CASOS CLÍNICOS
Xantomatosis perifolicular: hallazgo histológico clave en la enfermedad de Fox-Fordyce
Perifollicular xanthomatosis as a key histological finding in fox-fordyce disease
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(Hematoxilina-eosina, <span class="elsevierStyleMonospace">×</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200.)</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005">Introducción</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Fox-Fordyce (EFF) fue descrita por primera vez por los doctores George Henry Fox y John Addison Fordyce en 1902<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En 1956, Shelley y Levy propusieron el término de miliaria apocrina para referirse a esta entidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EFF es una rara dermatosis que afecta en un 90 % de los casos a mujeres de edades comprendidas entre los 13 y 35 años. El cuadro clínico es muy sugestivo y se caracteriza por la presencia de múltiples pápulas foliculares blanco-amarillentas que se distribuyen de manera simétrica en ambas axilas y, en ocasiones, en otras áreas ricas en glándulas sebáceas como la piel periareolar o el área genital. Las lesiones suelen ser pruriginosas y dicha sintomatología empeora durante los meses de verano o en situaciones de estrés emocional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una mujer afectada por esta rara enfermedad y discutimos la variedad de datos histológicos encontrados en la literatura. Recalcamos la importancia de la xantomatosis perinfundibular como hallazgo histológico clave en el diagnóstico de esta entidad.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Caso clínico</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una mujer de 21 años que consultó por la presencia de lesiones cutáneas en ambas axilas de 5 años de evolución. La paciente refería que en el momento de la consulta estas lesiones eran asintomáticas, pero que, de manera constante, en los meses más calurosos del año eran extremadamente pruriginosas. La paciente no tenía antecedentes personales ni familiares de interés y no tomaba de manera habitual ninguna medicación.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la exploración física se apreciaba la presencia de pápulas foliculares blanco-amarillentas que se distribuían de manera simétrica en ambas axilas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio histológico de una de esas pápulas reveló la presencia de una dilatación e hiperqueratosis del infundíbulo folicular junto con la presencia de un infiltrado inflamatorio linfocitario perianexial (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2A</a>). Por otra parte, llamaba la atención la presencia de abundantes macrófagos xantomizados en la dermis que rodeaba el infundíbulo folicular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2B</a>).</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resto de pruebas complementarias no identificaron alteraciones hormonales o metabólicas reseñables.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se decidió instaurar tratamiento tópico con pimecrolimus (2 aplicaciones/día). Tras 3 meses de tratamiento continuado no se obtuvo ninguna respuesta por lo que se suspendió. Dado que la paciente rechazó cualquier otra intervención más agresiva, se mantuvo una actitud conservadora y se pautaron antihistamínicos orales en caso de presentar prurito.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Discusión</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos histopatológicos que definen la EFF son muy variados. Sin embargo, a pesar de esta amplia variedad, la presentación clínica siempre es similar. Los hallazgos microscópicos más constantes son la dilatación y la hiperqueratosis del infundíbulo folicular. Existen datos histológicos adicionales que aparecen de manera menos constante como la espongiosis y disqueratosis del epitelio infundibular, la degeneración vacuolar de la unión dermoepidérmica o la presencia de un infiltrado inflamatorio linfocitario perianexial. Aunque de una manera más