array:18 [
  "pii" => "13065499"
  "issn" => "00017310"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2004-09-01"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:436-9"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 5919
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 2
      "HTML" => 4967
      "PDF" => 950
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:14 [
    "pii" => "13065501"
    "issn" => "00017310"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2004-09-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:440-3"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 13544
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 2
        "HTML" => 10459
        "PDF" => 3083
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Vasculopatía livedoide (atrofia blanca) generalizada en pacientes adultos con dermatomiositis"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "440"
          "paginaFinal" => "443"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Widespread livedoid vasculopathy (white atrophy) in adult patients with dermatomyositis."
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Enric Piqué, Buenaventura Hernández-Machin, Juan Antonio Pérez-Cejudo, Buenaventura Hernández-Hernández, Santiago Palacios, Juan Luis Afonso, Marisol Martínez-Martín"
          "autores" => array:7 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Enric"
              "apellidos" => "Piqué"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Buenaventura"
              "apellidos" => "Hernández-Machin"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Antonio"
              "apellidos" => "Pérez-Cejudo"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Buenaventura"
              "apellidos" => "Hernández-Hernández"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Santiago"
              "apellidos" => "Palacios"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Luis"
              "apellidos" => "Afonso"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Marisol"
              "apellidos" => "Martínez-Martín"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13065501?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000009500000007/v0_201507151349/13065501/v0_201507151353/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:14 [
    "pii" => "13065498"
    "issn" => "00017310"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2004-09-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:429-35"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 4992
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 2
        "HTML" => 4041
        "PDF" => 949
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Dermatitis alérgica aerotransportada en la industria químico-farmacéutica"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "429"
          "paginaFinal" => "435"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Airborne allergic dermatitis in the chemical/pharmaceutical industry."
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Luis Conde-Salazar, Elena Vargas, Ruud Valks"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Luis"
              "apellidos" => "Conde-Salazar"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Elena"
              "apellidos" => "Vargas"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Ruud"
              "apellidos" => "Valks"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13065498?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000009500000007/v0_201507151349/13065498/v0_201507151351/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento enzimático sustitutivo de la enfermedad de Fabry"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "436"
        "paginaFinal" => "439"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Teresa Martínez-Menchón, Eduardo Nagore, Amparo Pérez-Ferriols, Isabel Febrer, Laura Mahiques Santos, José M Fortea-Baixauli"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Teresa"
            "apellidos" => "Martínez-Menchón"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Eduardo"
            "apellidos" => "Nagore"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Amparo"
            "apellidos" => "P&#233;rez-Ferriols"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Isabel"
            "apellidos" => "Febrer"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Laura"
            "apellidos" => "Mahiques Santos"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Jos&#233; M"
            "apellidos" => "Fortea-Baixauli"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatología. Hospital General Universitario de Valencia. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatología. Instituto Valenciano de Oncología. Valencia. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Diagnosis and enzyme replacement therapy of Fabry&#8217;s disease&#46;"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"> INTRODUCCION</p><p class="elsevierStylePara">El reconocimiento de las manifestaciones cl&#237;nicas precoces de las enfermedades hereditarias es importante&#44; ya que permite la utilizaci&#243;n de un tratamiento precoz&#44; as&#237; como el consejo gen&#233;tico adecuado&#46; En algunas de estas enfermedades es posible aplicar en el momento actual nuevas terapias basadas en la etiopatogenia del proceso&#44; tal y como ocurre en la enfermedad de Fabry&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En ausencia de historia familiar conocida de enfermedad de Fabry&#44; muchos casos no se descubren hasta la juventud &#40;con una mediana de 29 a&#241;os&#41;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span> cuando el proceso fisiopatol&#243;gico de la enfermedad ya est&#225; avanzado&#46; Adem&#225;s&#44; con frecuencia la forma de presentaci&#243;n cl&#237;nica es muy sutil&#44; por lo que los s&#237;ntomas son infravalorados o err&#243;neamente atribuidos a otros diagn&#243;sticos como eritromelalgia&#44; neurosis&#44; s&#237;ndrome de Raynaud&#44; esclerosis m&#250;ltiple&#44; polineuropat&#237;a cr&#243;nica intermitente desmielinizante&#44; lupus&#44; apendicitis agudas o incluso petequias<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46; Posteriormente&#44; la sintomatolog&#237;a es mucho m&#225;s consistente con implicaci&#243;n importante card&#237;aca&#44; renal y del sistema nervioso central &#40;SNC&#41;&#46; Tradicionalmente la medicina s&#243;lo permit&#237;a realizar un tratamiento paliativo&#44; que pod&#237;a prolongar la vida del paciente pero que no actuaba sobre la causa de la enfermedad&#46; Recientemente ha comenzado a utilizarse un tratamiento enzim&#225;tico sustitutivo con resultados esperanzadores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se presenta un caso de enfermedad de Fabry que en la actualidad est&#225; siguiendo este tratamiento enzim&#225;tico sustitutivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCION DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Un var&#243;n de 15 a&#241;os consult&#243; en el a&#241;o 1997 por unas lesiones cut&#225;neas acompa&#241;adas de dolor lancinante en los pulpejos de las manos y de los pies de varios minutos de duraci&#243;n despu&#233;s de practicar ejercicio f&#237;sico&#46; Los dolores remit&#237;an con el reposo&#46; Como &#250;nico antecedente familiar de inter&#233;s&#44; la madre presentaba una proteinuria cr&#243;nica asociada a hipertensi&#243;n arterial&#46; La exploraci&#243;n f&#237;sica revel&#243; la presencia de m&#250;ltiples lesiones papulosas puntiformes&#44; eritematosas&#44; discretamente hiperquerat&#243;sicas&#44; distribuidas por todo el tegumento&#44; aunque con un predominio de las palmas&#44; de las plantas y de los genitales &#40;figs&#46; 1 y 2&#41;&#46; En la conjuntiva ocular llamaba la atenci&#243;n la presencia de una mayor tortuosidad de los vasos sangu&#237;neos &#40;fig&#46; 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n07-13065499tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--M&#225;culas eritematosas algo hiperquerat&#243;sicas con distribuci&#243;n bilateral en flancos compatible con angioqueratomas  corporis  diffusum&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n07-13065499tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Detalle de las lesiones cut&#225;neas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n07-13065499tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;--Vasos tortuosos en la conjuntiva ocular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; una biopsia de una de las lesiones cut&#225;neas cuyo estudio histol&#243;gico mostr&#243; la presencia de vasos dilatados en el plexo vascular superficial de la dermis papilar&#46; A mayor aumento se observaban abundantes vacuolas en el citoplasma de las c&#233;lulas endoteliales &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; Todos estos hallazgos eran compatibles con angioqueratoma <span class="elsevierStyleItalic">corporis diffusum</span>&#46; Se realiz&#243; un estudio anal&#237;tico con hemograma y bioqu&#237;mica&#44; que incluy&#243; las funciones renal y hep&#225;tica&#44; con valores dentro de los l&#237;mites normales&#46; Se evaluaron&#44; adem&#225;s&#44; los oligosac&#225;ridos en la orina que resultaron normales y se descartaron las glucoproteinosis &#40;&#945; y &#946; -manosidosis&#44; fucosidosis&#44; aspartilglucosaminuria y sialidosis&#41;&#44; gangliosidosis GM1 tipo 1&#44; gangliosidosis GM2 tipo Sandhoff&#44; galactosialidosis&#44; enfermedad de Schindler y glucogenosis II&#44; III y VI&#46; El an&#225;lisis enzim&#225;tico en fibroblastos mostr&#243; unos valores normales para &#946; -galactosidasa&#44; hexosaminidasa y N-acetilneuraminidasa&#44; con valores claramente disminuidos para &#945; -galactosidasa &#40;3&#44;2 nmol&#47;h&#47;mg prot&#46; frente a 56&#44;5 del control&#41;&#44; por lo que fue diagnosticado de enfermedad de Fabry&#46; La madre del paciente presentaba unos valores en el rango de portadora &#40;162 nmol&#47;min&#47;g de prot&#46; frente a 1&#46;144 del control&#41;&#46; El an&#225;lisis gen&#233;tico confirm&#243; el estado de portadora y por lo tanto la heterozigosidad para esta enfermedad&#46; Se practic&#243; una biopsia renal cuyos hallazgos fueron compatibles a los referidos en la enfermedad de Fabry &#40;fig&#46; 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n07-13065499tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46;--Detalle anatomopatol&#243;gico de las lesiones cut&#225;neas que muestra vasos dilatados en el plexo vascular superficial&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; x20&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n07-13065499tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 