inflamaci&#243;n periungueal&#44; quiste mixoide digital&#44; otras dermatosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia excisional&#46; Excisi&#243;n en bloque preferible en quistes o en lesiones tumorales&#46; Aplanamiento en lesiones muy superficiales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De matriz ungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neoplasia&#44; melanoniquia longitudinal de etiolog&#237;a incierta&#44; distrofia ungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsias en ojal excisionales o incisionales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De l&#225;mina ungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dep&#243;sito de pigmento&#44; onicomicosis&#44; distrofias metabolicohereditarias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia en sacabocados o corte de la porci&#243;n distal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad de Lafora</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cuerpos de Lafora en gl&#225;ndulas apocrinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CADASIL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cuerpos densos granulares al microscopio electr&#243;nico&#46; Material osmi&#243;filo en m&#250;sculo liso vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad de dep&#243;sito de glucosaminoglucanos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dep&#243;sitos de material en diversa localizaci&#243;n seg&#250;n enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad de Unverricht-Lundborg</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Presencia de vacuolas de contenido claro en las gl&#225;ndulas ecrinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Neuropat&#237;a perif&#233;rica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Recuento del n&#250;mero de fibras nerviosas marcadas mediante inmunohistoqu&#237;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neuropat&#237;a diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neuropat&#237;a sensorial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Dermatología Práctica
La biopsia cutánea: bases fundamentales. Parte II
Basic Concepts in Skin Biopsy. Part II
M. Llamas-Velascoa,
Autor para correspondencia
mar.llamasvelasco@gmail.com

Autor para correspondencia.
, B.E. Paredesb
a Departamento de Dermatología, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España
b Dermatopathologie Friedrichshafen, Friedrichshafen, Alemania
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    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha revisado previamente&#44; la elecci&#243;n de la zona a biopsiar&#44; la consideraci&#243;n de la profundidad a la que se encuentra la dermatosis y la elecci&#243;n de una t&#233;cnica de biopsia adecuada son pasos a tener en cuenta para aumentar en lo posible el rendimiento diagn&#243;stico de la biopsia cut&#225;nea&#46; En este segundo bloque trataremos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Artefactos en las biopsias&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Indicaciones espec&#237;ficas&#58; lesiones melanoc&#237;ticas&#44; enfermedades vesiculoampollosas&#44; lesiones del cuero cabelludo&#44; lesiones ungueales&#44; diagn&#243;stico de enfermedades neurol&#243;gicas y diagn&#243;stico prenatal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conclusiones&#58; el informe dermatopatol&#243;gico&#46;</p></li></ul></p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Artefactos en las biopsias de piel&#58; fuente de errores histopatol&#243;gicos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La desinfecci&#243;n de la piel realizando una presi&#243;n tangencial demasiado intensa puede conllevar una p&#233;rdida de la capa c&#243;rnea y&#44; por consiguiente&#44; de informaci&#243;n&#46; As&#237;&#44; pueden no encontrarse las hifas y esporas de un hongo en una dermatomicosis&#44; la paraqueratosis de una psoriasis vulgar o la presencia de polimorfonucleares neutr&#243;filos y de agregados bacterianos en un imp&#233;tigo contagioso o en una querat&#243;lisis punctata &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una inyecci&#243;n demasiado r&#225;pida de anest&#233;sico local&#44; o el uso del dispositivo denominado Dermajet<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> puede dar lugar a la aparici&#243;n de espacios ovalados en la dermis o incluso en la epidermis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Tambi&#233;n el uso de anest&#233;sicos t&#243;picos&#44; como EMLA<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; se ha asociado a vacuolizaci&#243;n de las capas espinosa y granulosa&#44; as&#237; como a cambios similares a los que se pueden observar en la epiderm&#243;lisis ampollosa simple<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La compresi&#243;n mec&#225;nica con las pinzas o&#44; en ocasiones&#44; en el borde del recipiente para trasporte de las mismas&#44; tambi&#233;n produce cambios que deben reconocerse como artefactos&#44; ya que pueden imitar una esclerodermia localizada o un fibroma p&#233;ndulo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En los epiteliomas basocelulares&#44; especialmente de tipo nodular&#44; la presi&#243;n de las pinzas puede extruir el tumor&#44; dejando espacios vac&#237;os&#46; A veces pueden observarse espacios vac&#237;os similares en pacientes en los que se les ha realizado un curetaje previo de epiteliomas basocelulares de tipo superficial&#44; y hay que diferenciar estos artefactos de lesiones como los linfangiomas&#46; Tambi&#233;n pueden observarse ampollas subepid&#233;rmicas por la aplicaci&#243;n de presi&#243;n excesiva&#44; como sucede con cierta frecuencia en biopsias en sacabocados de lesiones de paniculitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; o tras la realizaci&#243;n de crioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pueden observar &#225;reas con necrosis grasa u otros artefactos secundarios al uso de corrientes el&#233;ctricas para conseguir una correcta hemostasia o a tratamientos con l&#225;ser&#46; En los m&#225;rgenes de las biopsias en las que se ha realizado electrocauterizaci&#243;n puede verse aumento de la eosinofilia citopl&#225;smica&#44; as&#237; como elongaci&#243;n de los n&#250;cleos celulares de los queratinocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; o&#44; incluso&#44; de la neoplasia extirpada &#40;fen&#243;meno denominado por Ackerman &#171;polarizaci&#243;n&#187; de las c&#233;lulas&#41;&#44; con cambios que pueden confundirse con la presencia de epiteliomas basocelulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Igualmente&#44; la deshidrataci&#243;n secundaria a la aplicaci&#243;n de la corriente el&#233;ctrica produce vacuolizaci&#243;n de los citoplasmas celulares&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fijaci&#243;n de las muestras en formol al 10&#37;&#44; a temperaturas cercanas a 0&#176; cent&#237;grados&#44; produce la aparici&#243;n de artefactos por congelaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#41;&#46; La expansi&#243;n de los cristales de hielo en el tejido conduce a cambios que van desde una vacuolizaci&#243;n m&#237;nima a una destrucci&#243;n celular completa&#46; Para contrarrestar este artefacto es suficiente permitir la fijaci&#243;n adicional de la muestra durante 8-12 horas manteni&#233;ndola a temperatura ambiente&#46; En caso de no disponer de ese plazo de tiempo&#44; por tratarse de una biopsia urgente&#44; se puede evitar el artefacto de congelaci&#243;n a&#241;adiendo etanol al 75-95&#37; en una proporci&#243;n de 1&#58;10<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;6</span></a>&#46; En Suiza este problema sucede rara vez debido a las cortas distancias que debe recorrer el preparado&#46; Es un problema m&#225;s frecuente en Alemania&#44; y posiblemente presente tambi&#233;n en determinadas regiones de Espa&#241;a&#46; Si los recipientes que contienen el formol se abren los preparados no se fijan correctamente o lo hacen con aspectos peculiares&#46; A esto se a&#241;ade el env&#237;o de las muestras en recipientes de pl&#225;stico fr&#225;gil&#44; que se rompen &#40;incluso&#44; en una ocasi&#243;n una muestra fue enviada en un recipiente de lentillas&#41;&#46; Esto &#250;ltimo es excepcional&#44; pero s&#237; se observa con frecuencia el env&#237;o de varias lesiones en un &#250;nico envase de transporte&#46; Realizar el diagn&#243;stico de un melanoma en una muestra que contenga diversas lesiones melanoc&#237;ticas dar&#237;a lugar a dif&#237;ciles decisiones terap&#233;uticas&#44; y a una considerable dificultad en el seguimiento del paciente que podr&#237;a haberse evitado f&#225;cilmente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por supuesto la biopsia en lesiones cut&#225;neas rascadas o sobreinfectadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41; de ves&#237;culas de m&#225;s de 24 horas de duraci&#243;n&#44; de &#225;reas necr&#243;ticas o ulceradas sin epidermis presentan importantes artefactos&#44; y pr&#225;cticamente nunca son &#250;tiles para el diagn&#243;stico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; si bien excede la finalidad de este art&#237;culo&#44; cabe recordar que existen diversos materiales ex&#243;genos que pueden producir reacciones caracter&#237;sticas en la piel&#44; tales como el cloruro de aluminio &#40;usado para el tratamiento de la hiperhidrosis&#41;&#44; el subsulfato f&#233;rrico &#40;usado como hemost&#225;tico&#41;&#44; la parafina&#44; el mercurio o los diversos materiales empleados como rellenos&#44; o el material de sutura &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#44; y que no deben ser etiquetados incorrectamente como artefactos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Indicaciones espec&#237;ficas y recomendaciones</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Biopsia de lesiones melanoc&#237;ticas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se deber&#237;a realizar una biopsia excisional en cualquier lesi&#243;n pigmentada de diagn&#243;stico cl&#237;nico impreciso&#44; y en especial si se sospecha melanoma&#46; No obstante&#44; en ocasiones se realiza una biopsia incisional para descartar malignidad&#46; En otros tipos de tumores cut&#225;neos puede ser suficiente&#44; pero en el caso de lesiones melanoc&#237;ticas el diagn&#243;stico histol&#243;gico est&#225; basado tanto en criterios arquitecturales como citol&#243;gicos&#46; Entre los criterios arquitecturales se eval&#250;a la simetr&#237;a&#47; asimetr&#237;a y la presencia o no de l&#237;mites difusos&#44; ambos complicados o imposibles de evaluar en biopsias parciales&#46; Adem&#225;s&#44; no siempre existen atipias citol&#243;gicas marcadas de manera homog&#233;nea en toda la lesi&#243;n&#44; por lo que pueden biopsiarse zonas citol&#243;gicamente &#171;pseudobenignas&#187; con el consiguiente error diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de lesiones melanoc&#237;ticas de gran tama&#241;o que no puedan extirparse inicialmente por completo&#44; ser&#237;a recomendable elegir la zona de la biopsia para intentar enviar al dermatopat&#243;logo una zona lo m&#225;s representativa posible&#46; Recientemente se est&#225; estudiando la utilidad de la dermatoscopia como ayuda para la elecci&#243;n de las zonas con mayor Breslow&#44; al igual que se ha intentado hacer con la microscop&#237;a confocal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Tambi&#233;n se est&#225;n investigando los criterios que permitan identificar zonas con cambios diagn&#243;sticos de lentigo maligno en microscop&#237;a confocal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Como hemos comentado&#44; la realizaci&#243;n de aplanamientos no es lo m&#225;s indicado&#44; aunque algunos autores aceptan