CASOS CLÍNICOS
Trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos seguido de bexaroteno oral en paciente con micosis fungoide avanzada
Autologous hematopoietic stem cell transplantation followed by oral bexarotene in a patient with advanced mycosis fungoides
Leído
9584
Vecesse ha leído el artículo
2356
Total PDF
7228
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0001731008747422" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(08)74742-2" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-09-01" "aid" => "74742" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "copyrightAnyo" => "2008" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2008;99:560-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5815 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 5030 "PDF" => 782 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0001731008747434" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(08)74743-4" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-09-01" "aid" => "74743" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2008;99:565-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3620 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 2854 "PDF" => 763 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">CASOS PARA EL DIAGNÓSTICO</span>" "titulo" => "Lesión pigmentada de dos años de evolución" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "565" "paginaFinal" => "566" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 422 "Ancho" => 567 "Tamanyo" => 107828 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hematoxilina- eosina, ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "C. García-Millán, M. Martín-González, C. González-García, P. Jaén" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "García-Millán" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Martín-González" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "González-García" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Jaén" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731008747434?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000009900000007/v1_201304241511/S0001731008747434/v1_201304241511/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0001731008747410" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(08)74741-0" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-09-01" "aid" => "74741" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2008;99:555-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 6658 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 5288 "PDF" => 1367 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">CASOS CLÍNICOS</span>" "titulo" => "Tumor subcutáneo neuroectodérmico primitivo periférico. A propósito de un caso" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "555" "paginaFinal" => "559" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Case report of a subcutaneous peripheral primitive neuroectodermal tumor" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 348 "Ancho" => 469 "Tamanyo" => 58296 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Extirpación de la lesión incluyendo fascia muscular.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "R. Cabrera, P. Sánchez, M.A. Rodríguez" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Cabrera" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Sánchez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M.A." "apellidos" => "Rodríguez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731008747410?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000009900000007/v1_201304241511/S0001731008747410/v1_201304241511/es/main.assets" ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">CASOS CLÍNICOS</span>" "titulo" => "Trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos seguido de bexaroteno oral en paciente con micosis fungoide avanzada" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "560" "paginaFinal" => "564" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "S. Pérez-Barrio, R. Izu, J.C. García-Ruiz, E. Acebo, Z. Martínez De Lagrán, J.L. Díaz-Pérez" "autores" => array:6 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Pérez-Barrio" "email" => array:1 [ 0 => "spbarrio@hotmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Izu" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "J.C." "apellidos" => "García-Ruiz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Acebo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Z." "apellidos" => "Martínez De Lagrán" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "J.L." "apellidos" => "Díaz-Pérez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología Hospital de Cruces. Baracaldo. Vizcaya. España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología. Hospital de Cruces. Baracaldo. Vizcaya. España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "*" "correspondencia" => "Correspondencia: Silvia Pérez Barrio. Hospital de Cruces. Servicio de Dermatología. Polígono de Cruces, s/n. 48903 Baracaldo. Vizcaya. España." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Autologous hematopoietic stem cell transplantation followed by oral bexarotene in a patient with advanced mycosis fungoides" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 712 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 215918 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Este infiltrado presentaba una positividad nuclear con Ki-67 en el 60% de las células, lo que demuestra su gran índice proliferativo (Ki-67, ×200).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005">Introducción</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La micosis fungoide supone el 50% del total de los linfomas cutáneos primarios, siendo el más frecuente de los de tipo T. Su incidencia aproximada es de 0,4 casos por cada 100.000 habitantes y año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Es una enfermedad que predomina en adultos entre la quinta y la sexta década de la vida, aunque en ocasiones aparece en adolescentes e incluso enniños. En el caso de pacientes jóvenes, hay que hacer un seguimiento estrecho, ya que la enfermedad tiende a evolucionar con mayor rapidez o agresividad; por ejemplo, transformándose en un linfoma de células grandes. Esta transformación se define como un infiltrado tumoral compuesto en más del 25 % por células cuyo tamaño es superior o igual a 4 veces el tamaño de los linfocitos sanos. Tiene una incidencia variable del 8-39%, y se asocia con un peor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Caso clínico</span><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra paciente tiene 26 años en el momento actual. En el año 1996 comenzó con un cuadro de manchas cutáneas hiperpigmentadas extensas en los muslos, clínica e histológicamente inespecíficas. Durante 3 años, en los cuales su seguimiento fue perdido, presentó lesiones similares de aparición progresiva año. En el año 1999 desarrolló varios tumores cutáneos sobre lesiones tipo placa y adenopatías generalizadas en el plazo de un mes. El estudio anatomopatológico de una de las lesiones tumorales mostró una infiltración linfoide difusa dérmica con epidermotropismo, ulceración focal, paraqueratosis, pérdida y atrofia de anejos, presencia de microabscesos de Pautrier y frecuentes eosinófilos. El infiltrado era muy denso y estaba constituido por células linfoides de doble fenotipo: células pequeñas de núcleo hipercromático y contorno marcadamente indentado y células linfoides de mayor tamaño de aspecto blástico. Por técnicas de inmunohistoquímica se observó que la mayoría de los linfocitos eran de tipo T, CD3 y CD4 positivos, con una población acompañante de linfocitos B CD20 positivos y de linfocitos T CD8 positivos, así como de células dendríticas. Por técnicas de imagen (tomografía axial computarizada [TAC]) se apreciaron adenopatías axilares bilaterales voluminosas e inguinales de menor tamaño, confirmando el estudio histológico de un ganglio axilar la infiltración por linfoma. Sin embargo, la biopsia de médula ósea fue normal (estadio TNMB IV-A).</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuatro meses después se realizó un nuevo estudio histológico de una lesión tumoral de nueva aparición en la región lumbar. El resultado fue de linfoma cutáneo de células T (LCCT) tipo micosis fungoide en transformación a linfoma T de célula grande, y pérdida de fenotipo periférico diferenciado (CD3+, CD4-, CD20-, CD30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ en grupos aislados de células). Las células grandes constituían el 80% del infiltrado, y el 60 % de ellas expresaban Ki67. El resto del infiltrado estaba constituido por células pequeñas CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ y CD8(<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#f0005">figs. 1, 2 y 3</a>). Asimismo, el reordenamiento del gen del receptor de células T realizado mediante técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) fue positivo para la cadena γ-1 tanto en sangre como en piel. El inmunofenotipo linfoide obtenido de la sangre periférica presentó cambios no concluyentes de LCCT.