CARTAS AL DIRECTOR
Intolerancia al alcohol con rubor facial transitorio por tratamiento tópico con pimecrolimus
C. de la Torre
Servicio de Dermatología. Complejo Hospitalario de Pontevedra. Pontevedra. España
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El alcohol, principalmente a través de su metabolito acetaldehído, es un potente mediador del eritema transitorio; este efecto puede ser desencadenado en ocasiones por diferentes fármacos, entre los cuales figuran los inmunomoduladores tópicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente hemos tenido la oportunidad de observar un cuadro desencadenado por pimecrolimus, fenómeno previamente reconocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> pero del cual no hemos podido encontrar ningún caso descrito. Se trata de una paciente de 54 años de edad, sin antecedentes de interés, afectada de un cuadro de dermatitis seborreica facial y piel intolerante para el que se le había prescrito pimecrolimus tópico que aplicaba de forma regular mañana y noche. Dos semanas después de iniciado el tratamiento y coincidiendo con las celebraciones de las fiestas navideñas presentó episodios, de una duración de más de 30 minutos, de intenso y llamativo enrojecimiento facial después de la ingesta de alcohol. El cuadro no se asociaba a sintomatología general ni se acompañaba de sudoración. Dado que la paciente nunca había presentado dicha sintomatología y no había realizado otros cambios en sus hábitos ni realizaba otro tipo de tratamientos, estableció la posible relación con la medicación tópica (pimecrolimus) que aplicaba y acudió a la consulta manifestando dicha posibilidad. Aunque la paciente llevaba más de una semana sin aplicar el pimecrolimus, con su consentimiento se realizó una prueba de provocación que resultó positiva a los 10 minutos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>), a pesar de que la paciente refería que el cuadro de enrojecimiento era más intenso con anterioridad cuando todavía se aplicaba el tratamiento tópico con la crema de pimecrolimus. En la revisión a los 3 meses de haber suspendido la medicación la paciente estaba asintomática.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rubor transitorio puede ser una exageración de un proceso fisiológico o una manifestación de un proceso subyacente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El eritema es debido a un incremento en el flujo sanguíneo y esta vasodilatación puede ser debida a una acción directa de sustancias vasodilatadoras o a cambios en el control neurológico de la vascularización. El alcohol (etanol) ingerido es rápidamente absorbido por el tracto gastrointestinal y en más de un 90 % es oxidado en el hígado a acetaldehído, por la acción de la alcohol deshidrogenasa, y a acetato, por la aldehído deshidrogenasa. En algunos individuos de raza oriental se ha observado eritema intenso incluso con dosis bajas de alcohol con niveles plasmáticos elevados de acetaldehído. Esta reacción anómala se ha asociado a un déficit de una isoenzima de la aldehído deshidrogenasa y puede ser detectado incluso mediante una prueba del parche con etanol, y se ha explicado por un aumento de los niveles plasmáticos de acetaldehído y posiblemente mediada por la liberación de prostaglandinas. La ingesta de alcohol con algunos medicamentos, setas y algunos agentes químicos puede, por inhibición de la aldehído deshidrogenasa y la acumulación de acetaldehído, desencadenar un cuadro clínico conocido como «síndrome aldehido, síndrome disulfiram o síndrome antabús» acompañado de marcada reacción cutánea con rubor episódico o transitorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reacción de intolerancia local al tacrolimus tópico es frecuente y observable en un 