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es decir&#44; a des&#243;rdenes en los que existe una hematopoyesis ineficaz o excesiva debido a la formaci&#243;n de un clon neopl&#225;sico derivado de una c&#233;lula madre hematopoy&#233;tica alterada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Los procesos m&#225;s frecuentemente asociados a la hematopoyesis extramedular cut&#225;nea son los s&#237;ndromes mieloproliferativos cr&#243;nicos&#44; en concreto la mielofibrosis idiop&#225;tica&#46; De manera anecd&#243;tica se ha asociado a otras entidades como paquidermoperiostosis&#44; pilomatrixomas&#44; hemangiomas e incluso tras la inyecci&#243;n subcut&#225;nea de interleucina 3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Se presenta el caso de una paciente&#44; con antecedentes de mielofibrosis idiop&#225;tica&#44; que tras 9 a&#241;os de evoluci&#243;n desarroll&#243; lesiones cut&#225;neas compatibles histol&#243;gicamente con focos de hematopoyesis extramedular cut&#225;nea&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Caso cl&#237;nico</span><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 55 a&#241;os que consult&#243; en noviembre de 2005 por la aparici&#243;n de dos n&#243;dulos&#44; uno en noviembre de 2004 en la regi&#243;n mamaria superior izquierda&#44; y otro en octubre de 2005 en la regi&#243;n mamaria inferior&#46; Tambi&#233;n refer&#237;a la presencia de tres n&#243;dulos en el cuero cabelludo desde el 2002 por los que no hab&#237;a consultado previamente&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre sus antecedentes patol&#243;gicos destacaba el diagn&#243;stico de trombocitosis esencial en 1984 con posterior transformaci&#243;n a mielofibrosis idiop&#225;tica en 1993&#46; La paciente se mantuvo asintom&#225;tica hasta que en 1998 desarroll&#243; una esplenomegalia progresiva&#44; requiriendo en 2001 una esplenectom&#237;a terap&#233;utica y el inicio de tratamiento con hidroxiurea y posteriormente con anagrelide&#46; Ambos f&#225;rmacos se suspendieron por efectos secundarios y se mantuvo a la paciente con tratamiento sintom&#225;tico y controles peri&#243;dicos&#46; En febrero de 2004 la enfermedad progres&#243; y la biopsia de m&#233;dula &#243;sea mostr&#243; la transformaci&#243;n de la mielofibrosis idiop&#225;tica a una leucemia mieloide aguda&#44; por lo que se decidi&#243; iniciar tratamiento con 6-mercaptopurina&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la exploraci&#243;n destacaba&#44; en la regi&#243;n mamaria izquierda&#44; la presencia de dos n&#243;dulos eritemato-viol&#225;ceos&#44; indurados&#44; de 15 &#215; 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;n&#243;dulo superior&#41; y 10 &#215; 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;n&#243;dulo inferior&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n se observaba presencia en cuero cabelludo de otros tres n&#243;dulos de similares caracter&#237;sticas de 30&#44; 20 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de tama&#241;o respectivamente&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una biopsia de una lesi&#243;n de la mama y de otra del cuero cabelludo&#46; En ambas lesiones el estudio anatomopatol&#243;gico fue similar&#44; con la presencia de un denso infiltrado en dermis reticular compuesto por c&#233;lulas mieloides en diferentes estadios de maduraci&#243;n y por megacariocitos&#46; Se practic&#243; un estudio inmunohistoqu&#237;mico&#44; observ&#225;ndose positividad para la mieloperoxidasa y para el CD68&#46; El n&#250;mero de c&#233;lulas CD34 positivas no fue significativo&#46; Estos hallazgos fueron compatibles con el nuestro de hematopoyesis extramedular cut&#225;nea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#f0015">figs&#46; 3&#44; 4 y 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0025"></elsevierMultimedia><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una anal&#237;tica reciente destacaba una hemoglobina de 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#44; plaquetas 165 &#215; 10 E9&#47;l y leucocitos 8&#44;48 &#215; 10 E9&#47;l &#40;5 &#37; blastos&#44; 57 &#37; neutr&#243;filos&#44; 16 &#37; linfocitos&#44; 1 &#37; eosin&#243;filos y bas&#243;filos&#44; 12 &#37; leucoblastos&#44; 2 &#37; mielocitos y 2 &#37; metamielocitos&#41;&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la lenta progresi&#243;n de las lesiones y la falta de sintomatolog&#237;a acompa&#241;ante se opt&#243; por una actitud expectante&#46; Las lesiones han permanecido estables hasta el momento actual&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Discusi&#243;n</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mielofibrosis