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la diferenciaci&#243;n terminal celular y la crisis gen&#243;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#225;sicamente&#44; la p&#233;rdida de pigmentaci&#243;n de las lesiones melanoc&#237;ticas se ha asociado a la presencia de un halo blanquecino perilesional&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han documentado mecanismos de despigmentaci&#243;n diferentes al halo nevo&#44; en especial en lo referente a nevos cong&#233;nitos gigantes o melanomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;11</span></a>&#46; La despigmentaci&#243;n de nevos melanoc&#237;ticos sin halo se ha descrito de forma muy excepcional en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Por otro lado&#44; la introducci&#243;n de la dermatoscopia digitalizada&#44; t&#233;cnica cuyo uso se est&#225; generalizando en la pr&#225;ctica cl&#237;nica dermatol&#243;gica&#44; ha permitido realizar un seguimiento m&#225;s estrecho de los pacientes con m&#250;ltiples nevos melanoc&#237;ticos&#44; y mejorar los conocimientos morfol&#243;gicos de las lesiones pigmentadas&#44; sobre todo desde un punto de vista din&#225;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Gracias a este tipo de aparatos es posible disponer de un control evolutivo de las mismas&#46; De este modo&#44; se pueden apreciar cambios morfol&#243;gicos en los nevos&#44; tanto transitorios como permanentes&#44; y es posible identificar mecanismos de despigmentaci&#243;n diferentes al halo nevo&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue analizar la correlaci&#243;n entre los hallazgos cl&#237;nicos y dermatosc&#243;picos a estudio&#44; y establecer el valor de la dermatoscopia para identificar posibles marcadores de involuci&#243;n completa de lesiones melanoc&#237;ticas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio observacional&#44; descriptivo y prospectivo&#44; que se llev&#243; a cabo durante un per&#237;odo de 5 a&#241;os &#40;desde 2005 a 2009&#41;&#44; en el que se analizaron lesiones melanoc&#237;ticas pertenecientes a pacientes controlados de forma peri&#243;dica en la unidad de dermatoscopia digitalizada de nuestro Servicio de Dermatolog&#237;a&#46; Los pacientes se revisaban en per&#237;odos de 3 a 6 meses&#44; ya que se trataba de pacientes controlados por presentar m&#250;ltiples nevos o nevos at&#237;picos&#46; Se incluyeron en el mismo los nevos melanoc&#237;ticos de los que disponemos de seguimiento&#44; que hab&#237;an sufrido una p&#233;rdida de pigmentaci&#243;n permanente&#44; ya fuera total o parcial&#46; Se excluyeron las lesiones en las que el paciente refer&#237;a un antecedente traum&#225;tico&#44; aquellas en las que se apreci&#243; cl&#237;nicamente un halo blanquecino durante el proceso de despigmentaci&#243;n y las que presentaron zonas de regresi&#243;n en la primera visita&#44; ya que estas fueron extirpadas inicialmente&#46; Las lesiones fueron revisadas por tres dermat&#243;logos con experiencia en dermatoscopia &#40;JMM&#44; MR&#44; VL&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron los datos correspondientes a las siguientes variables&#58; sexo y edad de los pacientes&#44; localizaci&#243;n de la lesi&#243;n&#44; tiempo que tard&#243; en producirse la despigmentaci&#243;n &#40;meses&#41; y varias caracter&#237;sticas dermatosc&#243;picas de la misma&#46; Los datos dermatosc&#243;picos analizados se obtuvieron a partir del an&#225;lisis de las lesiones pigmentadas con la videoc&#225;mara del aparato de dermatoscopia digitalizada Fotofinder<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;FotoFinder Systems GMBH&#44; Bad Birnbach&#44; Alemania&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los par&#225;metros dermatosc&#243;picos valorados en cada lesi&#243;n correspondieron al patr&#243;n estructural predominante en el nevo &#40;globular&#44; reticulado&#44; homog&#233;neo&#44; paralelo o combinaci&#243;n de los anteriores&#41;&#44; y a las caracter&#237;sticas relacionadas con el proceso de despigmentaci&#243;n &#40;si esta fue total o parcial&#44; si se produjo de forma homog&#233;nea o heterog&#233;nea&#44; o si durante el mismo se apreci&#243; p&#233;rdida de estructura y del pigmento &#91;fibrosis&#93;&#44; aparici&#243;n de estructuras vasculares &#91;proliferaci&#243;n vascular&#93;&#44; puntos azul grises &#91;melanofagia&#93; o halo dermatosc&#243;pico&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El criterio que se utiliz&#243; para decidir que un nevo con regresi&#243;n parcial ya hab&#237;a terminado de regresar fue que en un per&#237;odo de 6 meses no se objetivaran nuevos cambios&#46; Todas las lesiones que mostraron el m&#225;s m&#237;nimo indicio de atipia cl&#237;nica y&#47;o dermatosc&#243;pica fueron extirpadas&#46; Tan s&#243;lo no extirpamos aquellas en las que el proceso de despigmentaci&#243;n se realiz&#243; de manera homog&#233;nea y gradual&#44; realizando un seguimiento estrecho de los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas se expresaron como media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; y mediana &#40;rango intercuart&#237;lico&#41; y se compararon mediante el procedimiento de Mann-Whitney&#46; Las variables cualitativas se expresaron como porcentajes y se compararon mediante el test de Chi cuadrado o el test exacto de Fisher cuando el valor esperado de una o m&#225;s celdas era inferior a 5&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para conocer aquellas variables asociadas independientemente con el tiempo en el que se produjo la regresi&#243;n se realiz&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple&#44; obteni&#233;ndose un modelo parsimonioso y con alta capacidad discriminativa&#46; Las variables seleccionadas en el modelo final se escogieron en funci&#243;n de su magnitud en el cambio del R2 &#40;coeficiente de determinaci&#243;n&#41;&#46; Se consider&#243; significativa toda diferencia que mostrase un valor de p &#60; 0<span class="elsevierStyleBold">&#44;</span>05&#46; Para el an&#225;lisis de los datos se utiliz&#243; el paquete estad&#237;stico STATA para Windows<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">&#174;</span></span>&#44; versi&#243;n 11&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis descriptivo</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudiamos 77 lesiones correspondientes a 52 pacientes&#44; de las cuales el 42&#44;9&#37; pertenec&#237;an a hombres y el 57&#44;1&#37; a mujeres&#46; La media de la edad de los pacientes fue de 27&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;1&#44; mientras que la mediana fue de 25 a&#241;os&#46; El rango de edad fue de 8 a 67 a&#241;os&#46; Por grupos de edad se observ&#243; que el m&#225;s frecuentemente afectado fue aquel con edades comprendidas entre los 20 y los 33 a&#241;os &#40;50&#37; del total&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La localizaci&#243;n m&#225;s frecuente de las lesiones fue el tronco&#44; predominando la espalda &#40;59&#44;7&#37; de los casos&#41; y seguida por el t&#243;rax &#40;21&#37;&#41;&#46; El 9&#44;7&#37; restante se hallaban en el abdomen&#44; el 4&#44;8&#37; en los brazos y el 4&#44;8&#37; en las piernas&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media del tiempo en que se produjo la despigmentaci&#243;n de los nevos melanoc&#237;ticos &#40;meses trascurridos desde que se inici&#243; la despigmentaci&#243;n hasta que se consider&#243; finalizada&#41; fue de 29 meses &#40;rango de 5 a 59 meses y desviaci&#243;n est&#225;ndar 14&#44;4&#41;&#44; y la mediana de 32 meses &#40;rango intercuart&#237;lico 15-41&#41;&#46; En un 20&#37; de los nevos la despigmentaci&#243;n