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estaba en tratamiento con sunitinib oral &#40;Sutent<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; en monoterapia desde hac&#237;a 4 a&#241;os&#44; a dosis de 37&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47; d&#237;a&#44; con un aceptable control de la enfermedad&#46; El paciente fue remitido a nuestro departamento para la valoraci&#243;n de una dermatosis eritemato-viol&#225;cea asintom&#225;tica&#44; discretamente indurada&#44; confluente y bilateral&#44; dolorosa&#44; que mostraba una mayor intensidad sobre el tegumento de las articulaciones metacarpofal&#225;ngicas y&#44; en menor medida&#44; interfal&#225;ngicas&#46; Este proceso inflamatorio se extend&#237;a con un patr&#243;n lineal siguiendo el trayecto de los tendones extensores de las manos y los pies &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A y B&#41;&#46; De forma llamativa&#44; la regi&#243;n palmar de las manos y plantar de los pies estaban completamente indemnes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el examen f&#237;sico el paciente no mostr&#243; fiebre&#44; artralgia&#44; ni ning&#250;n otro s&#237;ntoma cut&#225;neo y&#47; o sist&#233;mico caracter&#237;stico de dermatomiositis&#46; La anal&#237;tica de sangre general&#44; que incluy&#243; determinaci&#243;n de ANA&#44; ENA&#44; Anti Jo1&#44; Anti Mi2&#44; as&#237; como CPK y aldolasa&#44; no mostr&#243; alteraciones significativas&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la sospecha de una posible relaci&#243;n con la ingesta del sunitinib se realiz&#243; un <span class="elsevierStyleItalic">punch</span>-biopsia de una de las zonas m&#225;s infiltradas localizadas en la piel de una de las articulaciones interfal&#225;ngicas&#46; El estudio histopatol&#243;gico de la pieza permiti&#243; comprobar cambios microsc&#243;picos similares a aquellos que com&#250;nmente se observan en pacientes tratados con f&#225;rmacos quimioter&#225;picos citot&#243;xicos&#44; que incluyen la presencia de queratinocitos necr&#243;ticos con p&#233;rdida de la polarizaci&#243;n&#44; m&#250;ltiples mitosis en la membrana basal y suprabasal y la existencia de un discreto infiltrado linfoc&#237;tico intraepid&#233;rmico y perivascular superficial&#46; Lo m&#225;s llamativo fue el hecho de que el tercio inferior de la epidermis mostr&#243; m&#250;ltiples queratinocitos engrosados con un citoplasma eosinof&#237;lico y edematoso&#44; con n&#250;cleos hipercrom&#225;ticos y nucleolos prominentes&#44; acompa&#241;ados de espongiosis&#44; que generaba un patr&#243;n &#171;pseudoestratificado&#187; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A y B&#41;&#46; Otro dato histopatol&#243;gico de inter&#233;s fue la presencia de cambios en los ductos ecrinos&#44; compatibles con siringometaplasia escamosa ecrina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>C y D&#41;&#46; Este fen&#243;meno&#44; basado en nuestra experiencia&#44; es un hallazgo usual en pacientes tratados con f&#225;rmacos inhibidores de quinasas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la sospecha cl&#237;nica e histol&#243;gica de toxicodermia cut&#225;nea por sunitinib se decidi&#243;&#44; de forma consensuada con el onc&#243;logo&#44; la suspensi&#243;n de este f&#225;rmaco&#46; Desde ese momento las lesiones comenzaron a involucionar&#44; con resoluci&#243;n de las mismas tras tres meses de la retirada de sunitinib&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seis meses m&#225;s tarde&#44; y debido a una reca&#237;da de la enfermedad neopl&#225;sica&#44; el f&#225;rmaco fue reintroducido&#46; A los tres meses de su nueva administraci&#243;n el paciente sufri&#243; una recidiva de las lesiones cut&#225;neas&#44; siguiendo el mismo patr&#243;n cl&#237;nico previamente comentado&#46; Debido a la intensa molestia percibida por el paciente&#44; que le imped&#237;a llevar a cabo una actividad diaria normal y que incluso no le permit&#237;a conciliar el sue&#241;o&#44; se procedi&#243; a la reducci&#243;n de un 15&#37; en la dosis total del f&#225;rmaco&#44; lo que permiti&#243; controlar la sintomatolog&#237;a del proceso&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sunitinib es un IQ oral que act&#250;a sobre diversos receptores&#44; que incluyen el receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular 1 y 3&#44; el receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas alfa&#44; el receptor de factor estimulante de colonias 1 y el receptor del factor neurotr&#243;pico derivado de la l&#237;nea celular glial&#46; De la misma forma act&#250;an bloqueando la expresi&#243;n de diversas prote&#237;nas&#44; entre las que destacan las prote&#237;nas KIT &#47;CD117 y Flt-3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Las indicaciones aprobadas de este f&#225;rmaco en la actualidad incluyen aquellos casos de tumores estromales gastrointestinales &#40;GIST&#41; resistentes al tratamiento con imatinib y el c&#225;ncer renal metast&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; La