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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El p&#233;nfigo paraneopl&#225;sico &#40;PPN&#41;&#44; es una enfermedad ampollosa autoinmune que ocurre en presencia de una neoplasia&#46; Es caracter&#237;stica la presencia de erosiones dolorosas en las mucosas y polimorfismo cut&#225;neo&#46; Los hallazgos histopatol&#243;gicos son variables&#44; incluyendo acant&#243;lisis y dermatitis de interfase&#46; La presencia de autoanticuerpos dirigidos contra las plaquinas es un hallazgo constante que permite llegar al diagn&#243;stico&#46; El compromiso pulmonar es una de las principales causas de muerte&#46; El PPN es una afecci&#243;n muy poco frecuente en la infancia&#46; En este grupo la neoplasia m&#225;s frecuentemente asociada es la enfermedad de Castleman&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos dos pacientes&#44; con linfoma de Hodgkin y enfermedad de Castleman respectivamente&#44; con compromiso mucocut&#225;neo refractario a diferentes tratamientos&#44; cuya cl&#237;nica y hallazgos inmunopatol&#243;gicos corresponden al diagn&#243;stico de p&#233;nfigo paraneopl&#225;sico&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso cl&#237;nico 1</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de sexo femenino&#44; 10 a&#241;os de edad&#44; sin antecedentes personales ni familiares de inter&#233;s&#44; que comienza 45 d&#237;as antes de la consulta con lesiones erosivas y ampollas en mucosa oral y anogenital&#46; La paciente se encontraba en mal estado general&#44; con astenia&#44; p&#233;rdida de peso e imposibilidad para alimentarse&#46; Al examen f&#237;sico se observaban erosiones cubiertas con costras hem&#225;ticas acompa&#241;adas de secreci&#243;n amarillenta y queilitis en ambos labios y cavidad oral &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En los genitales se observaba intenso edema de cl&#237;toris y labios mayores&#44; acompa&#241;ado de grandes erosiones y fisuras anales&#46; Durante su internaci&#243;n la ni&#241;a present&#243; un cuadro de dolor tor&#225;cico agudo y hematemesis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron los siguientes ex&#225;menes complementarios&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="li0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0030"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">histopatolog&#237;a del labio y mucosa yugal&#44; donde se evidenci&#243; una lesi&#243;n erosionada con p&#233;rdida casi total de la epidermis y presencia de fisuras acantol&#237;ticas suprabasal y queratinocitos desprendidos por acant&#243;lisis&#44; con un denso infiltrado inflamatorio a predominio mononuclear en dermis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>a&#41;&#46; Inmunofluorescencia directa &#40;IFD&#41;&#58; IgG&#61;&#43;&#47;&#43;&#43;&#43;&#43; rodeando queratinocitos en peque&#241;os focos en toda la epidermis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0035"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">inmunofluorescencia indirecta &#40;IFI&#41; con es&#243;fago de mono y vejiga de rata&#58; se constat&#243; que los anticuerpos circulantes marcaban la sustancia intercelular y la membrana basal del epitelio en ambos sustratos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0040"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">inmunoprecipitaci&#243;n&#58; positivo para desmoplaquina <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#8722;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD-&#44; ant&#237;geno del penfigoide ampollar &#8722;230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD- desmoplaquina <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y envoplaquina &#8722;210<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD-&#44; periplaquina &#8722;190<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD- y un ant&#237;geno no identificado de 170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0045"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una tomograf&#237;a axial computada &#40;TAC&#41; de t&#243;rax se pudo evidenciar una formaci&#243;n s&#243;lida&#44; de 7&#215;7&#215;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; con &#225;reas hipodensas en su interior y calcificaciones puntiformes&#44; ubicada en mediastino anterior a la izquierda de la l&#237;nea media&#44; con contorno regular que luego de la inyecci&#243;n de contraste se observ&#243; refuerzo parcial con &#225;reas hipodensas&#44; compatibles con necrosis&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0050"><span class="elsevierStyleLabel">5&#41;</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la histopatolog&#237;a de la masa tumoral mediast&#237;nica se observ&#243; una lesi&#243;n constitu&#237;da por proliferaci&#243;n difusa de linfocitos maduros&#44; separados por tejido col&#225;geno en variada cantidad&#44; con presencia de c&#233;lulas grandes con n&#250;cleos voluminosos&#44; hipercrom&#225;ticos&#44; algunos lobulados con nucl&#233;olo evidente&#44; entremezcladas con la poblaci&#243;n linfoide&#46; La inmunomarcaci&#243;n fue CD20&#44; CD3&#44; PAN T positiva en linfocitos peque&#241;os y fascina positiva en c&#233;lulas at&#237;picas&#44; con citoqueratinas&#44; EMA&#44; CD34&#44; CD15 y CD30 negativos&#46; Compatible con linfoma de Hodgkin variedad celularidad mixta con &#225;reas de esclerosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>b&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0055"><span class="elsevierStyleLabel">6&#41;</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una esofagoscop&#237;a&#44; en donde se observaba &#250;lceras desde la orofaringe hasta el tercio inferior del es&#243;fago&#46; En la histopatolog&#237;a&#44; se apreciaba acant&#243;lisis a nivel de las c&#233;lulas basales con signos de necrosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0020"></elsevierMultimedia></li></ul></p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base a las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas junto con los estudios complementarios y los hallazgos anatomopatol&#243;gicos&#44; se confirm&#243; el diagn&#243;stico de p&#233;nfigo paraneopl&#225;sico asociado a linfoma de Hodgkin&#44; estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> b 1&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realiz&#243; tratamiento con dos pulsos de metilprednisolona&#44; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d y dos ciclos de quimioterapia para el linfoma&#44; con un mes de intervalo&#46; El primer ciclo con bleomicina&#44; 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y doxorrubicina&#44; 37&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; y el segundo&#44; con vinblastina&#44; 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; DTIC&#44; 560<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; bleomicina&#44; 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y doxorrubicina&#44; 37&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con desaparici&#243;n de la masa tumoral y leve mejor&#237;a de sus lesiones cut&#225;neomucosas luego del segundo ciclo de quimioterapia&#46; Durante el mismo&#44; desarroll&#243; un cuadro agudo de insuficiencia respiratoria que requiri&#243; asistencia respiratoria mec&#225;nica&#44; con mala evoluci&#243;n&#44; falleciendo a los siete meses de haber comenzado su enfermedad&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso cl&#237;nico 2</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de 12 a&#241;os&#44; sin antecedentes personales ni familiares de inter&#233;s&#46; Comienza cinco meses previos a la consulta&#44; con erosiones y &#250;lceras&#44; dolorosas&#44; en la cavidad oral&#44; mucosa yugal&#44; lengua&#44; labios&#44; mucosa genital y anal sin respuesta a los tratamientos instaurados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Posteriormente present&#243; dificultad para alimentarse&#44; disminuci&#243;n de peso y mal estado general&#46; A los 3 meses se detect&#243; una tumoraci&#243;n en la regi&#243;n laterocervical izquierda de 9 cm de di&#225;metro&#44; de consistencia duro-p&#233;trea&#44; no dolorosa&#46; Al mes siguiente&#44; present&#243; lesiones erosivas&#44; dolorosas con fisuras y costras hem&#225;ticas en palmas y plantas&#44; con paroniquia y