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con ANCA-c positivos y diverticulitis col&#243;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCION DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Un hombre de 69 a&#241;os con antecedentes de hipercolesterolemia&#44; ulcus g&#225;strico&#44; hernia de hiato y sustituci&#243;n valvular a&#243;rtica con triple <span class="elsevierStyleItalic">bypass</span> coronario de vena safena interna de extremidad inferior izquierda&#44; comenz&#243; a desarrollar&#44; un mes despu&#233;s de sufrir la safenectom&#237;a sobre la herida quir&#250;rgica&#44; en la zona pretibial&#44; una &#250;lcera dolorosa que aument&#243; de tama&#241;o de manera progresiva&#46; En la exploraci&#243;n cut&#225;nea se observ&#243; una &#250;lcera de 17 x  12 cm con bordes eritematosos viol&#225;ceos&#44; congestivos&#44; sobreelevados e irregulares&#44; junto con abundante tejido de granulaci&#243;n &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; No se palpaban adenopat&#237;as ni organomegalias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n04-13074898fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Pioderma gangrenoso en miembro inferior&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un hemograma y bioqu&#237;mica resultaron normales&#59; la velocidad de sedimentaci&#243;n globular &#40;VSG&#41; fue de 39 mm&#46; El proteinograma mostr&#243; alb&#250;mina de 51&#44;8 &#37; &#40;normal&#44; 59&#44;5-67&#44;5 &#37;&#41;&#44; &#945;<span class="elsevierStyleInf">1</span>-globulina de 7&#44;8 &#37; &#40;normal&#44; 4-6&#44;2 &#37;&#41; y &#947; -globulina de 19&#44;2 &#37; &#40;normal&#44; 9&#44;8-14&#44;4 &#37;&#41;&#46; Las concentraciones de anticuerpos antiestreptolisina &#40;ASLO&#41;&#44; inmunoglobulinas y complemento fueron normales&#46; La prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41; estaba elevada&#44; 17 mg&#47;l &#40;normal&#44; 0-5 mg&#47;l&#41;&#46; Los valores de ANA&#44; anticuerpos antimitocondriales&#44; antim&#250;sculo liso&#44; anticardiolipinas&#44; antigliadina&#44; antiendomisio negativos y ANCA-p fueron negativos&#44; pero los ANCA-c resultaron positivos&#46; La serolog&#237;a hep&#225;tica&#44; las hormonas tiroideas el an&#225;lisis de orina y aclaramiento de creatinina y los cultivos para bacterias y hongos del lecho ulceroso resultaron normales o negativos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La eco-Doppler del miembro afectado&#44; as&#237; como la ecograf&#237;a abdominal y la radiograf&#237;a de t&#243;rax fueron normales&#46; En la biopsia de uno de los bordes ulcerosos se observ&#243; la presencia de un infiltrado inflamatorio&#44; principalmente de neutr&#243;filos&#44; localizado en dermis media y reticular&#44; que estaba edematosa&#46; Exist&#237;an im&#225;genes focales de vasculitis necrosante junto con exocitosis neutrof&#237;lica y p&#250;stulas en la epidermis &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n04-13074898fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--A&#41; Intenso infiltrado neutrof&#237;lico en dermis con extravasaci&#243;n hem&#225;tica &#40;hematoxilina-eosina&#44; x10&#41;&#59; B&#41; vasculitis de algunos vasos &#40;hematoxilina-eosina&#44; x40&#41;&#44; y C&#41; p&#250;stulas intraepid&#233;rmicas &#40;hematoxilina-eosina&#44; x40&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se inici&#243; tratamiento con ciclosporina &#40;5 mg&#47;kg&#47; d&#237;a&#41;&#44; limpieza con suero fisiol&#243;gico y aplicaci&#243;n t&#243;pica de valerato de betametasona con gentamicina&#44; sin mejor&#237;a significativa&#46; La infiltraci&#243;n intralesional del borde activo de la &#250;lcera con corticoides&#44; s&#243;lo consigui&#243; discreta mejor&#237;a&#44; por lo que se a&#241;adi&#243; prednisona oral a dosis de 80 mg&#47;d&#237;a&#44; con lo que se estabiliz&#243; la lesi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al mes del ingreso&#44; y en ausencia de sintomatolog&#237;a previa gastrointestinal&#44; el paciente sufri&#243; cuadro