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Todos ellos&#44; excepto uno<span class="elsevierStyleSup">14</span> &#44; coincidieron en el hecho de que la piel de los individuos fumadores presentaba un incremento en el n&#250;mero&#44; grosor y &#225;rea total ocupada por las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular respecto a la de los no fumadores&#44; sin aparentes cambios en las fibras el&#225;sticas superficiales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; los efectos nocivos que el tabaco ejerce sobre el pulm&#243;n son bien conocidos&#46; Entre otros&#44; el h&#225;bito de fumar es la mayor causa de enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&#44; esto es&#44; de enfisema pulmonar y de bronquitis cr&#243;nica&#46; El humo del tabaco comporta cambios morfol&#243;gicos en las fibras el&#225;sticas del pulm&#243;n secundarios a su progresiva degradaci&#243;n y res&#237;ntesis&#46; El examen histol&#243;gico del tejido alveolar muestra un incremento significativo tanto de la elastina como del col&#225;geno en las paredes septales de las lesiones de enfisema&#44; el cual se correlaciona de manera significativa con la gravedad de estos cambios morfol&#243;gicos<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">En funci&#243;n de estos datos&#44; Kadunce et al<span class="elsevierStyleSup">5</span> sugirieron la posibilidad de que exista un mecanismo patog&#233;nico similar para el desarrollo de obstrucci&#243;n pulmonar y de arrugas faciales&#46; Este mecanismo depender&#237;a&#44; al menos en parte&#44; de los cambios que el humo del tabaco produce sobre las fibras el&#225;sticas de ambos &#243;rganos&#46; De acuerdo con esta hip&#243;tesis&#44; Lange y Schnohr<span class="elsevierStyleSup">17</span> hallaron una asociaci&#243;n significativa entre ambas condiciones en fumadores&#46; Sin embargo&#44; esta asociaci&#243;n era peque&#241;a&#44; y no permit&#237;a identificar a aquellos fumadores con alto riesgo para el desarrollo de obstrucci&#243;n pulmonar a trav&#233;s de la valoraci&#243;n de sus arrugas faciales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo principal de este estudio ha sido investigar los efectos del consumo de tabaco sobre las fibras el&#225;sticas de la dermis&#44; as&#237; como la relaci&#243;n entre el estado de las fibras el&#225;sticas de la piel y las del pulm&#243;n&#44; tanto en fumadores como en no fumadores&#46; Para ello&#44; se han analizado las fibras el&#225;sticas de la piel mediante morfometr&#237;a est&#225;tica&#44; y se ha asumido que el estado de las fibras el&#225;sticas del pulm&#243;n est&#225; directamente relacionado con los par&#225;metros de funci&#243;n pulmonar estudiados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">PACIENTES Y M&#201;TODOS</p><span class="elsevierStyleBold">Pacientes</span><p class="elsevierStylePara">En el curso de 2 a&#241;os se recogieron un total de 60 pacientes&#44; 16 de ellos no fumadores&#44; procedentes de las consultas externas de dermatolog&#237;a&#44; y 54 de ellos fumadores&#44; procedentes de la unidad de neumolog&#237;a&#46; Dado que el proceso degenerativo de las fibras el&#225;sticas de la piel suele progresar lentamente a partir de la tercera d&#233;cada de la vida para iniciar un r&#225;pido deterioro en la vejez <span class="elsevierStyleSup"> 18</span> se incluyeron &#250;nicamente individuos de 40 a 70 a&#241;os&#44; con el fin de preservar la homogeneidad de la muestra&#46; Los pacientes fumadores de puros o en pipa fueron excluidos del estudio&#44; as&#237; como los que presentaban alg&#250;n proceso o tratamiento que pudiera alterar las fibras el&#225;sticas de la piel &#40;&#237;ndice de masa corporal superior a 40&#44; enfermedades del tejido el&#225;stico&#44; d&#233;ficit de 1-anti-tripsina&#44; y haber recibido o estar en tratamiento con rayos ultravioletas&#44; D-penicilamina&#44; metotrexato o colchicina&#41;&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis morfom&#233;trico</span><p class="elsevierStylePara">A todos los pacientes se les practic&#243; una biopsia mediante sacabocados &#40;&#171;punch&#187;&#41; de 4 mm de piel aparentemente sana de una zona no fotoexpuesta como es la cara interna del brazo derecho&#46; Las muestras se fijaban inmediatamente en formalina eran incluidas en parafina&#44; y una secci&#243;n de 3 m se ti&#241;&#243; con orce&#237;na&#46; Estas secciones se examinaron bajo el microscopio &#243;ptico &#40;&#215;40&#41; &#40;Carl&#47;Zeiss Jena&#44; Alemania&#41;&#44; y se seleccionaron aleatoriamente cinco campos de la dermis reticular&#44; libres de anejos cut&#225;neos&#46; La imagen de cada campo era transferida a un monitor a trav&#233;s de una videoc&#225;mara semiautom&#225;tica &#40;Kontron Bildanalyse&#44; Eching&#44; Alemania&#41;&#46; De cada secci&#243;n se obten&#237;a una imagen de 256 niveles de grises&#44; que era convertida en una imagen binaria que mostraba las fibras el&#225;sticas de color blanco sobre un fondo negro &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; El an&#225;lisis de esta imagen &#40;Microm Image Processing&#44; Microm&#46; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; permiti&#243; determinar el n&#250;mero y la densidad de las fibras el&#225;sticas en cada uno de los campos seleccionados&#44; expresados como fibras el&#225;sticas por mil&#237;metro cuadrado y porcentaje del campo ocupado por fibras el&#225;sticas&#44; respectivamente&#46; Posteriormente se determin&#243; para cada sujeto el promedio de los valores morfom&#233;tricos obtenidos de los cinco campos analizados&#46; Todos los an&#225;lisis los llev&#243; a cabo la misma persona y en ausencia de cualquier informaci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;&#8212;Imagen morfom&#233;trica procesada de la dermis reticular&#46; de las consultas externas de dermatolog&#237;a&#44; y 54 de Las fibras el&#225;sticas se muestran en blanco&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Cuestionario y funci&#243;n pulmonar</span></p><p class="elsevierStylePara">El h&#225;bito de fumador y ex fumador y los distintos tratamiento utilizados se obtuvieron mediante cuestionario&#46; Se determin&#243; la altura&#44; el peso y la funci&#243;n pulmonar tras un periodo de estabilidad cl&#237;nica de al menos 2 meses desde la &#250;ltima