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antinucleares&#44; antirreceptor de la inmunoglobulina E &#91;IgE&#93;&#44; anti-IgE&#41;&#46; Se ha vinculado tambi&#233;n a trastornos linfoproliferativos <span class="elsevierStyleSup">8</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">El mastocito desgranula habitualmente sus mediadores a trav&#233;s de la uni&#243;n&#44; en su superficie&#44; de un alergeno con dos IgE&#46; No es irracional pensar que ciertos autoant&#237;genos y&#47;o anticuerpos&#44; interactuando con el receptor de la IgE &#40;FcRI&#41; o bien con la propia IgE&#44; podr&#237;an activar al mastocito&#46; Se ha demostrado por prueba de liberaci&#243;n de histamina en bas&#243;filo humano y en mastocito cut&#225;neo que entre el 30 y el 50 &#37; de los pacientes con urticaria cr&#243;nica poseen autoanticuerpos s&#233;ricos funcionales <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> &#46; La diana de &#233;stos es el FcRI de la IgE o bien la propia IgE unida a su receptor&#46; Por inmunoan&#225;lisis&#44; se ha observado en el 30-40 &#37; de sueros de urticarias cr&#243;nicas la presencia de anticuerpos anti-FcRI &#40;tabla 3&#41;&#46; Estos anticuerpos no inducen siempre desgranulaci&#243;n del mastocito&#44; capacidad que depender&#237;a de la especificidad del ep&#237;tope por el anticuerpo&#44; de la subclase de IgG o de la implicaci&#243;n del complemento&#46; Los sueros de ciertos pacientes con urticaria cr&#243;nica inducen liberaci&#243;n de histamina y no poseen IgG anti-FcRI&#44; por lo que quiz&#225;s existan otros factores susceptibles de inducir liberaci&#243;n de histamina <span class="elsevierStyleSup">9</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068287tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 1&#46; URTICARIAS DE CURSO SUPERIOR A SEIS SEMANAS</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068287tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 2&#46; SUBTIPOS DE URTICARIA CR&#211;NICA</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleSup"></span>La incidencia de enfermedad autoinmune tiroidea en la urticaria cr&#243;nica es superior a la de la poblaci&#243;n general <span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span> &#46; Se ha encontrado IgE antiperoxidasa &#40;TPO&#41; capaz de inducir la desgranulaci&#243;n del mastocito&#44; lo cual permitir&#237;a explicar el v&#237;nculo patog&#233;nico con las enfermedades tiroideas <span class="elsevierStyleSup">12</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este trabajo prospectivo revisa&#44; en la diversidad cl&#237;nica de la urticaria cr&#243;nica&#44; los enfermos de nuestra serie que mostraron fen&#243;menos de autoinmunidad que apoyen el concepto de urticaria cr&#243;nica autoinmune&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068287tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 3&#46; EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS EN LA URTICARIA CR&#211;NICA</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span>MATERIAL Y M&#201;TODOS</p><span class="elsevierStyleBold">Sujetos del estudio</span><p class="elsevierStylePara">Se incluyeron pacientes visitados desde agosto de 1999 hasta diciembre de 2003 en la consulta externa dedicada a Urticaria del Servicio de Dermatolog&#237;a &#40;n &#61; 274 casos de urticaria&#41; y enfermos referidos por otros colegas&#44; dermat&#243;logos&#44; alerg&#243;logos&#44; m&#233;dicos de atenci&#243;n primaria&#44; etc&#46; Todos los pacientes fueron sometidos a una detallada anamnesis sobre la duraci&#243;n de la urticaria y de los habones&#44; el tama&#241;o&#44; el color&#44; la localizaci&#243;n y la frecuencia de las lesiones&#44; los est&#237;mulos f&#237;sicos precipitantes&#44; los s&#237;ntomas asociados y los factores desencadenantes&#46; Se realizaban exploraciones complementarias y pruebas de provocaci&#243;n protocolizadamente en funci&#243;n de la anamnesis &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068287fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;Prueba del suero aut&#243;logo&#46; <span class="elsevierStyleItalic"> A&#41;</span> positiva&#59; <span class="elsevierStyleItalic">B&#41;</span> negativa&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Prueba del suero aut&#243;logo</span><p class="elsevierStylePara">La prueba del suero aut&#243;logo es &#250;til para el rastreo <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> de la presencia de autoanticuerpos en el suero de pacientes afectados de urticaria cr&#243;nica capaces de liberar histamina&#46; Tiene una sensibilidad y especificidad del 80 &#37;&#46; Se basa en poner en contacto prote&#237;nas intravasculares de elevado peso molecular al contacto directo con mastocitos extravasculares&#46; El suero a probar se obtiene de sangre recogida en un tubo sin aditivos&#44; reposada a temperatura ambiente &#40;15 min&#41; y posteriormente centrifugada a 5&#46;000 g &#40;15 min&#41;&#46; Se inyectan 50 l de suero intrad&#233;rmicamente en la zona volar del antebrazo evitando las zonas donde 24 h antes hab&#237;a habones&#46; El control positivo es histamina y el negativo soluci&#243;n salina isot&#243;nica&#46; La prueba se valora como positiva si se produce un hab&#243;n en el punto de inyecci&#243;n de 1&#44;5 mm de di&#225;metro superior a la reacci&#243;n observada en el punto de inoculaci&#243;n del suero salino&#44; en la lectura practicada a los 30 min &#40;fig&#46; 1&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span> &#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Prueba de liberaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo</span><p