se produjo durante el primer a&#241;o de seguimiento&#46; El tiempo de seguimiento de las lesiones fue un m&#237;nimo de 3 meses y un m&#225;ximo de 5 a&#241;os&#46; Del estudio de los diferentes par&#225;metros morfol&#243;gicos objetivables con la dermatoscopia se extrajeron los valores de frecuencia presentados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna de las lesiones extirpadas result&#243; ser un melanoma&#46; La mayor&#237;a fueron nevos melanoc&#237;ticos de uni&#243;n o compuestos displ&#225;sicos &#40;70&#37;&#41;&#46; Se apreciaron zonas de regresi&#243;n en el 60&#37; de las lesiones extirpadas &#40;en un 20&#37; de los casos se trataba de regresiones completas&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron cu&#225;les eran las variables que pod&#237;an precedir una despigmentaci&#243;n lo m&#225;s r&#225;pida posible de las lesiones melanoc&#237;ticas&#44; comparando el tiempo con el resto del variables&#46; De este modo&#44; en un an&#225;lisis de regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple&#44; las siguientes variables &#40;presentadas con sus respectivos coeficientes &#946; &#91;errores est&#225;ndar&#93; y valores de p&#41; fueron las &#250;nicas que se asociaron de una manera independiente con el tiempo que tardaba en producirse la despigmentaci&#243;n&#58; melanofagia &#40;coeficiente &#946; -8&#44;75 &#91;error est&#225;ndar 3&#44;17&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41;&#44; halo dermatosc&#243;pico &#40;coeficiente &#946; -11&#44;18 &#91;error est&#225;ndar 4&#44;50&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;015&#93; y sexo femenino &#40;coeficiente &#946; -5&#44;97 &#91;error est&#225;ndar 3&#44;20&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;066&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de melanofagia fue la variable m&#225;s importante del modelo &#40;responsable del 53&#44;8&#37; del R2 total&#41;&#44; seguida por el halo dermatosc&#243;pico &#40;28&#44;1&#37; del R2 total&#41; y por el sexo femenino &#40;18&#44;1&#37; del R2 total&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; se analizaron cu&#225;les eran las variables que pod&#237;an predecir una despigmentaci&#243;n completa de las lesiones melanoc&#237;ticas&#46; Se realiz&#243; una regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple para estimar las variables asociadas a regresi&#243;n completa&#46; En el an&#225;lisis multivariante&#44; que incluy&#243; todas las variables estudiadas&#44; la &#250;nica variable asociada de manera independiente con la despigmentaci&#243;n total de los nevos fue la presencia de proliferaci&#243;n vascular &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;89&#59; intervalo de confianza 95&#37; &#91;1&#44;95-31&#44;92&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se analizaron cu&#225;les eran las variables que pod&#237;an predecir una despigmentaci&#243;n heterog&#233;nea de las lesiones melanoc&#237;ticas&#44; comparando dicha variable con el resto&#46; Se realiz&#243; tambi&#233;n una regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple&#46; En el an&#225;lisis multivariante la &#250;nica variable asociada de manera independiente con la despigmentaci&#243;n heterog&#233;na de los nevos melanoc&#237;ticos fue la presencia de fibrosis &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;16&#59; intervalo de confianza 95&#37; &#91;1&#44;44-12&#44;05&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La regresi&#243;n completa de nevos melanoc&#237;ticos y melanomas es un fen&#243;meno descrito en la literatura m&#233;dica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;11&#44;16</span></a>&#46; Cl&#225;sicamente la p&#233;rdida de pigmentaci&#243;n de las lesiones melanoc&#237;ticas se ha asociado a la presencia de halo perilesional&#46; Excepcionalmente&#44; tambi&#233;n se han documentado casos de involuci&#243;n completa&#44; tanto de nevos melanoc&#237;ticos como de melanomas sin halo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Por el contrario&#44; la regresi&#243;n parcial se ha descrito frecuentemente en lesiones melanoc&#237;ticas&#44; en especial en melanomas&#44; en los que se ha cifrado que puede estar presente hasta en un 35&#37; de los mismos&#44; en especial en la fase de crecimiento radial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; En nuestros pacientes se produjo una regresi&#243;n completa en aproximadamente un tercio de los nevos estudiados&#44; mientras que la despigmentaci&#243;n fue s&#243;lo parcial en los restantes dos tercios&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dermatoscopia es un instrumento que ha demostrado su utilidad y capacidad de mejorar la precisi&#243;n diagn&#243;stica en el campo de las lesiones melanoc&#237;ticas&#46; El uso de este tipo de aparatos puede facilitar en gran medida la identificaci&#243;n de diferentes patrones de despigmentaci&#243;n de lesiones melanoc&#237;ticas de los conocidos hasta la fecha&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el presente estudio hemos podido identificar diversos patrones de despigmentaci&#243;n de nevos melanoc&#237;ticos&#46; La gran variabilidad en el tiempo y en la morfolog&#237;a con que se produjeron las despigmentaciones podr&#237;a justificarse por la implicaci&#243;n de diferentes mecanismos en la regresi&#243;n de las lesiones&#46; Es conocido que existen varios mecanismos que producen regresi&#243;n de tumores&#44; entre los que destacar&#237;an los de tipo autoinmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;20</span></a>&#44; la apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#44; la senescencia replicativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> o la inhibici&#243;n de la angiog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por un lado&#44; hemos apreciado un peculiar patr&#243;n de involuci&#243;n de nevos melanoc&#237;ticos caracterizado por la r&#225;pida desaparici&#243;n de los mismos&#46; En todos los casos se produjo una involuci&#243;n completa del nevo al observarlo con la dermatoscopia&#44; en un per&#237;odo de tiempo muy corto &#40;generalmente en menos de 7 meses&#41; si se compara con el que tardan en involucionar los halos nevos&#46; La principal caracter&#237;stica dermatosc&#243;pica fue la presencia de una intensa melanofagia&#44; que afectaba a la totalidad de la lesi&#243;n&#44; junto a la desaparici&#243;n del patr&#243;n estructural dermatosc&#243;pico previo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La lesi&#243;n residual adopt&#243; en la mayor&#237;a de los casos una morfolog&#237;a muy similar a la que se aprecia en las queratosis liquenoides&#46; La presencia de halo dermatosc&#243;pico y el sexo femenino tambi&#233;n se asociaron de forma estad&#237;sticamente significativa a la desaparici&#243;n r&#225;pida de los nevos&#44; y la proliferaci&#243;n vascular a la desaparici&#243;n completa de los mismos&#46; En estos casos&#44; el estudio histol&#243;gico realizado tras la extirpaci&#243;n de las lesiones residuales confirm&#243; la ausencia completa de c&#233;lulas n&#233;vicas&#46; As&#237; mismo&#44; se evidenci&#243; la existencia de una intensa melanofagia y de una particular variedad de fibrosis de localizaci&#243;n subepid&#233;rmica constituida por haces muy finos de col&#225;geno&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiopatogenia m&#225;s plausible de esta variedad de regresi&#243;n ser&#237;a un origen autoinmune&#44; contra determinados ant&#237;genos que se expresar&#237;an s&#243;lo por los melanocitos del nevo afectado&#44; y no por los de la piel adyacente ni por los de otros nevos del paciente&#44; que