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Este f&#225;rmaco se ha utilizado principalmente en lesiones cuyo tratamiento quir&#250;rgico est&#225; contraindicado&#46; Regiones corporales como la cara y las zonas acrales plantean con frecuencia problemas importantes en la reparaci&#243;n quir&#250;rgica&#44; y podr&#237;an beneficiarse de tratamientos como el IFN&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCI&#211;N DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n de 62 a&#241;os&#44; con el &#250;nico antecedente de una bronquitis cr&#243;nica leve tratada con broncoinhaladores&#46; Consult&#243; por presentar una lesi&#243;n pigmentada de 6 a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; asintom&#225;tica&#44; de crecimiento progresivo&#44; que se extend&#237;a desde el &#225;ngulo externo del ojo izquierdo hacia la mejilla&#46; En la exploraci&#243;n se observ&#243; una m&#225;cula discr&#243;mica de 2 cm de di&#225;metro&#44; de contorno geogr&#225;fico y l&#237;mites netos&#44; que afectaba a ambos p&#225;rpados del ojo izquierdo en su canto externo&#44; quedando a 1 mm del borde libre palpebral &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; La biopsia de la lesi&#243;n mostr&#243; melanocitos at&#237;picos aislados en la capa basal de la epidermis y alguno de aspecto pagetoide en los estratos m&#225;s altos &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n08-13066681fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;&#8212;Aspecto cl&#237;nico de la lesi&#243;n antes del tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n08-13066681fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;&#8212;Aspecto histol&#243;gico de la lesi&#243;n previo al tratamiento&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; &#215;80&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Tras informar al paciente de las ventajas y desventajas de las distintas opciones terap&#233;uticas&#44; y tras obtener su consentimiento&#44; se instaur&#243; tratamiento con IFN-2b intralesional&#46; Previamente se efectu&#243; una anal&#237;tica completa y un electrocardiograma&#44; que fueron normales&#44; y una radiograf&#237;a t&#243;rax que demostr&#243; signos compatibles con una enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica leve&#46; Se administraron 3 millones de U de IFN&#44; tres veces por semana durante 6 semanas&#44; hasta un total de 18 sesiones &#40;54 millones de U&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tras las tres primeras dosis el paciente present&#243; eritema y cierto edema en la zona&#44; que se siguieron de ligera descamaci&#243;n y p&#233;rdida del pigmento&#46; La inflamaci&#243;n remiti&#243; de forma progresiva en pocas semanas una vez concluido el tratamiento&#46; En la revisi&#243;n programada 2 meses despu&#233;s de finalizar se observ&#243; la resoluci&#243;n de la lesi&#243;n&#46; Se realiz&#243; un control histol&#243;gico&#44; que incluy&#243; una peque&#241;a p&#225;pula persistente de tonalidad marr&#243;n clara localizada lateralmente a 1 cm del canto externo del ojo&#44; que demostr&#243; &#250;nicamente un infiltrado linfohistiocitario en dermis superior con m&#237;nima melanofagia e incontinencia de pigmento&#46; El paciente no ha presentado recidiva tras 24 meses de seguimiento &#40;fig&#46; 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n08-13066681fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;&#8212;Aspecto cl&#237;nico de la lesi&#243;n un a&#241;o despu&#233;s del tratamiento con interfer&#243;n intralesional&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">El lentigo maligno o melanosis de Dubreuilh es un melanoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> que asienta preferentemente en zonas de la piel que han sufrido un da&#241;o solar cr&#243;nico<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; La cirug&#237;a oncol&#243;gica ha sido cl&#225;sicamente considerada su tratamiento de elecci&#243;n&#44; aunque la idoneidad de &#233;sta ha sido debatida recientemente&#44; ya que la ex&#233;resis completa de la lesi&#243;n con frecuencia obliga a eliminar una cantidad importante de tejido sano<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; El imiquimod es un nuevo inmunomodulador t&#243;pico que tambi&#233;n se ha utilizado en el tratamiento del lentigo maligno<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El IFN-2b se ha utilizado de forma adyuvante en pacientes con melanoma en remisi&#243;n aparente pero con alto riesgo de recidiva&#44; as&#237; como en diversos protocolos terap&#233;uticos en el melanoma diseminado<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46; Su