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          "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En estas fotograf&#237;as pueden apreciarse las manifestaciones cl&#237;nicas del paciente 1&#46; A&#46; Antes de comenzar los ciclos de ciclofosfamida asociados con corticosteroides y azatioprina&#46; B&#46; Un mes despu&#233;s de suspender el &#250;ltimo ciclo de ciclofosfamida&#46;</p>"
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005">Introducci&#243;n</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El p&#233;nfigo vulgar &#40;PV&#41; es una enfermedad ampollosa autoinmune mediada por autoanticuerpos tipo inmunoglobulina G &#40;IgG&#41; dirigidos frente a las desmogle&#237;nas &#40;Dsg&#41; de los desmosomas de los queratinocitos de piel y mucosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Se reconocen dos formas cl&#237;nicas&#58; PV cut&#225;neomucoso &#40;PVCM&#41; y PV mucoso &#40;PVM&#41;&#46; La mortalidad de esta enfermedad era elevada hasta la introducci&#243;n de los corticosteroides como tratamiento de elecci&#243;n&#44; estim&#225;ndose actualmente en el 5&#8211;15 &#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En muchos de estos casos la causa de la muerte se debe a los efectos secundarios resultantes de la administraci&#243;n prolongada de corticosteroides y no propiamente al PV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3-5</span></a>&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son muchos los f&#225;rmacos que pueden ser utilizados de forma eficaz en el PV&#44; permitiendo adem&#225;s reducir la dosis acumulada de corticosteroides sist&#233;micos&#46; Entre ellos destacan los f&#225;rmacos antiinflamatorios&#44; los f&#225;rmacos inmunomoduladores o f&#225;rmacos inmunosupresores&#44; tales como la azatioprina&#44; micofenolato mofetilo&#44; ciclosporina o ciclofosfamida &#40;CF&#41;&#46; Con la combinaci&#243;n de corticosteroides y f&#225;rmacos inmunosupresores se ha conseguido disminuir la morbilidad y la mortalidad en el PV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal en el tratamiento del PV es conseguir una eficacia cl&#237;nica alta con una morbilidad terap&#233;utica baja&#46; En la literatura existen varios trabajos que muestran la eficacia cl&#237;nica de la administraci&#243;n de ciclos intravenosos de CF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7-11</span></a>&#46; Mediante esta v&#237;a de administraci&#243;n la morbilidad disminuye en comparaci&#243;n con la administraci&#243;n de CF diaria por v&#237;a oral&#44; manteni&#233;ndose la eficacia terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Siguiendo las indicaciones establecidas para la administraci&#243;n de CF por v&#237;a intravenosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#44; llevamos a cabo este trabajo en 8 pacientes con PV grave&#44; en los que a&#241;adimos este agente alquilante en ciclos cada quince d&#237;as&#44; asociados al tratamiento previo con prednisona y azatioprina o micofenolato mofetilo por v&#237;a oral&#46; El objetivo principal del presente estudio fue evaluar la eficacia cl&#237;nica e inmunol&#243;gica en los pacientes&#44; y conocer c&#243;mo la administraci&#243;n quincenal de CF intravenosa podr&#237;a favorecer la disminuci&#243;n de corticosteroides e inmunosupresores&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio prospectivo incluye 8 pacientes diagnosticados de PV grave durante el per&#237;odo comprendido entre 2002 y 2007&#46; Todos los pacientes fueron atendidos en el Departamento de Dermatolog&#237;a de la Cl&#237;nica Universitaria de Navarra&#46; El diagn&#243;stico de PV se bas&#243; en los hallazgos de la biopsia cut&#225;nea de las lesiones activas&#44; de los estudios de inmunofluorescencia directa de la piel perilesional&#44; as&#237; como en la detecci&#243;n de anticuerpos circulantes frente a las Dsg 1 y 3 mediante t&#233;cnica de ELISA &#40;MBL Naka-Ku&#44; Nagoya&#44; 460&#8211;002&#44; Japan&#41;&#44; y de anticuerpos frente a la sustancia intercelular epid&#233;rmica &#40;SIE&#41; mediante inmunofluorescencia indirecta &#40;Movaco-Grifols&#44; Spain&#41;&#46; La informaci&#243;n cl&#237;nica y epidemiol&#243;gica de cada paciente est&#225; incluida en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#46; De los 8 pacientes&#44; 6 presentaban PVCM y 2 PVM&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes incluidos en el protocolo fueron aquellos con PV grave o moderado seg&#250;n la escala propuesta por Fleischli et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; cuando presentaban brotes de lesiones nuevas o lesiones antiguas que no curaban a pesar de recibir tratamiento adecuado&#44; y aquellos pacientes que presentaron efectos