class="elsevierStylePara">Se comprueba <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> la actividad liberadora de histamina del suero de los pacientes con prueba del suero aut&#243;logo positiva estudiando su capacidad de liberar histamina por el bas&#243;filo<span class="elsevierStyleSup">14</span> &#46; Primero&#44; se a&#237;slan leucocitos de donante a partir de 10 ml de sangre completa recogida en un tubo con litio y heparina&#46; Se mezclan con 2 ml de una soluci&#243;n de dextrano-glu-cosa&#44; ambos al 3 &#37;&#44; y 0&#44;15 M de suero salino&#46; La mezcla sedimenta durante 90 min&#44; se retira el sobrenadante&#44; y las c&#233;lulas se sit&#250;an en tubos c&#243;nicos de 15 ml que han sido lavados dos veces con HBSS-HSA a pH 7&#44;4&#46; Se resuspenden las c&#233;lulas en HBSS-HSA con 2 mM CaCl2&#44; 1 mM MgCl2&#46; Para estimular las c&#233;lulas con interleucina &#40;IL&#41;-3 se incuban en un tamp&#243;n con IL-3&#44; durante 15 min a 37 &#176;C &#40;2 ng&#47;ml de IL-3&#41;&#46; La liberaci&#243;n espont&#225;nea de histamina en presencia de la IL-3 no debe exceder el 5 &#37; del total de histamina liberada&#46; Como control positivo se incuban los bas&#243;filos con anti-IgE &#40;3 g&#47;ml&#44; Caltag&#44; Burlingame&#44; CA&#44; USA&#41;&#46; Posteriormente&#44; se incuban 200 l del suero problema en IL-3 con 200 l de una suspensi&#243;n de leucocitos durante 30 min&#44; m&#225;s 500 l de un tamp&#243;n que contiene calcio y magnesio tambi&#233;n 30 min a 37 &#176;C&#46; Tras la incubaci&#243;n&#44; se separa el sobrenadante por centrifugaci&#243;n a 1&#46;000 g durante 10 min a 4 &#176;C y se determina la liberaci&#243;n de histamina&#46; Se hierven dos al&#237;cuotas de c&#233;lulas para medir el contenido total de histamina de los bas&#243;filos&#46; La liberaci&#243;n de histamina se mide mediante fluorometr&#237;a<span class="elsevierStyleSup">15</span> &#46; El resultado se expresa en porcentaje respecto al total del contenido de histamina&#46; La histamina espont&#225;nea ha de ser inferior al 5 &#37; del total de histamina&#46; La prueba es positiva si la liberaci&#243;n de histamina es superior al 16 &#37; del total de histamina liberada&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Detecci&#243;n de IgE antiperoxidasa humana</span><p class="elsevierStylePara">Se seleccionan 12 sueros de pacientes con urticaria cr&#243;nica y anticuerpos anti-TPO&#44; con o sin funci&#243;n tiroidea alterada para la detecci&#243;n de IgE anti-TPO humana&#46; El sobrenadante s&#233;rico de las muestras sangu&#237;neas recogidas en tubos sin aditivos y centrifugadas a 3&#46;000 g durante 7 min a 20 &#176;C se dividi&#243; en al&#237;cuotas de 0&#44;5 ml&#46; Se ha empleado t&#233;cnica de an&#225;lisis de inmunoabsorci&#243;n ligado a enzimas &#40;ELISA&#41; a diferentes diluciones a&#241;adiendo 1 o 3 vol&#250;menes de una soluci&#243;n tamp&#243;n &#40;PBS150 pH 7&#44;8&#44; Tween 20 0&#44;0025 &#37;&#44; BSA 0&#44;5 &#37;&#41; al suero problema&#46; Los niveles de IgE anti-TPO consideraban las dos diluciones &#40;media &#177; DE&#41;&#46; Los valores de referencia de la IgE antiperoxidasa se determinaron en c&#233;lulas de mieloma de ratones transg&#233;nicos Sp1&#46;4 secretores monoclonales de IgE anti-hTPO humano &#40;gracias a S&#46; Mclachlan&#44; Los &#193;ngeles&#41; y que serv&#237;an para calibrar cada ELISA&#46; De un estudio amplio en 230 personas sanas&#44; se concluy&#243; que los t&#237;tulos de IgE anti-TPO no pat&#243;genos son inferiores a 3&#44;3 U&#47;ml &#40;HJ Peter&#44; resultados no publicados&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">RESULTADOS</p><span class="elsevierStyleBold">Valoraci&#243;n etiol&#243;gica</span><p class="elsevierStylePara">De los 274 casos de urticaria evaluados en la unidad desde agosto de 1999 hasta diciembre de 2003&#44; 235 eran pacientes afectados de urticarias de curso cr&#243;nico&#46; De entre ellos&#44; 63 mostraban urticarias f&#237;sicas o de contacto &#40;dermogr&#225;fica&#44; colin&#233;rgica&#44; a fr&#237;gore&#44; solar&#44; por presi&#243;n y acuag&#233;nica&#41; diagnosticadas mediante prueba de provocaci&#243;n&#46; La mayor&#237;a &#40;166&#41; correspond&#237;an a urticarias cr&#243;nicas&#46; La relaci&#243;n de sexo mujer&#47;var&#243;n era de 2&#58;1 y la edad media de 41&#44;63 &#177; 14&#44;43 &#40;DE&#41;&#46; Se observ&#243; por lo menos un factor etiol&#243;gico o relacionado con el desencadenamiento y&#47;o mantenimiento de la urticaria cr&#243;nica en el 42&#44;6 &#37; de los casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La positividad de la prueba del aliento para la detecci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> &#44; en nuestra serie fue del 60&#44;93 &#37;&#46; El 40 &#37; de la poblaci&#243;n sana muestra positividad de la prueba<span class="elsevierStyleSup">16</span> &#46; La respuesta terap&#233;utica tanto de la urticaria como de la infecci&#243;n al tratamiento recomendado no fue homog&#233;nea&#46; Por esta raz&#243;n no se ha incluido esta causa en la etiolog&#237;a de la urticaria cr&#243;nica&#46; Otros factores menos frecuentes inclu&#237;an par&#225;sitos en heces &#40;n &#61; 3&#41;&#44; hepatitis B y C &#40;n &#61; 7&#41;&#44; aditivos alimentarios &#40;n &#61; 4&#41; o la asociaci&#243;n a litiasis biliar &#40;n &#61; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados m&#225;s importantes se asentaban en la b&#250;squeda de patolog&#237;a autoinmune como responsable de urticaria cr&#243;nica&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Prueba del suero aut&#243;logo y liberaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo</span><p class="elsevierStylePara">De un total de 92 pruebas del suero aut&#243;logo practicadas hasta diciembre de 2003&#44; el 36&#44;9 &#37; &#40;34 pacientes&#41; fueron positivas&#46; El porcentaje es comparable al obtenido por otros grupos de referencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A este subgrupo de pacientes con urticaria cr&#243;nica y prueba del suero aut&#243;logo positiva se les atribuy&#243;&#44; como factor mantenedor de su urticaria&#44; la presencia de anticuerpos IgG circulantes dirigidos al receptor de la IgE o a la propia IgE&#46; Se trataba de pacientes cuya urticaria cr&#243;nica era grave por su cronicidad&#44; requiriendo un empleo m&#225;s prolongado de antihista-m&#237;nicos<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span> &#46; La falta de eficacia de los antihistam&#237;nicos motiv&#243; que algunos enfermos dependieran de corticoides sist&#233;micos con un resultado parcial&#46; Se plante&#243; entonces el empleo de ciclosporina A &#40;n &#61; 7&#41; en dosis iniciales de 300 mg&#47;d&#237;a&#44; control&#225;ndose los habones en un periodo medio de un a&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha estudiado la capacidad de liberar histamina por el bas&#243;filo de 53 sueros de pacientes con urticaria cr&#243;nica y prueba del suero aut&#243;logo positiva &#40;n &#61; 18&#41; y negativa &#40;n &#61; 25&#41; &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; La liberaci&#243;n de histamina superior al 16 &#37; se consideraba positiva&#46; La liberaci&#243;n de histamina con anti-IgE fue del 54 &#37; y la liberaci&#243;n basal de histamina del 4&#44;8 &#37;&#46; Exist&#237;a una buena correlaci&#243;n entre la positividad o la negatividad de la prueba del suero aut&#243;logo y la capacidad del suero para inducir desgranulaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo&#46; En 5 casos&#44; la prueba de rastreo cut&#225;nea fue positiva y la liberaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo era negativa&#46; En estos pacientes&#44; la inducci&#243;n del hab&#243;n podr&#237;a atribuirse a factores s&#233;ricos distintos no identificados&#46; Se observ&#243; un caso en el que la negatividad de la prueba del suero aut&#243;logo se acompa&#241;&#243; de una liberaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo superior al 16 &#37;&#46; La prueba del suero aut&#243;logo falsamente negativa es posible&#44; por ejemplo&#44; si se hubiera practicado en una zona de la piel en periodo refractario o bien por la presencia de sustancias contaminantes del laboratorio capaces de liberar histamina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un subgrupo de enfermos &#40;n &#61; 7&#41; &#40;tabla 4&#41; se registr&#243; una acumulaci&#243;n de enfermedades autoinmunes y de autoanticuerpos s&#233;ricos de relevancia discutible&#46; Se trata de una evidencia indirecta de urticaria de tipo autoinmune&#46; En 5 pacientes pudo observarse&#44; cuando la urticaria ya controlada no requer&#237;a tratamiento&#44; la negativizaci&#243;n de la prueba del suero aut&#243;logo y una disminuci&#243;n de la capacidad de liberar histamina por el bas&#243;filo&#46; Sirva como ejemplo&#44; una paciente afectada de urticaria cr&#243;nica&#44; hipotiroidismo&#44; s&#237;ndrome de Addison y ooforitis autoinmune en tratamiento sustitutivo para sus enfermedades endocrinol&#243;gicas&#46; Mientras su urticaria cr&#243;nica con prueba de suero aut&#243;logo positiva estuvo activa mostr&#243; porcentajes de liberaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo del 72&#44;8 &#37;&#46; La urticaria se control&#243; usando exclusivamente anti-H1 a dosis convencionales y un a&#241;o despu&#233;s pudo ser dada de alta&#46; Se repiti&#243; la prueba del suero aut&#243;logo que fue negativa y el porcentaje de liberaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo disminuy&#243; al 16&#44;8 &#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068287fig05.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;Test de interacci&#243;n de histamina &#40;TLH&#41; en bas&#243;filos y correlaci&#243;n con la prueba del suero aut&#243;logo &#40;PSA&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068287tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 4&#46; RELACI&#211;N DE PACIENTES CON URTICARIA CR&#211;NICA NO F&#205;SICA IDIOP&#193;TICA QUE ACUMULAN FEN&#211;MENOS VINCULADOS A ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y A LA PRESENCIA DE AUTOANTICUERPOS</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Urticaria cr&#243;nica&#44; enfermedad tiroidea e IgE-antiperoxidasa</span></p><p class="elsevierStylePara">El 27&#44;1 &#37; de los pacientes &#40;18 mujeres&#41; con urticaria cr&#243;nica mostraban una enfermedad tiroidea sub-cl&#237;nica o activa&#46; Ocho ten&#237;an un hipotiroidismo en tratamiento&#44; uno era hipertiroidea y ocho mostraban IgG anti-TPO con funci&#243;n tiroidea normal&#46; Catorce pacientes mostraban anticuerpos antitiroideos positivos&#44; mayoritariamente IgG anti-TPO &#40;n &#61; 14&#41; e IgG antitiroideo &#40;n &#61; 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La tabla 5 muestra los resultados de la determinaci&#243;n por ELISA de IgE anti-TPO en 12 sueros seleccionados&#46; La experiencia en 230 personas sanas de Peter et al <span class="elsevierStyleSup">12</span> indica que un t&#237;tulo de IgE anti-TPO superior a 3&#44;3 U&#47;ml puede considerarse responsable de urticaria&#46; Esto suced&#237;a en dos sueros estudiados &#40;4&#44;984 &#177; 0&#44;22 U&#47;ml&#59; 3&#44;745 &#177; 0&#44;44 U&#47;ml&#41;&#46; Seg&#250;n Peter