que puede ser &#250;til en algunos casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;12</span></a>&#46; Ante dudas cl&#237;nicas que confrontan los diagn&#243;sticos de melanoma frente a nevus&#44; o de epitelioma basocelular esclerosante frente a tricoepitelioma desmopl&#225;sico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#44; las biopsias por aplanamiento son demasiado superficiales como para permitir al dermatopat&#243;logo un diagn&#243;stico de certeza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; hay que tener en cuenta que para ofrecer al paciente la mejor calidad asistencial hay que elegir no s&#243;lo una t&#233;cnica quir&#250;rgica lo m&#225;s sencilla posible y con una morbilidad m&#237;nima&#44; sino aquella que permita la realizaci&#243;n de un diagn&#243;stico m&#225;s certero&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Realizaci&#243;n de inmunofluorescencia&#46; Biopsia de enfermedades de la piel vesiculoampollosas</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este grupo de dermatosis el estudio por inmunofluorescencia es especialmente &#250;til&#46; Incluye enfermedades como el penfigoide ampolloso&#44; la epiderm&#243;lisis ampollosa adquirida&#44; el penfigoide gestacional&#47; herpes gestacional&#44; el penfigoide cicatricial&#44; la dermatitis herpetiforme&#44; la familia de los p&#233;nfigos y otras dermatosis que pueden cursar con ampollas&#44; como el lupus eritematoso o el liquen ruber plano&#46; Para la correcta caracterizaci&#243;n de estas enfermedades es &#250;til la realizaci&#243;n de estudios de IFD empleando autoanticuerpos frente a IgG&#44; IgA&#44; IgM&#44; C3 y fibrina&#46; Con ello se identifican prote&#237;nas localizadas en la uni&#243;n dermoepid&#233;rmica o en la dermis papilar&#46; Es un m&#233;todo &#250;til para diferenciar&#44; por ejemplo&#44; un liquen plano erosivo de un lupus eritematoso o de un penfigoide mucoso&#44; que pueden parecerse desde un punto de vista tanto cl&#237;nico como histol&#243;gico&#46; El estudio de las vasculitis es &#250;til en las sospechas de vasculitis de Sch&#246;nlein-Henoch &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; debiendo realizar la t&#233;cnica en lesiones de menos de 24 horas de evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y&#44; como se ha descrito recientemente&#44; en la vasculopat&#237;a livedoide&#44; en la que se han descrito porcentajes elevados de dep&#243;sitos de fibrina y C3 en los plexos vasculares superficial y profundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de las enfermedades ampollosas es recomendable biopsiar lesiones tempranas para evitar que presenten cambios secundarios a reepitelizaci&#243;n&#46; Ser&#237;a &#243;ptima la toma de una muestra menor de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de piel sana perilesional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En el caso de biopsias tomadas de lesiones ampollosas de m&#225;s de 24 horas de evoluci&#243;n&#44; en el estudio histol&#243;gico con hematoxilina-eosina el dermatopat&#243;logo a menudo encuentra cambios reparativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; No est&#225; tan clara la actitud a tomar en cuanto a los resultados de la inmunofluorescencia&#44; ya que aunque se ha preconizado el procesamiento r&#225;pido de la muestra&#44; algunos autores consideran que mantenerla en suero salino isot&#243;nico a temperatura ambiente durante 24-48 horas mejora los resultados&#44; eliminando parcialmente la fluorescencia residual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En caso de realizarse el estudio de inmunofluorescencia sobre una lesi&#243;n ampollosa&#44; los dep&#243;sitos inmunes pueden estar distorsionados por la separaci&#243;n tisular o pueden haber sido degradados por la respuesta inflamatoria&#44; con lo que se obtendr&#237;a un resultado falsamente negativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; As&#237;&#44; como se puede deducir&#44; los mejores resultados del estudio de inmunofluorescencia en enfermedades ampollosas se obtienen realiz&#225;ndolos sobre piel sana perilesional&#46; Esto es igualmente v&#225;lido en el caso de la dermatitis herpetiforme&#46; En cambio&#44; en el caso de lupus eritematoso se recomienda la realizaci&#243;n de la biopsia en la zona eritematosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Respecto a las epiderm&#243;lisis ampollosas&#44; algunos autores han recomendado inducir la formaci&#243;n de una ampolla mediante frotamiento con la goma de un l&#225;piz justo antes de la biopsia en los casos severos&#44; o instruyendo a los padres para realizar dicha t&#233;cnica hasta conseguir eritema de la zona a biopsiar en casos menos severos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante saber que el tejido utilizado para realizar la t&#233;cnica de inmunofluorescencia directa &#40;IFD&#41; no debe ser fijado en formol&#44; sino que debe ser enviado en una gasa empapada en suero salino fisiol&#243;gico&#46; Una alternativa es el uso de medio de Michel&#44; que permite conservar la reactividad del tejido durante al menos 10 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;23</span></a> y posiblemente hasta 6-8 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; en algunas enfermedades como el penfigoide ampolloso&#44; el &#225;rea corporal biopsiada influye en el resultado del estudio de inmunofluorescencia&#44; que es con m&#225;s frecuencia negativo cuando se realiza en lesiones localizadas en los miembros inferiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; comentar que los resultados obtenidos mediante inmunofluorescencia pueden complementarse con la realizaci&#243;n de otros m&#233;todos de diagn&#243;stico en enfermedades ampollosas&#44; como son la inmunofluorescencia indirecta y el an&#225;lisis de ant&#237;genos mediante ELISA o Western Blot<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se