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procedimientos&#44; expectativas y efectos secundarios asociados a las variantes m&#225;s empleadas de fototerapia&#46; Se incidir&#225; en especial en aquellos apartados de inter&#233;s pr&#225;ctico&#44; eludi&#233;ndose la discusi&#243;n de aspectos hist&#243;ricos y s&#243;lo cit&#225;ndose de forma somera los presumibles mecanismos de acci&#243;n implicados&#46; No se han incluido variantes de fototerapia como la terapia fotodin&#225;mica&#44; el l&#225;ser o la fotof&#233;resis extracorp&#243;rea&#44; conceptualmente distintas y que merecer&#237;an un monogr&#225;fico por s&#237; mismas&#46; Se han a&#241;adido algunos apuntes pr&#225;cticos&#44; resultado de la experiencia cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta que la psoriasis representa la principal indicaci&#243;n en buena parte de las variantes de fotoquimioterapia&#44; la mayor&#237;a de los protocolos existentes est&#225;n referidos&#44; por defecto&#44; al tratamiento de esta enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">FOTOTERAPIA UVB</p><p class="elsevierStylePara">La fototerapia ultravioleta B &#40;UVB&#41; es la m&#225;s veterana de las variantes de fototerapia con fuentes de radiaci&#243;n artificial&#46; Los protocolos propuestos de forma original por Goekerman o Ingram&#44; que requer&#237;an ingreso hospitalario&#44; han sido en la mayor&#237;a de centros sustituidos por pautas ambulatorias en las que la fototerapia se emplea junto a tratamientos t&#243;picos m&#225;s cosm&#233;ticos y aceptables para el paciente con resultados similares&#44; menor coste y mejor tolerancia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Espectro de acci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Las l&#225;mparas de UVB tradicionales proporcionan radiaci&#243;n entre los 295 y los 350 nm&#44; con un pico en torno a los 305 nm&#46; La observaci&#243;n de que la longitud de onda situada entre los 304 y los 311 nm era la m&#225;s eficaz en el tratamiento de la psoriasis favoreci&#243; el dise&#241;o de las l&#225;mparas Phillips TL-01&#44; fundamento de la llamada terapia UVB de banda estrecha&#46; Desde la introducci&#243;n de esta &#250;ltima&#44; la terapia UVB tradicional pas&#243; a conocerse como de banda ancha&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Mecanismo de acci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta las caracter&#237;sticas f&#237;sicas de la radiaci&#243;n UVB&#44; cabe esperar que sus efectos directos se vean limitados en gran medida a la epidermis&#44; implicando a los queratinocitos&#44; los linfocitos intraepid&#233;rmicos y las c&#233;lulas de Langerhans&#46; En todas estas c&#233;lulas el suceso inicial de mayor trascendencia pasa probablemente por la g&#233;nesis de d&#237;meros de pirimidina a partir del ADN&#44; mol&#233;culas &#233;stas implicadas de forma directa en la distorsi&#243;n de la funci&#243;n presentadora de ant&#237;geno&#44; en la inducci&#243;n de la apoptosis de los linfocitos T a trav&#233;s del sistema FAS y <span class="elsevierStyleItalic">FAS ligand system</span> y en la g&#233;nesis de interleucina 10 &#40;IL-10&#41; a partir de los queratinocitos&#46; Desde un punto de vista terap&#233;utico&#44; los dos efectos m&#225;s significativos ser&#225;n la disminuci&#243;n de linfocitos por la inducci&#243;n de apoptosis y la inhibici&#243;n&#44; tanto por mecanismos directos como indirectos&#44; de la funci&#243;n presentadora de ant&#237;geno y de la activaci&#243;n celular mediada por c&#233;lulas&#44; circunstancias que conducir&#225;n a la desviaci&#243;n inmunol&#243;gica de un patr&#243;n Th1 a otro Th2<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque todo el espectro de la radiaci&#243;n UVB se asocia a efectos inmunomoduladores similares&#44; la terapia UVB de banda estrecha podr&#237;a desarrollar una potencia inmunosupresora superior en funci&#243;n de su mayor capacidad para inhibir respuestas linfoproliferativas y de las c&#233;lulas NK <span class="elsevierStyleItalic">&#40;natural killer&#41;</span><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Variantes</span></p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta las peculiaridades de la terapia UVB de banda estrecha&#44; esta variante se describir&#225; por separado de la terapia UVB de banda ancha&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Terapia