Carta científico-clínica
Síndrome de Sneddon asociado a urticaria vasculitis y mutación del factor V Leiden
Sneddon Syndrome Associated with Urticarial Vasculitis and Factor V Leiden Mutation
L. Rodríguez-Pazos, S. Gómez-Bernal, D. Sánchez-Aguilar, M.T. Rodríguez-Granados, J. Toribio
Autor para correspondencia
Departamento de Dermatología, Complejo Hospitalario Universitario, Facultad de Medicina, Santiago de Compostela, España
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Se considera que es un proceso trombótico, aunque su fisiopatología no se conoce con exactitud, especialmente en los pacientes con anticuerpos antifosfolípidos (aPL) negativos.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mujer de 36 años consultó por lesiones asintomáticas en el tronco y las extremidades de 5 años de evolución. Inicialmente las lesiones eran transitorias, pero con el tiempo se habían hecho estables. Desde hacía dos años presentaba episodios de déficits neurológicos focales transitorios (hemiparesia facial izquierda y de la extremidad superior izquierda). Refería cefaleas frecuentes que habían comenzado al mismo tiempo que las alteraciones neurológicas. La paciente tenía historia de hipertensión arterial diastólica desde hacía aproximadamente dos años y de anticonceptivos orales desde hacía más de 10 años. No refería hábitos tóxicos ni historia personal ni familiar de abortos o trombosis venosas.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exploración física mostraba máculas eritemato-parduzcas, de aspecto reticulado, que ocupaban gran parte de la superficie corporal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a>). Asimismo, presentaba una pequeña escara necrótica en el quinto dedo del pie derecho. Otro hallazgo fueron las lesiones habonosas de morfología reticulada localizadas en ambas mamas, que duraban más de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y regresaban sin lesiones residuales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se solicitó una analítica, que incluyó hemograma, bioquímica, niveles de calcio y fósforo, anticuerpos antinucleares, anticardiolipina y anticitoplasma de neutrófilo, anticoagulante lúpico, complemento, crioglobulinas, hormonas tiroideas, proteinograma, velocidad de sedimentación globular y serologías de lúes, virus de la hepatitis B y C y virus de la inmunodeficiencia humana y un sedimento urinario; todas fueron normales. El estudio de coagulación mostró una mutación heterocigota del factor V Leiden.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una ecografía abdominal que no evidenció alteraciones. La resonancia magnética cerebral mostró lesiones hiperintensas en la sustancia blanca subcortical y en las radiaciones ópticas. La angiografía cerebral y el ecocardiograma fueron normales.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio histopatológico de las lesiones de livedo reveló la existencia de unos vasos profundos con engrosamiento e hiperplasia de su capa media, que se dirigían perpendicularmente hacia la dermis media. La biopsia de los habones de la mama mostró un infiltrado perivascular superficial de linfocitos y neutrófilos con leucocitoclasia sugestiva de urticaria vasculitis (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig. 3</a>). Histopatológicamente la lesión necrótica del pie presentaba una úlcera cutánea cubierta por una escara necrótica y un vaso trombosado recanalizándose en la dermis profunda.</p><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patogenia del SS es desconocida. El estudio histopatológico de las lesiones cutáneas muestra con frecuencia la oclusión de la luz vascular por la proliferación de la íntima y el cúmulo de células mononucleares, eritrocitos y fibrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Se debate si esta oclusión es debida a una disfunción endotelial primaria, a fenómenos trombóticos recurrentes en el contexto de un estado de hipercoagubilidad o a una combinación de ambos mecanismos.