eficacia es moderada en el mejor de los casos&#44; y su toxicidad es elevada cuando se emplea en dosis altas por v&#237;a sist&#233;mica&#46; El tratamiento intralesional puede lograr mejores concentraciones locales del medicamento con menores efectos secundarios generales&#44; por lo que se ha empleado en casos seleccionados de melanomas primarios y diseminados&#44; comprob&#225;ndose la desaparici&#243;n de las lesiones tratadas en un n&#250;mero significativo de casos&#44; incluyendo pacientes con lentigo maligno<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los casos publicados hasta la fecha de lentigos malignos tratados con IFN<span class="elsevierStyleSup">1-3</span> &#40;tabla 1&#41; demuestran una excelente respuesta a este tratamiento&#44; utilizando dosis moderadas &#40;dosis totales acumuladas entre 27 y 87 millones de U para lesiones de di&#225;metro 2&#44;5 cm o &#225;rea 4&#44;9 cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#46; El resultado est&#233;tico &#243;ptimo y su toxicidad m&#237;nima&#44; por lo que el IFN podr&#237;a tener un papel relevante en el tratamiento del lentigo maligno&#46; Sin embargo&#44; el n&#250;mero de casos publicados es a&#250;n peque&#241;o&#44; y a excepci&#243;n de la serie espa&#241;ola de Cornejo et al<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; que cuenta con 11 lesiones en 10 pacientes&#44; el resto son casos aislados&#46; Chanco Turner et al<span class="elsevierStyleSup">1</span> describen el tratamiento de cinco lesiones en un mismo paciente&#46; No puede descartarse que la duraci&#243;n del tratamiento deba ser individualizada en funci&#243;n de la respuesta cl&#237;nica observada en cada caso&#46; Existe consenso en admitir como prueba final de la curaci&#243;n la desaparici&#243;n histol&#243;gica del tumor&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n08-13066681tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TABLA 1&#46;</span> CASOS PUBLICADOS DE LENTIGO MALIGNO TRATADOS CON INTERFER&#211;N INTRALESIONAL</p><p class="elsevierStylePara">Curiosamente&#44; los hallazgos microsc&#243;picos encontrados en las lesiones tratadas con IFN son muy similares a los observados en los melanomas con regresi&#243;n espont&#225;nea&#46; La persistencia de melanoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> en las zonas no infiltradas de las lesiones<span class="elsevierStyleSup">1</span> apoya la teor&#237;a de que la acci&#243;n antitumoral del IFN es notablemente dependiente de la concentraci&#243;n que alcance en los tejidos&#44; de modo que por debajo de un determinado umbral de concentraci&#243;n la cascada de activaci&#243;n inmunitaria celular no se pondr&#237;a en marcha<span class="elsevierStyleSup">9-11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis de los casos previamente publicados revela que la velocidad de respuesta de las lesiones tratadas es variable &#40;entre 2 y 5 meses&#41;&#44; pero parece relacionarse bien con el &#225;rea o la masa tumoral global&#46; Aunque la desaparici&#243;n cl&#237;nica del &#225;rea pigmentada no es obligada para obtener la curaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; s&#237; es un hecho observado en la mayor&#237;a de los casos&#44; de modo que puede tenerse en cuenta en el control evolutivo de los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No es insignificante la toxicidad te&#243;rica del IFN in-tralesional<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46; Por otro lado&#44; el elevado coste del tratamiento&#44; estimado en tres o cuatro veces el coste econ&#243;mico de la cirug&#237;a&#44; se debe tanto al alto precio del producto como al importante consumo de recursos&#44; ya que cada paciente requiere por t&#233;rmino medio unas 20 visitas para recibir un tratamiento completo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente&#44; debe destacarse tambi&#233;n que el tratamiento intralesional con IFN no deja ninguna secuela local que pueda comprometer el uso y la eficacia de cualquier otra alternativa terap&#233;utica adicional&#44; en el caso de que no se obtenga la remisi&#243;n completa de la lesi&#243;n&#44; o que se observe una recurrencia posterior&#46;</p>"
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Tratamiento del lentigo maligno con interferón alfa-2b intralesional
Treatment of lentigo maligna with intralesional interferon alpha-2b
Marcos Hervellaa, Ángel Pizarroa, Ana Belén Piteiroa, Marta Bergónaa, Matías Mayora, Sonsoles Asob, Mariano Casadoa
a Servicio de Dermatología. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España.
b Departamento de Anatomía Patológica. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España.