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la rápida evolución de la enfermedad, en abril de 1999 la paciente inició un tratamiento quimioterápico con 3 ciclos de MEGA-CHOP (ciclofosfamida, adriamicina, vincristina y prednisona) asociado a la administración de G-CSF (factor estimulador de colonias de granulocitos), obteniéndose una escasa respuesta al mismo. Debido a las características de la paciente y a la gran agresividad del linfoma se decidió realizar un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH), procedimiento que fue llevado a cabo en noviembre de 1999. Previamente fue sometida a tratamiento de rescate siguiendo el esquema ESHAP (etopósido, citarabina en dosis elevadas, cisplatino y metilprednisolona) en un total de 4 ciclos. Se recogieron progenitores autólogos tras la movilización con ciclofosfamida y G-CSF. El tratamiento de acondicionamiento del TAPH siguió el esquema BUCY2 (busulfán y ciclofosfamida). Se realizó profilaxis con mesna y fenitoína para prevenir la aparición de cistitis hemorrágica y crisis comiciales, respectivamente. La paciente presentó una buena tolerancia y una buena respuesta al tratamiento, a pesar de lo cual, las lesiones reaparecieron en forma de placas en enero de 2000, pero sin asociar adenopatías clínicamente ni por técnicas de imagen (estadio I-B) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0020">fig. 4</a>). Estas lesiones se trataron con mostaza nitrogenada y corticoides tópicos, seguidos de PUVA e interferón (IFN) alfa-2b hasta un máximo de 4,5 MU 3 veces por semana. Asimismo, fue precisa la aplicación de radioterapia local, en varias ocasiones, debido al rápido crecimiento de las lesiones tumorales de predominio en la región cefálica (año 2001) (estadio II-B) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0025">fig. 5</a>).</p><elsevierMultimedia ident="f0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0025"></elsevierMultimedia><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la evidente progresión cutánea de la enfermedad, iniciamos un tratamiento con bexaroteno oral (TARGRETIN®) a principios del año 2003. Su tolerancia fue buena, y la respuesta clínica fue espectacular, presentando únicamente lesiones hipopigmentadas residuales, no infiltradas, que han permanecido estables, por lo cual, consideramos que la paciente se encuentra en remisión completa hasta el momento actual con 42 meses de seguimiento (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0030">fig. 6</a>).</p><elsevierMultimedia ident="f0030"></elsevierMultimedia></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Discusión</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TPH, después de la aplicación de quimioterapia mieloablativa y/o radioterapia, ha demostrado ser una terapia curativa en varios trastornos mielo-linfoproliferativos; sin embargo, hay pocas publicaciones en relación con el tratamiento del LCCT. Está especialmente indicado en pacientes menores de 60 años sin comorbilidad ni disfunciones orgánicas graves (sobre todo de tipo cardíaco, renal o pulmonar), con neoplasias avanzadas o rápidamente progresivas resistentes, al menos, a un tratamiento sistémico.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TAPH consiste en la utilización de quimioterapia mieloablativa, seguida de la infusión de progenitores hematopoyéticos previamente obtenidos del propio paciente. Tiene la ventaja de ser un proceso seguro, con tasas de morbimortalidad bajas, y de ser relativamente accesible, ya que puede realizarse en edades avanzadas de la vida, y no requiere donantes histocompatibles. En la mayoría de los casos se consigue una remisión completa pero poco duradera. Se cree que las recidivas puedan ser debidas tanto a la reinfusión de células tumorales junto con el injerto del propio paciente, como a la dificultad que presenta un deteriorado sistema inmunológico, ineficaz para combatir la enfermedad residual. Otra posibilidad a tener en cuenta sería el fallo de la quimioterapia en la erradicación de la enfermedad, probablemente formada por clones residuales quimiorresistentes, responsables en último término de la recidiva.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las altas tasas de recidiva de los LCCT después de aplicar quimioterapia y realizar el TAPH son superponibles a las altas tasas que se observan en otros linfomas de bajo grado en los que hay más experiencia en este tipo de tratamientos.