secundarios por la administraci&#243;n de dosis elevada de prednisona necesaria para controlar las lesiones de PV&#46; Los f&#225;rmacos inmunosupresores que hab&#237;an recibido previamente los pacientes fueron anticuerpo anti-CD20&#44; plasmaf&#233;resis&#44; metotrexato&#44; Ig intravenosa y CF oral &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente&#44; los ciclos intravenosos de CF se administraron mensualmente&#44; tal y como se ha descrito en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; No obstante&#44; en el primer paciente que tratamos pudimos apreciar que con este intervalo aparec&#237;an rebrotes de lesiones activas antes de realizar la siguiente infusi&#243;n&#46; Por este motivo decidimos pautar los ciclos de CF cada quince d&#237;as&#46; Este primer paciente recibi&#243; 10 ciclos&#46; A partir de entonces&#44; todos los pacientes incluidos en este protocolo recibieron el mismo n&#250;mero de ciclos con la misma periodicidad&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Establecimos los siguientes criterios para excluir a los pacientes de este protocolo&#58; embarazo o mujeres lactantes&#59; administraci&#243;n de f&#225;rmacos citot&#243;xicos un mes antes&#59; evidencia de infecci&#243;n grave&#59; historia de neoplasias&#59; consumo importante de alcohol o de sustancias t&#243;xicas&#59; &#250;lcera p&#233;ptica activa&#59; historia de disfunci&#243;n hep&#225;tica &#40;transaminasa glut&#225;mico pir&#250;vica &#91;GPT&#93; &#62; 70 UI&#47;l&#41; o insuficiencia renal &#40;creatinina s&#233;rica &#62; 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#59; leucocitos &#60; 2&#46;000&#47;&#956;l&#59; o insuficiencia card&#237;aca <span class="elsevierStyleItalic">&#40;New York Heart Association</span> &#91;NYHA&#93; clase III o IV&#41;&#46; Los efectos secundarios potenciales debidos a la CF&#44; tales como supresi&#243;n de m&#233;dula &#243;sea&#44; inmunosupresi&#243;n&#44; disfunci&#243;n hep&#225;tica o cistitis hemorr&#225;gica&#44; se evaluaron peri&#243;dicamente tanto cl&#237;nica como anal&#237;ticamente&#46; Todos los pacientes fueron informados acerca de los riesgos y beneficios del tratamiento con CF y en todos los casos se obtuvo el consentimiento informado&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes incluidos fueron tratados de forma ambulatoria en el Hospital de D&#237;a de nuestro centro&#46; En cada caso se administraron 10&#8211;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de CF por v&#237;a intravenosa&#44; diluida en 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de suero salino&#44; durante 90 minutos&#46; Las sesiones de CF se administraron cada dos semanas&#46; Los pacientes recibieron una hidrataci&#243;n adecuada con 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de suero salino dos horas antes de recibir la CF&#46; Se realiz&#243; profilaxis antiem&#233;tica mediante la administraci&#243;n de dos dosis de ondansetr&#243;n &#40;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; cada 8 horas&#44; seguido de granisetr&#243;n &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; cada 12 horas durante tres d&#237;as&#46; La primera dosis de ondansetr&#243;n se paut&#243; 1 hora antes de administrar la CF&#46; Este tratamiento se complement&#243; con omeprazol para prevenir las alteraciones gastroduodenales secundarias a la CF&#46; La administraci&#243;n de CF fue suspendida si la cifra de neutr&#243;filos disminu&#237;a por debajo de 1&#46;500&#47;&#956;l antes de cada sesi&#243;n&#46; El protocolo inicial fue de 10 sesiones de CF&#44; aunque en cada paciente el n&#250;mero final de ciclos dependi&#243; de la respuesta cl&#237;nica e inmunol&#243;gica&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de los ciclos de CF&#44; los pacientes recibieron dosis altas de prednisona &#40;0&#44;9-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; azatioprina &#40;1&#44;5-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; o micofenolato mofetilo &#40;2&#8211;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46; La dosis de prednisona fue baj&#225;ndose 5&#8211;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47; d&#237;a mensualmente desde el inicio de los ciclos de CF en funci&#243;n de la respuesta cl&#237;nica y el t&#237;tulo de anticuerpos circulantes frente a las Dsg 1 y 3&#46; Cuando los pacientes alcanzaron la dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de prednisona&#44; la dosis de inmunosupresores &#40;azatioprina o micofenolato mofetilo&#41; fue disminuy&#233;ndose lentamente&#46; Este tratamiento se complement&#243; con alendronato &#40;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semanales&#41;&#46; En varios pacientes aparecieron efectos secundarios