5&#46;--Imagen de microscopia electr&#243;nica de biopsia renal de la madre del paciente&#46; Dep&#243;sito de globotriaosilceramida renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Inicialmente s&#243;lo se pudo ofrecer al paciente un tratamiento paliativo del dolor neur&#225;lgico con analg&#233;sicos y antiepil&#233;pticos &#40;fenito&#237;na y carbamazepina&#41; con un control pobre de la sintomatolog&#237;a&#46; En febrero de 2001 se instaur&#243; la terapia de sustituci&#243;n enzim&#225;tica&#44; tratamiento que sigue manteniendo en el momento actual&#46; Recibe 0&#44;2 mg&#47;kg de peso de  a -galactosidasa &#40;Replagal&#174;&#41; en infusi&#243;n de 40 min de duraci&#243;n que se realiza de manera bisemanal&#46; Antes y despu&#233;s de la infusi&#243;n se realizaron sendos controles de peso&#44; de la presi&#243;n arterial y de la frecuencia card&#237;aca&#44; con objeto de monitorizar las reacciones transfusionales&#46; No ha tenido ning&#250;n efecto secundario importante exceptuando una p&#233;rdida de aproximadamente 6 kg de peso&#46; Posteriormente&#44; tambi&#233;n se inici&#243; el tratamiento de la madre del paciente&#46; Con este tratamiento se obtuvo una disminuci&#243;n de las crisis dolorosas &#40;valoradas de forma subjetiva por el paciente&#41;&#59; lo que condujo a la supresi&#243;n de los analg&#233;sicos de gran potencia que utilizaba &#40;fenito&#237;na y carbamazepina&#41;&#46; No obstante&#44; el paciente a&#250;n sufre crisis lancinantes dolorosas aunque en menor n&#250;mero y duraci&#243;n&#44; que en la actualidad se controlan con analg&#233;sicos de menor potencia &#40;metamizol y paracetamol&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Asimismo&#44; disminuyeron en extensi&#243;n las lesiones cut&#225;neas&#46; En lo referente a los niveles de globotriosilceramida plasm&#225;tica&#44; &#233;stos siguieron un curso oscilante&#44; aunque con tendencia a la disminuci&#243;n &#40;7&#44;5&#59; 6&#44;7&#59; 5&#44;1&#59; 5&#59; 4&#44;7&#59; 5&#44;1&#59; 4&#44;3&#59; 7&#44;5&#41; &#956;mol&#47;l &#40;medici&#243;n bimensual&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad de Fabry se debe a un error cong&#233;nito del metabolismo glucofosfolip&#237;dico&#44; consecuencia de un defecto en la actividad de la enzima lisos&#243;mica a -galactosidasa A &#40;tambi&#233;n llamada ceramida trihexosidasa&#41;&#46; La enfermedad presenta una incidencia aproximada de 1 en 40&#46;000-60&#46;000 varones&#46; El defecto enzim&#225;tico est&#225; transmitido por un gen recesivo ligado al cromosoma X &#40;localizado en Xq22&#41;&#46; Aproximadamente se han recogido unas 150 mutaciones de este gen en la base de datos de mutaciones de los genes humanos<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Algunas de estas mutaciones se correlacionan con determinadas expresiones fenot&#237;picas de la enfermedad&#46; Este d&#233;ficit enzim&#225;tico conduce al dep&#243;sito progresivo de glucoesfingol&#237;pidos neutros no hidrolizados con fragmentos terminales &#945; -galactosil&#44; procedentes del recambio celular continuo de la membrana celular<span class="elsevierStyleSup">3-8</span>&#46; En consecuencia&#44; a lo largo de d&#233;cadas&#44; se acumulan dep&#243;sitos de galactoesfingol&#237;pidos sin digerir en las gl&#225;ndulas ecrinas y en las c&#233;lulas endoteliales<span class="elsevierStyleSup">9-11</span>&#46; Estos dep&#243;sitos pueden provocar s&#237;ntomas cl&#237;nicos renales&#44; card&#237;acos y cerebrovasculares&#44; lo que conduce a una disminuci&#243;n de la esperanza de vida de los pacientes afectados<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; El fenotipo cl&#225;sico &#40;varones con niveles indetectables o m&#237;nimos de actividad de la enzima&#41; presenta manifestaciones graves card&#237;acas&#44; renales y cerebrovasculares&#46; Antes del desarrollo de la di&#225;lisis y el trasplante renal&#44; la esperanza de vida era de 40 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; pero en la actualidad se ha incrementado a una edad aproximada de 50 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad comienza habitualmente en la infancia o adolescencia con manifestaciones como episodios de dolor&#44; molestias gastrointestinales &#40;diarrea&#44; v&#243;mitos&#44; n&#225;useas y dolor abdominal&#41;&#44; proteinuria asintom&#225;tica&#44; hipohidrosis&#44; opacidad corneal que no afecta a la visi&#243;n&#44; hipohidrosis con intolerancia al fr&#237;o&#44; al calor y al ejercicio&#44; as&#237; como la aparici&#243;n de las lesiones cut&#225;neas conocidas como angioqueratoma <span class="elsevierStyleItalic">corporis diffusum</span>&#46; Estas lesiones pasan desapercibidas en muchas ocasiones tanto para los m&#233;dicos como para los pacientes o los familiares&#46; Existen otras enfermedades de dep&#243;sito lisosomal que tambi&#233;n presentan angioqueratomas generalizados como fucosidosis&#44; sialidosis&#44; aspartilglucosaminuria y gangliosidosis GM1&#46; Por ello deber&#225; realizarse un adecuado diagn&#243;stico diferencial&#46; El dolor se presenta de forma parox&#237;stica&#44; desencadenado por el ejercicio&#44; la fatiga&#44; el estr&#233;s emocional o los cambios bruscos de temperatura o humedad y suele ser resistente a los analg&#233;sicos convencionales&#46; En la edad adulta&#44; la afectaci&#243;n renal conduce a un estado de insuficiencia renal grave s&#243;lo tratable mediante di&#225;lisis o trasplante<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span>&#46; Las manifestaciones card&#237;acas incluyen hipertofia ventricular izquierda&#44; enfermedad valvular &#40;sobre todo insuficiencia mitral&#41;&#44; aneurismas de la aorta ascendente&#44; enfermedad coronaria arterial y alteraciones de la conducci&#243;n&#46; A nivel cerebrovascular&#44; se relaciona con accidentes isqu&#233;micos transitorios&#44; infarto cerebral&#44; hemiparesia&#44; v&#233;rtigo y s&#237;ntomas de la enfermedad vascular asociada &#40;diplop&#237;a&#44; disartria&#44; nistagmo&#44; acufenos&#44; hemiataxia&#44; p&#233;rdida de memoria y d&#233;ficit auditivo&#41;&#46; Entre los trastornos oculares se observa la denominada c&#243;rnea verticilada&#44; que se manifiesta hasta en el 61 &#37; de los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hasta hace muy poco tiempo&#44; el tratamiento consist&#237;a fundamentalmente en el tratamiento del dolor con analg&#233;sicos y antiepil&#233;pticos&#44; en particular&#44; fenito&#237;na y carbamazepina<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Recientemente&#44; dos compa&#241;&#237;as farmac&#233;uticas han desarrollado una mol&#233;cula de caracter&#237;sticas similares que sustituye a la enzima alterada de los enfermos de Fabry&#58; Replagal&#174; &#40;Transkaryotic Therapies&#41; y Fabrazyme&#174; &#40;Genzyme corporation&#41;<span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span>&#46; Existe una base de datos recogida por la empresa Transkaryotic Therapies &#40;The Fabry Outcome Survey&#44; FOS&#41;<span class="elsevierStyleSup">20</span> que incluye en la actualidad a m&#225;s de 500 pacientes&#46; Aproximadamente el 50 &#37; de ellos son mujeres&#44; aunque s&#243;lo el 43 &#37; de ellas est&#225; en tratamiento frente al 73 &#37; de los varones en tratamiento&#46; Est&#225; tambi&#233;n aumentando el n&#250;mero de ni&#241;os incluidos en esta base de datos que hoy en d&#237;a es de 74&#46; Con ayuda de estos datos&#44; se conoce actualmente que la progresi&#243;n de la enfermedad comienza en &#233;pocas muy tempranas de la vida&#46; As&#237;&#44; por debajo de los 10 a&#241;os la mayor&#237;a de los ni&#241;os incluidos en la FOS presentan crisis de dolor&#44; intolerancia al calor y al fr&#237;o&#44; s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; acufenos y v&#233;rtigo&#46; De esta forma&#44; a los 18 a&#241;os de edad alrededor del 85 &#37; de los varones y el 65 &#37; de las mujeres presentan s&#237;ntomas&#46; No obstante&#44; el diagn&#243;stico sigue siendo tard&#237;o ya que a los 10 a&#241;os s&#243;lo han sido diagnosticados entre el 10 y el 20 &#37; de los varones&#46; Adem&#225;s&#44; se empieza a constatar que las mujeres inicialmente consideradas portadoras con escasa repercusi&#243;n de la enfermedad tambi&#233;n sufren s&#237;ntomas&#46; As&#237;&#44; las manifestaciones card&#237;acas se desarrollan 10-15 a&#241;os m&#225;s tarde&#44; pero no se detectan datos significativos de diferencias de incidencias acumuladas seg&#250;n el sexo&#46; Esto mismo ocurre con la proteinuria que&#44; aunque entre 10 y 15 a&#241;os m&#225;s tarde&#44; tambi&#233;n se desarrolla en las mujeres&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A nivel dermatol&#243;gico&#44; en la actualidad se tienen datos de 450 pacientes que demuestran unas diferencias significativas entre varones y mujeres&#46; As&#237;&#44; la edad media de establecimiento de lesiones dermatol&#243;gicas es de 15 a&#241;os en varones y de 25 a&#241;os en mujeres&#44; y presentan angioqueratomas el 72 &#37; de los varones y el 46 &#37; de las mujeres&#46; Adem&#225;s&#44; los pacientes con lesiones dermatol&#243;gicas tienen m&#225;s a menudo afectaci&#243;n neurol&#243;gica&#44; oftalmol&#243;gica&#44; cardiovascular y renal&#46; Actualmente&#44; tambi&#233;n existen resultados provisionales de biopsias cut&#225;neas repetidas a los pacientes en tratamiento en los que se observa una reducci&#243;n de los dep&#243;sitos lisosomales en numerosos subtipos celulares &#40;fibroblastos&#44; c&#233;lulas musculares lisas&#44; c&#233;lulas endoteliales&#44; c&#233;lulas perineurales y gl&#225;ndulas sudor&#237;paras ecrinas&#41; como signo de mejor&#237;a con el tratamiento sustitutivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro paciente est&#225; siendo incluido en esta base de datos&#46; Sigue los controles y determinaciones estandarizados actualmente para los pacientes en tratamiento con niveles de globotronceramida&#46; Aunque tradicionalmente se ha utilizado este par&#225;metro como marcador evolutivo de la situaci&#243;n del paciente&#44; hoy d&#237;a est&#225; muy discutido que sea el marcador m&#225;s &#250;til para la monitorizaci&#243;n del tratamiento debido a las fluctuaciones importantes que sufre sin relacionarse estrechamente con la respuesta terap&#233;utica&#46; No se ha detectado ning&#250;n efecto notable durante el mismo&#44; excepto una p&#233;rdida de peso que contrasta con la mayor&#237;a de los pacientes en tratamiento en quienes se produce una ganancia ponderal&#46; En el FOS se han comunicado&#44; como