ARTÍCULO DE OPINIÓN
Fotoféresis*
P.L. Ortiz-Romero†
Autor para correspondencia
portiz.hdoc@salud.madrid.org
Pablo L. Ortiz-Romero. Servicio de Dermatología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Avda. de Córdoba, s/n. 28041 Madrid. España.
Pablo L. Ortiz-Romero. Servicio de Dermatología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Avda. de Córdoba, s/n. 28041 Madrid. España.
Servicio de Dermatología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Universidad Complutense. Madrid. España
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Por otra parte, su utilización en cuadros tan diversos como linfomas, prevención de rechazo de trasplante de órgano sólido, EICH, escleromixedema, esclerodermia u otras enfermedades autoinmunes, fibrosis sistémica nefrogénica, diabetes mellitus o colitis ulcerosa ha hecho que algunos colegas califiquen la fotoféresis como «una máquina a la búsqueda de una enfermedad». Por último, su elevado precio hace que sean muchos los que piensan que hay alternativas más eficientes.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual, en España solo hay un equipo disponible en el Hospital Universitario Ramón y Cajal. Históricamente hubo otro en el Hospital Universitario 12 de Octubre, que dejó de utilizarse por dificultades para obtener la aprobación de compra de los kits necesarios para realizar el tratamiento, así como por desencanto de los profesionales responsables del manejo de pacientes con LCCT en ese momento <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fn0005">(1)</a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El procedimiento tiene tres fases: leucoféresis, fotoactivación con 8-MOP + UVA y la reinfusión posterior. A partir de aquí, el mecanismo de acción es poco conocido, pero se supone que en los LCCT los linfocitos tratados sufren parada del ciclo celular y apoptosis. Después serían fagocitados por células presentadoras de antígeno con producción posterior de células supresoras tumorales específicas. En la EICH u otras patologías, el mecanismo de acción es aún menos conocido.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la reunión del Grupo de Linfomas Cutáneos de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) celebrada en Madrid en 2004, los distintos grupos nacionales presentaron y discutieron sus mejores prácticas clínicas para llegar a un consenso de manejo de pacientes con LCCT. La fotoféresis se incluyó en el documento final <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> como recomendación de primera línea para la micosis fungoide (MF) eritrodérmica (con nivel de evidencia 4, que es la que se obtiene de series de casos o de cohortes de baja calidad o de estudios de casocontrol de baja calidad) y para el síndrome de Sézary (con nivel de evidencia 2b, que es la que se obtiene de una cohorte o de un ensayo clínico aleatorizado de baja calidad por un seguimiento menor del 80 %).</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esa misma reunión, el Grupo Español de Linfomas mostró su preferencia por la combinación de clorambucil + prednisona para el síndrome de Sézary (no para la MF eritrodérmica). Esta combinación aparece también (pero en último lugar) en la lista de tratamientos de primera línea recomendados por el Grupo de Linfomas Cutáneos de la EORTC en el tratamiento del síndrome de Sézary. La posición relativa de los distintos tratamientos de primera línea en la lista originó cierta polémica con los responsables de la redacción del documento final, que decidieron el orden final tomando como base las preferencias de los distintos grupos nacionales y el nivel de evidencia disponible para la eficacia de las distintas terapias (2b en Sézary para la fotoféresis y 4 para clorambucil + prednisona).</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Instituto Nacional del Cáncer Americano (NCI) también incluye la fotoféresis en sus guías de manejo de linfomas cutáneos <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> en estadio III (en monoterapia) o IV (asociada o no a otras terapéuticas).