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&#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#44; el pron&#243;stico para un paciente diagnosticado de MM depender&#225; principalmente de dos factores&#58; el espesor del tumor primario&#44; medido a trav&#233;s del grosor microm&#233;trico de Breslow<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; y la presencia o ausencia de met&#225;stasis en los ganglios linf&#225;ticos regionales&#46; De forma indiscutible&#44; la aceptaci&#243;n de la biopsia del ganglio centinela &#40;BGC&#41; como el procedimiento diagn&#243;stico m&#225;s preciso para determinar el estado histol&#243;gico de los ganglios linf&#225;ticos regionales por parte del sistema de estadificaci&#243;n actual supuso un antes y un despu&#233;s en el manejo del paciente con MM&#46; Como consecuencia de ello&#44; el estado patol&#243;gico del ganglio centinela &#40;GC&#41; se convirti&#243; en el factor pron&#243;stico independiente m&#225;s importante en t&#233;rminos de supervivencia global &#40;SG&#41; 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con lo que se hace dif&#237;cil aceptar que sea un grupo homog&#233;neo que debiera ser tratado por igual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4-7</span></a>&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; seg&#250;n la actual clasificaci&#243;n&#44; un paciente en el estadio IIC tiene peor pron&#243;stico que otro situado en el estadio IIIA o IIIB&#44; y el pron&#243;stico para los pacientes con estadio IIB es equivalente al estadio IIIA&#46; L&#243;gicamente cabr&#237;a esperar que un paciente N0 &#40;sin enfermedad regional&#44; estadios I y II de la clasificaci&#243;n&#41; tuviera un pron&#243;stico m&#225;s favorable que un paciente N1 o N2 &#40;estadio III&#41;&#46; Todo esto hace pensar que deben existir otros factores pron&#243;sticos que nos ayuden a clasificar mejor a los pacientes tanto dentro de los N0 como de los N1&#46; Entre estos otros factores&#44; algunos ya han demostrado tener potencial pron&#243;stico en diversas series independientes&#44; por lo que se deber&#225;n tener en cuenta para futuras modificaciones de la clasificaci&#243;n actual como son el &#237;ndice mit&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; la expresi&#243;n de ciertos marcadores en el tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10</span></a> o en la sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> o factores tan conocidos como la edad o el sexo de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Otros est&#225;n en v&#237;as de investigaci&#243;n&#44; como son la aplicaci&#243;n de la tecnolog&#237;a de los &#171;microarrays&#187; en el tumor primario o el estudio molecular del GC&#44; uno de los objetivos a revisar en el presente trabajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">La t&#233;cnica de la biopsia del ganglio centinela en el melanoma</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Historia y evoluci&#243;n</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El concepto de que una determinada &#225;rea del cuerpo drena de forma directa hacia un ganglio linf&#225;tico antes de pasar a otros ganglios fue introducido por Virchow a mediados del siglo XIX&#46; Sin embargo fue Braithwaite quien&#44; en 1923&#44; acu&#241;&#243; por primera vez el t&#233;rmino de &#171;centinela&#187; para referirse a estos ganglios que recib&#237;an el drenaje linf&#225;tico directo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La aplicaci&#243;n de este concepto en el campo de la oncolog&#237;a quir&#250;rgica se inici&#243; en 1960 de la mano de Gould y Cabanas&#44; quienes publicaron sus trabajos sobre el drenaje del carcinoma de par&#243;tida y pene&#44; respectivamente&#44; aunque sin realizar un estudio linfogr&#225;fico para identificar exactamente cu&#225;l era el GC en cada paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Pero&#44; sin lugar a dudas&#44; la publicaci&#243;n de Morton et al del <span class="elsevierStyleItalic">John Wayne Cancer Institute</span> en 1992 fue la que supuso un antes y un despu&#233;s en el reconocimiento del uso potencial de la BGC en el mundo de la cirug&#237;a oncol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Morton et al primero demostraron la viabilidad del mapeo linf&#225;tico para la identificaci&#243;n del GC en un modelo felino para luego validar los resultados en una serie de pacientes con MM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En dicha publicaci&#243;n&#44; los autores describieron una nueva t&#233;cnica que permit&#237;a la identificaci&#243;n intraoperatoria del GC en pacientes con MM usando exclusivamente la tinta azul como marcador&#44; y definieron el GC como aquel ganglio m&#225;s cercano al lugar del MM primario de la piel del que recib&#237;a drenaje linf&#225;tico directo&#46; Demostraron a su vez que el GC era el ganglio que albergaba las met&#225;stasis con mayor probabilidad y que la ex&#233;resis y el estudio intraoperatorio del GC permit&#237;a identificar correctamente estas met&#225;stasis&#46; De esta forma seleccionaban a aquellos pacientes &#40;los que presentaban met&#225;stasis en el GC&#41; a los que se les deb&#237;a realizar una linfadenectom&#237;a completa&#46; Siguiendo esta t&#233;cnica&#44; los autores identificaron con &#233;xito el GC en 194 de 237 territorios de drenaje linf&#225;ticos &#40;81&#44;8 &#37;&#41; y detectaron met&#225;stasis en 40 de ellos &#40;20&#44;6 &#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente al trabajo de Morton&#44; la hip&#243;tesis de que el estado histol&#243;gico del GC&#44; estudiado mediante la t&#233;cnica de la BGC&#44; refleja el estado del resto de los ganglios del mismo territorio ganglionar fue confirmada por m&#250;ltiples estudios&#44; entre los que destacan los de Reintgen en estados Unidos y Thompson en Australia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; Para validar dicha hip&#243;tesis&#44; estos estudios incluyeron la pr&#225;ctica de la BGC junto con una linfadenectom&#237;a completa inmediata en todos los casos&#44; de manera que todos los ganglios del territorio se examinaban&#46; Las diferentes series de enfermos as&#237; analizados mostraron unos resultados que coincid&#237;an con el trabajo de Morton&#44; identificando alrededor de un 20 &#37; de pacientes con met&#225;stasis ocultas &#40;GC positivo&#41;&#46; La gran mayor&#237;a de ellas se encontraban limitadas en los ganglios identificados como GC&#44; estableciendo una tasa de fallos de la t&#233;cnica &#40;GC negativo para met&#225;stasis pero alguno de los ganglios no-centinela positivos&#41; del 1-2 &#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17-19</span></a>&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de dichos estudios&#44; la t&#233;cnica de la BGC se ha ido perfeccionando y estandarizando&#44; y en la actualidad se usa de forma rutinaria para la estadificaci&#243;n del MM y el c&#225;ncer de mama&#44; y es cada vez m&#225;s utilizada en otros tumores s&#243;lidos como el c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; el c&#225;ncer de cabeza y cuello&#44; el carcinoma de colon&#44; el c&#225;ncer de es&#243;fago y otros tumores de piel como el carcinoma escamoso o el tumor de c&#233;lulas de Merkel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20-23</span></a>&#46; En todos estos tumores est&#225; mayoritariamente aceptado hoy en d&#237;a que el factor pron&#243;stico m&#225;s importante es la presencia o ausencia de met&#225;stasis en los ganglios linf&#225;ticos regionales y que la t&#233;cnica de la BGC es la mejor herramienta para dicha estadificaci&#243;n ganglionar&#44; permitiendo la realizaci&#243;n de una linfadenectom&#237;a selectiva&#44; es decir&#44; reservada s&#243;lo a aquellos pacientes que muestran el GC positivo para met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></span></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Controversia actual en torno a la biopsia del ganglio centinela&#58; de la linfadenectom&#237;a electiva a la selectiva</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la publicaci&#243;n del estudio de Morton&#44; y principalmente en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; ha ido apareciendo un grupo de autores que se muestran contrarios a la implantaci&#243;n de la BGC como t&#233;cnica est&#225;ndar en el manejo del paciente con MM localizado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24-26</span></a>&#46; El principal argumento en contra de la utilizaci&#243;n rutinaria de dicha t&#233;cnica es que la linfadenectom&#237;a electiva o profil&#225;ctica &#40;LE&#41; &#8211;ofrecida a todos los pacientes con MM localizadono&#8211; ha demostrado un aumento de la supervivencia frente a la linfadenectom&#237;a terap&#233;utica o diferida &#40;LT&#41; &#8211;reservada s&#243;lo para aquellos pacientes con met&#225;stasis ganglionares cl&#237;nicamente palpables&#8211; en los diversos estudios dise&#241;ados con tal fin&#46; Por tanto&#44; es de esperar que la BGC y la linfadenectom&#237;a selectiva posterior &#40;LS&#41; tambi&#233;n carezcan de efectos beneficiosos para el paciente&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> se resumen dichos estudios&#44; dos de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; otro de la Cl&#237;nica Mayo y otro del <span class="elsevierStyleItalic">Intergroup Melanoma Surgical Trial&#44;</span> as&#237; como un metaan&#225;lisis de los 4&#44; que de forma global demuestra la falta de beneficio de la LE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27-30</span></a>&#46; Sin embargo&#44; con un an&#225;lisis m&#225;s detallado de los mismos&#44; se concluye que existen ciertos subgrupos de pacientes que s&#237; se beneficiar&#237;an en cierto modo de la LE&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de ello&#44; los defensores de la utilidad de la BGC argumentan que las conclusiones de estos estudios en torno al beneficio de la LE no pueden aplicarse a la BGC&#44; ya que la LE y la LS no son del todo comparables&#46; Por un lado la LE&#44; sin la pr&#225;ctica de una linfogammagraf&#237;a preoperatoria previa&#44; es un procedimiento ciego que en algunos casos extirpa y analiza ganglios que no reciben el drenaje del tumor primario&#46; Se ha demostrado que alrededor de un tercio de los MM &#40;sobre todo los localizados en cabeza y cuello o tronco&#41; drenan en territorios no esperados o muestran un drenaje en ganglios en tr&#225;nsito o aberrantes que sin la linfogammagraf&#237;a son imposibles de localizar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la BGC ofrece al pat&#243;logo la posibilidad de concentrarse en un n&#250;mero limitado de ganglios&#44; con lo que es posible un an&#225;lisis mucho m&#225;s detallado de los mismos&#46; Por otro lado&#44; la morbilidad asociada a la LE es considerable y no puede comprarse a la de la BGC&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero el argumento m&#225;s claramente a favor de la utilidad de la BGC para los pacientes con MM proviene precisamente de sus creadores&#44; quienes dise&#241;aron el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial-I</span> &#40;MSLT-I&#41; con el objetivo principal de averiguar si la BGC ofrece alg&#250;n beneficio en cuanto a la supervivencia final para los pacientes con MM localizado con un Breslow &#8805; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y&#47;o un nivel de Clark &#8805; IV&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a> se resumen los resultados por objetivos del primer an&#225;lisis de dicho estudio&#44; publicados recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Se compar&#243; la supervivencia entre dos grupos aleatorizados de pacientes&#58; BGC m&#225;s la linfadenectom&#237;a inmediata cuando el GC es positivo u observaci&#243;n m&#225;s LT&#44; en el momento que existen ganglios cl&#237;nicamente palpables&#46; En total participaron 18 centros de Europa&#44; Estados Unidos y Australia&#44; incluyendo un total de 2&#46;001 pacientes&#44; de los cuales 1&#46;973 fueron elegibles para el estudio&#46; La respuesta a la pregunta del primer objetivo &#40;tras una mediana de seguimiento de 59&#44;5 meses&#41; fue que ciertamente la BGC no mejora la supervivencia de los pacientes respecto a la observaci&#243;n &#40;SG 87&#44;1 &#37; frente al 86 &#37;&#44; p &#61; 0&#44;4&#41;&#44; aunque si s&#243;lo comparamos la supervivencia entre el grupo con GC positivo tras la BGC a los que se les realiz&#243; la linfadenectom&#237;a inmediata y los pacientes que sufrieron una recidiva en el ganglio y fueron entonces tratados con la LT&#44; las diferencias s&#237; fueron estad&#237;sticamente significativas &#40;SG 69&#44;8 &#37; frente al 57&#44;2 &#37;&#44; p &#61; 0&#44;01&#41;&#46; Sin embargo este &#250;ltimo an&#225;lisis ha sido ampliamente criticado&#44; ya que desde el punto de vista estad&#237;stico no est&#225; claro que las dos poblaciones sean del todo comparables&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo que queda fuera de duda tras este estudio multic&#233;ntrico es el valor predictivo del estado histol&#243;gico del GC en cuanto a que mejor&#243; la SLE para el grupo tratado con la LS tras la BGC &#40;SLE a los 5 a&#241;os del 78&#44;5 &#37; frente al 73 &#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">log rank</span> p &#61; 0&#44;006&#41; y a que el estado patol&#243;gico del GC fueel factor pron&#243;stico independiente m&#225;s importante &#40;riesgo relativo &#61; 2&#44;66&#44; intervalo de confianza del 95 &#37; &#61; 1&#44;90-3&#44;72&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; otra de las interpretaciones de estos resultados sugerida por Morton fue que la BGC identifica correctamente a aquellos pacientes con met&#225;stasis ocultas que&#44; si se hubieran dejado en el grupo de observaci&#243;n&#44; hubiesen desarrollado met&#225;stasis ganglionares cl&#237;nicamente palpables&#46; Esta afirmaci&#243;n se basa en la observaci&#243;n de que&#44; por una parte&#44; el porcentaje de pacientes con GC positivo tras la BGC y el porcentaje de pacientes que desarrollaban met&#225;stasis ganglionares en el grupo de observaci&#243;n eran muy similares &#40;19&#44;8 frente al 20&#44;3&#41;&#44; y por otra parte&#44; que la media de ganglios positivos por paciente se incrementaba desde 1&#44;6 tras la BGC hasta 3&#44;4 tras la LT del grupo observaci&#243;n&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras estos detallados resultados del MSLT-I&#44; la mayor&#237;a de los autores y centros especializados en el manejo de los pacientes con MM defienden que&#44; actualmente&#44; es apropiado realizar la t&#233;cnica de la BGC a aquellos pacientes con MM que cumplan los criterios para su indicaci&#243;n&#44; informando siempre al paciente de los potenciales riesgos y beneficios de la t&#233;cnica y de c&#243;mo influir&#225; en su manejo la informaci&#243;n que nos d&#233; la prueba&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; debemos recordar que la BGC se aplica&#44; hasta la fecha&#44; con intenci&#243;n diagn&#243;stica y no terap&#233;utica&#46; Por tanto&#44; su aparente falta de beneficio en t&#233;rminos de SG estar&#237;a m&#225;s relacionada con las limitadas opciones terap&#233;uticas de que disponemos actualmente y que hacen que el diagn&#243;stico en fases m&#225;s o menos precoces de la enfermedad no se traduzca siempre en tratamientos m&#225;s eficaces&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; para que la t&#233;cnica de la BGC sea realizada con &#233;xito requiere de la interacci&#243;n de un equipo multidisciplinario con experiencia que incluya a un dermat&#243;logo&#47;onc&#243;logo habituado en la indicaci&#243;n o no de la prueba&#44; un cirujano&#44; un radi&#243;logo de medicina nuclear y un pat&#243;logo&#46; Cada uno de los miembros del equipo intervendr&#225; en uno de los cinco pasos de la t&#233;cnica que analizaremos a continuaci&#243;n&#58; selecci&#243;n de los pacientes&#44; mapeo linf&#225;tico prequir&#250;rgico&#44; detecci&#243;n intraoperatoria y ex&#233;resis del GC&#44; examen microsc&#243;pico y&#44; en ocasiones&#44; molecular del GC y linfadenectom&#237;a radical precoz en aquellos pacientes con ganglio positivo&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Criterios para seleccionar a los pacientes tributarios de la biopsia del ganglio centinela</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como en toda intervenci&#243;n diagn&#243;stica o terap&#233;utica&#44; es importante seleccionar a los pacientes adecuadamente para optimizar los resultados de la misma&#46; Los criterios recomendados para seleccionar a los pacientes con MM tributarios de la BGC se encuentran en constante revisi&#243;n debido&#44; sobre todo&#44; a que la propia estadificaci&#243;n del melanoma es tambi&#233;n un proceso en evoluci&#243;n&#46; En general&#44; la BGC deber&#237;a recomendarse para todo aquel paciente con MM primario sin evidencia de met&#225;stasis regionales ni a distancia en el que el riesgo de met&#225;stasis ganglionares estimado fuera del 10 &#37; o superior &#40;estadios cl&#237;nicos IB y II&#91;A&#44;B&#44;C&#93;&#41; de la sexta clasificaci&#243;n de la AJCC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; El riesgo de positividad del GC se correlaciona con una serie de factores conocidos del tumor primario como son el grosor &#40;medido a trav&#233;s del &#237;ndice de Breslow y el nivel de Clark&#41; y la presencia o ausencia de ulceraci&#243;n&#46; Bas&#225;ndonos en estos factores y en la actual clasificaci&#243;n pron&#243;stica para el MM de la AJCC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; la BGC parece estar plenamente justificada y aceptada en aquellos pacientes con un MM primario localizado con un grosor microm&#233;trico de Breslow superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; o aquellos casos que&#44; de forma independiente de cual sea su grosor&#44; presentan un nivel de Clark IV-V y&#47;o ulceraci&#243;n&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No est&#225; tan aceptada&#44; por el momento&#44; la indicaci&#243;n de la BGC en tumores con un grosor de Breslow inferior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm sobre la base de otros marcadores de agresividad del tumor primario como un &#237;ndice de Breslow entre 0&#44;75 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; la presencia de regresi&#243;n&#44; un elevado &#237;ndice mit&#243;tico&#44; la fase de crecimiento vertical o la expresi&#243;n de ciertos genes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a>&#46; Estos otros posibles criterios no se encuentran recogidos en la clasificaci&#243;n de la AJCC y&#47;o son dif&#237;ciles de estandarizar&#44; en especial la presencia de regresi&#243;n&#46; En este &#250;ltimo punto&#44; los trabajos publicados al respecto son contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;33-35</span></a>&#46; Algunos autores han demostrado que los tumores delgados con regresi&#243;n completa &#40;signos de regresi&#243;n en una zona del tumor en la que no se identifican c&#233;lulas de melanoma&#41; que afecte a m&#225;s de un 50 &#37; de la extensi&#243;n del MM invasivo se correlacionan con un curso m&#225;s agresivo y&#44; por tanto&#44; la BGC podr&#237;a estar indicada en estos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; antes de indicar la prueba deberemos descartar una serie de factores que pueden haber alterado el drenaje linf&#225;tico de la zona y provocar que el GC identificado no sea el verdadero&#58; tumor primario extirpado con m&#225;rgenes amplios &#40;&#62; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&#44; reconstrucci&#243;n mediante injertos o colgajos&#44; aquellos tumores con cirug&#237;a previa o radioterapia sobre el territorio ganglionar a explorar y aquellos con infecci&#243;n aguda de la herida quir&#250;rgica de la ex&#233;resis simple del tumor&#46; Otro factor a tener en cuenta puede ser la localizaci&#243;n del tumor primario&#44; pues hay ciertas localizaciones como la cabeza y el cuello en las que resulta especialmente complicada la exploraci&#243;n del GC&#44; ya sea por la dificultad en localizar la actividad focal radiactiva cuando el MM drena a la gl&#225;ndula par&#243;tida o la dificultad de extirpar un GC intraparot&#237;deo con el riesgo de da&#241;ar estructuras vitales como el nervio facial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en todos los casos se deber&#225;n valorar tambi&#233;n las condiciones generales del paciente&#44; su edad&#44; su calidad de vida y el riesgo quir&#250;rgico asociado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; algunos autores defienden tambi&#233;n el uso de la t&#233;cnica de la BGC en el manejo de algunas lesiones melanoc&#237;ticas de comportamiento incierto como son los tumores de Spitz at&#237;picos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Mapeo