et al <span class="elsevierStyleSup">12</span> &#44; este t&#237;tulo de autoanticuerpos ser&#237;a insuficiente para inducir desgranulaci&#243;n del bas&#243;filo &#40;resultados no publicados&#41;&#46; T&#237;tulos iguales o superiores a 15 U&#47;ml permiten demostrar desgranulaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo en ratones transg&#233;nicos con garant&#237;a de reproducibilidad&#46; Para estos estudios se emple&#243; una l&#237;nea celular de mastocitos de rat&#243;n y una l&#237;nea celular de bas&#243;filos de rata&#44; ambos transfectados con el receptor de la IgE humano &#40;FcRI&#41; &#40;las l&#237;neas fueron suministradas por Kinet y Jouvin&#44; de Harvard&#44; Boston&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068287tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 5&#46; DETERMINACI&#211;N DE IgE ANTIPEROXIDASA EN PACIENTES CON URTICARIA CR&#211;NICA NO F&#205;SICA IDIOP&#193;TICA CON O SIN ALTERACI&#211;N FUNCIONAL TIROIDEA</p><p class="elsevierStylePara">Ambos casos mostraban IgE anti-TPO circulantes y prueba del suero aut&#243;logo positiva sin evidencia de desgranulaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo&#46; Una de las enfermas muestra una funci&#243;n tiroidea alterada&#46; Ambas ten&#237;an controlada su urticaria sin tratamiento&#46; La estabilidad y el buen control de las urticarias cr&#243;nicas con anti-TPO circulante estudiadas justificar&#237;a&#44; a pesar del periodo de blanqueo terap&#233;utico de 4 semanas&#44; los bajos t&#237;tulos de IgE antiperoxidasa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">La urticaria cr&#243;nica es una enfermedad autoinmune&#44; al menos en un subgrupo de pacientes&#46; La evidencia circunstancial se basa en tres hechos&#46; En primer lugar&#44; un subgrupo de pacientes con urticaria cr&#243;nica expresa el ant&#237;geno de histocompatibilidad &#40;HLA&#41; de clase II DR4<span class="elsevierStyleSup">19</span> &#46; En segundo lugar&#44; la asociaci&#243;n de enfermedades autoinmunes y la presencia de distintos autoanticuerpos s&#233;ricos en pacientes enfermos de urticaria cr&#243;nica&#46; En ocasiones&#44; hemos observado c&#243;mo la urticaria precede en a&#241;os al desarrollo de las otras enfermedades autoinmunes o permitido su detecci&#243;n&#46; Un subgrupo de urticarias cr&#243;nicas responden muy bien a la inmunoterapia con plasmaf&#233;resis&#44; gammaglobulina intravenosa o ciclosporina A&#46; La positividad de la prueba del suero aut&#243;logo ha permitido justificar el empleo de inmunomodulaci&#243;n con ciclosporina A&#44; en pacientes resistentes al tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La evidencia indirecta de la importancia de la autoinmunidad en la patogenia de la urticaria cr&#243;nica se basa en modelos animales que emplean ratones transg&#233;nicos orientados al estudio de esta enfermedad<span class="elsevierStyleSup">9</span> &#46; La evidencia directa reside en la detecci&#243;n de autoanticuerpos funcionales antirreceptor de la IgE y de FcRI-IgE&#44; en la basopenia explicada por secuestro o destrucci&#243;n de la c&#233;lula diana y en la transferencia pasiva<span class="elsevierStyleSup">9</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra serie se ha encontrado un diagn&#243;stico etiol&#243;gico en el 42&#44;6 &#37; de casos de urticaria cr&#243;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ha sido muy &#250;til incorporar al protocolo de estudio la pr&#225;ctica de la prueba del suero aut&#243;logo&#44; hoy d&#237;a la &#250;nica prueba de rastreo v&#225;lida para la detecci&#243;n de urticaria cr&#243;nica mantenida por la presencia autoanticuerpos funcionales frente a la IgE o bien su receptor en la superficie del mastocito&#46; La enfermedad autoinmune m&#225;s prevalente detectada era la tiroidea&#46; La IgE anti-TPO se observaba elevada en pacientes con y sin alteraci&#243;n de la funci&#243;n tiroidea&#46; En 2 casos se pudieron encontrar concentraciones de IgE-anti-TPO que podr&#237;an ser consideradas patol&#243;gicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Del tratamiento diario de los pacientes con urticaria cr&#243;nica aprendemos a detectar factores etiol&#243;gicos inmunol&#243;gicos y no inmunol&#243;gicos capaces de inducir enfermedad&#46; Sin embargo&#44; en muchos pacientes somos incapaces de explicar la raz&#243;n por la que el proceso cut&#225;neo se convierte en cr&#243;nico&#46; Se desconocen muchos aspectos de la urticaria autoinmune y se carece de una prueba serol&#243;gica para su diagn&#243;stico&#46; La etiolog&#237;a de la urticaria cr&#243;nica no mediada por anticuerpos es una inc&#243;gnita&#46; Nuestro trabajo apoya el concepto de urticaria cr&#243;nica autoinmune en el contexto de la diversidad cl&#237;nica de la urticaria cr&#243;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Ana M&#46; Gim&#233;nez-Arnau&#46; Servicio de Dermatolog&#237;a&#46; Hospital del Mar&#46; P&#46;&#186; Mar&#237;tim&#44; 25-29&#46; 08003 Barcelona&#46; Espa&#241;a&#46; 22505aga&#64;comb&#46;es</p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 13 de abril de 2004&#46; Aceptado el 15 de septiembre de 2004&#46;</p>"
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Urticaria crónica: estudio etiológico prospectivo e importancia del síndrome autoinmune
Chronic urticaria: prospective ethiologic study and autoimmune syndrome significance
Ana M Giménez-Arnaua, Marta Ferrerb, Hans-Jürger Peterc, Marcus Maurerc, Ramón M Pujola
a Servicio de Dermatología. Hospital del Mar. Universitat Autònoma de Barcelona. España.
b Servicio de Alergia. Clínica Universitaria de Pamplona. España.