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Este f&#225;rmaco se ha utilizado principalmente en lesiones cuyo tratamiento quir&#250;rgico est&#225; contraindicado&#46; Regiones corporales como la cara y las zonas acrales plantean con frecuencia problemas importantes en la reparaci&#243;n quir&#250;rgica&#44; y podr&#237;an beneficiarse de tratamientos como el IFN&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCI&#211;N DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n de 62 a&#241;os&#44; con el &#250;nico antecedente de una bronquitis cr&#243;nica leve tratada con broncoinhaladores&#46; Consult&#243; por presentar una lesi&#243;n pigmentada de 6 a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; asintom&#225;tica&#44; de crecimiento progresivo&#44; que se extend&#237;a desde el &#225;ngulo externo del ojo izquierdo hacia la mejilla&#46; En la exploraci&#243;n se observ&#243; una m&#225;cula discr&#243;mica de 2 cm de di&#225;metro&#44; de contorno geogr&#225;fico y l&#237;mites netos&#44; que afectaba a ambos p&#225;rpados del ojo izquierdo en su canto externo&#44; quedando a 1 mm del borde libre palpebral &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; La biopsia de la lesi&#243;n mostr&#243; melanocitos at&#237;picos aislados en la capa basal de la epidermis y alguno de aspecto pagetoide en los estratos m&#225;s altos &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n08-13066681fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;&#8212;Aspecto cl&#237;nico de la lesi&#243;n antes del tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n08-13066681fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;&#8212;Aspecto histol&#243;gico de la lesi&#243;n previo al tratamiento&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; &#215;80&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Tras informar al paciente de las ventajas y desventajas de las distintas opciones terap&#233;uticas&#44; y tras obtener su consentimiento&#44; se instaur&#243; tratamiento con IFN-2b intralesional&#46; Previamente se efectu&#243; una anal&#237;tica completa y un electrocardiograma&#44; que fueron normales&#44; y una radiograf&#237;a t&#243;rax que demostr&#243; signos compatibles con una enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica leve&#46; Se administraron 3 millones de U de IFN&#44; tres veces por semana durante 6 semanas&#44; hasta un total de 18 sesiones &#40;54 millones de U&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tras las tres primeras dosis el paciente present&#243; eritema y cierto edema en la zona&#44; que se siguieron de ligera descamaci&#243;n y p&#233;rdida del pigmento&#46; La inflamaci&#243;n remiti&#243; de forma progresiva en pocas semanas una vez concluido el tratamiento&#46; En la revisi&#243;n programada 2 meses despu&#233;s de finalizar se observ&#243; la resoluci&#243;n de la lesi&#243;n&#46; Se realiz&#243; un control histol&#243;gico&#44; que incluy&#243; una peque&#241;a p&#225;pula persistente de tonalidad marr&#243;n clara localizada lateralmente a 1 cm del canto externo del ojo&#44; que demostr&#243; &#250;nicamente un infiltrado linfohistiocitario en dermis superior con m&#237;nima melanofagia e incontinencia de pigmento&#46; El paciente no ha presentado recidiva tras 24 meses de seguimiento &#40;fig&#46; 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n08-13066681fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;&#8212;Aspecto cl&#237;nico de la lesi&#243;n un a&#241;o despu&#233;s del tratamiento con interfer&#243;n intralesional&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">El lentigo maligno o melanosis de Dubreuilh es un melanoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> que asienta preferentemente en zonas de la piel que han sufrido un da&#241;o solar cr&#243;nico<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; La cirug&#237;a oncol&#243;gica ha sido cl&#225;sicamente considerada su tratamiento de elecci&#243;n&#44; aunque la idoneidad de &#233;sta ha sido debatida recientemente&#44; ya que la ex&#233;resis completa de la lesi&#243;n con frecuencia obliga a eliminar una cantidad importante de tejido sano<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; El imiquimod es un nuevo inmunomodulador t&#243;pico que tambi&#233;n se ha utilizado en el tratamiento del lentigo maligno<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El IFN-2b se ha utilizado de forma adyuvante en pacientes con melanoma en