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trasplante alogénico de PH también es capaz de inducir remisiones completas en linfomas de bajo grado. El índice de recidiva es menor que con el trasplante autólogo (18 frente a 46 %) y el tiempo de supervivencia libre de enfermedad se ve aumentado en meses e incluso años. Aunque todavía hay pocos casos, los resultados obtenidos en el tratamiento del LCCT son superponibles a estos datos. El uso de progenitores alogénicos no solo elimina la contaminación por células malignas del injerto, sino que ejerce un efecto antitumoral (efecto conocido como injerto contra linfoma) que suele ser directamente proporcional a la reacción injerto contra huésped sufrida. Sin embargo, a diferencia del TAPH, la mortalidad del procedimiento es alta (aproximadamente un 20%), sobre todo teniendo en cuenta que se realiza en pacientes en estadios avanzados de su enfermedad y generalmente muy tratados. En este sentido, se están produciendo avances tanto en el manejo de la enfermedad injerto contra huésped mediante nuevas terapias inmunosupresoras como con la realización de los denominados minitrasplantes, que consistirían en la aplicación de tratamientos de acondicionamiento menos intensivos, disminuyendo la mortalidad tóxica y buscando así un mayor efecto injerto contra linfoma. Por ello, estos trasplantes pueden ser realizados en un espectro más amplio de pacientes, algunos de ellos en edades avanzadas de la vida. Desgraciadamente estas terapias todavía se encuentran en fase de desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El bexaroteno fue aprobado por la FDA <span class="elsevierStyleItalic">(Food and Drug Administration)</span> a finales de 1999 para el tratamiento del LCCT refractario, al menos, a un tratamiento sistémico previo. Es un fármaco que forma parte del grupo de los rexinoides, siendo un agonista selectivo de los receptores nucleares RXR. Estos receptores modulan la expresión de genes que actúan en la inhibición de la proliferación de células tumorales y en la inducción de la diferenciación celular y de la apoptosis, aunque su mecanismo de acción exacto es desconocido. La dosis diaria recomendada es de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> al día y los efectos adversos más frecuentes son la hipertrigliceridemia y el hipotiroidismo central, ambos reversibles y dosis-dependientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra paciente es una mujer joven, con una micosis fungoide inicialmente agresiva. En el curso de la enfermedad presentó una transformación fenotípica celular a un linfoma de células grandes, y una escasa respuesta al tratamiento quimioterápico. El TAPH consiguió revertir el cuadro adenopático y sistémico, limitando la enfermedad a la piel (probablemente controlando la variación fenotípica del linfoma de células grandes). El efecto inmunomodulador del TAPH no solo logró frenar la enfermedad en un momento crítico y atenuar su ulterior agresividad, sino que al reducir la masa tumoral de la que partía, favoreció la buena respuesta posterior al bexaroteno oral, haciendo posible que la paciente actualmente se encuentre en remisión completa después de más de tres años. El hecho de que se hayan publicado varios trabajos que describen combinaciones exitosas de bexaroteno con PUVA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6-8</span></a>, IFN-alfa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, fotoféresis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y denileukin diftitox (ONTAK®)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a> avala esta hipótesis. En este último caso, incluso estudios realizados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> han demostrado un efecto sinérgico del empleo conjunto de bexaroteno y denileukin diftitox. En el caso que presentamos, se combinó la realización del TAPH con el tratamiento posterior con bexaroteno. El uso de estas dos terapias, consecutivamente, no ha sido descrito previamente en la literatura, y pensamos que pudiera tratarse de una opción a tener en cuenta en el tratamiento de los LCCT, sobre todo en aquellos que presentan una evolución agresiva al linfoma de células grandes.