Necrolisis epidérmica tóxica por lamotrigina
Toxic epidermal necrolysis caused by lamotrigine
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Suele estar relacionado con la ingesta previa de fármacos hasta en el 80 % de los casos<span class="elsevierStyleSup">2</span> , como antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos, alopurinol y antiepilépticos. Su patogenia no está del todo clara, pero parece estar relacionada con alteraciones en el metabolismo de los fármacos al no poder destoxificarse los productos intermedios de los mismos, y actuar éstos como tóxicos directos<span class="elsevierStyleSup">3</span> , o al provocar una respuesta inmunitaria desencadenante del daño epidérmico<span class="elsevierStyleSup">4,5</span> ; se ha implicado un cierto componente hereditario y un respuesta inmunológica citotóxica<span class="elsevierStyleSup">6,7</span> .</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DESCRIPCIÓN DEL CASO</span></p><p class="elsevierStylePara">Una mujer de 37 años de edad, con antecedente de migraña con aura prolongada, comenzó a recibir, por este motivo, tratamiento con lamotrigina (50 mg/día), asociada a nicardipino (20 mg/día), ácido acetilsalicílico (100 mg/día) y omeprazol (20 mg/día); la única medicación que no había recibido previamente era lamotrigina, mientras que el resto de fármacos se habían introducido al menos 6 meses antes. A los 3 días del inicio del tratamiento comenzó con odinofagia, artromialgias y malestar general y 48 h después se instauró fiebre de 39 °C y una erupción cutánea pruriginosa que comenzó en el cuello y se fue diseminando por toda la superficie corporal. Su médico de atención primaria pautó tratamiento con antihistamínicos y corticoides orales sin mejoría. Se decidió el ingreso hospitalario en el servicio de dermatología ante la progresión del cuadro 9 días después de haberse iniciado.</p><p class="elsevierStylePara">En la exploración dermatológica se observaba un exantema maculopapuloso generalizado de pequeños elementos, confluentes sobre todo en la raíz de los miembros, con intenso eritema y mínima vesiculación. Las lesiones respetaban palmas y plantas. Además, presentaba inyección conjuntival y faríngea y erosiones en la semimucosa labial superior, inferior y mucosa yugal. En la espalda y miembros superiores se observaban ampollas que fueron confluyendo en los 2 días siguientes, con signo de Nikolsky positivo (fig. 1).</p><p class="elsevierStylePara">Se realizó una toma de biopsia de una de las lesiones ampollosas y el estudio anatomopatológico reveló un despegamiento dermoepidérmico con necrosis de la epidermis (fig. 2), y en la dermis un infiltrado mononuclear de predominio perivascular.</p><p class="elsevierStylePara">Se instauró tratamiento con medidas de soporte, y prednisona en dosis de 0,5 mg/kg/día, y se retiró la lamotrigina. La paciente evolucionó favorablemente y fue dada de alta 20 días después con buena reepitelización de las lesiones.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072219fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 1.—Áreas erosivas por rotura de ampollas y signo de Nikolsky positivo.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara">La lamotrigina es un fármaco antiepiléptico no sedante, perteneciente a la familia de las triacinas, que comenzó a utilizarse en Europa en 1990<span class="elsevierStyleSup">4</span> y en España en 1993<span class="elsevierStyleSup">8</span> . Está indicado en el tratamiento monoterápico de la epilepsia en adultos y como terapia añadida en niños y adultos<span class="elsevierStyleSup">4,8-10</span> , y es eficaz en las crisis parciales con o sin generalización secundaria, crisis tonicoclónicas generalizadas, crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut<span class="elsevierStyleSup">4</span> y crisis de ausencia<span class="elsevierStyleSup">8</span> . Se recomienda como tratamiento de primera línea en la epilepsia idiopática generalizada de la mujer en edad fértil (incluido en el embarazo y el período de lactancia), en pacientes mayores y en aquellos con deterioro intelectual<span class="elsevierStyleSup">11</span> . Actualmente está siendo investigado su uso en otros trastornos como el bipolar, la adicción a la cocaína, la neuralgia del trigémino, el dolor postoperatorio<span class="elsevierStyleSup">10</span> y la migraña<span class="elsevierStyleSup">12,13</span> . Se estima que, aproximadamente, del 5 a 10 % de los pacientes tratados con lamotrigina experimentan una erupción cutá-<span class="elsevierStyleSup">10,14-16</span> , siendo mayor el riesgo en los dos primeros meses de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">2,17</span> y con la asociación de valproato sódico, al inhibir competitivamente la glucuro-<span class="elsevierStyleSup">5,8,10,14,15,18,19</span> y tener mayor afinidad por las proteínas, lo que duplica la vida media de la lamotrigina<span class="elsevierStyleSup">4</span> . Se ha descrito una mayor incidencia de toxicodermias en niños<span class="elsevierStyleSup">10,19</span> , al inicio de tratamiento con dosis altas y en el escalonamiento rápido de la dosis<span class="elsevierStyleSup">4,19</span> .