exacerbaci&#243;n&#46; Los vol&#250;menes din&#225;micos y capacidades &#40;volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#44; FEV1&#47;capacidad vital forzada&#44; FVC&#41; se midieron mediante espirometr&#237;a forzada &#40;Datospir 70&#44; Sibelmed&#46; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&#44; de acuerdo con la metodolog&#237;a recomendada por la American Thoracic Society<span class="elsevierStyleSup">19</span> &#46; Los resultados se expresaron como porcentaje de una poblaci&#243;n de referencia mediterr&#225;nea &#40;FEV1&#44; FVC&#41;<span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span> y raz&#243;n de probabilidad&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">M&#233;todo estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis estad&#237;stico se llev&#243; a cabo con el Stadistical Package for the Social Sciences &#40;SPSS para Windows&#44; versi&#243;n 11&#46;5&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Las variables categ&#243;ricas se expresaron como frecuencia absoluta y relativa&#44; y las continuas como media y desviaci&#243;n est&#225;n-dar &#40;DE&#41;&#44; o como mediana y rango intercuartil es cuando la distribuci&#243;n no fue normal&#46; Los pacientes se clasificaron en no fumadores&#44; ex fumadores y fumadores activos&#46; Se consider&#243; no fumador al individuo que nunca hab&#237;a fumado o hab&#237;a fumado menos de 150 cigarrillos durante toda la vida&#46; Se incluyeron como fumadores activos los que hab&#237;an estado fumando al menos un cigarrillo al d&#237;a en el curso de los 6 meses previos y como ex fumadores aquellos fumadores habituales que hab&#237;an cesado el consumo hac&#237;a 6 meses o m&#225;s&#46; Tanto para los fumadores como para los ex fumadores se calcul&#243; el n&#250;mero de paquetes-a&#241;o fumados &#40;promedio de paquetes al d&#237;a multiplicado por el n&#250;mero de a&#241;os de fumador&#41;&#46; Los pacientes que hab&#237;an utilizado corticoides sist&#233;micos durante m&#225;s de 3 meses en su vida se consideraron consumidores de corticoides&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 1&#46; CARACTER&#205;STICAS DE LA POBLACI&#211;N &#40;N &#61; 60&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Los par&#225;metros de funci&#243;n pulmonar &#40;FEV1 y FVC&#41; se consideraron variables dependientes&#44; y se analiz&#243; su asociaci&#243;n con el h&#225;bito de fumar y con los valores morfom&#233;tricos mediante test bivariado &#40;test de la t de Student&#44; coeficientes de correlaci&#243;n de Pearson o Spearman&#44; y regresi&#243;n lineal bivariada&#41; y test multivariado &#40;regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple&#41;&#46; Para todos los tests la relaci&#243;n se consider&#243; estad&#237;sticamente significativa para una p &#60; 0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara">RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la muestra estudiada se resumen en la tabla 1&#46; Todos los participantes eran hombres de raza blanca &#40;fototipos II&#44; III y IV&#41;&#44; con una media de edad de 58&#44;1 &#40;DE 6&#44;9&#41; a&#241;os&#46; El consumo de tabaco en paquetes-a&#241;o para el grupo de fumadores y ex fumadores oscilaba entre 3 y 152&#44; con una mediana de 43 y un rango intercuartil de 26&#44;5-75&#46; La prevalencia de consumo de corticoides orales fue moderada &#40;25 &#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se encontraron diferencias significativas en los par&#225;metros de funci&#243;n pulmonar ni de morfometr&#237;a est&#225;tica entre fumadores y ex fumadores&#44; por lo que ambos grupos se analizaron conjuntamente &#40;datos no aportados&#41;&#46; Los valores de funci&#243;n pulmonar&#44; como era de esperar&#44; fueron peores en los fumadores respecto a los no fumadores&#44; con una disminuci&#243;n del FEV1 y del FVC en los primeros&#46; Los valores de morfometr&#237;a de la piel tambi&#233;n mostraron diferencias significativas entre fumadores y no fumadores&#44; con un incremento del n&#250;mero y de la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular de los fumadores &#40;666&#44;6 &#91;DE 208&#44;7&#93; frente a 506&#44;5 DE 156&#44;1 fibras&#47; mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#44; y 15&#44;4 &#91;DE 3&#44;8&#93; frente a 11&#44;3 &#91;DE 1&#44;7 &#37;&#93;&#44; respectivamente&#41; &#40;tabla 2&#41; &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 2&#46; FUNCI&#211;N PULMONAR Y MORFOMETR&#205;A DE LAS FIBRAS EL&#193;STICAS DE LA DERMIS RETICULAR RELACIONADA CON EL H&#193;BITO DE FUMAR</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;&#8212;Gr&#225;fica comparativa de los valores morfom&#233;tricos de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular &#40;densidad y n&#250;mero de fibras por mm <span class="elsevierStyleSup"> 2</span> &#41; de no fumadores y fumadores &#40;p &#60; 0&#44;001 y 0&#44;01&#44; respectivamente para densidad y n&#250;mero de fibras&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas morfol&#243;gicas de las fibras el&#225;sticas de la dermis no mostraron diferencias significativas respecto a la edad en la muestra estudiada &#40;p &#62; 0&#44;20&#44; coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson&#41;&#44; resultados en concordancia con la homogeneidad de la muestra respecto a este par&#225;metro&#46; De forma similar&#44; el consumo habitual de corticoides orales estaba&#44; como era de esperar&#44; relacionado con la funci&#243;n pulmonar&#46; Sin embargo&#44; las diferencias de los par&#225;metros morfom&#233;tricos entre no consumidores y consumidores de corticoides no fueron estad&#237;sticamente significativas &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No encontramos una correlaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre los valores morfom&#233;tricos de las fibras el&#225;sticas y el consumo acumulado de tabaco en fumadores&#44; expresado en paquetes-a&#241;o&#46; Estos datos sugieren que los cambios observados en las fibras el&#225;sticas de la dermis de los pacientes fumadores&#44; aunque est&#225;n relacionados con el consumo de tabaco&#44; ser&#237;an independientes de la cantidad consumida en sujetos con una exposici&#243;n moderadamente elevada&#44; como los incluidos en este estudio &#40;tabla 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 