</p><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Conflicto de intereses</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres97492" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec84648" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres97493" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec84649" "titulo" => "Key words" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Caso clínico" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Discusión" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] ] ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaAceptado" => "2008-02-27" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec84648" "palabras" => array:4 [ 0 => "trasplante autólogo de precursores hematopoyéticos" 1 => "bexaroteno" 2 => "linfoma cutáneo de células T" 3 => "micosis fungoide" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec84649" "palabras" => array:4 [ 0 => "autologous hematopoietic stem cell transplant" 1 => "bexarotene" 2 => "cutaneous T-cell lymphoma" 3 => "mycosis fungoides" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="s0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Exponemos el caso de una paciente de 17 años que presentó una micosis fungoide de evolución rápida y agresiva, con múltiples tumores cutáneos y transformación fenotípica celular a linfoma de células grandes. Fue tratada inicialmente con 3 ciclos de quimioterapia en dosis altas (MEGA-CHOP) sin respuesta, por lo que se decidió realizar un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos. Este tratamiento consiguió una remisión parcial de la enfermedad, y con la posterior introducción del bexaroteno oral se logró la remisión completa, que se ha mantenido durante más de 3 años con muy buena tolerancia al bexaroteno oral.</p><p id="s0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Analizamos las ventajas y desventajas de la utilización del trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos y del uso de bexaroteno oral.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="s0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We describe the case of a 17-year-old patient with rapidly progressing and aggressive mycosis fungoides, with multiple cutaneous tumors and large cell transformation. She was initially treated with 3 cycles of high-dose chemotherapy with mega-CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone) without response, leading to the decision to undertake autologous hematopoietic stem cell transplantation. Partial remission of the disease was achieved with this treatment and subsequent introduction of oral bexarotene led to complete remission, which has been maintained for more than 3 years with good tolerance of oral therapy. We discuss the advantages and disadvantages of autologous hematopoietic stem cell transplantation and the use of oral bexarotene.</p>" ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 722 "Ancho" => 957 "Tamanyo" => 193131 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen histológica que muestra un infiltrado linfoide difuso constituido en un 80 % por células grandes (hematoxilina-eosina, ×200).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 712 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 215918 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Este infiltrado presentaba una positividad nuclear con Ki-67 en el 60% de las células, lo que demuestra su gran índice proliferativo (Ki-67, ×200).</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "f0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 598 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 132296 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Solo se aprecian grupos aislados de células grandes CD30 + (CD30, ×200).</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "f0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1266 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 277951 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen histológica de una de las lesiones que reaparecieron en enero de 2000, que muestra una micosis fungoide en placa con epidermotropismo y discreto infiltrado linfocitario en la dermis superficial (hematoxilina-eosina, ×100).</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "f0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 716 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 157719 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen clínica de la lesión tumoral del cuello que presentó un rápido crecimiento en el curso de un mes.</p>" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "f0030" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr6.jpeg" "Alto" => 716 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 103161 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen clínica que muestra el estado actual de la paciente, que únicamente tiene lesiones hipocromáticas residuales en los muslos.