NOVEDADES EN DERMATOLOGÍA
Aplicaciones clínicas de la microscopía confocal de reflectancia en el manejo de los tumores cutáneos
Clinical applications of reflectance confocal microscopy in the management of cutaneous tumors
S. González
Autor para correspondencia
gonzals6@mskcc.org
Correspondencia: Salvador González. Servicio de Dermatología. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. 160 E 53rd Street. New York, NY-10022 EE.UU.
Correspondencia: Salvador González. Servicio de Dermatología. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. 160 E 53rd Street. New York, NY-10022 EE.UU.
Servicio de Dermatología. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Nueva York. Estados Unidos. Servicio de Dermatología. Hospiral Ramón y Cajal. Madrid. España
Leído
12520
Vecesse ha leído el artículo
2540
Total PDF
9980
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0001731008747379" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(08)74737-9" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-09-01" "aid" => "74737" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "copyrightAnyo" => "2008" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2008;99:528-31" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 4500 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 2 "HTML" => 3621 "PDF" => 877 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0001731008747380" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(08)74738-0" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-09-01" "aid" => "74738" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2008;99:532-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 6124 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 5138 "PDF" => 983 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINALES</span>" "titulo" => "Tumores sebáceos: seguimiento clínico y presencia de neoplasias en una serie de 12 pacientes" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "532" "paginaFinal" => "539" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Clinical Follow-up and Presence of Visceral Tumors in 12 Patients with Sebaceous Gland Tumors" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 714 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 197900 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sebocitos bien diferenciados formando lóbulos irregulares sin conexión con folículos. (Hematoxilina-eosina ×`200).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "P. Mercader, M.L. García-Melgares, E. Roche, J.L. Sánchez-Carazo, V. Alegre-de Miquel" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Mercader" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "M.L." "apellidos" => "García-Melgares" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Roche" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J.L." "apellidos" => "Sánchez-Carazo" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "Alegre-de Miquel" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731008747380?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000009900000007/v1_201304241511/S0001731008747380/v1_201304241511/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0001731008747367" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(08)74736-7" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-09-01" "aid" => "74736" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2008;99:523-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5299 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 4684 "PDF" => 612 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">DERMATOLOGÍA PRÁCTICA</span>" "titulo" => "Utilidad de la simpatectomía videotoracoscópica bilateral en el tratamiento de la hiperhidrosis esencial" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "523" "paginaFinal" => "527" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Usefulness of bilateral sympathectomy using video-assisted thorascopic surgery in the treatment of essential hyperhidrosis" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 497 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 88740 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Test del almidón yodado en palmas antes del tratamiento.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "C.E. García-Franco, A. España" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "C.E." "apellidos" => "García-Franco" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "España" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731008747367?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000009900000007/v1_201304241511/S0001731008747367/v1_201304241511/es/main.assets" ] "es" => array:16 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">NOVEDADES EN DERMATOLOGÍA</span>" "titulo" => "Aplicaciones clínicas de la microscopía confocal de reflectancia en el manejo de los tumores cutáneos" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "528" "paginaFinal" => "531" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "S. González" "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "González" "email" => array:1 [ 0 => "gonzals6@mskcc.org" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Nueva York. Estados Unidos. Servicio de Dermatología. Hospiral Ramón y Cajal. Madrid. España" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "*" "correspondencia" => "Correspondencia: Salvador González. Servicio de Dermatología. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. 160 E 53rd Street. New York, NY-10022 EE.UU." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Clinical applications of reflectance confocal microscopy in the management of cutaneous tumors" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005">Introducción</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante mucho tiempo, el desarrollo de técnicas diagnósticas de imágenes ha dejado de lado el estudio de la piel, debido a la facilidad de su inspección y de la toma de muestras para estudios histopatológicos. No obstante, los últimos años han sido testigos de un cambio radical, orientado hacia el desarrollo de técnicas no invasivas de alta resolución que faciliten el diagnóstico clínico en nuestra especialidad. Estas nuevas tecnologías incluyen: microscopía confocal de reflectancia, tomografía de coherencia óptica y ultrasonografía de alta frecuencia. Mientras las dos últimas presentan serios problemas de aplicación, dado que su resolución es limitada (> 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm), y aunque obtienen secciones virtuales de la piel que cuentan con una buena correlación arquitectural, son incapaces de obtener imágenes claras de células individuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1-4</span></a>. La microscopía confocal de reflectancia representa un avance tecnológico puntero, alcanzando una resolución microscópica razonable para el diagnóstico. Esta tecnología se encuentra al frente en el área de la bioingeniería cutánea, y posee un enorme potencial en nuestra especialidad, ya que permite obtener un diagnóstico histológico <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> (no invasivo) en la misma clínica y junto al paciente, con una resolución muy cercana a la de la histología convencional. Dicha resolución se puede definir como <span class="elsevierStyleItalic">quasihistológica,</span> y alcanza una resolución lateral inferior a 1 micra, y una resolución vertical de 3 a 5 micras, lo que quiere decir que la resolución es similar a la que obtenemos en la histología de rutina, pero con una profundidad limitada de 250–350 micras, lo que es suficiente para visualizar la epidermis, la dermis papilar y la dermis reticular superficial. La calidad de la imagen es excelente, y la aparición de un número creciente de estudios de correlación de ensayos clínicos con histología convencional hace de la microscopía confocal de reflectancia una técnica muy útil para el diagnóstico y el manejo de los cánceres de piel.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Microscopía confocal de reflectancia, conceptos básicos y desarrollo</span><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La microscopía confocal de reflectancia se ha venido desarrollando durante los últimos 15 años. Una de las metas fundamentales ha sido y es desarrollar la microscopía confocal de reflectancia, haciendo posible su paso desde el laboratorio a la práctica clínica. Los primeros trabajos publicados permitieron su aprobación por la FDA <span class="elsevierStyleItalic">(Food and Drug Administration),</span> el máximo organismo regulador en los Estados Unidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5-7</span></a>. El desarrollo posterior ha permitido la definición de criterios diagnósticos de múltiples procesos cutáneos, con especial énfasis en los tumores. Actualmente se encuentra en prensa un atlas editado por nuestro grupo del <span class="elsevierStyleItalic">Memorial Sloan-Kettering Cáncer Center</span> que contiene la descripción de las características confocales de los tumores cutáneos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, el cual será de gran ayuda para el entrenamiento de los dermatólogos que quieran hacer uso de la técnica. Por otra parte, distintas aproximaciones han demostrado que el diagnóstico y tratamiento de ciertos tumores de piel se pueden llevar a cabo de forma totalmente no invasiva, sin la práctica de una biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Brevemente, la microscopía confocal <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> utiliza un sistema láser de muy baja potencia para iluminar la lesión objeto de estudio y, de forma similar a la ecografía (luz en lugar de ultrasonidos), detecta la luz que es reflejada por un plano microscópico que ocuparía un grosor inferior a 5 micras, permitiendo su observación, así como la visualización de la morfología de las células cutáneas, incluso de los núcleos, lo que permite discernir la morfología de las células sanas y aquellas con morfología atípica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Cuando se visualiza el tejido en tiempo real se pueden observar incluso procesos fisiológicos dinámicos tales como el flujo sanguíneo, el tráfico leucocitario en los procesos inflamatorios, e incluso la trasmigración leucocitaria como respuesta del huésped a la presencia de un tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. El contraste presente en las imágenes es consecuencia de la presencia de orgánulos subcelulares y microestructuras del tejido. El mejor agente endógeno de contraste es la melanina por su alto índice de refracción, lo que hace que esta tecnología sea muy prometedora para el diagnóstico de las lesiones melanocíticas (nevus comunes y displásicos y melanomas)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5,11</span></a>.