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito diferentes anomalías de la coagulación en relación con el SS, como la deficiencia familiar de antitrombina III, las modificaciones de la relación activador/inhibidor tisular del plasminógeno y la deficiencia de la proteína Z<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. En los últimos años se ha sugerido la posible implicación de las mutaciones del factor V Leiden en la patogenia del SS. Esta alteración consiste en una mutación del factor V que lo hace resistente a la acción inhibidora de la proteína C. Su existencia es un conocido factor de riesgo para las trombosis venosas y fenómenos arteriales como accidentes cerebrales.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pocos casos de esta mutación han sido descritos en el SS hasta la fecha. Su presencia en homocigosis o asociada a aPL positivos es muy rara<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Recientemente se ha estimado una prevalencia del factor V Leiden en heterocigosis del 15 y 19% en pacientes con SS y aPL negativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4,7</span></a>. Esta prevalencia es superior a la estimada en la población general.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de livedo reticularis, los pacientes con SS pueden presentar acrocianosis, fenómeno de Raynaud y más raramente necrosis cutánea circunscrita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. La presencia de lesiones de vasculitis es muy infrecuente y se ha visto asociada a lupus eritematoso sistémico (LES). En la bibliografía revisada por nosotros no hemos encontrado ningún SS en el que la vasculitis se manifestase en forma de urticaria vasculitis. En una serie de 78 pacientes con LES, 15 presentaban livedo reticularis moderada o grave y 6 de ellos asociaban lesiones vasculíticas en forma de púrpura palpable, infartos cutáneos o nódulos pernióticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. La livedo reticularis se relacionaba con títulos altos de anticuerpos anticardiolipina, enfermedad renal, alteraciones del sistema nervioso central y vasculitis cutánea. La vasculitis no se demostró histológicamente en las lesiones de livedo reticularis, pero sí en otras lesiones coexistentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. Dos de estos pacientes comenzaron con un cuadro clínico compatible con SS y no cumplieron criterios de LES hasta 3 y 10 años después. Por ello, pacientes como la nuestra, que no cumplen criterios de LES en el momento del diagnóstico, pero con anticuerpos anticardiolipina o lesiones vasculíticas, deben ser seguidas en el tiempo, pues el SS pudiera ser una fase evolutiva inicial de LES.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusión, presentamos un caso de SS asociado a lesiones vasculíticas en forma de urticaria vasculitis. Esta asociación no ha sido previamente descrita y podría ser un marcador de evolución a LES. La paciente también presentaba una mutación del factor V Leiden, que conjuntamente con la ingesta de anticonceptivos orales podrían ser la causa de un estado de hipercoagulabilidad. Tanto los fenómenos vasculíticos como los trombóticos podrían estar implicados en el desarrollo de las lesiones cutáneas y cerebrales.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1306 "Ancho" => 980 "Tamanyo" => 171039 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lesiones de livedo reticularis que afectan al tronco y a las extremidades.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 735 "Ancho" => 980 "Tamanyo" => 94636 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Placas urticarianas con patrón reticular en la mama.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig3" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 651 "Ancho" => 980 "Tamanyo" => 180480 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen histológica de las lesiones urticarianas mostrando un infiltrado perivascular de linfocitos y neutrófilos con leucocitoclasia (hematoxilina-eosina, ×200).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Livedo reticularis de las piernas: Metodología de diagnóstico y tratamiento" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 6 | 11 | 17 |
| 2024 Octubre | 140 | 38 | 178 |
| 2024 Septiembre | 149 | 24 | 173 |
| 2024 Agosto | 144 | 86 | 230 |
| 2024 Julio | 167 | 30 | 197 |
| 2024 Junio | 207 | 58 | 265 |
| 2024 Mayo | 190 | 32 | 222 |
| 2024 Abril | 234 | 23 | 257 |
| 2024 Marzo | 219 | 42 | 261 |
