Carta científico-clínica
Granulomas sarcoideos en material de relleno facial inducidos por interferón α y ribavirina en paciente con hepatitis C
Sarcoid Granulomas in Facial Cosmetic Filler Material: Induction by Interferon-α and Ribavirin in a Patient with Hepatitis C
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La sarcoidosis inducida por interferón es un efecto adverso menos conocido, que puede afectar al 0,2% de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. En 1987 se publicó el primer caso en un enfermo tratado con interferón por un carcinoma renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, y en 1993 el primero secundario al tratamiento de una hepatitis C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. A partir de entonces han aparecido numerosas publicaciones de sarcoidosis inducidas por este fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una mujer de 56 años que consultó por lesiones faciales de un mes de evolución. Entre sus antecedentes destacaba una hepatitis C diagnosticada en 2002, por la que había comenzado tratamiento con interferón α 2b pegilado y ribavirina en octubre de 2003. A los tres meses del inicio del tratamiento desarrolló un edema facial progresivo, por lo que la terapia fue suspendida. Durante el mes siguiente el edema fue remitiendo, haciéndose evidente la presencia de lesiones nodulares y violáceas en los surcos nasogenianos, el labio superior y la frente, coincidiendo con las áreas previamente infiltradas por un material de relleno, en particular Artecoll<span class="elsevierStyleSup">®</span> (microesferas de polimetilmetacrilato suspendidas en una solución de colágeno al 3,5%) 14 y 4 años antes (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>). En la biopsia cutánea se observó en la dermis la presencia de granulomas epiteloides con células gigantes multinucleadas rodeando estructuras vacuolares ópticamente vacías de diferentes tamaños (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). En la analítica de sangre destacaba: GOT 60 U/l, GPT 79 U/l, enzima convertidora de la angiotensina 145 U/l (normal: 0-115 U/l). El Mantoux fue negativo y la radiografía de tórax normal. Al no haber otros síntomas sistémicos no se realizaron más pruebas complementarias. Establecimos el diagnóstico de sarcoidosis inducida por interferón y ribavirina, con granulomas en los territorios infiltrados con material de relleno. La paciente decidió suspender definitivamente el tratamiento antiviral, con lo que las lesiones involucionaron espontáneamente en 6 meses.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante este caso nuestro primer planteamiento fue si se trataba de granulomas de cuerpo extraño o lesiones de sarcoidosis, ya que tradicionalmente la presencia de material extraño en granulomas epitelioides excluía este último diagnóstico. Sin embargo, actualmente se considera que en la sarcoidosis la capacidad del sistema inmune para eliminar el material extraño está alterada, de tal modo que este actúa como un foco para la ubicación de los granulomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al material de relleno infiltrado a nuestra paciente, aunque le aseguraron que era Artecoll<span class="elsevierStyleSup">®</span>, la presencia en la biopsia de vacuolas de diferentes tamaños permite sugerir la presencia de silicona, ya que los granulomas inducidos por Artecoll<span class="elsevierStyleSup">®</span> presentan habitualmente vacuolas de talla similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la primera referencia de sarcoidosis asociada a hepatitis C se produjo durante el tratamiento con interferón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, también se ha descrito en individuos no tratados, por lo que se postula que el virus de la hepatitis C podría también favorecer la aparición de la enfermedad. Ramos-Casals et al revisaron 68 pacientes con hepatitis C y sarcoidosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> en los que el tratamiento antiviral resultó ser el desencadenante en el 75% de los casos. Con respecto al mecanismo patogénico en la sarcoidosis predomina una respuesta inmune T colaboradora de tipo 1 (Th1) muy activa frente a una variedad de antígenos exógenos o autoantígenos. El interferón, al favorecer la diferenciación de las células Th hacia Th1 induciría la aparición de la enfermedad. Además, la ribavirina podría actuar como un cofactor, ya que también estimula la respuesta Th1.