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "British Association of Dermatologists; U.K. Cutaneous Lymphoma Group. Joint British Association of Dermatologists and U.K. Cutaneous Lymphoma Group guidelines for the management of primary cutaneous T-cell lymphomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S.J. Whittaker" 1 => "J.R. Marsden" 2 => "M. Spittle" 3 => "R. Russell Jones" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2003" "volumen" => "149" "paginaInicial" => "1095" "paginaFinal" => "1107" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14696593" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bb0010" "etiqueta" => "2." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of the primary cutaneous lymphomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "H.M. Prince" 1 => "C. McCormack" 2 => "G. Ryan" 3 => "R. O’Keefe" 4 => "J.F. Seymour" 5 => "C. Baker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Australas J Dermatol" "fecha" => "2003" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "227" "paginaFinal" => "242" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14616487" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bb0015" "etiqueta" => "3." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term remission after allogenic hematopoietic stem cell transplantation for refractory cutaneous T-cell lymphoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Guitart" 1 => "S.C. Wickless" 2 => "Y. Oyama" 3 => "T.M. Kuzel" 4 => "S.T. Rosen" 5 => "A. Traynor" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "138" "paginaInicial" => "1359" "paginaFinal" => "1365" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12374543" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bb0020" "etiqueta" => "4." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Durable clinical, cytogenetic, and molecular remissions after allogenic hematopoietic cell trans-plantation for refractory Sezary syndrome and mycosis fungoides" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Molina" 1 => "J. Zain" 2 => "D.A. Arber" 3 => "M. Angelopolou" 4 => "M. O’Donnell" 5 => "J. Murata-Collins" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2005.02.774" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2005" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "6163" "paginaFinal" => "6171" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16135483" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0016510709021920" "estado" => "S300" "issn" => "00165107" ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bb0025" "etiqueta" => "5." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tratamiento de linfomas cutáneos de células T con bexaroteno" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "O. Lasa" 1 => "R. Izu" 2 => "E. Acebo" 3 => "P. Eguino" 4 => "J.L. Díaz-Pérez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr" "fecha" => "2005" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "669" "paginaFinal" => "673" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16476317" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bb0030" "etiqueta" => "6." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cutaneous t-cell lymphoma treatment using bexarotene and PUVA: A case series" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "F. Singh" 1 => "M.G. Lebohl" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2003.05.010" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2004" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "570" "paginaFinal" => "573" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15389192" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bb0035" "etiqueta" => "7." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Psoralen plus long-wave UVA (PUVA) and bexarotene therapy. An effective and synergistic combined adjunct to therapy for patients with advanced cutaneous T cell lymphoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "K.S. Mc Ginnis" 1 => "M. Shapiro" 2 => "C.C. Vittorio" 3 => "A.H. Rook" 4 => "J.M. Junkins- Hopkins" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "2003" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "771" "paginaFinal" => "775" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bb0040" "etiqueta" => "8." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tratamiento de micosis fungoide con PUVA más bexaroteno" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.L. Ortiz-Romero" 1 => "M.E. Sánchez-Largo" 2 => "H. Sanz" 3 => "D. García-Romero" 4 => "B. Rosales" 5 => "R. Valverde" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr" "fecha" => "2006" "volumen" => "97" "paginaInicial" => "311" "paginaFinal" => "318" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16956562" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bb0045" "etiqueta" => "9." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Low-dose oral bexarotene in combination with low-dose interferon alfa in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma: clinical synergism and possible immunologic mechanisms" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K.S. Mc Ginnis" 1 => "J.M. Junkins-Hopkins" 2 => "G. Crawford" 3 => "M. Shapiro" 4 => "A.H. Rook" 5 => "C.C. Vittorio" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2003.10.669" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2004" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "375" "paginaFinal" => "379" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14988678" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bb0050" "etiqueta" => "10." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The addition of interferon gamma to oral bexarotene therapy with photopheresis for Sézary syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.S. Mc Ginnis" 1 => "R. Ubriani" 2 => "S. Newton" 3 => "J.M. Junkins-Hopkins" 4 => "C.C. Vittorio" 5 => "E.J. Kim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archderm.141.9.1176" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "2005" "volumen" => "141" "paginaInicial" => "1176" "paginaFinal" => "1178" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16172331" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bb0055" "etiqueta" => "11." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunomodulatory effects of RXR rexinoids: modulation of high IL-2R expression enhances susceptibility to denileukin diftitox" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G. Gorgun" 1 => "F. Foss" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2002-01-0300" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2002" "volumen" => "100" "paginaInicial" => "1399" "paginaFinal" => "1403" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12149223" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bb0060" "etiqueta" => "12." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A phase-1 trial of bexarotene and denileukin diftitox in patients with relapsed or refractory cutaneous T-cell lymphoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "F. Foss" 1 => "M.F. Demierre" 2 => "G. DiVenuti" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2004-11-4570" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2005" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "454" "paginaFinal" => "457" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15811959" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00017310/0000009900000007/v1_201304241511/S0001731008747422/v1_201304241511/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6162" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Casos clínicos" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000009900000007/v1_201304241511/S0001731008747422/v1_201304241511/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731008747422?idApp=UINPBA000044" "pdfAlternativo" => array:1 [ 0 => array:3 [ "idioma" => "en" "documentoPdf" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/file/00017310/addon/S0001731008747422/S300/en/103v99n07a13125021pdf001_2.pdf" "portada" => "103v99n07a13125021pdf001_2.png" ] ] ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 6 | 9 | 15 |
| 2024 Octubre | 44 | 49 | 93 |
| 2024 Septiembre | 53 | 20 | 73 |
| 2024 Agosto | 71 | 56 | 127 |
| 2024 Julio | 50 | 30 | 80 |
| 2024 Junio | 66 | 39 | 105 |
| 2024 Mayo | 53 | 31 | 84 |
| 2024 Abril | 48 | 28 | 76 |
| 2024 Marzo | 38 | 22 | 60 |
| 2024 Febrero | 41 | 32 | 73 |
| 2024 Enero | 37 | 28 | 65 |
| 2023 Diciembre | 48 | 10 | 58 |
| 2023 Noviembre | 44 | 19 | 63 |
| 2023 Octubre | 51 | 19 | 70 |
| 2023 Septiembre | 35 | 16 | 51 |
| 2023 Agosto | 35 | 8 | 43 |
| 2023 Julio | 39 | 32 | 71 |
| 2023 Junio | 26 | 21 | 47 |
| 2023 Mayo | 14 | 8 | 22 |
| 2023 Abril | 32 | 13 | 45 |
| 2023 Marzo | 34 | 29 | 63 |
| 2023 Febrero | 37 | 14 | 51 |
| 2023 Enero | 33 | 19 | 52 |
| 2022 Diciembre | 41 | 25 | 66 |
| 2022 Noviembre | 51 | 25 | 76 |