debidos a la administraci&#243;n de corticosteroides sist&#233;micos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Resultados</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes incluidos en este estudio mostraron una respuesta cl&#237;nica e inmunol&#243;gica excelente &#40;seg&#250;n los criterios publicados en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#41;&#44; despu&#233;s de la administraci&#243;n de los 10 ciclos de CF cada 15 d&#237;as&#46; Globalmente&#44; las lesiones curaron de forma completa en una media de 5&#44;1 meses &#40;rango entre 3 y 7 meses&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; La respuesta cl&#237;nica a la CF en los pacientes se observ&#243; en una de estas dos fases&#58; o en una fase inicial&#44; en la que algunos pacientes presentaron una resoluci&#243;n completa de las lesiones durante los ciclos de CF&#44; o en una fase retardada&#44; en la que los pacientes continuaron mejorando a pesar de suspender los ciclos de CF y de ir disminuyendo progresivamente la dosis de prednisona y de inmunosupresores&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Respuesta inicial</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 5 pacientes &#40;62&#44;5 &#37;&#41; observamos una respuesta completa al terminar el d&#233;cimo ciclo de CF&#44; con curaci&#243;n total de las lesiones de PV en una media de 4&#44;4 meses &#40;rango entre 3 y 5 meses&#41; &#40;pacientes 1&#44; 2&#44; 6&#44; 7 y 8&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Solamente en 3 casos encontramos algunas lesiones activas al terminar los 10 ciclos &#40;pacientes 3&#44; 4 y 5&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; en todos los pacientes la dosis de prednisona pudo reducirse en m&#225;s del 50 &#37; en ese momento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Es interesante observar que en todos los casos se detect&#243; una disminuci&#243;n importante en el t&#237;tulo de anticuerpos anti-Dsg 1 y 3&#44; as&#237; como del t&#237;tulo de los anticuerpos anti-SIE&#46; En un paciente &#40;paciente 6&#41; no encontramos datos de respuesta inmunol&#243;gica del PV&#44; y en dos casos &#40;pacientes 2 y 4&#41; no se encontraron anticuerpos circulantes frente a las Dsg 1 y 3&#44; a pesar de que los anticuerpos circulantes anti-SIE eran ligeramente positivos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Durante el tiempo de seguimiento registrado&#44; ning&#250;n paciente ha presentado lesiones activas de PV&#44; ni en la piel ni en las mucosas&#46; Por tanto&#44; la respuesta cl&#237;nica puede ser considerada excelente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Respuesta tard&#237;a</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes 3&#44; 4 y 5 presentaron una resoluci&#243;n completa de las lesiones de PV en una media de 6&#44;5 meses desde el inicio de los ciclos de CF&#44; y en una media de 1&#44;5 meses desde que completaron los 10 ciclos de CF&#46; Fue interesante la observaci&#243;n de una mejor&#237;a cl&#237;nica progresiva en cada uno de los pacientes a pesar de completar y parar los ciclos de CF&#44; y de disminuir progresivamente la dosis de prednisona&#44; hasta alcanzar la dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; El tratamiento inmunosupresor adyuvante fue tambi&#233;n reduci&#233;ndose de forma progresiva &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Encontramos tambi&#233;n una disminuci&#243;n progresiva en el t&#237;tulo de anticuerpos circulantes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; El t&#237;tulo de anticuerpos anti-SIE fue ligeramente positivo s&#243;lo en 4 pacientes &#40;pacientes 2&#44; 5&#44; 7 y 8&#41;&#46; La determinaci&#243;n de anticuerpos anti-Dsg 1 y 3 mediante ELISA fue negativa en 3 pacientes &#40;pacientes 2&#44; 4 y 6&#41;&#59; en 3 casos solamente uno de los dos autoanticuerpos fue positivo &#40;pacientes 1&#44; 3 y 5&#41;&#59; mientras que en 2 pacientes &#40;pacientes 7 y 8&#41; ambos autoanticuerpos fueron positivos&#44; a pesar de que ninguno de los dos presentaba lesiones activas despu&#233;s de 1 y 22 meses del &#250;ltimo ciclo de CF&#46; El paciente 5 recientemente ha presentado de nuevo un ligero aumento en el t&#237;tulo de anticuerpos frente a las Dsg 1 y 3&#44; pero no se han encontrado lesiones activas de PV&#46; Estos pacientes deber&#225;n ser evaluados peri&#243;dicamente por el riesgo de presentar nuevamente una elevaci&#243;n del t&#237;tulo de anticuerpos circulantes asociado con lesiones activas de PV&#46; Es interesante resaltar que la dosis inicial del tratamiento inmunosupresor se pudo reducir en 4 pacientes &#40;pacientes 3&#44; 4&#44; 5 y 6&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figuras 1</a>A