de abdomen agudo con fiebre&#44; dolor en fosa il&#237;aca izquierda y empeoramiento del estado general&#46; Fue intervenido de urgencia y se detect&#243; una peritonitis fecaloidea secundaria a perforaci&#243;n de diverticulitis c&#243;lica izquierda&#44; por lo que se practic&#243; resecci&#243;n de hemicolon izquierdo con derivaci&#243;n tipo Hartmann&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A partir de este momento el pioderma gangrenoso comenz&#243; a evolucionar de forma favorable&#44; sin necesidad de tratamiento inmunosupresor&#44; quedando una ulceraci&#243;n de 5 cm que cerr&#243; totalmente con la aplicaci&#243;n t&#243;pica de tacrolimus al 0&#44;03 &#37;&#44; dos veces al d&#237;a&#46; El paciente sigue libre de enfermedad despu&#233;s de 2 a&#241;os de seguimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> COMENTARIO</p><p class="elsevierStylePara">La etiolog&#237;a del pioderma gangrenoso es desconocida&#59; la existencia de una alteraci&#243;n en el sistema inmunitario explicar&#237;a la frecuente asociaci&#243;n a enfermedad sist&#233;mica&#44; principalmente gastrointestinal <span class="elsevierStyleSup"> 1-3&#44;5&#44;6</span>&#46; La colitis ulcerosa fue la primera patolog&#237;a que se describi&#243; asociada al pioderma gangrenoso y actualmente es la m&#225;s frecuente&#44; seguida de la enfermedad de Crohn&#46; Otras asociaciones son la artritis reumatoide&#44; la gammapat&#237;a monoclonal&#44; linfomas&#44; leucemias mieloides&#44; enfermedad de Takayasu&#44; hepatitis cr&#243;nica activa&#44; tumor carcinoide&#44; granulomatosis de Wegener&#44; lupus sist&#233;mico&#44; dermatomiositis y dermatitis herpetiforme <span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46; En los pacientes con colitis ulcerosa&#44; enfermedad de Crohn o artritis reumatoide no hay relaci&#243;n entre la actividad de la enfermedad y el pioderma gangrenoso asociado&#46; Sin embargo&#44; existen casos de pioderma gangrenoso y de artritis reumatoide asociados a diverticulosis&#44; con tratamientos m&#233;dicos ineficaces&#44; que respondieron s&#243;lo a la resecci&#243;n quir&#250;rgica del colon afectado por la diverticulosis&#44; sin presentar posteriormente ninguna recidiva <span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El fen&#243;meno de patergia podr&#237;a explicar el hecho de que&#44; a veces&#44; el pioderma gangrenoso ocurra despu&#233;s de traumatismos m&#237;nimos o intervenciones quir&#250;rgicas&#44; en pacientes con o sin enfermedad sist&#233;mica inmunitaria asociada&#46; Si es precipitado por un traumatismo&#44; las lesiones suelen aparecer en las extremidades inferiores&#46; Algunos autores han propuesto el pioderma gangrenoso en el diagn&#243;stico diferencial de complicaciones de heridas posquir&#250;rgicas&#44; enfatizando el hecho de que su diagn&#243;stico precoz puede facilitar un tratamiento adecuado&#44; evitando procedimientos innecesarios e ineficaces <span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span>&#46; Se han descrito al menos 60 casos de pioderma gangrenoso relacionados con heridas quir&#250;rgicas destacando los localizados en los injertos cut&#225;neos&#44; zonas con cat&#233;ter&#44; despu&#233;s de varicocectom&#237;a&#44; mastectom&#237;a&#44; prostatectom&#237;a&#44; colecistectom&#237;a y apendicectom&#237;a adem&#225;s de 3 casos despu&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">bypass</span> coronario&#44; similar a nuestro paciente <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En pacientes con historia pasada de pioderma gangrenoso&#44; se ha propuesto minimizar el riesgo usando suturas intrad&#233;rmicas en vez de seda <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Se ha sugerido que el desarrollo de lesiones de pioderma gangrenoso sobre &#225;reas cicatrizales est&#225; predispuesto por un potencial &#171;factor circulante&#187;&#44; que podr&#237;a corresponder con un factor s&#233;rico protein&#225;ceo de 160 kDa que parece aumentar la migraci&#243;n tisular de los leucocitos mono y