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Aplicación clínica de la microscopía confocal de reflectancia</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alta resolución obtenida por la microscopía confocal al visualizar la piel <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> hace que pueda tener un amplio espectro de aplicaciones clínicas, entre ellas la aplicación al diagnóstico, manejo quirúrgico de procesos, así como la evaluación de la respuesta de determinados tumores a tratamientos no invasivos. Además, tiene un innegable futuro comercial en áreas de interés cosmético. Las aplicaciones potenciales son:</p><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Guía de la toma de biopsia</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos trabajos de nuestro grupo de investigación, tanto en la <span class="elsevierStyleItalic">Harvard Medical School</span> como más recientemente en el <span class="elsevierStyleItalic">Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,</span> han demostrado que ésta es una prometedora herramienta para guiar la toma de biopsias, evitando el no poco frecuente <span class="elsevierStyleItalic">sampling error</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12-14</span></a>. Por ejemplo, recientemente se ha publicado un estudio que describe la aplicación de la microscopía confocal de reflectancia en el diagnóstico de micosis fungoides, una patología cuyo diagnóstico puede ser muy frustrante debido a su diversidad clínica, y a que no existen hallazgos patognomónicos en su histopatología, por lo que con frecuencia son necesarias múltiples biopsias antes de confirmar su diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Este trabajo presenta evidencias experimentales de que la microscopía confocal de reflectancia puede localizar el área más apropiada para la biopsia dentro de la lesión, porque permite detectar los cambios histológicos más significativos presentes en el compartimento epidérmico y dérmico superficial. Otras lesiones en las que la microscopía confocal puede ser de ayuda son las localizadas en áreas cosméticamente sensibles como la cara, particularmente en las que el diagnóstico diferencial incluye lentigo maligno y lentigo maligno melanoma. Debido a que el lentigo maligno melanoma suele ser clínicamente muy heterogéneo y presenta áreas que histológicamente parecen lentigo solar, la toma de la muestra en el área correcta es fundamental<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>. Además, así se evita la biopsia de lentigo solar. Otra patología importante es el síndrome de nevus atípico, a los pacientes que los presentan se les realizan frecuentemente biopsias innecesarias, ya que algunos nevus resultan ser benignos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Demarcación de tumores con márgenes mal definidos</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tumores localizados en áreas como la cara o el cuero cabelludo a menudo presentan márgenes mal definidos; el tratamiento ideal es la completa escisión de los mismos con márgenes libres verificados histológicamente. Tal es el caso de los melanomas con bordes mal definidos como lentigo maligno/lentigo maligno melanoma, melanoma amelanótico, etc. El lentigo maligno/lentigo maligno melanoma es un proceso clínicamente complejo y difícil de tratar, pues aparece en la piel con daño actínico crónico, donde incluso es difícil la demarcación histológica. Además, frecuentemente aparece en la piel de la cara, donde conseguir márgenes amplios conlleva importantes secuelas cosméticas y funcionales. Recientemente, se han publicado trabajos preliminares que demuestran su uso en la demarcación prequirúrgica de melanomas de márgenes no definidos, lentigo maligno y melanoma amelanótico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16,17,19</span></a>. Actualmente, nuestro grupo de investigación en <span class="elsevierStyleItalic">Sloan-Kettering</span> está llevando a cabo un estudio clínico a gran escala para confirmar esta aplicación. En estos casos, se realiza un examen clínico convencional de la lesión, posteriormente se delinean los márgenes con la ayuda de la luz de Wood y la dermatoscopía -que facilita la detección de extensiones subclínicas en ciertos casos-, y finalmente se perfilan los mismos mediante microscopía confocal, para lo que se aplica la microscopía confocal dentro y fuera del margen previamente delineado.