UVB de banda ancha</span></p><p class="elsevierStylePara">Se considera como tal a la proporcionada por las l&#225;mparas de UVB tradicionales dentro de un espectro de radiaci&#243;n situado entre los 295 y los 350 nm&#44; con un pico en torno a los 305 nm&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Indicaciones</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Psoriasis&#46;</span> La terapia UVB de banda ancha se considera adecuada para el tratamiento de la psoriasis en gotas y de aquellas formas con distribuci&#243;n seborroide&#46; Las expectativas de respuesta resultan inferiores en la psoriasis en placas&#44; en particular cuando las lesiones muestran un grosor considerable&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Dermatitis at&#243;pica&#46;</span> La terapia UVB de banda ancha se considera un tratamiento eficaz y seguro en la dermatitis at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica&#46;</span> En algunos centros la fototerapia UVB de banda ancha representa el tratamiento de elecci&#243;n en la desensibilizaci&#243;n frente a la erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica&#46; A modo de ejemplo&#44; Boonstra et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> proponen un protocolo&#44; la mayor parte de los casos desarrollado en el domicilio del paciente&#44; en el que la primera dosis representa el 0&#44;1 de la dosis eritemat&#243;gena m&#237;nima &#40;DEM&#41;&#44; con incrementos por sesi&#243;n del 0 al 10 &#37; y con una frecuencia de tres sesiones por semana desde febrero hasta mayo&#46; Debe conocerse que&#44; tanto en &#233;sta como en otras variantes de fototerapia&#44; cabe esperar una notable incidencia &#173;que puede superar el 50 &#37;&#173; de episodios de exacerbaci&#243;n de la enfermedad&#46; Cuando estos son leves&#44; se recomienda repetir la dosis&#44; debi&#233;ndose suspender al menos una sesi&#243;n si el efecto adverso alcanza mayor magnitud&#46; En estos casos&#44; el empleo concomitante de corticoides t&#243;picos o sist&#233;micos pueden ser &#250;tiles&#44; y algunos autores recomiendan su empleo profil&#225;ctico&#46; Una vez finalizada la pauta&#44; debe asegurarse una exposici&#243;n solar ambiental suficiente para permitir el mantenimiento de los beneficios terap&#233;uticos&#44; ya que de lo contrario cabe esperar que &#233;stos desaparezcan en un margen de 4 a 6 semanas<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Otras indicaciones&#46;</span> Se ha empleado la terapia UVB de banda ancha en el tratamiento de las fases iniciales de los linfomas cut&#225;neos de c&#233;lulas T&#44; en particular en ni&#241;os y adolescentes y en las formas hipopigmentadas<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Tambi&#233;n se ha mostrado &#250;til en el control de fotodermatosis como el prurigo act&#237;nico&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">hidroa vacciniforme</span>&#44; la dermatitis act&#237;nica cr&#243;nica o la urticaria solar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otra indicaci&#243;n cl&#225;sica es el tratamiento sintom&#225;tico del prurito de distinta etiolog&#237;a&#44; como el asociado a la diabetes&#44; la uremia o la cirrosis biliar primaria&#44; as&#237; como el de las dermatosis inflamatorias de patogenia incierta como la foliculitis eosinof&#237;lica&#44; la pitiriasis rosada de Gibert&#44; la erupci&#243;n papular pruriginosa asociada a la infecci&#243;n por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41;<span class="elsevierStyleSup">10</span> o el liquen plano&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Procedimiento terap&#233;utico</span></p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta la capacidad eritemat&#243;gena de la radiaci&#243;n UVB&#44; se recomienda determinar la DEM antes de iniciar el tratamiento&#46; La dosis inicial acostumbra a ser el 75-100 &#37; de la DEM&#44; con incrementos por sesi&#243;n que oscilan entre el 15 y el 40 &#37; seg&#250;n los diferentes autores&#44; con el objetivo de mantener un eritema m&#237;nimamente perceptible&#44; considerado un marcador indirecto de una dosificaci&#243;n adecuada&#46; El pico del eritema asociado a la radiaci&#243;n UVB se manifiesta a las 24 h&#44; lo cual permite evaluar la conveniencia de incrementar o no la dosis antes de cada sesi&#243;n&#46; La