c Servicio de Dermatología y Alergia. Charité Berlin. Alemania
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antinucleares&#44; antirreceptor de la inmunoglobulina E &#91;IgE&#93;&#44; anti-IgE&#41;&#46; Se ha vinculado tambi&#233;n a trastornos linfoproliferativos <span class="elsevierStyleSup">8</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">El mastocito desgranula habitualmente sus mediadores a trav&#233;s de la uni&#243;n&#44; en su superficie&#44; de un alergeno con dos IgE&#46; No es irracional pensar que ciertos autoant&#237;genos y&#47;o anticuerpos&#44; interactuando con el receptor de la IgE &#40;FcRI&#41; o bien con la propia IgE&#44; podr&#237;an activar al mastocito&#46; Se ha demostrado por prueba de liberaci&#243;n de histamina en bas&#243;filo humano y en mastocito cut&#225;neo que entre el 30 y el 50 &#37; de los pacientes con urticaria cr&#243;nica poseen autoanticuerpos s&#233;ricos funcionales <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> &#46; La diana de &#233;stos es el FcRI de la IgE o bien la propia IgE unida a su receptor&#46; Por inmunoan&#225;lisis&#44; se ha observado en el 30-40 &#37; de sueros de urticarias cr&#243;nicas la presencia de anticuerpos anti-FcRI &#40;tabla 3&#41;&#46; Estos anticuerpos no inducen siempre desgranulaci&#243;n del mastocito&#44; capacidad que depender&#237;a de la especificidad del ep&#237;tope por el anticuerpo&#44; de la subclase de IgG o de la implicaci&#243;n del complemento&#46; Los sueros de ciertos pacientes con urticaria cr&#243;nica inducen liberaci&#243;n de histamina y no poseen IgG anti-FcRI&#44; por lo que quiz&#225;s existan otros factores susceptibles de inducir liberaci&#243;n de histamina <span class="elsevierStyleSup">9</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068287tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 1&#46; URTICARIAS DE CURSO SUPERIOR A SEIS SEMANAS</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068287tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 2&#46; SUBTIPOS DE URTICARIA CR&#211;NICA</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleSup"></span>La incidencia de enfermedad autoinmune tiroidea en la urticaria cr&#243;nica es superior a la de la poblaci&#243;n general <span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span> &#46; Se ha encontrado IgE antiperoxidasa &#40;TPO&#41; capaz de inducir la desgranulaci&#243;n del mastocito&#44; lo cual permitir&#237;a explicar el v&#237;nculo patog&#233;nico con las enfermedades tiroideas <span class="elsevierStyleSup">12</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este trabajo prospectivo revisa&#44; en la diversidad cl&#237;nica de la urticaria cr&#243;nica&#44; los enfermos de nuestra serie que mostraron fen&#243;menos de autoinmunidad que apoyen el concepto de urticaria cr&#243;nica autoinmune&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068287tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 3&#46; EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS EN LA URTICARIA CR&#211;NICA</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span>MATERIAL Y M&#201;TODOS</p><span class="elsevierStyleBold">Sujetos del estudio</span><p class="elsevierStylePara">Se incluyeron pacientes visitados desde agosto de 1999 hasta diciembre de 2003 en la consulta externa dedicada a Urticaria del Servicio de Dermatolog&#237;a &#40;n &#61; 274 casos de urticaria&#41; y enfermos referidos por otros colegas&#44; dermat&#243;logos&#44; alerg&#243;logos&#44; m&#233;dicos de atenci&#243;n primaria&#44; etc&#46; Todos los pacientes fueron sometidos a una detallada anamnesis sobre la duraci&#243;n de la urticaria y de los habones&#44; el tama&#241;o&#44; el color&#44; la localizaci&#243;n y la frecuencia de las lesiones&#44; los est&#237;mulos f&#237;sicos precipitantes&#44; los s&#237;ntomas asociados y los factores desencadenantes&#46; Se realizaban exploraciones complementarias y pruebas de provocaci&#243;n protocolizadamente en funci&#243;n de la anamnesis &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068287fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;Prueba del suero aut&#243;logo&#46; <span class="elsevierStyleItalic"> A&#41;</span> positiva&#59; <span class="elsevierStyleItalic">B&#41;</span> negativa&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Prueba del suero aut&#243;logo</span><p class="elsevierStylePara">La prueba del suero aut&#243;logo es &#250;til para el rastreo <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> de la presencia de autoanticuerpos en el suero de pacientes afectados de urticaria cr&#243;nica capaces de liberar histamina&#46; Tiene una sensibilidad y especificidad del 80 &#37;&#46; Se basa en poner en contacto prote&#237;nas intravasculares de elevado peso molecular al contacto directo con mastocitos extravasculares&#46; El suero a probar se obtiene de sangre recogida en un tubo sin aditivos&#44; reposada a temperatura ambiente &#40;15 min&#41; y posteriormente centrifugada a 5&#46;000 g &#40;15 min&#41;&#46; Se inyectan 50 l de suero intrad&#233;rmicamente en la zona volar del antebrazo evitando las zonas donde 24 h antes hab&#237;a habones&#46; El control positivo es histamina y el negativo soluci&#243;n salina isot&#243;nica&#46; La prueba se valora como positiva si se produce un hab&#243;n en el punto de inyecci&#243;n de 1&#44;5 mm de di&#225;metro superior a la reacci&#243;n observada en el punto de inoculaci&#243;n del suero salino&#44; en la lectura practicada a los 30 min &#40;fig&#46; 1&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span> &#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Prueba de liberaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo</span><p class="elsevierStylePara">Se comprueba <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> la actividad liberadora de histamina del suero de los pacientes con prueba del suero aut&#243;logo positiva estudiando su capacidad de liberar histamina por el bas&#243;filo<span class="elsevierStyleSup">14</span> &#46; Primero&#44; se