y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">1</a>B se muestran los resultados obtenidos con alguno de los pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Efectos secundarios</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hemos observado efectos secundarios relevantes en los 8 pacientes durante el tratamiento quincenal con ciclos de CF&#46; Cinco pacientes presentaron n&#225;useas a pesar del tratamiento antiem&#233;tico&#44; que cedieron unos d&#237;as despu&#233;s de cada ciclo&#46; En un paciente se detect&#243; una neutropenia transitoria &#40;800&#47;&#956;l&#41;&#44; que precis&#243; la administraci&#243;n de factor estimulante de colonias&#44; recuperando as&#237; la cifra de neutr&#243;filos y no presentando nuevamente esta alteraci&#243;n en los ciclos posteriores &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; No se han observado hasta la fecha otros efectos secundarios debidos a la CF despu&#233;s de suspender este tratamiento&#46; No hemos observado otros efectos secundarios derivados de la administraci&#243;n de azatioprina o micofenolato mofetilo&#46; A su vez&#44; no hemos encontrado infecciones secundarias derivadas de la inmunosupresi&#243;n&#46;</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Discusi&#243;n</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administraci&#243;n sist&#233;mica de corticosteroides es la forma de tratamiento m&#225;s eficaz en las primeras fases del PV&#46; Este tratamiento se suele complementar con la administraci&#243;n de f&#225;rmacos inmunosupresores ahorradores de corticosteroides&#44; como son la azatioprina y el micofenolato mofetilo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La administraci&#243;n de CF ha demostrado ser eficaz tambi&#233;n en los pacientes con PV&#46; Su administraci&#243;n en dosis bajas por v&#237;a oral ha sido asociada con una mayor incidencia de efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;12-14</span></a> comparada con la administraci&#243;n en ciclos intravenosos de forma peri&#243;dica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15-19</span></a>&#46; Esta observaci&#243;n ha llevado a establecer varios esquemas terap&#233;uticos con el fin de minimizar la toxicidad y la dosis acumulada del f&#225;rmaco&#44; y conseguir una mayor eficacia cl&#237;nica en los pacientes con PV&#46; Entre los esquemas propuestos destaca la administraci&#243;n de CF asociada a corticosteroides en ciclos mensuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> o semanales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; la administraci&#243;n de CF mensualmente junto con dosis bajas de CF por v&#237;a oral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;11</span></a>&#44; la administraci&#243;n de ciclos de CF junto con ciclos de dexametasona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9&#44;21</span></a>&#44; la asociaci&#243;n de plasmaf&#233;resis con bolos de CF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#44; el tratamiento conjunto de CF y vincristina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> o las dosis ablativas de CF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46; Solamente en alg&#250;n paciente aislado se han administrado bolos de CF asociados a azatioprina y prednisona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; la respuesta cl&#237;nica en los 8 pacientes con PV despu&#233;s de los pulsos quincenales de CF fue considerada excelente&#44; consiguiendo una desaparici&#243;n de las lesiones en una media de 5&#44;1 meses&#46; El 62&#44;5 &#37; de los pacientes no present&#243; lesiones cut&#225;neas o mucosas activas en el momento de recibir el d&#233;cimo ciclo de CF&#46; El 37&#44;5 &#37; restante present&#243; una respuesta cl&#237;nica completa despu&#233;s del d&#233;cimo ciclo&#44; en un per&#237;odo de tiempo medio de 6&#44;5 meses&#44; y en una media de 1&#44;5 meses despu&#233;s de terminar el d&#233;cimo ciclo de CF&#46; En otros estudios en los que se ha empleado la CF en ciclos intravenosos mensuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; el 66 &#37; de los pacientes con PV present&#243; una respuesta cl&#237;nica excelente&#44; y el 22 &#37; de ellos tuvo solamente una respuesta cl&#237;nica m&#237;nima&#46; El control de la enfermedad se observ&#243; en ese estudio entre los 2&#8211;5 meses en todos los casos que tuvieron una respuesta cl&#237;nica al f&#225;rmaco&#46; Bhat et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> encontraron&#44; en su serie de pacientes con PV tratados con CF intravenosa mensualmente&#44; una curaci&#243;n de las lesiones cut&#225;neas de PV en una media de 2&#44;1 meses&#44; y de 3&#44;6 meses en las lesiones de las mucosas&#46; No