observa un resumen de las medidas a tener en cuenta para la correcta realizaci&#243;n de la t&#233;cnica de IFD&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Biopsia para el diagn&#243;stico de problemas capilares</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el estudio de las dermatosis que producen alopecia es imprescindible una correcta historia cl&#237;nica&#44; un examen f&#237;sico completo&#44; una cuantificaci&#243;n de la p&#233;rdida de cabello&#44; una prueba de tracci&#243;n y el reconocimiento de las aperturas foliculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; A continuaci&#243;n se explicar&#225;n algunas de las m&#225;s utilizadas&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n f&#237;sica deben buscarse signos de inflamaci&#243;n&#44; descamaci&#243;n&#44; eritema y cicatrices en el cuero cabelludo&#46; As&#237; mismo debe prestarse atenci&#243;n a la presencia de aperturas foliculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Puede realizarse tambi&#233;n una prueba de tracci&#243;n&#44; la prueba del pellizco &#40;cuando hay alopecia cicatricial el cuero cabelludo se puede pellizcar con facilidad&#41;&#44; dermatoscopia del cuero cabelludo y un tricograma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al uso del microscopio para el estudio de estas dermatosis&#44; aparte de la toma de biopsia para su estudio&#44; que comentaremos a continuaci&#243;n&#44; puede realizarse microscop&#237;a &#243;ptica del tallo piloso sobre los tallos pilosos desprendidos tras tracci&#243;n suave &#40;se fijan a un portaobjetos&#44; se hidratan 10 minutos y se analiza la morfolog&#237;a del pelo y la fase del ciclo en que se encuentra&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales indicaciones de la biopsia de cuero cabelludo son la sospecha de alopecia cicatricial&#47;permanente&#44; la presencia de tumores en el cuero cabelludo&#44; las enfermedades inflamatorias de cuero cabelludo de etiolog&#237;a no clara y los casos en los que se requiera conocer el potencial de crecimiento de los fol&#237;culos presentes&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de la alopecia no hay pruebas de laboratorio est&#225;ndar&#44; sino que debe individualizarse en funci&#243;n de la orientaci&#243;n cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conviene rasurar la zona a biopsiar previamente y emplear vaselina o cinta aislante para fijar los cabellos&#46; La biopsia debe realizarse siguiendo la direcci&#243;n de implantaci&#243;n del cabello&#44; y no de manera perpendicular a la superficie cut&#225;nea&#44; para evitar seccionar de forma artificial los fol&#237;culos&#46; Existen en el mercado unos sacabocados&#44; denominados sacabocados tipo Orentreich&#44; que aunque han sido utilizados principalmente para la realizaci&#243;n de trasplante capilar&#44; son especialmente adecuados para biopsiar esta zona por permitir la realizaci&#243;n de biopsias m&#225;s profundas para un mismo di&#225;metro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Es frecuente un sangrado importante debido a la rica vascularizaci&#243;n del cuero cabelludo&#46; Para conseguir una hemostasia &#243;ptima resulta &#250;til la infusi&#243;n de anest&#233;sicos locales con adrenalina&#46; Algunos autores consideran que una biopsia de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm es suficiente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;32</span></a>&#46; En nuestra experiencia las biopsias de dicho tama&#241;o muchas veces no contienen suficiente tejido subcut&#225;neo y no permiten estudiar m&#225;s que alg&#250;n fol&#237;culo aislado&#44; dificultando un diagn&#243;stico concreto&#46; Como la mayor&#237;a de dermatopat&#243;logos eval&#250;an cortes longitudinales y trasversales&#44; que ayudan a depurar el diagn&#243;stico&#44; se pueden realizar dos biopsias tipo punch de 3-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm o una de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y dividirla &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de dermatosis de cuero cabelludo que cursen con brotes de lesiones pustulosas&#44; tambi&#233;n es &#250;til realizar adem&#225;s un estudio microbiol&#243;gico para excluir infecciones bacterianas y f&#250;ngicas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante una sospecha de alopecia cicatricial se enviar&#225; otra muestra para la realizaci&#243;n de t&#233;cnicas de inmunofluorescencia&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En alopecias cicatriciales &#40;principalmente lupus eritematoso cut&#225;neo y liquen plano pilaris&#41; la biopsia debe realizarse en un margen activo&#44; procurando elegir el borde de la lesi&#243;n o &#225;reas con presencia de eritema&#44; evitando &#225;reas ya cicatriciales &#40;idealmente no m&#225;s de un tercio de la superficie biopsiada debe corresponder a zona cicatricial&#41;&#46; Es &#250;til en nuestra opini&#243;n la realizaci&#243;n de cortes seriados de la pieza&#44; as&#237; como tinci&#243;n de fibras el&#225;sticas&#44; azul alci&#225;n&#44; PAS&#44; e incluso&#44; en algunos casos&#44; de Ziehl-Neelsen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dermatopat&#243;logo debe reconocer un m&#237;nimo de signos histol&#243;gicos&#58; densidad y estructura capilar &#40;se deben observar unos 30 fol&#237;culos terminales en las secciones trasversales en un punch de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#41;&#44; afectaci&#243;n anexial&#44; cambios epiteliales&#44; patr&#243;n&#44; grado y localizaci&#243;n de fibrosis&#44; alteraciones de la interfase dermoepid&#233;rmica y&#44; por &#250;ltimo&#44; distribuci&#243;n y c&#233;lula predominante en el infiltrado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 10</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Biopsia del aparato ungueal</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La