ORIGINALES
Células de Langerhans CD1a+ en la epidermis peritumoral del carcinoma basocelular
Cd1a+ langerhans cells in the peritumoral epidermis of basal cell carcinoma
F. Mardonesa,†
, V. Zemelmana, I. Sazunicb, C. Moralesb, K. Palmac, M. Vargasd
Autor para correspondencia
fmardonesv@yahoo.com
Felipe Mardones Valdivieso. Departamento de Dermatología. Hospital Clínico. Universidad de Chile. Santos Dumont, 999. Santiago. Chile.
Felipe Mardones Valdivieso. Departamento de Dermatología. Hospital Clínico. Universidad de Chile. Santos Dumont, 999. Santiago. Chile.
a Departamento de Dermatología. . Hospital Clínico. Universidad de Chile. Chile
b Instituto de Anatomía Patológica. Hospital Clínico. Universidad de Chile. Chile
c Unidad de Análisis Celular Integral. CESAT. Facultad de Medicina. Universidad de Chile. Chile
d Laboratorio Central de Inmunohistoquímica, S.A. Santiago. Chile
Leído
12596
Vecesse ha leído el artículo
2434
Total PDF
10162
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0001731009722835" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(09)72283-5" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-10-01" "aid" => "72283" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "copyrightAnyo" => "2009" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2009;100:700-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5480 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 4 "HTML" => 4586 "PDF" => 890 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0001731009722847" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(09)72284-7" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-10-01" "aid" => "72284" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2009;100:706-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 10543 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 4 "HTML" => 8637 "PDF" => 1902 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">CASOS CLÍNICOS</span>" "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Pitiriasis rubra pilaris</span> aguda postinfecciosa: una dermatosis mediada por superantígenos" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "706" "paginaFinal" => "709" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Acute postinfectious pityriasis rubra pilaris: a superantigen-mediated dermatosis" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 640 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 62690 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Paciente 2. Placas eritemato-descamativas, secas, constituidas por micropápulas foliculares e islotes de piel sana respetados.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "C. Ferrándiz-Pulido, R. Bartralot, P. Bassas, D. Bodet, T. Repiso, G. Aparicio, J. Mollet, M. Serra, V. García-Patos" "autores" => array:9 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Ferrándiz-Pulido" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Bartralot" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Bassas" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "Bodet" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "T." "apellidos" => "Repiso" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Aparicio" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Mollet" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Serra" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "García-Patos" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731009722847?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000010000000008/v1_201304241503/S0001731009722847/v1_201304241503/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0001731009722823" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(09)72282-3" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-10-01" "aid" => "72282" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2009;100:693-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 6325 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 4 "HTML" => 5267 "PDF" => 1054 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINALES</span>" "titulo" => "Carcinoma anexial microquístico: la cirugía micrográfica de Mohs como tratamiento de elección" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "693" "paginaFinal" => "699" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Microcystic adnexal carcinoma: mohs micrographic surgery as the treatment of choice" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 696 "Ancho" => 957 "Tamanyo" => 87832 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Placa mal delimitada, de coloración marfileña con telangiectasias, localizada en la mejilla derecha.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A. Martorell-Calatayud, C. Requena-Caballero, R. Botella-Estrada, S. Almenar-Medina, O. Sanmartín-Jiménez, B. Llombart-Cussac, E. Nagore-Enguídanos, C. Serra-Guillén, B. Echeverría-García, C. Guillén-Barona" "autores" => array:10 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Martorell-Calatayud" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Requena-Caballero" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Botella-Estrada" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Almenar-Medina" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "O." "apellidos" => "Sanmartín-Jiménez" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Llombart-Cussac" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Nagore-Enguídanos" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Serra-Guillén" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Echeverría-García" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Guillén-Barona" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731009722823?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000010000000008/v1_201304241503/S0001731009722823/v1_201304241503/es/main.assets" ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINALES</span>" "titulo" => "Células de Langerhans CD1a+ en la epidermis peritumoral del carcinoma basocelular" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "700" "paginaFinal" => "705" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "F. Mardones, V. Zemelman, I. Sazunic, C. Morales, K. Palma, M. Vargas" "autores" => array:6 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Mardones" "email" => array:1 [ 0 => "fmardonesv@yahoo.