efectos secundarios m&#225;s importantes&#44; la aparici&#243;n de reacciones infusionales leves que aparecen hasta en el 0&#44;7 &#37; de infusiones&#46; Ning&#250;n paciente ha desarrollado en la actualidad anticuerpos de tipo IgE&#44; IgA o IgM&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "103v95n07a13065499pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec553326"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "enfermedad de Fabry&#44; terapia de sustituci&#243;n enzim&#225;tica&#44; a -galactosidasa A"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec553327"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Fabry&#39;s disease&#44; enzyme replacement therapy&#44; alpha-galactosidase A"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "Las manifestaciones cut&#225;neas de la enfermedad de Fabry tienen un papel importante para el diagn&#243;stico precoz de la enfermedad&#46; Con la introducci&#243;n de terapias de sustituci&#243;n enzim&#225;tica pueden tener una relevancia a&#250;n mayor&#46; Se describe un caso en el que la presencia de dolores lancinantes en los dedos de las manos tras el ejercicio y de angioqueratomas difusos sugirieron el diagn&#243;stico&#44; posteriormente confirmado mediante estudio enzim&#225;tico y gen&#233;tico&#46; En este caso&#44; el tratamiento sustitutivo con &#945; -galactosidasa es de utilidad para el paciente&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "The skin manifestations of Fabry&#39;s disease play an important role in the early diagnosis of this disease&#46; With the introduction of enzyme replacement therapy&#44; they may become even more relevant&#46; We describe a case in which the presence of piercing pain in the fingers after exercise and of diffuse angiokeratoma suggested the diagnosis&#44; later confirmed through an enzyme and genetic study&#46; In this case&#44; replacement therapy with &#945; -galactosidase is of help to the patient&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:10 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl1"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n07-13065499tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 379
                  "imagenAncho" => 377
                  "imagenTamanyo" => 79799
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--M&#225;culas eritematosas algo hiperquerat&#243;sicas con distribuci&#243;n bilateral en flancos compatible con angioqueratomas corporis diffusum&#46;"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl2"
        "etiqueta" => "Fig. 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n07-13065499tab02.gif"
                  "imagenAlto" => 262
                  "imagenAncho" => 377
                  "imagenTamanyo" => 66443
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Detalle de las lesiones cut&#225;neas&#46;"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl3"
        "etiqueta" => "Fig. 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n07-13065499tab03.gif"
                  "imagenAlto" => 282
                  "imagenAncho" => 380
                  "imagenTamanyo" => 62080
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Vasos tortuosos en la conjuntiva ocular&#46;"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl4"
        "etiqueta" => "Fig. 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n07-13065499tab04.gif"
                  "imagenAlto" => 381
                  "imagenAncho" => 377
                  "imagenTamanyo" => 87545
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Detalle anatomopatol&#243;gico de las lesiones cut&#225;neas que muestra vasos dilatados en el plexo vascular superficial&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; x20&#46;&#41;"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "tbl5"
        "etiqueta" => "Fig. 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n07-13065499tab05.gif"
                  "imagenAlto" => 238
                  "imagenAncho" => 378
                  "imagenTamanyo" => 48494
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Imagen de microscopia electr&#243;nica de biopsia renal de la madre del paciente&#46; Dep&#243;sito de globotriaosilceramida renal&#46;"
        ]
      ]
      5 => array:5 [
        "identificador" => "tbl6"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      6 => array:5 [
        "identificador" => "tbl7"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      7 => array:5 [
        "identificador" => "tbl8"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      8 => array:5 [
        "identificador" => "tbl9"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      9 => array:5 [
        "identificador" => "tbl10"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf¿a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:20 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA 1999;281:294-54."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prevalence of lysosomal storage disorders&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Meikle PJ"
                            1 => "Hopwood JJ"
                            2 => "Claue AE"
                            3 => "Carey WF&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "JAMA"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "281"
                        "paginaInicial" => "294"
                        "paginaFinal" => "54"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The neurological complications of Anderson-Fabry disease (alpha-galactosidase A deficiency)- investigation of symptomatic and presymptomatic patients. Q J Med 1990;75:491-507."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The neurological complications of Anderson-Fabry disease &#40;alpha-galactosidase A deficiency&#41;- investigation of symptomatic and presymptomatic patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Morgan SH"
                            1 => "Rudge P"
                            2 => "Smith SJ"
                            3 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Q J Med"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "75"
                        "paginaInicial" => "491"
                        "paginaFinal" => "507"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2167495"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fabry disease: enzyme replacement therapy. JEADV 2003;17:676-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fabry disease&#58; enzyme replacement therapy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Bongiorno MR"
                            1 => "Pistone G"
                            2 => "Aric&#243; M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JEADV"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "676"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14761135"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "a-galactosidase A deficiency: Fabry disease. En: Scriver CR, Beaudet AL, Aly WS, Valle D, editors. The metabolic bases of inherited disease. 8th ed. New York: Mc Graw-Hill, 2001; p. 3733-74."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "th ed&#46; New York&#58; Mc Graw-Hill"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Desnick RJ"
                            1 => "Ioannou YA"
                            2 => "Eng CM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:4 [
                        "titulo" => "th ed&#46; New York&#58; Mc Graw-Hill"
                        "fecha" => "2001"
                        "paginaInicial" => "3733"
                        "paginaFinal" => "74"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fabry disease: a -galactosidase A deficiency (angiokeratoma corporis diffusum universale). En: Freedberg I, Eisen A, Wolff K, Austen K, Fitzpatrick T, Katz S et al, editors. Dermatology in general medicine, 4th ed. New York: McGraw-Hill, 1993; p. 1916-37."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "th ed&#46; New York&#58; McGraw-Hill"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Desnick RJ"
                            1 => "Eng CM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:4 [
                        "titulo" => "th ed&#46; New York&#58; McGraw-Hill"
                        "fecha" => "1993"
                        "paginaInicial" => "1916"
                        "paginaFinal" => "37"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fabry disease, an under-recognized multisystemic disorder: Expert recommendations for diagnosis, management, and enzyme replacement therapy. Ann Intern Med 2003;138:338-46."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fabry disease&#44; an under-recognized multisystemic disorder&#58; Expert recommendations for diagnosis&#44; management&#44; and enzyme replacement therapy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Desnick R"
                            1 => "Brady R"
                            2 => "Barranger J"
                            3 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Intern Med"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "138"
                        "paginaInicial" => "338"
                        "paginaFinal" => "46"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12585833"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fabry's disease: alpha-galactosidase deficiency. Science 1970;167:1268-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fabry&#39;s disease&#58; alpha-galactosidase deficiency&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Kint JA&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science"
                        "fecha" => "1970"
                        "volumen" => "167"
                        "paginaInicial" => "1268"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5411915"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Enzymatic defect in Fabry's disease. Ceramidetrihexodidase deficiendy. N Engl J Med 1967;276:1163-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Enzymatic defect in Fabry&#39;s disease&#46; Ceramidetrihexodidase deficiendy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Brady RO"
                            1 => "Gal AE"
                            2 => "Bradly RM"
                            3 => "Martensson E"
                            4 => "Wharshaw AL"
                            5 => "Laster L&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM196705252762101"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "1967"
                        "volumen" => "276"