| 2022 Octubre | 44 | 60 | 104 |
| 2022 Septiembre | 44 | 45 | 89 |
| 2022 Agosto | 47 | 44 | 91 |
| 2022 Julio | 35 | 33 | 68 |
| 2022 Junio | 41 | 24 | 65 |
| 2022 Mayo | 48 | 49 | 97 |
| 2022 Abril | 44 | 26 | 70 |
| 2022 Marzo | 30 | 49 | 79 |
| 2022 Febrero | 31 | 27 | 58 |
| 2022 Enero | 42 | 44 | 86 |
| 2021 Diciembre | 20 | 27 | 47 |
| 2021 Noviembre | 32 | 35 | 67 |
| 2021 Octubre | 40 | 43 | 83 |
| 2021 Septiembre | 36 | 50 | 86 |
| 2021 Agosto | 49 | 26 | 75 |
| 2021 Julio | 41 | 27 | 68 |
| 2021 Junio | 34 | 42 | 76 |
| 2021 Mayo | 31 | 42 | 73 |
| 2021 Abril | 115 | 48 | 163 |
| 2021 Marzo | 74 | 23 | 97 |
| 2021 Febrero | 49 | 28 | 77 |
| 2021 Enero | 24 | 17 | 41 |
| 2020 Diciembre | 19 | 13 | 32 |
| 2020 Noviembre | 22 | 16 | 38 |
| 2020 Octubre | 28 | 8 | 36 |
| 2020 Septiembre | 20 | 16 | 36 |
| 2020 Agosto | 21 | 16 | 37 |
| 2020 Julio | 14 | 12 | 26 |
| 2020 Junio | 22 | 18 | 40 |
| 2020 Mayo | 25 | 24 | 49 |
| 2020 Abril | 23 | 21 | 44 |
| 2020 Marzo | 25 | 19 | 44 |
| 2020 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2019 Junio | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Abril | 1 | 3 | 4 |
| 2019 Febrero | 3 | 0 | 3 |
| 2019 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Noviembre | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Octubre | 18 | 0 | 18 |
| 2018 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Febrero | 35 | 2 | 37 |
| 2018 Enero | 20 | 6 | 26 |
| 2017 Diciembre | 28 | 5 | 33 |
| 2017 Noviembre | 26 | 1 | 27 |
| 2017 Octubre | 31 | 7 | 38 |
| 2017 Septiembre | 18 | 5 | 23 |
| 2017 Agosto | 20 | 4 | 24 |
| 2017 Julio | 14 | 3 | 17 |
| 2017 Junio | 32 | 5 | 37 |
| 2017 Mayo | 47 | 9 | 56 |
| 2017 Abril | 30 | 3 | 33 |
| 2017 Marzo | 35 | 17 | 52 |
| 2017 Febrero | 114 | 4 | 118 |
| 2017 Enero | 36 | 5 | 41 |
| 2016 Diciembre | 46 | 4 | 50 |
| 2016 Noviembre | 60 | 8 | 68 |
| 2016 Octubre | 70 | 7 | 77 |
| 2016 Septiembre | 134 | 13 | 147 |
| 2016 Agosto | 32 | 7 | 39 |
| 2016 Julio | 20 | 7 | 27 |
| 2016 Junio | 12 | 6 | 18 |
| 2016 Mayo | 6 | 8 | 14 |
| 2016 Abril | 8 | 3 | 11 |
| 2016 Marzo | 12 | 2 | 14 |
| 2016 Febrero | 7 | 3 | 10 |
| 2016 Enero | 9 | 15 | 24 |
| 2015 Diciembre | 7 | 14 | 21 |
| 2015 Noviembre | 12 | 16 | 28 |
| 2015 Octubre | 11 | 11 | 22 |
| 2015 Septiembre | 8 | 5 | 13 |
| 2015 Agosto | 19 | 6 | 25 |
| 2015 Julio | 182 | 1 | 183 |
| 2015 Junio | 125 | 5 | 130 |
| 2015 Mayo | 177 | 7 | 184 |
| 2015 Abril | 90 | 7 | 97 |
| 2015 Marzo | 129 | 4 | 133 |
| 2015 Febrero | 121 | 12 | 133 |
| 2015 Enero | 76 | 9 | 85 |
| 2014 Diciembre | 90 | 5 | 95 |
| 2014 Noviembre | 121 | 6 | 127 |
| 2014 Octubre | 157 | 10 | 167 |
| 2014 Septiembre | 105 | 18 | 123 |
| 2014 Agosto | 132 | 18 | 150 |
| 2014 Julio | 125 | 25 | 150 |
| 2014 Junio | 141 | 18 | 159 |
| 2014 Mayo | 120 | 22 | 142 |
| 2014 Abril | 102 | 18 | 120 |
| 2014 Marzo | 110 | 17 | 127 |
| 2014 Febrero | 84 | 13 | 97 |
| 2014 Enero | 93 | 15 | 108 |
| 2013 Diciembre | 105 | 16 | 121 |
| 2013 Noviembre | 83 | 18 | 101 |
| 2013 Octubre | 106 | 27 | 133 |
| 2013 Septiembre | 78 | 38 | 116 |
| 2013 Agosto | 82 | 44 | 126 |
| 2013 Julio | 64 | 28 | 92 |
| 2013 Junio | 71 | 47 | 118 |
| 2013 Mayo | 70 | 31 | 101 |
| 2013 Abril | 101 | 37 | 138 |
| 2013 Marzo | 88 | 13 | 101 |
| 2013 Febrero | 116 | 6 | 122 |
| 2013 Enero | 105 | 6 | 111 |
| 2012 Diciembre | 50 | 10 | 60 |
| 2012 Noviembre | 42 | 7 | 49 |
| 2012 Octubre | 48 | 4 | 52 |
| 2012 Septiembre | 9 | 4 | 13 |
| 2011 Mayo | 7 | 0 | 7 |
| 2011 Abril | 6 | 0 | 6 |
| 2011 Marzo | 19 | 0 | 19 |
| 2011 Febrero | 29 | 0 | 29 |
| 2011 Enero | 19 | 0 | 19 |
| 2010 Diciembre | 23 | 0 | 23 |
| 2010 Noviembre | 36 | 0 | 36 |
| 2010 Octubre | 47 | 0 | 47 |
| 2010 Septiembre | 13 | 0 | 13 |
| 2010 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2010 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Mayo | 5 | 0 | 5 |
| 2010 Abril | 12 | 0 | 12 |
| 2010 Marzo | 4 | 0 | 4 |
| 2010 Enero | 12 | 0 | 12 |
| 2009 Diciembre | 11 | 0 | 11 |
| 2009 Noviembre | 46 | 0 | 46 |
| 2009 Octubre | 24 | 0 | 24 |
| 2009 Septiembre | 26 | 0 | 26 |
| 2009 Agosto | 24 | 0 | 24 |
| 2009 Julio | 20 | 0 | 20 |
| 2009 Junio | 18 | 0 | 18 |
| 2009 Mayo | 19 | 0 | 19 |
| 2009 Abril | 20 | 0 | 20 |
| 2009 Marzo | 4 | 0 | 4 |
| 2009 Febrero | 6 | 0 | 6 |
| 2009 Enero | 4 | 0 | 4 |
| 2008 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
| 2008 Noviembre | 7 | 0 | 7 |
| 2008 Octubre | 25 | 0 | 25 |
| 2008 Septiembre | 14 | 0 | 14 |
| 2008 Agosto | 28 | 0 | 28 |
| 2008 Julio | 2 | 0 | 2 |
Mostrar todo