a&#237;slan leucocitos de donante a partir de 10 ml de sangre completa recogida en un tubo con litio y heparina&#46; Se mezclan con 2 ml de una soluci&#243;n de dextrano-glu-cosa&#44; ambos al 3 &#37;&#44; y 0&#44;15 M de suero salino&#46; La mezcla sedimenta durante 90 min&#44; se retira el sobrenadante&#44; y las c&#233;lulas se sit&#250;an en tubos c&#243;nicos de 15 ml que han sido lavados dos veces con HBSS-HSA a pH 7&#44;4&#46; Se resuspenden las c&#233;lulas en HBSS-HSA con 2 mM CaCl2&#44; 1 mM MgCl2&#46; Para estimular las c&#233;lulas con interleucina &#40;IL&#41;-3 se incuban en un tamp&#243;n con IL-3&#44; durante 15 min a 37 &#176;C &#40;2 ng&#47;ml de IL-3&#41;&#46; La liberaci&#243;n espont&#225;nea de histamina en presencia de la IL-3 no debe exceder el 5 &#37; del total de histamina liberada&#46; Como control positivo se incuban los bas&#243;filos con anti-IgE &#40;3 g&#47;ml&#44; Caltag&#44; Burlingame&#44; CA&#44; USA&#41;&#46; Posteriormente&#44; se incuban 200 l del suero problema en IL-3 con 200 l de una suspensi&#243;n de leucocitos durante 30 min&#44; m&#225;s 500 l de un tamp&#243;n que contiene calcio y magnesio tambi&#233;n 30 min a 37 &#176;C&#46; Tras la incubaci&#243;n&#44; se separa el sobrenadante por centrifugaci&#243;n a 1&#46;000 g durante 10 min a 4 &#176;C y se determina la liberaci&#243;n de histamina&#46; Se hierven dos al&#237;cuotas de c&#233;lulas para medir el contenido total de histamina de los bas&#243;filos&#46; La liberaci&#243;n de histamina se mide mediante fluorometr&#237;a<span class="elsevierStyleSup">15</span> &#46; El resultado se expresa en porcentaje respecto al total del contenido de histamina&#46; La histamina espont&#225;nea ha de ser inferior al 5 &#37; del total de histamina&#46; La prueba es positiva si la liberaci&#243;n de histamina es superior al 16 &#37; del total de histamina liberada&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Detecci&#243;n de IgE antiperoxidasa humana</span><p class="elsevierStylePara">Se seleccionan 12 sueros de pacientes con urticaria cr&#243;nica y anticuerpos anti-TPO&#44; con o sin funci&#243;n tiroidea alterada para la detecci&#243;n de IgE anti-TPO humana&#46; El sobrenadante s&#233;rico de las muestras sangu&#237;neas recogidas en tubos sin aditivos y centrifugadas a 3&#46;000 g durante 7 min a 20 &#176;C se dividi&#243; en al&#237;cuotas de 0&#44;5 ml&#46; Se ha empleado t&#233;cnica de an&#225;lisis de inmunoabsorci&#243;n ligado a enzimas &#40;ELISA&#41; a diferentes diluciones a&#241;adiendo 1 o 3 vol&#250;menes de una soluci&#243;n tamp&#243;n &#40;PBS150 pH 7&#44;8&#44; Tween 20 0&#44;0025 &#37;&#44; BSA 0&#44;5 &#37;&#41; al suero problema&#46; Los niveles de IgE anti-TPO consideraban las dos diluciones &#40;media &#177; DE&#41;&#46; Los valores de referencia de la IgE antiperoxidasa se determinaron en c&#233;lulas de mieloma de ratones transg&#233;nicos Sp1&#46;4 secretores monoclonales de IgE anti-hTPO humano &#40;gracias a S&#46; Mclachlan&#44; Los &#193;ngeles&#41; y que serv&#237;an para calibrar cada ELISA&#46; De un estudio amplio en 230 personas sanas&#44; se concluy&#243; que los t&#237;tulos de IgE anti-TPO no pat&#243;genos son inferiores a 3&#44;3 U&#47;ml &#40;HJ Peter&#44; resultados no publicados&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">RESULTADOS</p><span class="elsevierStyleBold">Valoraci&#243;n etiol&#243;gica</span><p class="elsevierStylePara">De los 274 casos de urticaria evaluados en la unidad desde agosto de 1999 hasta diciembre de 2003&#44; 235 eran pacientes afectados de urticarias de curso cr&#243;nico&#46; De entre ellos&#44; 63 mostraban urticarias f&#237;sicas o de contacto &#40;dermogr&#225;fica&#44; colin&#233;rgica&#44; a fr&#237;gore&#44; solar&#44; por presi&#243;n y acuag&#233;nica&#41; diagnosticadas mediante prueba de provocaci&#243;n&#46; La mayor&#237;a &#40;166&#41; correspond&#237;an a urticarias cr&#243;nicas&#46; La relaci&#243;n de sexo mujer&#47;var&#243;n era de 2&#58;1 y la edad media de 41&#44;63 &#177; 14&#44;43 &#40;DE&#41;&#46; Se observ&#243; por lo menos un factor etiol&#243;gico o relacionado con el desencadenamiento y&#47;o mantenimiento de la urticaria cr&#243;nica en el 42&#44;6 &#37; de los casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La positividad de la prueba del aliento para la detecci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> &#44; en nuestra serie fue del 60&#44;93 &#37;&#46; El 40 &#37; de la poblaci&#243;n sana muestra positividad de la prueba<span class="elsevierStyleSup">16</span> &#46; La respuesta terap&#233;utica tanto de la urticaria como de la infecci&#243;n al tratamiento recomendado no fue homog&#233;nea&#46; Por esta raz&#243;n no se ha incluido esta causa en la etiolog&#237;a de la urticaria cr&#243;nica&#46; Otros factores menos frecuentes inclu&#237;an par&#225;sitos en heces &#40;n &#61; 3&#41;&#44; hepatitis B y C &#40;n &#61; 7&#41;&#44; aditivos alimentarios &#40;n &#61; 4&#41; o la asociaci&#243;n a litiasis biliar &#40;n &#61; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados m&#225;s importantes se asentaban en la b&#250;squeda de patolog&#237;a autoinmune como responsable de urticaria cr&#243;nica&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Prueba del suero aut&#243;logo y liberaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo</span><p class="elsevierStylePara">De un total de 92 pruebas del suero aut&#243;logo practicadas hasta diciembre de 2003&#44; el 36&#44;9 &#37; &#40;34 pacientes&#41; fueron positivas&#46; El porcentaje es comparable al obtenido por otros grupos de referencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A este subgrupo de pacientes con urticaria cr&#243;nica y prueba del suero aut&#243;logo positiva se les atribuy&#243;&#44; como factor mantenedor de su urticaria&#44; la presencia de anticuerpos IgG circulantes dirigidos al receptor de la IgE o a la propia IgE&#46; Se trataba de pacientes cuya urticaria cr&#243;nica era grave por su cronicidad&#44; requiriendo un