3&#46; FUNCI&#211;N PULMONAR Y MORFOMETR&#205;A DE LAS FIBRAS EL&#193;STICAS DE LA DERMIS RETICULAR RELACIONADA CON EL CONSUMO CR&#211;NICO DE CORTICOIDES ORALES</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 4&#46; FUNCI&#211;N PULMONAR Y MORFOMETR&#205;A DE LAS FIBRAS EL&#193;STICAS DE LA DERMIS RETICULAR EN RELACI&#211;N CON EL CONSUMO ACUMULADO DE TABACO&#42;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando se analiza la relaci&#243;n entre la funci&#243;n pulmonar y la morfometr&#237;a de las fibras el&#225;sticas de la piel&#44; se encontr&#243; una correlaci&#243;n significativa entre todos los valores de funci&#243;n respiratoria examinados y la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular &#40;FEV1&#58; r &#61; &#8211;0&#44;43&#44; p &#61; 0&#44;001&#59; FVC&#58; r &#61; &#8211;0&#44;31&#44; p &#60; 0&#44;01&#59; coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson&#41;&#44; aunque no con el n&#250;mero de fibras por mil&#237;metro cuadrado &#40;tabla 5&#41; &#40;figs&#46; 3 y 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para determinar la dependencia de la relaci&#243;n observada entre la funci&#243;n pulmonar y la morfometr&#237;a de la dermis reticular del consumo de tabaco&#44; se crearon modelos de regresi&#243;n m&#250;ltiple con la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular y el consumo de tabaco como variables independientes y los par&#225;metros de funci&#243;n respiratoria como variables dependientes&#46; Estos modelos mostraron&#44; como era de esperar&#44; una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre el consumo de tabaco y la funci&#243;n pulmonar&#46; Sin embargo&#44; la relaci&#243;n entre la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular y la funci&#243;n respiratoria persisti&#243; estad&#237;sticamente significativa para FEV1 despu&#233;s de ajustar por la covariable &#40;coeficiente de correlaci&#243;n parcial &#61; &#8211;0&#44;27&#44; p &#61; 0&#44;04&#41; &#40;tabla 6&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647fig07.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;Gr&#225;fica de dispersi&#243;n y regresi&#243;n lineal de FEV1 y el porcentaje de la secci&#243;n histol&#243;gica de la dermis reticular ocupada por las fibras el&#225;sticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647fig08.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46;&#8212;Gr&#225;fica de dispersi&#243;n y regresi&#243;n lineal de FVC y el porcentaje de la secci&#243;n histol&#243;gica de la dermis reticular ocupada por las fibras el&#225;sticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 5&#46; CORRELACI&#211;N ENTRE LA FUNCI&#211;N PULMONAR Y LA MORFOMETR&#205;A DE LAS FIBRAS EL&#193;STICAS DE LA DERMIS RETICULAR&#42;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647tab10.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 6&#46; CORRELACI&#211;N ENTRE FUNCI&#211;N PULMONAR&#44; MORFOMETR&#205;A Y H&#193;BITO DE FUMAR</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">En este estudio se han encontrado diferencias morfol&#243;gicas en las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular relacionadas con el consumo de tabaco&#44; con un incremento del n&#250;mero y de la densidad de estas fibras en fumadores&#46; Adem&#225;s&#44; se ha encontrado una relaci&#243;n entre estos cambios morfol&#243;gicos y la funci&#243;n pulmonar&#44; existiendo una correlaci&#243;n significativa entre la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular y los vol&#250;menes din&#225;micos y capacidades pulmonares &#40;FEV1 y FVC&#41;&#44; que depende parcialmente del consumo de tabaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los principales factores que influyen en el proceso degenerativo de las fibras el&#225;sticas de la piel son el envejecimiento fisiol&#243;gico y la exposici&#243;n solar&#46; Con el fin de minimizar la influencia de la edad y de la exposici&#243;n solar en los resultados de este estudio se incluyeron en &#233;ste &#250;nicamente pacientes de 40 a 70 a&#241;os de edad&#44; y las biopsias se tomaron de una zona no fotoexpuesta como la cara interna del brazo&#46; La falta de relaci&#243;n entre la morfometr&#237;a de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular y la edad en la muestra estudiada confirma la homogeneidad en cuanto a la edad de los pacientes seleccionados para el presente estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El incremento en el n&#250;mero y la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular en los fumadores confirma los efectos del consumo de tabaco sobre la piel&#46; Frances et al<span class="elsevierStyleSup">11</span> han aportado resultados similares&#44; quienes encontraron un incremento en el n&#250;mero&#44; grosor y densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular en los grandes fumadores&#46; No se ha hallado una relaci&#243;n dependiente de la dosis entre los cambios observados en las fibras el&#225;sticas y el consumo de tabaco&#44; en consonancia con estudios previos<span class="elsevierStyleSup">12</span> &#44; lo cual sugiere que el incremento en el consumo de tabaco no traer&#237;a asociado un mayor deterioro de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular una vez alcanzada una dosis umbral&#46; Estos efectos del tabaco sobre las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular no son capaces por s&#237; mismos de modificar el aspecto macrosc&#243;pico de la piel<span class="elsevierStyleSup">2&#44;22</span> &#44; aunque multiplican el impacto de la radiaci&#243;n solar sobre el envejecimiento cronol&#243;gico de la mis-<span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span> &#46; Este hecho se traduce en un incremento de las arrugas en la piel fotoexpuesta de los fumadores&#44; efecto que parece ser tambi&#233;n independiente de la dosis de tabaco consumida<span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#44;10</span> &#46; Este efecto probablemente se encuentra modulado por una predisposici&#243;n gen&#233;tica&#44; puesto que &#250;nicamente una cuarta parte de los grandes fumadores muestran una tez m&#225;s intensamente arrugada<span class="elsevierStyleSup">5</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando se ha examinado la relaci&#243;n entre