linf&#225;tico y detecci&#243;n intraoperatoria del ganglio centinela</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en los estudios iniciales se utilizaba s&#243;lo la tinta azul para identificar el trayecto aferente directo hasta el territorio ganglionar regional&#44; pronto se observ&#243; que el mapeo preoperatorio era m&#225;s preciso cuando la tinta azul se combinaba con la linfogammagraf&#237;a preoperatoria y con el uso intraoperatorio de una sonda detectora de rayos gamma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la existencia de m&#250;ltiples GC por territorio ganglionar&#44; de GC aberrantes &#40;fuera de los territorios linf&#225;ticos convencionales&#41; o de CG en tr&#225;nsito &#40;en territorios intermedios como&#44; por ejemplo&#44; de localizaci&#243;n popl&#237;tea o cubital&#41; tampoco se conoc&#237;a con precisi&#243;n hasta la implantaci&#243;n de la linfogammagraf&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;12&#44;19&#44;31</span></a>&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la combinaci&#243;n de la inyecci&#243;n preoperatoria de un coloide marcado con tecnecio-99<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m &#40;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#41; y la inyecci&#243;n intraoperatoria de colorante azul&#44; la mayor&#237;a de los autores reportan unas tasas de identificaci&#243;n del GC excelentes &#40;en torno al 98-100 &#37;&#41;&#44; lo que significar&#237;a que&#44; en pr&#225;cticamente todos los pacientes&#44; se ha identificado como m&#237;nimo un GC&#46; Pero esto no garantiza que todos los GC de aquel paciente en concreto se hayan extra&#237;do&#46; No est&#225; muy claro cu&#225;ntos ganglios deber&#237;an considerarse como verdaderos centinelas&#44; pero parece que el n&#250;mero es mayor de lo que se pensaba inicialmente&#46; Adem&#225;s&#44; no existe a&#250;n un acuerdo un&#225;nime respecto a la definici&#243;n exacta de GC en base a su radiactividad&#46; Con la experiencia acumulada se sabe que el GC no es necesariamente el ganglio m&#225;s cercano al tumor &#40;como inicialmente describi&#243; Morton<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#41;&#44; ni tampoco el que primero aparece en la imagen de la linfogammagraf&#237;a precoz&#46; No todos los ganglios que muestran radiactividad son centinelas ni tampoco todos los ganglios centinelas son radiactivos&#46; A su vez&#44; no todos los ganglios &#171;azules&#187; &#40;te&#241;idos con la tinta azul tras su inyecci&#243;n&#41; son centinelas ni todos los centinelas son &#171;azules&#187;&#46; Lo m&#225;s aceptado es considerar como GC a todo ganglio que <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> muestra un n&#250;mero de cuentas al menos dos veces superior al fondo del campo quir&#250;rgico y <span class="elsevierStyleItalic">ex-vivo</span> al menos 10 veces superior al fondo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; El grupo del <span class="elsevierStyleItalic">Sunbelt Melanoma Trial</span> ha definido &#171;la regla del 10 &#37;&#187; que propugna considerar como centinela a cualquier ganglio azul y a aquellos que muestren una radiactividad <span class="elsevierStyleItalic">ex vivo</span> superior al 10&#37; de la radiactividad del ganglio que m&#225;s capte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Con esta definici&#243;n se minimiza la posibilidad de olvidarse alg&#250;n GC y no se incrementa de forma exagerada el n&#250;mero de ganglios que se extraen&#46; Adem&#225;s&#44; es el mismo criterio utilizado para las BGC en el caso del c&#225;ncer de mama&#46;</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Evaluaci&#243;n anatomopatol&#243;gica del ganglio centinela</span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Las t&#233;cnicas de muestreo y la introducci&#243;n de la inmunohistoqu&#237;mica</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la introducci&#243;n de la BGC se abri&#243; un escenario perfecto para un diagn&#243;stico r&#225;pido y preciso del estado anatomopatol&#243;gico del territorio ganglionar&#46; Sin embargo&#44; las recomendaciones actuales para el an&#225;lisis histopatol&#243;gico del GC distan bastante de ser r&#225;pidas y f&#225;cilmente estandarizables&#46; Debido a que el estudio histol&#243;gico completo de todo el ganglio es imposible&#44; cada grupo de estudio ha dise&#241;ado su propio protocolo&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a> aparecen algunos de los protocolos m&#225;s usados para el muestreo y el an&#225;lisis histopatol&#243;gico posterior&#46; Los diferentes protocolos propuestos comparten algunos aspectos&#44; pero en otros divergen de forma significativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39-46</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ejemplo&#44; la mayor&#237;a de los grupos est&#225;n de acuerdo en la baja precisi&#243;n del estudio intraoperatorio del material congelado&#44; ya que as&#237; ha sido demostrado en m&#250;ltiples ocasiones con una sensibilidad para la detecci&#243;n de met&#225;stasis de tan solo un 47 &#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; En cambio&#44; los distintos protocolos no est&#225;n tan de acuerdo en c&#243;mo de exhaustivo debe ser el an&#225;lisis anatomopatol&#243;gico del GC&#46; De acuerdo con la hip&#243;tesis de Cochran<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> los melanomas t&#237;picamente metastatizan en el espacio subcapsular a lo largo del plano central del ganglio&#46; Por ello&#44; estos autores propugnan realizar no m&#225;s de 10 cortes cada 2-4 micras de cada cara central de un ganglio seccionado por su mitad longitudinal&#46; Sin embargo&#44; ha sido ampliamente demostrado que cuanto m&#225;s se profundiza en el nivel de corte existe una mayor probabilidad de encontrar una met&#225;stasis&#46; Por esta raz&#243;n otros autores son partidarios de realizar cortes alternos&#44; cortando el ganglio cada 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; y entonces estudiar un n&#250;mero variable de secciones &#40;entre 3 y 20&#41; de cada corte<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;42&#44;44</span></a>&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la t&#233;cnica de tinci&#243;n utilizada&#44; de forma general se acepta que la tinci&#243;n con hematoxilina-eosina &#40;HE&#41; convencional permite la detecci&#243;n de una c&#233;lula de MM entre 10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>-10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> c&#233;lulas&#44; mientras que con la tinci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica &#40;IHQ&#41; se consigue detectar una c&#233;lula de melanoma entre 10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>-10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> c&#233;lulas&#46; Por esta raz&#243;n&#44; la mayor&#237;a de los autores recomiendan usar tinciones adicionales de IHQ en las secciones contiguas a la analizada con HE&#44; si no se observan c&#233;lulas metast&#225;sicas tras el estudio con HE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la IHQ puede ayudar a diferenciar entre c&#233;lulas de melanoma y otras c&#233;lulas benignas presentes en el ganglio&#46; La mayor&#237;a de los estudios de IHQ usan el anticuerpo de la prote&#237;na S100 citoplasm&#225;tica &#40;anti-S100 policlonal&#41;&#44; altamente sensible para la detecci&#243;n de c&#233;lulas de melanoma&#44; aunque poco espec&#237;fico&#46; Por ello se recomienda siempre completar el estudio IHQ del GC con inmunomarcadores m&#225;s espec&#237;ficos de c&#233;lula melanoc&#237;tica como el marcador molecular HMB45 &#40;HMB45 monoclonal&#41;&#44; anticuerpo dirigido contra la prote&#237;na Pmel 17&#47;gp100&#44; expresada en los melanosomas inmaduros&#46; Otros autores prefieren el anticuerpo dirigido contra la prote&#237;na MELAN-A&#44; otra prote&#237;na hallada en los melanosomas inmaduros&#44; ya que es m&#225;s sensible e igual de espec&#237;fico que el marcador HMB45&#46; En el mercado tambi&#233;n existen <span class="elsevierStyleItalic">cocktails</span> de anticuerpos melanoc&#237;ticos &#40;los denominados &#171;panmelanomas&#187; que permiten la detecci&#243;n de HMB45&#44; MART1 y tirosinasa&#44; entre otros&#44; en una sola reacci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la combinaci&#243;n del estudio de multisecciones y el uso de HE e IHQ en cada corte&#44; la precisi&#243;n del estudio anatomopatol&#243;gico se incrementa hasta un 15 &#37; con respecto al estudio &#250;nicamente con HE de las caras centrales de cada mitad del ganglio&#44; pero el problema es que es muy laborioso y poco pr&#225;ctico por su elevado coste<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;46</span></a>&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Diagn&#243;stico diferencial ante la sospecha de c&#233;lulas de melanoma en el ganglio centinela</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ganglio linf&#225;tico existen a menudo grupos celulares que pueden ser dif&#237;ciles de diferenciar de las c&#233;lulas metast&#225;sicas de melanoma&#46; Por ejemplo&#44; no es infrecuente observar en el ganglio linf&#225;tico c&#233;lulas dendr&#237;ticas paracorticales&#44; macr&#243;fagos&#44; c&#233;lulas de Schwann de los nervios intraganglionares y paraganglionares o c&#233;lulas ganglionares&#44; todas ellas S100 positivas&#44; que pueden ser err&#243;neamente diagnosticadas como c&#233;lulas de melanoma cuando no lo son<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Tambi&#233;n la presencia de pigmento que provenga de un tatuaje o de antracita puede resultar enga&#241;osa&#44; sobre todo en el estudio macrosc&#243;pico de la pieza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero existe una dificultad a&#241;adida en el estudio de las met&#225;stasis de melanoma en el ganglio&#58; la observaci&#243;n de la presencia de c&#233;lulas melanoc&#237;ticas benignas &#40;no-melanoma&#41; en los ganglios linf&#225;ticos&#46; La incidencia real de nevus intraganglionares&#44; como as&#237; se ha denominado a los agrupamientos de estas c&#233;lulas&#44; es desconocida y las tasas que aparecen en la literatura son muy variables&#44; encontr&#225;ndose cifras tan dispares como que entre el 1 y el 30 &#37; de los pacientes con MM presentan nevus en alguno de sus ganglios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;50-52</span></a>&#46; Tambi&#233;n en los territorios de drenaje de otros tumores malignos&#44; como el c&#225;ncer de mama&#44; o en lesiones benignas&#44; como son los nevus azules&#44; se ha descrito la presencia de c&#233;lulas n&#233;vicas en los ganglios&#44; aunque la incidencia es notablemente menor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0250"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span></a>&#46; Es interesante la observaci&#243;n de que las c&#233;lulas n&#233;vicas hayan sido descritas exclusivamente en los ganglios localizados en territorios de drenaje de la piel y no en otros ganglios localizados m&#225;s en profundidad como son los intraabdominales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen dos teor&#237;as que intentan explicar el fen&#243;meno de los nevus intraganglionares&#58; una migraci&#243;n embriol&#243;gica aberrante de los melanocitos &#40;teor&#237;a embriol&#243;gica&#41; y una transferencia de c&#233;lulas por embolismo a trav&#233;s de los vasos linf&#225;ticos desde un nevus cut&#225;neo hasta el correspondiente ganglio linf&#225;tico &#40;teor&#237;a de las met&#225;stasis benignas&#41;&#46; Dos factores apoyan esta &#250;ltima teor&#237;a&#58; el hecho de que las c&#233;lulas de nevus son m&#225;s frecuentes en los GC que en los ganglios no centinelas y que son m&#225;s frecuentes en ganglios de melanomas asociados a nevus que en melanomas que aparecen <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Significado pron&#243;stico de la presencia de c&#233;lulas de melanoma en el ganglio centinela&#46; La importancia de la carga metast&#225;sica</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez seguros de que lo que estamos viendo en el GC es una c&#233;lula de melanoma&#44; el paciente es sometido a una linfadenectom&#237;a completa&#46; Sin embargo&#44; como ya hemos comentado&#44; no todos los pacientes con met&#225;stasis en el GC evolucionan por igual&#46; Este hecho sugiere la posibilidad de que no todas las met&#225;stasis en el GC tengan implicaci&#243;n pron&#243;stica para el paciente&#46; Una vez m&#225;s no existe a&#250;n un acuerdo un&#225;nime sobre qu&#233; tama&#241;o m&#237;nimo o carga metast&#225;sica m&#237;nima en el GC deber&#237;a ser considerada como una met&#225;stasis real con significado pron&#243;stico para el paciente con melanoma&#46; En otros tumores s&#243;lidos como el c&#225;ncer de mama s&#237; que existe evidencia cient&#237;fica suficiente para diferenciar entre la presencia de c&#233;lulas aisladas &#40;dep&#243;sitos menores de 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; muchas veces s&#243;lo vistos con IHQ&#41;&#44; la presencia de micromet&#225;stasis &#40;definidas como dep&#243;sitos de c&#233;lulas menores de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; y la presencia de macromet&#225;stasis &#40;dep&#243;sitos mayores de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#46; S&#243;lo estas &#250;ltimas&#44; las macromet&#225;stasis&#44; han demostrado tener un significado pron&#243;stico para el paciente&#44; y as&#237; lo recoge la clasificaci&#243;n TNM para el c&#225;ncer de mama&#44; seg&#250;n la cual la linfadenectom&#237;a completa tan s&#243;lo est&#225; indicada en los casos de macromet&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el MM existen algunos estudios que intentan medir el tama&#241;o tumoral o la carga metast&#225;sica con el objetivo de correlacionarlo con la evoluci&#243;n cl&#237;nica&#44; aunque de momento dicho concepto no queda reflejado en la actual clasificaci&#243;n de la AJCC&#44; excepto en la distinci&#243;n entre macromet&#225;stasis &#40;ganglio metast&#225;sico cl&#237;nicamente palpable o con invasi&#243;n extracapsular&#41; y micromet&#225;stasis &#40;todas aquellas observadas tras el estudio histol&#243;gico&#41; y en el n&#250;mero de ganglios afectados &#40;mayor o menor de 3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hace algunos a&#241;os&#44; Startz et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> propusieron una nueva clasificaci&#243;n&#44; el estadio S&#44; para estratificar la afectaci&#243;n ganglionar del GC basado en los par&#225;metros n &#40;el n&#250;mero de secciones de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en las que se observan las c&#233;lulas de melanoma&#41; y d &#40;la distancia m&#225;xima de las c&#233;lulas tumorales desde la c&#225;psula hasta el interior&#41;&#46; Este m&#233;todo de estadificaci&#243;n se correlacionaba bien con otros factores pron&#243;sticos conocidos como el &#237;ndice microm&#233;trico de Breslow del tumor primario o el n&#250;mero de ganglios positivos para met&#225;stasis&#46; Adem&#225;s&#44; en el an&#225;lisis multivariante de factores pron&#243;sticos&#44; el estadio S3&#44; definido como una d &#62; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm pod&#237;a ser considerado como el factor pron&#243;stico negativo m&#225;s importante&#46; Siguiendo este estudio&#44; Carlson et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> publicaron otra serie de 104 GC positivos y los clasificaron seg&#250;n otro m&#233;todo&#58; dep&#243;sitos aislados de c&#233;lulas en el espacio subcapsular o en la zona interfolicular&#44; micromet&#225;stasis &#40;consideradas como focos de c&#233;lulas &#8804; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; y macromet&#225;stasis si eran &#62; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; Carlson encontr&#243; que s&#243;lo los pacientes con macromet&#225;stasis ten&#237;an una supervivencia significativamente peor que el resto&#46;</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se han usado programas de an&#225;lisis asistidos por ordenador para determinar el &#225;rea relativa de la met&#225;stasis dentro del GC y predecir seg&#250;n &#233;sta la existencia de otros ganglios positivos y la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;56</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estos m&#233;todos no son factibles&#44; por el momento&#44; en el procedimiento diagn&#243;stico habitual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;47</span></a>&#46;</p></span></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Las t&#233;cnicas moleculares en el estudio del ganglio centinela&#46; Los marcadores m&#225;s empleados&#58; cu&#225;les y cu&#225;ntos hemos de utilizar</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los m&#233;todos moleculares constituyen una alternativa al estudio anatomopatol&#243;gico ya que tienen la capacidad de detectar cantidades muy peque&#241;as de mol&#233;culas de origen tumoral en diferentes tejidos&#44; permitiendo a su vez ser analizados en su totalidad&#46; Smith et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a> fueron los primeros en publicar el uso de la t&#233;cnica de transcripci&#243;n inversa y reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;RT-PCR&#41; para la detecci&#243;n de c&#233;lulas metast&#225;sicas en la sangre de los pacientes con MM&#46; Poco despu&#233;s&#44; Wang et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> adaptaron dicha t&#233;cnica para la detecci&#243;n de las c&#233;lulas de melanoma en el tejido ganglionar y&#44; desde entonces&#44; numerosos grupos han publicado su experiencia en la detecci&#243;n molecular de c&#233;lulas de melanoma en los ganglios centinelas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;43&#44;59-69</span></a>&#46; Cabe destacar&#44; sin embargo&#44; que el uso de las t&#233;cnicas moleculares permanece en investigaci&#243;n y no est&#225; a&#250;n reconocido como un m&#233;todo v&#225;lido para la pr&#225;ctica diagn&#243;stica habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46; Uno de los principales problemas a tener en cuenta a la hora de interpretar los resultados de estos estudios es la variabilidad metodol&#243;gica entre los distintos laboratorios&#44; tanto en lo que se refiere a la cantidad y tipo de tejido utilizado &#40;tejido incluido en parafina o en fresco&#41;&#44; al m&#233;todo de amplificaci&#243;n &#40;PCR simple&#44; PCR anidada <span class="elsevierStyleItalic">&#8211;nested</span> PCR&#8211;o PCR cuantitativa en tiempo real&#41; como a los marcadores usados&#46; En conjunto los distintos marcadores moleculares m&#225;s validados y usados para la detecci&#243;n de c&#233;lulas de MM en los GC se pueden clasificar en dos grupos&#58; prote&#237;nas relacionadas con la melanog&#233;nesis &#40;MRP&#41; y los ant&#237;genos c&#225;ncer testis &#40;CTA&#41;&#46;</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las MRP la mayor&#237;a de los grupos usan la tirosinasa&#44; que es la enzima clave para la s&#237;ntesis de la melanina&#46; El gen MART-1 es tambi&#233;n muy usado como marcador para las c&#233;lulas de melanoma&#46; Fue inicialmente descrito como el principal ant&#237;geno de melanoma reconocido por los linfocitos T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a> y se ha implicado tambi&#233;n en la s&#237;ntesis de los melanosomas &#40;regulaci&#243;n de Pmel 17&#41;&#44; por lo que tanto las c&#233;lulas de melanoma como los melanocitos benignos pueden expresarlo&#46;</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los marcadores del grupo de los CTA&#44; llamados as&#237; ya que s&#243;lo se ha encontrado expresi&#243;n en los tumores y el tejido testicular y placentario&#44; los m&#225;s usados son los genes de los ant&#237;genos de melanoma &#40;MAGE&#41;&#46;</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; el grupo de Hoon ha publicado dos nuevos marcadores para la detecci&#243;n de c&#233;lulas de melanoma en el GC&#58; Gal Nac <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Beta1&#8211;4&#8211;N&#8211;acetylgalactosaminyl&#8211;transferase&#41;</span> y Pax3 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;paired-box homeotic gene transcription factor</span> 3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; Gal es una enzima implicada en la s&#237;ntesis del gangli&#243;sido GM2&#47;GD2 y se detecta en melanomas y neuroblastomas&#46; Pax3 tiene un importante papel en la regulaci&#243;n de la s&#237;ntesis de la melanina&#44; pero tambi&#233;n est&#225; implicado en otras v&#237;as como la migraci&#243;n o la antiapoptosis celular&#46;</p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Relevancia cl&#237;nica del estudio molecular del ganglio centinela&#46; Estudios y series m&#225;s importantes</span><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura existen numerosos trabajos sobre la utilidad de los m&#233;todos moleculares para la detecci&#243;n de enfermedad oculta en los GC de pacientes con MM&#46; Entre ellos hemos identificado los 13 estudios m&#225;s importantes&#44; con series independientes de pacientes&#44; que buscan el posible significado pron&#243;stico de dicha detecci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0025">tabla 5</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;43&#44;59-69</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0025"></elsevierMultimedia><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la mayor&#237;a de los trabajos encuentran un significado pron&#243;stico en la detecci&#243;n de la tirosinasa mediante <span class="elsevierStyleItalic">nested</span> PCR&#44; se trata de estudios con escaso tiempo de seguimiento &#40;inferior a 3 a&#241;os&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">59</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">60</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; Sin embargo&#44; como apuntan Kammula et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#44; y como demuestra tambi&#233;n nuestra serie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#44; ser&#237;a muy interesante observar qu&#233; pasar&#237;a en la mayor&#237;a de estos trabajos en torno al significado pron&#243;stico de la detecci&#243;n molecular en el GC si el per&#237;odo de seguimiento fuera mayor&#46; Tanto en el trabajo de Kammula como en el nuestro&#44; el incremento del tiempo de seguimiento signific&#243; una p&#233;rdida de significaci&#243;n en referencia al riesgo de recidiva entre ambos grupos de pacientes &#40;pacientes positivos y negativos para el estudio molecular&#41;&#46; En este sentido&#44; si comparamos el porcentaje de recidiva de los pacientes con GC negativo tras el estudio anatomopatol&#243;gico entre las distintas series&#44; observamos que a mayor tiempo de seguimiento mayor n&#250;mero de recidivas&#58; el riesgo de recidiva en este grupo de pacientes aumenta desde alrededor de un 10 &#37; tras tres a&#241;os de seguimiento hasta un 25 &#37; con 5 a&#241;os de seguimiento&#46; Como consecuencia&#44; el &#233;xito o fracaso en la b&#250;squeda de significado pron&#243;stico de la detecci&#243;n molecular en el GC puede tambi&#233;n variar a lo largo del tiempo&#46;</p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo que sorprende sin duda en todos estos estudios moleculares &#40;incluyendo nuestra propia experiencia&#41; con un solo marcador molecular&#44; tirosinasa&#44; es su exceso de sensibilidad con unas tasas de positividad entre los pacientes con GC negativo tras el estudio anatomopatol&#243;gico que var&#237;an desde un 25 a un 31 &#37;&#44; lo que traduce un alto porcentaje de falsos positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46; Ante estos resultados&#44; varios grupos&#44; entre los que figura tambi&#233;n el nuestro &#40;datos no publicados&#41;&#44; optaron por el m&#233;todo de RT-PCR cuantitativa en tiempo real y la combinaci&#243;n de distintos marcadores&#44; con lo que se consigue mejorar la especificidad respecto a la detecci&#243;n de la tirosinasa mediante <span class="elsevierStyleItalic">nested</span> PCR y&#44; a su vez&#44; ofrecer un m&#233;todo m&#225;s objetivo y reproducible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0330"><span class="elsevierStyleSup">66&#44;68</span></a>&#46;</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como resultado de todos estos estudios moleculares&#44; se han iniciado diferentes ensayos multic&#233;ntricos prospectivos en los que se investiga el posible valor pron&#243;stico de la detecci&#243;n molecular&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figura 1</a> se esquematiza el dise&#241;o de dichos estudios&#46; El primero de ellos fue el <span class="elsevierStyleItalic">Sunbelt Melanoma Trial&#44;</span> cuyo objetivo central era averiguar si el tratamiento con interfer&#243;n &#40;IFN&#41; alfa 2b junto con la linfadenectom&#237;a es m&#225;s efectivo que la linfadenectom&#237;a sola para prolongar la SLE y la SG de los pacientes con GC positivo&#46; Entre los objetivos secundarios&#44; el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Sunbelt</span> fue el pionero en incluir el resultado molecular como criterio para decidir el tratamiento a aplicar&#44; ya que a los pacientes con GC positivos tras el estudio molecular se les aleatorizaba en dos grupos&#58; observaci&#243;n o linfadenectom&#237;a&#46; El per&#237;odo de inclusi&#243;n de los pacientes finaliz&#243; en el a&#241;o 2004 y reciente mente se han publicado los resultados del estudio molecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; Se incluyeron un total de 1&#46;446 pacientes con el GC negativo tras el estudio histol&#243;gico&#44; de los cuales 620 pacientes &#40;42&#44;8 &#37;&#41; fueron positivos para el marcador tirosinasa y uno o varios de los otros tres &#40;MART1&#44; MAGEA3 o gp100&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; tambi&#233;n se analiz&#243; la sangre perif&#233;rica de 820 pacientes&#44; con el mismo m&#233;todo molecular&#46; Tras una mediana de seguimiento de 30 meses el citado an&#225;lisis molecular de los GC no consigui&#243; detectar a aquellos pacientes con mayor riesgo de recidiva&#46; El estudio de la sangre perif&#233;rica s&#237; mostr&#243; una diferencia significativa&#44; aunque s&#243;lo respecto al per&#237;odo libre de enfermedad&#44; siendo peor para los pacientes positivos a dos o m&#225;s marcadores &#40;p &#61; 0&#44;006&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siguiendo el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Sunbelt</span> se iniciaron otros dos estudios multic&#233;ntricos con un dise&#241;o similar&#46; El FMT <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Florida Melanoma Trial&#41;</span> que engloba a 10 instituciones cubriendo a 3&#46;200 pacientes con MM reclutados desde el a&#241;o 1992 al a&#241;o 2002&#46; A diferencia del <span class="elsevierStyleItalic">Sunbelt</span>&#44; en el FMT a los pacientes con GC positivo tras el estudio histol&#243;gico y&#47;o tras el estudio molecular con <span class="elsevierStyleItalic">nested</span> PCR para tirosinasa se les aleatoriza en dos brazos&#58; linfadenectom&#237;a junto con IFN o IFN s&#243;lo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; la segunda parte del <span class="elsevierStyleItalic">Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial</span> &#40;MSLT-II&#41;&#44; todav&#237;a con un per&#237;odo de inclusi&#243;n abierto&#44; recoge pacientes de los mayores centros de referencia de Estados Unidos&#44; Australia y Europa para determinar&#44; por una parte&#44; el posible efecto terap&#233;utico de la BGC <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> y&#44; por otra&#44; evaluar entre los pacientes con GC negativo el uso de las t&#233;cnicas moleculares como criterio para aleatorizar a los pacientes en dos brazos&#58; observaci&#243;n o linfadenectom&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Limitaciones de la biopsia del ganglio centinela&#58; falsos negativos y positivos que ofrece el estudio histopatol&#243;gico y molecular del ganglio centinela</span><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hemos podido ir descubriendo a lo largo de esta revisi&#243;n&#44; el potencial predictivo de la BGC para identificar a aquellos pacientes con mayor riesgo de recidiva es indiscutible&#44; pero tambi&#233;n debe reconocerse que el procedimiento tiene un l&#237;mite&#46; Este l&#237;mite no es despreciable&#44; sobre todo si lo definimos en ambos sentidos&#58; subestimar la incidencia real de met&#225;stasis &#40;los considerados falsos negativos&#41; o sobreestimarlas &#40;los que podr&#237;amos llamar &#171;falsos positivos&#187;&#41;&#46;</p><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de falsos positivos debidos a la t&#233;cnica de estudio se refiere sobre todo al estudio molecular&#44; m&#225;s que al anatomopatol&#243;gico&#44; y puede atribuirse a diferentes causas como la contaminaci&#243;n de la muestra durante el proceso de la BGC &#40;uso del mismo material quir&#250;rgico para la incisi&#243;n cut&#225;nea y para la manipulaci&#243;n del ganglio&#41;&#44; a la contaminaci&#243;n en el laboratorio &#40;menos frecuente&#41; o a la presencia de c&#233;lulas no neopl&#225;sicas en el interior del ganglio que tambi&#233;n expresen los marcadores utilizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0365"><span class="elsevierStyleSup">73&#44;74</span></a>&#46; Sin embargo&#44; dichas eventualidades se pueden minimizar con una metodolog&#237;a cuidadosa&#46;</p><p id="p0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo que se refiere a los falsos negativos&#44; desde un punto de vista estricto&#44; la definici&#243;n exacta de un resultado falso negativo de la BGC en el MM deber&#237;a incluir s&#243;lo a aquellos pacientes que presentan met&#225;stasis en ganglios no centinelas de un territorio ganglionar en el que&#44; en el mismo momento&#44; se les ha diagnosticado un GC negativo&#46; Estos falsos negativos as&#237; definidos&#44; tambi&#233;n conocidos como <span class="elsevierStyleItalic">skip metastasis&#44;</span> se identificaron durante los primeros estudios destinados a validar la efectividad de la t&#233;cnica de la BGC y su frecuencia se cifr&#243; en torno al 2 &#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17-19</span></a>&#46; Sin embargo&#44; es poco probable que dichos estudios se sigan realizando dado la morbilidad asociada a la LE y su aparente falta de beneficio para el paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27-30</span></a>&#46;</p><p id="p0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por este motivo&#44; y para facilitar la comparaci&#243;n de los resultados de las distintas series&#44; algunos autores han propuesto otros m&#233;todos para calcular la tasa de posibles falsos negativos de la BGC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; En el sentido m&#225;s amplio del t&#233;rmino podemos definir un falso negativo como todo aquel paciente que tras un GC negativo sufre una recidiva de la enfermedad&#44; sea cual sea el lugar de recidiva&#44; y que llega a ser de un 24 &#37; en las series con seguimiento m&#225;s largo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;68</span></a>&#46;</p><p id="p0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; tambi&#233;n es cierto que no podemos pretender que la BGC sea capaz de predecir en cualquier sentido c&#243;mo va a comportarse el tumor&#44; ya que no deja de ser una t&#233;cnica de estadificaci&#243;n exclusivamente ganglionar&#46; Para la mayor&#237;a de los grupos que han publicado sus resultados en torno a la BGC&#44; s&#243;lo aquellos casos con recidiva ganglionar en el mismo territorio estudiado con la BGC&#44; tanto si es el &#250;nico lugar de recidiva como si es de forma simult&#225;nea con otros lugares&#44; deber&#237;an ser considerados como los verdaderos falsos negativos de la t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Seg&#250;n este &#250;ltimo criterio&#44; el porcentaje de falsos negativos desciende hasta la mitad&#44; en torno a un 10 &#37; en la mayor&#237;a de las series &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0030">tabla 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0030"></elsevierMultimedia><p id="p0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso dichos falsos negativos&#44; definidos en uno u otro sentido&#44; ser&#225;n consecuencia de uno de los tres mecanismos&#44; o de la combinaci&#243;n de los mismos&#44; detallados a continuaci&#243;n&#46;</p><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Defectos t&#233;cnicos</span><p id="p0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos referimos a ellos cuando el ganglio que se biopsia no corresponde al verdadero GC&#44; ya sea por defecto de la t&#233;cnica quir&#250;rgica <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> y&#47;o de la linfogammagraf&#237;a previa&#46; Tambi&#233;n pueden ocurrir tras una alteraci&#243;n en el patr&#243;n de drenaje del MM primario como consecuencia de la ex&#233;resis amplia del MM primario o por la inflamaci&#243;n o infecci&#243;n alrededor de la herida quir&#250;rgica de la biopsia&#47;ex&#233;resis&#46; Para comprobar que&#44; una vez el presunto GC ha sido extra&#237;do&#44; realmente se trata del &#171;centinela&#187; se han desarrollado recientemente dos m&#233;todos distintos&#58; el m&#233;todo de la tinta de carb&#243;n y la medici&#243;n de part&#237;culas de antimonio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0375"><span class="elsevierStyleSup">75&#44;76</span></a>&#46; Ambos m&#233;todos&#44; sin embargo&#44; han sido criticados&#44; el primero porque el uso del carb&#243;n puede dificultar o enmascarar la presencia de c&#233;lulas de melanoma en el ganglio&#44; a veces muy dif&#237;ciles de encontrar&#44; y el segundo porque permite un chequeo retrospectivamente pero no en el momento de la BGC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; ninguno de los dos m&#233;todos permite al cirujano en la sala de operaciones estar m&#225;s seguro de que aqu&#233;l es el GC y de que no se deja ning&#250;n GC por extraer&#46; As&#237;&#44; a pesar de un resultado negativo tras la biopsia de un verdadero GC&#44; otros centinelas pueden haber quedado en el territorio de drenaje y ser la causa de posteriores recidivas&#46; Estos casos son cada vez menos numerosos&#44; ya que la definici&#243;n de GC es ahora menos estricta y los radiocoloides usados son tambi&#233;n de menor tama&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;38</span></a>&#46;</p></span><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Defectos del estudio anatomopatol&#243;gico</span><p id="p0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entendemos como tales aquellos casos en los que ha pasado desapercibida una micromet&#225;stasis en el examen anatomopatol&#243;gico o&#44; menos frecuentemente molecular&#44; de un ganglio correctamente identificado como GC&#46; Ocurre sobre todo como consecuencia de un estudio insuficiente de la muestra del ganglio&#44; ya que el estudio rutinario de &#233;ste s&#243;lo analiza una peque&#241;a porci&#243;n&#46; Inicialmente se crey&#243; que &#233;ste era el principal mecanismo para explicar los fallos del estudio del GC&#46; Sin embargo&#44; con la introducci&#243;n de la IHQy la t&#233;cnica de multisecciones la sensibilidad del estudio anatomopatol&#243;gico ha mejorado notablemente&#44; pero el problema es que son protocolos muy laboriosos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; En este sentido&#44; se ha observado que el rean&#225;lisis de los pacientes con supuestos GC negativos tras un primer estudio anatomopatol&#243;gico con HE pero que experimentan recidiva ganglionar en el mismo territorio de drenaje&#44; permite detectar un mayor n&#250;mero de ganglios metast&#225;sicos justificando as&#237; los falsos negativos del estudio anatomopatol&#243;gico inicial&#46; Gershenwald et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a> y Clary et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a> encontraron que el 80-90&#37; de los pacientes con recidiva ganglionar tras un primer an&#225;lisis negativo del GC ten&#237;an c&#233;lulas metast&#225;sicas en el GC tras el rean&#225;lisis m&#225;s detallado&#46; Sin embargo&#44; otros autores como Li et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> o Yee et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> encontraron met&#225;stasis en los GC tras el rean&#225;lisis en s&#243;lo un 30 &#37; de los casos&#46; En este contexto&#44; las t&#233;cnicas de diagn&#243;stico molecular&#44; que constituyen una herramienta de gran ayuda para complementar el an&#225;lisis anatomopatol&#243;gico del ganglio&#44; depender&#225;n en gran medida de la sensibilidad del estudio histol&#243;gico previo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;46&#44;47</span></a>&#46;</p><p id="p0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los posibles falsos negativos del estudio molecular&#44; deber&#237;amos incluir los errores de muestreo o las muestras en las que el ARN se haya podido degradar y aquellas en las que la reacci&#243;n de RT-PCR haya podido ser ineficaz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; Sin embargo&#44; existen controles que se realizan de forma rutinaria en el laboratorio&#44; como es la incorporaci&#243;n de un gen de control end&#243;geno que ser&#225; proporcional a la cantidad de ARN depositado y el uso de ARN de referencia como control del correcto funcionamiento de la reacci&#243;n de transcripci&#243;n inversa&#46; Adem&#225;s&#44; otra posible explicaci&#243;n de los falsos negativos moleculares ser&#237;a el de la heterogeneidad tumoral&#46; Numerosos estudios han demostrado que no existe un marcador que detecte el 100 &#37; de los tumores primarios&#44; sin embargo&#44; el grado de heterogeneidad de las micromet&#225;stasis en el ganglio no ha sido tan profundamente estudiado&#46; El enfoque actual de utilizar una combinaci&#243;n de marcadores moleculares&#44; en vez de un solo marcador como anteriormente se hac&#237;a&#44; solventa en gran medida dicho problema<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0365"><span class="elsevierStyleSup">73&#44;74</span></a>&#46;</p></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Defectos biol&#243;gicos</span><p id="p0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ellos nos referimos para explicar aquellos casos que pueden deberse a una biolog&#237;a de la diseminaci&#243;n del MM diferente a la que se contempla bajo la hip&#243;tesis de la diseminaci&#243;n de las met&#225;stasis en la que se fundamenta el estudio del GC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2A</a>&#41;&#46; Dicha hip&#243;tesis&#44; llamada &#171;la teor&#237;a del incubador&#187;&#44; defendida por Morton y Cochran<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#44; se basa en la idea de la diseminaci&#243;n ordenada o secuencial de las met&#225;stasis&#46; Seg&#250;n esta teor&#237;a&#44; para la gran mayor&#237;a de los tumores la met&#225;stasis primero se desarrollar&#237;a en el GC y s&#243;lo entonces se diseminar&#237;a en una primera fase al resto de los ganglios del territorio para luego ganar la capacidad de dirigirse hacia lugares m&#225;s distantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46; Tanto la observaci&#243;n de que el tama&#241;o metast&#225;sico en el GC como el n&#250;mero de ganglios afectados son factores pron&#243;sticos de la afectaci&#243;n ganglionar ser&#237;an acordes con dicha teor&#237;a&#46; Por el contrario&#44; la falta aparente de efecto terap&#233;utico de la detecci&#243;n precoz de las met&#225;stasis ganglionares&#44; ya sea mediante la BGC o la LE&#44; no se explicar&#237;a con dicha hip&#243;tesis&#46; Otro modelo alternativo defiende que la diseminaci&#243;n ocurre de forma simult&#225;nea tanto por v&#237;a linf&#225;tica como hem&#225;tica&#44; la llamada &#171;teor&#237;a del marcador&#187; representada en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">figura 2</a>B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En este caso&#44; la presencia de met&#225;stasis ganglionares actuar&#237;a como marcador irrevocable de afectaci&#243;n a distancia&#44; y esto&#44; como ya se ha comentado&#44; tampoco siempre es as&#237;&#46; Frente a estas dos teor&#237;as &#40;en parte consideradas como opuestas&#41;&#44; otros autores propugnan otro modelo de diseminaci&#243;n en el c&#225;ncer que se caracterizar&#237;a por la existencia de diferentes v&#237;as de diseminaci&#243;n seg&#250;n las caracter&#237;sticas de cada tumor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;80&#44;81</span></a>&#46; Seg&#250;n este modelo&#44; en cierto modo basado en la teor&#237;a de <span class="elsevierStyleItalic">seed and soil</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#41; propuesta por Paget en 1889<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#44; algunos tumores&#44; independientemente de los cl&#225;sicos factores pron&#243;sticos&#44; no tendr&#225;n nunca la capacidad biol&#243;gica de formar met&#225;stasis&#44; y en cambio otros&#44; a pesar de no mostrar los factores pron&#243;sticos desfavorables conocidos en el momento del diagn&#243;stico&#44; guardar&#225;n la capacidad final de asentarse y crecer en tejidos concretos &#40;ganglio linf&#225;tico&#44; pulm&#243;n&#44; h&#237;gado&#44; cerebro&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; otro factor biol&#243;gico a tener en cuenta a la hora de interpretar los resultados de la BGC ser&#237;a aquellas c&#233;lulas metast&#225;sicas que pueden permanecer en el territorio linf&#225;tico&#44; fuera del ganglio&#44; en el momento de la