| 2024 Febrero | 185 | 24 | 209 |
| 2024 Enero | 164 | 36 | 200 |
| 2023 Diciembre | 110 | 16 | 126 |
| 2023 Noviembre | 140 | 31 | 171 |
| 2023 Octubre | 111 | 19 | 130 |
| 2023 Septiembre | 115 | 24 | 139 |
| 2023 Agosto | 107 | 32 | 139 |
| 2023 Julio | 127 | 36 | 163 |
| 2023 Junio | 91 | 32 | 123 |
| 2023 Mayo | 45 | 23 | 68 |
| 2023 Abril | 141 | 18 | 159 |
| 2023 Marzo | 181 | 39 | 220 |
| 2023 Febrero | 169 | 19 | 188 |
| 2023 Enero | 100 | 23 | 123 |
| 2022 Diciembre | 134 | 41 | 175 |
| 2022 Noviembre | 154 | 34 | 188 |
| 2022 Octubre | 124 | 36 | 160 |
| 2022 Septiembre | 149 | 34 | 183 |
| 2022 Agosto | 113 | 39 | 152 |
| 2022 Julio | 143 | 44 | 187 |
| 2022 Junio | 146 | 33 | 179 |
| 2022 Mayo | 116 | 34 | 150 |
| 2022 Abril | 152 | 20 | 172 |
| 2022 Marzo | 177 | 46 | 223 |
| 2022 Febrero | 125 | 18 | 143 |
| 2022 Enero | 174 | 49 | 223 |
| 2021 Diciembre | 96 | 31 | 127 |
| 2021 Noviembre | 95 | 48 | 143 |
| 2021 Octubre | 114 | 47 | 161 |
| 2021 Septiembre | 122 | 42 | 164 |
| 2021 Agosto | 120 | 25 | 145 |
| 2021 Julio | 90 | 30 | 120 |
| 2021 Junio | 100 | 41 | 141 |
| 2021 Mayo | 86 | 41 | 127 |
| 2021 Abril | 123 | 47 | 170 |
| 2021 Marzo | 134 | 42 | 176 |
| 2021 Febrero | 71 | 33 | 104 |
| 2021 Enero | 69 | 20 | 89 |
| 2020 Diciembre | 65 | 19 | 84 |
| 2020 Noviembre | 52 | 19 | 71 |
| 2020 Octubre | 54 | 12 | 66 |
| 2020 Septiembre | 96 | 15 | 111 |
| 2020 Agosto | 53 | 20 | 73 |
| 2020 Julio | 39 | 17 | 56 |
| 2020 Junio | 60 | 31 | 91 |
| 2020 Mayo | 46 | 33 | 79 |
| 2020 Abril | 50 | 28 | 78 |
| 2020 Marzo | 22 | 22 | 44 |
| 2020 Febrero | 12 | 10 | 22 |
| 2020 Enero | 0 | 7 | 7 |
| 2019 Diciembre | 5 | 10 | 15 |
| 2019 Noviembre | 0 | 9 | 9 |
| 2019 Octubre | 0 | 9 | 9 |
| 2019 Septiembre | 7 | 10 | 17 |
| 2019 Agosto | 2 | 7 | 9 |
| 2019 Julio | 0 | 12 | 12 |
| 2019 Junio | 3 | 7 | 10 |
| 2019 Mayo | 5 | 21 | 26 |
| 2019 Abril | 1 | 20 | 21 |
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| 2018 Mayo | 1 | 11 | 12 |
| 2018 Abril | 2 | 1 | 3 |
| 2018 Marzo | 5 | 2 | 7 |
| 2018 Febrero | 56 | 6 | 62 |
| 2018 Enero | 57 | 9 | 66 |
| 2017 Diciembre | 62 | 8 | 70 |
| 2017 Noviembre | 81 | 9 | 90 |
| 2017 Octubre | 60 | 4 | 64 |
| 2017 Septiembre | 77 | 15 | 92 |
| 2017 Agosto | 62 | 8 | 70 |
| 2017 Julio | 78 | 3 | 81 |
| 2017 Junio | 84 | 21 | 105 |
| 2017 Mayo | 106 | 11 | 117 |
| 2017 Abril | 75 | 13 | 88 |
| 2017 Marzo | 102 | 40 | 142 |
| 2017 Febrero | 197 | 4 | 201 |
| 2017 Enero | 68 | 20 | 88 |
| 2016 Diciembre | 100 | 5 | 105 |
| 2016 Noviembre | 155 | 7 | 162 |
| 2016 Octubre | 167 | 12 | 179 |
| 2016 Septiembre | 207 | 23 | 230 |
| 2016 Agosto | 207 | 17 | 224 |
| 2016 Julio | 86 | 11 | 97 |
| 2016 Junio | 11 | 5 | 16 |
| 2016 Mayo | 3 | 8 | 11 |
| 2016 Abril | 4 | 3 | 7 |
| 2016 Marzo | 6 | 2 | 8 |
| 2016 Febrero | 3 | 3 | 6 |
| 2016 Enero | 8 | 21 | 29 |
| 2015 Diciembre | 10 | 11 | 21 |
| 2015 Noviembre | 16 | 16 | 32 |
| 2015 Octubre | 16 | 13 | 29 |
| 2015 Septiembre | 16 | 9 | 25 |
| 2015 Agosto | 22 | 7 | 29 |
| 2015 Julio | 235 | 2 | 237 |
| 2015 Junio | 137 | 13 | 150 |
| 2015 Mayo | 142 | 18 | 160 |
| 2015 Abril | 128 | 18 | 146 |
| 2015 Marzo | 201 | 10 | 211 |
| 2015 Febrero | 183 | 9 | 192 |
| 2015 Enero | 112 | 15 | 127 |
| 2014 Diciembre | 134 | 13 | 147 |
| 2014 Noviembre | 135 | 13 | 148 |
| 2014 Octubre | 143 | 13 | 156 |
| 2014 Septiembre | 138 | 14 | 152 |
| 2014 Agosto | 126 | 13 | 139 |
| 2014 Julio | 149 | 24 | 173 |
| 2014 Junio | 154 | 19 | 173 |
| 2014 Mayo | 155 | 30 | 185 |
| 2014 Abril | 121 | 16 | 137 |
| 2014 Marzo | 147 | 25 | 172 |
| 2014 Febrero | 147 | 21 | 168 |
| 2014 Enero | 140 | 18 | 158 |
| 2013 Diciembre | 145 | 21 | 166 |
| 2013 Noviembre | 97 | 22 | 119 |
| 2013 Octubre | 124 | 22 | 146 |
| 2013 Septiembre | 128 | 32 | 160 |
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| 2012 Noviembre | 73 | 12 | 85 |
| 2012 Octubre | 164 | 6 | 170 |
| 2012 Septiembre | 8 | 2 | 10 |
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| 2011 Mayo | 4 | 0 | 4 |
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| 2010 Octubre | 17 | 0 | 17 |
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| 2010 Agosto | 12 | 0 | 12 |
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