la funci&#243;n pulmonar y la morfometr&#237;a de las fibras el&#225;sticas de la piel hemos encontrado una correlaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre todos los par&#225;metros de funci&#243;n pulmonar analizados y la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular &#40;FEV1&#58; r &#61; &#8211;0&#44;43&#44; FVC&#58; r &#61; &#8211;0&#44;31&#41;&#44; lo cual sugiere que las alteraciones de las fibras el&#225;sticas de la dermis se producen de forma similar a las de las fibras el&#225;sticas del pulm&#243;n&#44; las cuales contribuyen al deterioro de la funci&#243;n pulmonar&#46; Estos datos son concordantes con los resultados de Lange y Schnohr<span class="elsevierStyleSup">17</span> &#44; quienes&#44; en un estudio transversal&#44; encuentran una relaci&#243;n entre el incremento de las arrugas faciales y el deterioro de la funci&#243;n pulmonar en los fumadores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro estudio muestra adicionalmente que la relaci&#243;n entre los par&#225;metros de funci&#243;n pulmonar analizados y los cambios morfol&#243;gicos observados en la dermis reticular s&#243;lo depende en parte del consumo de tabaco&#46; Despu&#233;s de ajustar por el consumo de tabaco en los modelos multivariados&#44; la asociaci&#243;n entre el FEV1 y la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular continu&#243; siendo estad&#237;sticamente significativa&#46; Este hallazgo sugiere la existencia de una predisposici&#243;n gen&#233;tica para el desarrollo de alteraciones en las fibras el&#225;sticas&#44; tanto de la piel como del pulm&#243;n&#44; que estar&#237;a modulada por el consumo de tabaco y podr&#237;a contribuir a explicar el desarrollo de obstrucci&#243;n pulmonar en s&#243;lo el 20-50 &#37; de la poblaci&#243;n fumadora<span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">La inclusi&#243;n en este estudio de pacientes consumidores de corticoides orales o inhalados podr&#237;a considerarse una limitaci&#243;n&#44; ya que la atrofia cut&#225;nea es un efecto secundario bien conocido del consumo cr&#243;nico de corticoides&#46; Sin embargo&#44; no se ha descrito un efecto espec&#237;fico de los corticoides inhalados sobre la morfolog&#237;a de las fibras el&#225;sticas de la piel&#46; Asimismo&#44; estudios previos han determinado que el consumo de corticoides inhalados en dosis elevadas&#44; aunque supone una disminuci&#243;n de la s&#237;ntesis de col&#225;geno&#44; no ejerce ning&#250;n efecto ni sobre el contenido total de col&#225;geno ni sobre el grosor de la piel<span class="elsevierStyleSup">27</span> &#46; De forma similar&#44; en pacientes asm&#225;ticos sometidos a tratamiento cr&#243;nico&#44; el consumo de corticoides inhalados no se ha asociado con cambios en las fibras el&#225;sticas de las v&#237;as respiratorias bajas<span class="elsevierStyleSup">28</span> &#46; Por su parte&#44; el tratamiento cr&#243;nico con corticoides orales no se asoci&#243; en nuestros pacientes con cambios estad&#237;stica-mente significativos en la morfolog&#237;a de las fibras el&#225;sticas de la dermis&#44; lo cual sugiere que este tratamiento no ejercer&#237;a un impacto significativo sobre esta estructura de la piel&#46; En funci&#243;n de estos datos&#44; todos los sujetos se agruparon independientemente del consumo de corticoides orales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; en este estudio hemos confirmado los efectos que el consumo de tabaco ejerce sobre las fibras el&#225;sticas de la piel&#44; y que macrosc&#243;picamente se traducen&#44; entre otros&#44; en un incremento de las arrugas faciales&#46; En una sociedad como la actual&#44; en la que existe una gran preocupaci&#243;n por la est&#233;tica corporal y facial&#44; este hecho podr&#237;a ser utilizado como un argumento adicional en las campa&#241;as antitab&#225;quicas&#46; Adem&#225;s&#44; hemos establecido que la funci&#243;n pulmonar est&#225; relacionada con la morfolog&#237;a de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular&#46; Estas fibras son m&#225;s numerosas y tienen una mayor densidad en las secciones histol&#243;gicas de pacientes que presentan un deterioro de la funci&#243;n pulmonar&#46; Esta observaci&#243;n sugiere que algunas alteraciones de las fibras el&#225;sticas de la dermis estar&#237;an relacionadas con alteraciones de las fibras el&#225;sticas del pulm&#243;n&#46; En nuestro estudio&#44; la relaci&#243;n entre funci&#243;n pulmonar y morfolog&#237;a de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular depende s&#243;lo en parte del h&#225;bito de fumar y no muestra una relaci&#243;n dependiente de la dosis acumulada de tabaco&#46; Este hallazgo sugiere que&#44; adem&#225;s del tabaco&#44; existen factores gen&#233;ticos que afectar&#237;an de forma similar a las fibras el&#225;sticas del pulm&#243;n y a las de la piel&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Miquel Just&#46; Pl&#46; Mela Mutermilch&#44; 2&#44; 2&#46;&#186; 2&#46;&#170;&#46; 17001 Girona&#46; Espa&#241;a&#46; mjust&#64;wanadoo&#46;es</p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 2 de septiembre de 2004&#46; Aceptado el 12 de septiembre de 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este trabajo ha sido financiado en parte por el Fondo de Investigaciones Sanitarias de la Seguridad Social&#44; Ministerio de Sanidad y Consumo&#46; Espa&#241;a&#44; FIS 94&#47;0592&#46;</p>"
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Alteraciones de las fibras elásticas de la piel en pacientes fumadores y su relación con el deterioro dela función pulmonar
Alterations in the elastic fibers of the skin in smokers and their relation to the deterioration of pulmonaryfunction
Miquel Justa, Miquel Riberab, Eduard Monsóc, Carlos Ferrándizb
a Servicio de Dermatología. Hospital de Figueres. Girona. España.
b Servicio de Dermatología. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. Barcelona. España.