</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reticencias que los distintos profesionales tienen con la fotoféresis pueden deberse en parte a que la valoración de los distintos trabajos publicados es realmente difícil por la heterogeneidad de la selección de los pacientes, el protocolo de la fotoféresis, la duración del tratamiento y, lo que es muy importante, la definición de las respuestas. Con todas estas limitaciones, en el tratamiento de los pacientes con LCCT se ha publicado un índice medio de respuestas (completas + parciales) del 63 % (rango 40-100 %), con una media de respuestas completas del 20 % (rango 0-62 %). En el mundo dermatológico estos niveles de respuesta con frecuencia se consideran insuficientes, pero hay que decir que en el mundo hemato-oncológico este nivel de respuesta es más que aceptable.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen revisiones en la biblioteca Cochrane sobre fotoféresis. En los últimos años sendos trabajos de los grupos británico y escandinavo, que utilizaron una combinación de búsqueda sistematizada de la mejor evidencia disponible y de opiniones de expertos, han intentado revisar el uso de la fotoféresis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a> fundamentalmente en LCCT y EICH, incluyendo criterios para la selección y valoración de respuesta de los pacientes, una guía de tratamiento y un protocolo de monitorización.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estos trabajos, la recomendación final para LCCT es que existe una buena evidencia para apoyar el uso del procedimiento en MF eritrodérmica (estadios III/IVa) y que existe una buena evidencia para rechazar el uso de esta terapia en MF no eritrodérmica. En cuanto a los tratamientos combinados para LCCT, concluyen que existe evidencia moderada para el uso de la fotoféresis con interferón o con radioterapia corporal total con electrones. El resto de las combinaciones (PUVA o fludarabina) recibe un nivel menor de recomendación.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aun así, la comunidad científica necesita la realización de ensayos aleatorizados y prospectivos. Un ensayo frente a clorambucil + prednisona sería especialmente bienvenido por el Grupo Español de Linfomas Cutáneos.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, también necesitamos encontrar factores de predicción de eficacia de este tratamiento. Se están tratando con fotoféresis docenas de pacientes de MF y no hay modo de saber a priori qué pacientes van o no a responder a esta terapia. Es imprescindible organizar estudios de genómica y proteómica con muestras de pacientes antes y durante el tratamiento que nos ayuden a descubrir qué pacientes deberían ser descartados para fotoféresis. También se obtendría información muy importante para ver qué fármacos podrían ser útiles para sobrepasar o revertir la resistencia a fotoféresis.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de fotoféresis en la EICH tampoco está exento de controversia. La primera publicación data de 1994<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, y tampoco parece haber acuerdo en la selección de pacientes, la pauta de tratamiento, la valoración de la respuesta o los criterios para la retirada del tratamiento en las distintas publicaciones. La comparación de las distintas publicaciones es difícil dado que la valoración de la evolución de un paciente con EICH se basa en criterios básicamente subjetivos, con muy pocos datos de laboratorio.</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor parte de los estudios informan sobre una buena respuesta de las lesiones de EICH en piel y de las alteraciones hepáticas, con índices de respuesta alrededor del 65 %, con «respuestas completas» entre el 30 y el 100 % en distintas publicaciones. La respuesta de la EICH de otros órganos es escasa o ausente, pero se han descrito respuestas excelentes en algunos casos.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Igual que en el caso de LCCT, el mejor intento de estudio sistematizado de la fotoféresis en la EICH es el de Scarisbrick et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, que pretende ofrecer la fotoféresis solo a aquellos pacientes que se puedan beneficiar de esta terapia de la forma más eficaz y eficiente posible. Ellos encuentran un buen nivel de recomendación para su uso en la EICH cutánea crónica (no para la aguda), siempre que sean casos refractarios, intolerantes o dependientes de corticoides.