obstante&#44; los autores incluyeron en su estudio solamente a pacientes con menos del 10 &#37; de la superficie corporal afectada&#46; Pasricha et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> observaron una curaci&#243;n completa de las lesiones de PV en el 32 &#37; de sus pacientes tratados con una combinaci&#243;n de dexametasona y CF en pulsos junto con CF en dosis bajas por v&#237;a oral&#44; pudiendo as&#237; suspender todo tipo de tratamiento&#46; Este mismo grupo&#44; unos a&#241;os despu&#233;s&#44; ha observado que el 72 &#37; de sus pacientes con PV entra en remisi&#243;n completa dentro del primer a&#241;o de iniciar el esquema terap&#233;utico propuesto por ellos&#44; mientras que el 48&#44;5 &#37; lo hacen dentro de los 6 meses&#44; y el 23&#44;5 &#37; entre los 7&#8211;12 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura se recomienda la utilizaci&#243;n de CF en ciclos mensuales&#46; Este hecho se basa en la observaci&#243;n de que tras su administraci&#243;n por v&#237;a intravenosa produce un descenso progresivo en la cifra de leucocitos&#44; que comienza en el segundo o tercer d&#237;a y es m&#225;ximo a los 10&#8211;12 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;28</span></a>&#46; Es en ese momento donde la producci&#243;n de autoanticuerpos se ve m&#225;s afectada&#44; produci&#233;ndose un incremento en su producci&#243;n nuevamente 1 &#243; 2 semanas m&#225;s tarde&#44; siendo en ese punto donde la nueva administraci&#243;n de CF podr&#237;a tener m&#225;s efecto&#46; A pesar de estos datos&#44; nuestra experiencia inicial nos hizo ver que los pacientes presentaban un brote importante al cumplirse las 4 semanas desde el &#250;ltimo ciclo de CF&#44; justo antes del siguiente ciclo&#46; Este hecho&#44; y los hallazgos en pacientes con linfomas tratados con CF en los que se obten&#237;a una mejor respuesta cl&#237;nica cuando la &#171;densidad&#187; o &#171;concentraci&#243;n&#187; de este f&#225;rmaco era mayor en el tiempo&#44; nos llev&#243; a evaluar la respuesta cl&#237;nica en pacientes con PV administrando la CF quincenalmente en lugar de mensualmente&#46; Una pauta similar a la nuestra ha sido propuesta tambi&#233;n por Pasricha et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; al proponer ciclos de CF cada 2&#8211;3 semanas en pacientes con PV grave&#44; con el fin de inducir una remisi&#243;n cl&#237;nica m&#225;s precoz y un tiempo de duraci&#243;n de la fase activa de la enfermedad m&#225;s corto&#46; Por tanto&#44; los ciclos de CF cada dos semanas deber&#237;an estar indicados solamente en aquellos pacientes en quienes podamos encontrar una actividad cl&#237;nica importante del PV&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hemos observado rebrotes de lesiones de PV en nuestros pacientes hasta este momento&#46; Adem&#225;s&#44; los niveles de anticuerpos anti-SIE y de anti-Dsg 1 y 3 han mostrado un importante y progresivo descenso durante el tratamiento con CF que ha continuado una vez se han completado y suspendido los ciclos de CF&#46; El paciente 5 present&#243; nuevamente una ligera elevaci&#243;n de los anticuerpos anti-Dsg 1 y 3 dos a&#241;os despu&#233;s de permanecer estos anticuerpos negativos&#46; No obstante&#44; este incremento no se ha acompa&#241;ado hasta el momento de nuevas lesiones cut&#225;neas o mucosas de PV&#46; A pesar de ello&#44; este paciente debe ser evaluado m&#225;s frecuentemente por el riesgo de presentar un nuevo rebrote de la enfermedad&#46; Adem&#225;s&#44; 3 pacientes &#40;pacientes 1&#44; 7 y 8&#41; estaban asintom&#225;ticos unos pocos meses despu&#233;s de suspender los ciclos de CF&#44; a pesar de continuar todav&#237;a con anticuerpos anti-Dsg 1 y 3 positivos&#46; En los dem&#225;s pacientes no hemos observado tampoco nuevos rebrotes de la enfermedad&#46; Por el contrario&#44; Fleischli et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; despu&#233;s de tratar a sus pacientes con ciclos mensuales de CF&#44; encontraron rebrotes en casi el 50 &#37; de los casos&#44; y en el estudio de Bhat et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> esta cifra fue del 34&#44;6 &#37; entre las 3 semanas y los 8 meses desde el &#250;ltimo ciclo de CF mensual&#46; Pandya y Sontheimer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> encontraron tambi&#233;n resultados similares a estos trabajos&#46; Por tanto&#44; nuestros resultados muestran que&#44; en pacientes con PV grave&#44; la administraci&#243;n de CF en ciclos quincenales sin suprimir los inmunosupresores ahorradores de esteroides puede eliminar los clones pat&#243;genos de linfocitos B de una forma m&#225;s eficaz que cuando se administran mensualmente&#46; Algunos pacientes pueden mantener anticuerpos circulantes