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">†</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "Zemelman" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "I." "apellidos" => "Sazunic" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Morales" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "K." "apellidos" => "Palma" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Vargas" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "aff4" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:4 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Dermatología. . Hospital Clínico. Universidad de Chile. Chile" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Instituto de Anatomía Patológica. Hospital Clínico. Universidad de Chile. Chile" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Análisis Celular Integral. CESAT. Facultad de Medicina. Universidad de Chile. Chile" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Laboratorio Central de Inmunohistoquímica, S.A. Santiago. Chile" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "aff4" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "†" "correspondencia" => "Felipe Mardones Valdivieso. Departamento de Dermatología. Hospital Clínico. Universidad de Chile. Santos Dumont, 999. Santiago. Chile." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Cd1a<span class="elsevierStyleSmallCaps">+</span> langerhans cells in the peritumoral epidermis of basal cell carcinoma" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 619 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 172291 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Células de Langerhans CD1a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ en la epidermis supratumoral (CD1a, ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.000).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005">Introducción</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carcinoma basocelular (CBC) es el tumor maligno más frecuente que afecta al ser humano <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>; comprende entre el 70–80 % de los tumores cutáneos en América del Norte <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Estudios epidemiológicos han demostrado la relación existente entre la exposición a la radiación ultravioleta (RUV) y la posterior aparición del CBC <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a>. La RUV es el factor inductor de CBC más importante y estudiado y puede producir una serie de efectos, como daño directo al ADN celular, alteración de la inmunovigilancia cutánea e inflamación celular.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las células de Langerhans (CL) son un constituyente clave en el funcionamiento del sistema inmune cutáneo, dada su capacidad de procesamiento de antígenos de distinta naturaleza, migración hacia tejidos linfoides y presentación antigénica a linfocitos T (LT). Las alteraciones funcionales y estructurales en las CL producidas por la RUV determinan su disfuncionalidad, afectando las diferentes fases de la respuesta inmune celular epidérmica.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al CBC, existen trabajos que analizaron las CL en la epidermis de estos tumores utilizando diversos marcadores inmunohistoquímicos como el anticuerpo monoclonal anti-T6, S100, Langerin y CD1a <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7-10</span></a>. Este último tendría la ventaja de que, además de ser un marcador de superficie específico de CL, también tendría un rol en la presentación antigénica a los LT <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Los resultados de las publicaciones de CL en el CBC son discrepantes. Las diferencias observadas se deberían a la distinta metodología usada en los trabajos.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos trabajos indican una disminución de la densidad de las CL en la epidermis sobre la masa tumoral al compararla con la epidermis perilesional o piel sana <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7,10,12-14</span></a>. Otras publicaciones no han encontrado diferencias cuantitativas en la medición de CL epidérmicas entre lesiones cutáneas benignas y malignas <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>, o bien han descrito un aumento de la densidad de CL en la epidermis supratumoral en el CBC <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>. Finalmente, la disfunción del sistema inmune cutáneo en relación a la RUV y CBC también ha sido inferida mediante el estudio morfológico de CL, describiéndose cambios en el tamaño celular y en el patrón dendrítico que reflejan su incapacidad como células presentadoras de antígenos <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10,12,15</span></a>.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo fue estudiar la densidad y morfología de CL en epidermis supratumoral del CBC y comparar dichos resultados con la epidermis peritumoral del mismo paciente.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Material y métodos</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Casos seleccionados</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se solicitaron al Instituto de Anatomía Patológica del Hospital Clínico de la Universidad de Chile muestras de CBC para evaluar la factibilidad de estudiar las CL mediante la tinción inmunohistoquímica con CD1a. De acuerdo al protocolo del Instituto de Anatomía Patológica, los tumores extirpados son fijados en formalina tamponada al 10 % y luego cortados perpendicularmente al eje mayor de la muestra cada 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, obteniendo un número de placas histológicas que abarca la totalidad de la muestra enviada.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se solicitaron todos los casos informados como CBC de tipo histológico nodular entre los años 2000-2005.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccionaron los tumores de acuerdo a una serie de criterios de inclusión y exclusión. Los criterios de inclusión fueron:<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="o0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tumores 100 % de tipo histológico nodular.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El corte seleccionado contenía la mayor extensión del tumor.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra debía presentar una epidermis intacta tanto sobre la masa tumoral como la adyacente a ella.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0020"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tumores seleccionados debían haber sido extirpados totalmente mediante cirugía de losanjo.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0025"><span class="elsevierStyleLabel">5.</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tumores debían haber estado localizados en la cara.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0030"><span class="elsevierStyleLabel">6.</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tumores debían ser de pacientes con similar actividad laboral y que habían vivido en la misma zona geográfica a lo largo de su vida.