</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la NET consistirá en la retirada del fármaco sospechoso y de aquellos con los que exista reactividad cruzada. El uso de corticoides sistémicos sigue siendo controvertido y su administración, si se realiza, debe ser precoz, habiéndose descrito buenos resultados con el uso de ciclosporina A<span class="elsevierStyleSup">18,20</span> e inmunoglobulinas intravenosas<span class="elsevierStyleSup">21,22</span> .</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072219fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 2.—Ampolla subepidérmica con necrosis de los queratinocitos. (Hematoxilina-eosina, ×200.)</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia:</span></p><p class="elsevierStylePara">Isabel Rodríguez-Blanco. Departamento de Dermatología. Facultad de Medicina. San Francisco, s/n. 15782 Santiago de Compostela. España. mejaime@usc.es.</p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 15 de noviembre de 2004. Aceptado el 13 de diciembre de 2004.</p>" "pdfFichero" => "103v96n02a13072219pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec552679" "palabras" => array:1 [ 0 => "necrolisis epidérmica tóxica, lamotrigina, anticonvulsivos" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec552680" "palabras" => array:1 [ 0 => "toxic epidermal necrolysis, lamotrigine, anticonvulsants" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "La necrolisis epidérmica tóxica (NET) es una entidad grave consistente en una erupción generalizada con formación de ampollas flácidas que afecta al menos al 30 % de la superficie cutánea y que suele relacionarse con la ingesta previa de fármacos. Se describe un cuadro de NET en relación con la introducción de lamotrigina, fármaco antiepiléptico pautado en este caso para la prevención de episodios migrañosos." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Toxic epidermal necrolysis (TEN) is a serious entity consisting of a generalized eruption with the formation of flaccid blisters. It affects at least 30 % of the cutaneous surface and is usually related to the prior ingestion of medications. 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| 2024 Octubre | 161 | 40 | 201 |
| 2024 Septiembre | 145 | 30 | 175 |
| 2024 Agosto | 159 | 52 | 211 |
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| 2024 Mayo | 87 | 35 | 122 |
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| 2024 Marzo | 64 | 31 | 95 |
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| 2015 Abril | 60 | 10 | 70 |
| 2015 Marzo | 54 | 6 | 60 |
| 2015 Febrero | 70 | 6 | 76 |
| 2015 Enero | 61 | 7 | 68 |
| 2014 Diciembre | 72 | 7 | 79 |
| 2014 Noviembre | 72 | 7 | 79 |
| 2014 Octubre | 65 | 11 | 76 |
| 2014 Septiembre | 82 | 14 | 96 |
| 2014 Agosto | 85 | 22 | 107 |
| 2014 Julio | 77 | 22 | 99 |
| 2014 Junio | 89 | 17 | 106 |
| 2014 Mayo | 94 | 21 | 115 |
| 2014 Abril | 72 | 14 | 86 |
| 2014 Marzo | 93 | 20 | 113 |
| 2014 Febrero | 56 | 15 | 71 |
| 2014 Enero | 70 | 14 | 84 |
| 2013 Diciembre | 72 | 18 | 90 |
| 2013 Noviembre | 61 | 24 | 85 |
| 2013 Octubre | 70 | 17 | 87 |
| 2013 Septiembre | 50 | 16 | 66 |
| 2013 Agosto | 52 | 8 | 60 |
| 2013 Julio | 79 | 22 | 101 |
| 2013 Junio | 53 | 20 | 73 |
| 2013 Mayo | 47 | 11 | 58 |
| 2013 Abril | 52 | 10 | 62 |
| 2013 Marzo | 46 | 14 | 60 |
| 2013 Febrero | 54 | 8 | 62 |
| 2013 Enero | 53 | 8 | 61 |
| 2012 Diciembre | 40 | 7 | 47 |
| 2012 Noviembre | 26 | 4 | 30 |
| 2012 Octubre | 34 | 2 | 36 |
| 2012 Septiembre | 17 | 2 | 19 |
| 2011 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2011 Abril | 5 | 0 | 5 |
| 2011 Marzo | 10 | 0 | 10 |
| 2011 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2011 Enero | 4 | 0 | 4 |
| 2010 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
| 2010 Noviembre | 5 | 0 | 5 |
| 2010 Octubre | 8 | 0 | 8 |
| 2010 Septiembre | 15 | 0 | 15 |
| 2010 Agosto | 8 | 0 | 8 |
| 2010 Julio | 19 | 0 | 19 |
| 2010 Junio | 14 | 0 | 14 |
| 2010 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Abril | 5 | 0 | 5 |
| 2010 Marzo | 3 | 0 | 3 |
| 2010 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Enero | 7 | 0 | 7 |
| 2009 Noviembre | 11 | 0 | 11 |
| 2009 Octubre | 11 | 0 | 11 |
| 2009 Septiembre | 17 | 0 | 17 |
| 2009 Agosto | 18 | 0 | 18 |
| 2009 Julio | 11 | 0 | 11 |
| 2009 Junio | 10 | 0 | 10 |
| 2009 Mayo | 8 | 0 | 8 |
| 2009 Abril | 5 | 0 | 5 |
| 2009 Marzo | 2 | 0 | 2 |
| 2009 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2009 Enero | 13 | 0 | 13 |
| 2008 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2008 Noviembre | 5 | 0 | 5 |
| 2008 Octubre | 12 | 0 | 12 |
| 2008 Septiembre | 20 | 0 | 20 |
| 2008 Agosto | 18 | 0 | 18 |
| 2008 Julio | 24 | 0 | 24 |
| 2008 Junio | 19 | 0 | 19 |
| 2008 Mayo | 12 | 0 | 12 |
| 2008 Abril | 5 | 0 | 5 |
| 2008 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2007 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2007 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2007 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2007 Junio | 2 | 0 | 2 |
| 2007 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2007 Marzo | 1 | 0 | 1 |
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