onicodistrofia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Se realizaron los siguientes ex&#225;menes complementarios&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="li0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0060"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una resonancia magn&#233;tica nuclear &#40;RMN&#41; de cuello&#44; en donde se observaba un conglomerado adenomeg&#225;lico localizado en la cadena cervical lateral izquierda&#44; de 8&#215;5&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro desplazando las estructuras adyacentes&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0065"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una TAC de t&#243;rax&#44; en donde se evidenci&#243; una imagen nodular con cavitaci&#243;n central en el segmento apical del l&#243;bulo inferior derecho&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0070"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la histopatolog&#237;a de palma de la mano se informaba hiperqueratosis ortoquerat&#243;tica&#46; Acantosis con alargamiento de los procesos interpapilares&#59; queratinocitos disquerat&#243;ticos&#44; espongiosis y vacuolizaci&#243;n de los queratinocitos basales con algunos cuerpos apopt&#243;ticos En dermis infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario en banda en contacto con la capa basal oscureciendo la uni&#243;n dermo-epid&#233;rmica compatible con reacci&#243;n liquenoide &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0035">fig&#46; 7</a>a&#41;&#46; La IFD fue negativa&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0035"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0075"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio histopatol&#243;gico de labio y mucosa yugal se observ&#243; un epitelio erosionado y estroma subyacente con marcado infiltrado de tipo inflamatorio predominantemente mononuclear y ocasionales c&#233;lulas gigantes multinucleadas&#46; Diagn&#243;stico&#58; signos de proceso inflamatorio cr&#243;nico con cambios sugestivos de p&#233;nfigo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0080"><span class="elsevierStyleLabel">5&#41;</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la histopatolog&#237;a de la tumoraci&#243;n se observ&#243; un par&#233;nquima ganglionar con arquitectura conservada&#44; fol&#237;culos con centros germinales reactivos prominentes y abundantes histiocitos&#44; en senos y a nivel interfolicular con delgados tabiques fibrosos difusos compatible con hiperplasia ganglionar de tipo enfermedad de Castleman hialinovascular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0035">fig&#46; 7</a>b&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0085"><span class="elsevierStyleLabel">6&#41;</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IFI inform&#243; anticuerpos antisustancia cementante con sustrato de es&#243;fago de mono&#58; positivo &#43;&#43;&#43;&#47;&#43;&#43;&#43;&#43; y con sustrato de vejiga de rata&#58; negativo&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="f0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0030"></elsevierMultimedia><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realiz&#243; 3 ciclos de tratamiento con meprednisona&#44; v&#237;a oral&#44; 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; junto con rituximab&#44; 375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; ciclofosfamida&#44; 750<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; vincristina 1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y doxorrubicina 37&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con intervalo de 21 d&#237;as&#46; A las 3 semanas de comenzado el tratamiento la ni&#241;a present&#243; mejor&#237;a de sus lesiones cut&#225;neas&#44; sin modificaci&#243;n de su masa tumoral&#46; A los dos meses de iniciado el mismo comenz&#243; con dificultad respiratoria&#46; Se realiz&#243; TAC de t&#243;rax en donde se observaba &#225;reas de hipoperfusi&#243;n en mosaico de distribuci&#243;n difusa bilateral con imagen en vidrio esmerilado con m&#250;ltiples &#225;reas de consolidaci&#243;n perif&#233;ricas y leve engrosamiento del intersticio peribroncovascular&#46; En la espirometr&#237;a se constat&#243; una incapacidad obstructiva severa &#40;VEF<span class="elsevierStyleInf">1</span> 21&#37;&#41;&#46; Estos hallazgos fueron compatibles con bronquiolitis obliterante&#46; La ni&#241;a falleci&#243; 2 meses despu&#233;s&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El p&#233;nfigo paraneopl&#225;sico es una enfermedad ampollosa autoinmune que se presenta en el contexto de una neoplasia oculta o previamente diagnosticada&#44; descripta por Anhalt et al en 1990<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;10</span></a>&#46; Nguyen et al&#44; en el a&#241;o 2001&#44; propusieron el t&#233;rmino de s&#237;ndrome multiorg&#225;nico autoinmune paraneopl&#225;sico &#40;PAMS&#41; debido al compromiso de m&#250;ltiples &#243;rganos adem&#225;s del cut&#225;neo y por presentar una patogenia que no se limita a la presencia de autoanticuerpos contra el complejo antig&#233;nico conocido&#46; Este s&#237;ndrome se asocia con mayor frecuencia a des&#243;rdenes mieloproliferativos y neoplasias hematol&#243;gicas tales como linfoma no Hodgkin&#44; leucemia linfoc&#237;tica cr&#243;nica&#44; enfermedad de Castleman&#44; timomas&#44; macroglobulinemia de Waldestron&#44; gammapat&#237;a monoclonal y linfoma de Hodgkin<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;10</span></a>&#46; En ni&#241;os y adolescentes&#44; la neoplasia m&#225;s frecuentemente asociada es la enfermedad de Castleman<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3&#44;6</span></a> mientras que en los adultos son los linfomas no Hodgkin y la leucemia linfoc&#237;tica cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Creemos que la discrepancia en la frecuencia de los distintos tumores asociados a PPN en adultos y ni&#241;os se podr&#237;a deber a la diferente frecuencia de presentaci&#243;n de dichas neoplasias independientemente de su asociaci&#243;n al PPN&#46; Al igual que lo descrito en la literatura una de nuestras pacientes present&#243; PPN asociado a enfermedad de Castleman&#44; mientras que en la otra el PPN estaba asociado a linfoma de Hodgkin&#46; Esta &#250;ltima&#44; es una asociaci&#243;n muy poco frecuente&#44; descrita en el 0&#44;6&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PPN se presenta con mayor frecuencia entre los 45 y 70 a&#241;os&#44; aunque el rango de edad var&#237;a entre los 7 y 83 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4&#44;8&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo fisiopatol&#243;gico por el cual se producen las lesiones mucocut&#225;neas en el PPN no se conoce con exactitud&#46; Intervienen tanto la inmunidad celular como la humoral&#46; Se han descrito cuatro hip&#243;tesis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4&#44;8&#44;10&#8211;15</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="li0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0090"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se postula que los tumores expresan prote&#237;nas epiteliales que presentan reacci&#243;n cruzada con las prote&#237;nas de los epitelios del paciente&#46; Al producirse una respuesta inmune antitumoral&#44; tambi&#233;n se afectar&#237;an los epitelios produciendo las lesiones cut&#225;neo-mucosas&#46; Zhangs et al demostraron que diferentes epitopes presentes en las plaquinas de los epitelios se detectaron en la enfermedad de Castleman y en timomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0095"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se propone que existir&#237;a una disregulaci&#243;n del sistema inmune producida por la neoplasia&#44; como en el caso de los timomas&#44; que podr&#237;a producir un autoanticuerpo de tipo p&#233;nfigo contra los componentes de los desmosomas y hemidesmosomas&#46; Adem&#225;s se ha demostrado la presencia de niveles aumentados de IL6&#44; secretados por las c&#233;lulas tumorales&#44; como lo observado en los linfomas no Hodgkin&#44; leucemia linfoc&#237;tica cr&#243;nica y enfermedad de Castleman&#44; lo cual promueve la diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas B y la producci&#243;n de inmunoglobulinas&#46; Los niveles elevados de IL6 se relacionan