</p></li></ul></p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de exclusión fueron:<ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="o0035"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tumores que presentaron mezclas de tipos histológicos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0040"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sujetos con una condición inmunosupresora tal como fototerapia, radioterapia, trasplante de órganos o terapia corticoidea crónica.</p></li></ul></p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Doce casos fueron finalmente seleccionados para este estudio. Estos correspondieron a 7 varones y 5 mujeres, con una edad promedio de 63 años (desviación estándar [DE] ± 11,15), con rangos entre 42 y 82 años de edad.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Técnica de inmunohistoquímica</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras fueron fijadas en formalina por 24 horas antes de ser incluidas en parafina. Cortes de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm de espesor de cada tumor fueron realizados y teñidos mediante la técnica inmunohistoquímica de estreptoavidina-biotina en tres pasos. La recuperación antigénica se realizó en una Digital Decloaking Chamber (Biocare Medical 2940 Camino Diablo, Suite 110, Walnut Creek, CA 94596) utilizando Reveal (Biocare Medical). Luego, la recuperación enzimática se realizó con pepsina (Carezyme II) (Biocare Medical) a temperatura ambiente.</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cortes fueron incubados con el anticuerpo monoclonal CD1a, CLONE MTB1 (Novocastra monoclonal mouse) diluido en Revival Series Van Gogh Yellow Diluent (Biocare Medical) en una dilución 1:80 durante 2 horas. Como anticuerpo secundario se usó 4 plus Universal Immuneperoxidase Detection System, Biotinylated Secondary Antibodies (Biocare Medical) durante 20 minutos. Los preparados fueron finalmente incubados en 4 plus Universal Immuneperoxidase Detection System, Streptavin-Enzyme Conjugates (Biocare Medical) durante 20 minutos. Como cromógeno se utilizó NOVARED incubado durante 10 minutos.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Determinación de la densidad de las células de Langerhans</span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Determinación del área epidérmica</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se definieron dos áreas epidérmicas a estudiar (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>):<ul class="elsevierStyleList" id="l0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="o0045"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Área supratumoral: área de la epidermis suprayacente a la masa tumoral.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0050"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Área peritumoral: área de la epidermis hasta aproximadamente 2.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm desde un extremo de la masa tumoral.</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada caso fue fotografiado utilizando una cámara digital acoplada a un microscopio de luz, con un aumento de 100×.</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante el programa de análisis de imágenes digitales Image J se determinaron las áreas de estudio marcando la totalidad de ambas superficies epidérmicas, obteniéndose las medidas en unidad de píxeles.</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para poder expresar el área epidérmica en μm<span class="elsevierStyleSup">2</span> se estableció una relación entre las unidades de píxeles y μm<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Para esto se usó una cámara de Neubauer, a la cual se le fotografió (usando el mismo aumento) un área previamente determinada. Esta área fue luego analizada mediante el programa Image J, pudiéndose obtener de esta forma una relación píxeles<span class="elsevierStyleSup">2</span>/μm<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Cuantificación celular</span><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cada área epidérmica, utilizando un mayor aumento (400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×) se contabilizaron como CL sólo aquellas en que se pudo identificar un núcleo teñido con dos o más dendritas en la totalidad de las áreas de estudio. Los tumores fueron codificados y el conteo se realizó de forma enmascarada por un solo observador (FM).</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada conteo fue repetido 5 veces, determinando el promedio de células para cada caso en particular.</p></span></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Análisis estadístico de los resultados</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la comparación de la densidad de CL en las dos áreas a estudiar de cada caso, se utilizó la prueba «t» de Student para muestras pareadas, con un nivel de significación con valores de p < 0,05.</p></span></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Resultados</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se observa en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#f0010">figuras 2 y 3</a>, las CL en la epidermis supratumoral presentaban un aspecto morfológico distinto a las CL peritumorales. El cuerpo celular era grande, de forma redondeada o irregular y con dendritas menos numerosas, menos elongadas y con menor número de ramificaciones. En relación a la densidad, como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>, en cada tumor la densidad de CL fue menor en la epidermis supratumoral respecto a la epidermis peritumoral (p < 0,001).</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se observaron CL intratumorales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0020">fig. 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="f0020"></elsevierMultimedia></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Discusión</span><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las CL cumplen un papel central en la inmunovigilancia cutánea al participar en la respuesta inmunológica celular. La densidad epidérmica de CL se ha relacionado con reacciones inmunológicas epidérmicas como los fenómenos de sensibilización e inmunosupresión <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Este último se ha asociado también a un mayor riesgo de desarrollar cáncer cutáneo <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>. Uno de los factores más estudiados en la patogenia del CBC es la inmunosupresión cutánea local inducida por RUV; diferentes publicaciones han asociado este fenómeno con cambios cuantitativos, morfológicos y funcionales de las CL <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8,15,16</span></a>.