polinucleares&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los ANCA caracterizan a un grupo de enfermedades en las que parecen tener un papel patog&#233;nico&#46; Sus dianas principales a nivel de los neutr&#243;filos son la proteinasa 3&#44; en el caso de los ANCA-c&#44; y mieloperoxidasa&#44; en el caso de los ANCA-p&#46; Son capaces de inducir proliferaci&#243;n de c&#233;lulas T y los ANCA-c tienen un efecto estimulador directo en la interacci&#243;n neutr&#243;filo-endotelio y en la expresi&#243;n endotelial de mol&#233;cula de adhesi&#243;n vascular de tipo 1 &#40;VCAM-1&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; los ANCA inducen desgranulaci&#243;n de neutr&#243;filos&#44; aumento de citotoxicidad por los neutr&#243;filos y efecto citot&#243;xico sobre las c&#233;lulas endoteliales&#46; Hasta ahora&#44; no se ha encontrado ning&#250;n marcador serol&#243;gico espec&#237;fico de pioderma gangrenoso&#44; excepto un caso en el que se detect&#243; ANCA-p <span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Tambi&#233;n se han descrito casos de pioderma gangrenoso asociados a anticuerpos antifosfol&#237;pidos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro paciente present&#243; positividad de los ANCA-c&#44; siendo el resto de autoanticuerpos negativos&#46; Esta positividad se mantuvo constante a lo largo de toda la evoluci&#243;n&#44; incluso despu&#233;s de la curaci&#243;n de la &#250;lcera&#46; Los ANCA-c podr&#237;an estar implicados en la patogenia del pioderma gangrenoso o bien ser un hallazgo ocasional ya que&#44; por la evoluci&#243;n favorable despu&#233;s de la hemicolectom&#237;a&#44; se podr&#237;a pensar que la presencia de los divert&#237;culos c&#243;licos fueron&#44; por alg&#250;n mecanismo desconocido&#44; los que estaban manteniendo la sintomatolog&#237;a cut&#225;nea&#46;</p>"
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Pioderma gangrenoso sobre cicatriz de safenectomía en paciente con diverticulitis y ANCA-c positivos
Pyoderma gangrenosum over a saphenectomy scar in a cANCA-positive patient with diverticulitis.
Irene García-Moralesa, Alberto Herrera-Savala, Francisco Camachoa
a Departamento de Dermatología. Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla. España.
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con ANCA-c positivos y diverticulitis col&#243;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCION DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Un hombre de 69 a&#241;os con antecedentes de hipercolesterolemia&#44; ulcus g&#225;strico&#44; hernia de hiato y sustituci&#243;n valvular a&#243;rtica con triple <span class="elsevierStyleItalic">bypass</span> coronario de vena safena interna de extremidad inferior izquierda&#44; comenz&#243; a desarrollar&#44; un mes despu&#233;s de sufrir la safenectom&#237;a sobre la herida quir&#250;rgica&#44; en la zona pretibial&#44; una &#250;lcera dolorosa que aument&#243; de tama&#241;o de manera progresiva&#46; En la exploraci&#243;n cut&#225;nea se observ&#243; una &#250;lcera de 17 x  12 cm con bordes eritematosos viol&#225;ceos&#44; congestivos&#44; sobreelevados e irregulares&#44; junto con abundante tejido de granulaci&#243;n &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; No se palpaban adenopat&#237;as ni organomegalias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n04-13074898fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Pioderma gangrenoso en miembro inferior&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un hemograma y bioqu&#237;mica resultaron normales&#59; la velocidad de sedimentaci&#243;n globular &#40;VSG&#41; fue de 39 mm&#46; El proteinograma mostr&#243; alb&#250;mina de 51&#44;8 &#37; &#40;normal&#44; 59&#44;5-67&#44;5 &#37;&#41;&#44; &#945;<span class="elsevierStyleInf">1</span>-globulina de 7&#44;8 &#37; &#40;normal&#44; 4-6&#44;2 &#37;&#41; y &#947; -globulina de 19&#44;2 &#37; &#40;normal&#44; 9&#44;8-14&#44;4 &#37;&#41;&#46; Las concentraciones de anticuerpos antiestreptolisina &#40;ASLO&#41;&#44; inmunoglobulinas y complemento