biopsia ungueal est&#225; especialmente indicada en caso de alteraciones ungueales de dif&#237;cil diagn&#243;stico con el empleo de la cl&#237;nica&#44; la radiolog&#237;a u otras t&#233;cnicas de laboratorio&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desgraciadamente es una de las &#225;reas del tegumento en que es m&#225;s frecuente la realizaci&#243;n de un diagn&#243;stico err&#243;neo&#44; pese a suponer hasta el 10&#37; de los motivos de consulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su principal indicaci&#243;n es el diagn&#243;stico de neoplasias&#44; tanto benignas como malignas&#44; y especialmente del melanoma&#44; que en esta &#225;rea se puede presentar cl&#237;nicamente como una melanoniquia longitudinal&#46; Tambi&#233;n es &#250;til en enfermedades de la piel inflamatorias que pueden afectar exclusivamente al aparato ungueal &#40;liquen plano&#44; psoriasis vulgar&#41;&#44; para el diagn&#243;stico de infecciones &#40;principalmente onicomicosis y muy raramente par&#225;sitos&#41; en las que el agente no se identifica mediante m&#233;todos microbiol&#243;gicos y como m&#233;todo diagn&#243;stico-terap&#233;utico en casos de cambios ungueales dolorosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La orientaci&#243;n de la biopia de la matriz ungueal debe ser paralela al eje longitudinal de la u&#241;a&#46; La extracci&#243;n ungueal se realiza con mucha frecuencia y supone un traumatismo de la matriz ungueal&#44; as&#237; como del lecho ungueal&#46; Por ello sus indicaciones deben ser seleccionadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> y debe ser realizada en condiciones est&#233;riles&#44; con anestesia local&#44; preferiblemente locorregional&#44; y tras la realizaci&#243;n de t&#233;cnicas que mejoren la hemostasia&#46; Son muy &#250;tiles los bloqueos digitales&#44; periungueales o la combinaci&#243;n de ambos&#44; as&#237; como la realizaci&#243;n previa de un torniquete digital para conseguir una isquemia adecuada y facilitar la visualizaci&#243;n del campo quir&#250;rgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; La realizaci&#243;n de un ba&#241;o del dedo en agua jabonosa durante 10 minutos puede facilitar la biopsia al ablandar la placa ungueal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que con las biopsias de cuero cabelludo&#44; es frecuente encontrar artefactos debidos a pinzamiento&#46; Para evitarlos&#44; en la extracci&#243;n de la pieza se pueden emplear instrumentos sofisticados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#58; gancho de Joseph delicado&#44; gancho de Gillies&#44; o una sencilla aguja de jeringa doblada como gancho quir&#250;rgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para conseguir un resultado &#243;ptimo es &#250;til el conocimiento de la compleja anatom&#237;a y fisiolog&#237;a del aparato ungueal y&#44; para evitar distrofia ungueal posquir&#250;rgica&#44; las biopsias del &#225;rea de la matriz deber&#237;an ser realizadas por personal entrenado&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Determinados cambios en la morfolog&#237;a ungueal &#40;hiperqueratosis&#44; discrom&#237;a&#44; onic&#243;lisis&#44; pits ungueales&#44; dedos en palillo de tambor&#44; etc&#46;&#41; pueden ser clasificados en funci&#243;n de la regi&#243;n ungueal afectada&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pueden realizar biopsias de la l&#225;mina ungueal&#44; del lecho ungueal o de la matriz&#44; en funci&#243;n de la sospecha cl&#237;nica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; La biopsia del lecho ungueal se realiza tras la avulsi&#243;n de la l&#225;mina ungueal&#44; con una biopsia el&#237;ptica de no m&#225;s de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de anchura o mediante la t&#233;cnica del doble punch&#46; En cuanto a la de matriz requiere escindir un colgajo del pliegue ungueal proximal para poder visualizar la matriz y biopsiarla&#44; tratando siempre de evitar su zona proximal para minimizar el riesgo de distrofia ungueal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; La piel periungueal se puede biopsiar como el resto del tegumento o mediante una biopsia longitudinal lateral&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ser&#237;a interesante disponer de un registro de melanomas subungueales&#44; que tienen su origen en la matriz ungueal&#46; Se ha considerado que el retraso diagn&#243;stico en el diagn&#243;stico de los melanomas en esta localizaci&#243;n conlleva un mal pron&#243;stico con frecuencia&#46; El melanoma subungueal se localiza principalmente en el primer dedo del pie y suele presentarse cl&#237;nicamente como melanoniquia&#44; y m&#225;s raramente como una masa exof&#237;tica no pigmentada&#44; una distrofia ungueal o una ulceraci&#243;n&#46; En dichas situaciones la biopsia de la matriz ungueal es esencial para la realizaci&#243;n del diagn&#243;stico y para la decisi&#243;n del abordaje terap&#233;utico posterior en funci&#243;n del espesor del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conviene recordar que la biopsia ungueal es el m&#233;todo diagn&#243;stico de onicomicosis m&#225;s sensible&#44; permitiendo demostrar las hifas incluso en casos en los que el cultivo ha sido repetidamente negativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Biopsia cut&#225;nea en el estudio de enfermedades neurol&#243;gicas</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1969 Decloux y Friederici comunicaron 6 pacientes con mucopolisacaridosis en los que los cambios histopatol&#243;gicos encontrados en la biopsia cut&#225;nea y en el tejido nervioso eran comparables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Pese al tiempo trascurrido desde entonces&#44; la realizaci&#243;n de biopsias cut&#225;neas para el estudio de enfermedades neurol&#243;gicas se realiza en raras ocasiones&#44; y entre ellas se distinguen varios