con ciertos procesos autoinmunes como la miastenia gravis y las citopenias autoinmunes&#46; Cuando se extirpan los tumores involucrados los s&#237;ntomas de las enfermedades autoinmunes desaparecen&#44; lo cual indica que la alteraci&#243;n del sistema inmune juega un rol importante&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0100"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nguyen et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> demostraron la presencia de linfocitos T citot&#243;xicos&#44; macr&#243;fagos y c&#233;lulas natural killer &#40;NK&#41; en los tejidos involucrados en el PPN&#44; avalando la intervenci&#243;n de la inmunidad celular en la fisiopatolog&#237;a de esta entidad&#46; Se ha demostrado que las c&#233;lulas NK y macr&#243;fagos inducen una respuesta citot&#243;xica en las c&#233;lulas tumorales sin especificidad antig&#233;nica&#59; mientras que los linfocitos T citot&#243;xicos reconocen mol&#233;culas del complejo mayor de histocompatibilidad &#40;CMH&#41; con fragmentos de p&#233;ptidos antig&#233;nicos expresados en la superficie celular de las c&#233;lulas tumorales&#46; Esta asociaci&#243;n&#44; de respuesta humoral y citot&#243;xica es tambi&#233;n observada en las enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reich et al demostraron en un paciente con PAMS la acumulaci&#243;n selectiva a nivel de la epidermis de linfocitos CD8 junto al aumento de la producci&#243;n de interfer&#224;n &#945; y del factor de necrosis tumoral &#945;&#44; con una importante expresi&#243;n del ant&#237;geno DR en los leucocitos&#46; La apoptosis ser&#237;a el mecanismo clave por el cual se producir&#237;a la muerte de los queratinocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Cummins et al presentaron en una serie de casos 4 pacientes con una variante liquenoide de PPN en donde no se observaban autoanticuerpos&#44; concluyendo que en algunos casos de PPN&#44; la inmunidad celular&#44; m&#225;s que los autoanticuerpos&#44; tendr&#237;a un papel predominante o exclusivo en la fisiopatolog&#237;a de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0105"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La teor&#237;a de &#171;Epitope spreading&#187; o dispersi&#243;n de epitopes&#46; Este fen&#243;meno se define como el mecanismo por el cual una enfermedad autoinmune puede producir da&#241;o tisular de manera tal que ciertos epitopes previamente escondidos queden expuestos y as&#237; generen una respuesta autoinmune&#46; Este mecanismo estar&#237;a involucrado en aquellos casos en que el PPN se presente en un inicio como una reacci&#243;n liquenoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;11</span></a>&#46; Nguyen et al proponen que la &#243;xido n&#237;trico sintetasa presenta un papel importante en este proceso&#46; Se comprob&#243; que en las lesiones de esta enfermedad existen queratinocitos con &#243;xido n&#237;trico sintetasa en la epidermis y que estos podr&#237;an ser blanco de linfocitos CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> y CD68<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> que inducir&#237;an a la muerte celular programada a trav&#233;s de la liberaci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico&#46; De esta forma quedar&#237;an expuestos los autoant&#237;genos previamente escondidos al sistema inmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;14</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un hallazgo constante&#44; y primer signo de la enfermedad&#44; es el compromiso de la mucosa oral&#46; Es caracter&#237;stica la presencia de erosiones y ulceraciones dolorosas que afectan la mucosa y se extienden hasta el bermell&#243;n de los labios&#44; de muy dif&#237;cil manejo y refractarias al tratamiento&#46; Otras mucosas&#44; como la conjuntival&#44; esof&#225;gica y anogenital tambi&#233;n pueden estar comprometidas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;8&#44;10</span></a>&#46; Las lesiones cut&#225;neas son muy variadas&#46; Se caracterizan por la presencia de ampollas fl&#225;ccidas o tensas&#44; con o sin erosiones y&#47;o lesiones de tipo eritema multiforme&#44; liquen plano o injerto contra hu&#233;sped<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;10</span></a>&#46; Este polimorfismo lesional puede estar presente en un mismo paciente en un determinado momento o a lo largo de la evoluci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En los ni&#241;os es m&#225;s frecuente encontrar una dermatitis liquenoide en tronco y miembros&#44; que puede extenderse hacia la cara y el cuello<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Es habitual el compromiso palmoplantar y la afectaci&#243;n ungueal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;8&#44;10</span></a>&#46; Nuestras pacientes comenzaron con compromiso de la mucosa oral y genital asociado a lesiones palmo-plantares en una de ellas&#46;</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#225;rbol traqueobronquial puede estar directamente comprometido&#44; produciendo un fallo respiratorio por la presencia de bronquiolitis obliterante debido a los autoanticuerpos contra las plaquinas del epitelio bronquial&#44; que ser&#237;an los responsables de los cambios acantol&#237;ticos en el mismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5&#44;7&#44;10</span></a>&#46; Est&#225; presente en el 30&#37; de los casos y puede desarrollarse al mes o hasta un a&#241;o posterior al diagn&#243;stico&#46; Debemos sospecharla ante la presencia de dificultad respiratoria progresiva&#46; Creemos que la primera ni&#241;a present&#243; esta complicaci&#243;n&#44; pero no lo pudimos confirmar por la r&#225;pida y desfavorable evoluci&#243;n&#46; En la otra paciente se realiz&#243; el diagn&#243;stico de bronquiolitis obliterante a trav&#233;s de pruebas de la funci&#243;n pulmonar y TAC de t&#243;rax&#44; evidenci&#225;ndose los hallazgos caracter&#237;sticos&#46;</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de PPN se realiza a trav&#233;s de la observaci&#243;n cl&#237;nica&#44; de los hallazgos histol&#243;gicos y de los estudios inmunol&#243;gicos&#46; Basados en los criterios descriptos por Anhalt et al en 1990 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#44; revisados por Camisa y Helm&#44; quienes los dividieron en mayores y menores &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;12</span></a>&#44; se deben cumplir tres criterios mayores o dos mayores y dos menores&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos histol&#243;gicos son tan variados como el polimorfismo lesional que presentan estos pacientes&#46; Se puede observar acant&#243;lisis intraepid&#233;rmica y&#47;o dermatitis liquenoide con diferentes grados de necrosis de los queratinocitos&#46; Esto se debe a la coexistencia de una respuesta humoral y celular producto de un fen&#243;meno de autoinmunidad contra el epitelio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4&#44;9</span></a>&#46; En los menores de 20 a&#241;os&#44; se observa con mayor frecuencia un patr&#243;n liquenoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; tal como se describe en el segundo caso&#46;</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los estudios inmunol&#243;gicos que ayudan a confirmar el diagn&#243;stico&#44; podemos detallar&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="li0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0110"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inmunofluorescencia directa&#58; en el &#225;rea perilesional se observan dep&#243;sitos de IgG con o sin complemento interqueratinoc&#237;tico&#44; en forma linear o granular&#46; Adem&#225;s&#44; es frecuente identificar dep&#243;sitos de IgG y&#47;o complemento en la zona de la membrana basal&#46; Estos &#250;ltimos ayudan a diferenciar el p&#233;nfigo paraneopl&#225;sico de otros p&#233;nfigos en donde por lo general los dep&#243;sitos de inmunoglobulinas son interqueratinocitos y no en la membrana basal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;12</span></a>&#46; Es importante remarcar que existe un n&#250;mero considerable de falsos negativos y que muchas veces se requieren m&#250;ltiples biopsias para establecer el diagn&#243;stico&#46; Esto se puede deber a los diferentes mecanismos fisiopatol&#243;gicos de los distintos tipos de lesiones&#44; o