frente a las Dsg 1 o 3&#44; aunque quiz&#225; tengan un papel pat&#243;geno muy bajo o ausente para producir lesiones activas de PV&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos secundarios relacionados con la CF fueron escasos o casi nulos en nuestros pacientes&#46; Se han descrito hallazgos similares en pacientes tratados con ciclos mensuales de CF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#44;11</span></a>&#46; No obstante&#44; no podemos descartar la posibilidad de complicaciones tard&#237;as y&#44; por tanto&#44; estos pacientes deben seguir siendo evaluados peri&#243;dicamente&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los pacientes&#44; la dosis de prednisona pudo ser reducida en un 50 &#37; respecto de la dosis inicial o incluso m&#225;s&#46; A su vez&#44; la dosis de los f&#225;rmacos inmunosupresores ha podido disminuirse en un porcentaje importante de pacientes&#46; En la actualidad&#44; solamente el paciente 7 presenta una dosis moderada de prednisona&#46; Por tanto&#44; la administraci&#243;n quincenal de CF tambi&#233;n permite disminuir la dosis de inmunosupresores en un plazo de tiempo corto&#44; consiguiendo as&#237; disminuir de forma importante el riesgo de efectos secundarios sin perder eficacia cl&#237;nica&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de CF en ciclos intravenosos quincenales podr&#237;a estar indicado en los pacientes con PV grave que no responden al tratamiento inmunosupresor convencional&#44; cuando los pacientes empiezan a presentar efectos secundarios por la medicaci&#243;n&#44; principalmente por los corticosteroides&#44; o cuando presentan brotes de lesiones aun con dosis elevadas de corticosteroides&#46; Sin embargo&#44; son necesarios m&#225;s estudios controlados para poder determinar el papel real de este f&#225;rmaco en el manejo del PV y su seguridad a largo plazo&#46; Por otra parte&#44; deber&#237;an establecerse unas pautas de actuaci&#243;n claras y saber cu&#225;ndo debemos emplear f&#225;rmacos alquilantes como la CF intravenosa&#44; u otros f&#225;rmacos como los anticuerpos anti-CD20<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29-31</span></a> asociados a otros inmunosupresores en pacientes con PV grave&#46;</p><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Conflicto de intereses</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo&#47; edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de PV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efectos secundarios despu&#233;s del tratamiento con prednisona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Actividad del PV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo de evoluci&#243;n cl&#237;nica del PV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#47;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PVCM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P-Az&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#58; grave&#44; Mu&#58; grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PVM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P-Az&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mu&#58; grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#47;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PVCM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P-Az&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n metab&#243;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#58; grave&#44; Mu&#58; moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PVCM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P-Az-MM-R-PF-MT-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#58; moderada&#44; Mu&#58; grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#47;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PVCM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P-Az-PF-II-R&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n metab&#243;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#58; grave&#44; Mu&#58; grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#47;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PVM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">P-Az&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">V&#47;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PVCM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P-Az-R-PF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#58; grave&#44; Mu&#58; grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PVCM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rotura de cabeza de f&#233;mur&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#58; grave&#44; Mu&#58; moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#176; de ciclos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CF