tipos en funci&#243;n de la distribuci&#243;n de productos derivados de un metabolismo patol&#243;gico y de la localizaci&#243;n intracelular o extracelular&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los casos se trata de enfermedades metab&#243;licas que afectan el sistema nervioso y que producen alteraciones bioqu&#237;micas y gen&#233;ticas que pueden ser identificadas prenatalmente&#46; En ellas la microscop&#237;a electr&#243;nica permite&#44; por ejemplo&#44; demostrar ultraestructuralmente la presencia de dep&#243;sitos lisosomales&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las siguientes enfermedades neurol&#243;gicas se pueden diagnosticar mediante biopsia cut&#225;nea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Lafora o lipofuscinosis es responsable de una epilepsia con mioclon&#237;as que se asocia con un s&#237;ndrome cerebeloso y demencia progresiva&#46; En ella se encuentran dep&#243;sitos patol&#243;gicos homog&#233;neos&#44; los llamados cuerpos de inclusi&#243;n de Lafora de localizaci&#243;n paranuclear&#46; Dichos cuerpos de inclusi&#243;n se corresponden a gr&#225;nulos de gluc&#243;geno y se acumulan de manera especial en las gl&#225;ndulas apocrinas de la piel&#46; Por ello&#44; es especialmente rentable la toma de la muestra de la regi&#243;n axilar&#44; zona rica en gl&#225;ndulas apocrinas&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el CADASIL &#40;del ingl&#233;s&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy</span>&#41; se encuentran con microscop&#237;a electr&#243;nica gr&#225;nulos de material osmi&#243;filo en estrecho contacto con m&#250;sculo liso vascular de peque&#241;as arteriolas&#46; Dichos dep&#243;sitos est&#225;n presentes tanto en el cerebro como en los nervios y en la dermis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunas neuropat&#237;as del sistema nervioso perif&#233;rico&#44; con afectaci&#243;n de las fibras nerviosas sensitivas de peque&#241;o calibre en la biopsia de la piel&#44; tambi&#233;n se encuentran hallazgos que ayudan al diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; De hecho&#44; en enero de 2010 se estableci&#243; una Gu&#237;a de consenso que considera recomendable la realizaci&#243;n de biopsia cut&#225;nea en la regi&#243;n distal de los miembros inferiores con una cuantificaci&#243;n de la densidad de fibras nerviosas que debe ponerse en relaci&#243;n con los valores estandarizados por edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; La mayor&#237;a de art&#237;culos publicados sobre el tema consideran que una neuropat&#237;a de peque&#241;as fibras puede ser diagnosticada en pacientes con signos y s&#237;ntomas sensitivos&#44; pero con estudio de conducci&#243;n del nervio sural normal&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Centr&#225;ndonos en la t&#233;cnica de la biopsia ser&#237;a suficiente con realizar una biopsia en sacabocados de 3-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro y 6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de profundidad que incluye gl&#225;ndulas ecrinas y fol&#237;culos pilosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; La zona cut&#225;nea a biopsiar es la regi&#243;n distal de la pierna&#44; unos 10 cent&#237;metros por encima del mal&#233;olo o&#44; en algunos casos&#44; la zona laterosuperior del muslo &#40;20 cent&#237;metros bajo la espina il&#237;aca anterior&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Para procesar la muestra esta debe congelarse en el momento&#44; mantenerse 24 horas a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y posteriormente incubarse con anticuerpo de conejo policlonal anti-PGP 9&#46;5 en una soluci&#243;n de parafolmaldeh&#237;do-lisina-peryodato al 2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Posteriormente se cortar&#225; con un criostato para su estudio mediante microscop&#237;a de fluorescencia o confocal &#40;seg&#250;n t&#233;cnicas&#41;&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la variabilidad encontrada en el recuento de fibras nerviosas de piel normal entre diferentes laboratorios&#44; se requiere adaptaci&#243;n de las tablas estandarizadas en cada centro&#44; as&#237; como un correcto entrenamiento del personal que interprete las muestras&#46; No es una t&#233;cnica est&#225;ndar&#44; y s&#243;lo es realizada en un peque&#241;o n&#250;mero de centros de referencia mundiales&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la cuantificaci&#243;n de fibras nerviosas auton&#243;micas se han propuesto varios m&#233;todos de visualizaci&#243;n&#44; y aunque no hay una metodolog&#237;a est&#225;ndar algunos autores han comprobado correlaci&#243;n entre escalas de neuropat&#237;a y densidad de nervios pilomotores&#44; si bien las densidades de estas &#250;ltimas no se correlacionan con las de fibras nerviosas sensitivas de peque&#241;o tama&#241;o comentadas previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de los diversos m&#233;todos de visualizaci&#243;n de los nervios perif&#233;ricos a nivel cut&#225;neo&#44; el desarrollo de las t&#233;cnicas destinadas a la extracci&#243;n de prote&#237;nas a partir de una biopsia cut&#225;nea han ampliado el campo de investigaci&#243;n en neuropat&#237;as perif&#233;ricas&#44; permitiendo estudiar citocinas involucradas en la patog&#233;nesis del dolor neurop&#225;tico que son dif&#237;cilmente visualizables mediante t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n de distrofina en la musculatura lisa de la piel&#44; es decir&#44; en los m&#250;sculos erectores del pelo&#44; tambi&#233;n puede ser &#250;til en el diagn&#243;stico de la distrofia muscular de Duchenne y en la variante de Becker&#46; En estas enfermedades neuromusculares&#44; mediante IHQ&#44; se demuestra una disminuci&#243;n o ausencia de expresi&#243;n de distrofina en la musculatura erectora del pelo&#44; aun antes de la aparici&#243;n de