por el hecho de que muchas veces solo se observa tejido necr&#243;tico en la biopsia de las mucosas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46; En los pacientes con lesiones de tipo liquenoide la eIFD suele ser negativa&#44; demostrando&#44; en estos casos&#44; la predominancia de la inmunidad celular sobre la humoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;13&#44;15</span></a> como pudimos constatar en nuestra segunda paciente que presentaba una variante liquenoide de PPN con IFD negativa&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0115"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inmunofluorescencia indirecta&#58; los pacientes con PPN poseen anticuerpos en suero que reaccionan contra las desmoplaquinas presentes en todos los epitelios &#40;epitelio estratificado de es&#243;fago de mono y epitelio transicional de vejiga de rata&#41;&#44; mientras que los pacientes con otro tipo de p&#233;nfigo presentan anticuerpos que reaccionan contra ant&#237;genos presentes &#250;nicamente en los epitelios estratificados &#40;desmogle&#237;na 1 en el p&#233;nfigo foli&#225;ceo y desmogle&#237;na 3 en el vulgar&#41;&#46; Esto ha llevado a considerar este m&#233;todo altamente sensible y espec&#237;fico&#46; Sin embargo Anhalt et al&#44; han demostrado en un estudio con 28 pacientes&#44; que la sensibilidad de esta t&#233;cnica es del 75&#37; y la especificidad del 83&#37;&#46; Esto se debe a que no todos los pacientes con PPN poseen los anticuerpos dirigidos contra todos los ant&#237;genos del complejo&#46; Los que no posean anticuerpos antidesmoplaquinas&#44; pero s&#237; envoplaquina&#44; periplaquina y desmogle&#237;nas&#44; no mostrar&#225;n fluorescencia en el epitelio transicional de vejiga de rata ya que estos &#250;ltimos no se encuentran en dicho epitelio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;12</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0120"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inmunoprecipitaci&#243;n&#58; es el principal estudio utilizado para confirmar el diagn&#243;stico&#46; Se observan&#58; desmoplaquina <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#8722;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD- ant&#237;geno de penfigoide ampollar &#8722;230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD- desmoplaquina <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y envoplaquina &#8722;210<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD- periplaquina &#8722;190<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD- y un ant&#237;geno no identificado de 170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;10&#44;12</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la primera paciente se cumplieron los criterios mayores y dos de los menores&#46; En la segunda se comprobaron dos criterios mayores sin poder realizar la inmunoprecipitaci&#243;n&#44; dado que no est&#225; disponible en nuestro pa&#237;s&#44; y un criterio menor&#44; con una IFI en es&#243;fago de mono positiva pero en vejiga de rata negativa&#46; Esto se podr&#237;a deber&#44; como fue explicado anteriormente en inmunofluorescencia indirecta&#44; a que no todos los pacientes presentan los anticuerpos dirigidos contra todos los ant&#237;genos del complejo y los que no tengan antidesmoplaquinas no mostrar&#225;n fluorescencia en dicho epitelio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los diagn&#243;sticos diferenciales debemos tener en cuenta las patolog&#237;as que cursen con estomatitis refractarias&#44; entre ellos el eritema multiforme&#44; s&#237;ndrome de Steven Johnson&#44; necr&#243;lisis epid&#233;rmica t&#243;xica&#44; p&#233;nfigo vulgar&#44; penfigoide ampolloso&#44; liquen plano&#44; dermatitis por radiaci&#243;n e infecciones mic&#243;ticas o herp&#233;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; El tratamiento de esta enfermedad puede dividirse en dos categor&#237;as&#44; por un lado el manejo de la neoplasia y por otro el fen&#243;meno autoinmune&#46; La mayor&#237;a de los pacientes con afecciones benignas&#44; mejoran o se curan luego de la extirpaci&#243;n quir&#250;rgica&#46; En el caso de una neoplasia maligna&#44; no existe una terap&#233;utica eficaz&#44; y a pesar de la extirpaci&#243;n quir&#250;rgica de la misma y&#47;o del uso de quimioterapia&#44; esto no impide la progresi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En aquellos casos que se presentan con bronquiolitis obliterante el pron&#243;stico es reservado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;6</span></a>&#46; Para el PPN&#44; los corticoides a altas dosis son el tratamiento de elecci&#243;n&#46; El uso concomitante de drogas inmunosupresoras reducir&#237;a la dosis de esteroides limitando as&#237; los efectos adversos de los mismos&#46; La combinaci&#243;n m&#225;s frecuentemente utilizada es meprednisona&#44; 1&#8211;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d y ciclosporina A&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;10</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no se han obtenido resultados favorables&#46; Tampoco el uso de plasmaf&#233;resis&#44; gamma globulina endovenosa&#44; dapsona ni sales de oro ha demostrado ser efectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7</span></a>&#46; Se han publicado resultados prometedores con el uso de rituximab&#44; anticuerpo monoclonal anti CD20&#44; en los casos de PPN y linfoma de c&#233;lulas B<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El p&#233;nfigo paraneopl&#225;sico presenta una tasa de mortalidad del 90&#37;&#46; Las causas de muerte suelen ser las complicaciones de la enfermedad y&#47;o del tratamiento&#58; sepsis&#44; falla multiorg&#225;nica&#44; hemorragias gastrointestinales o fallo respiratorio&#44; producto de la bronquiolitis obliterante&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;10</span></a></p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusi&#243;n</span><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PPN&#44; entidad excepcional antes de los 20 a&#241;os de edad&#44; es un desorden con caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e histopatol&#243;gicas bien definidas asociado a una neoplasia linfoproliferativa benigna o maligna&#46; En ni&#241;os y adolescentes predomina un patr&#243;n liquenoide asociado&#44; en la mayor&#237;a de los casos&#44; a la enfermedad de Castleman&#46; La respuesta al tratamiento depende del tipo de neoplasia y la presencia de complicaciones&#46; La bronquiolitis obliterante es una complicaci&#243;n frecuente y mortal&#46; La denominaci&#243;n de s&#237;ndrome multiorg&#225;nico autoinmune paraneopl&#225;sico se debe a que se ha demostrado el compromiso de m&#250;ltiples &#243;rganos&#44; preferentemente el pulmonar&#44; que constituye muchas veces la causa de fallecimiento&#44; y la presencia de autoanticuerpos que no se limitan al complejo antig&#233;nico conocido&#44; como la presencia de anticuerpos contra la plectina&#44; antidesmogle&#237;na 1 y 3&#46; El diagn&#243;stico precoz facilitar&#225; el hallazgo de la neoplasia oculta&#44; en los casos que no se haya detectado&#44; como as&#237; tambi&#233;n la implementaci&#243;n temprana de un tratamiento adecuado&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Se deben cumplir los 3 criterios mayores o 2 mayores y 2 menores&#46;</td></tr></tbody></table>
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CASO CLÍNICO
Pénfigo paraneoplásico/síndrome multiorgánico autoinmune paraneoplásico. Presentación de dos casos en la edad infantil. Revisión de la literatura
Paraneoplastic Pemphigus or Paraneoplastic Autoimmune Multiorgan Syndrome. Report of 2 Cases in Children and a Review of the Literature
A.B. Cervinia, V. Tosib,
Autor para correspondencia
verotosi@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, S.H. Kimb, M. Bociana, G. Chantadac, C. Nousarid, O.G. Carballoe, A.M. Pierinia
a Servicio de Dermatología, Hospital de Pediatría Dr. Prof. Juan P. Garrahan, Buenos Aires, Argentina
b Dermatología Pediátrica U.B.A., Servicio de Dermatología, Hospital de Pediatría Dr. Prof. Juan P. Garrahan, Buenos Aires, Argentina
c Servicio de Hemato-Oncología, Hospital de Pediatría Dr. Prof. Juan P. Garrahan, Buenos Aires, Argentina
d Institute for Immunofluorescence Dermpath Diagnostic, Pompano Beach, Florida, EE.UU.