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    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">INTRODUCCI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">La piel humana se ve expuesta a un gran n&#250;mero de componentes del humo del tabaco tanto de una forma directa&#44; por contacto con humo ambiental&#44; como indirecta&#44; a trav&#233;s de la circulaci&#243;n sangu&#237;nea&#46; En consecuencia&#44; no es de extra&#241;ar que el tabaco ejerza m&#250;ltiples efectos nocivos sobre la piel<span class="elsevierStyleSup">1</span> &#46; En las &#250;ltimas d&#233;cadas se han llevado a cabo numerosos estudios epidemiol&#243;gicos que han puesto de manifiesto que el h&#225;bito de fumar constituye un factor de riesgo independiente para el desarrollo precoz de arrugas faciales en los individuos de raza cauc&#225;sica<span class="elsevierStyleSup">2-10</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con la finalidad de hallar un sustrato histopatol&#243;gico que ayudara a explicar este proceso&#44; distintos estudios analizaron mediante morfometr&#237;a est&#225;tica los efectos que el humo del tabaco ejerc&#237;a sobre las fibras el&#225;sticas de la piel<span class="elsevierStyleSup">11-14</span> &#46; Todos ellos&#44; excepto uno<span class="elsevierStyleSup">14</span> &#44; coincidieron en el hecho de que la piel de los individuos fumadores presentaba un incremento en el n&#250;mero&#44; grosor y &#225;rea total ocupada por las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular respecto a la de los no fumadores&#44; sin aparentes cambios en las fibras el&#225;sticas superficiales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; los efectos nocivos que el tabaco ejerce sobre el pulm&#243;n son bien conocidos&#46; Entre otros&#44; el h&#225;bito de fumar es la mayor causa de enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&#44; esto es&#44; de enfisema pulmonar y de bronquitis cr&#243;nica&#46; El humo del tabaco comporta cambios morfol&#243;gicos en las fibras el&#225;sticas del pulm&#243;n secundarios a su progresiva degradaci&#243;n y res&#237;ntesis&#46; El examen histol&#243;gico del tejido alveolar muestra un incremento significativo tanto de la elastina como del col&#225;geno en las paredes septales de las lesiones de enfisema&#44; el cual se correlaciona de manera significativa con la gravedad de estos cambios morfol&#243;gicos<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">En funci&#243;n de estos datos&#44; Kadunce et al<span class="elsevierStyleSup">5</span> sugirieron la posibilidad de que exista un mecanismo patog&#233;nico similar para el desarrollo de obstrucci&#243;n pulmonar y de arrugas faciales&#46; Este mecanismo depender&#237;a&#44; al menos en parte&#44; de los cambios que el humo del tabaco produce sobre las fibras el&#225;sticas de ambos &#243;rganos&#46; De acuerdo con esta hip&#243;tesis&#44; Lange y Schnohr<span class="elsevierStyleSup">17</span> hallaron una asociaci&#243;n significativa entre ambas condiciones en fumadores&#46; Sin embargo&#44; esta asociaci&#243;n era peque&#241;a&#44; y no permit&#237;a identificar a aquellos fumadores con alto riesgo para el desarrollo de obstrucci&#243;n pulmonar a trav&#233;s de la valoraci&#243;n de sus arrugas faciales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo principal de este estudio ha sido investigar los efectos del consumo de tabaco sobre las fibras el&#225;sticas de la dermis&#44; as&#237; como la relaci&#243;n entre el estado de las fibras el&#225;sticas de la piel y las del pulm&#243;n&#44; tanto en fumadores como en no fumadores&#46; Para ello&#44; se han analizado las fibras el&#225;sticas de la piel mediante morfometr&#237;a est&#225;tica&#44; y se ha asumido que el estado de las fibras el&#225;sticas del pulm&#243;n est&#225; directamente relacionado con los par&#225;metros de funci&#243;n pulmonar estudiados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">PACIENTES Y M&#201;TODOS</p><span class="elsevierStyleBold">Pacientes</span><p class="elsevierStylePara">En el curso de 2 a&#241;os se recogieron un total de 60 pacientes&#44; 16 de ellos no fumadores&#44; procedentes de las consultas externas de dermatolog&#237;a&#44; y 54 de ellos fumadores&#44; procedentes de la unidad de neumolog&#237;a&#46; Dado que el proceso degenerativo de las fibras el&#225;sticas de la piel suele progresar lentamente a partir de la tercera d&#233;cada de la vida para iniciar un r&#225;pido deterioro en la vejez <span class="elsevierStyleSup"> 18</span> se incluyeron &#250;nicamente individuos de 40 a 70 a&#241;os&#44; con el fin de preservar la homogeneidad de la muestra&#46; Los pacientes fumadores de puros o en pipa fueron excluidos del estudio&#44; as&#237; como los que presentaban alg&#250;n proceso o tratamiento que pudiera alterar las fibras el&#225;sticas de la piel &#40;&#237;ndice de masa corporal superior a 40&#44; enfermedades del tejido el&#225;stico&#44; d&#233;ficit de 1-anti-tripsina&#44; y haber recibido o estar en tratamiento con rayos ultravioletas&#44; D-penicilamina&#44; metotrexato o colchicina&#41;&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis morfom&#233;trico</span><p class="elsevierStylePara">A todos los pacientes se les practic&#243; una biopsia mediante sacabocados &#40;&#171;punch&#187;&#41; de 4 mm de piel aparentemente sana de una zona no fotoexpuesta como es la cara interna del brazo derecho&#46; Las muestras se fijaban inmediatamente en formalina eran incluidas en parafina&#44; y una secci&#243;n de 3 m se ti&#241;&#243; con orce&#237;na&#46; Estas secciones se examinaron bajo el microscopio &#243;ptico &#40;&#215;40&#41; &#40;Carl&#47;Zeiss Jena&#44; Alemania&#41;&#44; y se seleccionaron aleatoriamente cinco campos de la dermis reticular&#44; libres de anejos cut&#225;neos&#46; La imagen de cada campo era transferida a un monitor a trav&#233;s de una videoc&#225;mara semiautom&#225;tica &#40;Kontron Bildanalyse&#44; Eching&#44; Alemania&#41;&#46; De cada secci&#243;n se obten&#237;a una imagen de 256 niveles de grises&#44; que era convertida en una imagen binaria que mostraba las fibras el&#225;sticas de color blanco sobre un fondo negro &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; El an&#225;lisis de esta imagen &#40;Microm Image Processing&#44; Microm&#46; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; permiti&#243; determinar el n&#250;mero y la densidad de las fibras el&#225;sticas en cada uno de los campos seleccionados&#44; expresados como fibras el&#225;sticas por mil&#237;metro cuadrado y porcentaje del campo ocupado por fibras el&#225;sticas&#44; respectivamente&#46; Posteriormente se determin&#243; para cada sujeto el promedio de los valores