                        "paginaInicial" => "1163"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6023233"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fabry's disease without angiokeratomas showing unsual eccrine gland vacuolation. J Pathol 1992;167:65-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fabry&#39;s disease without angiokeratomas showing unsual eccrine gland vacuolation&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Idoate MA"
                            1 => "Pardo-Mindan FJ"
                            2 => "Gonz&#225;lez Al"
                            3 => "Amillo C&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/path.1711670111"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Pathol"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "167"
                        "paginaInicial" => "65"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1625060"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fabry disease: significance of ultraestructural localization of lipid inclusions in dermal nerves. Neurology 1982;32:347-53."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fabry disease&#58; significance of ultraestructural localization of lipid inclusions in dermal nerves&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Cable WJ&#46;L"
                            1 => "Dvorak AM"
                            2 => "Osage JE"
                            3 => "Kolodny EH&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neurology"
                        "fecha" => "1982"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "347"
                        "paginaFinal" => "53"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6278363"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Generalized anhidrosis associated with Fabry's disease. J Am Acad Dermatol 1987;17:883-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Generalized anhidrosis associated with Fabry&#39;s disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Kang WH"
                            1 => "Chun SI"
                            2 => "Lee S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "883"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3119682"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Angiokeratoma corporis diffusum. Helv Med Acta 1967; 34:67-83."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Angiokeratoma corporis diffusum&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Colombi A"
                            1 => "Kostyal A"
                            2 => "Bracher R"
                            3 => "Gloor F"
                            4 => "Mazzi R"
                            5 => "Tholen H&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Helv Med Acta"
                        "fecha" => "1967"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "67"
                        "paginaFinal" => "83"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5592081"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemyzygous males. J Med Genet 2001;38:750-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Anderson-Fabry disease&#58; clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemyzygous males&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Mac Dermot KD"
                            1 => "Holmes A"
                            2 => "Miners AH&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "750"
                        "paginaFinal" => "60"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11694547"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Correction of enzymatic deficiencies by renal transplantation: Fabry's disease. Surgery 1972;72:203-11."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Correction of enzymatic deficiencies by renal transplantation&#58; Fabry&#39;s disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Desnick RJ"
                            1 => "Simmons RL"
                            2 => "Allen KY"
                            3 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Surgery"
                        "fecha" => "1972"
                        "volumen" => "72"
                        "paginaInicial" => "203"
                        "paginaFinal" => "11"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4559379"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Renal disease in Fabry patients. J Inherit Metab Dis 2001;24:71-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Renal disease in Fabry patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Grunfeld JP"
                            1 => "Lidove O"
                            2 => "Joly D"
                            3 => "Barbey F&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Inherit Metab Dis"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "71"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11758682"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Natural history of Fabry renal disease: influence of a-galactosidase A activity and genetic mutations on clinical course. Medicine (Baltimore) 2002;81:122-38."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Natural history of Fabry renal disease&#58; influence of a-galactosidase A activity and genetic mutations on clinical course&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Branton MH"
                            1 => "Schiffmann R"
                            2 => "Sabnis SG"
                            3 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Medicine (Baltimore)"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "81"
                        "paginaInicial" => "122"
                        "paginaFinal" => "38"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Relief of pain of Fabry's disease by diphenylhydantoin. Neurology 1973;23:871-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Relief of pain of Fabry&#39;s disease by diphenylhydantoin&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Lockman LA"
                            1 => "Hunninghake DB"
                            2 => "Krivit W"
                            3 => "Desnick RJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neurology"
                        "fecha" => "1973"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "871"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4578349"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A biochemical and pharmacological comparasion of enzyme replacement therapies for the glycolipid storage disorder Fabry disease. Glycobiology 2003;4;31-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A biochemical and pharmacological comparasion of enzyme replacement therapies for the glycolipid storage disorder Fabry disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Lee K"
                            1 => "Jin X"
                            2 => "Zhang K"
                            3 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Glycobiology"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "31"
                        "paginaFinal" => "4"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Therapy for Fabry disease: comparasion of Galactosidase alpha and beta enzyme preparations. J Inherit Met Dis 2002;25:115."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Therapy for Fabry disease&#58; comparasion of Galactosidase alpha and beta enzyme preparations&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Linthorst GE"
                            1 => "Blom G"
                            2 => "Speijer D"
                            3 => "Hollak CE&#46;M"
                            4 => "Aerts JMFG&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Inherit Met Dis"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "115"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "FOS-Fabry Outcome Survey- Proceedings of the Second Investigators Meeting&#59; 2004&#59; Enero 24&#59; Sitges&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000009500000007/v0_201507151349/13065499/v0_201507151352/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6628"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Casos cl&#237;nicos"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000009500000007/v0_201507151349/13065499/v0_201507151352/es/103v95n07a13065499pdf001.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13065499?idApp=UINPBA000044"
]
Compartir
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Diagnóstico y tratamiento enzimático sustitutivo de la enfermedad de Fabry
Diagnosis and enzyme replacement therapy of Fabry’s disease.
Teresa Martínez-Menchóna, Eduardo Nagoreb, Amparo Pérez-Ferriolsa, Isabel Febrera, Laura Mahiques Santosa, José M Fortea-Baixaulia
a Servicio de Dermatología. Hospital General Universitario de Valencia. España.
b Servicio de Dermatología. Instituto Valenciano de Oncología. Valencia. España.
Leído
15215
Veces
se ha leído el artículo
2969
Total PDF
12246
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:18 [
  "pii" => "13065499"
  "issn" => "00017310"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2004-09-01"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:436-9"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 5919
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 2
      "HTML" => 4967
      "PDF" => 950
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:14 [
    "pii" => "13065501"
    "issn" => "00017310"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2004-09-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:440-3"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 13544
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 2
        "HTML" => 10459
        "PDF" => 3083
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Vasculopat&#237;a livedoide &#40;atrofia blanca&#41; generalizada en pacientes adultos con dermatomiositis"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "440"
          "paginaFinal" => "443"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Widespread livedoid vasculopathy &#40;white atrophy&#41; in adult patients with dermatomyositis&#46;"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Enric Piqu&#233;, Buenaventura Hern&#225;ndez-Machin, Juan Antonio P&#233;rez-Cejudo, Buenaventura Hern&#225;ndez-Hern&#225;ndez, Santiago Palacios, Juan Luis Afonso, Marisol Mart&#237;nez-Mart&#237;n"
          "autores" => array:7 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Enric"
              "apellidos" => "Piqu&#233;"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Buenaventura"
              "apellidos" => "Hern&#225;ndez-Machin"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Antonio"
              "apellidos" => "P&#233;rez-Cejudo"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Buenaventura"