idiop&#225;tica se caracteriza por la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas endoteliales y fibroblastos en la m&#233;dula &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; lo cual provoca la disrupci&#243;n de la barrera entre la m&#233;dula &#243;sea y la sangre perif&#233;rica con la posterior migraci&#243;n y proliferaci&#243;n de c&#233;lulas madre hematopoy&#233;ticas en otros &#243;rganos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hematopoyesis extramedular en el contexto de una mielofibrosis idiop&#225;tica fue descrita por primera vez por Hickling en 1937 citado por Kuo et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En la mayor&#237;a de casos reportados los focos de hematopoyesis extramedular se localizan en bazo e h&#237;gado&#46; Otras localizaciones incluyen ganglios&#44; retroperitoneo&#44; columna vertebral&#44; ri&#241;ones&#44; gl&#225;ndulas suprarrenales&#44; tracto gastro-intestinal&#44; pulm&#243;n y mamas&#46; La afectaci&#243;n de la piel es rara y la de otros &#243;rganos como los test&#237;culos es excepcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El hecho de que se afecten m&#225;s frecuentemente unos &#243;rganos que otros puede deberse a la predilecci&#243;n de las c&#233;lulas madre hematopoy&#233;ticas por implantarse en &#243;rganos ya predispuestos a la hematopoyesis&#44; como lo ser&#237;an el bazo o el h&#237;gado&#46; Recientemente se ha realizado una revisi&#243;n de 510 casos de pacientes con hematopoyesis extramedular&#44; observ&#225;ndose que en s&#243;lo 27 de los 510 casos los focos de hematopoyesis no eran hepatoespl&#233;nicos y que 18 de los 27 casos eran secundarios a mielofibrosis cr&#243;nica idiop&#225;tica de base<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n de la piel es infrecuente y se ha estimado una prevalencia del 0&#44;4 &#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Se cree que la esplenectom&#237;a podr&#237;a actuar como un factor predisponente en la siembra de focos de hematopoyesis extramedular en la piel&#44; bien sea a trav&#233;s del arrastre mec&#225;nico presente durante el acto quir&#250;rgico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; bien mediante la expansi&#243;n de estos focos de hematopoyesis del bazo a otros &#243;rganos&#44; como el h&#237;gado o la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La relaci&#243;n entre la esplenectom&#237;a y la hematopoyesis en la piel sigue estando en discusi&#243;n&#44; ya que si bien hay casos descritos&#44; en la mayor&#237;a o no exist&#237;a el antecedente de esplenectom&#237;a previa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1-3&#44;6&#44;11</span></a>&#44; o el per&#237;odo entre &#233;sta y la aparici&#243;n del foco de hematopoyesis en la piel era demasiado prolongado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Las lesiones cut&#225;neas pueden manifestarse de forma muy variada&#44; como m&#225;culas&#44; p&#225;pulas&#44; n&#243;dulos e incluso como &#250;lceras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Hay casos descritos de lesiones cut&#225;neas tipo angioma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y otros con formaci&#243;n de ampollas y hemorragias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La localizaci&#243;n m&#225;s frecuente en el adulto es el t&#243;rax y el abdomen y en el ni&#241;o la cabeza y el cuello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En la mayor&#237;a de casos descritos las lesiones suelen ser m&#250;ltiples&#44; en n&#250;mero superior a 10<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;11-13&#44;15</span></a>&#44; habi&#233;ndose reportado casos aislados con m&#225;s de 50 lesiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El di&#225;metro oscila entre 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10&#44;12&#44;13</span></a>&#44; aunque se ha descrito alg&#250;n caso con un tama&#241;o superior a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; No se ha encontrado relaci&#243;n entre el grado de fibrosis de la m&#233;dula &#243;sea y la extensi&#243;n de las lesiones cut&#225;neas de hematopoyesis extramedular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los casos las lesiones suelen aparecer en el intervalo de un a&#241;o tras el diagn&#243;stico de la mielofibrosis&#44; aunque se ha publicado alg&#250;n caso aislado en el que las lesiones de la piel han aparecido hasta 8 a&#241;os despu&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; o en el que la enfermedad ha comenzado junto a las