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sarcoidosis inducida por interferón es más frecuente en mujeres de mediana edad, iniciándose habitualmente durante los primeros 6 meses de tratamiento. La afectación es fundamentalmente pulmonar y cutánea. Se han descrito lesiones en la piel en el 60% de los pacientes, en algunas ocasiones alrededor de cuerpos extraños<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> o sobre materiales de relleno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. El pronóstico generalmente es bueno, produciéndose una mejoría espontánea tras el cese del tratamiento.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura revisada hemos encontrado 4 casos de sarcoidosis con granulomas en áreas infiltradas por materiales de relleno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8–10</span></a>. Todas las pacientes eran mujeres, una tenía una sarcoidosis pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y en las otras tres la enfermedad se desencadenó tras el tratamiento con interferón y ribavirina por hepatitis C<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. Los materiales de relleno eran ácido hialurónico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, silicona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y Artecoll<span class="elsevierStyleSup">®</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,10</span></a> y se habían infiltrado entre 2 y 10 años antes. En los tres casos inducidos por interferón no se suspendió el tratamiento, en dos se administraron corticoides orales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y en uno alopurinol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> con mejoría de las lesiones. Por lo tanto, la actitud terapéutica ante una sarcoidosis inducida por interferón dependerá de la gravedad de la enfermedad. Si no hay afectación sistémica importante se podría mantener la terapia realizándose un seguimiento y tratamiento adecuados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, dado que el uso de materiales de relleno está aumentando es muy probable que en el futuro se diagnostiquen más casos como el nuestro. Consideramos conveniente solicitar una serología de hepatitis C, preguntar sobre antecedentes personales de sarcoidosis, así como advertir de este posible efecto adverso antes de realizar infiltraciones con cualquier material de relleno.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 573 "Ancho" => 898 "Tamanyo" => 101852 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Placas violáceas de morfología lineal en la región frontal.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 679 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 110439 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Placas infiltradas en los surcos nasogenianos y el labio superior.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 713 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 215649 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Granulomas sarcoideos rodeando estructuras vacuolares ópticamente vacías (hematoxilina-eosina, ×40).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A review of adverse cutaneous drug reactions resulting from the use of interferon and ribavirin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "N. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 8 | 12 | 20 |
| 2024 Octubre | 43 | 58 | 101 |
| 2024 Septiembre | 52 | 30 | 82 |
| 2024 Agosto | 64 | 45 | 109 |
| 2024 Julio | 67 | 42 | 109 |
| 2024 Junio | 95 | 40 | 135 |
| 2024 Mayo | 67 | 40 | 107 |
| 2024 Abril | 60 | 28 | 88 |
| 2024 Marzo | 69 | 48 | 117 |
| 2024 Febrero | 45 | 23 | 68 |
| 2024 Enero | 53 | 45 | 98 |
| 2023 Diciembre | 83 | 13 | 96 |
| 2023 Noviembre | 72 | 23 | 95 |
| 2023 Octubre | 70 | 14 | 84 |
| 2023 Septiembre | 107 | 29 | 136 |
| 2023 Agosto | 95 | 17 | 112 |
| 2023 Julio | 99 | 35 | 134 |
| 2023 Junio | 121 | 29 | 150 |