fueron normales&#46; La prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41; estaba elevada&#44; 17 mg&#47;l &#40;normal&#44; 0-5 mg&#47;l&#41;&#46; Los valores de ANA&#44; anticuerpos antimitocondriales&#44; antim&#250;sculo liso&#44; anticardiolipinas&#44; antigliadina&#44; antiendomisio negativos y ANCA-p fueron negativos&#44; pero los ANCA-c resultaron positivos&#46; La serolog&#237;a hep&#225;tica&#44; las hormonas tiroideas el an&#225;lisis de orina y aclaramiento de creatinina y los cultivos para bacterias y hongos del lecho ulceroso resultaron normales o negativos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La eco-Doppler del miembro afectado&#44; as&#237; como la ecograf&#237;a abdominal y la radiograf&#237;a de t&#243;rax fueron normales&#46; En la biopsia de uno de los bordes ulcerosos se observ&#243; la presencia de un infiltrado inflamatorio&#44; principalmente de neutr&#243;filos&#44; localizado en dermis media y reticular&#44; que estaba edematosa&#46; Exist&#237;an im&#225;genes focales de vasculitis necrosante junto con exocitosis neutrof&#237;lica y p&#250;stulas en la epidermis &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n04-13074898fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--A&#41; Intenso infiltrado neutrof&#237;lico en dermis con extravasaci&#243;n hem&#225;tica &#40;hematoxilina-eosina&#44; x10&#41;&#59; B&#41; vasculitis de algunos vasos &#40;hematoxilina-eosina&#44; x40&#41;&#44; y C&#41; p&#250;stulas intraepid&#233;rmicas &#40;hematoxilina-eosina&#44; x40&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se inici&#243; tratamiento con ciclosporina &#40;5 mg&#47;kg&#47; d&#237;a&#41;&#44; limpieza con suero fisiol&#243;gico y aplicaci&#243;n t&#243;pica de valerato de betametasona con gentamicina&#44; sin mejor&#237;a significativa&#46; La infiltraci&#243;n intralesional del borde activo de la &#250;lcera con corticoides&#44; s&#243;lo consigui&#243; discreta mejor&#237;a&#44; por lo que se a&#241;adi&#243; prednisona oral a dosis de 80 mg&#47;d&#237;a&#44; con lo que se estabiliz&#243; la lesi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al mes del ingreso&#44; y en ausencia de sintomatolog&#237;a previa gastrointestinal&#44; el paciente sufri&#243; cuadro de abdomen agudo con fiebre&#44; dolor en fosa il&#237;aca izquierda y empeoramiento del estado general&#46; Fue intervenido de urgencia y se detect&#243; una peritonitis fecaloidea secundaria a perforaci&#243;n de diverticulitis c&#243;lica izquierda&#44; por lo que se practic&#243; resecci&#243;n de hemicolon izquierdo con derivaci&#243;n tipo Hartmann&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A partir de este momento el pioderma gangrenoso comenz&#243; a evolucionar de forma favorable&#44; sin necesidad de tratamiento inmunosupresor&#44; quedando una ulceraci&#243;n de 5 cm que cerr&#243; totalmente con la aplicaci&#243;n t&#243;pica de tacrolimus al 0&#44;03 &#37;&#44; dos veces al d&#237;a&#46; El paciente sigue libre de enfermedad despu&#233;s de 2 a&#241;os de seguimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> COMENTARIO</p><p class="elsevierStylePara">La etiolog&#237;a del pioderma gangrenoso es desconocida&#59; la existencia de una alteraci&#243;n en el sistema inmunitario explicar&#237;a la frecuente asociaci&#243;n a enfermedad sist&#233;mica&#44; principalmente gastrointestinal <span class="elsevierStyleSup"> 1-3&#44;5&#44;6</span>&#46; La colitis ulcerosa fue la primera patolog&#237;a que se describi&#243; asociada al pioderma gangrenoso y actualmente es la m&#225;s frecuente&#44; seguida de la enfermedad de Crohn&#46; Otras asociaciones son la artritis reumatoide&#44; la gammapat&#237;a monoclonal&#44; linfomas&#44; leucemias mieloides&#44; enfermedad de Takayasu&#44; hepatitis cr&#243;nica activa&#44; tumor carcinoide&#44; granulomatosis de Wegener&#44; lupus sist&#233;mico&#44; dermatomiositis y dermatitis herpetiforme <span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46; En los pacientes con colitis ulcerosa&#44; enfermedad de Crohn o