inducir&#237;an una destrucci&#243;n masiva y muy r&#225;pida de los mismos&#46; Otra alternativa etiopatog&#233;nica que cabr&#237;a considerar ser&#237;a un fen&#243;meno de apoptosis masiva tambi&#233;n mediada por el sistema inmune&#44; gracias al reconocimiento de ant&#237;genos anormales expresados por las c&#233;lulas del nevo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Esta teor&#237;a se ver&#237;a reforzada por el hecho de que no hemos visto ning&#250;n paciente con varias despigmentaciones de este tipo&#44; a diferencia de lo que sucede con los que tienen halo nevos&#44; ya que es frecuente encontrar varias lesiones similares en un mismo paciente&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para entender esta variedad de regresi&#243;n se podr&#237;a realizar un s&#237;mil con una explosi&#243;n&#44; en la cual se producir&#237;a una destrucci&#243;n masiva y muy r&#225;pida de las c&#233;lulas tumorales&#44; lo cual sugerir&#237;a un mecanismo citot&#243;xico&#44; que ser&#237;a originado por un infiltrado inflamatorio que actuar&#237;a de forma muy r&#225;pida y desaparecer&#237;a tambi&#233;n precozmente&#46; Por ese motivo&#44; el estudio histol&#243;gico demuestra la ausencia completa de c&#233;lulas n&#233;vicas&#44; que contrasta con la presencia de numerosos melan&#243;fagos &#40;recogiendo la basura&#41;&#44; y la fibrosis es muy discreta probablemente por la selectividad y rapidez con que se produjo el proceso&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa de la variable sexo femenino con el tiempo en que se produce la despigmentaci&#243;n plantear&#237;a la posibilidad de que puedan existir modificaciones antig&#233;nicas espec&#237;ficamente relacionadas con determinadas hormonas femeninas&#44; que est&#233;n presentes s&#243;lo en nevos que involucionan en las mujeres y no en los varones&#46; Es conocido que las modificaciones hormonales&#44; como sucede en el embarazo&#44; pueden provocar cambios en los nevos melanoc&#237;ticos&#46; Recientes hallazgos inmunohistoqu&#237;micos han demostrado tambi&#233;n un incremento en la expresi&#243;n de receptor &#946; de estr&#243;genos en nevos extirpados en mujeres gestantes&#44; sugiriendo una respuesta incrementada de los melanocitos a los estr&#243;genos durante el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado hemos podido apreciar otro tipo de despigmentaciones con caracter&#237;sticas dermatosc&#243;picas similares a las que se aprecian en los halo nevos&#44; pero sin halo cl&#237;nico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; A pesar de la ausencia de halo cl&#237;nico&#44; en una minor&#237;a de nuestros casos hemos podido apreciar un sutil halo dermatosc&#243;pico &#40;12&#44;9&#37; de los nevos&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Este hecho&#44; unido a que las estructuras observadas con la dermatoscopia durante la regresi&#243;n de estas lesiones son similares a las que ya se han descrito en los halo nevos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; y tambi&#233;n a que el tiempo que tarda en producirse la regresi&#243;n es similar &#40;despigmentaci&#243;n paulatina y homog&#233;nea&#41;&#44; sugiere un mecanismo de involuci&#243;n similar al halo nevo cl&#225;sico&#46; La diferencia fundamental estar&#237;a en el grado de afectaci&#243;n de los melanocitos adyacentes a las c&#233;lulas tumorales&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El halo nevo sin halo es una variedad de nevo melanoc&#237;tico que se ha descrito de forma muy excepcional en la literatura&#46; Parece que hasta la fecha s&#243;lo se pod&#237;a diagnosticar por histolog&#237;a&#46; Como pone de manifiesto el presente estudio&#44; la dermatoscopia tambi&#233;n puede ser una herramienta diagn&#243;stica muy &#250;til&#44; ya que permite identificar esta variedad de nevos melanoc&#237;ticos&#44; probablemente infradiagnosticada&#46; La histolog&#237;a de esta variedad de nevo muestra un denso infiltrado linfocitario en banda en la dermis&#44; con nidos de c&#233;lulas n&#233;vicas localizados en la porci&#243;n central&#44; caracter&#237;sticas que son similares a las del halo nevo convencional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la etiopatogenia de los halo nevos a&#250;n no ha sido plenamente esclarecida&#44; parece que el infiltrado inflamatorio sirve como precursor de la regresi&#243;n&#44; que se produce probablemente por un mecanismo de citotoxicidad celular mediada por linfocitos T CD8&#46; Los linfocitos T activados&#44; al igual que los anticuerpos contra los componentes citoplasm&#225;ticos de los melanocitos&#44; ser&#237;an los responsables de la progresiva destrucci&#243;n de las c&#233;lulas n&#233;vicas&#44; y esta respuesta inmune se mantendr&#237;a hasta eliminar totalmente el elemento antig&#233;nico que la gener&#243;&#46; Al igual que sucede en el vit&#237;ligo&#44; el halo se formar&#237;a porque existe una destrucci&#243;n de melanocitos epid&#233;rmicos normales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de lo que sucede con los halo nevos&#44; en los que se produce una despigmentaci&#243;n del nevo y de la piel perilesional&#44; en el halo nevo sin halo no se producir&#237;a una afectaci&#243;n de la piel que rodea al nevo&#46; Es de esperar&#44; por tanto&#44; que los ant&#237;genos que inducen el proceso de regresi&#243;n se encuentren tan s&#243;lo en las c&#233;lulas tumorales&#46; Al igual que sucede con los halo nevos&#44; parece que en su patogenia tambi&#233;n est&#225;n fuertemente involucrados mecanismos mediados por la inmunidad celular y humoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En cuanto al tiempo en que se produce la regresi&#243;n en los halo nevos sin halo&#44; tambi&#233;n es similar al que tardan los halo nevos convencionales&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los casos en los que tan s&#243;lo se aprecia halo dermatosc&#243;pico constituir&#237;an una situaci&#243;n intermedia&#44; en la que s&#237; se producir&#237;a afectaci&#243;n de los melanocitos epid&#233;rmicos situados alrededor del nevo&#44; aunque de forma menos marcada de lo que sucede en los halo nevos convencionales&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#250;mulo de resultados obtenidos sugiere que los patrones mencionados anteriormente constituir&#237;an un espectro de lesiones melanoc&#237;ticas benignas&#44; que ampliar&#237;an el concepto que se tiene en la actualidad del denominado halo nevo&#44; en las que la regresi&#243;n se producir&#237;a porque el sistema inmune se dirigir&#237;a contra modificaciones antig&#233;nicas presentes en los melanocitos tumorales&#44; con una afectaci&#243;n variable de los melanocitos de la piel sana adyacente al nevo&#46; Las diferencias fundamentales radicar&#237;an en el grado de afectaci&#243;n de los melanocitos peritumorales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Ser&#225;n necesarios estudios moleculares que permitan discernir qu&#233; diferencias antig&#233;nicas se producen tanto en los melanocitos tumorales como en los de la piel adyacente en estas variedades de nevos&#46; Hipot&#233;ticamente&#44; cuanto m&#225;s est&#237;mulo antig&#233;nico similar al que inicia la respuesta inmune haya en la piel perilesional&#44; m&#225;s halo se deber&#237;a generar&#46; Del mismo modo&#44; tambi&#233;n habr&#237;a que considerar la posibilidad de que existan respuestas diferentes del estroma&#44; debidas a variaciones propias de cada individuo&#44; que podr&#237;an actuar en algunos casos frenando la intensidad de la respuesta inmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19&#44;30</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; tambi&#233;n