reacci&#243;n cut&#225;nea mano-pie y la estomatitis son los dos cuadros cut&#225;neos adversos m&#225;s importantes relacionados con la ingesta de este f&#225;rmaco antineopl&#225;sico&#44; describi&#233;ndose en el 36&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;6</span></a>&#46; La reacci&#243;n mano-pie se caracteriza por el desarrollo de placas eritemato-descamativas que progresivamente desarrollan una gruesa capa de queratina en su superficie&#44; a modo de callosidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Estas lesiones aparecen de forma caracter&#237;stica en zonas de presi&#243;n de las palmas y de las plantas&#44; y en ocasiones asocian lesiones en el dorso de los dedos&#46; En nuestro caso las regiones palmares y plantares se encontraban completamente respetadas&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros eventos cut&#225;neos secundarios a este medicamento incluyen&#44; ordenados de mayor a menor frecuencia&#44; hinchaz&#243;n facial&#44; discoloraci&#243;n amarillenta&#44; despigmentaci&#243;n del pelo&#44; hemorragias subungueales en astilla&#44; erupci&#243;n eritematosa en el tronco&#44; alopecia&#44; erupci&#243;n facial acneiforme y disestesia en el cuero cabelludo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describimos el caso de un exantema cr&#243;nico con un patr&#243;n cl&#237;nico semejante a p&#225;pulas de Gottron&#44; que se consideran un hallazgo caracter&#237;stico de la dermatomiositis&#46; La ausencia de s&#237;ntomas sist&#233;micos&#44; otras lesiones cut&#225;neas y alteraciones s&#233;ricas&#44; as&#237; como los hallazgos histol&#243;gicos descritos previamente&#44; apoyan el papel del sunitinib como agente etiol&#243;gico del cuadro cut&#225;neo&#46; Este patr&#243;n que simula a la dermatomiositis ha sido descrito previamente en pacientes sometidos a terapia con hidroxiurea durante un largo per&#237;odo de tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante reconocer las diferentes reacciones cut&#225;neas adversas relacionadas con este f&#225;rmaco&#44; debido al incremento de su uso a largo plazo en el manejo de enfermedades oncol&#243;gicas&#46;</p></span>"
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Carta científico-clínica
Erupción simulando pápulas de Gottron inducida por sunitinib
Gottron-Like Papules Induced by Sunitinib
A. Martorell-Calatayuda,
Autor para correspondencia
antmarto@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, O. Sanmartína, V. Traves-Zapatab, C. Guilléna
a Servicio de Dermatología, Fundación Instituto Valenciano de Oncología, Valencia, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Fundación Instituto Valenciano de Oncología, Valencia, España
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estaba en tratamiento con sunitinib oral &#40;Sutent<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; en monoterapia desde hac&#237;a 4 a&#241;os&#44; a dosis de 37&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47; d&#237;a&#44; con un aceptable control de la enfermedad&#46; El paciente fue remitido a nuestro departamento para la valoraci&#243;n de una dermatosis eritemato-viol&#225;cea asintom&#225;tica&#44; discretamente indurada&#44; confluente y bilateral&#44; dolorosa&#44; que mostraba una mayor intensidad sobre el tegumento de las articulaciones metacarpofal&#225;ngicas y&#44; en menor medida&#44; interfal&#225;ngicas&#46; Este proceso inflamatorio se extend&#237;a con un patr&#243;n lineal siguiendo el trayecto de los tendones extensores de las manos y los pies &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A y B&#41;&#46; De forma llamativa&#44; la regi&#243;n palmar de las manos y plantar de los pies estaban completamente indemnes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el examen f&#237;sico el paciente no mostr&#243; fiebre&#44; artralgia&#44; ni ning&#250;n otro s&#237;ntoma cut&#225;neo y&#47; o sist&#233;mico caracter&#237;stico de dermatomiositis&#46; La anal&#237;tica de sangre general&#44; que incluy&#243; determinaci&#243;n de ANA&#44; ENA&#44; Anti Jo1&#44; Anti Mi2&#44; as&#237; como CPK y aldolasa&#44; no mostr&#243; alteraciones significativas&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la sospecha de una posible relaci&#243;n con la ingesta del sunitinib se realiz&#243; un <span class="elsevierStyleItalic">punch</span>-biopsia de una de las zonas m&#225;s infiltradas localizadas en la piel de una de las articulaciones interfal&#225;ngicas&#46; El estudio histopatol&#243;gico de la pieza permiti&#243; comprobar cambios microsc&#243;picos similares a aquellos que com&#250;nmente se observan en pacientes tratados con f&#225;rmacos quimioter&#225;picos citot&#243;xicos&#44; que incluyen la presencia de queratinocitos necr&#243;ticos con p&#233;rdida de la polarizaci&#243;n&#44; m&#250;ltiples mitosis en la membrana basal y suprabasal y la existencia de un discreto infiltrado linfoc&#237;tico intraepid&#233;rmico y perivascular superficial&#46; Lo m&#225;s llamativo fue el hecho de que el tercio inferior