lesiones cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histol&#243;gicamente se caracteriza por un infiltrado d&#233;rmico de aspecto polimorfo&#44; compuesto por una combinaci&#243;n de precursores mieloides&#44; eritroides y megacariocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En una revisi&#243;n de casos de hematopoyesis extramedular cut&#225;nea&#44; realizada por Mizoguchi et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; encontraron que en un n&#250;mero elevado de casos s&#243;lo exist&#237;an precursores de dos o de una serie hematopoy&#233;tica&#46; En los ni&#241;os con frecuencia existe un predominio de los precursores eritroides&#44; y los megacariocitos suelen estar ausentes&#44; mientras que en los adultos suelen predominar los megacariocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; S&#243;lo la mitad de los casos con hematopoyesis extramedular cut&#225;nea en adultos muestran precursores eritroides en la biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; A trav&#233;s de estudios inmunohistoqu&#237;micos se han observado reacciones positivas para mieloperoxidasa &#40;serie mieloide&#41; y para el factor de von Willebrand &#40;serie megacarioc&#237;tica&#41;&#46; La mayor&#237;a de c&#233;lulas precursoras mieloides eran &#250;nicamente positivas para mieloperoxidasa&#44; confirmando su estirpe granuloc&#237;tica&#46; S&#243;lo en una minor&#237;a de c&#233;lulas se observ&#243; positividad para el CD68&#44; el cual es expresado tanto en c&#233;lulas granuloc&#237;ticas maduras e inmaduras como en monocitos y macr&#243;fagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En un caso publicado por Kwon et al se observ&#243; un gran n&#250;mero de precursores eosinof&#237;licos&#44; siendo su significado desconocido hasta el momento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico diferencial principal se debe realizar con la leucemia cutis&#44; ya que en un 8 &#37; de los casos se ha descrito una evoluci&#243;n de la mielofibrosis cr&#243;nica idiop&#225;tica a una leucemia mieloide aguda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;17</span></a>&#46; En el caso que nos ocupa exist&#237;a&#44; en el momento de las biopsias&#44; una leucemia mieloide aguda establecida&#46; Cabr&#237;a pensar si el infiltrado cut&#225;neo no es en realidad una infiltraci&#243;n leuc&#233;mica&#46; La larga evoluci&#243;n previa de las lesiones y las caracter&#237;sticas histol&#243;gicas del infiltrado no apoyan este diagn&#243;stico&#46; En un infiltrado leuc&#233;mico esperar&#237;amos mayor monomorfismo y densidad celular&#44; as&#237; como un mayor n&#250;mero de c&#233;lulas CD34&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito casos de fallecimiento por transformaci&#243;n leuc&#233;mica de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; sobre todo en los que se encontraban megacariocitos at&#237;picos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda el tratamiento de los focos de hematopoyesis extramedular cut&#225;nea si las lesiones cut&#225;neas son sintom&#225;ticas o por su localizaci&#243;n o extensi&#243;n&#44; o en casos en los que la enfermedad de base requiera tratamiento sist&#233;mico&#46; Se han publicado respuestas de las lesiones cut&#225;neas tras el tratamiento de la enfermedad de base con hidroxiurea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;15</span></a> y con interfer&#243;n alfa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; aunque en ambas modalidades existen fracasos terap&#233;uticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se han publicado casos de lesiones cut&#225;neas tratadas con haz de electrones con buena respuesta cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro caso queremos destacar la aparici&#243;n de focos de hematopoyesis extramedular cut&#225;nea 9 a&#241;os tras el diagn&#243;stico de la mielofibrosis idiop&#225;tica&#44; y el desarrollo de nuevos focos despu&#233;s de la transformaci&#243;n leuc&#233;mica de la enfermedad&#46;</p><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Conflicto de intereses</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span></span>"
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Casos clínicos
Hematopoyesis extramedular cutánea en mielofibrosis idiopática: a propósito de un caso
A case of cutaneous extramedullary hematopoiesis associated with idiopathic myelofibrosis
F. Corellaa,
Autor para correspondencia
fcorella@santpau.es

Correspondencia: Francisca Corella. Departamento de Dermatología. Hospital Santa Creu i Sant Pau. Sant Antoni Maria Claret, 167. 08025 Barcelona. España.