frecuencia de las sesiones var&#237;a en funci&#243;n del protocolo utilizado o de la disponibilidad de los centros&#44; siendo de dos a cinco por semana&#46; En estudios recientes se han empleado protocolos de tratamiento guiados por la reflectancia cut&#225;nea&#44; que resultaron de eficacia similar a la de controles hist&#243;ricos&#44; con menores incrementos por sesi&#243;n y dosis totales con respecto a los protocolos tradicionales<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando no pueda determinarse la DEM existe la posibilidad de tomar como referencia el fototipo del paciente&#46; En las tablas 1 y 2 se adjuntan diversas propuestas terap&#233;uticas<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta que las lesiones de brazos y piernas se muestran a menudo m&#225;s resistentes al tratamiento&#44; la radiaci&#243;n administrada para el conjunto del tegumento cut&#225;neo puede complementarse con dosis adicionales en las extremidades&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En general cabe esperar que cada ciclo terap&#233;utico se prolongue durante 25-30 sesiones&#46; Si no existe una franca mejor&#237;a hacia la d&#233;cima sesi&#243;n debe reconsiderarse el incremento de las dosis o de la frecuencia de las sesiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez conseguido el aclaramiento&#44; el tratamiento puede suspenderse o proponerse una pauta de mantenimiento consistente en dos aplicaciones semanales durante 4-8 semanas seguidas por una sesi&#243;n por semana durante 1 o 2 meses m&#225;s&#46; En este periodo de mantenimiento se adoptar&#225; como dosis habitual la correspondiente a la &#250;ltima administrada o bien el 50-80 &#37; de &#233;sta&#46; Una frecuencia de tratamiento inferior a una sesi&#243;n semanal resulta poco eficaz&#44; adem&#225;s de asociarse a una elevada incidencia de eritema&#44; lo que sugiere que la tolerancia a la exposici&#243;n inducida por UVB decrece de forma r&#225;pida en pocos d&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Duraci&#243;n de la remisi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">En el caso de la psoriasis&#44; cabe esperar la reaparici&#243;n de la cl&#237;nica cut&#225;nea en al menos el 50 &#37; de los pacientes en los 4-5 meses siguientes a la finalizaci&#243;n del tratamiento&#46; El periodo de mantenimiento podr&#237;a mejorar de modo significativo estas perspectivas<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Efectos secundarios</span></p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios m&#225;s frecuentes a corto plazo consisten en eritema&#44; xerosis cut&#225;nea&#44; prurito&#44; aparici&#243;n de ampollas y una frecuencia incrementada de reinfecciones por el virus del herpes simple&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El desarrollo de un cierto grado de eritema se ha considerado un marcador de dosificaci&#243;n &#243;ptima&#46; Sin embargo&#44; el equilibrio entre un eritema leve y uno sintom&#225;tico que obligue a modificar la pauta y resulte molesto para el paciente es a menudo dif&#237;cil&#46; Ante el desarrollo de un eritema leve se recomienda no incrementar la dosis&#46; En el eritema sintom&#225;tico debe aplicarse la dosis anterior a la que provoc&#243; el eritema o suspenderse al menos una sesi&#243;n y volver a evaluar al paciente antes de reiniciar el tratamiento&#46; En caso de que el eritema se limite a un territorio cut&#225;neo concreto&#44; debe protegerse la zona con ropa o aplicar una pantalla solar en las sesiones siguientes&#46; La xerosis puede combatirse con el empleo de emolientes y <span class="elsevierStyleItalic">syndets</span> limpiadores suaves&#44; aplicados siempre despu&#233;s de la sesi&#243;n&#44; para evitar la posibilidad de fotosensibilizaci&#243;n&#46; Es preciso recordar a los pacientes que deben evitar o limitar la exposici&#243;n al sol ambiental durante el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La exposici&#243;n accidental ocular a la radiaci&#243;n UVB se ha relacionado con el desarrollo de fotoqueratitis&#44; por lo que resulta obligatorio que los pacientes empleen gafas con filtros UV durante las sesiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios a largo plazo incluyen fotoenvejecimiento y carcinog&#233;nesis&#44; aunque probablemente de menor magnitud que las asociadas a la terapia con psoraleno y luz ultravioleta &#40;PUVA&#41;<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Terapia UVB de banda estrecha &#40;TL-01&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">La identificaci&#243;n de que la longitud de onda de mayor eficacia en el tratamiento de la psoriasis se situaba entre los 304 y los 311 nm condujo al dise&#241;o de las l&#225;mparas Phillips TL-01&#44; cuyo pico de radiaci&#243;n dentro de este espectro fundamenta la llamada terapia UVB de banda estrecha<span class="elsevierStyleSup">10&#44;16-18</span>&#46; Se trata&#44; por lo tanto&#44; de una variante de fototerapia dise&#241;ada de forma espec&#237;fica para el tratamiento de la psoriasis&#46; Los buenos resultados obtenidos en esta enfermedad han favorecido&#44; sin embargo&#44; la extensi&#243;n de su indicaci&#243;n a otras dermatosis&#44; en algunos casos con notable &#233;xito&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Indicaciones</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Psoriasis&#46;</span> La terapia UVB de banda estrecha es una excelente alternativa terap&#233;utica en la psoriasis en placas de extensi&#243;n moderada y en la psoriasis en gotas que responde de forma insuficiente al tratamiento t&#243;pico&#46; Tambi&#233;n puede considerarse una buena opci&#243;n en formas extensas de psoriasis en placas&#46; No existe experiencia suficiente acerca del empleo de la terapia UVB de banda estrecha en psoriasis eritrod&#233;rmicas o pustulosas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad parece bien establecido que la terapia UVB de banda estrecha resulta m&#225;s eficaz y menos eritemat&#243;gena y&#44; por lo tanto&#44; mejor tolerada que la UVB de banda ancha en el tratamiento de la psoriasis<span class="elsevierStyleSup">19-23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a las expectativas de respuesta&#44; cabe esperar que &#233;sta sea satisfactoria &#173;aclaramiento superior al 50 &#37;&#173; en el 80-90 &#37; de los casos&#44; con remisiones completas o casi completas en el 50-90 &#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha propuesto el empleo a domicilio de la terapia UVB de banda estrecha supervisada por equipos m&#233;dicos<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">UVB de banda estrecha frente a PUVA en el tratamiento de la psoriasis&#46;</span> Se ha determinado que tanto la terapia PUVA oral como la UVB de banda estrecha permiten obtener una respuesta similar en buena parte de los pacientes psori&#225;sicos<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#44; si bien la segunda es a menudo mejor valorada por los pacientes&#44; presumiblemente por su mayor comodidad<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46; Sin embargo&#44; existe cierta controversia acerca de cu&#225;l es la mejor alternativa en los pacientes con psoriasis grave&#46; De este modo&#44; mientras que en la experiencia de algunos autores la balanza se inclinar&#237;a del lado de la terapia PUVA oral&#44; en particular en aquellas zonas en donde las lesiones presentan un grado mayor de infiltraci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#44; en otros trabajos los resultados cl&#237;nicos fueron similares para ambas opciones terap&#233;uticas&#44; siempre y cuando la terapia UVB se aplicara con una frecuencia de tres veces por semana<span class="elsevierStyleSup">25&#44;28&#44;29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque de nuevo existe cierta controversia al respecto&#44; tiende a considerarse que la terapia UVB de banda estrecha proporciona un periodo de remisi&#243;n inferior al de la terapia PUVA&#46; De este modo&#44; cabe esperar una reca&#237;da en el 30-60 &#37; de los pacientes a las 12 semanas de concluido el tratamiento&#44; y s&#243;lo el 10-25 &#37; mantendr&#225;n los beneficios del tratamiento despu&#233;s de 6 meses&#44; frente al 35 &#37; de aquellos tratados con terapia PUVA<span class="elsevierStyleSup">14&#44;22&#44;27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La terapia UVB de banda estrecha se ha mostrado&#44; por el contrario&#44; m&#225;s eficaz que el ba&#241;o de PUVA con timidinmonofosfato en un estudio comparativo<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Experiencia personal&#46;</span> En nuestro servicio se emplea la terapia UVB de banda estrecha para el tratamiento de la psoriasis desde 1994 con resultados similares a