e Unidad Inmunología, Hospital Carlos G. Durand, Buenos Aires, Argentina
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con linfoma de Hodgkin y enfermedad de Castleman respectivamente&#44; con compromiso mucocut&#225;neo refractario a diferentes tratamientos&#44; cuya cl&#237;nica y hallazgos inmunopatol&#243;gicos corresponden al diagn&#243;stico de p&#233;nfigo paraneopl&#225;sico&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso cl&#237;nico 1</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de sexo femenino&#44; 10 a&#241;os de edad&#44; sin antecedentes personales ni familiares de inter&#233;s&#44; que comienza 45 d&#237;as antes de la consulta con lesiones erosivas y ampollas en mucosa oral y anogenital&#46; La paciente se encontraba en mal estado general&#44; con astenia&#44; p&#233;rdida de peso e imposibilidad para alimentarse&#46; Al examen f&#237;sico se observaban erosiones cubiertas con costras hem&#225;ticas acompa&#241;adas de secreci&#243;n amarillenta y queilitis en ambos labios y cavidad oral &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En los genitales se observaba intenso edema de cl&#237;toris y labios mayores&#44; acompa&#241;ado de grandes erosiones y fisuras anales&#46; Durante su internaci&#243;n la ni&#241;a present&#243; un cuadro de dolor tor&#225;cico agudo y hematemesis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron los siguientes ex&#225;menes complementarios&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="li0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0030"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">histopatolog&#237;a del labio y mucosa yugal&#44; donde se evidenci&#243; una lesi&#243;n erosionada con p&#233;rdida casi total de la epidermis y presencia de fisuras acantol&#237;ticas suprabasal y queratinocitos desprendidos por acant&#243;lisis&#44; con un denso infiltrado inflamatorio a predominio mononuclear en dermis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>a&#41;&#46; Inmunofluorescencia directa &#40;IFD&#41;&#58; IgG&#61;&#43;&#47;&#43;&#43;&#43;&#43; rodeando queratinocitos en peque&#241;os focos en toda la epidermis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0035"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">inmunofluorescencia indirecta &#40;IFI&#41; con es&#243;fago de mono y vejiga de rata&#58; se constat&#243; que los anticuerpos circulantes marcaban la sustancia intercelular y la membrana basal del epitelio en ambos sustratos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0040"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">inmunoprecipitaci&#243;n&#58; positivo para desmoplaquina <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#8722;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD-&#44; ant&#237;geno del penfigoide ampollar &#8722;230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD- desmoplaquina <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y envoplaquina &#8722;210<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD-&#44; periplaquina &#8722;190<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD- y un ant&#237;geno no identificado de 170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0045"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una tomograf&#237;a axial computada &#40;TAC&#41; de t&#243;rax se pudo evidenciar una formaci&#243;n s&#243;lida&#44; de 7&#215;7&#215;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; con &#225;reas hipodensas en su interior y calcificaciones puntiformes&#44; ubicada en mediastino anterior a la izquierda de la l&#237;nea media&#44; con contorno regular que luego de la inyecci&#243;n de contraste se observ&#243; refuerzo parcial con &#225;reas hipodensas&#44; compatibles con necrosis&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0050"><span class="elsevierStyleLabel">5&#41;</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la histopatolog&#237;a de la masa tumoral mediast&#237;nica se observ&#243; una lesi&#243;n constitu&#237;da por proliferaci&#243;n difusa de linfocitos maduros&#44; separados por tejido col&#225;geno en variada cantidad&#44; con presencia de c&#233;lulas grandes con n&#250;cleos voluminosos&#44; hipercrom&#225;ticos&#44; algunos lobulados con nucl&#233;olo evidente&#44; entremezcladas con la poblaci&#243;n linfoide&#46; La inmunomarcaci&#243;n fue CD20&#44; CD3&#44; PAN T positiva en linfocitos peque&#241;os y fascina positiva en c&#233;lulas at&#237;picas&#44; con citoqueratinas&#44; EMA&#44; CD34&#44; CD15 y CD30 negativos&#46; Compatible con linfoma de Hodgkin variedad celularidad mixta con &#225;reas de esclerosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>b&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0055"><span class="elsevierStyleLabel">6&#41;</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una esofagoscop&#237;a&#44; en donde se observaba &#250;lceras desde la orofaringe hasta el tercio inferior del es&#243;fago&#46; En la histopatolog&#237;a&#44; se apreciaba acant&#243;lisis a nivel de las c&#233;lulas basales con signos de necrosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0020"></elsevierMultimedia></li></ul></p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base a las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas junto con los estudios complementarios y los hallazgos anatomopatol&#243;gicos&#44; se confirm&#243; el diagn&#243;stico de p&#233;nfigo paraneopl&#225;sico asociado a linfoma de Hodgkin&#44; estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> b 1&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realiz&#243; tratamiento con dos pulsos de metilprednisolona&#44; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d y dos ciclos de quimioterapia para el linfoma&#44; con un mes de intervalo&#46; El primer ciclo con bleomicina&#44; 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y doxorrubicina&#44; 37&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; y el segundo&#44; con vinblastina&#44; 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; DTIC&#44; 560<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; bleomicina&#44; 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y doxorrubicina&#44; 37&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con desaparici&#243;n de la masa tumoral y leve mejor&#237;a de sus lesiones cut&#225;neomucosas luego del segundo ciclo de quimioterapia&#46; Durante el mismo&#44; desarroll&#243; un cuadro agudo de insuficiencia respiratoria que requiri&#243; asistencia respiratoria mec&#225;nica&#44; con mala evoluci&#243;n&#44; falleciendo a los siete meses de haber comenzado su enfermedad&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso cl&#237;nico 2</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de 12 a&#241;os&#44; sin antecedentes personales ni familiares de inter&#233;s&#46; Comienza cinco meses previos a la consulta&#44; con erosiones y &#250;lceras&#44; dolorosas&#44; en la cavidad oral&#44; mucosa yugal&#44; lengua&#44; labios&#44; mucosa genital y anal sin respuesta a los tratamientos instaurados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Posteriormente present&#243; dificultad para alimentarse&#44; disminuci&#243;n de peso y mal estado general&#46; A los 3 meses se detect&#243; una tumoraci&#243;n en la regi&#243;n laterocervical izquierda de 9 cm de di&#225;metro&#44; de consistencia duro-p&#233;trea&#44; no dolorosa&#46; Al mes siguiente&#44; present&#243; lesiones erosivas&#44; dolorosas con fisuras y costras hem&#225;ticas en palmas y plantas&#44; con paroniquia y onicodistrofia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Se realizaron los siguientes ex&#225;menes complementarios&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="li0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0060"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una resonancia magn&#233;tica nuclear &#40;RMN&#41; de cuello&#44; en donde se observaba un conglomerado adenomeg&#225;lico localizado