inconstante, se ha descrito también como característica de la EFF la presencia de paraqueratosis en el epitelio infundibular en forma de laminillas cornoides. En 2004, Kossard y Dwyer publicaron el caso de una paciente con lesiones clínicas indistinguibles de la EFF para la que propusieron el término «xantomatosis perifolicular axilar»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Estos autores excluyeron el diagnóstico de EFF basándose en: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> la ausencia de prurito importante, <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> la localización exclusiva de las lesiones en la axila, <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> la ausencia de otros datos histológicos típicos de la EFF y <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> la presencia de un llamativo infiltrado de macrófagos xantomizados perinfundibulares. En una excelente revisión posterior, Boer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> consideró la presencia de este infiltrado xantomatoso en la dermis perinfundibular como uno de los hallazgos típicos de la EFF. Adicionalmente, Bormate et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, tras estudiar los hallazgos histológicos de 6 pacientes con EFF, otorgaron a este criterio histológico una importancia crucial en el diagnóstico de esta entidad. Este hallazgo histológico tiene su correlación clínica, ya que la presencia de estos macrófagos espumosos en la dermis perinfudibular contribuye a la elevación de las lesiones y les otorga esa coloración amarillenta tan característica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. De esta manera, no debemos considerar la «xantomatosis perifolicular axilar» como una entidad aislada, sino como una importante clave diagnóstica dentro del amplio espectro de hallazgos histológicos de la EFF.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el término miliaria apocrina ha sido ampliamente utilizado en la mayoría de textos científicos, ciertos autores como Ackerman<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a> o Boer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> han criticado su uso al considerarlo inadecuado. En opinión de estos autores, existen suficientes diferencias clínicas e histológicas como para no considerar la EFF como una entidad análoga a la miliaria cristalina con afectación del acrosiringio. En la miliaria ecrina el hallazgo histológico clave es la presencia de una vesícula de retención inmediatamente por debajo del nivel de obstrucción correspondiente a cada subtipo: el estrato córneo para la miliaria cristalina, el estrato espinoso en la miliaria rubra y la unión dermoepidérmica en la miliaria profunda. Sin embargo, la presencia de una dermatitis espongiforme o de una auténtica vesícula de retención en el infundíbulo folicular intraepidérmico no es un hallazgo histológico constante en la EFF. Su ausencia no excluye, por tanto, el diagnóstico ya que el espectro de hallazgos histológicos en esta enfermedad es mucho más amplio.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo fisiopatológico exacto es desconocido. La teoría más aceptada actualmente propone que la causa subyacente de la enfermedad es la obstrucción mecánica producida por la formación de un tapón hiperqueratósico en la porción del infundíbulo folicular cercana a la salida del conducto apocrino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3,9,10</span></a>. Se ha postulado que esta obstrucción determinaría la retención y posterior extravasación de un material rico en lípidos al infundíbulo folicular intraepidérmico y a la dermis perinfundibular. Este material apocrino sería fagocitado posteriormente por macrófagos, los cuales adquirirían esa apariencia xantomatosa tan característica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Sin embargo, no parece adecuado considerar la EFF como tan sólo un problema mecánico. Se ha sugerido que determinados factores hormonales influyen en su aparición debido, por una parte, a que existen casos de remisión total o parcial durante