hemos observado otro grupo de lesiones en las que tan s&#243;lo existi&#243; una regresi&#243;n parcial&#44; ya fuera de forma homog&#233;nea o heterog&#233;nea&#46; En los casos en que se produjo una despigmentaci&#243;n heterog&#233;nea el fen&#243;meno se podr&#237;a justificar por la existencia de modificaciones antig&#233;nicas que s&#243;lo afectar&#237;an a un clon o clones determinados de melanocitos&#44; que ser&#237;an los destruidos por el sistema inmune&#44; pero no a todas las c&#233;lulas integrantes de la lesi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19</span></a>&#46; Indudablemente&#44; la regresi&#243;n heterog&#233;nea ser&#237;a indicaci&#243;n de extirpaci&#243;n de la lesi&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos en que se produjo una despigmentaci&#243;n parcial homog&#233;nea&#44; probablemente el proceso se inici&#243; a expensas de las c&#233;lulas situadas en la periferia &#40;tal y como demuestra la dermatoscopia en la mayor&#237;a de nuestros casos&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Quiz&#225;s los melanocitos localizados en la porci&#243;n central son capaces de desarrollar mecanismos de escape frente al sistema inmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19</span></a>&#44; o simplemente el proceso de regresi&#243;n es mucho m&#225;s lento que en los dem&#225;s casos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A modo de resumen&#44; la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">figura 7</a> ilustra de forma gr&#225;fica todos los tipos de regresi&#243;n mencionados con anterioridad&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> tambi&#233;n resume las principales caracter&#237;sticas de los mismos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha pretendido valorar de forma aislada los par&#225;metros morfol&#243;gicos que se pod&#237;an relacionar con la involuci&#243;n espont&#225;nea de nevos melanoc&#237;ticos&#44; sin tener en cuenta algunas caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas de los pacientes &#40;como la exposici&#243;n solar&#44; el fototipo&#44; el n&#250;mero de lesiones o los antecedentes m&#233;dicos de inter&#233;s&#41; que quiz&#225;s tambi&#233;n puedan desarrollar un papel en los diferentes mecanismos de despigmentaci&#243;n citados anteriormente&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mejor&#237;as t&#233;cnicas en el control de las lesiones pigmentadas permiten observar patrones de despigmentaci&#243;n de las lesiones melanoc&#237;ticas diferentes de los conocidos hasta la fecha&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disparidad de los resultados obtenidos&#44; tanto en lo relativo al tiempo en que tarda en producirse la despigmentaci&#243;n&#44; como en la variedad de estructuras morfol&#243;gicas observadas&#44; sugieren la implicaci&#243;n de diferentes mecanismos en la regresi&#243;n de los nevos melanoc&#237;ticos&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de melanofagia&#44; halo dermatosc&#243;pico y el sexo femenino fueron las variables que demostraron una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa con una mayor rapidez en la involuci&#243;n de las lesiones pigmentadas&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de proliferaci&#243;n vascular fue la &#250;nica variable que demostr&#243; una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa con la despigmentaci&#243;n completa de los nevos melanoc&#237;ticos&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de fibrosis ha sido la &#250;nica variable que ha demostrado una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa con la despigmentaci&#243;n heterog&#233;nea de los nevos melanoc&#237;ticos&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Premio August C&#46; Stiefel 2010&#46; Este trabajo ha sido realizado gracias a una Beca &#40;AP-032&#47;10&#41; para proyectos de investigaci&#243;n en biomedicina de la Conselleria de Sanidad de la Generalitat Valenciana&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Patr&#243;n morfol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n reticulado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n globular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Patrones reticulado y globular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n parcial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n homog&#233;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n heterog&#233;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proliferaci&#243;n vascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Melanofagia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Halo dermatosc&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fibrosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">59&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de despigmentaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas dermatosc&#243;picas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Posibles explicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n total r&#225;pida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Involuci&#243;n completaMuy r&#225;pidaLesiones aisladas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intensa melanofagiaP&#233;rdida patr&#243;n previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mecanismo inmune&#44; citotoxicidadApoptosis masiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n total gradual sin halo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Involuci&#243;n completaPaulatina y homog&#233;neaSimilar al halo nevoUna o varias lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P&#233;rdida de la pigmentaci&#243;n homog&#233;na y paulatinaAusencia de halo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mecanismo inmune&#44; celular y humoralSe afectar&#237;an s&#243;lo las c&#233;lulas del nevo&#44; no los melanocitos de la periferia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n total gradual con halo dermatosc&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Involuci&#243;n completaPaulatina y homog&#233;neaSimilar al halo nevoUna o varias lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P&#233;rdida de la pigmentaci&#243;n homog&#233;nea y paulatina&#46;Sutil halo blanquecino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mecanismo inmune&#44; celular y humoralAfecta a los melanocitos del nevo y a algunos de la periferia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n parcial homog&#233;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Involuci&#243;n parcialHomogeneidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P&#233;rdida de la pigmentaci&#243;n parcialHomogeneidadSe inicia por la periferia del nevo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mecanismo inmuneProbablemente el proceso se inicia a expensas de las c&#233;lulas situadas en la periferia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n parcial heterog&#233;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Involuci&#243;n parcialHeterogeneidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P&#233;rdida de la pigmentaci&#243;n parcialHeterogeneidadPresencia de fibrosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mecanismo inmuneS&#243;lo determinados clones de c&#233;lulas del nevo se reconocen como extra&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Estudio descriptivo dermatoscópico de los nevos melanocíticos con despigmentación sin halo clínico
Descriptive Dermoscopic Study of Depigmentation in Melanocytic Nevi Without a Visible Halo
J.M. Martína,
Autor para correspondencia