BGC&#46; Bajo este concepto se englobar&#237;a a aquellas met&#225;stasis regionales consecuencia de la extensi&#243;n de la enfermedad a partir de la existencia de enfermedad local o en tr&#225;nsito inaparente&#44; desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; en el momento de realizar la BGC&#46; En esta circunstancia la negatividad del GC extirpado refleja &#250;nicamente el estatus anatomopatol&#243;gico del GC en aquel momento&#44; es decir&#44; cuando se practic&#243; la biopsia&#46; Se hab&#237;a sugerido que la propia t&#233;cnica de la BGC acentuar&#237;a este fen&#243;meno al observar&#44; en algunas series de enfermos&#44; que el porcentaje de pacientes con met&#225;stasis en tr&#225;nsito se incrementaba entre los pacientes sometidos a esta prueba<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0415"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la literatura es confusa en este sentido y los &#250;ltimos estudios publicados no confirman dicha observaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46;</p></span></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Agradecimientos</span><p id="p0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al fondo de Investigaciones Sanitarias por las becas PI&#47;443 y PI&#47;0933&#46; A los Dres&#46; Manel Fraile&#44; Antoni Alastru&#233;&#44; M&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> Teresa Fern&#225;ndez-Figueras y a todo el servicio de Dermatolog&#237;a de Can Ruti&#46;</p><p id="p0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Tis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T2b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T2b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T3a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T3a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T3b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T3b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T4a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T4a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T4b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T4b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIIA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1-4a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N1a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="10" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" colspan="4"></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">T1-4a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIIB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">T1-4b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">N1a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">T14b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">N2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1-4a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1-4a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N2b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1-4a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N2c&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">N2c&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IIIC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">T1-4b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">N1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Localizaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice de Breslow&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleSup">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Seguimiento &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">WHO Melanoma Group Trials</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Veronesi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1967&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">553&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Extremidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cualquiera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; 14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cascinelli<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1982&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">227&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tronco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#62; 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;09<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mayo Clinic Surgical Trial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sim<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Extremidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Intergroup Melanoma Surgical Trial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Balch<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Objetivo principal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La BGC y la LCI &#191;incrementan la SG respecto a la LT&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivos secundarios</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La BGC y la LS &#191;incrementan la SLE respecto a la LT&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;p&#61;0&#44;0065&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El estado patol&#243;gico del GC &#191;tiene significado pron&#243;stico independiente&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La BGC y la LS &#191;identifican aquellas met&#225;stasis S&#237; ocultas que desarrollar&#237;an una met&#225;stasis 19&#44;8 &#37; frente palpable en el grupo de observaci&#243;n&#63; al 20&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si19&#44;8 &#37; frente al 20&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Para pacientes con GC&#43;&#44; &#191;prolonga la LS la SG respecto a los pacientes con met&#225;stasis cl&#237;nicamente palpables a los que se les realiza una LT&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;p&#61;0&#44;0034&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#176; de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor primario&#40;Breslow medio&#44; &#37; ulcerados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&#233;cnica de procesamiento del ganglio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Niveles de secci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; de secciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tinciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#37; pacientes positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#37; pacientes con nevus en el GC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Spanknebel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> &#40;RPA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 27&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 nivel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 congelada &#43; 1 parafina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Spanknebel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> &#40;EPA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 27&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 niveles cada 50 &#94;m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#37; &#40;GC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cook<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> &#40;protocolo 1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">416&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 25&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cook<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> &#40;protocolo 2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">103&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 niveles cada 50 &#94;m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cook<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> &#40;protocolo 3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 13&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 niveles cada 50 &#94;m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&#44; Pan Melanoma Plus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Abrahansen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 23&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cada 250 &#94;m &#40;el ganglio entero&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Depende del tama&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&#44; MELAN A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bostick<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#44; Takeuchi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80 &#94;m congelado &#43; 3 niveles cada 40 &#94;m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4-16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Starz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paralelo al eje longitudinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm con escalpelo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Depende del tama&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Li<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;152&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 nivel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rimoldi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paralelo al di&#225;metro menor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm con escalpelo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&#44; Tir&#44; MELAN A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autor</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de pacientes</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento &#40;meses&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; recidivas</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de muestra</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">M&#233;todo molecular</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Marcadores</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; PCR &#43;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p &#61; Histo &#8211;&#47;PCR &#43; frente a Histo &#8211;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;per&#237;odo de inclusi&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Histo &#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Histo &#43; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Histo &#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Histo &#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Histo &#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Histo &#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">SLE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">SG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Takeuchi</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0340"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">68</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">215 &#40;1992-1996&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">162&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parafina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">qRT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MART1&#47;PAX&#47;GAL&#47;MAGEA3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&#47;74&#47;70&#47;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#47;17&#47;17&#47;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;0001 &#40;&#8805; 2 frente a &#8804; 1 marcador&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;0001 &#40;&#8805; 2 frente a &#8804; 1 marcador&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bostick<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72 &#40;ND&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Single</span> PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&#47;MART1&#47;MAGEA3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&#47;100&#47;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#47;36&#47;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;02 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 frente a &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 marcador&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kuo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77 &#40;ND&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;48&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parafina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RT-PCR y ECL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&#47;MART1&#47;TRP-1&#47;TRP-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&#47;92&#47;35&#47;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#47;43&#47;10&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;09 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 frente a &#8804; 1 marcador&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Kammula</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0305"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">61</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">112 &#40;1996-1997&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nested</span> PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Ulrich</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0345"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">69</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">322 &#40;1998-2002&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">288&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Ribuffo</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0320"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">64</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">134 &#40;ND&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">119&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;11 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nested</span> PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Goydos</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0300"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">60</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">175 &#40;ND&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">141&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;19&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nested</span> PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Blaheta</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0295"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">59</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">116 &#40;1996-1998&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nested</span> PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Schivers</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0335"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">67</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">114 &#40;ND&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nested</span> PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Li43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">233 &#40;1995-1997&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">181&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 &#40;22&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Giese</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0330"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">66</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">139 &#40;1999-2002&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">114&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;18&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">qRT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&#47;MART1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mangas</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0315"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">63</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">180 &#40;1998-2003&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">142&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38 &#40;21 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n Cortes alternos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nested</span> PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Scoggins</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0325"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">65</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">1&#46;446 &#40;1997-2003&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;446&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">43<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; de pacientes con GC-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Seguimiento mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; de recidiva ganglionares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0020">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tasa de fallo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tasa de falsos negativos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Gershenwald<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1998&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">322&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">243&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Essner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">267&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">225&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
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                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gadd<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clary<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">308&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">252&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cascinelli<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">787&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">646&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Statius Muller<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">263&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">204&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jansen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0440"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">199&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">151&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
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                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Harlow<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0445"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">329&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">297&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Doting<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0450"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chao<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;183&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">950&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vidal-Sicart<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">435&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">358&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Morton<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0465"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;599&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;277&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nowecki<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">726&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">579&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Yee<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">991&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">836&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Berck<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0475"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">274&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">221&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rex<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0480"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">240&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">147<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0025">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Wagner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0485"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mangas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">103<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0025">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Morton<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">603<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0025">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Van Akkooi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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REVISIÓN
La biopsia del ganglio centinela
The role of sentinel lymph node biopsy in the diagnosis and prognosis of malignant melanoma
C. Mangas
Autor para correspondencia
cris_mangas@yahoo.es

Correspondencia: Cristina Mangas. Servicio de Dermatología. Consorci Hospitalari Parc Taulí. Parc Taulí s/n. 08208 Sabadell. Barcelona. España.