</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Monitorización de la respuesta de los tumores al tratamiento no invasivo</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado el interés clínico en la aplicación de tratamientos no invasivos para eliminar cánceres, se hace necesario el desarrollo de tecnologías no invasivas que permitan confirmar con certeza clínica la resolución del proceso sin necesidad de una biopsia quirúrgica. Estos tratamientos, recientemente aprobados por la Agencia del Medicamento, son la terapia fotodinámica y el tratamiento tópico con imiquimod, un modificador de la respuesta inmune. Ambas terapias han sido aprobadas para su uso en el tratamiento de las queratosis actínicas, la enfermedad de Bowen y algunos tipos de epitelioma basocelular, por lo que la confirmación de estos procesos por medio de la microscopía confocal y su ulterior desaparición tras estas modalidades terapéuticas es muy importante. En concreto, trabajos desarrollados por nuestro grupo en el <span class="elsevierStyleItalic">Harvard Medical School</span> han demostrado la monitorización y la respuesta de estos tumores tanto a la terapia fotodinámica como al tratamiento con imiquimod<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20-22</span></a>, así como el potencial de esta herramienta para la detección de tumor residual tras el tratamiento o tras la biopsia con bordes comprometidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p></span></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Limitaciones de la técnica</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La microscopía confocal de reflectancia tiene limitaciones asociadas con las propiedades ópticas de la piel, con la instrumentación y con la interpretación de las imágenes. Las propiedades ópticas de la piel hacen que la profundidad de análisis esté limitada a la dermis reticular superficial, lo que supone una importante limitación para el análisis de ciertos procesos como el melanoma. Los instrumentos de microscopía confocal de reflectancia disponibles comercialmente pueden ser aplicados fácilmente a la mayoría de las áreas anatómicas. Incluso, hay en el mercado un microscopio de mano de tamaño algo mayor al de un otoscopio que facilita aún más el acceso a determinadas áreas. Por otro lado, la interpretación de las imágenes es quizá el mayor desafío para la difusión de esta tecnología en la práctica clínica. Para subsanar la limitación de la interpretación de las imágenes se está desarrollando un Servidor de Teledermatología <span class="elsevierStyleItalic">(DICOM-Digital Imaging and Communications in Medicine,</span> convencionalmente usado para almacenar, transferir y obtener imágenes médicas) que permite transferir imágenes digitales entre facultativos para su inmediata revisión. De manera semejante a la transmisión de biopsias al dermatopatólogo, esta aplicación de DICOM permitirá el envío de imágenes digitales a expertos en la técnica, que podrán emitir un informe capaz de llegar al dermatólogo incluso antes de que el paciente abandone la clínica.</p><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Conflicto de intereses</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaro no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres97483" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec84638" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres97482" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec84639" "titulo" => "Key words" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Microscopía confocal de reflectancia, conceptos básicos y desarrollo" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Aplicación clínica de la microscopía confocal de reflectancia" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Guía de la toma de biopsia" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Demarcación de tumores con márgenes mal definidos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Monitorización de la respuesta de los tumores al tratamiento no invasivo" ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Limitaciones de la técnica" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] ] ] ] ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaAceptado" => "2007-12-09" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec84638" "palabras" => array:4 [ 0 => "microscopía confocal de reflectancia" 1 => "tumores cutáneos" 2 => "biopsia virtual" 3 => "tecnología no invasiva" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec84639" "palabras" => array:4 [ 0 => "reflectance confocal microscopy" 1 => "cutaneous tumors" 2 => "virtual biopsy" 3 => "noninvasive technology" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La microscopía confocal de reflectancia es una herramienta de imágenes que permite la visualización de células y estructuras de la piel de forma no invasiva y en tiempo real. Ésta se ha usado para la evaluación de lesiones benignas y malignas, demostrando un gran potencial para aplicaciones en investigación básica y en dermatología clínica. Como cabría pensar, esta tecnología tiene un gran potencial en estudios clínicos longitudinales y en la evaluación de procesos dinámicos como los que acontecen tras la exposición a radiación ultravioleta o durante la respuesta de los tumores a terapias no invasivas. Este artículo discute brevemente los fundamentos o principios básicos de la microscopía confocal de reflectancia, sus aplicaciones clínicas, fundamentalmente en el manejo de los tumores cutáneos, y las limitaciones que la técnica presenta asociadas a las propiedades ópticas de la piel, con la instrumentación y con la interpretación de las imágenes.