Martin.josemaria@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J. Núñeza, V. Lópeza, M. Rubioa, C. Monteagudoa,b, E. Jordáa
a Servicio de Dermatología, Hospital Clínico Universitario, Valencia, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Clínico Universitario, Universidad de Valencia, Valencia, España
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la diferenciaci&#243;n terminal celular y la crisis gen&#243;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#225;sicamente&#44; la p&#233;rdida de pigmentaci&#243;n de las lesiones melanoc&#237;ticas se ha asociado a la presencia de un halo blanquecino perilesional&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han documentado mecanismos de despigmentaci&#243;n diferentes al halo nevo&#44; en especial en lo referente a nevos cong&#233;nitos gigantes o melanomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;11</span></a>&#46; La despigmentaci&#243;n de nevos melanoc&#237;ticos sin halo se ha descrito de forma muy excepcional en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Por otro lado&#44; la introducci&#243;n de la dermatoscopia digitalizada&#44; t&#233;cnica cuyo uso se est&#225; generalizando en la pr&#225;ctica cl&#237;nica dermatol&#243;gica&#44; ha permitido realizar un seguimiento m&#225;s estrecho de los pacientes con m&#250;ltiples nevos melanoc&#237;ticos&#44; y mejorar los conocimientos morfol&#243;gicos de las lesiones pigmentadas&#44; sobre todo desde un punto de vista din&#225;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Gracias a este tipo de aparatos es posible disponer de un control evolutivo de las mismas&#46; De este modo&#44; se pueden apreciar cambios morfol&#243;gicos en los nevos&#44; tanto transitorios como permanentes&#44; y es posible identificar mecanismos de despigmentaci&#243;n diferentes al halo nevo&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue analizar la correlaci&#243;n entre los hallazgos cl&#237;nicos y dermatosc&#243;picos a estudio&#44; y establecer el valor de la dermatoscopia para identificar posibles marcadores de involuci&#243;n completa de lesiones melanoc&#237;ticas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio observacional&#44; descriptivo y prospectivo&#44; que se llev&#243; a cabo durante un per&#237;odo de 5 a&#241;os &#40;desde 2005 a 2009&#41;&#44; en el que se analizaron lesiones melanoc&#237;ticas pertenecientes a pacientes controlados de forma peri&#243;dica en la unidad de dermatoscopia digitalizada de nuestro Servicio de Dermatolog&#237;a&#46; Los pacientes se revisaban en per&#237;odos de 3 a 6 meses&#44; ya que se trataba de pacientes controlados por presentar m&#250;ltiples nevos o nevos at&#237;picos&#46; Se incluyeron en el mismo los nevos melanoc&#237;ticos de los que disponemos de seguimiento&#44; que hab&#237;an sufrido una p&#233;rdida de pigmentaci&#243;n permanente&#44; ya fuera total o parcial&#46; Se excluyeron las lesiones en las que el paciente refer&#237;a un antecedente traum&#225;tico&#44; aquellas en las que se apreci&#243; cl&#237;nicamente un halo blanquecino durante el proceso de despigmentaci&#243;n y las que presentaron zonas de regresi&#243;n en la primera visita&#44; ya que estas fueron extirpadas inicialmente&#46; Las lesiones fueron revisadas por tres dermat&#243;logos con experiencia en dermatoscopia &#40;JMM&#44; MR&#44; VL&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron los datos correspondientes a las siguientes variables&#58; sexo y edad de los pacientes&#44; localizaci&#243;n de la lesi&#243;n&#44; tiempo que tard&#243; en producirse la despigmentaci&#243;n &#40;meses&#41; y varias caracter&#237;sticas dermatosc&#243;picas de la misma&#46; Los datos dermatosc&#243;picos analizados se obtuvieron a partir del an&#225;lisis de las lesiones pigmentadas con la videoc&#225;mara del aparato de dermatoscopia digitalizada Fotofinder<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;FotoFinder Systems GMBH&#44; Bad Birnbach&#44; Alemania&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los par&#225;metros dermatosc&#243;picos valorados en cada lesi&#243;n correspondieron al patr&#243;n estructural predominante en el nevo &#40;globular&#44; reticulado&#44; homog&#233;neo&#44; paralelo o combinaci&#243;n de los anteriores&#41;&#44; y a las caracter&#237;sticas relacionadas con el proceso de despigmentaci&#243;n &#40;si esta fue total o parcial&#44; si se produjo de forma homog&#233;nea o heterog&#233;nea&#44; o si durante el mismo se apreci&#243; p&#233;rdida de estructura y del pigmento &#91;fibrosis&#93;&#44; aparici&#243;n de estructuras vasculares &#91;proliferaci&#243;n vascular&#93;&#44; puntos azul grises &#91;melanofagia&#93; o halo dermatosc&#243;pico&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El criterio que se utiliz&#243; para decidir que un nevo con regresi&#243;n parcial ya hab&#237;a terminado de regresar fue que en un per&#237;odo de 6 meses no se objetivaran nuevos cambios&#46; Todas las lesiones que mostraron el m&#225;s m&#237;nimo indicio de atipia cl&#237;nica y&#47;o dermatosc&#243;pica fueron extirpadas&#46; Tan s&#243;lo no extirpamos aquellas en las que el proceso de despigmentaci&#243;n se realiz&#243; de manera homog&#233;nea y gradual&#44; realizando un seguimiento estrecho de los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas se expresaron como media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; y mediana &#40;rango intercuart&#237;lico&#41; y se compararon mediante el procedimiento de Mann-Whitney&#46; Las variables cualitativas se expresaron como porcentajes y se compararon mediante el test de Chi cuadrado o el test exacto de Fisher cuando el valor esperado de una o m&#225;s celdas era inferior a 5&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para conocer aquellas variables asociadas independientemente con el tiempo en el que se produjo la regresi&#243;n se realiz&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple&#44; obteni&#233;ndose un modelo parsimonioso y con alta capacidad discriminativa&#46; Las variables seleccionadas en el modelo final se escogieron en funci&#243;n de su magnitud en el cambio del R2 &#40;coeficiente de determinaci&#243;n&#41;&#46; Se consider&#243; significativa toda diferencia que mostrase un valor de p &#60; 0<span class="elsevierStyleBold">&#44;</span>05&#46; Para el an&#225;lisis de los datos se utiliz&#243; el paquete estad&#237;stico STATA para Windows<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">&#174;</span></span>&#44; versi&#243;n 11&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis descriptivo</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudiamos 77 lesiones correspondientes a 52 pacientes&#44; de las cuales el 42&#44;9&#37; pertenec&#237;an a hombres y el 57&#44;1&#37; a mujeres&#46; La media de la edad de los pacientes fue de 27&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;1&#44; mientras que la mediana fue de 25 a&#241;os&#46; El rango de edad fue de 8 a 67 a&#241;os&#46; Por grupos de edad se observ&#243; que el m&#225;s frecuentemente afectado fue aquel con edades comprendidas entre los 20 y los 33 a&#241;os &#40;50&#37; del total&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La localizaci&#243;n m&#225;s frecuente de las lesiones fue el tronco&#44; predominando la espalda &#40;59&#44;7&#37; de los casos&#41; y seguida por el t&#243;rax &#40;21&#37;&#41;&#46; El 9&#44;7&#37; restante se hallaban en el abdomen&#44; el 4&#44;8&#37; en los brazos y el 4&#44;8&#37; en las piernas&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media del tiempo en que se produjo la despigmentaci&#243;n de los nevos melanoc&#237;ticos &#40;meses trascurridos desde que se inici&#243; la