, M.A. Barnadasa, R. Bordesb, R. Curellb, Í. Espinosab, C. Vergarab, A. Alomara
a Servicio de Dermatología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona. España
b Servicio de Anatomía Patológica. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona. España
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es decir&#44; a des&#243;rdenes en los que existe una hematopoyesis ineficaz o excesiva debido a la formaci&#243;n de un clon neopl&#225;sico derivado de una c&#233;lula madre hematopoy&#233;tica alterada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Los procesos m&#225;s frecuentemente asociados a la hematopoyesis extramedular cut&#225;nea son los s&#237;ndromes mieloproliferativos cr&#243;nicos&#44; en concreto la mielofibrosis idiop&#225;tica&#46; De manera anecd&#243;tica se ha asociado a otras entidades como paquidermoperiostosis&#44; pilomatrixomas&#44; hemangiomas e incluso tras la inyecci&#243;n subcut&#225;nea de interleucina 3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Se presenta el caso de una paciente&#44; con antecedentes de mielofibrosis idiop&#225;tica&#44; que tras 9 a&#241;os de evoluci&#243;n desarroll&#243; lesiones cut&#225;neas compatibles histol&#243;gicamente con focos de hematopoyesis extramedular cut&#225;nea&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Caso cl&#237;nico</span><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 55 a&#241;os que consult&#243; en noviembre de 2005 por la aparici&#243;n de dos n&#243;dulos&#44; uno en noviembre de 2004 en la regi&#243;n mamaria superior izquierda&#44; y otro en octubre de 2005 en la regi&#243;n mamaria inferior&#46; Tambi&#233;n refer&#237;a la presencia de tres n&#243;dulos en el cuero cabelludo desde el 2002 por los que no hab&#237;a consultado previamente&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre sus antecedentes patol&#243;gicos destacaba el diagn&#243;stico de trombocitosis esencial en 1984 con posterior transformaci&#243;n a mielofibrosis idiop&#225;tica en 1993&#46; La paciente se mantuvo asintom&#225;tica hasta que en 1998 desarroll&#243; una esplenomegalia progresiva&#44; requiriendo en 2001 una esplenectom&#237;a terap&#233;utica y el inicio de tratamiento con hidroxiurea y posteriormente con anagrelide&#46; Ambos f&#225;rmacos se suspendieron por efectos secundarios y se mantuvo a la paciente con tratamiento sintom&#225;tico y controles peri&#243;dicos&#46; En febrero de 2004 la enfermedad progres&#243; y la biopsia de m&#233;dula &#243;sea mostr&#243; la transformaci&#243;n de la mielofibrosis idiop&#225;tica a una leucemia mieloide aguda&#44; por lo que se decidi&#243; iniciar tratamiento con 6-mercaptopurina&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la exploraci&#243;n destacaba&#44; en la regi&#243;n mamaria izquierda&#44; la presencia de dos n&#243;dulos eritemato-viol&#225;ceos&#44; indurados&#44; de 15 &#215; 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;n&#243;dulo superior&#41; y 10 &#215; 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;n&#243;dulo inferior&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n se observaba presencia en cuero cabelludo de otros tres n&#243;dulos de similares caracter&#237;sticas de 30&#44; 20 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de tama&#241;o respectivamente&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una biopsia de una lesi&#243;n de la mama y de otra del cuero cabelludo&#46; En ambas lesiones el estudio anatomopatol&#243;gico fue similar&#44; con la presencia de un denso infiltrado en dermis reticular compuesto por c&#233;lulas mieloides en diferentes estadios de maduraci&#243;n y por megacariocitos&#46; Se practic&#243; un estudio inmunohistoqu&#237;mico&#44; observ&#225;ndose positividad para la mieloperoxidasa y para el CD68&#46; El n&#250;mero de c&#233;lulas CD34 positivas no fue significativo&#46; Estos hallazgos fueron compatibles con el nuestro de hematopoyesis extramedular cut&#225;nea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#f0015">figs&#46; 