artritis reumatoide no hay relaci&#243;n entre la actividad de la enfermedad y el pioderma gangrenoso asociado&#46; Sin embargo&#44; existen casos de pioderma gangrenoso y de artritis reumatoide asociados a diverticulosis&#44; con tratamientos m&#233;dicos ineficaces&#44; que respondieron s&#243;lo a la resecci&#243;n quir&#250;rgica del colon afectado por la diverticulosis&#44; sin presentar posteriormente ninguna recidiva <span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El fen&#243;meno de patergia podr&#237;a explicar el hecho de que&#44; a veces&#44; el pioderma gangrenoso ocurra despu&#233;s de traumatismos m&#237;nimos o intervenciones quir&#250;rgicas&#44; en pacientes con o sin enfermedad sist&#233;mica inmunitaria asociada&#46; Si es precipitado por un traumatismo&#44; las lesiones suelen aparecer en las extremidades inferiores&#46; Algunos autores han propuesto el pioderma gangrenoso en el diagn&#243;stico diferencial de complicaciones de heridas posquir&#250;rgicas&#44; enfatizando el hecho de que su diagn&#243;stico precoz puede facilitar un tratamiento adecuado&#44; evitando procedimientos innecesarios e ineficaces <span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span>&#46; Se han descrito al menos 60 casos de pioderma gangrenoso relacionados con heridas quir&#250;rgicas destacando los localizados en los injertos cut&#225;neos&#44; zonas con cat&#233;ter&#44; despu&#233;s de varicocectom&#237;a&#44; mastectom&#237;a&#44; prostatectom&#237;a&#44; colecistectom&#237;a y apendicectom&#237;a adem&#225;s de 3 casos despu&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">bypass</span> coronario&#44; similar a nuestro paciente <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En pacientes con historia pasada de pioderma gangrenoso&#44; se ha propuesto minimizar el riesgo usando suturas intrad&#233;rmicas en vez de seda <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Se ha sugerido que el desarrollo de lesiones de pioderma gangrenoso sobre &#225;reas cicatrizales est&#225; predispuesto por un potencial &#171;factor circulante&#187;&#44; que podr&#237;a corresponder con un factor s&#233;rico protein&#225;ceo de 160 kDa que parece aumentar la migraci&#243;n tisular de los leucocitos mono y polinucleares&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los ANCA caracterizan a un grupo de enfermedades en las que parecen tener un papel patog&#233;nico&#46; Sus dianas principales a nivel de los neutr&#243;filos son la proteinasa 3&#44; en el caso de los ANCA-c&#44; y mieloperoxidasa&#44; en el caso de los ANCA-p&#46; Son capaces de inducir proliferaci&#243;n de c&#233;lulas T y los ANCA-c tienen un efecto estimulador directo en la interacci&#243;n neutr&#243;filo-endotelio y en la expresi&#243;n endotelial de mol&#233;cula de adhesi&#243;n vascular de tipo 1 &#40;VCAM-1&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; los ANCA inducen desgranulaci&#243;n de neutr&#243;filos&#44; aumento de citotoxicidad por los neutr&#243;filos y efecto citot&#243;xico sobre las c&#233;lulas endoteliales&#46; Hasta ahora&#44; no se ha encontrado ning&#250;n marcador serol&#243;gico espec&#237;fico de pioderma gangrenoso&#44; excepto un caso en el que se detect&#243; ANCA-p <span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Tambi&#233;n se han descrito casos de pioderma gangrenoso asociados a anticuerpos antifosfol&#237;pidos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro paciente present&#243; positividad de los ANCA-c&#44; siendo el resto de autoanticuerpos negativos&#46; Esta positividad se mantuvo constante a lo largo de toda la evoluci&#243;n&#44; incluso despu&#233;s de la curaci&#243;n de la &#250;lcera&#46; Los ANCA-c podr&#237;an estar implicados en la patogenia del pioderma gangrenoso o bien ser un hallazgo ocasional ya que&#44; por la evoluci&#243;n favorable despu&#233;s de la hemicolectom&#237;a&#44; 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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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