              "apellidos" => "Hern&#225;ndez-Hern&#225;ndez"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Santiago"
              "apellidos" => "Palacios"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Luis"
              "apellidos" => "Afonso"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Marisol"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez-Mart&#237;n"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13065501?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000009500000007/v0_201507151349/13065501/v0_201507151353/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:14 [
    "pii" => "13065498"
    "issn" => "00017310"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2004-09-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:429-35"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 4992
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 2
        "HTML" => 4041
        "PDF" => 949
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Dermatitis al&#233;rgica aerotransportada en la industria qu&#237;mico-farmac&#233;utica"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "429"
          "paginaFinal" => "435"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Airborne allergic dermatitis in the chemical&#47;pharmaceutical industry&#46;"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Luis Conde-Salazar, Elena Vargas, Ruud Valks"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Luis"
              "apellidos" => "Conde-Salazar"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Elena"
              "apellidos" => "Vargas"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Ruud"
              "apellidos" => "Valks"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13065498?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000009500000007/v0_201507151349/13065498/v0_201507151351/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Diagn&#243;stico y tratamiento enzim&#225;tico sustitutivo de la enfermedad de Fabry"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "436"
        "paginaFinal" => "439"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Teresa Mart&#237;nez-Mench&#243;n, Eduardo Nagore, Amparo P&#233;rez-Ferriols, Isabel Febrer, Laura Mahiques Santos, Jos&#233; M Fortea-Baixauli"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Teresa"
            "apellidos" => "Mart&#237;nez-Mench&#243;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Eduardo"
            "apellidos" => "Nagore"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Amparo"
            "apellidos" => "P&#233;rez-Ferriols"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Isabel"
            "apellidos" => "Febrer"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Laura"
            "apellidos" => "Mahiques Santos"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Jos&#233; M"
            "apellidos" => "Fortea-Baixauli"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatología. Hospital General Universitario de Valencia. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatología. Instituto Valenciano de Oncología. Valencia. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Diagnosis and enzyme replacement therapy of Fabry&#8217;s disease&#46;"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"> INTRODUCCION</p><p class="elsevierStylePara">El reconocimiento de las manifestaciones cl&#237;nicas precoces de las enfermedades hereditarias es importante&#44; ya que permite la utilizaci&#243;n de un tratamiento precoz&#44; as&#237; como el consejo gen&#233;tico adecuado&#46; En algunas de estas enfermedades es posible aplicar en el momento actual nuevas terapias basadas en la etiopatogenia del proceso&#44; tal y como ocurre en la enfermedad de Fabry&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En ausencia de historia familiar conocida de enfermedad de Fabry&#44; muchos casos no se descubren hasta la juventud &#40;con una mediana de 29 a&#241;os&#41;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span> cuando el proceso fisiopatol&#243;gico de la enfermedad ya est&#225; avanzado&#46; Adem&#225;s&#44; con frecuencia la forma de presentaci&#243;n cl&#237;nica es muy sutil&#44; por lo que los s&#237;ntomas son infravalorados o err&#243;neamente atribuidos a otros diagn&#243;sticos como eritromelalgia&#44; neurosis&#44; s&#237;ndrome de Raynaud&#44; esclerosis m&#250;ltiple&#44; polineuropat&#237;a cr&#243;nica intermitente desmielinizante&#44; lupus&#44; apendicitis agudas o incluso petequias<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46; Posteriormente&#44; la sintomatolog&#237;a es mucho m&#225;s consistente con implicaci&#243;n importante card&#237;aca&#44; renal y del sistema nervioso central &#40;SNC&#41;&#46; Tradicionalmente la medicina s&#243;lo permit&#237;a realizar un tratamiento paliativo&#44; que pod&#237;a prolongar la vida del paciente pero que no actuaba sobre la causa de la enfermedad&#46; Recientemente ha comenzado a utilizarse un tratamiento enzim&#225;tico sustitutivo con resultados esperanzadores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se presenta un caso de enfermedad de Fabry que en la actualidad est&#225; siguiendo este tratamiento enzim&#225;tico sustitutivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCION DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Un var&#243;n de 15 a&#241;os consult&#243; en el a&#241;o 1997 por unas lesiones cut&#225;neas acompa&#241;adas de dolor lancinante en los pulpejos de las manos y de los pies de varios minutos de duraci&#243;n despu&#233;s de practicar ejercicio f&#237;sico&#46; Los dolores remit&#237;an con el reposo&#46; Como &#250;nico antecedente familiar de inter&#233;s&#44; la madre presentaba una proteinuria cr&#243;nica asociada a hipertensi&#243;n arterial&#46; La exploraci&#243;n f&#237;sica revel&#243; la presencia de m&#250;ltiples lesiones papulosas puntiformes&#44; eritematosas&#44; discretamente hiperquerat&#243;sicas&#44; distribuidas por todo el tegumento&#44; aunque con un predominio de las palmas&#44; de las plantas y de los genitales &#40;figs&#46; 1 y 2&#41;&#46; En la conjuntiva ocular llamaba la atenci&#243;n la presencia de una mayor tortuosidad de los vasos sangu&#237;neos &#40;fig&#46; 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n07-13065499tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--M&#225;culas eritematosas algo hiperquerat&#243;sicas con distribuci&#243;n bilateral en flancos compatible con angioqueratomas  corporis  diffusum&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n07-13065499tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Detalle de las lesiones cut&#225;neas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n07-13065499tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;--Vasos tortuosos en la conjuntiva ocular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; una biopsia de una de las lesiones cut&#225;neas cuyo estudio histol&#243;gico mostr&#243; la presencia de vasos dilatados en el plexo vascular superficial de la dermis papilar&#46; A mayor aumento se observaban abundantes vacuolas en el citoplasma de las c&#233;lulas endoteliales &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; Todos estos hallazgos eran compatibles con angioqueratoma <span class="elsevierStyleItalic">corporis diffusum</span>&#46; Se realiz&#243; un estudio anal&#237;tico con hemograma y bioqu&#237;mica&#44; que incluy&#243; las funciones renal y hep&#225;tica&#44; con valores dentro de los l&#237;mites normales&#46; Se evaluaron&#44; adem&#225;s&#44; los oligosac&#225;ridos en la orina que resultaron normales y se descartaron las glucoproteinosis &#40;&#945; y &#946; -manosidosis&#44; fucosidosis&#44; aspartilglucosaminuria y sialidosis&#41;&#44; gangliosidosis GM1 tipo 1&#44; gangliosidosis GM2 tipo Sandhoff&#44; galactosialidosis&#44; enfermedad de Schindler y glucogenosis II&#44; III y VI&#46; El an&#225;lisis enzim&#225;tico en fibroblastos mostr&#243; unos valores normales para &#946; -galactosidasa&#44; hexosaminidasa y N-acetilneuraminidasa&#44; con valores claramente disminuidos para &#945; -galactosidasa &#40;3&#44;2 nmol&#47;h&#47;mg prot&#46; frente a 56&#44;5 del control&#41;&#44; por lo que fue diagnosticado de enfermedad de Fabry&#46; La madre del paciente presentaba unos valores en el rango de portadora &#40;162 nmol&#47;min&#47;g de prot&#46; frente a 1&#46;144 del control&#41;&#46; El an&#225;lisis gen&#233;tico confirm&#243; el estado de portadora y por lo tanto la heterozigosidad para esta enfermedad&#46; Se practic&#243; una biopsia renal cuyos hallazgos fueron compatibles a los referidos en la enfermedad de Fabry &#40;fig&#46; 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n07-13065499tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46;--Detalle anatomopatol&#243;gico de las lesiones cut&#225;neas que muestra vasos dilatados en el plexo vascular superficial&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; x20&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n07-13065499tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 5&#46;--Imagen de microscopia electr&#243;nica de biopsia renal de la madre del paciente&#46; Dep&#243;sito de globotriaosilceramida renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Inicialmente s&#243;lo se pudo ofrecer al paciente un tratamiento paliativo del dolor neur&#225;lgico con analg&#233;sicos y antiepil&#233;pticos &#40;fenito&#237;na y carbamazepina&#41; con un control pobre de la sintomatolog&#237;a&#46; En febrero de 2001 se instaur&#243; la terapia de sustituci&#243;n enzim&#225;tica&#44; tratamiento que sigue manteniendo en el momento actual&#46; Recibe 0&#44;2 mg&#47;kg de peso de  a -galactosidasa &#40;Replagal&#174;&#41; en infusi&#243;n de 40 min de duraci&#243;n que se realiza de manera bisemanal&#46; Antes y despu&#233;s de la infusi&#243;n se realizaron sendos controles de peso&#44; de la presi&#243;n arterial y de la frecuencia card&#237;aca&#44; con objeto de monitorizar las reacciones transfusionales&#46; No ha tenido ning&#250;n efecto secundario importante exceptuando una p&#233;rdida de aproximadamente 6 kg de peso&#46; Posteriormente&#44; tambi&#233;n se inici&#243; el tratamiento de la madre del paciente&#46; Con este tratamiento se obtuvo una disminuci&#243;n de las crisis dolorosas &#40;valoradas de forma subjetiva por el paciente&#41;&#59; lo que condujo a la supresi&#243;n de los analg&#233;sicos de gran potencia que utilizaba &#40;fenito&#237;na y carbamazepina&#41;&#46; No obstante&#44; el paciente a&#250;n sufre crisis lancinantes dolorosas aunque en menor n&#250;mero y duraci&#243;n&#44; que en la actualidad