morfom&#233;tricos obtenidos de los cinco campos analizados&#46; Todos los an&#225;lisis los llev&#243; a cabo la misma persona y en ausencia de cualquier informaci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;&#8212;Imagen morfom&#233;trica procesada de la dermis reticular&#46; de las consultas externas de dermatolog&#237;a&#44; y 54 de Las fibras el&#225;sticas se muestran en blanco&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Cuestionario y funci&#243;n pulmonar</span></p><p class="elsevierStylePara">El h&#225;bito de fumador y ex fumador y los distintos tratamiento utilizados se obtuvieron mediante cuestionario&#46; Se determin&#243; la altura&#44; el peso y la funci&#243;n pulmonar tras un periodo de estabilidad cl&#237;nica de al menos 2 meses desde la &#250;ltima exacerbaci&#243;n&#46; Los vol&#250;menes din&#225;micos y capacidades &#40;volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#44; FEV1&#47;capacidad vital forzada&#44; FVC&#41; se midieron mediante espirometr&#237;a forzada &#40;Datospir 70&#44; Sibelmed&#46; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&#44; de acuerdo con la metodolog&#237;a recomendada por la American Thoracic Society<span class="elsevierStyleSup">19</span> &#46; Los resultados se expresaron como porcentaje de una poblaci&#243;n de referencia mediterr&#225;nea &#40;FEV1&#44; FVC&#41;<span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span> y raz&#243;n de probabilidad&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">M&#233;todo estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis estad&#237;stico se llev&#243; a cabo con el Stadistical Package for the Social Sciences &#40;SPSS para Windows&#44; versi&#243;n 11&#46;5&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Las variables categ&#243;ricas se expresaron como frecuencia absoluta y relativa&#44; y las continuas como media y desviaci&#243;n est&#225;n-dar &#40;DE&#41;&#44; o como mediana y rango intercuartil es cuando la distribuci&#243;n no fue normal&#46; Los pacientes se clasificaron en no fumadores&#44; ex fumadores y fumadores activos&#46; Se consider&#243; no fumador al individuo que nunca hab&#237;a fumado o hab&#237;a fumado menos de 150 cigarrillos durante toda la vida&#46; Se incluyeron como fumadores activos los que hab&#237;an estado fumando al menos un cigarrillo al d&#237;a en el curso de los 6 meses previos y como ex fumadores aquellos fumadores habituales que hab&#237;an cesado el consumo hac&#237;a 6 meses o m&#225;s&#46; Tanto para los fumadores como para los ex fumadores se calcul&#243; el n&#250;mero de paquetes-a&#241;o fumados &#40;promedio de paquetes al d&#237;a multiplicado por el n&#250;mero de a&#241;os de fumador&#41;&#46; Los pacientes que hab&#237;an utilizado corticoides sist&#233;micos durante m&#225;s de 3 meses en su vida se consideraron consumidores de corticoides&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 1&#46; CARACTER&#205;STICAS DE LA POBLACI&#211;N &#40;N &#61; 60&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Los par&#225;metros de funci&#243;n pulmonar &#40;FEV1 y FVC&#41; se consideraron variables dependientes&#44; y se analiz&#243; su asociaci&#243;n con el h&#225;bito de fumar y con los valores morfom&#233;tricos mediante test bivariado &#40;test de la t de Student&#44; coeficientes de correlaci&#243;n de Pearson o Spearman&#44; y regresi&#243;n lineal bivariada&#41; y test multivariado &#40;regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple&#41;&#46; Para todos los tests la relaci&#243;n se consider&#243; estad&#237;sticamente significativa para una p &#60; 0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara">RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la muestra estudiada se resumen en la tabla 1&#46; Todos los participantes eran hombres de raza blanca &#40;fototipos II&#44; III y IV&#41;&#44; con una media de edad de 58&#44;1 &#40;DE 6&#44;9&#41; a&#241;os&#46; El consumo de tabaco en paquetes-a&#241;o para el grupo de fumadores y ex fumadores oscilaba entre 3 y 152&#44; con una mediana de 43 y un rango intercuartil de 26&#44;5-75&#46; La prevalencia de consumo de corticoides orales fue moderada &#40;25 &#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se encontraron diferencias significativas en los par&#225;metros de funci&#243;n pulmonar ni de morfometr&#237;a est&#225;tica entre fumadores y ex fumadores&#44; por lo que ambos grupos se analizaron conjuntamente &#40;datos no aportados&#41;&#46; Los valores de funci&#243;n pulmonar&#44; como era de esperar&#44; fueron peores en los fumadores respecto a los no fumadores&#44; con una disminuci&#243;n del FEV1 y del FVC en los primeros&#46; Los valores de morfometr&#237;a de la piel tambi&#233;n mostraron diferencias significativas entre fumadores y no fumadores&#44; con un incremento del n&#250;mero y de la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular de los fumadores &#40;666&#44;6 &#91;DE 208&#44;7&#93; frente a 506&#44;5 DE 156&#44;1 fibras&#47; mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#44; y 15&#44;4 &#91;DE 3&#44;8&#93; frente a 11&#44;3 &#91;DE 1&#44;7 &#37;&#93;&#44; respectivamente&#41; &#40;tabla 2&#41; &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 2&#46; FUNCI&#211;N PULMONAR Y MORFOMETR&#205;A DE LAS FIBRAS EL&#193;STICAS DE LA DERMIS RETICULAR RELACIONADA CON EL H&#193;BITO DE FUMAR</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;&#8212;Gr&#225;fica comparativa de los valores morfom&#233;tricos de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular &#40;densidad y n&#250;mero de fibras por mm <span class="elsevierStyleSup"> 2</span> &#41; de no fumadores y fumadores &#40;p &#60; 0&#44;001 y 0&#44;01&#44; respectivamente para densidad y n&#250;mero de fibras&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas morfol&#243;gicas de las fibras el&#225;sticas de la dermis no mostraron diferencias significativas respecto a la edad en la muestra estudiada &#40;p &#62; 0&#44;20&#44; coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson&#41;&#44; resultados en concordancia con la homogeneidad de la muestra respecto a este par&#225;metro&#46; De forma similar&#44; el consumo habitual de corticoides orales estaba&#44; como era de esperar&#44; relacionado con la funci&#243;n pulmonar&#46; Sin embargo&#44; las diferencias de