despigmentaci&#243;n hasta que se consider&#243; finalizada&#41; fue de 29 meses &#40;rango de 5 a 59 meses y desviaci&#243;n est&#225;ndar 14&#44;4&#41;&#44; y la mediana de 32 meses &#40;rango intercuart&#237;lico 15-41&#41;&#46; En un 20&#37; de los nevos la despigmentaci&#243;n se produjo durante el primer a&#241;o de seguimiento&#46; El tiempo de seguimiento de las lesiones fue un m&#237;nimo de 3 meses y un m&#225;ximo de 5 a&#241;os&#46; Del estudio de los diferentes par&#225;metros morfol&#243;gicos objetivables con la dermatoscopia se extrajeron los valores de frecuencia presentados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna de las lesiones extirpadas result&#243; ser un melanoma&#46; La mayor&#237;a fueron nevos melanoc&#237;ticos de uni&#243;n o compuestos displ&#225;sicos &#40;70&#37;&#41;&#46; Se apreciaron zonas de regresi&#243;n en el 60&#37; de las lesiones extirpadas &#40;en un 20&#37; de los casos se trataba de regresiones completas&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron cu&#225;les eran las variables que pod&#237;an precedir una despigmentaci&#243;n lo m&#225;s r&#225;pida posible de las lesiones melanoc&#237;ticas&#44; comparando el tiempo con el resto del variables&#46; De este modo&#44; en un an&#225;lisis de regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple&#44; las siguientes variables &#40;presentadas con sus respectivos coeficientes &#946; &#91;errores est&#225;ndar&#93; y valores de p&#41; fueron las &#250;nicas que se asociaron de una manera independiente con el tiempo que tardaba en producirse la despigmentaci&#243;n&#58; melanofagia &#40;coeficiente &#946; -8&#44;75 &#91;error est&#225;ndar 3&#44;17&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41;&#44; halo dermatosc&#243;pico &#40;coeficiente &#946; -11&#44;18 &#91;error est&#225;ndar 4&#44;50&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;015&#93; y sexo femenino &#40;coeficiente &#946; -5&#44;97 &#91;error est&#225;ndar 3&#44;20&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;066&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de melanofagia fue la variable m&#225;s importante del modelo &#40;responsable del 53&#44;8&#37; del R2 total&#41;&#44; seguida por el halo dermatosc&#243;pico &#40;28&#44;1&#37; del R2 total&#41; y por el sexo femenino &#40;18&#44;1&#37; del R2 total&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; se analizaron cu&#225;les eran las variables que pod&#237;an predecir una despigmentaci&#243;n completa de las lesiones melanoc&#237;ticas&#46; Se realiz&#243; una regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple para estimar las variables asociadas a regresi&#243;n completa&#46; En el an&#225;lisis multivariante&#44; que incluy&#243; todas las variables estudiadas&#44; la &#250;nica variable asociada de manera independiente con la despigmentaci&#243;n total de los nevos fue la presencia de proliferaci&#243;n vascular &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;89&#59; intervalo de confianza 95&#37; &#91;1&#44;95-31&#44;92&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se analizaron cu&#225;les eran las variables que pod&#237;an predecir una despigmentaci&#243;n heterog&#233;nea de las lesiones melanoc&#237;ticas&#44; comparando dicha variable con el resto&#46; Se realiz&#243; tambi&#233;n una regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple&#46; En el an&#225;lisis multivariante la &#250;nica variable asociada de manera independiente con la despigmentaci&#243;n heterog&#233;na de los nevos melanoc&#237;ticos fue la presencia de fibrosis &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;16&#59; intervalo de confianza 95&#37; &#91;1&#44;44-12&#44;05&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La regresi&#243;n completa de nevos melanoc&#237;ticos y melanomas es un fen&#243;meno descrito en la literatura m&#233;dica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;11&#44;16</span></a>&#46; Cl&#225;sicamente la p&#233;rdida de pigmentaci&#243;n de las lesiones melanoc&#237;ticas se ha asociado a la presencia de halo perilesional&#46; Excepcionalmente&#44; tambi&#233;n se han documentado casos de involuci&#243;n completa&#44; tanto de nevos melanoc&#237;ticos como de melanomas sin halo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Por el contrario&#44; la regresi&#243;n parcial se ha descrito frecuentemente en lesiones melanoc&#237;ticas&#44; en especial en melanomas&#44; en los que se ha cifrado que puede estar presente hasta en un 35&#37; de los mismos&#44; en especial en la fase de crecimiento radial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; En nuestros pacientes se produjo una regresi&#243;n completa en aproximadamente un tercio de los nevos estudiados&#44; mientras que la despigmentaci&#243;n fue s&#243;lo parcial en los restantes dos tercios&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dermatoscopia es un instrumento que ha demostrado su utilidad y capacidad de mejorar la precisi&#243;n diagn&#243;stica en el campo de las lesiones melanoc&#237;ticas&#46; El uso de este tipo de aparatos puede facilitar en gran medida la identificaci&#243;n de diferentes patrones de despigmentaci&#243;n de lesiones melanoc&#237;ticas de los conocidos hasta la fecha&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el presente estudio hemos podido identificar diversos patrones de despigmentaci&#243;n de nevos melanoc&#237;ticos&#46; La gran variabilidad en el tiempo y en la morfolog&#237;a con que se produjeron las despigmentaciones podr&#237;a justificarse por la implicaci&#243;n de diferentes mecanismos en la regresi&#243;n de las lesiones&#46; Es conocido que existen varios mecanismos que producen regresi&#243;n de tumores&#44; entre los que destacar&#237;an los de tipo autoinmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;20</span></a>&#44; la apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#44; la senescencia replicativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> o la inhibici&#243;n de la angiog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por un lado&#44; hemos apreciado un peculiar patr&#243;n de involuci&#243;n de nevos melanoc&#237;ticos caracterizado por la r&#225;pida desaparici&#243;n de los mismos&#46; En todos los casos se produjo una involuci&#243;n completa del nevo al observarlo con la dermatoscopia&#44; en un per&#237;odo de tiempo muy corto &#40;generalmente en menos de 7 meses&#41; si se compara con el que tardan en involucionar los halos nevos&#46; La principal caracter&#237;stica dermatosc&#243;pica fue la presencia de una intensa melanofagia&#44; que afectaba a la totalidad de la lesi&#243;n&#44; junto a la desaparici&#243;n del patr&#243;n estructural dermatosc&#243;pico previo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La lesi&#243;n residual adopt&#243; en la mayor&#237;a de los casos una morfolog&#237;a muy similar a la que se aprecia en las queratosis liquenoides&#46; La presencia de halo dermatosc&#243;pico y el sexo femenino tambi&#233;n se asociaron de forma estad&#237;sticamente significativa a la desaparici&#243;n r&#225;pida de los nevos&#44; y la proliferaci&#243;n vascular a la desaparici&#243;n completa de los mismos&#46; En estos casos&#44; el estudio histol&#243;gico realizado tras la extirpaci&#243;n de las lesiones residuales confirm&#243; la ausencia completa de c&#233;lulas n&#233;vicas&#46; As&#237; mismo&#44; se evidenci&#243; la existencia de una intensa melanofagia y de una particular variedad de fibrosis de localizaci&#243;n subepid&#233;rmica constituida por haces muy finos de col&#225;geno&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiopatogenia m&#225;s plausible de esta variedad de regresi&#243;n ser&#237;a un origen autoinmune&#44; contra determinados ant&#237;genos que se expresar&#237;an s&#243;lo por los melanocitos del nevo afectado&#44; y no por los de la piel adyacente ni por los de otros nevos del paciente&#44; que inducir&#237;an una destrucci&#243;n masiva y muy r&#225;pida de los mismos&#46; Otra alternativa etiopatog&#233;nica que cabr&#237;a considerar ser&#237;a un fen&#243;meno de apoptosis masiva tambi&#233;n mediada por el sistema inmune&#44; gracias al reconocimiento de ant&#237;genos anormales expresados por las c&#233;lulas del nevo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Esta teor&#237;a se ver&#237;a reforzada por el hecho de que no hemos visto ning&#250;n paciente con varias despigmentaciones de este tipo&#44; a diferencia de lo que sucede con los que tienen halo nevos&#44; ya que es frecuente encontrar varias lesiones similares en un mismo paciente&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para entender esta variedad de regresi&#243;n se podr&#237;a realizar un s&#237;mil con una explosi&#243;n&#44; en la cual se producir&#237;a una destrucci&#243;n masiva y muy r&#225;pida de las c&#233;lulas tumorales&#44; lo cual sugerir&#237;a un mecanismo citot&#243;xico&#44; que ser&#237;a originado por un infiltrado inflamatorio que actuar&#237;a de forma muy r&#225;pida y desaparecer&#237;a tambi&#233;n precozmente&#46; Por ese motivo&#44; el estudio histol&#243;gico demuestra la ausencia completa de c&#233;lulas n&#233;vicas&#44; que contrasta con la presencia de numerosos melan&#243;fagos &#40;recogiendo la basura&#41;&#44; y la fibrosis es muy discreta probablemente por la selectividad y rapidez con que se produjo el proceso&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa de la variable sexo femenino con el tiempo en que se produce la despigmentaci&#243;n plantear&#237;a la posibilidad de que puedan existir modificaciones antig&#233;nicas espec&#237;ficamente relacionadas con determinadas hormonas femeninas&#44; que est&#233;n presentes s&#243;lo en nevos que involucionan en las mujeres y no en los varones&#46; Es conocido que las modificaciones hormonales&#44; como sucede en el embarazo&#44; pueden provocar cambios en los nevos melanoc&#237;ticos&#46; Recientes hallazgos inmunohistoqu&#237;micos han demostrado tambi&#233;n un incremento en la expresi&#243;n de receptor &#946; de estr&#243;genos en nevos extirpados en mujeres gestantes&#44; sugiriendo una respuesta incrementada de los melanocitos a los estr&#243;genos durante el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado hemos podido apreciar otro tipo de despigmentaciones con caracter&#237;sticas dermatosc&#243;picas similares a las que se aprecian en los halo nevos&#44; pero sin halo cl&#237;nico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; A pesar de la ausencia de halo cl&#237;nico&#44; en una minor&#237;a de nuestros casos hemos podido apreciar un sutil halo dermatosc&#243;pico &#40;12&#44;9&#37; de los nevos&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Este hecho&#44; unido a que las estructuras observadas con la dermatoscopia durante la regresi&#243;n de estas lesiones son similares a las que ya se han descrito en los halo nevos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; y tambi&#233;n a que el tiempo que tarda en producirse la regresi&#243;n es similar &#40;despigmentaci&#243;n paulatina y homog&#233;nea&#41;&#44; sugiere un mecanismo de involuci&#243;n similar al halo nevo cl&#225;sico&#46; La diferencia fundamental estar&#237;a en el grado de afectaci&#243;n de los melanocitos adyacentes a las c&#233;lulas tumorales&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El halo nevo sin halo es una variedad de nevo melanoc&#237;tico que se ha descrito de forma muy excepcional en la literatura&#46; Parece que hasta la fecha s&#243;lo se pod&#237;a diagnosticar por histolog&#237;a&#46; Como pone de manifiesto el presente estudio&#44; la dermatoscopia tambi&#233;n puede ser una herramienta diagn&#243;stica muy &#250;til&#44; ya que permite identificar esta variedad de nevos melanoc&#237;ticos&#44; probablemente infradiagnosticada&#46; La histolog&#237;a de esta variedad de nevo muestra un denso infiltrado linfocitario en banda en la dermis&#44; con nidos de c&#233;lulas n&#233;vicas localizados en la porci&#243;n central&#44; caracter&#237;sticas que son similares a las del halo nevo convencional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la etiopatogenia de los halo nevos a&#250;n no ha sido plenamente esclarecida&#44; parece que el infiltrado inflamatorio sirve como precursor de la regresi&#243;n&#44; que se produce probablemente por un mecanismo de citotoxicidad celular mediada por linfocitos T CD8&#46; Los linfocitos T activados&#44; al igual que los anticuerpos contra los componentes citoplasm&#225;ticos de los melanocitos&#44; ser&#237;an los responsables de la progresiva destrucci&#243;n de las c&#233;lulas n&#233;vicas&#44; y esta respuesta inmune se mantendr&#237;a hasta eliminar totalmente el elemento antig&#233;nico que la gener&#243;&#46; Al igual que sucede en el vit&#237;ligo&#44; el halo se formar&#237;a porque existe una destrucci&#243;n de melanocitos epid&#233;rmicos normales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de lo que sucede con los halo nevos&#44; en los que se produce una despigmentaci&#243;n del nevo y de la piel perilesional&#44; en el halo nevo sin halo no se producir&#237;a una afectaci&#243;n de la piel que rodea al nevo&#46; Es de esperar&#44; por tanto&#44; que los ant&#237;genos que inducen el proceso de regresi&#243;n se encuentren tan s&#243;lo en las c&#233;lulas tumorales&#46; Al igual que sucede con los halo nevos&#44; parece que en su patogenia tambi&#233;n est&#225;n fuertemente involucrados mecanismos mediados por la inmunidad celular y humoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En cuanto al tiempo en que se produce la regresi&#243;n en los halo nevos sin halo&#44; tambi&#233;n es similar al que tardan los halo nevos convencionales&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los casos en los que tan s&#243;lo se aprecia halo dermatosc&#243;pico constituir&#237;an una situaci&#243;n intermedia&#44; en la que s&#237; se producir&#237;a afectaci&#243;n de los melanocitos epid&#233;rmicos situados alrededor del nevo&#44; aunque de forma menos marcada de lo que sucede en los halo nevos convencionales&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#250;mulo de resultados obtenidos sugiere que los patrones mencionados anteriormente constituir&#237;an un espectro de lesiones melanoc&#237;ticas benignas&#44; que ampliar&#237;an el concepto que se tiene en la actualidad del denominado halo nevo&#44; en las que la regresi&#243;n se producir&#237;a porque el sistema inmune se dirigir&#237;a contra modificaciones antig&#233;nicas presentes en los melanocitos tumorales&#44; con una afectaci&#243;n variable de los melanocitos de la piel sana adyacente al nevo&#46; Las diferencias fundamentales radicar&#237;an en el grado de afectaci&#243;n de los melanocitos peritumorales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Ser&#225;n necesarios estudios moleculares que permitan discernir qu&#233; diferencias antig&#233;nicas se producen tanto en los melanocitos tumorales como en los de la piel adyacente en estas variedades de nevos&#46; Hipot&#233;ticamente&#44; cuanto m&#225;s est&#237;mulo antig&#233;nico similar al que inicia la respuesta inmune haya en la piel perilesional&#44; m&#225;s halo se deber&#237;a generar&#46; Del mismo modo&#44; tambi&#233;n habr&#237;a que considerar la posibilidad de que