se controlan con analg&#233;sicos de menor potencia &#40;metamizol y paracetamol&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Asimismo&#44; disminuyeron en extensi&#243;n las lesiones cut&#225;neas&#46; En lo referente a los niveles de globotriosilceramida plasm&#225;tica&#44; &#233;stos siguieron un curso oscilante&#44; aunque con tendencia a la disminuci&#243;n &#40;7&#44;5&#59; 6&#44;7&#59; 5&#44;1&#59; 5&#59; 4&#44;7&#59; 5&#44;1&#59; 4&#44;3&#59; 7&#44;5&#41; &#956;mol&#47;l &#40;medici&#243;n bimensual&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad de Fabry se debe a un error cong&#233;nito del metabolismo glucofosfolip&#237;dico&#44; consecuencia de un defecto en la actividad de la enzima lisos&#243;mica a -galactosidasa A &#40;tambi&#233;n llamada ceramida trihexosidasa&#41;&#46; La enfermedad presenta una incidencia aproximada de 1 en 40&#46;000-60&#46;000 varones&#46; El defecto enzim&#225;tico est&#225; transmitido por un gen recesivo ligado al cromosoma X &#40;localizado en Xq22&#41;&#46; Aproximadamente se han recogido unas 150 mutaciones de este gen en la base de datos de mutaciones de los genes humanos<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Algunas de estas mutaciones se correlacionan con determinadas expresiones fenot&#237;picas de la enfermedad&#46; Este d&#233;ficit enzim&#225;tico conduce al dep&#243;sito progresivo de glucoesfingol&#237;pidos neutros no hidrolizados con fragmentos terminales &#945; -galactosil&#44; procedentes del recambio celular continuo de la membrana celular<span class="elsevierStyleSup">3-8</span>&#46; En consecuencia&#44; a lo largo de d&#233;cadas&#44; se acumulan dep&#243;sitos de galactoesfingol&#237;pidos sin digerir en las gl&#225;ndulas ecrinas y en las c&#233;lulas endoteliales<span class="elsevierStyleSup">9-11</span>&#46; Estos dep&#243;sitos pueden provocar s&#237;ntomas cl&#237;nicos renales&#44; card&#237;acos y cerebrovasculares&#44; lo que conduce a una disminuci&#243;n de la esperanza de vida de los pacientes afectados<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; El fenotipo cl&#225;sico &#40;varones con niveles indetectables o m&#237;nimos de actividad de la enzima&#41; presenta manifestaciones graves card&#237;acas&#44; renales y cerebrovasculares&#46; Antes del desarrollo de la di&#225;lisis y el trasplante renal&#44; la esperanza de vida era de 40 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; pero en la actualidad se ha incrementado a una edad aproximada de 50 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad comienza habitualmente en la infancia o adolescencia con manifestaciones como episodios de dolor&#44; molestias gastrointestinales &#40;diarrea&#44; v&#243;mitos&#44; n&#225;useas y dolor abdominal&#41;&#44; proteinuria asintom&#225;tica&#44; hipohidrosis&#44; opacidad corneal que no afecta a la visi&#243;n&#44; hipohidrosis con intolerancia al fr&#237;o&#44; al calor y al ejercicio&#44; as&#237; como la aparici&#243;n de las lesiones cut&#225;neas conocidas como angioqueratoma <span class="elsevierStyleItalic">corporis diffusum</span>&#46; Estas lesiones pasan desapercibidas en muchas ocasiones tanto para los m&#233;dicos como para los pacientes o los familiares&#46; Existen otras enfermedades de dep&#243;sito lisosomal que tambi&#233;n presentan angioqueratomas generalizados como fucosidosis&#44; sialidosis&#44; aspartilglucosaminuria y gangliosidosis GM1&#46; Por ello deber&#225; realizarse un adecuado diagn&#243;stico diferencial&#46; El dolor se presenta de forma parox&#237;stica&#44; desencadenado por el ejercicio&#44; la fatiga&#44; el estr&#233;s emocional o los cambios bruscos de temperatura o humedad y suele ser resistente a los analg&#233;sicos convencionales&#46; En la edad adulta&#44; la afectaci&#243;n renal conduce a un estado de insuficiencia renal grave s&#243;lo tratable mediante di&#225;lisis o trasplante<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span>&#46; Las manifestaciones card&#237;acas incluyen hipertofia ventricular izquierda&#44; enfermedad valvular &#40;sobre todo insuficiencia mitral&#41;&#44; aneurismas de la aorta ascendente&#44; enfermedad coronaria arterial y alteraciones de la conducci&#243;n&#46; A nivel cerebrovascular&#44; se relaciona con accidentes isqu&#233;micos transitorios&#44; infarto cerebral&#44; hemiparesia&#44; v&#233;rtigo y s&#237;ntomas de la enfermedad vascular asociada &#40;diplop&#237;a&#44; disartria&#44; nistagmo&#44; acufenos&#44; hemiataxia&#44; p&#233;rdida de memoria y d&#233;ficit auditivo&#41;&#46; Entre los trastornos oculares se observa la denominada c&#243;rnea verticilada&#44; que se manifiesta hasta en el 61 &#37; de los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hasta hace muy poco tiempo&#44; el tratamiento consist&#237;a fundamentalmente en el tratamiento del dolor con analg&#233;sicos y antiepil&#233;pticos&#44; en particular&#44; fenito&#237;na y carbamazepina<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Recientemente&#44; dos compa&#241;&#237;as farmac&#233;uticas han desarrollado una mol&#233;cula de caracter&#237;sticas similares que sustituye a la enzima alterada de los enfermos de Fabry&#58; Replagal&#174; &#40;Transkaryotic Therapies&#41; y Fabrazyme&#174; &#40;Genzyme corporation&#41;<span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span>&#46; Existe una base de datos recogida por la empresa Transkaryotic Therapies &#40;The Fabry Outcome Survey&#44; FOS&#41;<span class="elsevierStyleSup">20</span> que incluye en la actualidad a m&#225;s de 500 pacientes&#46; Aproximadamente el 50 &#37; de ellos son mujeres&#44; aunque s&#243;lo el 43 &#37; de ellas est&#225; en tratamiento frente al 73 &#37; de los varones en tratamiento&#46; Est&#225; tambi&#233;n aumentando el n&#250;mero de ni&#241;os incluidos en esta base de datos que hoy en d&#237;a es de 74&#46; Con ayuda de estos datos&#44; se conoce actualmente que la progresi&#243;n de la enfermedad comienza en &#233;pocas muy tempranas de la vida&#46; As&#237;&#44; por debajo de los 10 a&#241;os la mayor&#237;a de los ni&#241;os incluidos en la FOS presentan crisis de dolor&#44; intolerancia al calor y al fr&#237;o&#44; s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; acufenos y v&#233;rtigo&#46; De esta forma&#44; a los 18 a&#241;os de edad alrededor del 85 &#37; de los varones y el 65 &#37; de las mujeres presentan s&#237;ntomas&#46; No obstante&#44; el diagn&#243;stico sigue siendo tard&#237;o ya que a los 10 a&#241;os s&#243;lo han sido diagnosticados entre el 10 y el 20 &#37; de los varones&#46; Adem&#225;s&#44; se empieza a constatar que las mujeres inicialmente consideradas portadoras con escasa repercusi&#243;n de la enfermedad tambi&#233;n sufren s&#237;ntomas&#46; As&#237;&#44; las manifestaciones card&#237;acas se desarrollan 10-15 a&#241;os m&#225;s tarde&#44; pero no se detectan datos significativos de diferencias de incidencias acumuladas seg&#250;n el sexo&#46; Esto mismo ocurre con la proteinuria que&#44; aunque entre 10 y 15 a&#241;os m&#225;s tarde&#44; tambi&#233;n se desarrolla en las mujeres&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A nivel dermatol&#243;gico&#44; en la actualidad se tienen datos de 450 pacientes que demuestran unas diferencias significativas entre varones y mujeres&#46; As&#237;&#44; la edad media de establecimiento de lesiones dermatol&#243;gicas es de 15 a&#241;os en varones y de 25 a&#241;os en mujeres&#44; y presentan angioqueratomas el 72 &#37; de los varones y el 46 &#37; de las mujeres&#46; Adem&#225;s&#44; los pacientes con lesiones dermatol&#243;gicas tienen m&#225;s a menudo afectaci&#243;n neurol&#243;gica&#44; oftalmol&#243;gica&#44; cardiovascular y renal&#46; Actualmente&#44; tambi&#233;n existen resultados provisionales de biopsias cut&#225;neas repetidas a los pacientes en tratamiento en los que se observa una reducci&#243;n de los dep&#243;sitos lisosomales en numerosos subtipos celulares &#40;fibroblastos&#44; c&#233;lulas musculares lisas&#44; c&#233;lulas endoteliales&#44; c&#233;lulas perineurales y gl&#225;ndulas sudor&#237;paras ecrinas&#41; como signo de mejor&#237;a con el tratamiento sustitutivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro paciente est&#225; siendo incluido en esta base de datos&#46; Sigue los controles y determinaciones estandarizados actualmente para los pacientes en tratamiento con niveles de globotronceramida&#46; Aunque tradicionalmente se ha utilizado este par&#225;metro como marcador evolutivo de la situaci&#243;n del paciente&#44; hoy d&#237;a est&#225; muy discutido que sea el marcador m&#225;s &#250;til para la monitorizaci&#243;n del tratamiento debido a las fluctuaciones importantes que sufre sin relacionarse estrechamente con la respuesta terap&#233;utica&#46; No se ha detectado ning&#250;n efecto notable durante el mismo&#44; excepto una p&#233;rdida de peso que contrasta con la mayor&#237;a de los pacientes en tratamiento en quienes se produce una ganancia ponderal&#46; En el FOS se han comunicado&#44; como efectos secundarios m&#225;s importantes&#44; la aparici&#243;n de reacciones infusionales leves que aparecen hasta en el 0&#44;7 &#37; de infusiones&#46; Ning&#250;n paciente ha desarrollado en la actualidad anticuerpos de tipo IgE&#44; IgA o IgM&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "103v95n07a13065499pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec553326"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "enfermedad de Fabry&#44; terapia de sustituci&#243;n enzim&#225;tica&#44; a -galactosidasa A"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec553327"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Fabry&#39;s disease&#44; enzyme replacement therapy&#44; alpha-galactosidase A"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "Las manifestaciones cut&#225;neas de la enfermedad de Fabry tienen un papel importante para el diagn&#243;stico precoz de la enfermedad&#46; Con la introducci&#243;n de terapias de sustituci&#243;n enzim&#225;tica pueden tener una relevancia a&#250;n mayor&#46; Se describe un caso en el que la presencia de dolores lancinantes en los dedos de las manos tras el ejercicio y de angioqueratomas difusos sugirieron el diagn&#243;stico&#44; posteriormente confirmado mediante estudio enzim&#225;tico y gen&#233;tico&#46; En este caso&#44; el tratamiento sustitutivo con &#945; -galactosidasa es de utilidad para el paciente&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "The skin manifestations of Fabry&#39;s disease play an important role in the early diagnosis of this disease&#46; With the introduction of enzyme replacement therapy&#44; they may become even more relevant&#46; We describe a case in which the presence of piercing pain in the fingers after exercise and of diffuse angiokeratoma suggested the diagnosis&#44; later confirmed through an enzyme and genetic study&#46; In this case&#44; replacement therapy with &#945; -galactosidase is of help to the patient&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:10 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl1"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n07-13065499tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 379