de la epidermis mostr&#243; m&#250;ltiples queratinocitos engrosados con un citoplasma eosinof&#237;lico y edematoso&#44; con n&#250;cleos hipercrom&#225;ticos y nucleolos prominentes&#44; acompa&#241;ados de espongiosis&#44; que generaba un patr&#243;n &#171;pseudoestratificado&#187; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A y B&#41;&#46; Otro dato histopatol&#243;gico de inter&#233;s fue la presencia de cambios en los ductos ecrinos&#44; compatibles con siringometaplasia escamosa ecrina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>C y D&#41;&#46; Este fen&#243;meno&#44; basado en nuestra experiencia&#44; es un hallazgo usual en pacientes tratados con f&#225;rmacos inhibidores de quinasas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la sospecha cl&#237;nica e histol&#243;gica de toxicodermia cut&#225;nea por sunitinib se decidi&#243;&#44; de forma consensuada con el onc&#243;logo&#44; la suspensi&#243;n de este f&#225;rmaco&#46; Desde ese momento las lesiones comenzaron a involucionar&#44; con resoluci&#243;n de las mismas tras tres meses de la retirada de sunitinib&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seis meses m&#225;s tarde&#44; y debido a una reca&#237;da de la enfermedad neopl&#225;sica&#44; el f&#225;rmaco fue reintroducido&#46; A los tres meses de su nueva administraci&#243;n el paciente sufri&#243; una recidiva de las lesiones cut&#225;neas&#44; siguiendo el mismo patr&#243;n cl&#237;nico previamente comentado&#46; Debido a la intensa molestia percibida por el paciente&#44; que le imped&#237;a llevar a cabo una actividad diaria normal y que incluso no le permit&#237;a conciliar el sue&#241;o&#44; se procedi&#243; a la reducci&#243;n de un 15&#37; en la dosis total del f&#225;rmaco&#44; lo que permiti&#243; controlar la sintomatolog&#237;a del proceso&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sunitinib es un IQ oral que act&#250;a sobre diversos receptores&#44; que incluyen el receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular 1 y 3&#44; el receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas alfa&#44; el receptor de factor estimulante de colonias 1 y el receptor del factor neurotr&#243;pico derivado de la l&#237;nea celular glial&#46; De la misma forma act&#250;an bloqueando la expresi&#243;n de diversas prote&#237;nas&#44; entre las que destacan las prote&#237;nas KIT &#47;CD117 y Flt-3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Las indicaciones aprobadas de este f&#225;rmaco en la actualidad incluyen aquellos casos de tumores estromales gastrointestinales &#40;GIST&#41; resistentes al tratamiento con imatinib y el c&#225;ncer renal metast&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; La reacci&#243;n cut&#225;nea mano-pie y la estomatitis son los dos cuadros cut&#225;neos adversos m&#225;s importantes relacionados con la ingesta de este f&#225;rmaco antineopl&#225;sico&#44; describi&#233;ndose en el 36&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;6</span></a>&#46; La reacci&#243;n mano-pie se caracteriza por el desarrollo de placas eritemato-descamativas que progresivamente desarrollan una gruesa capa de queratina en su superficie&#44; a modo de callosidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Estas lesiones aparecen de forma caracter&#237;stica en zonas de presi&#243;n de las palmas y de las plantas&#44; y en ocasiones asocian lesiones en el dorso de los dedos&#46; En nuestro caso las regiones palmares y plantares se encontraban completamente respetadas&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros eventos cut&#225;neos secundarios a este medicamento incluyen&#44; ordenados de mayor a menor frecuencia&#44; hinchaz&#243;n facial&#44; discoloraci&#243;n amarillenta&#44; despigmentaci&#243;n del pelo&#44; hemorragias subungueales en astilla&#44; erupci&#243;n eritematosa en el tronco&#44; alopecia&#44; erupci&#243;n facial acneiforme y disestesia en el cuero cabelludo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describimos el caso de un exantema cr&#243;nico con un patr&#243;n cl&#237;nico semejante a p&#225;pulas de Gottron&#44; que se consideran un hallazgo caracter&#237;stico de la dermatomiositis&#46; La ausencia de s&#237;ntomas sist&#233;micos&#44; otras lesiones cut&#225;neas y alteraciones s&#233;ricas&#44; as&#237; como los hallazgos histol&#243;gicos descritos previamente&#44; apoyan el papel del sunitinib como agente etiol&#243;gico del cuadro cut&#225;neo&#46; Este patr&#243;n que simula a la dermatomiositis ha sido descrito previamente en pacientes sometidos a terapia con hidroxiurea durante un largo per&#237;odo de tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante reconocer las diferentes reacciones cut&#225;neas adversas relacionadas con este f&#225;rmaco&#44; debido al incremento de su uso a largo plazo en el manejo de enfermedades oncol&#243;gicas&#46;</p></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Octubre 64 39 103
2024 Septiembre 67 24 91
2024 Agosto 75 47 122
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