Dosis inicial Dosis m&#225;s alta Dosis total &#40;mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tratamiento inmunosupresor adyuvante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis de prednisona antes del primer ciclo de CF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dosis de prednisona despu&#233;s del &#250;ltimo ciclo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Actividad del PV despu&#233;s del &#250;ltimo ciclo de CF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SIE Dsg 1 Dsg 3 antes del primer ciclo de CF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SIE Dsg 1 Dsg 3 despu&#233;s del &#250;ltimo ciclo de CF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;2001&#46;20012&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">N&#225;useas y neutropenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">P &#43; Az &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin lesionesdespu&#233;sdel s&#233;ptimociclo de CF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;20168190&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;10neg90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;1001&#46;10010&#46;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P &#43; MM &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin lesionesdespu&#233;sdel d&#233;cimociclo de CF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;20neg75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;10negneg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9001&#46;50014&#46;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P &#43; MM &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;20180120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;2016060&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;5001&#46;50015&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P &#43; MM &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;8099160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;20negneg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;8001&#46;80018&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P &#43; MM &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;1&#46;280182253&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;80135226&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;0001&#46;0001&#46;00010&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P &#43; MM &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin lesionesdespu&#233;sdel sextociclo de CF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;20neg45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">negnegneg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;8001&#46;80018&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P &#43; MM &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#41; &#43; 3 PF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin lesionesdespu&#233;sdel d&#233;cimociclo de CF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;320178248&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;1089190&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;7001&#46;70017&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P &#43; MM &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin lesionesdespu&#233;sdel d&#233;cimociclo de CF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#58;10229151&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#58;4017829&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tiempo de seguimiento despu&#233;s del &#250;ltimo ciclo de CF &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis actual de prednisona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento inmunosupresor adyuvante actual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gravedad del PV actual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Niveles de autoanticuerpos SIE&#47;Dsg 1&#47;Dsg 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Az&#58; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">neg&#47;neg&#47;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MM&#58; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;20&#47;neg&#47;neg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MM&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">neg&#47;29&#47;neg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MM&#58; 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">neg&#47;neg&#47;neg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MM&#58; 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58;10&#47;neg&#47;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MM&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">neg&#47;neg&#47;neg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
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