                  "imagenAncho" => 377
                  "imagenTamanyo" => 79799
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--M&#225;culas eritematosas algo hiperquerat&#243;sicas con distribuci&#243;n bilateral en flancos compatible con angioqueratomas corporis diffusum&#46;"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl2"
        "etiqueta" => "Fig. 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n07-13065499tab02.gif"
                  "imagenAlto" => 262
                  "imagenAncho" => 377
                  "imagenTamanyo" => 66443
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Detalle de las lesiones cut&#225;neas&#46;"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl3"
        "etiqueta" => "Fig. 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n07-13065499tab03.gif"
                  "imagenAlto" => 282
                  "imagenAncho" => 380
                  "imagenTamanyo" => 62080
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Vasos tortuosos en la conjuntiva ocular&#46;"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl4"
        "etiqueta" => "Fig. 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n07-13065499tab04.gif"
                  "imagenAlto" => 381
                  "imagenAncho" => 377
                  "imagenTamanyo" => 87545
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Detalle anatomopatol&#243;gico de las lesiones cut&#225;neas que muestra vasos dilatados en el plexo vascular superficial&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; x20&#46;&#41;"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "tbl5"
        "etiqueta" => "Fig. 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n07-13065499tab05.gif"
                  "imagenAlto" => 238
                  "imagenAncho" => 378
                  "imagenTamanyo" => 48494
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Imagen de microscopia electr&#243;nica de biopsia renal de la madre del paciente&#46; Dep&#243;sito de globotriaosilceramida renal&#46;"
        ]
      ]
      5 => array:5 [
        "identificador" => "tbl6"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      6 => array:5 [
        "identificador" => "tbl7"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      7 => array:5 [
        "identificador" => "tbl8"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      8 => array:5 [
        "identificador" => "tbl9"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      9 => array:5 [
        "identificador" => "tbl10"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf¿a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:20 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA 1999;281:294-54."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prevalence of lysosomal storage disorders&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Meikle PJ"
                            1 => "Hopwood JJ"
                            2 => "Claue AE"
                            3 => "Carey WF&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "JAMA"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "281"
                        "paginaInicial" => "294"
                        "paginaFinal" => "54"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The neurological complications of Anderson-Fabry disease (alpha-galactosidase A deficiency)- investigation of symptomatic and presymptomatic patients. Q J Med 1990;75:491-507."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The neurological complications of Anderson-Fabry disease &#40;alpha-galactosidase A deficiency&#41;- investigation of symptomatic and presymptomatic patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Morgan SH"
                            1 => "Rudge P"
                            2 => "Smith SJ"
                            3 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Q J Med"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "75"
                        "paginaInicial" => "491"
                        "paginaFinal" => "507"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2167495"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fabry disease: enzyme replacement therapy. JEADV 2003;17:676-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fabry disease&#58; enzyme replacement therapy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Bongiorno MR"
                            1 => "Pistone G"
                            2 => "Aric&#243; M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JEADV"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "676"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14761135"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "a-galactosidase A deficiency: Fabry disease. En: Scriver CR, Beaudet AL, Aly WS, Valle D, editors. The metabolic bases of inherited disease. 8th ed. New York: Mc Graw-Hill, 2001; p. 3733-74."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "th ed&#46; New York&#58; Mc Graw-Hill"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Desnick RJ"
                            1 => "Ioannou YA"
                            2 => "Eng CM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:4 [
                        "titulo" => "th ed&#46; New York&#58; Mc Graw-Hill"
                        "fecha" => "2001"
                        "paginaInicial" => "3733"
                        "paginaFinal" => "74"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fabry disease: a -galactosidase A deficiency (angiokeratoma corporis diffusum universale). En: Freedberg I, Eisen A, Wolff K, Austen K, Fitzpatrick T, Katz S et al, editors. Dermatology in general medicine, 4th ed. New York: McGraw-Hill, 1993; p. 1916-37."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "th ed&#46; New York&#58; McGraw-Hill"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Desnick RJ"
                            1 => "Eng CM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:4 [
                        "titulo" => "th ed&#46; New York&#58; McGraw-Hill"
                        "fecha" => "1993"
                        "paginaInicial" => "1916"
                        "paginaFinal" => "37"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fabry disease, an under-recognized multisystemic disorder: Expert recommendations for diagnosis, management, and enzyme replacement therapy. Ann Intern Med 2003;138:338-46."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fabry disease&#44; an under-recognized multisystemic disorder&#58; Expert recommendations for diagnosis&#44; management&#44; and enzyme replacement therapy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Desnick R"
                            1 => "Brady R"
                            2 => "Barranger J"
                            3 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Intern Med"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "138"
                        "paginaInicial" => "338"
                        "paginaFinal" => "46"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12585833"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fabry's disease: alpha-galactosidase deficiency. Science 1970;167:1268-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fabry&#39;s disease&#58; alpha-galactosidase deficiency&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Kint JA&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science"
                        "fecha" => "1970"
                        "volumen" => "167"
                        "paginaInicial" => "1268"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5411915"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Enzymatic defect in Fabry's disease. Ceramidetrihexodidase deficiendy. N Engl J Med 1967;276:1163-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Enzymatic defect in Fabry&#39;s disease&#46; Ceramidetrihexodidase deficiendy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Brady RO"
                            1 => "Gal AE"
                            2 => "Bradly RM"
                            3 => "Martensson E"
                            4 => "Wharshaw AL"
                            5 => "Laster L&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM196705252762101"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "1967"
                        "volumen" => "276"
                        "paginaInicial" => "1163"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6023233"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fabry's disease without angiokeratomas showing unsual eccrine gland vacuolation. J Pathol 1992;167:65-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fabry&#39;s disease without angiokeratomas showing unsual eccrine gland vacuolation&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Idoate MA"
                            1 => "Pardo-Mindan FJ"
                            2 => "Gonz&#225;lez Al"
                            3 => "Amillo C&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/path.1711670111"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Pathol"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "167"
                        "paginaInicial" => "65"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1625060"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fabry disease: significance of ultraestructural localization of lipid inclusions in dermal nerves. Neurology 1982;32:347-53."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fabry disease&#58; significance of ultraestructural localization of lipid inclusions in dermal nerves&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Cable WJ&#46;L"
                            1 => "Dvorak AM"
                            2 => "Osage JE"
                            3 => "Kolodny EH&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neurology"
                        "fecha" => "1982"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "347"