sintomatolog&#237;a cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La rabia&#44; enfermedad causada por un <span class="elsevierStyleItalic">Lyssavirus</span>&#44; tambi&#233;n puede ser detectada <span class="elsevierStyleItalic">ante mortem</span> mediante t&#233;cnicas de inmunofluorescencia usando un anticuerpo espec&#237;fico o mediante R-PCR en biopsias cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; A medida que avanza la infecci&#243;n el virus prolifera en los axones de los nervios craneales&#44; y por tanto en los nervios cut&#225;neos de la regi&#243;n facial y del cuero cabelludo&#46; Como hay un mayor n&#250;mero de fibras nerviosas en las zonas perifoliculares&#44; suele ser preferible realizar una biopsia de al menos 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro de la regi&#243;n occipital<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta ahora los autores de este art&#237;culo no tienen una experiencia propia en esta &#225;rea que puedan compartir&#44; ya que estas t&#233;cnicas s&#243;lo se realizan en centros de referencia&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">La biopsia cut&#225;nea y el diagn&#243;stico prenatal</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pueden examinar mediante IHQ y microscop&#237;a electr&#243;nica biopsias cut&#225;neas realizadas en el segundo trimestre del embarazo y guiadas ecogr&#225;ficamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51&#8211;53</span></a>&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las genodermatosis m&#225;s frecuentemente diagnosticables prenatalmente son la epiderm&#243;lisis ampollosa cong&#233;nita&#44; el albinismo oculocut&#225;neo y algunas ictiosis&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio histopatol&#243;gico convencional resulta especialmente &#250;til en casos en los que las alteraciones que produce la enfermedad son conocidas&#44; pero no se conoce el gen o la mutaci&#243;n causante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; No obstante tiene riesgos&#44; entre ellos entre el 1-3&#37; de p&#233;rdidas fetales&#44; escapes de l&#237;quido amni&#243;tico o cicatrices fetales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Con ellas se pueden tambi&#233;n estudiar defectos enzim&#225;ticos o mutaciones en los genes de las queratinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; La biopsia de corion y la amniocentesis&#44; que permiten estudiar ADN fetal&#44; constituyen otro modo de abordaje<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n es posible realizar un diagn&#243;stico preimplantacional del embri&#243;n cuando se realizan t&#233;cnicas de fertilizaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; En este caso se estudia del ADN de los blastos de un embri&#243;n de hasta 6 c&#233;lulas y se escoge para la implantaci&#243;n en el &#250;tero un embri&#243;n libre de la enfermedad&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se puede realizar un estudio cariot&#237;pico de queratinocitos aislados a partir de la biopsia cut&#225;nea&#44; t&#233;cnica &#250;til en dermatosis como la hipomelanosis de Ito&#44; la hipermelanosis lineal y en remolinos o en el s&#237;ndrome de McCune Albright&#44; en el que el estudio cariot&#237;pico de linfocitos no tiene por qu&#233; presentar alteraciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;54</span></a>&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un paso m&#225;s ser&#237;a el diagn&#243;stico de determinadas patolog&#237;as fetales en hemat&#237;es nucleados procedentes del feto y presentes en peque&#241;as cantidades en la sangre materna&#44; que constituir&#237;a un procedimiento mucho menos invasivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la caracterizaci&#243;n reciente de los defectos gen&#233;ticos causales de gran parte de estas enfermedades se han disminuido el n&#250;mero de biopsias cut&#225;neas fetales a favor de t&#233;cnicas de estudio del ADN fetal&#44; obtenidas mediante amniocentesis o punci&#243;n de las vellosidades cori&#243;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los avances cient&#237;ficos este &#225;mbito despierta importantes problemas sociopol&#237;ticos y &#233;ticos y&#44; con la expansi&#243;n de las posibles t&#233;cnicas diagn&#243;sticas&#44; requieren adem&#225;s de un equipo multidisciplinar &#40;pediatra&#44; genetista&#44; ginec&#243;logo&#44; dermat&#243;logo&#41; y de una correcta comunicaci&#243;n con los padres&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como dermat&#243;logos debemos conocer que las principales indicaciones del diagn&#243;stico prenatal son la presencia de estas enfermedades gen&#233;ticamente determinadas en la familia o en anteriores hijos de la pareja&#46; Un correcto estudio requiere de la toma de muestras de ambos progenitores y de los familiares afectos para caracterizar la mutaci&#243;n y descartar mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; disom&#237;as uniparentales o mosaicismos en las c&#233;lulas germinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusi&#243;n&#58; el informe dermatopatol&#243;gico</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hemos comentado en la introducci&#243;n&#44; la biopsia cut&#225;nea es un procedimiento tanto diagn&#243;stico como terap&#233;utico en enfermedades cut&#225;neas y sist&#233;micas&#46; En las enfermedades inflamatorias es importante la elecci&#243;n de una lesi&#243;n de poco tiempo de evoluci&#243;n para que la biopsia sea lo m&#225;s rentable posible&#46; El tejido se tiene que extraer correctamente y fijarse en un medio adecuado&#46; Como las enfermedades inflamatorias de la piel presentan un n&#250;mero limitado de patrones de reacci&#243;n morfol&#243;gica&#44; es recomendable por parte del dermatopat&#243;logo la realizaci&#243;n de una correcta descripci&#243;n microsc&#243;pica&#44; as&#237; como un listado de