los par&#225;metros morfom&#233;tricos entre no consumidores y consumidores de corticoides no fueron estad&#237;sticamente significativas &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No encontramos una correlaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre los valores morfom&#233;tricos de las fibras el&#225;sticas y el consumo acumulado de tabaco en fumadores&#44; expresado en paquetes-a&#241;o&#46; Estos datos sugieren que los cambios observados en las fibras el&#225;sticas de la dermis de los pacientes fumadores&#44; aunque est&#225;n relacionados con el consumo de tabaco&#44; ser&#237;an independientes de la cantidad consumida en sujetos con una exposici&#243;n moderadamente elevada&#44; como los incluidos en este estudio &#40;tabla 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 3&#46; FUNCI&#211;N PULMONAR Y MORFOMETR&#205;A DE LAS FIBRAS EL&#193;STICAS DE LA DERMIS RETICULAR RELACIONADA CON EL CONSUMO CR&#211;NICO DE CORTICOIDES ORALES</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 4&#46; FUNCI&#211;N PULMONAR Y MORFOMETR&#205;A DE LAS FIBRAS EL&#193;STICAS DE LA DERMIS RETICULAR EN RELACI&#211;N CON EL CONSUMO ACUMULADO DE TABACO&#42;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando se analiza la relaci&#243;n entre la funci&#243;n pulmonar y la morfometr&#237;a de las fibras el&#225;sticas de la piel&#44; se encontr&#243; una correlaci&#243;n significativa entre todos los valores de funci&#243;n respiratoria examinados y la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular &#40;FEV1&#58; r &#61; &#8211;0&#44;43&#44; p &#61; 0&#44;001&#59; FVC&#58; r &#61; &#8211;0&#44;31&#44; p &#60; 0&#44;01&#59; coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson&#41;&#44; aunque no con el n&#250;mero de fibras por mil&#237;metro cuadrado &#40;tabla 5&#41; &#40;figs&#46; 3 y 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para determinar la dependencia de la relaci&#243;n observada entre la funci&#243;n pulmonar y la morfometr&#237;a de la dermis reticular del consumo de tabaco&#44; se crearon modelos de regresi&#243;n m&#250;ltiple con la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular y el consumo de tabaco como variables independientes y los par&#225;metros de funci&#243;n respiratoria como variables dependientes&#46; Estos modelos mostraron&#44; como era de esperar&#44; una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre el consumo de tabaco y la funci&#243;n pulmonar&#46; Sin embargo&#44; la relaci&#243;n entre la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular y la funci&#243;n respiratoria persisti&#243; estad&#237;sticamente significativa para FEV1 despu&#233;s de ajustar por la covariable &#40;coeficiente de correlaci&#243;n parcial &#61; &#8211;0&#44;27&#44; p &#61; 0&#44;04&#41; &#40;tabla 6&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647fig07.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;Gr&#225;fica de dispersi&#243;n y regresi&#243;n lineal de FEV1 y el porcentaje de la secci&#243;n histol&#243;gica de la dermis reticular ocupada por las fibras el&#225;sticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647fig08.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46;&#8212;Gr&#225;fica de dispersi&#243;n y regresi&#243;n lineal de FVC y el porcentaje de la secci&#243;n histol&#243;gica de la dermis reticular ocupada por las fibras el&#225;sticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 5&#46; CORRELACI&#211;N ENTRE LA FUNCI&#211;N PULMONAR Y LA MORFOMETR&#205;A DE LAS FIBRAS EL&#193;STICAS DE LA DERMIS RETICULAR&#42;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n10-13069647tab10.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 6&#46; CORRELACI&#211;N ENTRE FUNCI&#211;N PULMONAR&#44; MORFOMETR&#205;A Y H&#193;BITO DE FUMAR</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">En este estudio se han encontrado diferencias morfol&#243;gicas en las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular relacionadas con el consumo de tabaco&#44; con un incremento del n&#250;mero y de la densidad de estas fibras en fumadores&#46; Adem&#225;s&#44; se ha encontrado una relaci&#243;n entre estos cambios morfol&#243;gicos y la funci&#243;n pulmonar&#44; existiendo una correlaci&#243;n significativa entre la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular y los vol&#250;menes din&#225;micos y capacidades pulmonares &#40;FEV1 y FVC&#41;&#44; que depende parcialmente del consumo de tabaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los principales factores que influyen en el proceso degenerativo de las fibras el&#225;sticas de la piel son el envejecimiento fisiol&#243;gico y la exposici&#243;n solar&#46; Con el fin de minimizar la influencia de la edad y de la exposici&#243;n solar en los resultados de este estudio se incluyeron en &#233;ste &#250;nicamente pacientes de 40 a 70 a&#241;os de edad&#44; y las biopsias se tomaron de una zona no fotoexpuesta como la cara interna del brazo&#46; La falta de relaci&#243;n entre la morfometr&#237;a de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular y la edad en la muestra estudiada confirma la homogeneidad en cuanto a la edad de los pacientes seleccionados para el presente estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El incremento en el n&#250;mero y la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular en los fumadores confirma los efectos del consumo de tabaco sobre la piel&#46; Frances et al<span class="elsevierStyleSup">11</span> han aportado resultados similares&#44; quienes encontraron un incremento en el n&#250;mero&#44; grosor y densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular en los grandes fumadores&#46; No se ha hallado una relaci&#243;n dependiente de la dosis entre los cambios observados en las fibras el&#225;sticas y el consumo de tabaco&#44; en consonancia con estudios previos<span class="elsevierStyleSup">12</span> &#44; lo cual sugiere que el incremento en el consumo de tabaco no traer&#237;a asociado un mayor deterioro de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular una vez alcanzada una dosis umbral&#46; Estos efectos del tabaco sobre las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular no son capaces por s&#237; mismos de modificar el aspecto macrosc&#243;pico de la piel<span