3&#44; 4 y 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0025"></elsevierMultimedia><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una anal&#237;tica reciente destacaba una hemoglobina de 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#44; plaquetas 165 &#215; 10 E9&#47;l y leucocitos 8&#44;48 &#215; 10 E9&#47;l &#40;5 &#37; blastos&#44; 57 &#37; neutr&#243;filos&#44; 16 &#37; linfocitos&#44; 1 &#37; eosin&#243;filos y bas&#243;filos&#44; 12 &#37; leucoblastos&#44; 2 &#37; mielocitos y 2 &#37; metamielocitos&#41;&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la lenta progresi&#243;n de las lesiones y la falta de sintomatolog&#237;a acompa&#241;ante se opt&#243; por una actitud expectante&#46; Las lesiones han permanecido estables hasta el momento actual&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Discusi&#243;n</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mielofibrosis idiop&#225;tica se caracteriza por la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas endoteliales y fibroblastos en la m&#233;dula &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; lo cual provoca la disrupci&#243;n de la barrera entre la m&#233;dula &#243;sea y la sangre perif&#233;rica con la posterior migraci&#243;n y proliferaci&#243;n de c&#233;lulas madre hematopoy&#233;ticas en otros &#243;rganos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hematopoyesis extramedular en el contexto de una mielofibrosis idiop&#225;tica fue descrita por primera vez por Hickling en 1937 citado por Kuo et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En la mayor&#237;a de casos reportados los focos de hematopoyesis extramedular se localizan en bazo e h&#237;gado&#46; Otras localizaciones incluyen ganglios&#44; retroperitoneo&#44; columna vertebral&#44; ri&#241;ones&#44; gl&#225;ndulas suprarrenales&#44; tracto gastro-intestinal&#44; pulm&#243;n y mamas&#46; La afectaci&#243;n de la piel es rara y la de otros &#243;rganos como los test&#237;culos es excepcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El hecho de que se afecten m&#225;s frecuentemente unos &#243;rganos que otros puede deberse a la predilecci&#243;n de las c&#233;lulas madre hematopoy&#233;ticas por implantarse en &#243;rganos ya predispuestos a la hematopoyesis&#44; como lo ser&#237;an el bazo o el h&#237;gado&#46; Recientemente se ha realizado una revisi&#243;n de 510 casos de pacientes con hematopoyesis extramedular&#44; observ&#225;ndose que en s&#243;lo 27 de los 510 casos los focos de hematopoyesis no eran hepatoespl&#233;nicos y que 18 de los 27 casos eran secundarios a mielofibrosis cr&#243;nica idiop&#225;tica de base<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n de la piel es infrecuente y se ha estimado una prevalencia del 0&#44;4 &#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Se cree que la esplenectom&#237;a podr&#237;a actuar como un factor predisponente en la siembra de focos de hematopoyesis extramedular en la piel&#44; bien sea a trav&#233;s del arrastre mec&#225;nico presente durante el acto quir&#250;rgico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; bien mediante la expansi&#243;n de estos focos de hematopoyesis del bazo a otros &#243;rganos&#44; como el h&#237;gado o la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La relaci&#243;n entre la esplenectom&#237;a y la hematopoyesis en la piel sigue estando en discusi&#243;n&#44; ya que si bien hay casos descritos&#44; en la mayor&#237;a o no exist&#237;a el antecedente de esplenectom&#237;a previa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1-3&#44;6&#44;11</span></a>&#44; o el per&#237;odo entre &#233;sta y la aparici&#243;n del foco de hematopoyesis en la piel era demasiado prolongado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Las lesiones cut&#225;neas pueden manifestarse de forma muy variada&#44; como m&#225;culas&#44; p&#225;pulas&#44; n&#243;dulos e incluso como &#250;lceras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Hay casos descritos de lesiones cut&#225;neas