en la cadena cervical lateral izquierda&#44; de 8&#215;5&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro desplazando las estructuras adyacentes&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0065"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una TAC de t&#243;rax&#44; en donde se evidenci&#243; una imagen nodular con cavitaci&#243;n central en el segmento apical del l&#243;bulo inferior derecho&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0070"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la histopatolog&#237;a de palma de la mano se informaba hiperqueratosis ortoquerat&#243;tica&#46; Acantosis con alargamiento de los procesos interpapilares&#59; queratinocitos disquerat&#243;ticos&#44; espongiosis y vacuolizaci&#243;n de los queratinocitos basales con algunos cuerpos apopt&#243;ticos En dermis infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario en banda en contacto con la capa basal oscureciendo la uni&#243;n dermo-epid&#233;rmica compatible con reacci&#243;n liquenoide &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0035">fig&#46; 7</a>a&#41;&#46; La IFD fue negativa&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0035"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0075"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio histopatol&#243;gico de labio y mucosa yugal se observ&#243; un epitelio erosionado y estroma subyacente con marcado infiltrado de tipo inflamatorio predominantemente mononuclear y ocasionales c&#233;lulas gigantes multinucleadas&#46; Diagn&#243;stico&#58; signos de proceso inflamatorio cr&#243;nico con cambios sugestivos de p&#233;nfigo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0080"><span class="elsevierStyleLabel">5&#41;</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la histopatolog&#237;a de la tumoraci&#243;n se observ&#243; un par&#233;nquima ganglionar con arquitectura conservada&#44; fol&#237;culos con centros germinales reactivos prominentes y abundantes histiocitos&#44; en senos y a nivel interfolicular con delgados tabiques fibrosos difusos compatible con hiperplasia ganglionar de tipo enfermedad de Castleman hialinovascular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0035">fig&#46; 7</a>b&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0085"><span class="elsevierStyleLabel">6&#41;</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IFI inform&#243; anticuerpos antisustancia cementante con sustrato de es&#243;fago de mono&#58; positivo &#43;&#43;&#43;&#47;&#43;&#43;&#43;&#43; y con sustrato de vejiga de rata&#58; negativo&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="f0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0030"></elsevierMultimedia><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realiz&#243; 3 ciclos de tratamiento con meprednisona&#44; v&#237;a oral&#44; 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; junto con rituximab&#44; 375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; ciclofosfamida&#44; 750<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; vincristina 1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y doxorrubicina 37&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con intervalo de 21 d&#237;as&#46; A las 3 semanas de comenzado el tratamiento la ni&#241;a present&#243; mejor&#237;a de sus lesiones cut&#225;neas&#44; sin modificaci&#243;n de su masa tumoral&#46; A los dos meses de iniciado el mismo comenz&#243; con dificultad respiratoria&#46; Se realiz&#243; TAC de t&#243;rax en donde se observaba &#225;reas de hipoperfusi&#243;n en mosaico de distribuci&#243;n difusa bilateral con imagen en vidrio esmerilado con m&#250;ltiples &#225;reas de consolidaci&#243;n perif&#233;ricas y leve engrosamiento del intersticio peribroncovascular&#46; En la espirometr&#237;a se constat&#243; una incapacidad obstructiva severa &#40;VEF<span class="elsevierStyleInf">1</span> 21&#37;&#41;&#46; Estos hallazgos fueron compatibles con bronquiolitis obliterante&#46; La ni&#241;a falleci&#243; 2 meses despu&#233;s&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El p&#233;nfigo paraneopl&#225;sico es una enfermedad ampollosa autoinmune que se presenta en el contexto de una neoplasia oculta o previamente diagnosticada&#44; descripta por Anhalt et al en 1990<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;10</span></a>&#46; Nguyen et al&#44; en el a&#241;o 2001&#44; propusieron el t&#233;rmino de s&#237;ndrome multiorg&#225;nico autoinmune paraneopl&#225;sico &#40;PAMS&#41; debido al compromiso de m&#250;ltiples &#243;rganos adem&#225;s del cut&#225;neo y por presentar una patogenia que no se limita a la presencia de autoanticuerpos contra el complejo antig&#233;nico conocido&#46; Este s&#237;ndrome se asocia con mayor frecuencia a des&#243;rdenes mieloproliferativos y neoplasias hematol&#243;gicas tales como linfoma no Hodgkin&#44; leucemia linfoc&#237;tica cr&#243;nica&#44; enfermedad de Castleman&#44; timomas&#44; macroglobulinemia de Waldestron&#44; gammapat&#237;a monoclonal y linfoma de Hodgkin<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;10</span></a>&#46; En ni&#241;os y adolescentes&#44; la neoplasia m&#225;s frecuentemente asociada es la enfermedad de Castleman<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3&#44;6</span></a> mientras que en los adultos son los linfomas no Hodgkin y la leucemia linfoc&#237;tica cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Creemos que la discrepancia en la frecuencia de los distintos tumores asociados a PPN en adultos y ni&#241;os se podr&#237;a deber a la diferente frecuencia de presentaci&#243;n de dichas neoplasias independientemente de su asociaci&#243;n al PPN&#46; Al igual que lo descrito en la literatura una de nuestras pacientes present&#243; PPN asociado a enfermedad de Castleman&#44; mientras que en la otra el PPN estaba asociado a linfoma de Hodgkin&#46; Esta &#250;ltima&#44; es una asociaci&#243;n muy poco frecuente&#44; descrita en el 0&#44;6&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PPN se presenta con mayor frecuencia entre los 45 y 70 a&#241;os&#44; aunque el rango de edad var&#237;a entre los 7 y 83 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4&#44;8&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo fisiopatol&#243;gico por el cual se producen las lesiones mucocut&#225;neas en el PPN no se conoce con exactitud&#46; Intervienen tanto la inmunidad celular como la humoral&#46; Se han descrito cuatro hip&#243;tesis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4&#44;8&#44;10&#8211;15</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="li0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0090"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se postula que los tumores expresan prote&#237;nas epiteliales que presentan reacci&#243;n cruzada con las prote&#237;nas de los epitelios del paciente&#46; Al producirse una respuesta inmune antitumoral&#44; tambi&#233;n se afectar&#237;an los epitelios produciendo las lesiones cut&#225;neo-mucosas&#46; Zhangs et al demostraron que diferentes epitopes presentes en las plaquinas de los epitelios se detectaron en la enfermedad de Castleman y en timomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0095"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se propone que existir&#237;a una disregulaci&#243;n del sistema inmune producida por la neoplasia&#44; como en el caso de los timomas&#44; que podr&#237;a producir un autoanticuerpo de tipo p&#233;nfigo contra los componentes de los desmosomas y hemidesmosomas&#46; Adem&#225;s se ha demostrado la presencia de niveles aumentados de IL6&#44; secretados por las c&#233;lulas tumorales&#44; como lo observado en los linfomas no Hodgkin&#44; leucemia linfoc&#237;tica cr&#243;nica y enfermedad de Castleman&#44; lo cual promueve la diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas B y la producci&#243;n de inmunoglobulinas&#46; Los niveles elevados de IL6 se relacionan con ciertos procesos autoinmunes como la