los diagn&#243;sticos diferenciales m&#225;s probables&#44; de manera ordenada&#46; A veces las diferencias o las im&#225;genes histol&#243;gicas de algunas dermatosis no son muy llamativas &#40;alteraciones de la pigmentaci&#243;n&#44; reacciones medicamentosas&#41; e incluso unas dermatitis pueden imitar a otras &#40;dermatosis ampollosas&#44; dermatitis de contacto&#47; eccema numular&#47; eccema dishidr&#243;tico&#44; reacciones ide&#44; eccemas&#41;&#46; As&#237;&#44; el uso del t&#233;rmino &#171;compatible con&#187; resulta de utilidad en caso de hallazgos histopatol&#243;gicos no completamente espec&#237;ficos&#44; pero que pueden encontrarse en biopsias de la dermatosis sospechosa&#46; Por otra parte&#44; el t&#233;rmino &#171;sugestivo de&#187; indica una mayor especificidad de los hallazgos dermatopatol&#243;gicos&#46; Por tanto&#44; por parte del cl&#237;nico&#44; cuanto m&#225;s precisa sea la descripci&#243;n de la configuraci&#243;n de las lesiones&#44; su cronolog&#237;a y periodicidad&#44; sintomatolog&#237;a acompa&#241;ante&#44; factores precipitantes y f&#225;rmacos implicados&#44; m&#225;s preciso ser&#225; el diagn&#243;stico histopatol&#243;gico del dermatopat&#243;logo&#46; Por ello&#44; para aumentar la precisi&#243;n diagn&#243;stica&#44; se requiere de una estrecha colaboraci&#243;n entre cl&#237;nicos y dermatopat&#243;logos&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas adecuadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Problemas &#47; circunstancias a evitar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Procesamiento de la muestra en las primeras 24 horas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retraso en el procesamiento de la muestra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsias tomadas del borde de las lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desecaci&#243;n de la muestra o env&#237;o de la misma fijada en formaldeh&#237;do&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Un tercio de la biopsia debe contener piel sana perilesional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Toma de la muestra en la regi&#243;n ulcerada o en el centro de una ampolla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Uso de medio de trasporte adecuado&#58; medio de Michel o suero salino fisiol&#243;gico &#40;s&#243;lo en circunstancias especiales gasa y hielo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Localicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Procedimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Del lecho ungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumores&#44; onic&#243;lisis de etiolog&#237;a incierta&#44; hiperqueratosis sin antecedentes claros de psoriasis vulgar u onicomicosis&#44; pigmentaciones de etiolog&#237;a incierta&#44; lecho ungueal doloroso &#40;tumor gl&#243;mico&#44; met&#225;stasis&#44; granuloma piog&#233;nico&#44; tumor osteocartilaginoso&#44; verruga vulgar&#44; absceso subungueal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia de 2 a 3 mil&#237;metros&#46; Con o sin retirada previa de l&#225;mina ungueal&#46;En forma de huso preferiblemente&#46;Incisional o excisional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De piel periungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paroniquia persistente&#44; tumores&#44; masas de etiolog&#237;a incierta en inflamaci&#243;n periungueal&#44; quiste mixoide digital&#44; otras dermatosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia excisional&#46; Excisi&#243;n en bloque preferible en quistes o en lesiones tumorales&#46; Aplanamiento en lesiones muy superficiales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De matriz ungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neoplasia&#44; melanoniquia longitudinal de etiolog&#237;a incierta&#44; distrofia ungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsias en ojal excisionales o incisionales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De l&#225;mina ungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dep&#243;sito de pigmento&#44; onicomicosis&#44; distrofias metabolicohereditarias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia en sacabocados o corte de la porci&#243;n distal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad de Lafora</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cuerpos de Lafora en gl&#225;ndulas apocrinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CADASIL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cuerpos densos granulares al microscopio electr&#243;nico&#46; Material osmi&#243;filo en m&#250;sculo liso vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad de dep&#243;sito de glucosaminoglucanos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Dep&#243;sitos de material en diversa localizaci&#243;n seg&#250;n enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad de Unverricht-Lundborg</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Presencia de vacuolas de contenido claro en las gl&#225;ndulas ecrinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Neuropat&#237;a perif&#233;rica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Recuento del n&#250;mero de fibras nerviosas marcadas mediante inmunohistoqu&#237;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neuropat&#237;a diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neuropat&#237;a sensorial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Rabia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Octubre 414 102 516
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2013 Septiembre 22 35 57
2013 Agosto 17 61 78
2013 Julio 16 67 83
2013 Junio 20 71 91
2013 Mayo 22 41 63
2013 Abril 34 50 84
2013 Marzo 27 29 56
2013 Febrero 72 13 85
2013 Enero 129 7 136
2012 Diciembre 52 9 61
2012 Noviembre 4 3 7
2012 Octubre 4 3 7
2012 Septiembre 0 5 5
2012 Agosto 0 1 1
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