, C. Paradelo, J. Rex, C. Ferrándiz
Servicio de Dermatología. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. Badalona. Barcelona. España
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&#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#44; el pron&#243;stico para un paciente diagnosticado de MM depender&#225; principalmente de dos factores&#58; el espesor del tumor primario&#44; medido a trav&#233;s del grosor microm&#233;trico de Breslow<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; y la presencia o ausencia de met&#225;stasis en los ganglios linf&#225;ticos regionales&#46; De forma indiscutible&#44; la aceptaci&#243;n de la biopsia del ganglio centinela &#40;BGC&#41; como el procedimiento diagn&#243;stico m&#225;s preciso para determinar el estado histol&#243;gico de los ganglios linf&#225;ticos regionales por parte del sistema de estadificaci&#243;n actual supuso un antes y un despu&#233;s en el manejo del paciente con MM&#46; Como consecuencia de ello&#44; el estado patol&#243;gico del ganglio centinela &#40;GC&#41; se convirti&#243; en el factor pron&#243;stico independiente m&#225;s importante en t&#233;rminos de supervivencia global &#40;SG&#41; y ha sido ampliamente utilizado para estandarizar criterios y resultados entre los distintos grupos de trabajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os han ido apareciendo cr&#237;ticas al actual sistema de clasificaci&#243;n propuesto por la AJCC debido a su complejidad y a que el pron&#243;stico y el estadio no siempre est&#225;n directamente correlacionados&#46; Por ejemplo&#44; la introducci&#243;n de la BGC ha motivado que algunos pacientes&#44; antes considerados como un estadio II &#40;enfermedad localizada&#41;&#44; pasaran a estar incluidos en un estadio IIIA&#44; con lo que el pron&#243;stico para los pacientes en el estadio III abarca un amplio espectro con una supervivencia libre de enfermedad &#40;SLE&#41; a los 5 a&#241;os que var&#237;a del 13 al 69 &#37;&#44; con lo que se hace dif&#237;cil aceptar que sea un grupo homog&#233;neo que debiera ser tratado por igual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4-7</span></a>&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; seg&#250;n la actual clasificaci&#243;n&#44; un paciente en el estadio IIC tiene peor pron&#243;stico que otro situado en el estadio IIIA o IIIB&#44; y el pron&#243;stico para los pacientes con estadio IIB es equivalente al estadio IIIA&#46; L&#243;gicamente cabr&#237;a esperar que un paciente N0 &#40;sin enfermedad regional&#44; estadios I y II de la clasificaci&#243;n&#41; tuviera un pron&#243;stico m&#225;s favorable que un paciente N1 o N2 &#40;estadio III&#41;&#46; Todo esto hace pensar que deben existir otros factores pron&#243;sticos que nos ayuden a clasificar mejor a los pacientes tanto dentro de los N0 como de los N1&#46; Entre estos otros factores&#44; algunos ya han demostrado tener potencial pron&#243;stico en diversas series independientes&#44; por lo que se deber&#225;n tener en cuenta para futuras modificaciones de la clasificaci&#243;n actual como son el &#237;ndice mit&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; la expresi&#243;n de ciertos marcadores en el tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10</span></a> o en la sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> o factores tan conocidos como la edad o el sexo de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Otros est&#225;n en v&#237;as de investigaci&#243;n&#44; como son la aplicaci&#243;n de la tecnolog&#237;a de los &#171;microarrays&#187; en el tumor primario o el estudio molecular del GC&#44; uno de los objetivos a revisar en el presente trabajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">La t&#233;cnica de la biopsia del ganglio centinela en el melanoma</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Historia y evoluci&#243;n</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El concepto de que una determinada &#225;rea del cuerpo drena de forma directa hacia un ganglio linf&#225;tico antes de pasar a otros ganglios fue introducido por Virchow a mediados del siglo XIX&#46; Sin embargo fue Braithwaite quien&#44; en 1923&#44; acu&#241;&#243; por primera vez el t&#233;rmino de &#171;centinela&#187; para referirse a estos ganglios que recib&#237;an el drenaje linf&#225;tico directo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La aplicaci&#243;n de este concepto en el campo de la oncolog&#237;a quir&#250;rgica se inici&#243; en 1960 de la mano de Gould y Cabanas&#44; quienes publicaron sus trabajos sobre el drenaje del carcinoma de par&#243;tida y pene&#44; respectivamente&#44; aunque sin realizar un estudio linfogr&#225;fico para identificar exactamente cu&#225;l era el GC en cada paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Pero&#44; sin lugar a dudas&#44; la publicaci&#243;n de Morton et al del <span class="elsevierStyleItalic">John Wayne Cancer Institute</span> en 1992 fue la que supuso un antes y un despu&#233;s en el reconocimiento del uso potencial de la BGC en el mundo de la cirug&#237;a oncol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Morton et al primero demostraron la viabilidad del mapeo linf&#225;tico para la identificaci&#243;n del GC en un modelo felino para luego validar los resultados en una serie de pacientes con MM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En dicha publicaci&#243;n&#44; los autores describieron una nueva t&#233;cnica que permit&#237;a la identificaci&#243;n intraoperatoria del GC en pacientes con MM usando exclusivamente la tinta azul como marcador&#44; y definieron el GC como aquel ganglio m&#225;s cercano al lugar del MM primario de la piel del que recib&#237;a drenaje linf&#225;tico directo&#46; Demostraron a su vez que el GC era el ganglio que albergaba las met&#225;stasis con mayor probabilidad y que la ex&#233;resis y el estudio intraoperatorio del GC permit&#237;a identificar correctamente estas met&#225;stasis&#46; De esta forma seleccionaban a aquellos pacientes &#40;los que presentaban met&#225;stasis en el GC&#41; a los que se les deb&#237;a realizar una linfadenectom&#237;a completa&#46; Siguiendo esta t&#233;cnica&#44; los autores identificaron con &#233;xito el GC en 194 de 237 territorios de drenaje linf&#225;ticos &#40;81&#44;8 &#37;&#41; y detectaron met&#225;stasis en 40 de ellos &#40;20&#44;6 &#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente al trabajo de Morton&#44; la hip&#243;tesis de que el estado histol&#243;gico del GC&#44; estudiado mediante la t&#233;cnica de la BGC&#44; refleja el estado del resto de los ganglios del mismo territorio ganglionar fue confirmada por m&#250;ltiples estudios&#44; entre los que destacan los de Reintgen en estados Unidos y Thompson en Australia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; Para validar dicha hip&#243;tesis&#44; estos estudios incluyeron la pr&#225;ctica de la BGC junto con una linfadenectom&#237;a completa inmediata en todos los casos&#44; de manera que todos los ganglios del territorio se examinaban&#46; Las diferentes series de enfermos as&#237; analizados mostraron unos resultados que coincid&#237;an con el trabajo de Morton&#44; identificando alrededor de un 20 &#37; de pacientes con met&#225;stasis ocultas &#40;GC positivo&#41;&#46; La gran mayor&#237;a de ellas se encontraban limitadas en los ganglios identificados como GC&#44; estableciendo una tasa de fallos de la t&#233;cnica &#40;GC negativo para met&#225;stasis pero alguno de los ganglios no-centinela positivos&#41; del 1-2 &#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17-19</span></a>&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de dichos estudios&#44; la t&#233;cnica de la BGC se ha ido perfeccionando y estandarizando&#44; y en la actualidad se usa de forma rutinaria para la estadificaci&#243;n del MM y el c&#225;ncer de mama&#44; y es cada vez m&#225;s utilizada en otros tumores s&#243;lidos como el c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; el c&#225;ncer de cabeza y cuello&#44; el carcinoma de colon&#44; el c&#225;ncer de es&#243;fago y otros tumores de piel como el carcinoma escamoso o el tumor de c&#233;lulas de Merkel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20-23</span></a>&#46; En todos estos tumores est&#225; mayoritariamente aceptado hoy en d&#237;a que el factor pron&#243;stico m&#225;s importante es la presencia o ausencia de met&#225;stasis en los ganglios linf&#225;ticos regionales y que la t&#233;cnica de la BGC es la mejor herramienta para dicha estadificaci&#243;n ganglionar&#44; permitiendo la realizaci&#243;n de una linfadenectom&#237;a selectiva&#44; es decir&#44; reservada s&#243;lo a aquellos pacientes que muestran el GC positivo para met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></span></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Controversia actual en torno a la biopsia del ganglio centinela&#58; de la linfadenectom&#237;a electiva a la selectiva</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la publicaci&#243;n del estudio de Morton&#44; y principalmente en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; ha ido apareciendo un grupo de autores que se muestran contrarios a la implantaci&#243;n de la BGC como t&#233;cnica est&#225;ndar en el manejo del paciente con MM localizado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24-26</span></a>&#46; El principal argumento en contra de la utilizaci&#243;n rutinaria de dicha t&#233;cnica es que la linfadenectom&#237;a electiva o profil&#225;ctica &#40;LE&#41; &#8211;ofrecida a todos los pacientes con MM localizadono&#8211; ha demostrado un aumento de la supervivencia frente a la linfadenectom&#237;a terap&#233;utica o diferida &#40;LT&#41; &#8211;reservada s&#243;lo para aquellos pacientes con met&#225;stasis ganglionares cl&#237;nicamente palpables&#8211; en los diversos estudios dise&#241;ados con tal fin&#46; Por tanto&#44; es de esperar que la BGC y la linfadenectom&#237;a selectiva posterior &#40;LS&#41; tambi&#233;n carezcan de efectos beneficiosos para el paciente&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> se resumen dichos estudios&#44; dos de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; otro de la Cl&#237;nica Mayo y otro del <span class="elsevierStyleItalic">Intergroup Melanoma Surgical Trial&#44;</span> as&#237; como un metaan&#225;lisis de los 4&#44; que de forma global demuestra la falta de beneficio de la LE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27-30</span></a>&#46; Sin embargo&#44; con un an&#225;lisis m&#225;s detallado de los mismos&#44; se concluye que existen ciertos subgrupos de pacientes que s&#237; se beneficiar&#237;an en cierto modo de la LE&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de ello&#44; los defensores de la utilidad de la BGC argumentan que las conclusiones de estos estudios en torno al beneficio de la LE no pueden aplicarse a la BGC&#44; ya que la LE y la LS no son del todo comparables&#46; Por un lado la LE&#44; sin la pr&#225;ctica de una linfogammagraf&#237;a preoperatoria previa&#44; es un procedimiento ciego que en algunos casos extirpa y analiza ganglios que no reciben el drenaje del tumor primario&#46; Se ha demostrado que alrededor de un tercio de los MM &#40;sobre todo los localizados en cabeza y cuello o tronco&#41; drenan en territorios no esperados o muestran un drenaje en ganglios en tr&#225;nsito o aberrantes que sin la linfogammagraf&#237;a son imposibles de localizar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la BGC ofrece al pat&#243;logo la posibilidad de concentrarse en un n&#250;mero limitado de ganglios&#44; con lo que es posible un an&#225;lisis mucho m&#225;s detallado de los mismos&#46; Por otro lado&#44; la morbilidad asociada a la LE es considerable y no puede comprarse a la de la BGC&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero el argumento m&#225;s claramente a favor de la utilidad de la BGC para los pacientes con MM proviene precisamente de sus creadores&#44; quienes dise&#241;aron el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial-I</span> &#40;MSLT-I&#41; con el objetivo principal de averiguar si la BGC ofrece alg&#250;n beneficio en cuanto a la supervivencia final para los pacientes con MM localizado con un Breslow &#8805; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y&#47;o un nivel de Clark &#8805; IV&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a> se resumen los resultados por objetivos del primer an&#225;lisis de dicho estudio&#44; publicados recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Se compar&#243; la supervivencia entre dos grupos aleatorizados de pacientes&#58; BGC m&#225;s la linfadenectom&#237;a inmediata cuando el GC es positivo u observaci&#243;n m&#225;s LT&#44; en el momento que existen ganglios cl&#237;nicamente palpables&#46; En total participaron 18 centros de Europa&#44; Estados Unidos y Australia&#44; incluyendo un total de 2&#46;001 pacientes&#44; de los cuales 1&#46;973 fueron elegibles para el estudio&#46; La respuesta a la pregunta del primer objetivo &#40;tras una mediana de seguimiento de 59&#44;5 meses&#41; fue que ciertamente la BGC no mejora la supervivencia de los pacientes respecto a la observaci&#243;n &#40;SG 87&#44;1 &#37; frente al 86 &#37;&#44; p &#61; 0&#44;4&#41;&#44; aunque si s&#243;lo comparamos la supervivencia entre el grupo con GC positivo tras la BGC a los que se les realiz&#243; la linfadenectom&#237;a inmediata y los pacientes que sufrieron una recidiva en el ganglio y fueron entonces tratados con la LT&#44; las diferencias s&#237; fueron estad&#237;sticamente significativas &#40;SG 69&#44;8 &#37; frente al 57&#44;2 &#37;&#44; p &#61; 0&#44;01&#41;&#46; Sin embargo este &#250;ltimo an&#225;lisis ha sido ampliamente criticado&#44; ya que desde el punto de vista estad&#237;stico no est&#225; claro que las dos poblaciones sean del todo comparables&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo que queda fuera de duda tras este estudio multic&#233;ntrico es el valor predictivo del estado histol&#243;gico del GC en cuanto a que mejor&#243; la SLE para el grupo tratado con la LS tras la BGC &#40;SLE a los 5 a&#241;os del 78&#44;5 &#37; frente al 73 &#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">log rank</span> p &#61; 0&#44;006&#41; y a que el estado patol&#243;gico del GC fueel factor pron&#243;stico independiente m&#225;s importante &#40;riesgo relativo &#61; 2&#44;66&#44; intervalo de confianza del 95 &#37; &#61; 1&#44;90-3&#44;72&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; otra de las interpretaciones de estos resultados sugerida por Morton fue que la BGC identifica correctamente a aquellos pacientes con met&#225;stasis ocultas que&#44; si se hubieran dejado en el grupo de observaci&#243;n&#44; hubiesen desarrollado met&#225;stasis ganglionares cl&#237;nicamente palpables&#46; Esta afirmaci&#243;n se basa en la observaci&#243;n de que&#44; por una parte&#44; el porcentaje de pacientes con GC positivo tras la BGC y el porcentaje de pacientes que desarrollaban met&#225;stasis ganglionares en el grupo de observaci&#243;n eran muy similares &#40;19&#44;8 frente al 20&#44;3&#41;&#44; y por otra parte&#44; que la media de ganglios positivos por paciente se incrementaba desde 1&#44;6 tras la BGC hasta 3&#44;4 tras la LT del grupo observaci&#243;n&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras estos detallados resultados del MSLT-I&#44; la mayor&#237;a de los autores y centros especializados en el manejo de los pacientes con MM defienden que&#44; actualmente&#44; es apropiado realizar la t&#233;cnica de la BGC a aquellos pacientes con MM que cumplan los criterios para su indicaci&#243;n&#44; informando siempre al paciente de los potenciales riesgos y beneficios de la t&#233;cnica y de c&#243;mo influir&#225; en su manejo la informaci&#243;n que nos d&#233; la prueba&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; debemos recordar que la BGC se aplica&#44; hasta la fecha&#44; con intenci&#243;n diagn&#243;stica y no terap&#233;utica&#46; Por tanto&#44; su aparente falta de beneficio en t&#233;rminos de SG estar&#237;a m&#225;s relacionada con las limitadas opciones terap&#233;uticas de que disponemos actualmente y que hacen que el diagn&#243;stico en fases m&#225;s o menos precoces de la enfermedad no se traduzca siempre en tratamientos m&#225;s eficaces&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; para que la t&#233;cnica de la BGC sea realizada con &#233;xito requiere de la interacci&#243;n de un equipo multidisciplinario con experiencia que incluya a un dermat&#243;logo&#47;onc&#243;logo habituado en la indicaci&#243;n o no de la prueba&#44; un cirujano&#44; un radi&#243;logo de medicina nuclear y un pat&#243;logo&#46; Cada uno de los miembros del equipo intervendr&#225; en uno de los cinco pasos de la t&#233;cnica que analizaremos a continuaci&#243;n&#58; selecci&#243;n de los pacientes&#44; mapeo linf&#225;tico prequir&#250;rgico&#44; detecci&#243;n intraoperatoria y ex&#233;resis del GC&#44; examen microsc&#243;pico y&#44; en ocasiones&#44; molecular del GC y linfadenectom&#237;a radical precoz en aquellos pacientes con ganglio positivo&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Criterios para seleccionar a los pacientes tributarios de la biopsia del ganglio centinela</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como en toda intervenci&#243;n diagn&#243;stica o terap&#233;utica&#44; es importante seleccionar a los pacientes adecuadamente para optimizar los resultados de la misma&#46; Los criterios recomendados para seleccionar a los pacientes con MM tributarios de la BGC se encuentran en constante revisi&#243;n debido&#44; sobre todo&#44; a que la propia estadificaci&#243;n del melanoma es tambi&#233;n un proceso en evoluci&#243;n&#46; En general&#44; la BGC deber&#237;a recomendarse para todo aquel paciente con MM primario sin evidencia de met&#225;stasis regionales ni a distancia en el que el riesgo de met&#225;stasis ganglionares estimado fuera del 10 &#37; o superior &#40;estadios cl&#237;nicos IB y II&#91;A&#44;B&#44;C&#93;&#41; de la sexta clasificaci&#243;n de la AJCC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; El riesgo de positividad del GC se correlaciona con una serie de factores conocidos del tumor primario como son el grosor &#40;medido a trav&#233;s del &#237;ndice de Breslow y el nivel de Clark&#41; y la presencia o ausencia de ulceraci&#243;n&#46; Bas&#225;ndonos en estos factores y en la actual clasificaci&#243;n pron&#243;stica para el MM de la AJCC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; la BGC parece estar plenamente justificada y aceptada en aquellos pacientes con un MM primario localizado con un grosor microm&#233;trico de Breslow superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; o aquellos casos que&#44; de forma independiente de cual sea su grosor&#44; presentan un nivel de Clark IV-V y&#47;o ulceraci&#243;n&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No est&#225; tan aceptada&#44; por el momento&#44; la indicaci&#243;n de la BGC en tumores con un grosor de Breslow inferior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm sobre la base de otros marcadores de agresividad del tumor primario como un &#237;ndice de Breslow entre 0&#44;75 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; la presencia de regresi&#243;n&#44; un elevado &#237;ndice mit&#243;tico&#44; la fase de crecimiento vertical o la expresi&#243;n de ciertos genes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a>&#46; Estos otros posibles criterios no se encuentran recogidos en la clasificaci&#243;n de la AJCC y&#47;o son dif&#237;ciles de estandarizar&#44; en especial la presencia de regresi&#243;n&#46; En este &#250;ltimo punto&#44; los trabajos publicados al respecto son contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;33-35</span></a>&#46; Algunos autores han demostrado que los tumores delgados con regresi&#243;n completa &#40;signos de regresi&#243;n en una zona del tumor en la que no se identifican c&#233;lulas de melanoma&#41; que afecte a m&#225;s de un 50 &#37; de la extensi&#243;n del MM invasivo se correlacionan con un curso m&#225;s agresivo y&#44; por tanto&#44; la BGC podr&#237;a estar indicada en estos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; antes de indicar la prueba deberemos descartar una serie de factores que pueden haber alterado el drenaje linf&#225;tico de la zona y provocar que el GC identificado no sea el verdadero&#58; tumor primario extirpado con m&#225;rgenes amplios &#40;&#62; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&#44; reconstrucci&#243;n mediante injertos o colgajos&#44; aquellos tumores con cirug&#237;a previa o radioterapia sobre el territorio ganglionar a explorar y aquellos con infecci&#243;n aguda de la herida quir&#250;rgica de la ex&#233;resis simple del tumor&#46; Otro factor a tener en cuenta puede ser la localizaci&#243;n del tumor primario&#44; pues hay ciertas localizaciones como la cabeza y el cuello en las que resulta especialmente complicada la exploraci&#243;n del GC&#44; ya sea por la dificultad en localizar la actividad focal radiactiva cuando el MM drena a la gl&#225;ndula par&#243;tida o la dificultad de extirpar un GC intraparot&#237;deo con el riesgo de da&#241;ar estructuras vitales como el nervio facial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en todos los casos se deber&#225;n valorar tambi&#233;n las condiciones generales del paciente&#44; su edad&#44; su calidad de vida y el riesgo quir&#250;rgico asociado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; algunos autores