</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor parte de las investigaciones de densidad de CL en CBC corresponden a estudios prospectivos en muestras obtenidas de secciones verticales congeladas <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13-16</span></a> o bien de láminas epidérmicas <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. Ambos tipos de muestras serían útiles para realizar estudios cuantitativos y estructurales de CL <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Las diferencias de densidad de CL epidérmicas en el CBC han sido estudiadas previamente. En los trabajos de Schreiner et al, Azizi et al, De Melo et al, Bergfelt et al y McArdle et al se compararon densidades de CL en áreas epidérmicas sobre el tumor y perilesional o piel sana contralateral <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12,14-17</span></a>. Sin embargo, no se especifica la extensión de área epidérmica adyacente al tumor o de piel sana que es analizada. Por otra parte, existen otros factores que es importante considerar al realizar estudios de densidad de LC (sobre todo en estudios comparativos), como son la edad cronológica, el grado y tipo de exposición de RUV <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22,23</span></a>, la ubicación topográfica <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> y la metodología utilizada <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio utilizamos muestras de CBC fijadas en formalina e incluidas en parafina, lo que nos permitió hacer un estudio retrospectivo, disminuyendo la dificultad de obtención y los costes del procesamiento de la muestra. Asimismo, al comparar la densidad celular y la morfología de las CL de dos áreas epidérmicas adyacentes, se minimizaron factores de sesgo como la edad cronológica, la ubicación topográfica, el grado de fotoexposición y otros factores inmunosupresores.</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes trabajos han cuantificado las CL en el CBC comparando densidades celulares epidérmicas <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6,11-14,16,17</span></a>. El área epidérmica en estas publicaciones se determinó eligiendo campos de estudio al azar, lo que a nuestro parecer conlleva cierta inexactitud en las mediciones debido a factores como la variación del grosor epidérmico de cada área y la disminución de CL de la epidermis peritumoral respecto a la supratumoral. En nuestro trabajo, utilizando tecnología digital, la determinación de las áreas supratumoral y peritumoral, así como también la cuantificación celular, fue realizada en la totalidad de la superficie epidérmica analizada, obteniendo una densidad de CL por área epidérmica más exacta. Observamos una disminución del número de CL de la epidermis peritumoral comparado con la epidermis supratumoral, lo que concuerda con los resultados de publicaciones previas <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6,9,11-13</span></a>. La disminución de la densidad de CL CD1a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ en el área supratumoral podría ser un indicador de la pérdida de la capacidad de presentación antigénica o de la migración celular a los ganglios regionales. Éstos podrían ser consecuencia de la capacidad de migración de las CL sometidas a RUV, apoptosis inducida por la RUV o las células tumorales, o bien por la pérdida de CD1a de las CL. Además, el menor grosor epidérmico en la epidermis supratumoral respecto a la peritumoral podría condicionar un mayor efecto de la irradiación UV sobre las CL. En las publicaciones en que no se encontró una disminución de la densidad de CL en la epidermis supratumoral del CBC, podría deberse a diferencias en la técnica histológica, los marcadores celulares y el tiempo de evolución del tumor <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14,16,17</span></a>. Es interesante destacar este último punto, ya que no existen trabajos que analicen la relación entre la densidad de CL en la epidermis supratumoral del CBC y el tiempo aproximado de evolución o el tamaño del tumor.</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Utilizando microscopia óptica observamos que las CL CD1a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ presentaron diferencias morfológicas evidentes al comparar las áreas epidérmicas supratumoral y peritumoral. De forma similar a lo descrito por Bergfelt et al y Azizi et al, los cuerpos celulares de las CL en el área supratumoral adquirieron una forma redondeada o irregular, con dendritas cortas y poco ramificadas <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11,14</span></a>. Estos hallazgos podrían ser indicadores de la disfuncionalidad de las CL por el efecto supresor de las células tumorales. Varios aspectos interesantes de evaluar serían: si estos cambios morfológicos son progresivos en la evolución tumoral, relacionarlos con el tipo histológico y la agresividad del tumor y la potencial reversibilidad con el uso de imiquimod.</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, la alta prevalencia e incremento de la incidencia del CBC ha motivado el estudio de los mecanismos de desarrollo y comportamiento biológico del tumor. Se han logrado importantes avances en el conocimiento de la relación existente entre RUV, sistema inmunológico cutáneo y CBC. En este trabajo hemos pretendido contribuir al estudio de las CL en el CBC, identificando CL mediante una técnica inmunohistoquímica de menor coste, versátil y fiable. Mediante microscopia óptica y el uso de la tecnología digital hemos corroborado también la utilidad de estas técnicas en el estudio científico. A partir de esta experiencia se pueden proyectar estudios que aporten conocimientos del papel patogénico y potencial terapéutico de las CL en la patología cutánea.