50% de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Es en general pasajera y diferente de la reacción infrecuente de intolerancia al alcohol con rubor facial transitorio también descrita con esta medicación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Este fenómeno ha sido descrito en un 6 % de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y, en un estudio de seguridad controlado, en un 7 % y un 35 % de los pacientes tratados con pomada de tacrolimus al 0,1 % y al 0,03 %, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Este cuadro de intolerancia al alcohol ha sido descrito tanto en pacientes en tratamiento por dermatitis atópica como en pacientes en tratamiento por rosácea, e incluso se ha descrito en niños en los que la ingesta de alcohol estaba presente en cantidades mínimas en las medicaciones que contenían etanol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo es desconocido, habiéndose implicado la liberación de neuropéptidos de forma similar a los producidos por la capsaicina con posibles efectos vasodilatores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. La ciclosporina presenta mecanismos de acción y efectos secundarios superponibles, incluyendo el rubor transitorio que se ha relacionado con niveles incrementados de prostaglandinas y ácido araquidónico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. No se han documentado alteraciones en la modulación de la concentración de aldehído o la actividad de la aldehído deshidrogenasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este tipo de reacción a los inhibidores tópicos de la calcineurina ha sido referido tanto con tacrolimus como con pimecrolimus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, lo cual no es de extrañar debido a su similitud molecular, que explica incluso la posibilidad de reacción cruzada entre ambos recientemente descrita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Es posible que la menor absorción del pimecrolimus justifique la incidencia más baja de este efecto secundario, como ocurre con la aplicación de tacrolimus a baja concentración<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 543 "Ancho" => 634 "Tamanyo" => 89869 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eritema episódico que afecta a la cara y el cuello a los 10 minutos de la provocación con ingesta de alcohol.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs" "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 78 | 11 | 89 |
| 2024 Octubre | 399 | 50 | 449 |
| 2024 Septiembre | 480 | 57 | 537 |
| 2024 Agosto | 525 | 92 | 617 |
| 2024 Julio | 425 | 55 | 480 |
| 2024 Junio | 404 | 58 | 462 |
| 2024 Mayo | 354 | 68 | 422 |
| 2024 Abril | 341 | 31 | 372 |
| 2024 Marzo | 426 | 53 | 479 |
| 2024 Febrero | 627 | 37 | 664 |
| 2024 Enero | 553 | 44 | 597 |
| 2023 Diciembre | 696 | 22 | 718 |
| 2023 Noviembre | 536 | 36 | 572 |
| 2023 Octubre | 543 | 36 | 579 |
| 2023 Septiembre | 536 | 42 | 578 |
| 2023 Agosto | 501 | 26 | 527 |
| 2023 Julio | 533 | 47 | 580 |
| 2023 Junio | 249 | 32 | 281 |
| 2023 Mayo | 33 | 22 | 55 |
| 2023 Abril | 300 | 17 | 317 |
| 2023 Marzo | 478 | 39 | 517 |
| 2023 Febrero | 408 | 26 | 434 |
| 2023 Enero | 443 | 30 | 473 |
| 2022 Diciembre | 294 | 32 | 326 |
| 2022 Noviembre | 417 | 32 | 449 |
| 2022 Octubre | 392 | 33 | 425 |
| 2022 Septiembre | 422 | 36 | 458 |
| 2022 Agosto | 439 | 41 | 480 |
| 2022 Julio | 361 | 33 | 394 |
| 2022 Junio | 308 | 24 | 332 |
| 2022 Mayo | 328 | 22 | 350 |
| 2022 Abril | 363 | 22 | 385 |
| 2022 Marzo | 264 | 50 | 314 |
| 2022 Febrero | 213 | 28 | 241 |
| 2022 Enero | 368 | 38 | 406 |
| 2021 Diciembre | 321 | 53 | 374 |
| 2021 Noviembre | 258 | 47 | 305 |
| 2021 Octubre | 292 | 73 | 365 |
| 2021 Septiembre | 215 | 52 | 267 |