class="elsevierStyleSup">2&#44;22</span> &#44; aunque multiplican el impacto de la radiaci&#243;n solar sobre el envejecimiento cronol&#243;gico de la mis-<span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span> &#46; Este hecho se traduce en un incremento de las arrugas en la piel fotoexpuesta de los fumadores&#44; efecto que parece ser tambi&#233;n independiente de la dosis de tabaco consumida<span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#44;10</span> &#46; Este efecto probablemente se encuentra modulado por una predisposici&#243;n gen&#233;tica&#44; puesto que &#250;nicamente una cuarta parte de los grandes fumadores muestran una tez m&#225;s intensamente arrugada<span class="elsevierStyleSup">5</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando se ha examinado la relaci&#243;n entre la funci&#243;n pulmonar y la morfometr&#237;a de las fibras el&#225;sticas de la piel hemos encontrado una correlaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre todos los par&#225;metros de funci&#243;n pulmonar analizados y la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular &#40;FEV1&#58; r &#61; &#8211;0&#44;43&#44; FVC&#58; r &#61; &#8211;0&#44;31&#41;&#44; lo cual sugiere que las alteraciones de las fibras el&#225;sticas de la dermis se producen de forma similar a las de las fibras el&#225;sticas del pulm&#243;n&#44; las cuales contribuyen al deterioro de la funci&#243;n pulmonar&#46; Estos datos son concordantes con los resultados de Lange y Schnohr<span class="elsevierStyleSup">17</span> &#44; quienes&#44; en un estudio transversal&#44; encuentran una relaci&#243;n entre el incremento de las arrugas faciales y el deterioro de la funci&#243;n pulmonar en los fumadores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro estudio muestra adicionalmente que la relaci&#243;n entre los par&#225;metros de funci&#243;n pulmonar analizados y los cambios morfol&#243;gicos observados en la dermis reticular s&#243;lo depende en parte del consumo de tabaco&#46; Despu&#233;s de ajustar por el consumo de tabaco en los modelos multivariados&#44; la asociaci&#243;n entre el FEV1 y la densidad de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular continu&#243; siendo estad&#237;sticamente significativa&#46; Este hallazgo sugiere la existencia de una predisposici&#243;n gen&#233;tica para el desarrollo de alteraciones en las fibras el&#225;sticas&#44; tanto de la piel como del pulm&#243;n&#44; que estar&#237;a modulada por el consumo de tabaco y podr&#237;a contribuir a explicar el desarrollo de obstrucci&#243;n pulmonar en s&#243;lo el 20-50 &#37; de la poblaci&#243;n fumadora<span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">La inclusi&#243;n en este estudio de pacientes consumidores de corticoides orales o inhalados podr&#237;a considerarse una limitaci&#243;n&#44; ya que la atrofia cut&#225;nea es un efecto secundario bien conocido del consumo cr&#243;nico de corticoides&#46; Sin embargo&#44; no se ha descrito un efecto espec&#237;fico de los corticoides inhalados sobre la morfolog&#237;a de las fibras el&#225;sticas de la piel&#46; Asimismo&#44; estudios previos han determinado que el consumo de corticoides inhalados en dosis elevadas&#44; aunque supone una disminuci&#243;n de la s&#237;ntesis de col&#225;geno&#44; no ejerce ning&#250;n efecto ni sobre el contenido total de col&#225;geno ni sobre el grosor de la piel<span class="elsevierStyleSup">27</span> &#46; De forma similar&#44; en pacientes asm&#225;ticos sometidos a tratamiento cr&#243;nico&#44; el consumo de corticoides inhalados no se ha asociado con cambios en las fibras el&#225;sticas de las v&#237;as respiratorias bajas<span class="elsevierStyleSup">28</span> &#46; Por su parte&#44; el tratamiento cr&#243;nico con corticoides orales no se asoci&#243; en nuestros pacientes con cambios estad&#237;stica-mente significativos en la morfolog&#237;a de las fibras el&#225;sticas de la dermis&#44; lo cual sugiere que este tratamiento no ejercer&#237;a un impacto significativo sobre esta estructura de la piel&#46; En funci&#243;n de estos datos&#44; todos los sujetos se agruparon independientemente del consumo de corticoides orales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; en este estudio hemos confirmado los efectos que el consumo de tabaco ejerce sobre las fibras el&#225;sticas de la piel&#44; y que macrosc&#243;picamente se traducen&#44; entre otros&#44; en un incremento de las arrugas faciales&#46; En una sociedad como la actual&#44; en la que existe una gran preocupaci&#243;n por la est&#233;tica corporal y facial&#44; este hecho podr&#237;a ser utilizado como un argumento adicional en las campa&#241;as antitab&#225;quicas&#46; Adem&#225;s&#44; hemos establecido que la funci&#243;n pulmonar est&#225; relacionada con la morfolog&#237;a de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular&#46; Estas fibras son m&#225;s numerosas y tienen una mayor densidad en las secciones histol&#243;gicas de pacientes que presentan un deterioro de la funci&#243;n pulmonar&#46; Esta observaci&#243;n sugiere que algunas alteraciones de las fibras el&#225;sticas de la dermis estar&#237;an relacionadas con alteraciones de las fibras el&#225;sticas del pulm&#243;n&#46; En nuestro estudio&#44; la relaci&#243;n entre funci&#243;n pulmonar y morfolog&#237;a de las fibras el&#225;sticas de la dermis reticular depende s&#243;lo en parte del h&#225;bito de fumar y no muestra una relaci&#243;n dependiente de la dosis acumulada de tabaco&#46; Este hallazgo sugiere que&#44; adem&#225;s del tabaco&#44; existen factores gen&#233;ticos que afectar&#237;an de forma similar a las fibras el&#225;sticas del pulm&#243;n y a las de la piel&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Miquel Just&#46; Pl&#46; Mela Mutermilch&#44; 2&#44; 2&#46;&#186; 2&#46;&#170;&#46; 17001 Girona&#46; Espa&#241;a&#46; mjust&#64;wanadoo&#46;es</p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 2 de septiembre de 2004&#46; Aceptado el 12 de septiembre de 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este trabajo ha sido financiado en parte por el Fondo de Investigaciones Sanitarias de la Seguridad Social&#44; Ministerio de Sanidad y Consumo&#46; 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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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