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Reflectance confocal microscopy is a noninvasive tool that allows skin cells and structure to be imaged in real time. The technique has been used to assess benign and malignant lesions and has shown great potential in basic research and clinical dermatology. As might be expected, it also has great potential in longitudinal clinical studies and in the evaluation of dynamic processes such as those that occur after exposure to UV radiation or during the tumor response to noninvasive therapy. This article briefly describes the fundamental aspects and basic principles of reflectance confocal microscopy and discusses its clinical applications essentially in the management of cutaneous tumors. We also consider the limitations of the technique associated with the optical properties of the skin, with instrumentation, and with interpretation of the images.</p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:23 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vivo optical coherence tomography imaging of human skin: norm and pathology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.D. Gladkova" 1 => "G.A. Petrova" 2 => "N.K. Nikulin" 3 => "S.G. Radenska-Lopovok" 4 => "L.B. Snopova" 5 => "Y.P. Chumakov" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Skin Res Technol" "fecha" => "2000" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "6" "paginaFinal" => "16" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11428936" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bb0010" "etiqueta" => "2." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Advances in optical coherence tomography imaging for dermatology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.C. Pierce" 1 => "J. Strasswimmer" 2 => "B.H. Park" 3 => "B. Cense" 4 => "J.F. de Boer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.0022-202X.2004.23404.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2004" "volumen" => "123" "paginaInicial" => "458" "paginaFinal" => "463" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15304083" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bb0015" "etiqueta" => "3." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High-frequency sonography of the skin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "B.D. Fornage" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur J Ultrasound" "fecha" => "1995" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "173" "paginaFinal" => "182" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bb0020" "etiqueta" => "4." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High-frequency sonography and color Doppler in the management of pigmented skin lesions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Bessoud" 1 => "N. Lassau" 2 => "S. Koscielny" 3 => "C. Longvert" 4 => "M.F. Avril" 5 => "P. Duvillard" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ultrasound Med Biol" "fecha" => "2003" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "875" "paginaFinal" => "879" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12837502" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bb0025" "etiqueta" => "5." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vivo confocal scanning laser microscopy of human skin: melanin provides strong contrast" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Rajadhyaksha" 1 => "M. Grossman" 2 => "D. Esterowitz" 3 => "R.H. Webb" 4 => "R.R. Anderson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "1995" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "946" "paginaFinal" => "952" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7769264" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bb0030" "etiqueta" => "6." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vivo confocal scanning laser microscopy of human skin II: advances in instrumentation and comparison with histology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Rajadhyaksha" 1 => "S. González" 2 => "J.M. Zavislan" 3 => "R.R. Anderson" 4 => "R.H. Webb" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.1523-1747.1999.00690.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "1999" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "293" "paginaFinal" => "303" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10469324" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bb0035" "etiqueta" => "7." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Changing paradigms in dermatology: confocal microscopy in clinical and surgical dermatology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S. González" 1 => "K. Swindells" 2 => "M. Rajadhyaksha" 3 => "A. Torres" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Clin Dermatol" "fecha" => "2003" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "359" "paginaFinal" => "369" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14678715" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0168827810003223" "estado" => "S300" "issn" => "01688278" ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bb0040" "etiqueta" => "8." "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:2 [ "titulo" => "Reflectance confocal microscopy of cutaneous tumors: an atlas with clinical, dermoscopic and histological correlations" "serieFecha" => "2007" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bb0045" "etiqueta" => "9." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Confocal reflectance microscopy: diagnosis of skin cancer without biopsy? Frontiers of Engineering" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Rajadhyaksha" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ "fecha" => "1999" "editorial" => "National Academies Press" "editorialLocalizacion" => "Washington, DC" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bb0050" "etiqueta" => "10." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Real-time evidence of in vivo leukocyte trafficking in human skin by reflectance confocal microscopy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S. González" 1 => "R. Sackstein" 2 => "R.R. Anderson" 3 => "M. Rajadhyaksha" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.0022-202x.2001.01420.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "384" "paginaFinal" => "386" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11511322" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bb0055" "etiqueta" => "11." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Non-invasive visualization of melanin and melanocytes by reflectance-mode confocal microscopy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T. Yamashita" 1 => "T. Kuwahara" 2 => "S. González" 3 => "M. Takahashi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.0022-202X.2004.23562.x" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2005" "volumen" => "124" "paginaInicial" => "235" "paginaFinal" => "240" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15654979" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1542356510009481" "estado" => "S300" "issn" => "15423565" ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bb0060" "etiqueta" => "12." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of in vivo confocal microscopy in malignant melanoma: an aid in diagnosis and assessment of surgical and nonsurgical therapeutic approaches" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "C. Curiel-Lewandrowski" 1 => "C.M. Williams" 2 => "K.J. Swindells" 3 => "S.R. Tahan" 4 => "S. Astner" 5 => "R.A. Frankenthaler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archderm.140.9.1127" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "2004" "volumen" => "140" "paginaInicial" => "1127" "paginaFinal" => "1132" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15381554" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bb0065" "etiqueta" => "13." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Topographic variations in normal skin, as viewed by in vivo reflectance confocal microscopy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Huzaira" 1 => "F. Rius" 2 => "M. Rajadhyaksha" 3 => "R.R. Anderson" 4 => "S. González" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.0022-202x.2001.01337.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "116" "paginaInicial" => "846" "paginaFinal" => "852" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11407970" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bb0070" "etiqueta" => "14." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Confocal examination of nonmelanoma cancers in thick skin excisions to potentially guide Mohs micrographic surgery without frozen histopathology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Rajadhyaksha" 1 => "G. Menaker" 2 => "T. Flotte" 3 => "P.J. Dwyer" 4 => "S. González" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.0022-202x.2001.01524.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "1137" "paginaFinal" => "1143" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11710924" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bb0075" "etiqueta" => "15." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vivo reflectance confocal microscopy of mycosis fungoides: A preliminary study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A.L. Agero" 1 => "M. Gill" 2 => "M. Ardigo" 3 => "P. Myskowski" 4 => "A.C. Halpern" 5 => "S. González" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2007.02.026" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2007" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "435" "paginaFinal" => "441" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17433849" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bb0080" "etiqueta" => "16." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multimodal in vivo optical imaging, including confocal microscopy, facilitates presurgical margin mapping for clinically complex lentigo maligna melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C.S. Chen" 1 => "M. Elias" 2 => "K. Busam" 3 => "M. Rajadhyaksha" 4 => "A.A. Marghoob" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2005.06831.