empleo m&#225;s prolongado de antihista-m&#237;nicos<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span> &#46; La falta de eficacia de los antihistam&#237;nicos motiv&#243; que algunos enfermos dependieran de corticoides sist&#233;micos con un resultado parcial&#46; Se plante&#243; entonces el empleo de ciclosporina A &#40;n &#61; 7&#41; en dosis iniciales de 300 mg&#47;d&#237;a&#44; control&#225;ndose los habones en un periodo medio de un a&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha estudiado la capacidad de liberar histamina por el bas&#243;filo de 53 sueros de pacientes con urticaria cr&#243;nica y prueba del suero aut&#243;logo positiva &#40;n &#61; 18&#41; y negativa &#40;n &#61; 25&#41; &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; La liberaci&#243;n de histamina superior al 16 &#37; se consideraba positiva&#46; La liberaci&#243;n de histamina con anti-IgE fue del 54 &#37; y la liberaci&#243;n basal de histamina del 4&#44;8 &#37;&#46; Exist&#237;a una buena correlaci&#243;n entre la positividad o la negatividad de la prueba del suero aut&#243;logo y la capacidad del suero para inducir desgranulaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo&#46; En 5 casos&#44; la prueba de rastreo cut&#225;nea fue positiva y la liberaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo era negativa&#46; En estos pacientes&#44; la inducci&#243;n del hab&#243;n podr&#237;a atribuirse a factores s&#233;ricos distintos no identificados&#46; Se observ&#243; un caso en el que la negatividad de la prueba del suero aut&#243;logo se acompa&#241;&#243; de una liberaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo superior al 16 &#37;&#46; La prueba del suero aut&#243;logo falsamente negativa es posible&#44; por ejemplo&#44; si se hubiera practicado en una zona de la piel en periodo refractario o bien por la presencia de sustancias contaminantes del laboratorio capaces de liberar histamina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un subgrupo de enfermos &#40;n &#61; 7&#41; &#40;tabla 4&#41; se registr&#243; una acumulaci&#243;n de enfermedades autoinmunes y de autoanticuerpos s&#233;ricos de relevancia discutible&#46; Se trata de una evidencia indirecta de urticaria de tipo autoinmune&#46; En 5 pacientes pudo observarse&#44; cuando la urticaria ya controlada no requer&#237;a tratamiento&#44; la negativizaci&#243;n de la prueba del suero aut&#243;logo y una disminuci&#243;n de la capacidad de liberar histamina por el bas&#243;filo&#46; Sirva como ejemplo&#44; una paciente afectada de urticaria cr&#243;nica&#44; hipotiroidismo&#44; s&#237;ndrome de Addison y ooforitis autoinmune en tratamiento sustitutivo para sus enfermedades endocrinol&#243;gicas&#46; Mientras su urticaria cr&#243;nica con prueba de suero aut&#243;logo positiva estuvo activa mostr&#243; porcentajes de liberaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo del 72&#44;8 &#37;&#46; La urticaria se control&#243; usando exclusivamente anti-H1 a dosis convencionales y un a&#241;o despu&#233;s pudo ser dada de alta&#46; Se repiti&#243; la prueba del suero aut&#243;logo que fue negativa y el porcentaje de liberaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo disminuy&#243; al 16&#44;8 &#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068287fig05.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;Test de interacci&#243;n de histamina &#40;TLH&#41; en bas&#243;filos y correlaci&#243;n con la prueba del suero aut&#243;logo &#40;PSA&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068287tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 4&#46; RELACI&#211;N DE PACIENTES CON URTICARIA CR&#211;NICA NO F&#205;SICA IDIOP&#193;TICA QUE ACUMULAN FEN&#211;MENOS VINCULADOS A ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y A LA PRESENCIA DE AUTOANTICUERPOS</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Urticaria cr&#243;nica&#44; enfermedad tiroidea e IgE-antiperoxidasa</span></p><p class="elsevierStylePara">El 27&#44;1 &#37; de los pacientes &#40;18 mujeres&#41; con urticaria cr&#243;nica mostraban una enfermedad tiroidea sub-cl&#237;nica o activa&#46; Ocho ten&#237;an un hipotiroidismo en tratamiento&#44; uno era hipertiroidea y ocho mostraban IgG anti-TPO con funci&#243;n tiroidea normal&#46; Catorce pacientes mostraban anticuerpos antitiroideos positivos&#44; mayoritariamente IgG anti-TPO &#40;n &#61; 14&#41; e IgG antitiroideo &#40;n &#61; 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La tabla 5 muestra los resultados de la determinaci&#243;n por ELISA de IgE anti-TPO en 12 sueros seleccionados&#46; La experiencia en 230 personas sanas de Peter et al <span class="elsevierStyleSup">12</span> indica que un t&#237;tulo de IgE anti-TPO superior a 3&#44;3 U&#47;ml puede considerarse responsable de urticaria&#46; Esto suced&#237;a en dos sueros estudiados &#40;4&#44;984 &#177; 0&#44;22 U&#47;ml&#59; 3&#44;745 &#177; 0&#44;44 U&#47;ml&#41;&#46; Seg&#250;n Peter et al <span class="elsevierStyleSup">12</span> &#44; este t&#237;tulo de autoanticuerpos ser&#237;a insuficiente para inducir desgranulaci&#243;n del bas&#243;filo &#40;resultados no publicados&#41;&#46; T&#237;tulos iguales o superiores a 15 U&#47;ml permiten demostrar desgranulaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo en ratones transg&#233;nicos con garant&#237;a de reproducibilidad&#46; Para estos estudios se emple&#243; una l&#237;nea celular de mastocitos de rat&#243;n y una l&#237;nea celular de bas&#243;filos de rata&#44; ambos transfectados con el receptor de la IgE humano &#40;FcRI&#41; &#40;las l&#237;neas fueron suministradas por Kinet y Jouvin&#44; de Harvard&#44; Boston&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068287tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 5&#46; DETERMINACI&#211;N DE IgE ANTIPEROXIDASA EN PACIENTES CON URTICARIA CR&#211;NICA NO F&#205;SICA IDIOP&#193;TICA CON O SIN ALTERACI&#211;N FUNCIONAL TIROIDEA</p><p class="elsevierStylePara">Ambos casos mostraban IgE anti-TPO circulantes y prueba del suero