defienden tambi&#233;n el uso de la t&#233;cnica de la BGC en el manejo de algunas lesiones melanoc&#237;ticas de comportamiento incierto como son los tumores de Spitz at&#237;picos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Mapeo linf&#225;tico y detecci&#243;n intraoperatoria del ganglio centinela</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en los estudios iniciales se utilizaba s&#243;lo la tinta azul para identificar el trayecto aferente directo hasta el territorio ganglionar regional&#44; pronto se observ&#243; que el mapeo preoperatorio era m&#225;s preciso cuando la tinta azul se combinaba con la linfogammagraf&#237;a preoperatoria y con el uso intraoperatorio de una sonda detectora de rayos gamma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la existencia de m&#250;ltiples GC por territorio ganglionar&#44; de GC aberrantes &#40;fuera de los territorios linf&#225;ticos convencionales&#41; o de CG en tr&#225;nsito &#40;en territorios intermedios como&#44; por ejemplo&#44; de localizaci&#243;n popl&#237;tea o cubital&#41; tampoco se conoc&#237;a con precisi&#243;n hasta la implantaci&#243;n de la linfogammagraf&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;12&#44;19&#44;31</span></a>&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la combinaci&#243;n de la inyecci&#243;n preoperatoria de un coloide marcado con tecnecio-99<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m &#40;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#41; y la inyecci&#243;n intraoperatoria de colorante azul&#44; la mayor&#237;a de los autores reportan unas tasas de identificaci&#243;n del GC excelentes &#40;en torno al 98-100 &#37;&#41;&#44; lo que significar&#237;a que&#44; en pr&#225;cticamente todos los pacientes&#44; se ha identificado como m&#237;nimo un GC&#46; Pero esto no garantiza que todos los GC de aquel paciente en concreto se hayan extra&#237;do&#46; No est&#225; muy claro cu&#225;ntos ganglios deber&#237;an considerarse como verdaderos centinelas&#44; pero parece que el n&#250;mero es mayor de lo que se pensaba inicialmente&#46; Adem&#225;s&#44; no existe a&#250;n un acuerdo un&#225;nime respecto a la definici&#243;n exacta de GC en base a su radiactividad&#46; Con la experiencia acumulada se sabe que el GC no es necesariamente el ganglio m&#225;s cercano al tumor &#40;como inicialmente describi&#243; Morton<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#41;&#44; ni tampoco el que primero aparece en la imagen de la linfogammagraf&#237;a precoz&#46; No todos los ganglios que muestran radiactividad son centinelas ni tampoco todos los ganglios centinelas son radiactivos&#46; A su vez&#44; no todos los ganglios &#171;azules&#187; &#40;te&#241;idos con la tinta azul tras su inyecci&#243;n&#41; son centinelas ni todos los centinelas son &#171;azules&#187;&#46; Lo m&#225;s aceptado es considerar como GC a todo ganglio que <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> muestra un n&#250;mero de cuentas al menos dos veces superior al fondo del campo quir&#250;rgico y <span class="elsevierStyleItalic">ex-vivo</span> al menos 10 veces superior al fondo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; El grupo del <span class="elsevierStyleItalic">Sunbelt Melanoma Trial</span> ha definido &#171;la regla del 10 &#37;&#187; que propugna considerar como centinela a cualquier ganglio azul y a aquellos que muestren una radiactividad <span class="elsevierStyleItalic">ex vivo</span> superior al 10&#37; de la radiactividad del ganglio que m&#225;s capte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Con esta definici&#243;n se minimiza la posibilidad de olvidarse alg&#250;n GC y no se incrementa de forma exagerada el n&#250;mero de ganglios que se extraen&#46; Adem&#225;s&#44; es el mismo criterio utilizado para las BGC en el caso del c&#225;ncer de mama&#46;</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Evaluaci&#243;n anatomopatol&#243;gica del ganglio centinela</span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Las t&#233;cnicas de muestreo y la introducci&#243;n de la inmunohistoqu&#237;mica</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la introducci&#243;n de la BGC se abri&#243; un escenario perfecto para un diagn&#243;stico r&#225;pido y preciso del estado anatomopatol&#243;gico del territorio ganglionar&#46; Sin embargo&#44; las recomendaciones actuales para el an&#225;lisis histopatol&#243;gico del GC distan bastante de ser r&#225;pidas y f&#225;cilmente estandarizables&#46; Debido a que el estudio histol&#243;gico completo de todo el ganglio es imposible&#44; cada grupo de estudio ha dise&#241;ado su propio protocolo&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a> aparecen algunos de los protocolos m&#225;s usados para el muestreo y el an&#225;lisis histopatol&#243;gico posterior&#46; Los diferentes protocolos propuestos comparten algunos aspectos&#44; pero en otros divergen de forma significativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39-46</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ejemplo&#44; la mayor&#237;a de los grupos est&#225;n de acuerdo en la baja precisi&#243;n del estudio intraoperatorio del material congelado&#44; ya que as&#237; ha sido demostrado en m&#250;ltiples ocasiones con una sensibilidad para la detecci&#243;n de met&#225;stasis de tan solo un 47 &#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; En cambio&#44; los distintos protocolos no est&#225;n tan de acuerdo en c&#243;mo de exhaustivo debe ser el an&#225;lisis anatomopatol&#243;gico del GC&#46; De acuerdo con la hip&#243;tesis de Cochran<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> los melanomas t&#237;picamente metastatizan en el espacio subcapsular a lo largo del plano central del ganglio&#46; Por ello&#44; estos autores propugnan realizar no m&#225;s de 10 cortes cada 2-4 micras de cada cara central de un ganglio seccionado por su mitad longitudinal&#46; Sin embargo&#44; ha sido ampliamente demostrado que cuanto m&#225;s se profundiza en el nivel de corte existe una mayor probabilidad de encontrar una met&#225;stasis&#46; Por esta raz&#243;n otros autores son partidarios de realizar cortes alternos&#44; cortando el ganglio cada 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; y entonces estudiar un n&#250;mero variable de secciones &#40;entre 3 y 20&#41; de cada corte<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;42&#44;44</span></a>&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la t&#233;cnica de tinci&#243;n utilizada&#44; de forma general se acepta que la tinci&#243;n con hematoxilina-eosina &#40;HE&#41; convencional permite la detecci&#243;n de una c&#233;lula de MM entre 10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>-10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> c&#233;lulas&#44; mientras que con la tinci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica &#40;IHQ&#41; se consigue detectar una c&#233;lula de melanoma entre 10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>-10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> c&#233;lulas&#46; Por esta raz&#243;n&#44; la mayor&#237;a de los autores recomiendan usar tinciones adicionales de IHQ en las secciones contiguas a la analizada con HE&#44; si no se observan c&#233;lulas metast&#225;sicas tras el estudio con HE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la IHQ puede ayudar a diferenciar entre c&#233;lulas de melanoma y otras c&#233;lulas benignas presentes en el ganglio&#46; La mayor&#237;a de los estudios de IHQ usan el anticuerpo de la prote&#237;na S100 citoplasm&#225;tica &#40;anti-S100 policlonal&#41;&#44; altamente sensible para la detecci&#243;n de c&#233;lulas de melanoma&#44; aunque poco espec&#237;fico&#46; Por ello se recomienda siempre completar el estudio IHQ del GC con inmunomarcadores m&#225;s espec&#237;ficos de c&#233;lula melanoc&#237;tica como el marcador molecular HMB45 &#40;HMB45 monoclonal&#41;&#44; anticuerpo dirigido contra la prote&#237;na Pmel 17&#47;gp100&#44; expresada en los melanosomas inmaduros&#46; Otros autores prefieren el anticuerpo dirigido contra la prote&#237;na MELAN-A&#44; otra prote&#237;na hallada en los melanosomas inmaduros&#44; ya que es m&#225;s sensible e igual de espec&#237;fico que el marcador HMB45&#46; En el mercado tambi&#233;n existen <span class="elsevierStyleItalic">cocktails</span> de anticuerpos melanoc&#237;ticos &#40;los denominados &#171;panmelanomas&#187; que permiten la detecci&#243;n de HMB45&#44; MART1 y tirosinasa&#44; entre otros&#44; en una sola reacci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la combinaci&#243;n del estudio de multisecciones y el uso de HE e IHQ en cada corte&#44; la precisi&#243;n del estudio anatomopatol&#243;gico se incrementa hasta un 15 &#37; con respecto al estudio &#250;nicamente con HE de las caras centrales de cada mitad del ganglio&#44; pero el problema es que es muy laborioso y poco pr&#225;ctico por su elevado coste<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;46</span></a>&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Diagn&#243;stico diferencial ante la sospecha de c&#233;lulas de melanoma en el ganglio centinela</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ganglio linf&#225;tico existen a menudo grupos celulares que pueden ser dif&#237;ciles de diferenciar de las c&#233;lulas metast&#225;sicas de melanoma&#46; Por ejemplo&#44; no es infrecuente observar en el ganglio linf&#225;tico c&#233;lulas dendr&#237;ticas paracorticales&#44; macr&#243;fagos&#44; c&#233;lulas de Schwann de los nervios intraganglionares y paraganglionares o c&#233;lulas ganglionares&#44; todas ellas S100 positivas&#44; que pueden ser err&#243;neamente diagnosticadas como c&#233;lulas de melanoma cuando no lo son<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Tambi&#233;n la presencia de pigmento que provenga de un tatuaje o de antracita puede resultar enga&#241;osa&#44; sobre todo en el estudio macrosc&#243;pico de la pieza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero existe una dificultad a&#241;adida en el estudio de las met&#225;stasis de melanoma en el ganglio&#58; la observaci&#243;n de la presencia de c&#233;lulas melanoc&#237;ticas benignas &#40;no-melanoma&#41; en los ganglios linf&#225;ticos&#46; La incidencia real de nevus intraganglionares&#44; como as&#237; se ha denominado a los agrupamientos de estas c&#233;lulas&#44; es desconocida y las tasas que aparecen en la literatura son muy variables&#44; encontr&#225;ndose cifras tan dispares como que entre el 1 y el 30 &#37; de los pacientes con MM presentan nevus en alguno de sus ganglios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;50-52</span></a>&#46; Tambi&#233;n en los territorios de drenaje de otros tumores malignos&#44; como el c&#225;ncer de mama&#44; o en lesiones benignas&#44; como son los nevus azules&#44; se ha descrito la presencia de c&#233;lulas n&#233;vicas en los ganglios&#44; aunque la incidencia es notablemente menor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0250"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span></a>&#46; Es interesante la observaci&#243;n de que las c&#233;lulas n&#233;vicas hayan sido descritas exclusivamente en los ganglios localizados en territorios de drenaje de la piel y no en otros ganglios localizados m&#225;s en profundidad como son los intraabdominales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen dos teor&#237;as que intentan explicar el fen&#243;meno de los nevus intraganglionares&#58; una migraci&#243;n embriol&#243;gica aberrante de los melanocitos &#40;teor&#237;a embriol&#243;gica&#41; y una transferencia de c&#233;lulas por embolismo a trav&#233;s de los vasos linf&#225;ticos desde un nevus cut&#225;neo hasta el correspondiente ganglio linf&#225;tico &#40;teor&#237;a de las met&#225;stasis benignas&#41;&#46; Dos factores apoyan esta &#250;ltima teor&#237;a&#58; el hecho de que las c&#233;lulas de nevus son m&#225;s frecuentes en los GC que en los ganglios no centinelas y que son m&#225;s frecuentes en ganglios de melanomas asociados a nevus que en melanomas que aparecen <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Significado pron&#243;stico de la presencia de c&#233;lulas de melanoma en el ganglio centinela&#46; La importancia de la carga metast&#225;sica</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez seguros de que lo que estamos viendo en el GC es una c&#233;lula de melanoma&#44; el paciente es sometido a una linfadenectom&#237;a completa&#46; Sin embargo&#44; como ya hemos comentado&#44; no todos los pacientes con met&#225;stasis en el GC evolucionan por igual&#46; Este hecho sugiere la posibilidad de que no todas las met&#225;stasis en el GC tengan implicaci&#243;n pron&#243;stica para el paciente&#46; Una vez m&#225;s no existe a&#250;n un acuerdo un&#225;nime sobre qu&#233; tama&#241;o m&#237;nimo o carga metast&#225;sica m&#237;nima en el GC deber&#237;a ser considerada como una met&#225;stasis real con significado pron&#243;stico para el paciente con melanoma&#46; En otros tumores s&#243;lidos como el c&#225;ncer de mama s&#237; que existe evidencia cient&#237;fica suficiente para diferenciar entre la presencia de c&#233;lulas aisladas &#40;dep&#243;sitos menores de 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; muchas veces s&#243;lo vistos con IHQ&#41;&#44; la presencia de micromet&#225;stasis &#40;definidas como dep&#243;sitos de c&#233;lulas menores de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; y la presencia de macromet&#225;stasis &#40;dep&#243;sitos mayores de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#46; S&#243;lo estas &#250;ltimas&#44; las macromet&#225;stasis&#44; han demostrado tener un significado pron&#243;stico para el paciente&#44; y as&#237; lo recoge la clasificaci&#243;n TNM para el c&#225;ncer de mama&#44; seg&#250;n la cual la linfadenectom&#237;a completa tan s&#243;lo est&#225; indicada en los casos de macromet&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el MM existen algunos estudios que intentan medir el tama&#241;o tumoral o la carga metast&#225;sica con el objetivo de correlacionarlo con la evoluci&#243;n cl&#237;nica&#44; aunque de momento dicho concepto no queda reflejado en la actual clasificaci&#243;n de la AJCC&#44; excepto en la distinci&#243;n entre macromet&#225;stasis &#40;ganglio metast&#225;sico cl&#237;nicamente palpable o con invasi&#243;n extracapsular&#41; y micromet&#225;stasis &#40;todas aquellas observadas tras el estudio histol&#243;gico&#41; y en el n&#250;mero de ganglios afectados &#40;mayor o menor de 3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hace algunos a&#241;os&#44; Startz et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> propusieron una nueva clasificaci&#243;n&#44; el estadio S&#44; para estratificar la afectaci&#243;n ganglionar del GC basado en los par&#225;metros n &#40;el n&#250;mero de secciones de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en las que se observan las c&#233;lulas de melanoma&#41; y d &#40;la distancia m&#225;xima de las c&#233;lulas tumorales desde la c&#225;psula hasta el interior&#41;&#46; Este m&#233;todo de estadificaci&#243;n se correlacionaba bien con otros factores pron&#243;sticos conocidos como el &#237;ndice microm&#233;trico de Breslow del tumor primario o el n&#250;mero de ganglios positivos para met&#225;stasis&#46; Adem&#225;s&#44; en el an&#225;lisis multivariante de factores pron&#243;sticos&#44; el estadio S3&#44; definido como una d &#62; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm pod&#237;a ser considerado como el factor pron&#243;stico negativo m&#225;s importante&#46; Siguiendo este estudio&#44; Carlson et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> publicaron otra serie de 104 GC positivos y los clasificaron seg&#250;n otro m&#233;todo&#58; dep&#243;sitos aislados de c&#233;lulas en el espacio subcapsular o en la zona interfolicular&#44; micromet&#225;stasis &#40;consideradas como focos de c&#233;lulas &#8804; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; y macromet&#225;stasis si eran &#62; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; Carlson encontr&#243; que s&#243;lo los pacientes con macromet&#225;stasis ten&#237;an una supervivencia significativamente peor que el resto&#46;</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se han usado programas de an&#225;lisis asistidos por ordenador para determinar el &#225;rea relativa de la met&#225;stasis dentro del GC y predecir seg&#250;n &#233;sta la existencia de otros ganglios positivos y la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;56</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estos m&#233;todos no son factibles&#44; por el momento&#44; en el procedimiento diagn&#243;stico habitual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;47</span></a>&#46;</p></span></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Las t&#233;cnicas moleculares en el estudio del ganglio centinela&#46; Los marcadores m&#225;s empleados&#58; cu&#225;les y cu&#225;ntos hemos de utilizar</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los m&#233;todos moleculares constituyen una alternativa al estudio anatomopatol&#243;gico ya que tienen la capacidad de detectar cantidades muy peque&#241;as de mol&#233;culas de origen tumoral en diferentes tejidos&#44; permitiendo a su vez ser analizados en su totalidad&#46; Smith et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a> fueron los primeros en publicar el uso de la t&#233;cnica de transcripci&#243;n inversa y reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;RT-PCR&#41; para la detecci&#243;n de c&#233;lulas metast&#225;sicas en la sangre de los pacientes con MM&#46; Poco despu&#233;s&#44; Wang et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> adaptaron dicha t&#233;cnica para la detecci&#243;n de las c&#233;lulas de melanoma en el tejido ganglionar y&#44; desde entonces&#44; numerosos grupos han publicado su experiencia en la detecci&#243;n molecular de c&#233;lulas de melanoma en los ganglios centinelas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;43&#44;59-69</span></a>&#46; Cabe destacar&#44; sin embargo&#44; que el uso de las t&#233;cnicas moleculares permanece en investigaci&#243;n y no est&#225; a&#250;n reconocido como un m&#233;todo v&#225;lido para la pr&#225;ctica diagn&#243;stica habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46; Uno de los principales problemas a tener en cuenta a la hora de interpretar los resultados de estos estudios es la variabilidad metodol&#243;gica entre los distintos laboratorios&#44; tanto en lo que se refiere a la cantidad y tipo de tejido utilizado &#40;tejido incluido en parafina o en fresco&#41;&#44; al m&#233;todo de amplificaci&#243;n &#40;PCR simple&#44; PCR anidada <span class="elsevierStyleItalic">&#8211;nested</span> PCR&#8211;o PCR cuantitativa en tiempo real&#41; como a los marcadores usados&#46; En conjunto los distintos marcadores moleculares m&#225;s validados y usados para la detecci&#243;n de c&#233;lulas de MM en los GC se pueden clasificar en dos grupos&#58; prote&#237;nas relacionadas con la melanog&#233;nesis &#40;MRP&#41; y los ant&#237;genos c&#225;ncer testis &#40;CTA&#41;&#46;</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las MRP la mayor&#237;a de los grupos usan la tirosinasa&#44; que es la enzima clave para la s&#237;ntesis de la melanina&#46; El gen MART-1 es tambi&#233;n muy usado como marcador para las c&#233;lulas de melanoma&#46; Fue inicialmente descrito como el principal ant&#237;geno de melanoma reconocido por los linfocitos T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a> y se ha implicado tambi&#233;n en la s&#237;ntesis de los melanosomas &#40;regulaci&#243;n de Pmel 17&#41;&#44; por lo que tanto las c&#233;lulas de melanoma como los melanocitos benignos pueden expresarlo&#46;</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los marcadores del grupo de los CTA&#44; llamados as&#237; ya que s&#243;lo se ha encontrado expresi&#243;n en los tumores y el tejido testicular y placentario&#44; los m&#225;s usados son los genes de los ant&#237;genos de melanoma &#40;MAGE&#41;&#46;</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; el grupo de Hoon ha publicado dos nuevos marcadores para la detecci&#243;n de c&#233;lulas de melanoma en el GC&#58; Gal Nac <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Beta1&#8211;4&#8211;N&#8211;acetylgalactosaminyl&#8211;transferase&#41;</span> y Pax3 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;paired-box homeotic gene transcription factor</span> 3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; Gal es una enzima implicada en la s&#237;ntesis del gangli&#243;sido GM2&#47;GD2 y se detecta en melanomas y neuroblastomas&#46; Pax3 tiene un importante papel en la regulaci&#243;n de la s&#237;ntesis de la melanina&#44; pero tambi&#233;n est&#225; implicado en otras v&#237;as como la migraci&#243;n o la antiapoptosis celular&#46;</p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Relevancia cl&#237;nica del estudio molecular del ganglio centinela&#46; Estudios y series m&#225;s importantes</span><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura existen numerosos trabajos sobre la utilidad de los m&#233;todos moleculares para la detecci&#243;n de enfermedad oculta en los GC de pacientes con MM&#46; Entre ellos hemos identificado los 13 estudios m&#225;s importantes&#44; con series independientes de pacientes&#44; que buscan el posible significado pron&#243;stico de dicha detecci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0025">tabla 