</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres97400" "titulo" => array:6 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Objetivo" 3 => "Material y métodos" 4 => "Resultados" 5 => "Discusión" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec84557" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres97401" "titulo" => array:6 [ 0 => "Abstract" 1 => "Background" 2 => "Objective" 3 => "Material and methods" 4 => "Results" 5 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec84558" "titulo" => "Key words" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Casos seleccionados" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Técnica de inmunohistoquímica" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Determinación de la densidad de las células de Langerhans" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Determinación del área epidérmica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Cuantificación celular" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Análisis estadístico de los resultados" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaAceptado" => "2009-02-11" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec84557" "palabras" => array:3 [ 0 => "carcinoma basocelular" 1 => "células de Langerhans" 2 => "densidad" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec84558" "palabras" => array:3 [ 0 => "basal cell carcinoma" 1 => "Langerhans cells" 2 => "density" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El carcinoma basocelular (CBC) es un tumor maligno frecuente y su incidencia ha aumentado en las últimas décadas. Investigaciones han demostrado la relación entre radiación ultravioleta (RUV), sistema inmune cutáneo y CBC. La función de las células de Langerhans (CL) en la respuesta inmune antitumoral ha motivado la investigación de su densidad y morfología frente a la RUV y al CBC. Sin embargo, los resultados publicados presentan discordancias debido a diferencias en la metodología científica.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudiar la densidad y morfología de las CL en la epidermis peritumoral comparada con la epidermis supratumoral mediante inmunohistoquímica y un programa computacional de imágenes digitales.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y métodos</span><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Doce casos de CBC fueron teñidos con CD1a. Se utilizó microscopia óptica y el programa computacional Image J para calcular las áreas epidérmicas sobre el tumor y adyacente a él. Se contabilizaron el número de CL de cada área y se determinaron y compararon las densidades celulares. Finalmente, se analizó la morfología de las CL en ambas áreas epidérmicas.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los resultados mostraron una menor densidad celular en la epidermis supratumoral respecto a la peritumoral (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). Las CL entre ambas áreas presentaron diferencias en el tamaño, forma celular y patrón dendrítico.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La menor densidad y alteraciones estructurales de las CL supratumorales podrían dar lugar a variaciones de la respuesta inmune en el CBC. El uso de tecnología de análisis de imágenes digitales sería un método fiable en el estudio morfométrico de las CL.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Background</span><p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Basal cell carcinoma (BCC) is a common malignant tumor and its incidence has risen in recent decades. Research has shown the relationship between ultraviolet (UV) radiation, the skin immune system, and BCC. The role of Langerhans cells (LC) in the immune response to tumors has prompted research into LC density and morphology in response to UV radiation and BCC. However, the data are inconsistent due to differences in research methodology.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="sp0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To study the density and morphology of LCs in the peritumoral epidermis of BCC using immunohistochemistry and image processing software and compare the results with those from the epidermis overlying the tumor.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and methods</span><p id="sp0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Twelve samples from patients with BCC were prepared with a CD1a stain. Areas of epidermis overlying and adjacent to the tumor were defined using light microscopy and the Image J image processing software. The LCs in each area were counted and the cell densities were calculated and compared. Morphological features of LCs were also evaluated in each epidermal areas.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="sp0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The results showed a lower density of LCs in the epidermis overlying the tumor than in the peritumoral epidermis (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.05). There were also differences in the size, shape, and dendritic pattern of the LCs between the epidermal areas.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="sp0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The lower density and fewer morphological changes of LCs in the epidermis overlying BCC may give rise to alterations in the immune response to BCC. Digital image analysis is a reliable method for the morphometric evaluation of LCs.</p>" ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 656 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 103531 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinación de células de Langerhans en la epidermis supra y peritumoral (hematoxilina-eosina, ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 619 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 172291 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Células de Langerhans CD1a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ en la epidermis supratumoral (CD1a, ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.000).</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "f0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 710 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 154337 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Células de Langerhans CD1a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ en la epidermis peritumoral (CD1a, ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.000).</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "f0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 711 "Ancho" => 957 "Tamanyo" => 172314 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tinción de células de Langerhans en carcinoma basocelular (CD1a, ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40).</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DE: desviación estándar.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tumor</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Densidad de células de Langerhans (xlQ<span class="elsevierStyleSup">-<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5</span>) células/μm<span class="elsevierStyleSup">2</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Epidermis supratumoral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Epidermis peritumoral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28,45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23,94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,81 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20,89 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26,42 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20,45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24,30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33,86 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15,33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">37,52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Promedio (± DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,99 (± 5,61) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23,27 (± 8,67) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab183014.