| 2021 Agosto | 214 | 21 | 235 |
| 2021 Julio | 222 | 30 | 252 |
| 2021 Junio | 230 | 36 | 266 |
| 2021 Mayo | 214 | 26 | 240 |
| 2021 Abril | 420 | 28 | 448 |
| 2021 Marzo | 239 | 32 | 271 |
| 2021 Febrero | 160 | 28 | 188 |
| 2021 Enero | 122 | 22 | 144 |
| 2020 Diciembre | 129 | 20 | 149 |
| 2020 Noviembre | 73 | 17 | 90 |
| 2020 Octubre | 79 | 11 | 90 |
| 2020 Septiembre | 50 | 6 | 56 |
| 2020 Agosto | 64 | 20 | 84 |
| 2020 Julio | 74 | 10 | 84 |
| 2020 Junio | 82 | 21 | 103 |
| 2020 Mayo | 64 | 23 | 87 |
| 2020 Abril | 54 | 16 | 70 |
| 2020 Marzo | 26 | 14 | 40 |
| 2020 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Junio | 8 | 0 | 8 |
| 2019 Mayo | 1 | 7 | 8 |
| 2019 Abril | 9 | 3 | 12 |
| 2019 Marzo | 1 | 8 | 9 |
| 2019 Febrero | 1 | 9 | 10 |
| 2018 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Noviembre | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Octubre | 14 | 0 | 14 |
| 2018 Septiembre | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Marzo | 8 | 1 | 9 |
| 2018 Febrero | 158 | 10 | 168 |
| 2018 Enero | 199 | 14 | 213 |
| 2017 Diciembre | 171 | 20 | 191 |
| 2017 Noviembre | 136 | 15 | 151 |
| 2017 Octubre | 116 | 17 | 133 |
| 2017 Septiembre | 108 | 21 | 129 |
| 2017 Agosto | 61 | 20 | 81 |
| 2017 Julio | 54 | 13 | 67 |
| 2017 Junio | 47 | 12 | 59 |
| 2017 Mayo | 49 | 10 | 59 |
| 2017 Abril | 64 | 10 | 74 |
| 2017 Marzo | 48 | 35 | 83 |
| 2017 Febrero | 56 | 15 | 71 |
| 2017 Enero | 49 | 7 | 56 |
| 2016 Diciembre | 35 | 14 | 49 |
| 2016 Noviembre | 45 | 10 | 55 |
| 2016 Octubre | 33 | 13 | 46 |
| 2016 Septiembre | 18 | 11 | 29 |
| 2016 Agosto | 22 | 13 | 35 |
| 2016 Julio | 18 | 2 | 20 |
| 2016 Junio | 19 | 6 | 25 |
| 2016 Mayo | 15 | 11 | 26 |
| 2016 Abril | 8 | 4 | 12 |
| 2016 Marzo | 8 | 2 | 10 |
| 2016 Febrero | 7 | 3 | 10 |
| 2016 Enero | 10 | 18 | 28 |
| 2015 Diciembre | 8 | 12 | 20 |
| 2015 Noviembre | 18 | 16 | 34 |
| 2015 Octubre | 19 | 12 | 31 |
| 2015 Septiembre | 22 | 6 | 28 |
| 2015 Agosto | 20 | 8 | 28 |
| 2015 Julio | 421 | 2 | 423 |
| 2015 Junio | 371 | 9 | 380 |
| 2015 Mayo | 478 | 41 | 519 |
| 2015 Abril | 358 | 24 | 382 |
| 2015 Marzo | 418 | 21 | 439 |
| 2015 Febrero | 353 | 14 | 367 |
| 2015 Enero | 377 | 16 | 393 |
| 2014 Diciembre | 495 | 10 | 505 |
| 2014 Noviembre | 504 | 19 | 523 |
| 2014 Octubre | 425 | 10 | 435 |
| 2014 Septiembre | 415 | 14 | 429 |
| 2014 Agosto | 459 | 18 | 477 |
| 2014 Julio | 398 | 21 | 419 |
| 2014 Junio | 345 | 23 | 368 |
| 2014 Mayo | 342 | 15 | 357 |
| 2014 Abril | 337 | 20 | 357 |
| 2014 Marzo | 290 | 21 | 311 |
| 2014 Febrero | 233 | 17 | 250 |
| 2014 Enero | 261 | 14 | 275 |
| 2013 Diciembre | 260 | 15 | 275 |
| 2013 Noviembre | 206 | 31 | 237 |
| 2013 Octubre | 175 | 47 | 222 |
| 2013 Septiembre | 170 | 21 | 191 |
| 2013 Agosto | 144 | 30 | 174 |
| 2013 Julio | 143 | 85 | 228 |
| 2013 Junio | 138 | 93 | 231 |
| 2013 Mayo | 151 | 88 | 239 |
| 2013 Abril | 115 | 98 | 213 |
| 2013 Marzo | 113 | 75 | 188 |
| 2013 Febrero | 117 | 51 | 168 |
| 2013 Enero | 135 | 51 | 186 |
| 2012 Diciembre | 91 | 78 | 169 |
| 2012 Noviembre | 58 | 50 | 108 |
| 2012 Octubre | 39 | 37 | 76 |
| 2012 Septiembre | 17 | 6 | 23 |
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| 2010 Noviembre | 29 | 0 | 29 |
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| 2009 Diciembre | 10 | 0 | 10 |
| 2009 Noviembre | 36 | 0 | 36 |
| 2009 Octubre | 21 | 0 | 21 |
| 2009 Septiembre | 24 | 0 | 24 |
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| 2008 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
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| 2008 Octubre | 1 | 0 | 1 |
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| 2008 Junio | 21 | 0 | 21 |
| 2008 Mayo | 6 | 0 | 6 |
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