tipo angioma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y otros con formaci&#243;n de ampollas y hemorragias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La localizaci&#243;n m&#225;s frecuente en el adulto es el t&#243;rax y el abdomen y en el ni&#241;o la cabeza y el cuello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En la mayor&#237;a de casos descritos las lesiones suelen ser m&#250;ltiples&#44; en n&#250;mero superior a 10<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;11-13&#44;15</span></a>&#44; habi&#233;ndose reportado casos aislados con m&#225;s de 50 lesiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El di&#225;metro oscila entre 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10&#44;12&#44;13</span></a>&#44; aunque se ha descrito alg&#250;n caso con un tama&#241;o superior a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; No se ha encontrado relaci&#243;n entre el grado de fibrosis de la m&#233;dula &#243;sea y la extensi&#243;n de las lesiones cut&#225;neas de hematopoyesis extramedular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los casos las lesiones suelen aparecer en el intervalo de un a&#241;o tras el diagn&#243;stico de la mielofibrosis&#44; aunque se ha publicado alg&#250;n caso aislado en el que las lesiones de la piel han aparecido hasta 8 a&#241;os despu&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; o en el que la enfermedad ha comenzado junto a las lesiones cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histol&#243;gicamente se caracteriza por un infiltrado d&#233;rmico de aspecto polimorfo&#44; compuesto por una combinaci&#243;n de precursores mieloides&#44; eritroides y megacariocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En una revisi&#243;n de casos de hematopoyesis extramedular cut&#225;nea&#44; realizada por Mizoguchi et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; encontraron que en un n&#250;mero elevado de casos s&#243;lo exist&#237;an precursores de dos o de una serie hematopoy&#233;tica&#46; En los ni&#241;os con frecuencia existe un predominio de los precursores eritroides&#44; y los megacariocitos suelen estar ausentes&#44; mientras que en los adultos suelen predominar los megacariocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; S&#243;lo la mitad de los casos con hematopoyesis extramedular cut&#225;nea en adultos muestran precursores eritroides en la biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; A trav&#233;s de estudios inmunohistoqu&#237;micos se han observado reacciones positivas para mieloperoxidasa &#40;serie mieloide&#41; y para el factor de von Willebrand &#40;serie megacarioc&#237;tica&#41;&#46; La mayor&#237;a de c&#233;lulas precursoras mieloides eran &#250;nicamente positivas para mieloperoxidasa&#44; confirmando su estirpe granuloc&#237;tica&#46; S&#243;lo en una minor&#237;a de c&#233;lulas se observ&#243; positividad para el CD68&#44; el cual es expresado tanto en c&#233;lulas granuloc&#237;ticas maduras e inmaduras como en monocitos y macr&#243;fagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En un caso publicado por Kwon et al se observ&#243; un gran n&#250;mero de precursores eosinof&#237;licos&#44; siendo su significado desconocido hasta el momento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico diferencial principal se debe realizar con la leucemia cutis&#44; ya que en un 8 &#37; de los casos se ha descrito una evoluci&#243;n de la mielofibrosis cr&#243;nica idiop&#225;tica a una leucemia mieloide aguda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;17</span></a>&#46; En el caso que nos ocupa exist&#237;a&#44; en el momento de las biopsias&#44; una leucemia mieloide aguda establecida&#46; Cabr&#237;a pensar si el infiltrado cut&#225;neo no es en realidad una infiltraci&#243;n leuc&#233;mica&#46; La larga evoluci&#243;n previa de las lesiones y las caracter&#237;sticas histol&#243;gicas del infiltrado no apoyan este diagn&#243;stico&#46; En un infiltrado leuc&#233;mico esperar&#237;amos mayor monomorfismo