5</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;43&#44;59-69</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0025"></elsevierMultimedia><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la mayor&#237;a de los trabajos encuentran un significado pron&#243;stico en la detecci&#243;n de la tirosinasa mediante <span class="elsevierStyleItalic">nested</span> PCR&#44; se trata de estudios con escaso tiempo de seguimiento &#40;inferior a 3 a&#241;os&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">59</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">60</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; Sin embargo&#44; como apuntan Kammula et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#44; y como demuestra tambi&#233;n nuestra serie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#44; ser&#237;a muy interesante observar qu&#233; pasar&#237;a en la mayor&#237;a de estos trabajos en torno al significado pron&#243;stico de la detecci&#243;n molecular en el GC si el per&#237;odo de seguimiento fuera mayor&#46; Tanto en el trabajo de Kammula como en el nuestro&#44; el incremento del tiempo de seguimiento signific&#243; una p&#233;rdida de significaci&#243;n en referencia al riesgo de recidiva entre ambos grupos de pacientes &#40;pacientes positivos y negativos para el estudio molecular&#41;&#46; En este sentido&#44; si comparamos el porcentaje de recidiva de los pacientes con GC negativo tras el estudio anatomopatol&#243;gico entre las distintas series&#44; observamos que a mayor tiempo de seguimiento mayor n&#250;mero de recidivas&#58; el riesgo de recidiva en este grupo de pacientes aumenta desde alrededor de un 10 &#37; tras tres a&#241;os de seguimiento hasta un 25 &#37; con 5 a&#241;os de seguimiento&#46; Como consecuencia&#44; el &#233;xito o fracaso en la b&#250;squeda de significado pron&#243;stico de la detecci&#243;n molecular en el GC puede tambi&#233;n variar a lo largo del tiempo&#46;</p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo que sorprende sin duda en todos estos estudios moleculares &#40;incluyendo nuestra propia experiencia&#41; con un solo marcador molecular&#44; tirosinasa&#44; es su exceso de sensibilidad con unas tasas de positividad entre los pacientes con GC negativo tras el estudio anatomopatol&#243;gico que var&#237;an desde un 25 a un 31 &#37;&#44; lo que traduce un alto porcentaje de falsos positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46; Ante estos resultados&#44; varios grupos&#44; entre los que figura tambi&#233;n el nuestro &#40;datos no publicados&#41;&#44; optaron por el m&#233;todo de RT-PCR cuantitativa en tiempo real y la combinaci&#243;n de distintos marcadores&#44; con lo que se consigue mejorar la especificidad respecto a la detecci&#243;n de la tirosinasa mediante <span class="elsevierStyleItalic">nested</span> PCR y&#44; a su vez&#44; ofrecer un m&#233;todo m&#225;s objetivo y reproducible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0330"><span class="elsevierStyleSup">66&#44;68</span></a>&#46;</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como resultado de todos estos estudios moleculares&#44; se han iniciado diferentes ensayos multic&#233;ntricos prospectivos en los que se investiga el posible valor pron&#243;stico de la detecci&#243;n molecular&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figura 1</a> se esquematiza el dise&#241;o de dichos estudios&#46; El primero de ellos fue el <span class="elsevierStyleItalic">Sunbelt Melanoma Trial&#44;</span> cuyo objetivo central era averiguar si el tratamiento con interfer&#243;n &#40;IFN&#41; alfa 2b junto con la linfadenectom&#237;a es m&#225;s efectivo que la linfadenectom&#237;a sola para prolongar la SLE y la SG de los pacientes con GC positivo&#46; Entre los objetivos secundarios&#44; el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Sunbelt</span> fue el pionero en incluir el resultado molecular como criterio para decidir el tratamiento a aplicar&#44; ya que a los pacientes con GC positivos tras el estudio molecular se les aleatorizaba en dos grupos&#58; observaci&#243;n o linfadenectom&#237;a&#46; El per&#237;odo de inclusi&#243;n de los pacientes finaliz&#243; en el a&#241;o 2004 y reciente mente se han publicado los resultados del estudio molecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; Se incluyeron un total de 1&#46;446 pacientes con el GC negativo tras el estudio histol&#243;gico&#44; de los cuales 620 pacientes &#40;42&#44;8 &#37;&#41; fueron positivos para el marcador tirosinasa y uno o varios de los otros tres &#40;MART1&#44; MAGEA3 o gp100&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; tambi&#233;n se analiz&#243; la sangre perif&#233;rica de 820 pacientes&#44; con el mismo m&#233;todo molecular&#46; Tras una mediana de seguimiento de 30 meses el citado an&#225;lisis molecular de los GC no consigui&#243; detectar a aquellos pacientes con mayor riesgo de recidiva&#46; El estudio de la sangre perif&#233;rica s&#237; mostr&#243; una diferencia significativa&#44; aunque s&#243;lo respecto al per&#237;odo libre de enfermedad&#44; siendo peor para los pacientes positivos a dos o m&#225;s marcadores &#40;p &#61; 0&#44;006&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siguiendo el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Sunbelt</span> se iniciaron otros dos estudios multic&#233;ntricos con un dise&#241;o similar&#46; El FMT <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Florida Melanoma Trial&#41;</span> que engloba a 10 instituciones cubriendo a 3&#46;200 pacientes con MM reclutados desde el a&#241;o 1992 al a&#241;o 2002&#46; A diferencia del <span class="elsevierStyleItalic">Sunbelt</span>&#44; en el FMT a los pacientes con GC positivo tras el estudio histol&#243;gico y&#47;o tras el estudio molecular con <span class="elsevierStyleItalic">nested</span> PCR para tirosinasa se les aleatoriza en dos brazos&#58; linfadenectom&#237;a junto con IFN o IFN s&#243;lo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; la segunda parte del <span class="elsevierStyleItalic">Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial</span> &#40;MSLT-II&#41;&#44; todav&#237;a con un per&#237;odo de inclusi&#243;n abierto&#44; recoge pacientes de los mayores centros de referencia de Estados Unidos&#44; Australia y Europa para determinar&#44; por una parte&#44; el posible efecto terap&#233;utico de la BGC <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> y&#44; por otra&#44; evaluar entre los pacientes con GC negativo el uso de las t&#233;cnicas moleculares como criterio para aleatorizar a los pacientes en dos brazos&#58; observaci&#243;n o linfadenectom&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Limitaciones de la biopsia del ganglio centinela&#58; falsos negativos y positivos que ofrece el estudio histopatol&#243;gico y molecular del ganglio centinela</span><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hemos podido ir descubriendo a lo largo de esta revisi&#243;n&#44; el potencial predictivo de la BGC para identificar a aquellos pacientes con mayor riesgo de recidiva es indiscutible&#44; pero tambi&#233;n debe reconocerse que el procedimiento tiene un l&#237;mite&#46; Este l&#237;mite no es despreciable&#44; sobre todo si lo definimos en ambos sentidos&#58; subestimar la incidencia real de met&#225;stasis &#40;los considerados falsos negativos&#41; o sobreestimarlas &#40;los que podr&#237;amos llamar &#171;falsos positivos&#187;&#41;&#46;</p><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de falsos positivos debidos a la t&#233;cnica de estudio se refiere sobre todo al estudio molecular&#44; m&#225;s que al anatomopatol&#243;gico&#44; y puede atribuirse a diferentes causas como la contaminaci&#243;n de la muestra durante el proceso de la BGC &#40;uso del mismo material quir&#250;rgico para la incisi&#243;n cut&#225;nea y para la manipulaci&#243;n del ganglio&#41;&#44; a la contaminaci&#243;n en el laboratorio &#40;menos frecuente&#41; o a la presencia de c&#233;lulas no neopl&#225;sicas en el interior del ganglio que tambi&#233;n expresen los marcadores utilizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0365"><span class="elsevierStyleSup">73&#44;74</span></a>&#46; Sin embargo&#44; dichas eventualidades se pueden minimizar con una metodolog&#237;a cuidadosa&#46;</p><p id="p0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo que se refiere a los falsos negativos&#44; desde un punto de vista estricto&#44; la definici&#243;n exacta de un resultado falso negativo de la BGC en el MM deber&#237;a incluir s&#243;lo a aquellos pacientes que presentan met&#225;stasis en ganglios no centinelas de un territorio ganglionar en el que&#44; en el mismo momento&#44; se les ha diagnosticado un GC negativo&#46; Estos falsos negativos as&#237; definidos&#44; tambi&#233;n conocidos como <span class="elsevierStyleItalic">skip metastasis&#44;</span> se identificaron durante los primeros estudios destinados a validar la efectividad de la t&#233;cnica de la BGC y su frecuencia se cifr&#243; en torno al 2 &#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17-19</span></a>&#46; Sin embargo&#44; es poco probable que dichos estudios se sigan realizando dado la morbilidad asociada a la LE y su aparente falta de beneficio para el paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27-30</span></a>&#46;</p><p id="p0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por este motivo&#44; y para facilitar la comparaci&#243;n de los resultados de las distintas series&#44; algunos autores han propuesto otros m&#233;todos para calcular la tasa de posibles falsos negativos de la BGC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; En el sentido m&#225;s amplio del t&#233;rmino podemos definir un falso negativo como todo aquel paciente que tras un GC negativo sufre una recidiva de la enfermedad&#44; sea cual sea el lugar de recidiva&#44; y que llega a ser de un 24 &#37; en las series con seguimiento m&#225;s largo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;68</span></a>&#46;</p><p id="p0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; tambi&#233;n es cierto que no podemos pretender que la BGC sea capaz de predecir en cualquier sentido c&#243;mo va a comportarse el tumor&#44; ya que no deja de ser una t&#233;cnica de estadificaci&#243;n exclusivamente ganglionar&#46; Para la mayor&#237;a de los grupos que han publicado sus resultados en torno a la BGC&#44; s&#243;lo aquellos casos con recidiva ganglionar en el mismo territorio estudiado con la BGC&#44; tanto si es el &#250;nico lugar de recidiva como si es de forma simult&#225;nea con otros lugares&#44; deber&#237;an ser considerados como los verdaderos falsos negativos de la t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Seg&#250;n este &#250;ltimo criterio&#44; el porcentaje de falsos negativos desciende hasta la mitad&#44; en torno a un 10 &#37; en la mayor&#237;a de las series &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0030">tabla 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0030"></elsevierMultimedia><p id="p0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso dichos falsos negativos&#44; definidos en uno u otro sentido&#44; ser&#225;n consecuencia de uno de los tres mecanismos&#44; o de la combinaci&#243;n de los mismos&#44; detallados a continuaci&#243;n&#46;</p><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Defectos t&#233;cnicos</span><p id="p0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos referimos a ellos cuando el ganglio que se biopsia no corresponde al verdadero GC&#44; ya sea por defecto de la t&#233;cnica quir&#250;rgica <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> y&#47;o de la linfogammagraf&#237;a previa&#46; Tambi&#233;n pueden ocurrir tras una alteraci&#243;n en el patr&#243;n de drenaje del MM primario como consecuencia de la ex&#233;resis amplia del MM primario o por la inflamaci&#243;n o infecci&#243;n alrededor de la herida quir&#250;rgica de la biopsia&#47;ex&#233;resis&#46; Para comprobar que&#44; una vez el presunto GC ha sido extra&#237;do&#44; realmente se trata del &#171;centinela&#187; se han desarrollado recientemente dos m&#233;todos distintos&#58; el m&#233;todo de la tinta de carb&#243;n y la medici&#243;n de part&#237;culas de antimonio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0375"><span class="elsevierStyleSup">75&#44;76</span></a>&#46; Ambos m&#233;todos&#44; sin embargo&#44; han sido criticados&#44; el primero porque el uso del carb&#243;n puede dificultar o enmascarar la presencia de c&#233;lulas de melanoma en el ganglio&#44; a veces muy dif&#237;ciles de encontrar&#44; y el segundo porque permite un chequeo retrospectivamente pero no en el momento de la BGC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; ninguno de los dos m&#233;todos permite al cirujano en la sala de operaciones estar m&#225;s seguro de que aqu&#233;l es el GC y de que no se deja ning&#250;n GC por extraer&#46; As&#237;&#44; a pesar de un resultado negativo tras la biopsia de un verdadero GC&#44; otros centinelas pueden haber quedado en el territorio de drenaje y ser la causa de posteriores recidivas&#46; Estos casos son cada vez menos numerosos&#44; ya que la definici&#243;n de GC es ahora menos estricta y los radiocoloides usados son tambi&#233;n de menor tama&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;38</span></a>&#46;</p></span><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Defectos del estudio anatomopatol&#243;gico</span><p id="p0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entendemos como tales aquellos casos en los que ha pasado desapercibida una micromet&#225;stasis en el examen anatomopatol&#243;gico o&#44; menos frecuentemente molecular&#44; de un ganglio correctamente identificado como GC&#46; Ocurre sobre todo como consecuencia de un estudio insuficiente de la muestra del ganglio&#44; ya que el estudio rutinario de &#233;ste s&#243;lo analiza una peque&#241;a porci&#243;n&#46; Inicialmente se crey&#243; que &#233;ste era el principal mecanismo para explicar los fallos del estudio del GC&#46; Sin embargo&#44; con la introducci&#243;n de la IHQy la t&#233;cnica de multisecciones la sensibilidad del estudio anatomopatol&#243;gico ha mejorado notablemente&#44; pero el problema es que son protocolos muy laboriosos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; En este sentido&#44; se ha observado que el rean&#225;lisis de los pacientes con supuestos GC negativos tras un primer estudio anatomopatol&#243;gico con HE pero que experimentan recidiva ganglionar en el mismo territorio de drenaje&#44; permite detectar un mayor n&#250;mero de ganglios metast&#225;sicos justificando as&#237; los falsos negativos del estudio anatomopatol&#243;gico inicial&#46; Gershenwald et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a> y Clary et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a> encontraron que el 80-90&#37; de los pacientes con recidiva ganglionar tras un primer an&#225;lisis negativo del GC ten&#237;an c&#233;lulas metast&#225;sicas en el GC tras el rean&#225;lisis m&#225;s detallado&#46; Sin embargo&#44; otros autores como Li et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> o Yee et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> encontraron met&#225;stasis en los GC tras el rean&#225;lisis en s&#243;lo un 30 &#37; de los casos&#46; En este contexto&#44; las t&#233;cnicas de diagn&#243;stico molecular&#44; que constituyen una herramienta de gran ayuda para complementar el an&#225;lisis anatomopatol&#243;gico del ganglio&#44; depender&#225;n en gran medida de la sensibilidad del estudio histol&#243;gico previo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;46&#44;47</span></a>&#46;</p><p id="p0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los posibles falsos negativos del estudio molecular&#44; deber&#237;amos incluir los errores de muestreo o las muestras en las que el ARN se haya podido degradar y aquellas en las que la reacci&#243;n de RT-PCR haya podido ser ineficaz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; Sin embargo&#44; existen controles que se realizan de forma rutinaria en el laboratorio&#44; como es la incorporaci&#243;n de un gen de control end&#243;geno que ser&#225; proporcional a la cantidad de ARN depositado y el uso de ARN de referencia como control del correcto funcionamiento de la reacci&#243;n de transcripci&#243;n inversa&#46; Adem&#225;s&#44; otra posible explicaci&#243;n de los falsos negativos moleculares ser&#237;a el de la heterogeneidad tumoral&#46; Numerosos estudios han demostrado que no existe un marcador que detecte el 100 &#37; de los tumores primarios&#44; sin embargo&#44; el grado de heterogeneidad de las micromet&#225;stasis en el ganglio no ha sido tan profundamente estudiado&#46; El enfoque actual de utilizar una combinaci&#243;n de marcadores moleculares&#44; en vez de un solo marcador como anteriormente se hac&#237;a&#44; solventa en gran medida dicho problema<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0365"><span class="elsevierStyleSup">73&#44;74</span></a>&#46;</p></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Defectos biol&#243;gicos</span><p id="p0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ellos nos referimos para explicar aquellos casos que pueden deberse a una biolog&#237;a de la diseminaci&#243;n del MM diferente a la que se contempla bajo la hip&#243;tesis de la diseminaci&#243;n de las met&#225;stasis en la que se fundamenta el estudio del GC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2A</a>&#41;&#46; Dicha hip&#243;tesis&#44; llamada &#171;la teor&#237;a del incubador&#187;&#44; defendida por Morton y Cochran<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#44; se basa en la idea de la diseminaci&#243;n ordenada o secuencial de las met&#225;stasis&#46; Seg&#250;n esta teor&#237;a&#44; para la gran mayor&#237;a de los tumores la met&#225;stasis primero se desarrollar&#237;a en el GC y s&#243;lo entonces se diseminar&#237;a en una primera fase al resto de los ganglios del territorio para luego ganar la capacidad de dirigirse hacia lugares m&#225;s distantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46; Tanto la observaci&#243;n de que el tama&#241;o metast&#225;sico en el GC como el n&#250;mero de ganglios afectados son factores pron&#243;sticos de la afectaci&#243;n ganglionar ser&#237;an acordes con dicha teor&#237;a&#46; Por el contrario&#44; la falta aparente de efecto terap&#233;utico de la detecci&#243;n precoz de las met&#225;stasis ganglionares&#44; ya sea mediante la BGC o la LE&#44; no se explicar&#237;a con dicha hip&#243;tesis&#46; Otro modelo alternativo defiende que la diseminaci&#243;n ocurre de forma simult&#225;nea tanto por v&#237;a linf&#225;tica como hem&#225;tica&#44; la llamada &#171;teor&#237;a del marcador&#187; representada en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">figura 2</a>B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En este caso&#44; la presencia de met&#225;stasis ganglionares actuar&#237;a como marcador irrevocable de afectaci&#243;n a distancia&#44; y esto&#44; como ya se ha comentado&#44; tampoco siempre es as&#237;&#46; Frente a estas dos teor&#237;as &#40;en parte consideradas como opuestas&#41;&#44; otros autores propugnan otro modelo de diseminaci&#243;n en el c&#225;ncer que se caracterizar&#237;a por la existencia de diferentes v&#237;as de diseminaci&#243;n seg&#250;n las caracter&#237;sticas de cada tumor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;80&#44;81</span></a>&#46; Seg&#250;n este modelo&#44; en cierto modo basado en la teor&#237;a de <span class="elsevierStyleItalic">seed and soil</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#41; propuesta por Paget en 1889<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#44; algunos tumores&#44; independientemente de los cl&#225;sicos factores pron&#243;sticos&#44; no tendr&#225;n nunca la capacidad biol&#243;gica de formar met&#225;stasis&#44; y en cambio otros&#44; a pesar de no mostrar los factores pron&#243;sticos desfavorables conocidos en el momento del diagn&#243;stico&#44; guardar&#225;n la capacidad final de asentarse y crecer en tejidos concretos &#40;ganglio linf&#225;tico&#44; pulm&#243;n&#44; h&#237;gado&#44; cerebro&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; otro factor biol&#243;gico a tener en cuenta a la hora de interpretar los resultados de la BGC ser&#237;a aquellas c&#233;lulas metast&#225;sicas que pueden permanecer en el territorio linf&#225;tico&#44; fuera del ganglio&#44; en el momento de la BGC&#46; Bajo este concepto se englobar&#237;a a aquellas met&#225;stasis regionales consecuencia de la extensi&#243;n de la enfermedad a partir de la existencia de enfermedad local o en tr&#225;nsito inaparente&#44; desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; en el momento de realizar la BGC&#46; En esta circunstancia la negatividad del GC extirpado refleja &#250;nicamente el estatus anatomopatol&#243;gico del GC en aquel momento&#44; es decir&#44; cuando se practic&#243; la biopsia&#46; Se hab&#237;a sugerido que la propia t&#233;cnica de la BGC acentuar&#237;a este fen&#243;meno al observar&#44; en algunas series de enfermos&#44; que el porcentaje de pacientes con met&#225;stasis en tr&#225;nsito se incrementaba entre los pacientes sometidos a esta prueba<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0415"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la literatura es confusa en este sentido y los &#250;ltimos estudios publicados no confirman dicha observaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46;</p></span></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Agradecimientos</span><p