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| 2023 Abril | 64 | 29 | 93 |
| 2023 Marzo | 135 | 21 | 156 |
| 2023 Febrero | 125 | 16 | 141 |
| 2023 Enero | 121 | 26 | 147 |
| 2022 Diciembre | 104 | 23 | 127 |
| 2022 Noviembre | 151 | 50 | 201 |
| 2022 Octubre | 122 | 43 | 165 |
| 2022 Septiembre | 144 | 42 | 186 |
| 2022 Agosto | 123 | 54 | 177 |
| 2022 Julio | 115 | 29 | 144 |
| 2022 Junio | 196 | 33 | 229 |
| 2022 Mayo | 235 | 39 | 274 |
| 2022 Abril | 212 | 29 | 241 |
| 2022 Marzo | 149 | 61 | 210 |
| 2022 Febrero | 138 | 31 | 169 |
| 2022 Enero | 164 | 49 | 213 |
| 2021 Diciembre | 136 | 47 | 183 |
| 2021 Noviembre | 124 | 40 | 164 |
| 2021 Octubre | 113 | 41 | 154 |
| 2021 Septiembre | 115 | 32 | 147 |
| 2021 Agosto | 131 | 29 | 160 |
| 2021 Julio | 109 | 29 | 138 |
| 2021 Junio | 101 | 39 | 140 |
| 2021 Mayo | 99 | 39 | 138 |
| 2021 Abril | 248 | 72 | 320 |
| 2021 Marzo | 155 | 27 | 182 |
| 2021 Febrero | 119 | 24 | 143 |
| 2021 Enero | 104 | 20 | 124 |
| 2020 Diciembre | 89 | 28 | 117 |
| 2020 Noviembre | 51 | 11 | 62 |
| 2020 Octubre | 41 | 13 | 54 |
| 2020 Septiembre | 60 | 12 | 72 |
| 2020 Agosto | 37 | 16 | 53 |
| 2020 Julio | 30 | 14 | 44 |
| 2020 Junio | 30 | 35 | 65 |
| 2020 Mayo | 35 | 32 | 67 |
| 2020 Abril | 38 | 25 | 63 |
| 2020 Marzo | 28 | 26 | 54 |
| 2020 Febrero | 6 | 14 | 20 |
| 2020 Enero | 0 | 4 | 4 |
| 2019 Diciembre | 0 | 3 | 3 |
| 2019 Noviembre | 0 | 7 | 7 |
| 2019 Octubre | 0 | 7 | 7 |
| 2019 Septiembre | 0 | 7 | 7 |
| 2019 Agosto | 0 | 11 | 11 |
| 2019 Julio | 0 | 14 | 14 |
| 2019 Junio | 0 | 36 | 36 |
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| 2019 Marzo | 0 | 24 | 24 |
| 2019 Febrero | 0 | 16 | 16 |
| 2019 Enero | 0 | 11 | 11 |
| 2018 Diciembre | 3 | 6 | 9 |
| 2018 Noviembre | 2 | 7 | 9 |
| 2018 Octubre | 3 | 1 | 4 |
| 2018 Septiembre | 0 | 11 | 11 |
| 2018 Agosto | 0 | 12 | 12 |
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| 2018 Abril | 3 | 8 | 11 |
| 2018 Marzo | 8 | 12 | 20 |
| 2018 Febrero | 76 | 15 | 91 |
| 2018 Enero | 116 | 18 | 134 |
| 2017 Diciembre | 123 | 15 | 138 |
| 2017 Noviembre | 82 | 12 | 94 |
| 2017 Octubre | 62 | 17 | 79 |
| 2017 Septiembre | 86 | 23 | 109 |
| 2017 Agosto | 73 | 24 | 97 |
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| 2017 Junio | 82 | 21 | 103 |
| 2017 Mayo | 80 | 19 | 99 |
| 2017 Abril | 65 | 22 | 87 |
| 2017 Marzo | 74 | 15 | 89 |
| 2017 Febrero | 155 | 27 | 182 |
| 2017 Enero | 54 | 20 | 74 |
| 2016 Diciembre | 98 | 15 | 113 |
| 2016 Noviembre | 123 | 21 | 144 |
| 2016 Octubre | 155 | 13 | 168 |
| 2016 Septiembre | 199 | 17 | 216 |
| 2016 Agosto | 118 | 27 | 145 |
| 2016 Julio | 80 | 10 | 90 |
| 2016 Junio | 14 | 9 | 23 |
| 2016 Mayo | 7 | 10 | 17 |
| 2016 Abril | 5 | 4 | 9 |
| 2016 Marzo | 6 | 3 | 9 |
| 2016 Febrero | 5 | 8 | 13 |
| 2016 Enero | 11 | 35 | 46 |
| 2015 Diciembre | 10 | 8 | 18 |
| 2015 Noviembre | 39 | 15 | 54 |
| 2015 Octubre | 43 | 8 | 51 |
| 2015 Septiembre | 38 | 7 | 45 |
| 2015 Agosto | 33 | 8 | 41 |
| 2015 Julio | 150 | 3 | 153 |
| 2015 Junio | 91 | 16 | 107 |
| 2015 Mayo | 125 | 14 | 139 |
| 2015 Abril | 91 | 15 | 106 |
| 2015 Marzo | 117 | 16 | 133 |
| 2015 Febrero | 141 | 14 | 155 |
| 2015 Enero | 106 | 12 | 118 |
| 2014 Diciembre | 123 | 29 | 152 |
| 2014 Noviembre | 95 | 20 | 115 |
| 2014 Octubre | 116 | 22 | 138 |
| 2014 Septiembre | 111 | 17 | 128 |
| 2014 Agosto | 91 | 18 | 109 |
| 2014 Julio | 113 | 23 | 136 |
| 2014 Junio | 114 | 13 | 127 |
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| 2014 Abril | 83 | 20 | 103 |
| 2014 Marzo | 103 | 26 | 129 |
| 2014 Febrero | 72 | 17 | 89 |
| 2014 Enero | 83 | 17 | 100 |
| 2013 Diciembre | 99 | 24 | 123 |
| 2013 Noviembre | 66 | 18 | 84 |
| 2013 Octubre | 44 | 14 | 58 |
| 2013 Septiembre | 27 | 9 | 36 |
| 2013 Agosto | 21 | 14 | 35 |
| 2013 Julio | 27 | 15 | 42 |
| 2013 Junio | 30 | 15 | 45 |
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| 2013 Marzo | 24 | 9 | 33 |
| 2013 Febrero | 53 | 2 | 55 |
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| 2012 Diciembre | 27 | 6 | 33 |
| 2012 Noviembre | 3 | 1 | 4 |
| 2012 Octubre | 3 | 0 | 3 |
| 2012 Septiembre | 0 | 2 | 2 |
| 2012 Julio | 0 | 1 | 1 |
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