y densidad celular&#44; as&#237; como un mayor n&#250;mero de c&#233;lulas CD34&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito casos de fallecimiento por transformaci&#243;n leuc&#233;mica de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; sobre todo en los que se encontraban megacariocitos at&#237;picos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda el tratamiento de los focos de hematopoyesis extramedular cut&#225;nea si las lesiones cut&#225;neas son sintom&#225;ticas o por su localizaci&#243;n o extensi&#243;n&#44; o en casos en los que la enfermedad de base requiera tratamiento sist&#233;mico&#46; Se han publicado respuestas de las lesiones cut&#225;neas tras el tratamiento de la enfermedad de base con hidroxiurea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;15</span></a> y con interfer&#243;n alfa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; aunque en ambas modalidades existen fracasos terap&#233;uticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se han publicado casos de lesiones cut&#225;neas tratadas con haz de electrones con buena respuesta cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro caso queremos destacar la aparici&#243;n de focos de hematopoyesis extramedular cut&#225;nea 9 a&#241;os tras el diagn&#243;stico de la mielofibrosis idiop&#225;tica&#44; y el desarrollo de nuevos focos despu&#233;s de la transformaci&#243;n leuc&#233;mica de la enfermedad&#46;</p><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Conflicto de intereses</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Octubre 128 79 207
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2024 Julio 163 39 202
2024 Junio 176 44 220
2024 Mayo 226 46 272
2024 Abril 144 28 172
2024 Marzo 179 44 223
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2024 Enero 196 35 231
2023 Diciembre 205 15 220
2023 Noviembre 320 29 349
2023 Octubre 320 33 353
2023 Septiembre 172 34 206
2023 Agosto 136 32 168
2023 Julio 166 48 214
2023 Junio 155 37 192
2023 Mayo 32 23 55
2023 Abril 160 29 189
2023 Marzo 178 36 214
2023 Febrero 170 40 210
2023 Enero 161 38 199
2022 Diciembre 133 30 163
2022 Noviembre 149 35 184
2022 Octubre 146 40 186
2022 Septiembre 149 47 196
2022 Agosto 91 71 162
2022 Julio 105 44 149
2022 Junio 140 39 179
2022 Mayo 156 41 197
2022 Abril 119 49 168
2022 Marzo 91 63 154
2022 Febrero 93 39 132
2022 Enero 130 50 180
2021 Diciembre 87 42 129
2021 Noviembre 98 66 164
2021 Octubre 132 57 189
2021 Septiembre 80 42 122
2021 Agosto 89 21 110
2021 Julio 77 31 108
2021 Junio 113 50 163
2021 Mayo 79 36 115
2021 Abril 321 139 460
2021 Marzo 159 35 194
2021 Febrero 141 47 188
2021 Enero 99 19 118
2020 Diciembre 88 18 106
2020 Noviembre 92 16 108
2020 Octubre 63 19 82
2020 Septiembre 55 11 66
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2020 Julio 63 17 80
2020 Junio 65 26 91
2020 Mayo 63 20 83
2020 Abril 48 15 63
2020 Marzo 37 18 55
2020 Febrero 1 1 2
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2018 Febrero 59 3 62
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2017 Febrero 31 2 33
2017 Enero 25 10 35
2016 Diciembre 35 4 39
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2016 Septiembre 68 12 80
2016 Agosto 31 4 35
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2016 Febrero 10 5 15
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2015 Marzo 122 55 177
2015 Febrero 132 19 151
2015 Enero 95 18 113
2014 Diciembre 129 12 141
2014 Noviembre 166 11 177
2014 Octubre 146 24 170
2014 Septiembre 137 19 156
2014 Agosto 127 28 155
2014 Julio 114 24 138
2014 Junio 157 23 180
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2013 Noviembre 92 28 120
2013 Octubre 111 48 159
2013 Septiembre 100 64 164
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2013 Julio 94 95 189
2013 Junio 92 113 205
2013 Mayo 84 105 189
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2013 Enero 94 5 99
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2012 Noviembre 81 14 95
2012 Octubre 83 6 89
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