remisi&#243;n aparente pero con alto riesgo de recidiva&#44; as&#237; como en diversos protocolos terap&#233;uticos en el melanoma diseminado<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46; Su eficacia es moderada en el mejor de los casos&#44; y su toxicidad es elevada cuando se emplea en dosis altas por v&#237;a sist&#233;mica&#46; El tratamiento intralesional puede lograr mejores concentraciones locales del medicamento con menores efectos secundarios generales&#44; por lo que se ha empleado en casos seleccionados de melanomas primarios y diseminados&#44; comprob&#225;ndose la desaparici&#243;n de las lesiones tratadas en un n&#250;mero significativo de casos&#44; incluyendo pacientes con lentigo maligno<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los casos publicados hasta la fecha de lentigos malignos tratados con IFN<span class="elsevierStyleSup">1-3</span> &#40;tabla 1&#41; demuestran una excelente respuesta a este tratamiento&#44; utilizando dosis moderadas &#40;dosis totales acumuladas entre 27 y 87 millones de U para lesiones de di&#225;metro 2&#44;5 cm o &#225;rea 4&#44;9 cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#46; El resultado est&#233;tico &#243;ptimo y su toxicidad m&#237;nima&#44; por lo que el IFN podr&#237;a tener un papel relevante en el tratamiento del lentigo maligno&#46; Sin embargo&#44; el n&#250;mero de casos publicados es a&#250;n peque&#241;o&#44; y a excepci&#243;n de la serie espa&#241;ola de Cornejo et al<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; que cuenta con 11 lesiones en 10 pacientes&#44; el resto son casos aislados&#46; Chanco Turner et al<span class="elsevierStyleSup">1</span> describen el tratamiento de cinco lesiones en un mismo paciente&#46; No puede descartarse que la duraci&#243;n del tratamiento deba ser individualizada en funci&#243;n de la respuesta cl&#237;nica observada en cada caso&#46; Existe consenso en admitir como prueba final de la curaci&#243;n la desaparici&#243;n histol&#243;gica del tumor&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n08-13066681tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TABLA 1&#46;</span> CASOS PUBLICADOS DE LENTIGO MALIGNO TRATADOS CON INTERFER&#211;N INTRALESIONAL</p><p class="elsevierStylePara">Curiosamente&#44; los hallazgos microsc&#243;picos encontrados en las lesiones tratadas con IFN son muy similares a los observados en los melanomas con regresi&#243;n espont&#225;nea&#46; La persistencia de melanoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> en las zonas no infiltradas de las lesiones<span class="elsevierStyleSup">1</span> apoya la teor&#237;a de que la acci&#243;n antitumoral del IFN es notablemente dependiente de la concentraci&#243;n que alcance en los tejidos&#44; de modo que por debajo de un determinado umbral de concentraci&#243;n la cascada de activaci&#243;n inmunitaria celular no se pondr&#237;a en marcha<span class="elsevierStyleSup">9-11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis de los casos previamente publicados revela que la velocidad de respuesta de las lesiones tratadas es variable &#40;entre 2 y 5 meses&#41;&#44; pero parece relacionarse bien con el &#225;rea o la masa tumoral global&#46; Aunque la desaparici&#243;n cl&#237;nica del &#225;rea pigmentada no es obligada para obtener la curaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; s&#237; es un hecho observado en la mayor&#237;a de los casos&#44; de modo que puede tenerse en cuenta en el control evolutivo de los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No es insignificante la toxicidad te&#243;rica del IFN in-tralesional<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46; Por otro lado&#44; el elevado coste del tratamiento&#44; estimado en tres o cuatro veces el coste econ&#243;mico de la cirug&#237;a&#44; se debe tanto al alto precio del producto como al importante consumo de recursos&#44; ya que cada paciente requiere por t&#233;rmino medio unas 20 visitas para recibir un tratamiento completo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente&#44; debe destacarse tambi&#233;n que el tratamiento intralesional con IFN no deja ninguna secuela local que pueda comprometer el uso y la eficacia de cualquier otra alternativa terap&#233;utica adicional&#44; en el caso de que no se obtenga la remisi&#243;n completa de la lesi&#243;n&#44; o que se observe una recurrencia posterior&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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