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2005" "volumen" => "153" "paginaInicial" => "1031" "paginaFinal" => "1036" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16225620" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bb0085" "etiqueta" => "17." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vivo examination of lentigo maligna and malignant melanoma in situ, lentigo maligna type by near-infrared reflectance confocal microscopy: comparison of in vivo confocal images with histologic sections" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Z.S. Tannous" 1 => "M.C. Mihm" 2 => "T.J. Flotte" 3 => "S. González" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "260" "paginaFinal" => "263" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11807439" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bb0090" "etiqueta" => "18." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vivo assessment of melanocytic nests in nevi and melanomas by reflectance confocal microscopy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "G. Pellacani" 1 => "A.M. Cesinaro" 2 => "S. Seidenari" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/modpathol.3800330" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mod Pathol" "fecha" => "2005" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "469" "paginaFinal" => "474" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15529179" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bb0095" "etiqueta" => "19." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Detection of clinically amelanotic malignant melanoma and assessment of its margins by in vivo confocal scanning laser microscopy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.J. Busam" 1 => "K. Hester" 2 => "C. Charles" 3 => "D.L. Sachs" 4 => "C.R. Antonescu" 5 => "S. González" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "137" "paginaInicial" => "923" "paginaFinal" => "929" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11453812" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bb0100" "etiqueta" => "20." "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Trehan M, Swindells K, Taylor CR, Racette AL, González S. Confocal microscopy imaging of actinic keratoses post-photodynamic therapy with 5-ALA. Paper presented at: 20th World Congress of Dermatology. Paris, 2002." ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bb0105" "etiqueta" => "21." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "5 % imiquimod cream and reflectancemode confocal microscopy as adjunct modalities to Mohs micrographic surgery for treatment of basal cell carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Torres" 1 => "A. Niemeyer" 2 => "B. Berkes" 3 => "D. Marra" 4 => "C. Schanbacher" 5 => "S. González" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1524-4725.2004.30504.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dermatol Surg" "fecha" => "2004" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "1462" "paginaFinal" => "1469" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15606733" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bb0110" "etiqueta" => "22." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Noninvasive imaging, treatment, and microscopic confirmation of clearance of basal cell carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Goldgeier" 1 => "C.A. Fox" 2 => "J.M. Zavislan" 3 => "D. Harris" 4 => "S. González" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dermatol Surg" "fecha" => "2003" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "205" "paginaFinal" => "210" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12614409" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bb0115" "etiqueta" => "23." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Detection of residual basal cell carcinoma by in vivo confocal microscopy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D.E. Marra" 1 => "A. Torres" 2 => "C.F. Schanbacher" 3 => "S. González" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dermatol Surg" "fecha" => "2005" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "538" "paginaFinal" => "541" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15962737" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00017310/0000009900000007/v1_201304241511/S0001731008747379/v1_201304241511/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6214" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Novedades en Dermatología" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000009900000007/v1_201304241511/S0001731008747379/v1_201304241511/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731008747379?idApp=UINPBA000044" "pdfAlternativo" => array:1 [ 0 => array:3 [ "idioma" => "en" "documentoPdf" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/file/00017310/addon/S0001731008747379/S300/en/103v99n07a13125016pdf001_2.pdf" "portada" => "103v99n07a13125016pdf001_2.png" ] ] ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 11 | 10 | 21 |
| 2024 Octubre | 127 | 32 | 159 |
| 2024 Septiembre | 143 | 22 | 165 |
| 2024 Agosto | 172 | 40 | 212 |
| 2024 Julio | 159 | 25 | 184 |
| 2024 Junio | 120 | 24 | 144 |
| 2024 Mayo | 112 | 29 | 141 |
| 2024 Abril | 150 | 24 | 174 |
| 2024 Marzo | 168 | 29 | 197 |
| 2024 Febrero | 185 | 34 | 219 |