aut&#243;logo positiva sin evidencia de desgranulaci&#243;n de histamina por el bas&#243;filo&#46; Una de las enfermas muestra una funci&#243;n tiroidea alterada&#46; Ambas ten&#237;an controlada su urticaria sin tratamiento&#46; La estabilidad y el buen control de las urticarias cr&#243;nicas con anti-TPO circulante estudiadas justificar&#237;a&#44; a pesar del periodo de blanqueo terap&#233;utico de 4 semanas&#44; los bajos t&#237;tulos de IgE antiperoxidasa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">La urticaria cr&#243;nica es una enfermedad autoinmune&#44; al menos en un subgrupo de pacientes&#46; La evidencia circunstancial se basa en tres hechos&#46; En primer lugar&#44; un subgrupo de pacientes con urticaria cr&#243;nica expresa el ant&#237;geno de histocompatibilidad &#40;HLA&#41; de clase II DR4<span class="elsevierStyleSup">19</span> &#46; En segundo lugar&#44; la asociaci&#243;n de enfermedades autoinmunes y la presencia de distintos autoanticuerpos s&#233;ricos en pacientes enfermos de urticaria cr&#243;nica&#46; En ocasiones&#44; hemos observado c&#243;mo la urticaria precede en a&#241;os al desarrollo de las otras enfermedades autoinmunes o permitido su detecci&#243;n&#46; Un subgrupo de urticarias cr&#243;nicas responden muy bien a la inmunoterapia con plasmaf&#233;resis&#44; gammaglobulina intravenosa o ciclosporina A&#46; La positividad de la prueba del suero aut&#243;logo ha permitido justificar el empleo de inmunomodulaci&#243;n con ciclosporina A&#44; en pacientes resistentes al tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La evidencia indirecta de la importancia de la autoinmunidad en la patogenia de la urticaria cr&#243;nica se basa en modelos animales que emplean ratones transg&#233;nicos orientados al estudio de esta enfermedad<span class="elsevierStyleSup">9</span> &#46; La evidencia directa reside en la detecci&#243;n de autoanticuerpos funcionales antirreceptor de la IgE y de FcRI-IgE&#44; en la basopenia explicada por secuestro o destrucci&#243;n de la c&#233;lula diana y en la transferencia pasiva<span class="elsevierStyleSup">9</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra serie se ha encontrado un diagn&#243;stico etiol&#243;gico en el 42&#44;6 &#37; de casos de urticaria cr&#243;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ha sido muy &#250;til incorporar al protocolo de estudio la pr&#225;ctica de la prueba del suero aut&#243;logo&#44; hoy d&#237;a la &#250;nica prueba de rastreo v&#225;lida para la detecci&#243;n de urticaria cr&#243;nica mantenida por la presencia autoanticuerpos funcionales frente a la IgE o bien su receptor en la superficie del mastocito&#46; La enfermedad autoinmune m&#225;s prevalente detectada era la tiroidea&#46; La IgE anti-TPO se observaba elevada en pacientes con y sin alteraci&#243;n de la funci&#243;n tiroidea&#46; En 2 casos se pudieron encontrar concentraciones de IgE-anti-TPO que podr&#237;an ser consideradas patol&#243;gicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Del tratamiento diario de los pacientes con urticaria cr&#243;nica aprendemos a detectar factores etiol&#243;gicos inmunol&#243;gicos y no inmunol&#243;gicos capaces de inducir enfermedad&#46; Sin embargo&#44; en muchos pacientes somos incapaces de explicar la raz&#243;n por la que el proceso cut&#225;neo se convierte en cr&#243;nico&#46; Se desconocen muchos aspectos de la urticaria autoinmune y se carece de una prueba serol&#243;gica para su diagn&#243;stico&#46; La etiolog&#237;a de la urticaria cr&#243;nica no mediada por anticuerpos es una inc&#243;gnita&#46; Nuestro trabajo apoya el concepto de urticaria cr&#243;nica autoinmune en el contexto de la diversidad cl&#237;nica de la urticaria cr&#243;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Ana M&#46; Gim&#233;nez-Arnau&#46; Servicio de Dermatolog&#237;a&#46; Hospital del Mar&#46; P&#46;&#186; Mar&#237;tim&#44; 25-29&#46; 08003 Barcelona&#46; Espa&#241;a&#46; 22505aga&#64;comb&#46;es</p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 13 de abril de 2004&#46; Aceptado el 15 de septiembre de 2004&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 15 16 31
2024 Octubre 172 53 225
2024 Septiembre 180 36 216
2024 Agosto 281 74 355
2024 Julio 238 44 282
2024 Junio 197 48 245
2024 Mayo 245 44 289
2024 Abril 205 39 244
2024 Marzo 288 46 334
2024 Febrero 432 55 487
2024 Enero 388 38 426
2023 Diciembre 363 24 387
2023 Noviembre 324 39 363
2023 Octubre 306 29 335
2023 Septiembre 230 33 263
2023 Agosto 176 27 203
2023 Julio 164 42 206
2023 Junio 164 36 200
2023 Mayo 270 29 299
2023 Abril 194 41 235
2023 Marzo 199 58 257
2023 Febrero 165 26 191
2023 Enero 93 19 112
2022 Diciembre 117 31 148
2022 Noviembre 176 38 214
2022 Octubre 191 30 221
2022 Septiembre 224 45 269
2022 Agosto 235 44 279
2022 Julio 134 55 189
2022 Junio 178 46 224
2022 Mayo 165 60 225
2022 Abril 165 41 206
2022 Marzo 151 58 209
2022 Febrero 217 34 251
2022 Enero 206 55 261
2021 Diciembre 124 39 163
2021 Noviembre 161 49 210
2021 Octubre 178 59 237
2021 Septiembre 157 40 197
2021 Agosto 186 37 223
2021 Julio 173 28 201
2021 Junio 185 45 230
2021 Mayo 144 42 186
2021 Abril 277 68 345
2021 Marzo 168 23 191
2021 Febrero 159 24 183
2021 Enero 99 29 128
2020 Diciembre 92 27 119
2020 Noviembre 72 22 94
2020 Octubre 102 29 131
2020 Septiembre 77 15 92
2020 Agosto 71 16 87
2020 Julio 67 11 78
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2016 Enero 8 51 59
2015 Diciembre 16 36 52
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2015 Septiembre 14 56 70
2015 Agosto 17 24 41
2015 Julio 231 10 241
2015 Junio 208 25 233
2015 Mayo 241 41 282
2015 Abril 215 19 234
2015 Marzo 222 11 233
2015 Febrero 223 13 236
2015 Enero 161 12 173
2014 Diciembre 164 15 179
2014 Noviembre 223 13 236
2014 Octubre 270 14 284
2014 Septiembre 197 20 217
2014 Agosto 200 20 220
2014 Julio 231 20 251
2014 Junio 202 23 225
2014 Mayo 234 24 258
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2014 Marzo 188 16 204
2014 Febrero 151 17 168
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