id="p0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al fondo de Investigaciones Sanitarias por las becas PI&#47;443 y PI&#47;0933&#46; A los Dres&#46; Manel Fraile&#44; Antoni Alastru&#233;&#44; M&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> Teresa Fern&#225;ndez-Figueras y a todo el servicio de Dermatolog&#237;a de Can Ruti&#46;</p><p id="p0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<p id="sp0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La biopsia del ganglio centinela &#40;BGC&#41; en el manejo del paciente oncol&#243;gico fue introducida hace casi 20 a&#241;os y actualmente es ya considerada&#44; en la mayor&#237;a de los centros hospitalarios&#44; como una herramienta de diagn&#243;stico de rutina para los pacientes con melanoma maligno &#40;MM&#41; localizado&#46; Sin embargo la t&#233;cnica es compleja&#44; con numerosos detalles a conocer y a evaluar&#44; ya que de ellos depende su fiabilidad diagn&#243;stica y pron&#243;stica&#46; Adem&#225;s&#44; en la &#250;ltima d&#233;cada&#44; y gracias a la aplicaci&#243;n de t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas y moleculares&#44; la informaci&#243;n que podemos obtener del estudio del ganglio centinela es cada vez m&#225;s amplia&#44; ofreciendo un interesante campo para la investigaci&#243;n de la patogenia del c&#225;ncer&#46; Esta revisi&#243;n tiene como objetivo ofrecer al lector un detallado an&#225;lisis de aquellos factores y series publicadas m&#225;s importantes a tener en cuenta hoy en d&#237;a para la correcta indicaci&#243;n&#44; realizaci&#243;n e interpretaci&#243;n de los resultados de la BGC en los pacientes con MM</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estadiaje cl&#237;nico</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estadiaje anatomopatol&#243;gico</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Supervivencia a los 5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Supervivencia a los 10a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"></td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">T1a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T2b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T2b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T3a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T3a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T3b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T3b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T4a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T4a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T4b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T4b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIIA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1-4a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N1a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="10" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" colspan="4"></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1-4a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIIB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1-4b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N1a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">T14b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">N2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">T1-4a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">N1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">T1-4a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">N2b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">T1-4a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N2c&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1-4b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N2c&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIIC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1-4b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">T1-4b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ensayo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">N&#176; de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Localizaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice de Breslow&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Seguimiento &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Veronesi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1967&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; 14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cascinelli<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1982&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">227&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tronco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62; 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;09<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mayo Clinic Surgical Trial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sim<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1972&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">171&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Extremidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cualquiera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Intergroup Melanoma Surgical Trial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Balch<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1983&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">737&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Todas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;11<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Objetivo principal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La BGC y la LCI &#191;incrementan la SG respecto a la LT&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivos secundarios</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La BGC y la LS &#191;incrementan la SLE respecto a la LT&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;p&#61;0&#44;0065&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El estado patol&#243;gico del GC &#191;tiene significado pron&#243;stico independiente&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La BGC y la LS &#191;identifican aquellas met&#225;stasis S&#237; ocultas que desarrollar&#237;an una met&#225;stasis 19&#44;8 &#37; frente palpable en el grupo de observaci&#243;n&#63; al 20&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si19&#44;8 &#37; frente al 20&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Para pacientes con GC&#43;&#44; &#191;prolonga la LS la SG respecto a los pacientes con met&#225;stasis cl&#237;nicamente palpables a los que se les realiza una LT&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;p&#61;0&#44;0034&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">N&#176; de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tumor primario&#40;Breslow medio&#44; &#37; ulcerados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">T&#233;cnica de procesamiento del ganglio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Niveles de secci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; de secciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tinciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#37; pacientes positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#37; pacientes con nevus en el GC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Spanknebel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> &#40;RPA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 27&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 nivel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 congelada &#43; 1 parafina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">HE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Spanknebel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> &#40;EPA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 27&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 niveles cada 50 &#94;m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">61 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#37; &#40;GC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cook<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> &#40;protocolo 1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">416&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 25&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cook<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> &#40;protocolo 2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">103&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 niveles cada 50 &#94;m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cook<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> &#40;protocolo 3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 13&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 niveles cada 50 &#94;m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&#44; Pan Melanoma Plus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Abrahansen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 23&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cada 250 &#94;m &#40;el ganglio entero&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Depende del tama&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&#44; MELAN A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bostick<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#44; Takeuchi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80 &#94;m congelado &#43; 3 niveles cada 40 &#94;m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4-16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Starz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paralelo al eje longitudinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm con escalpelo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Depende del tama&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Li<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;152&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n a trav&#233;s del hilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 nivel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rimoldi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paralelo al di&#225;metro menor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm con escalpelo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HE&#44; S100&#44; HMB45&#44; Tir&#44; MELAN A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autor</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de pacientes</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento &#40;meses&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; recidivas</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de muestra</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">M&#233;todo molecular</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Marcadores</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; PCR &#43;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p &#61; Histo &#8211;&#47;PCR &#43; frente a Histo &#8211;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;per&#237;odo de inclusi&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Histo &#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Histo &#43; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Histo &#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Histo &#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Histo &#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Histo &#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">SLE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">SG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Takeuchi</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0340"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">68</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">215 &#40;1992-1996&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">162&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parafina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">qRT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MART1&#47;PAX&#47;GAL&#47;MAGEA3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&#47;74&#47;70&#47;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#47;17&#47;17&#47;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;0001 &#40;&#8805; 2 frente a &#8804; 1 marcador&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;0001 &#40;&#8805; 2 frente a &#8804; 1 marcador&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bostick<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72 &#40;ND&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Single</span> PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&#47;MART1&#47;MAGEA3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&#47;100&#47;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#47;36&#47;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;02 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 frente a &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 marcador&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kuo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77 &#40;ND&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;48&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parafina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RT-PCR y ECL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&#47;MART1&#47;TRP-1&#47;TRP-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&#47;92&#47;35&#47;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#47;43&#47;10&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;09 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 frente a &#8804; 1 marcador&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Kammula</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0305"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">61</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">112 &#40;1996-1997&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nested</span> PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Ulrich</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0345"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">69</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">322 &#40;1998-2002&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">288&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Ribuffo</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0320"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">64</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">134 &#40;ND&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">119&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;11 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nested</span> PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Goydos</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0300"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">60</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">175 &#40;ND&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">141&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;19&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nested</span> PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Blaheta</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0295"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">59</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">116 &#40;1996-1998&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nested</span> PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Schivers</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0335"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">67</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">114 &#40;ND&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nested</span> PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Li43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">233 &#40;1995-1997&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">181&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 &#40;22&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Giese</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0330"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">66</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">139 &#40;1999-2002&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">114&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;18&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">qRT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&#47;MART1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mangas</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0315"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">63</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">180 &#40;1998-2003&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">142&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38 &#40;21 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n Cortes alternos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nested</span> PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Scoggins</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0325"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">65</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">1&#46;446 &#40;1997-2003&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Congelado Bisecci&#243;n Cortes alternos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">43<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; de pacientes totales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; de pacientes con GC-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Seguimiento mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; de recidiva ganglionares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0020">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tasa de fallo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tasa de falsos negativos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Gershenwald<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Essner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gadd<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clary<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">308&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">252&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cascinelli<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">787&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">646&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Statius Muller<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">263&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">204&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jansen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0440"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">199&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">151&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Harlow<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0445"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">329&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">297&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Doting<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0450"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chao<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;183&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">950&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vidal-Sicart<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">435&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">358&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Morton<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0465"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;599&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;277&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nowecki<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">726&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">579&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Yee<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">991&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">836&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Berck<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0475"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">274&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">221&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rex<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0480"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">240&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">147<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0025">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wagner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0485"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">408&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">323&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mangas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">138&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">103<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0025">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">Morton<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">603<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0025">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Van Akkooi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Agosto 207 74 281
2024 Julio 169 39 208
2024 Junio 244 26 270
2024 Mayo 193 43 236
2024 Abril 181 31 212
2024 Marzo 167 26 193
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