el embarazo, la menopausia o tras la administración de anticonceptivos hormonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y, por otra parte, a que es excepcional que aparezca durante la edad prepuberal. Sin embargo, no se ha podido demostrar ninguna alteración hormonal en los pacientes afectados por la EFF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a> o en aquellos que, de manera excepcional, presentan la enfermedad durante la edad prepuberal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Por último, la existencia de casos familiares apoyaría la teoría de una predisposición genética subyacente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, el tratamiento de la EFF es poco satisfactorio. Debido a la escasez de casos no existen estudios controlados y la mayoría de las recomendaciones se extraen de casos aislados o series pequeñas. Entre las modalidades terapéuticas utilizadas se encuentran los corticoides tópicos e intralesionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>, los retinoides tópicos o sistémicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>, antibióticos tópicos como la clindamicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> o los anticonceptivos orales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Recientemente, Pock et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> han comunicado su experiencia personal con 3 pacientes con EFF a los que trataron con pimecrolimus tópico obteniéndose respuestas excelentes en todos ellos en un período relativamente corto de tiempo. Estos autores proponen que este fármaco actuaría como antiinflamatorio sobre el infiltrado linfocitario perianexial típico de la EFF. Por otra parte, Chae et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> han recomendado la realización de una técnica modificada de liposucción para aquellos casos más recalcitrantes.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres96946" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec84104" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres96947" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec84103" "titulo" => "Key words" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Caso clínico" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaAceptado" => "2007-06-19" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec84104" "palabras" => array:3 [ 0 => "enfermedad de Fox-Fordyce" 1 => "miliaria apocrina" 2 => "xantomatosis perifolicular" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec84103" "palabras" => array:3 [ 0 => "Fox-Fordyce disease" 1 => "apocrine miliaria" 2 => "perifollicular xanthomatosis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La enfermedad de Fox-Fordyce es una rara dermatosis caracterizada por la presencia de múltiples pápulas foliculares pruriginosas en áreas corporales con riqueza de glándulas apocrinas como axilas, areolas mamarias o región genital. Los hallazgos histopatológicos que definen la enfermedad de Fox-Fordyce son muy variados. Además de los hallazgos descritos como típicos de esta entidad, como la dilatación del infundíbulo y la hiperqueratosis y espongiosis del epitelio infundibular, se pueden observar otros muchos hallazgos histológicos. Presentamos el caso de una mujer de 21 años de edad afectada por esta enfermedad y recalcamos la importancia de la xantomatosis perinfundibular como hallazgo histológico clave en el diagnóstico de esta entidad.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fox-Fordyce disease is a rare skin condition characterized by the presence of multiple pruritic follicular papules in areas rich in apocrine glands, such as the axillae, mammary areolae, or genital regions. There is a high degree of variability in the histological findings seen in Fox-Fordyce disease. In addition to those described as typical of this entity, such as dilation of the infundibulum and hyperkeratosis and spongiosis of the infundibular epithelium, many other histological changes can be observed. We report the case of a 21-year-old woman with Fox-Fordyce disease and highlight the importance of perifollicular xanthomatosis as a key histological finding in the diagnosis of the disease.