miastenia gravis y las citopenias autoinmunes&#46; Cuando se extirpan los tumores involucrados los s&#237;ntomas de las enfermedades autoinmunes desaparecen&#44; lo cual indica que la alteraci&#243;n del sistema inmune juega un rol importante&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0100"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nguyen et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> demostraron la presencia de linfocitos T citot&#243;xicos&#44; macr&#243;fagos y c&#233;lulas natural killer &#40;NK&#41; en los tejidos involucrados en el PPN&#44; avalando la intervenci&#243;n de la inmunidad celular en la fisiopatolog&#237;a de esta entidad&#46; Se ha demostrado que las c&#233;lulas NK y macr&#243;fagos inducen una respuesta citot&#243;xica en las c&#233;lulas tumorales sin especificidad antig&#233;nica&#59; mientras que los linfocitos T citot&#243;xicos reconocen mol&#233;culas del complejo mayor de histocompatibilidad &#40;CMH&#41; con fragmentos de p&#233;ptidos antig&#233;nicos expresados en la superficie celular de las c&#233;lulas tumorales&#46; Esta asociaci&#243;n&#44; de respuesta humoral y citot&#243;xica es tambi&#233;n observada en las enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reich et al demostraron en un paciente con PAMS la acumulaci&#243;n selectiva a nivel de la epidermis de linfocitos CD8 junto al aumento de la producci&#243;n de interfer&#224;n &#945; y del factor de necrosis tumoral &#945;&#44; con una importante expresi&#243;n del ant&#237;geno DR en los leucocitos&#46; La apoptosis ser&#237;a el mecanismo clave por el cual se producir&#237;a la muerte de los queratinocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Cummins et al presentaron en una serie de casos 4 pacientes con una variante liquenoide de PPN en donde no se observaban autoanticuerpos&#44; concluyendo que en algunos casos de PPN&#44; la inmunidad celular&#44; m&#225;s que los autoanticuerpos&#44; tendr&#237;a un papel predominante o exclusivo en la fisiopatolog&#237;a de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0105"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La teor&#237;a de &#171;Epitope spreading&#187; o dispersi&#243;n de epitopes&#46; Este fen&#243;meno se define como el mecanismo por el cual una enfermedad autoinmune puede producir da&#241;o tisular de manera tal que ciertos epitopes previamente escondidos queden expuestos y as&#237; generen una respuesta autoinmune&#46; Este mecanismo estar&#237;a involucrado en aquellos casos en que el PPN se presente en un inicio como una reacci&#243;n liquenoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;11</span></a>&#46; Nguyen et al proponen que la &#243;xido n&#237;trico sintetasa presenta un papel importante en este proceso&#46; Se comprob&#243; que en las lesiones de esta enfermedad existen queratinocitos con &#243;xido n&#237;trico sintetasa en la epidermis y que estos podr&#237;an ser blanco de linfocitos CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> y CD68<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> que inducir&#237;an a la muerte celular programada a trav&#233;s de la liberaci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico&#46; De esta forma quedar&#237;an expuestos los autoant&#237;genos previamente escondidos al sistema inmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;14</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un hallazgo constante&#44; y primer signo de la enfermedad&#44; es el compromiso de la mucosa oral&#46; Es caracter&#237;stica la presencia de erosiones y ulceraciones dolorosas que afectan la mucosa y se extienden hasta el bermell&#243;n de los labios&#44; de muy dif&#237;cil manejo y refractarias al tratamiento&#46; Otras mucosas&#44; como la conjuntival&#44; esof&#225;gica y anogenital tambi&#233;n pueden estar comprometidas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;8&#44;10</span></a>&#46; Las lesiones cut&#225;neas son muy variadas&#46; Se caracterizan por la presencia de ampollas fl&#225;ccidas o tensas&#44; con o sin erosiones y&#47;o lesiones de tipo eritema multiforme&#44; liquen plano o injerto contra hu&#233;sped<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;10</span></a>&#46; Este polimorfismo lesional puede estar presente en un mismo paciente en un determinado momento o a lo largo de la evoluci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En los ni&#241;os es m&#225;s frecuente encontrar una dermatitis liquenoide en tronco y miembros&#44; que puede extenderse hacia la cara y el cuello<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Es habitual el compromiso palmoplantar y la afectaci&#243;n ungueal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;8&#44;10</span></a>&#46; Nuestras pacientes comenzaron con compromiso de la mucosa oral y genital asociado a lesiones palmo-plantares en una de ellas&#46;</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#225;rbol traqueobronquial puede estar directamente comprometido&#44; produciendo un fallo respiratorio por la presencia de bronquiolitis obliterante debido a los autoanticuerpos contra las plaquinas del epitelio bronquial&#44; que ser&#237;an los responsables de los cambios acantol&#237;ticos en el mismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5&#44;7&#44;10</span></a>&#46; Est&#225; presente en el 30&#37; de los casos y puede desarrollarse al mes o hasta un a&#241;o posterior al diagn&#243;stico&#46; Debemos sospecharla ante la presencia de dificultad respiratoria progresiva&#46; Creemos que la primera ni&#241;a present&#243; esta complicaci&#243;n&#44; pero no lo pudimos confirmar por la r&#225;pida y desfavorable evoluci&#243;n&#46; En la otra paciente se realiz&#243; el diagn&#243;stico de bronquiolitis obliterante a trav&#233;s de pruebas de la funci&#243;n pulmonar y TAC de t&#243;rax&#44; evidenci&#225;ndose los hallazgos caracter&#237;sticos&#46;</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de PPN se realiza a trav&#233;s de la observaci&#243;n cl&#237;nica&#44; de los hallazgos histol&#243;gicos y de los estudios inmunol&#243;gicos&#46; Basados en los criterios descriptos por Anhalt et al en 1990 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#44; revisados por Camisa y Helm&#44; quienes los dividieron en mayores y menores &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;12</span></a>&#44; se deben cumplir tres criterios mayores o dos mayores y dos menores&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos histol&#243;gicos son tan variados como el polimorfismo lesional que presentan estos pacientes&#46; Se puede observar acant&#243;lisis intraepid&#233;rmica y&#47;o dermatitis liquenoide con diferentes grados de necrosis de los queratinocitos&#46; Esto se debe a la coexistencia de una respuesta humoral y celular producto de un fen&#243;meno de autoinmunidad contra el epitelio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4&#44;9</span></a>&#46; En los menores de 20 a&#241;os&#44; se observa con mayor frecuencia un patr&#243;n liquenoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; tal como se describe en el segundo caso&#46;</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los estudios inmunol&#243;gicos que ayudan a confirmar el diagn&#243;stico&#44; podemos detallar&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="li0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0110"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inmunofluorescencia directa&#58; en el &#225;rea perilesional se observan dep&#243;sitos de IgG con o sin complemento interqueratinoc&#237;tico&#44; en forma linear o granular&#46; Adem&#225;s&#44; es frecuente identificar dep&#243;sitos de IgG y&#47;o complemento en la zona de la membrana basal&#46; Estos &#250;ltimos ayudan a diferenciar el p&#233;nfigo paraneopl&#225;sico de otros p&#233;nfigos en donde por lo general los dep&#243;sitos de inmunoglobulinas son interqueratinocitos y no en la membrana basal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;12</span></a>&#46; Es