existan respuestas diferentes del estroma&#44; debidas a variaciones propias de cada individuo&#44; que podr&#237;an actuar en algunos casos frenando la intensidad de la respuesta inmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19&#44;30</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; tambi&#233;n hemos observado otro grupo de lesiones en las que tan s&#243;lo existi&#243; una regresi&#243;n parcial&#44; ya fuera de forma homog&#233;nea o heterog&#233;nea&#46; En los casos en que se produjo una despigmentaci&#243;n heterog&#233;nea el fen&#243;meno se podr&#237;a justificar por la existencia de modificaciones antig&#233;nicas que s&#243;lo afectar&#237;an a un clon o clones determinados de melanocitos&#44; que ser&#237;an los destruidos por el sistema inmune&#44; pero no a todas las c&#233;lulas integrantes de la lesi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19</span></a>&#46; Indudablemente&#44; la regresi&#243;n heterog&#233;nea ser&#237;a indicaci&#243;n de extirpaci&#243;n de la lesi&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos en que se produjo una despigmentaci&#243;n parcial homog&#233;nea&#44; probablemente el proceso se inici&#243; a expensas de las c&#233;lulas situadas en la periferia &#40;tal y como demuestra la dermatoscopia en la mayor&#237;a de nuestros casos&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Quiz&#225;s los melanocitos localizados en la porci&#243;n central son capaces de desarrollar mecanismos de escape frente al sistema inmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19</span></a>&#44; o simplemente el proceso de regresi&#243;n es mucho m&#225;s lento que en los dem&#225;s casos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A modo de resumen&#44; la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">figura 7</a> ilustra de forma gr&#225;fica todos los tipos de regresi&#243;n mencionados con anterioridad&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> tambi&#233;n resume las principales caracter&#237;sticas de los mismos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha pretendido valorar de forma aislada los par&#225;metros morfol&#243;gicos que se pod&#237;an relacionar con la involuci&#243;n espont&#225;nea de nevos melanoc&#237;ticos&#44; sin tener en cuenta algunas caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas de los pacientes &#40;como la exposici&#243;n solar&#44; el fototipo&#44; el n&#250;mero de lesiones o los antecedentes m&#233;dicos de inter&#233;s&#41; que quiz&#225;s tambi&#233;n puedan desarrollar un papel en los diferentes mecanismos de despigmentaci&#243;n citados anteriormente&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mejor&#237;as t&#233;cnicas en el control de las lesiones pigmentadas permiten observar patrones de despigmentaci&#243;n de las lesiones melanoc&#237;ticas diferentes de los conocidos hasta la fecha&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disparidad de los resultados obtenidos&#44; tanto en lo relativo al tiempo en que tarda en producirse la despigmentaci&#243;n&#44; como en la variedad de estructuras morfol&#243;gicas observadas&#44; sugieren la implicaci&#243;n de diferentes mecanismos en la regresi&#243;n de los nevos melanoc&#237;ticos&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de melanofagia&#44; halo dermatosc&#243;pico y el sexo femenino fueron las variables que demostraron una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa con una mayor rapidez en la involuci&#243;n de las lesiones pigmentadas&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de proliferaci&#243;n vascular fue la &#250;nica variable que demostr&#243; una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa con la despigmentaci&#243;n completa de los nevos melanoc&#237;ticos&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de fibrosis ha sido la &#250;nica variable que ha demostrado una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa con la despigmentaci&#243;n heterog&#233;nea de los nevos melanoc&#237;ticos&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Premio August C&#46; Stiefel 2010&#46; Este trabajo ha sido realizado gracias a una Beca &#40;AP-032&#47;10&#41; para proyectos de investigaci&#243;n en biomedicina de la Conselleria de Sanidad de la Generalitat Valenciana&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n reticulado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Patrones reticulado y globular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n parcial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n homog&#233;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n heterog&#233;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Proliferaci&#243;n vascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Melanofagia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Halo dermatosc&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fibrosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de despigmentaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas dermatosc&#243;picas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Posibles explicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n total r&#225;pida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Involuci&#243;n completaMuy r&#225;pidaLesiones aisladas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intensa melanofagiaP&#233;rdida patr&#243;n previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mecanismo inmune&#44; citotoxicidadApoptosis masiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n total gradual sin halo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Involuci&#243;n completaPaulatina y homog&#233;neaSimilar al halo nevoUna o varias lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rdida de la pigmentaci&#243;n homog&#233;na y paulatinaAusencia de halo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mecanismo inmune&#44; celular y humoralSe afectar&#237;an s&#243;lo las c&#233;lulas del nevo&#44; no los melanocitos de la periferia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n total gradual con halo dermatosc&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Involuci&#243;n completaPaulatina y homog&#233;neaSimilar al halo nevoUna o varias lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rdida de la pigmentaci&#243;n homog&#233;nea y paulatina&#46;Sutil halo blanquecino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mecanismo inmune&#44; celular y humoralAfecta a los melanocitos del nevo y a algunos de la periferia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n parcial homog&#233;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Involuci&#243;n parcialHomogeneidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rdida de la pigmentaci&#243;n parcialHomogeneidadSe inicia por la periferia del nevo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mecanismo inmuneProbablemente el proceso se inicia a expensas de las c&#233;lulas situadas en la periferia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n parcial heterog&#233;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">P&#233;rdida de la pigmentaci&#243;n parcialHeterogeneidadPresencia de fibrosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mecanismo inmuneS&#243;lo determinados clones de c&#233;lulas del nevo se reconocen como extra&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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ISSN: 00017310
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2016 Octubre 142 36 178
2016 Septiembre 202 23 225
2016 Agosto 145 32 177
2016 Julio 47 11 58
2016 Junio 13 7 20
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