| 2024 Enero | 250 | 29 | 279 |
| 2023 Diciembre | 74 | 14 | 88 |
| 2023 Noviembre | 130 | 16 | 146 |
| 2023 Octubre | 166 | 12 | 178 |
| 2023 Septiembre | 140 | 25 | 165 |
| 2023 Agosto | 143 | 14 | 157 |
| 2023 Julio | 114 | 34 | 148 |
| 2023 Junio | 73 | 18 | 91 |
| 2023 Mayo | 50 | 6 | 56 |
| 2023 Abril | 123 | 8 | 131 |
| 2023 Marzo | 198 | 32 | 230 |
| 2023 Febrero | 180 | 15 | 195 |
| 2023 Enero | 98 | 18 | 116 |
| 2022 Diciembre | 95 | 37 | 132 |
| 2022 Noviembre | 168 | 37 | 205 |
| 2022 Octubre | 124 | 35 | 159 |
| 2022 Septiembre | 165 | 38 | 203 |
| 2022 Agosto | 131 | 39 | 170 |
| 2022 Julio | 69 | 50 | 119 |
| 2022 Junio | 76 | 32 | 108 |
| 2022 Mayo | 99 | 35 | 134 |
| 2022 Abril | 101 | 25 | 126 |
| 2022 Marzo | 140 | 44 | 184 |
| 2022 Febrero | 167 | 26 | 193 |
| 2022 Enero | 93 | 43 | 136 |
| 2021 Diciembre | 92 | 43 | 135 |
| 2021 Noviembre | 124 | 68 | 192 |
| 2021 Octubre | 93 | 56 | 149 |
| 2021 Septiembre | 128 | 44 | 172 |
| 2021 Agosto | 92 | 28 | 120 |
| 2021 Julio | 133 | 32 | 165 |
| 2021 Junio | 74 | 38 | 112 |
| 2021 Mayo | 54 | 44 | 98 |
| 2021 Abril | 235 | 73 | 308 |
| 2021 Marzo | 154 | 51 | 205 |
| 2021 Febrero | 84 | 29 | 113 |
| 2021 Enero | 83 | 36 | 119 |
| 2020 Diciembre | 51 | 29 | 80 |
| 2020 Noviembre | 53 | 13 | 66 |
| 2020 Octubre | 81 | 14 | 95 |
| 2020 Septiembre | 71 | 10 | 81 |
| 2020 Agosto | 92 | 27 | 119 |
| 2020 Julio | 21 | 10 | 31 |
| 2020 Junio | 34 | 21 | 55 |
| 2020 Mayo | 40 | 9 | 49 |
| 2020 Abril | 27 | 20 | 47 |
| 2020 Marzo | 21 | 17 | 38 |
| 2020 Febrero | 8 | 0 | 8 |
| 2019 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Mayo | 2 | 5 | 7 |
| 2019 Abril | 0 | 1 | 1 |
| 2019 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2019 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Noviembre | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Septiembre | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Abril | 1 | 3 | 4 |
| 2018 Febrero | 29 | 5 | 34 |
| 2018 Enero | 29 | 6 | 35 |
| 2017 Diciembre | 22 | 9 | 31 |
| 2017 Noviembre | 27 | 5 | 32 |
| 2017 Octubre | 18 | 5 | 23 |
| 2017 Septiembre | 15 | 9 | 24 |
| 2017 Agosto | 22 | 6 | 28 |
| 2017 Julio | 13 | 1 | 14 |
| 2017 Junio | 24 | 4 | 28 |
| 2017 Mayo | 18 | 5 | 23 |
| 2017 Abril | 15 | 3 | 18 |
| 2017 Marzo | 18 | 7 | 25 |
| 2017 Febrero | 13 | 4 | 17 |
| 2017 Enero | 22 | 4 | 26 |
| 2016 Diciembre | 30 | 7 | 37 |
| 2016 Noviembre | 35 | 9 | 44 |
| 2016 Octubre | 31 | 12 | 43 |
| 2016 Septiembre | 31 | 10 | 41 |
| 2016 Agosto | 20 | 6 | 26 |
| 2016 Julio | 24 | 7 | 31 |
| 2016 Junio | 19 | 11 | 30 |
| 2016 Mayo | 5 | 10 | 15 |
| 2016 Abril | 6 | 5 | 11 |
| 2016 Marzo | 14 | 2 | 16 |
| 2016 Febrero | 7 | 4 | 11 |
| 2016 Enero | 5 | 19 | 24 |
| 2015 Diciembre | 7 | 14 | 21 |
| 2015 Noviembre | 8 | 19 | 27 |
| 2015 Octubre | 12 | 12 | 24 |
| 2015 Septiembre | 6 | 6 | 12 |
| 2015 Agosto | 17 | 6 | 23 |
| 2015 Julio | 80 | 1 | 81 |
| 2015 Junio | 65 | 7 | 72 |
| 2015 Mayo | 130 | 9 | 139 |
| 2015 Abril | 71 | 12 | 83 |
| 2015 Marzo | 67 | 13 | 80 |
| 2015 Febrero | 79 | 6 | 85 |
| 2015 Enero | 81 | 7 | 88 |
| 2014 Diciembre | 62 | 11 | 73 |
| 2014 Noviembre | 99 | 10 | 109 |
| 2014 Octubre | 136 | 9 | 145 |
| 2014 Septiembre | 107 | 16 | 123 |
| 2014 Agosto | 100 | 19 | 119 |
| 2014 Julio | 93 | 22 | 115 |
| 2014 Junio | 98 | 18 | 116 |
| 2014 Mayo | 114 | 20 | 134 |
| 2014 Abril | 119 | 11 | 130 |
| 2014 Marzo | 119 | 29 | 148 |
| 2014 Febrero | 58 | 15 | 73 |
| 2014 Enero | 131 | 13 | 144 |
| 2013 Diciembre | 60 | 13 | 73 |
| 2013 Noviembre | 65 | 17 | 82 |
| 2013 Octubre | 69 | 26 | 95 |
| 2013 Septiembre | 81 | 32 | 113 |
| 2013 Agosto | 70 | 46 | 116 |
| 2013 Julio | 56 | 46 | 102 |
| 2013 Junio | 36 | 37 | 73 |
| 2013 Mayo | 39 | 41 | 80 |
| 2013 Abril | 41 | 66 | 107 |
| 2013 Marzo | 44 | 23 | 67 |
| 2013 Febrero | 76 | 15 | 91 |
| 2013 Enero | 48 | 7 | 55 |
| 2012 Diciembre | 29 | 7 | 36 |
| 2012 Noviembre | 18 | 4 | 22 |
| 2012 Octubre | 16 | 4 | 20 |
| 2012 Septiembre | 13 | 4 | 17 |
| 2012 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2012 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2011 Mayo | 3 | 0 | 3 |
| 2011 Abril | 7 | 0 | 7 |
| 2011 Marzo | 2 | 0 | 2 |
| 2011 Febrero | 10 | 0 | 10 |
| 2011 Enero | 4 | 0 | 4 |
| 2010 Diciembre | 8 | 0 | 8 |
| 2010 Noviembre | 21 | 0 | 21 |
| 2010 Octubre | 8 | 0 | 8 |
| 2010 Septiembre | 9 | 0 | 9 |
| 2010 Agosto | 24 | 0 | 24 |
| 2010 Julio | 19 | 0 | 19 |
| 2010 Junio | 14 | 0 | 14 |
| 2010 Mayo | 3 | 0 | 3 |
| 2010 Abril | 11 | 0 | 11 |
| 2010 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2010 Enero | 4 | 0 | 4 |
| 2009 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2009 Noviembre | 61 | 0 | 61 |
| 2009 Octubre | 17 | 0 | 17 |
| 2009 Septiembre | 8 | 0 | 8 |
| 2009 Agosto | 24 | 0 | 24 |
| 2009 Julio | 25 | 0 | 25 |
| 2009 Junio | 15 | 0 | 15 |
| 2009 Mayo | 18 | 0 | 18 |
| 2009 Abril | 30 | 0 | 30 |
| 2009 Marzo | 4 | 0 | 4 |
| 2009 Febrero | 3 | 0 | 3 |
| 2009 Enero | 3 | 0 | 3 |
| 2008 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
| 2008 Noviembre | 10 | 0 | 10 |
| 2008 Octubre | 28 | 0 | 28 |
| 2008 Septiembre | 35 | 0 | 35 |
| 2008 Agosto | 22 | 0 | 22 |
| 2008 Julio | 5 | 0 | 5 |
Mostrar todo