importante remarcar que existe un n&#250;mero considerable de falsos negativos y que muchas veces se requieren m&#250;ltiples biopsias para establecer el diagn&#243;stico&#46; Esto se puede deber a los diferentes mecanismos fisiopatol&#243;gicos de los distintos tipos de lesiones&#44; o por el hecho de que muchas veces solo se observa tejido necr&#243;tico en la biopsia de las mucosas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46; En los pacientes con lesiones de tipo liquenoide la eIFD suele ser negativa&#44; demostrando&#44; en estos casos&#44; la predominancia de la inmunidad celular sobre la humoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;13&#44;15</span></a> como pudimos constatar en nuestra segunda paciente que presentaba una variante liquenoide de PPN con IFD negativa&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0115"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inmunofluorescencia indirecta&#58; los pacientes con PPN poseen anticuerpos en suero que reaccionan contra las desmoplaquinas presentes en todos los epitelios &#40;epitelio estratificado de es&#243;fago de mono y epitelio transicional de vejiga de rata&#41;&#44; mientras que los pacientes con otro tipo de p&#233;nfigo presentan anticuerpos que reaccionan contra ant&#237;genos presentes &#250;nicamente en los epitelios estratificados &#40;desmogle&#237;na 1 en el p&#233;nfigo foli&#225;ceo y desmogle&#237;na 3 en el vulgar&#41;&#46; Esto ha llevado a considerar este m&#233;todo altamente sensible y espec&#237;fico&#46; Sin embargo Anhalt et al&#44; han demostrado en un estudio con 28 pacientes&#44; que la sensibilidad de esta t&#233;cnica es del 75&#37; y la especificidad del 83&#37;&#46; Esto se debe a que no todos los pacientes con PPN poseen los anticuerpos dirigidos contra todos los ant&#237;genos del complejo&#46; Los que no posean anticuerpos antidesmoplaquinas&#44; pero s&#237; envoplaquina&#44; periplaquina y desmogle&#237;nas&#44; no mostrar&#225;n fluorescencia en el epitelio transicional de vejiga de rata ya que estos &#250;ltimos no se encuentran en dicho epitelio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;12</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0120"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inmunoprecipitaci&#243;n&#58; es el principal estudio utilizado para confirmar el diagn&#243;stico&#46; Se observan&#58; desmoplaquina <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#8722;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD- ant&#237;geno de penfigoide ampollar &#8722;230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD- desmoplaquina <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y envoplaquina &#8722;210<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD- periplaquina &#8722;190<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD- y un ant&#237;geno no identificado de 170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;10&#44;12</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la primera paciente se cumplieron los criterios mayores y dos de los menores&#46; En la segunda se comprobaron dos criterios mayores sin poder realizar la inmunoprecipitaci&#243;n&#44; dado que no est&#225; disponible en nuestro pa&#237;s&#44; y un criterio menor&#44; con una IFI en es&#243;fago de mono positiva pero en vejiga de rata negativa&#46; Esto se podr&#237;a deber&#44; como fue explicado anteriormente en inmunofluorescencia indirecta&#44; a que no todos los pacientes presentan los anticuerpos dirigidos contra todos los ant&#237;genos del complejo y los que no tengan antidesmoplaquinas no mostrar&#225;n fluorescencia en dicho epitelio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los diagn&#243;sticos diferenciales debemos tener en cuenta las patolog&#237;as que cursen con estomatitis refractarias&#44; entre ellos el eritema multiforme&#44; s&#237;ndrome de Steven Johnson&#44; necr&#243;lisis epid&#233;rmica t&#243;xica&#44; p&#233;nfigo vulgar&#44; penfigoide ampolloso&#44; liquen plano&#44; dermatitis por radiaci&#243;n e infecciones mic&#243;ticas o herp&#233;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; El tratamiento de esta enfermedad puede dividirse en dos categor&#237;as&#44; por un lado el manejo de la neoplasia y por otro el fen&#243;meno autoinmune&#46; La mayor&#237;a de los pacientes con afecciones benignas&#44; mejoran o se curan luego de la extirpaci&#243;n quir&#250;rgica&#46; En el caso de una neoplasia maligna&#44; no existe una terap&#233;utica eficaz&#44; y a pesar de la extirpaci&#243;n quir&#250;rgica de la misma y&#47;o del uso de quimioterapia&#44; esto no impide la progresi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En aquellos casos que se presentan con bronquiolitis obliterante el pron&#243;stico es reservado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;6</span></a>&#46; Para el PPN&#44; los corticoides a altas dosis son el tratamiento de elecci&#243;n&#46; El uso concomitante de drogas inmunosupresoras reducir&#237;a la dosis de esteroides limitando as&#237; los efectos adversos de los mismos&#46; La combinaci&#243;n m&#225;s frecuentemente utilizada es meprednisona&#44; 1&#8211;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d y ciclosporina A&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;10</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no se han obtenido resultados favorables&#46; Tampoco el uso de plasmaf&#233;resis&#44; gamma globulina endovenosa&#44; dapsona ni sales de oro ha demostrado ser efectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7</span></a>&#46; Se han publicado resultados prometedores con el uso de rituximab&#44; anticuerpo monoclonal anti CD20&#44; en los casos de PPN y linfoma de c&#233;lulas B<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El p&#233;nfigo paraneopl&#225;sico presenta una tasa de mortalidad del 90&#37;&#46; Las causas de muerte suelen ser las complicaciones de la enfermedad y&#47;o del tratamiento&#58; sepsis&#44; falla multiorg&#225;nica&#44; hemorragias gastrointestinales o fallo respiratorio&#44; producto de la bronquiolitis obliterante&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;10</span></a></p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusi&#243;n</span><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PPN&#44; entidad excepcional antes de los 20 a&#241;os de edad&#44; es un desorden con caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e histopatol&#243;gicas bien definidas asociado a una neoplasia linfoproliferativa benigna o maligna&#46; En ni&#241;os y adolescentes predomina un patr&#243;n liquenoide asociado&#44; en la mayor&#237;a de los casos&#44; a la enfermedad de Castleman&#46; La respuesta al tratamiento depende del tipo de neoplasia y la presencia de complicaciones&#46; La bronquiolitis obliterante es una complicaci&#243;n frecuente y mortal&#46; La denominaci&#243;n de s&#237;ndrome multiorg&#225;nico autoinmune paraneopl&#225;sico se debe a que se ha demostrado el compromiso de m&#250;ltiples &#243;rganos&#44; preferentemente el pulmonar&#44; que constituye muchas veces la causa de fallecimiento&#44; y la presencia de autoanticuerpos que no se limitan al complejo antig&#233;nico conocido&#44; como la presencia de anticuerpos contra la plectina&#44; antidesmogle&#237;na 1 y 3&#46; El diagn&#243;stico precoz facilitar&#225; el hallazgo de la neoplasia oculta&#44; en los casos que no se haya detectado&#44; como as&#237; tambi&#233;n la implementaci&#243;n temprana de un tratamiento adecuado&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Test de inmunoprecipitaci&#243;n caracter&#237;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">IFI en vejiga de rata positiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Se deben cumplir los 3 criterios mayores o 2 mayores y 2 menores&#46;</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2010 Noviembre 11 0 11
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