</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 764 "Ancho" => 957 "Tamanyo" => 114570 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Múltiples pápulas blanco-amarillentas foliculares en la región axilar.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1475 "Ancho" => 957 "Tamanyo" => 447430 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(A) Dilatación e hiperqueratosis en el infundíbulo folicular junto con un infiltrado perifolicular de macrófagos xantomizados. 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| 2018 Diciembre | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Noviembre | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Agosto | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Mayo | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Marzo | 8 | 1 | 9 |
| 2018 Febrero | 56 | 5 | 61 |
| 2018 Enero | 64 | 5 | 69 |
| 2017 Diciembre | 70 | 6 | 76 |
| 2017 Noviembre | 64 | 10 | 74 |
| 2017 Octubre | 65 | 5 | 70 |
| 2017 Septiembre | 74 | 7 | 81 |
| 2017 Agosto | 76 | 10 | 86 |
| 2017 Julio | 78 | 3 | 81 |
| 2017 Junio | 82 | 7 | 89 |
| 2017 Mayo | 101 | 4 | 105 |
| 2017 Abril | 70 | 7 | 77 |
| 2017 Marzo | 120 | 6 | 126 |
| 2017 Febrero | 158 | 7 | 165 |
| 2017 Enero | 56 | 6 | 62 |
| 2016 Diciembre | 77 | 7 | 84 |
| 2016 Noviembre | 127 | 7 | 134 |
| 2016 Octubre | 118 | 12 | 130 |
| 2016 Septiembre | 165 | 9 | 174 |
| 2016 Agosto | 117 | 8 | 125 |
| 2016 Julio | 40 | 8 | 48 |
| 2016 Junio | 9 | 9 | 18 |
| 2016 Mayo | 3 | 8 | 11 |
| 2016 Abril | 7 | 3 | 10 |
| 2016 Marzo | 4 | 2 | 6 |
| 2016 Febrero | 3 | 4 | 7 |
| 2016 Enero | 11 | 7 | 18 |
| 2015 Diciembre | 5 | 5 | 10 |
| 2015 Noviembre | 22 | 17 | 39 |
| 2015 Octubre | 19 | 14 | 33 |
| 2015 Septiembre | 19 | 5 | 24 |
| 2015 Agosto | 14 | 8 | 22 |
| 2015 Julio | 157 | 1 | 158 |
| 2015 Junio | 100 | 13 | 113 |
| 2015 Mayo | 98 | 25 | 123 |
| 2015 Abril | 109 | 31 | 140 |
| 2015 Marzo | 67 | 13 | 80 |
| 2015 Febrero | 97 | 6 | 103 |
| 2015 Enero | 84 | 12 | 96 |
| 2014 Diciembre | 105 | 12 | 117 |
| 2014 Noviembre | 75 | 15 | 90 |
| 2014 Octubre | 111 | 20 | 131 |
| 2014 Septiembre | 96 | 18 | 114 |
| 2014 Agosto | 110 | 30 | 140 |
| 2014 Julio | 100 | 21 | 121 |
| 2014 Junio | 131 | 23 | 154 |
| 2014 Mayo | 102 | 22 | 124 |
| 2014 Abril | 123 | 18 | 141 |
| 2014 Marzo | 91 | 21 | 112 |
| 2014 Febrero | 84 | 21 | 105 |
| 2014 Enero | 95 | 13 | 108 |
| 2013 Diciembre | 87 | 19 | 106 |
| 2013 Noviembre | 74 | 22 | 96 |
| 2013 Octubre | 105 | 39 | 144 |
| 2013 Septiembre | 95 | 45 | 140 |
| 2013 Agosto | 99 | 39 | 138 |
| 2013 Julio | 87 | 38 | 125 |
| 2013 Junio | 114 | 44 | 158 |
| 2013 Mayo | 95 | 63 | 158 |
| 2013 Abril | 100 | 150 | 250 |
| 2013 Marzo | 69 | 26 | 95 |
| 2013 Febrero | 104 | 16 | 120 |
| 2013 Enero | 112 | 4 | 116 |
| 2012 Diciembre | 68 | 11 | 79 |
| 2012 Noviembre | 92 | 12 | 104 |
| 2012 Octubre | 75 | 7 | 82 |
| 2012 Septiembre | 5 | 6 | 11 |
| 2011 Abril | 2 | 0 | 2 |
| 2011 Marzo | 15 | 0 | 15 |
| 2011 Febrero | 13 | 0 | 13 |
| 2011 Enero | 7 | 0 | 7 |
| 2010 Diciembre | 7 | 0 | 7 |
| 2010 Noviembre | 9 | 0 | 9 |
| 2010 Octubre | 3 | 0 | 3 |
| 2010 Septiembre | 8 | 0 | 8 |
| 2010 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2010 Junio | 7 | 0 | 7 |
| 2010 Mayo | 20 | 0 | 20 |
| 2010 Abril | 22 | 0 | 22 |
| 2010 Marzo | 2 | 0 | 2 |
| 2010 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Enero | 3 | 0 | 3 |
| 2009 Diciembre | 7 | 0 | 7 |
| 2009 Noviembre | 46 | 0 | 46 |
| 2009 Octubre | 32 | 0 | 32 |
| 2009 Septiembre | 22 | 0 | 22 |
| 2009 Agosto | 25 | 0 | 25 |
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| 2009 Junio | 10 | 0 | 10 |
| 2009 Mayo | 14 | 0 | 14 |
| 2009 Abril | 14 | 0 | 14 |
| 2009 Marzo | 3 | 0 | 3 |
| 2009 Febrero | 7 | 0 | 7 |
| 2009 Enero | 5 | 0 | 5 |
| 2008 Diciembre | 11 | 0 | 11 |
| 2008 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
| 2008 Octubre | 8 | 0 | 8 |
| 2008 Septiembre | 30 | 0 | 30 |
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