                        "paginaFinal" => "53"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6278363"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Generalized anhidrosis associated with Fabry's disease. J Am Acad Dermatol 1987;17:883-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Generalized anhidrosis associated with Fabry&#39;s disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Kang WH"
                            1 => "Chun SI"
                            2 => "Lee S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "883"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3119682"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Angiokeratoma corporis diffusum. Helv Med Acta 1967; 34:67-83."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Angiokeratoma corporis diffusum&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Colombi A"
                            1 => "Kostyal A"
                            2 => "Bracher R"
                            3 => "Gloor F"
                            4 => "Mazzi R"
                            5 => "Tholen H&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Helv Med Acta"
                        "fecha" => "1967"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "67"
                        "paginaFinal" => "83"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5592081"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemyzygous males. J Med Genet 2001;38:750-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Anderson-Fabry disease&#58; clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemyzygous males&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Mac Dermot KD"
                            1 => "Holmes A"
                            2 => "Miners AH&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "750"
                        "paginaFinal" => "60"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11694547"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Correction of enzymatic deficiencies by renal transplantation: Fabry's disease. Surgery 1972;72:203-11."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Correction of enzymatic deficiencies by renal transplantation&#58; Fabry&#39;s disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Desnick RJ"
                            1 => "Simmons RL"
                            2 => "Allen KY"
                            3 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Surgery"
                        "fecha" => "1972"
                        "volumen" => "72"
                        "paginaInicial" => "203"
                        "paginaFinal" => "11"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4559379"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Renal disease in Fabry patients. J Inherit Metab Dis 2001;24:71-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Renal disease in Fabry patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Grunfeld JP"
                            1 => "Lidove O"
                            2 => "Joly D"
                            3 => "Barbey F&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Inherit Metab Dis"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "71"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11758682"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Natural history of Fabry renal disease: influence of a-galactosidase A activity and genetic mutations on clinical course. Medicine (Baltimore) 2002;81:122-38."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Natural history of Fabry renal disease&#58; influence of a-galactosidase A activity and genetic mutations on clinical course&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Branton MH"
                            1 => "Schiffmann R"
                            2 => "Sabnis SG"
                            3 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Medicine (Baltimore)"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "81"
                        "paginaInicial" => "122"
                        "paginaFinal" => "38"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Relief of pain of Fabry's disease by diphenylhydantoin. Neurology 1973;23:871-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Relief of pain of Fabry&#39;s disease by diphenylhydantoin&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Lockman LA"
                            1 => "Hunninghake DB"
                            2 => "Krivit W"
                            3 => "Desnick RJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neurology"
                        "fecha" => "1973"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "871"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4578349"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A biochemical and pharmacological comparasion of enzyme replacement therapies for the glycolipid storage disorder Fabry disease. Glycobiology 2003;4;31-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A biochemical and pharmacological comparasion of enzyme replacement therapies for the glycolipid storage disorder Fabry disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Lee K"
                            1 => "Jin X"
                            2 => "Zhang K"
                            3 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Glycobiology"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "31"
                        "paginaFinal" => "4"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Therapy for Fabry disease: comparasion of Galactosidase alpha and beta enzyme preparations. J Inherit Met Dis 2002;25:115."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Therapy for Fabry disease&#58; comparasion of Galactosidase alpha and beta enzyme preparations&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Linthorst GE"
                            1 => "Blom G"
                            2 => "Speijer D"
                            3 => "Hollak CE&#46;M"
                            4 => "Aerts JMFG&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Inherit Met Dis"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "115"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "FOS-Fabry Outcome Survey- Proceedings of the Second Investigators Meeting&#59; 2004&#59; Enero 24&#59; Sitges&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000009500000007/v0_201507151349/13065499/v0_201507151352/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6628"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Casos cl&#237;nicos"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000009500000007/v0_201507151349/13065499/v0_201507151352/es/103v95n07a13065499pdf001.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13065499?idApp=UINPBA000044"
]
Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 14 15 29
2024 Octubre 131 36 167
2024 Septiembre 150 26 176
2024 Agosto 169 63 232
2024 Julio 158 47 205
2024 Junio 175 43 218
2024 Mayo 166 31 197
2024 Abril 148 26 174
2024 Marzo 192 31 223
2024 Febrero 133 35 168
2024 Enero 183 32 215
2023 Diciembre 144 24 168
2023 Noviembre 215 49 264
2023 Octubre 163 31 194
2023 Septiembre 157 33 190
2023 Agosto 159 31 190
2023 Julio 149 47 196
2023 Junio 105 28 133
2023 Mayo 198 32 230
2023 Abril 162 26 188
2023 Marzo 168 50 218
2023 Febrero 113 30 143
2023 Enero 144 38 182
2022 Diciembre 164 29 193
2022 Noviembre 176 34 210
2022 Octubre 216 40 256
2022 Septiembre 135 46 181
2022 Agosto 144 55 199
2022 Julio 130 50 180
2022 Junio 148 28 176
2022 Mayo 197 49 246
2022 Abril 190 36 226
2022 Marzo 114 73 187
2022 Febrero 103 42 145
2022 Enero 128 49 177
2021 Diciembre 100 50 150
2021 Noviembre 103 33 136
2021 Octubre 117 50 167
2021 Septiembre 96 39 135
2021 Agosto 133 36 169
2021 Julio 102 40 142
2021 Junio 80 35 115
2021 Mayo 97 37 134
2021 Abril 221 79 300
2021 Marzo 216 37 253
2021 Febrero 129 22 151
2021 Enero 57 27 84
2020 Diciembre 81 17 98
2020 Noviembre 55 17 72
2020 Octubre 54 15 69
2020 Septiembre 44 17 61
2020 Agosto 54 19 73
2020 Julio 32 15 47
2020 Junio 27 34 61
2020 Mayo 49 16 65
2020 Abril 58 30 88
2020 Marzo 33 18 51
2020 Febrero 0 1 1
2020 Enero 2 2 4
2019 Diciembre 0 2 2
2019 Noviembre 0 2 2
2019 Septiembre 0 4 4
2019 Agosto 0 1 1
2019 Julio 1 3 4
2019 Junio 16 12 28
2019 Mayo 1 16 17
2019 Abril 0 3 3
2019 Marzo 0 8 8
2019 Febrero 1 4 5
2019 Enero 23 4 27
2018 Diciembre 1 5 6
2018 Noviembre 2 2 4
2018 Octubre 0 1 1
2018 Septiembre 1 0 1
2018 Agosto 1 0 1
2018 Mayo 1 0 1
2018 Marzo 38 5 43
2018 Febrero 43 5 48
2018 Enero 78 6 84
2017 Diciembre 58 8 66
2017 Noviembre 74 7 81
2017 Octubre 80 7 87
2017 Septiembre 53 13 66
2017 Agosto 44 7 51
2017 Julio 37 6 43
2017 Junio 60 31 91
2017 Mayo 74 13 87
2017 Abril 69 10 79
2017 Marzo 102 24 126
2017 Febrero 316 10 326
2017 Enero 112 11 123
2016 Diciembre 102 16 118
2016 Noviembre 129 8 137
2016 Octubre 156 12 168
2016 Septiembre 209 13 222
2016 Agosto 106 15 121
2016 Julio 74 13 87
2016 Junio 6 0 6
2016 Mayo 7 0 7
2016 Abril 3 0 3
2016 Marzo 11 0 11
2016 Febrero 4 0 4
2016 Enero 9 18 27
2015 Diciembre 10 15 25
2015 Noviembre 18 14 32
2015 Octubre 12 14 26
2015 Septiembre 7 8 15
2015 Agosto 17 7 24
2015 Julio 91 1 92
2015 Junio 91 9 100
2015 Mayo 116 7 123
2015 Abril 106 7 113
2015 Marzo 111 6 117
2015 Febrero 87 5 92
2015 Enero 72 9 81
2014 Diciembre 96 4 100
2014 Noviembre 123 9 132
2014 Octubre 115 12 127
2014 Septiembre 107 8 115
2014 Agosto 103 17 120
2014 Julio 92 25 117
2014 Junio 92 12 104
2014 Mayo 85 20 105
2014 Abril 58 10 68
2014 Marzo 84 16 100
2014 Febrero 66 16 82
2014 Enero 59 11 70
2013 Diciembre 56 22 78
2013 Noviembre 61 15 76
2013 Octubre 73 25 98
2013 Septiembre 49 46 95
2013 Agosto 50 49 99
2013 Julio 64 38 102
2013 Junio 55 37 92
2013 Mayo 69 53 122
2013 Abril 44 26 70
2013 Marzo 51 13 64
2013 Febrero 61 8 69
2013 Enero 57 10 67
2012 Diciembre 47 6 53
2012 Noviembre 19 8 27
2012 Octubre 28 2 30
2012 Septiembre 12 3 15
2011 Mayo 8 0 8
2011 Abril 7 0 7
2011 Marzo 7 0 7
2011 Febrero 6 0 6
2011 Enero 9 0 9
2010 Diciembre 10 0 10
2010 Noviembre 24 0 24
2010 Octubre 31 0 31
2010 Septiembre 3 0 3
2010 Agosto 6 0 6
2010 Julio 11 0 11
2010 Junio 5 0 5
2010 Mayo 1 0 1
2010 Abril 23 0 23
2010 Marzo 8 0 8
2010 Febrero 1 0 1
2010 Enero 3 0 3
2009 Diciembre 1 0 1
2009 Noviembre 2 0 2
2009 Octubre 2 0 2
2009 Septiembre 8 0 8
2009 Agosto 7 0 7
2009 Julio 4 0 4
2009 Junio 6 0 6
2009 Mayo 5 0 5
2009 Abril 8 0 8
2009 Marzo 4 0 4
2008 Diciembre 2 0 2
2008 Noviembre 3 0 3
2008 Octubre 4 0 4
2008 Septiembre 7 0 7
2008 Agosto 2 0 2
2008 Julio 5 0 5
2008 Junio 2 0 2
2008 Mayo 4 0 4
2008 Febrero 1 0 1
2007 Noviembre 2 0 2
2007 Septiembre 1 0 1
2007 Agosto 1 0 1
2007 Junio 1 0 1
2007 Mayo 2 0 2
2007 Abril 2 0 2
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Idiomas
Actas Dermo-Sifiliográficas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?