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Densidad de células de Langerhans en la epidermis supratumoral y peritumoral</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:25 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "What causes basal cell carcinoma to be the commonest cancer?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.S. Gilbody" 1 => "J. Aitken" 2 => "A. Green" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Aust J Public Health" "fecha" => "1994" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "218" "paginaFinal" => "221" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7948343" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bb0010" "etiqueta" => "2." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nonmelanoma skin cancer in the United States: incidence" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.L. Miller" 1 => "M.A. Weinstock" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "1994" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "774" "paginaFinal" => "778" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8176018" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bb0015" "etiqueta" => "3." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Trends of nonmelanoma skin cancer from 1960 through 2000 in a Canadian population" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A.A. Demers" 1 => "Z. Nugent" 2 => "C. Mihalcioiu" 3 => "M.C. Wiseman" 4 => "E.V. Kliewer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2005.03.043" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2005" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "320" "paginaFinal" => "328" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16021129" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bb0020" "etiqueta" => "4." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risk factors for basal cell carcinoma in a Mediterranean population: role of recreational sun exposure early in life" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Corona" 1 => "E. Dogliotti" 2 => "M. D’Errico" 3 => "F. Sera" 4 => "I. Iavarone" 5 => "G. Baliva" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "137" "paginaInicial" => "1162" "paginaFinal" => "1168" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11559211" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0378512208002661" "estado" => "S300" "issn" => "03785122" ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bb0025" "etiqueta" => "5." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Trends in non-melanocytic skin cancer treated in Australia: the second national survey" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R. Marks" 1 => "M. Staples" 2 => "G.G. Giles" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Cancer" "fecha" => "1993" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "585" "paginaFinal" => "590" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8436431" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bb0030" "etiqueta" => "6." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Características sociodemográficas del cáncer cutáneo en España" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B. Pérez-Suárez" 1 => "A. Guerra-Tapia" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr" "fecha" => "2008" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "119" "paginaFinal" => "126" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18346433" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bb0035" "etiqueta" => "7." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Quantitative analysis of T6-positive Langerhans cells in human skin cancers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "K. Meissner" 1 => "M. Haftek" 2 => "M. Arlot" 3 => "G. Mauduit" 4 => "J. Thivolet" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol" "fecha" => "1986" "volumen" => "410" "paginaInicial" => "57" "paginaFinal" => "63" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3097953" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bb0040" "etiqueta" => "8." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Differentiation of Langerhans cells from interdigitating cells using CD1a and S-100 protein antibodies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Shinzato" 1 => "M. Shamoto" 2 => "S. Hosokawa" 3 => "C. Kaneko" 4 => "A. Osada" 5 => "M. Shimizu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biotech Histochem" "fecha" => "1995" "volumen" => "70" "paginaInicial" => "114" "paginaFinal" => "118" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7548432" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bb0045" "etiqueta" => "9." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alterations in human epidermal Langerhans cells by ultraviolet radiation: quantitative and morphological study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Seité" 1 => "H. Zucchi" 2 => "D. Moyal" 3 => "S. Tison" 4 => "D. Compan" 5 => "F. Christiaens" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2003" "volumen" => "148" "paginaInicial" => "291" "paginaFinal" => "299" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12588382" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bb0050" "etiqueta" => "10." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Quantitative and 3-dimensional analysis of Langerhans cells in basal cell carcinoma. A comparative study using light microscopy and confocal laser scanning microscopy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "L. Bergfelt" 1 => "A. Emilson" 2 => "M. Lindberg" 3 => "A. Scheynius" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "1994" "volumen" => "130" "paginaInicial" => "273" "paginaFinal" => "280" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7511926" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bb0055" "etiqueta" => "11." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Langerhans cells utilize CD1a and langerin to efficiently present nonpeptide antigens to T cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.E. Hunger" 1 => "P.A. Sieling" 2 => "M.T. Ochoa" 3 => "M. Sugaya" 4 => "A.E. Burdick" 5 => "T.H. Rea" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI19655" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "2004" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "701" "paginaFinal" => "708" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14991068" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bb0060" "etiqueta" => "12." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Density and morphology of Langerhans cells in basal cell carcinomas of the face and trunk" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "L. Bergfelt" 1 => "O. Larko" 2 => "M. Lindberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "1992" "volumen" => "127" "paginaInicial" => "575" "paginaFinal" => "579" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1476916" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bb0065" "etiqueta" => "13." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Langerhans’ cells and T cells in human skin tumours: an immunohistological study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K.C. Gatter" 1 => "H.B. Morris" 2 => "B. Roach" 3 => "P. Mortimer" 4 => "K.A. Fleming" 5 => "D.Y. Mason" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Histopathology" "fecha" => "1984" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "229" "paginaFinal" => "244" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6233213" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bb0070" "etiqueta" => "14." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Langerhans’ cells in skin tumors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T.U. Schreiner" 1 => "G. Lischka" 2 => "G. Schaumburg-Lever" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "1995" "volumen" => "131" "paginaInicial" => "187" "paginaFinal" => "190" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7857116" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bb0075" "etiqueta" => "15." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Perturbation of epidermal Langerhans cells in basal cell carcinomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "E. Azizi" 1 => "C. Bucana" 2 => "L. Goldberg" 3 => "M.L. Kripke" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Dermatopathol" "fecha" => "1987" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "465" "paginaFinal" => "473" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2965525" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bb0080" "etiqueta" => "16." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Langerhans cells in cutaneous tumours: immunohistochemistry study using a computer image analysis system" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M.R. De Melo Jr" 1 => "J.L. Araujo Filho" 2 => "V.J. Patu" 3 => "M.C. Machado" 4 => "L.A. Mello" 5 => "L.B. Carvalho Jr" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10735-006-9056-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Mol Histol" "fecha" => "2006" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "321" "paginaFinal" => "325" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17080294" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bb0085" "etiqueta" => "17." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Quantitative assessment of Langerhans cells in actinic keratosis, Bowen's disease, keratoacanthoma, squamous cell carcinoma and basal cell carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.P. McArdle" 1 => "B.A. Knight" 2 => "G.M. Halliday" 3 => "H.K. Muller" 4 => "G. Rowden" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pathology" "fecha" => "1986" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "212" "paginaFinal" => "216" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3763243" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bb0090" "etiqueta" => "18." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Langerhan's cells in skin tumors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "F. Valcuende-Cavero" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "1995" "volumen" => "131" "paginaInicial" => "1463" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7492144" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bb0095" "etiqueta" => "19." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Basal cell carcinoma–new aspects of diagnosis and treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A.M. Wennberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol Suppl (Stockh)" "fecha" => "2000" "volumen" => "209" "paginaInicial" => "5" "paginaFinal" => "25" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bb0100" "etiqueta" => "20." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Langerhans cells in squamous cell carcinoma vs. pseudoepitheliomatous hyperplasia of the skin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Galan" 1 => "C.J. Ko" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1600-0560.2007.00741.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Cutan Pathol" "fecha" => "2007" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "950" "paginaFinal" => "952" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18001421" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bb0105" "etiqueta" => "21." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Quantitative and three-dimensional analysis of human Langerhans cells in epidermal sheets and vertical skin sections" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Emilson" 1 => "A. Scheynius" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Histochem Cytochem" "fecha" => "1995" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "993" "paginaFinal" => "998" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7560889" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bb0110" "etiqueta" => "22." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Differential effects of UVA1 and UVB radiation on Langerhans cell migration in mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.S. Duthie" 1 => "I. Kimber" 2 => "R.J. Dearman" 3 => "M. Norval" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Photochem Photobiol B" "fecha" => "2000" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "123" "paginaFinal" => "131" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11154078" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bb0115" "etiqueta" => "23." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of ultraviolet radiation on murine epidermal Langerhans cells: doses of ultraviolet radiation that modulate ICAM-1 (CD54) expression and inhibit Langerhans cell function cause delayed cytotoxicity in vitro" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Tang" 1 => "M.C. Udey" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "1992" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "83" "paginaFinal" => "89" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1351507" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bb0120" "etiqueta" => "24." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Langerhans cell" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "S.M. Breathnach" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "1988" "volumen" => "119" "paginaInicial" => "463" "paginaFinal" => "469" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3056492" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bb0125" "etiqueta" => "25." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of solar-simulated radiation dose fractionation on CD1a+ Langerhans cells and CD11b + macrophages in human skin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L. Novakovic" 1 => "S. Lee" 2 => "G.E. Orchard" 3 => "J.M. Sheehan" 4 => "A.R. Young" 5 => "S.L. Walker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "145" "paginaInicial" => "237" "paginaFinal" => "244" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11531785" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00017310/0000010000000008/v1_201304241503/S0001731009722835/v1_201304241503/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6163" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010000000008/v1_201304241503/S0001731009722835/v1_201304241503/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731009722835?idApp=UINPBA000044" "pdfAlternativo" => array:1 [ 0 => array:3 [ "idioma" => "en" "documentoPdf" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/file/00017310/addon/S0001731009722835/S300/en/103v100n08a13141570pdf001_2.pdf" "portada" => "103v100n08a13141570pdf001_2.png" ] ] ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 10 | 4 | 14 |
| 2024 Octubre | 134 | 53 | 187 |
| 2024 Septiembre | 119 | 24 | 143 |
| 2024 Agosto | 121 | 69 | 190 |
| 2024 Julio | 100 | 31 | 131 |
| 2024 Junio | 117 | 24 | 141 |
| 2024 Mayo | 107 | 31 | 138 |
| 2024 Abril | 109 | 27 | 136 |
| 2024 Marzo | 85 | 25 | 110 |
| 2024 Febrero | 85 | 23 | 108 |
| 2024 Enero | 114 | 24 | 138 |
| 2023 Diciembre | 226 | 17 | 243 |
| 2023 Noviembre | 196 | 22 | 218 |
| 2023 Octubre | 167 | 16 | 183 |
| 2023 Septiembre | 115 | 24 | 139 |
| 2023 Agosto | 122 | 10 | 132 |
| 2023 Julio | 119 | 22 | 141 |
| 2023 Junio | 107 | 28 | 135 |
| 2023 Mayo | 52 | 10 | 62 |
| 2023 Abril | 124 | 8 | 132 |
| 2023 Marzo | 136 | 23 | 159 |
| 2023 Febrero | 112 | 21 | 133 |
| 2023 Enero | 106 | 15 | 121 |
| 2022 Diciembre | 114 | 27 | 141 |
| 2022 Noviembre | 122 | 32 | 154 |
| 2022 Octubre | 128 | 27 | 155 |
| 2022 Septiembre | 119 | 39 | 158 |
| 2022 Agosto | 101 | 42 | 143 |
| 2022 Julio | 98 | 40 | 138 |
| 2022 Junio | 108 | 23 | 131 |
| 2022 Mayo | 144 | 37 | 181 |
| 2022 Abril | 95 | 26 | 121 |
| 2022 Marzo | 88 | 38 | 126 |
| 2022 Febrero | 80 | 24 | 104 |
| 2022 Enero | 139 | 46 | 185 |
| 2021 Diciembre | 66 | 36 | 102 |
| 2021 Noviembre | 103 | 38 | 141 |
| 2021 Octubre | 113 | 44 | 157 |
| 2021 Septiembre | 96 | 43 | 139 |
| 2021 Agosto | 86 | 30 | 116 |
| 2021 Julio | 72 | 30 | 102 |
| 2021 Junio | 95 | 44 | 139 |
| 2021 Mayo | 97 | 24 | 121 |
| 2021 Abril | 200 | 59 | 259 |
| 2021 Marzo | 121 | 27 | 148 |
| 2021 Febrero | 73 | 31 | 104 |
| 2021 Enero | 42 | 26 | 68 |
| 2020 Diciembre | 57 | 18 | 75 |
| 2020 Noviembre | 45 | 23 | 68 |
| 2020 Octubre | 62 | 16 | 78 |
| 2020 Septiembre | 27 | 7 | 34 |
| 2020 Agosto | 37 | 9 | 46 |
| 2020 Julio | 37 | 5 | 42 |
| 2020 Junio | 36 | 27 | 63 |
| 2020 Mayo | 36 | 20 | 56 |
| 2020 Abril | 24 | 13 | 37 |
| 2020 Marzo | 29 | 20 | 49 |
| 2020 Febrero | 4 | 2 | 6 |
| 2019 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2019 Septiembre | 5 | 0 | 5 |
| 2019 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2019 Abril | 3 | 0 | 3 |
| 2019 Marzo | 0 | 5 | 5 |
| 2019 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2019 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Marzo | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Febrero | 39 | 1 | 40 |
| 2018 Enero | 31 | 7 | 38 |
| 2017 Diciembre | 38 | 4 | 42 |
| 2017 Noviembre | 77 | 5 | 82 |
| 2017 Octubre | 45 | 4 | 49 |
| 2017 Septiembre | 35 | 11 | 46 |
| 2017 Agosto | 28 | 4 | 32 |
| 2017 Julio | 28 | 3 | 31 |
| 2017 Junio | 50 | 5 | 55 |
| 2017 Mayo | 69 | 7 | 76 |
| 2017 Abril | 44 | 20 | 64 |
| 2017 Marzo | 44 | 19 | 63 |
| 2017 Febrero | 115 | 2 | 117 |
| 2017 Enero | 34 | 3 | 37 |
| 2016 Diciembre | 27 | 2 | 29 |
| 2016 Noviembre | 63 | 5 | 68 |
| 2016 Octubre | 84 | 7 | 91 |
| 2016 Septiembre | 155 | 6 | 161 |
| 2016 Agosto | 88 | 4 | 92 |
| 2016 Julio | 29 | 6 | 35 |
| 2016 Junio | 12 | 7 | 19 |
| 2016 Mayo | 7 | 10 | 17 |
| 2016 Abril | 6 | 2 | 8 |
| 2016 Marzo | 9 | 3 | 12 |
| 2016 Febrero | 5 | 3 | 8 |
| 2016 Enero | 6 | 15 | 21 |
| 2015 Diciembre | 13 | 12 | 25 |
| 2015 Noviembre | 13 | 19 | 32 |
| 2015 Octubre | 17 | 12 | 29 |
| 2015 Septiembre | 11 | 7 | 18 |
| 2015 Agosto | 16 | 3 | 19 |
| 2015 Julio | 74 | 2 | 76 |
| 2015 Junio | 64 | 10 | 74 |
| 2015 Mayo | 85 | 16 | 101 |
| 2015 Abril | 89 | 21 | 110 |
| 2015 Marzo | 93 | 13 | 106 |
| 2015 Febrero | 103 | 8 | 111 |
| 2015 Enero | 79 | 10 | 89 |
| 2014 Diciembre | 99 | 11 | 110 |
| 2014 Noviembre | 96 | 13 | 109 |
| 2014 Octubre | 123 | 19 | 142 |
| 2014 Septiembre | 82 | 16 | 98 |
| 2014 Agosto | 96 | 18 | 114 |
| 2014 Julio | 103 | 22 | 125 |
| 2014 Junio | 116 | 23 | 139 |
| 2014 Mayo | 103 | 24 | 127 |
| 2014 Abril | 87 | 15 | 102 |
| 2014 Marzo | 125 | 18 | 143 |
| 2014 Febrero | 81 | 18 | 99 |
| 2014 Enero | 80 | 15 | 95 |
| 2013 Diciembre | 72 | 10 | 82 |
| 2013 Noviembre | 87 | 20 | 107 |
| 2013 Octubre | 95 | 25 | 120 |
| 2013 Septiembre | 76 | 26 | 102 |
| 2013 Agosto | 77 | 26 | 103 |
| 2013 Julio | 83 | 47 | 130 |
| 2013 Junio | 69 | 44 | 113 |
| 2013 Mayo | 64 | 52 | 116 |
| 2013 Abril | 62 | 50 | 112 |
| 2013 Marzo | 74 | 25 | 99 |
| 2013 Febrero | 102 | 16 | 118 |
| 2013 Enero | 71 | 7 | 78 |
| 2012 Diciembre | 53 | 14 | 67 |
| 2012 Noviembre | 58 | 7 | 65 |
| 2012 Octubre | 60 | 4 | 64 |
| 2012 Septiembre | 17 | 2 | 19 |
| 2012 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2011 Mayo | 3 | 0 | 3 |
| 2011 Abril | 9 | 0 | 9 |
| 2011 Marzo | 15 | 0 | 15 |
| 2011 Febrero | 19 | 0 | 19 |
| 2011 Enero | 29 | 0 | 29 |
| 2010 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
| 2010 Noviembre | 4 | 0 | 4 |
| 2010 Octubre | 5 | 0 | 5 |
| 2010 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2010 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2010 Julio | 9 | 0 | 9 |
| 2010 Junio | 7 | 0 | 7 |
| 2010 Mayo | 28 | 0 | 28 |
| 2010 Abril | 37 | 0 | 37 |
| 2010 Marzo | 35 | 0 | 35 |
| 2010 Febrero | 13 | 0 | 13 |
| 2010 Enero | 11 | 0 | 11 |
| 2009 Diciembre | 53 | 0 | 53 |
| 2009 Noviembre | 50 | 0 | 50 |
| 2009 Octubre | 70 | 0 | 70 |
| 2009 Septiembre | 13 | 0 | 13 |
Mostrar todo