</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de ensayos aleatorizados, también sería conveniente organizar un registro único de pacientes sometidos a fotoféresis con criterios comunes de inclusión, de manejo y de valoración de respuesta. De ese modo se obtendría información muy útil, que nos permitiría saber a qué pacientes y en qué condiciones se les debe ofrecer la fotoféresis. Y tampoco en la EICH hay factores predictores de respuesta a fotoféresis. Se deberían organizar trabajos de investigación traslacional para detectar a priori qué pacientes pueden mejorar con esta terapia.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor es asesor de MSD España para vorinostat y ha realizado trabajos puntuales de asesoría para Ferrer, S.A.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="np0010">Trabajo financiado con beca FIS PI080856 y RTICC.</p>" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "(1)" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="np0005">El firmante de este artículo de opinión no estaba implicado en el manejo de este equipo en aquel tiempo, así que no participó directamente de ese desencanto. Sin embargo, no puede descartar que su opinión esté influida o sesgada por la de aquellos que entonces eran sus maestros en la Dermatología.</p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:7 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of cutaneous T-cell lymphoma by extracorporeal photochemotherapy. Preliminary results" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Edelson" 1 => "C. Berger" 2 => "F. Gasparro" 3 => "B. Jegasothy" 4 => "P. Heald" 5 => "B. 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| 2024 Octubre | 54 | 24 | 78 |
| 2024 Septiembre | 45 | 15 | 60 |
| 2024 Agosto | 44 | 43 | 87 |
| 2024 Julio | 37 | 27 | 64 |
| 2024 Junio | 49 | 16 | 65 |
| 2024 Mayo | 27 | 25 | 52 |
| 2024 Abril | 47 | 20 | 67 |
| 2024 Marzo | 41 | 27 | 68 |
| 2024 Febrero | 35 | 27 | 62 |
| 2024 Enero | 47 | 25 | 72 |
| 2023 Diciembre | 42 | 14 | 56 |
| 2023 Noviembre | 31 | 20 | 51 |
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| 2023 Julio | 47 | 22 | 69 |
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| 2023 Mayo | 11 | 15 | 26 |
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| 2023 Enero | 29 | 30 | 59 |
| 2022 Diciembre | 30 | 28 | 58 |
| 2022 Noviembre | 46 | 28 | 74 |
| 2022 Octubre | 34 | 29 | 63 |
| 2022 Septiembre | 30 | 52 | 82 |
| 2022 Agosto | 36 | 35 | 71 |
| 2022 Julio | 58 | 43 | 101 |
| 2022 Junio | 40 | 29 | 69 |
| 2022 Mayo | 43 | 48 | 91 |
| 2022 Abril | 34 | 22 | 56 |
| 2022 Marzo | 42 | 46 | 88 |
| 2022 Febrero | 51 | 30 | 81 |
| 2022 Enero | 46 | 41 | 87 |
| 2021 Diciembre | 31 | 30 | 61 |
| 2021 Noviembre | 52 | 38 | 90 |
| 2021 Octubre | 44 | 33 | 77 |
| 2021 Septiembre | 35 | 42 | 77 |
| 2021 Agosto | 36 | 22 | 58 |
| 2021 Julio | 32 | 32 | 64 |
| 2021 Junio | 74 | 28 | 102 |
| 2021 Mayo | 88 | 30 | 118 |
| 2021 Abril | 190 | 67 | 257 |
| 2021 Marzo | 99 | 23 | 122 |
| 2021 Febrero | 81 | 32 | 113 |
| 2021 Enero | 57 | 17 | 74 |
| 2020 Diciembre | 31 | 12 | 43 |
| 2020 Noviembre | 20 | 12 | 32 |
| 2020 Octubre | 35 | 6 | 41 |
| 2020 Septiembre | 28 | 16 | 44 |
| 2020 Agosto | 22 | 15 | 37 |
| 2020 Julio | 37 | 10 | 47 |
| 2020 Junio | 26 | 26 | 52 |
| 2020 Mayo | 15 | 19 | 34 |
| 2020 Abril | 27 | 18 | 45 |
| 2020 Marzo | 20 | 10 | 30 |
| 2020 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2019 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2019 Septiembre | 6 | 0 | 6 |
| 2019 Mayo | 3 | 1 | 4 |
| 2019 Abril | 1 | 1 | 2 |
| 2019 Marzo | 0 | 2 | 2 |
| 2019 Febrero | 2 | 6 | 8 |
| 2018 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Julio | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Marzo | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Febrero | 17 | 4 | 21 |
| 2018 Enero | 20 | 6 | 26 |
| 2017 Diciembre | 29 | 5 | 34 |
| 2017 Noviembre | 20 | 7 | 27 |
| 2017 Octubre | 18 | 6 | 24 |
| 2017 Septiembre | 12 | 9 | 21 |
| 2017 Agosto | 20 | 5 | 25 |
| 2017 Julio | 14 | 4 | 18 |
| 2017 Junio | 21 | 8 | 29 |
| 2017 Mayo | 20 | 12 | 32 |
| 2017 Abril | 19 | 9 | 28 |
| 2017 Marzo | 18 | 11 | 29 |
| 2017 Febrero | 20 | 5 | 25 |
| 2017 Enero | 15 | 8 | 23 |
| 2016 Diciembre | 28 | 6 | 34 |
| 2016 Noviembre | 45 | 8 | 53 |
| 2016 Octubre | 40 | 8 | 48 |
| 2016 Septiembre | 30 | 7 | 37 |
| 2016 Agosto | 17 | 9 | 26 |
| 2016 Julio | 6 | 4 | 10 |
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