los descritos anteriormente<span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span> &#40;figs&#46; 1A y B&#41;&#46; En nuestra experiencia&#44; y a diferencia de lo que ocurre en la terapia PUVA&#44; resulta infrecuente que la remisi&#243;n sea completa&#44; incluso en el grupo de pacientes con mejor respuesta&#59; a menudo persisten algunas lesiones residuales o de peque&#241;o tama&#241;o&#44; casi siempre en el dorso de los codos&#44; las rodillas o la cara anterior de las piernas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Im&#225;genes cl&#237;nicas de un paciente antes &#40;A&#41; y despu&#233;s &#40;B&#41; de un ciclo de terapia ultravioleta B &#40;UVB&#41; de banda estrecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez alcanzada una mejor&#237;a de al menos el 80 &#37;&#44; se administran de tres a seis sesiones adicionales antes del alta&#46; En algunos pacientes en los que la enfermedad presenta un curso m&#243;rbido y con historia de r&#225;pidas recurrencias durante ciclos previos de fototerapia&#44; se propone una pauta m&#225;s prolongada de mantenimiento&#44; de una a dos sesiones por semana&#44; que en alg&#250;n caso se ha mantenido durante varios meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Dermatitis at&#243;pica&#46;</span> Se ha empleado la terapia UVB de banda estrecha con &#233;xito en la dermatitis at&#243;pica moderada o grave tanto en ni&#241;os como en adultos&#44; y se considera una opci&#243;n adecuada para el control de los brotes moderados o en el mantenimiento tras la remisi&#243;n de un brote intenso<span class="elsevierStyleSup">33-38</span>&#46; Al contrario de lo que ocurre en el caso de la terapia UVA-1&#44; pocas veces se administra en r&#233;gimen de monoterapia&#44; sino que m&#225;s a menudo se complementa con el uso de emolientes y corticoides t&#243;picos o incluso sist&#233;micos&#46; Los protocolos empleados son similares a los descritos en el caso de la psoriasis&#44; aunque las dosis&#44; y tambi&#233;n las expectativas de respuesta&#44; casi siempre son menores que en aqu&#233;lla&#46; De este modo&#44; cabe esperar una mejor&#237;a moderada en el 80 &#37; de los pacientes&#44; de los que s&#243;lo alrededor del 30 &#37; mejorar&#225; de forma completa o casi completa&#46; Por otro lado&#44; en la mayor&#237;a de los pacientes la dermatosis recurrir&#225; en el margen de los 3-6 meses que siguen al fin del tratamiento&#46; En los ni&#241;os el desarrollo de prurito resulta frecuente&#44; lo cual puede contrarrestarse con la instalaci&#243;n en las cabinas de aire acondicionado<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra experiencia los episodios de eritema resultan m&#225;s habituales que durante el tratamiento de la psoriasis&#44; por lo que se lleva a cabo un incremento de la dosis de forma muy cuidadosa &#40;se repite una vez cada dosis&#41;&#44; manteniendo como dosis m&#225;xima por sesi&#243;n aquella que permite una evoluci&#243;n satisfactoria&#46; De este modo&#44; en algunos pacientes pueden conseguirse buenos resultados con dosis m&#225;ximas por sesi&#243;n de tan s&#243;lo 600-800 mJ&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En algunos casos muy resistentes que han respondido de forma adecuada se considera correcto proponer una pauta de mantenimiento&#44; que puede resultar eficaz con una &#250;nica sesi&#243;n por semana&#46; La terapia UVB de banda estrecha no parece&#44; sin embargo&#44; capaz de controlar los brotes graves&#44; y no es infrecuente comprobar c&#243;mo pacientes que evolucionaban de forma satisfactoria durante el mantenimiento deben suspender las sesiones por un agravamiento de sus lesiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Vit&#237;ligo&#46;</span> La terapia UVB de banda estrecha se ha empleado en el tratamiento del vit&#237;ligo desde finales de la d&#233;cada de 1990&#46; Las pautas habituales incluyen dos o tres sesiones semanales administradas durante un m&#237;nimo de 6 y un m&#225;ximo de 12 meses en ni&#241;os y de 24 en adultos<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46; Aunque cabe esperar cierto grado de repigmentaci&#243;n en la mayor&#237;a de casos&#44; &#233;sta resulta superior al 75 &#37; &#173;es decir&#44; est&#233;ticamente aceptable&#173; en el 50-60 &#37; en las series m&#225;s numerosas<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46; Al igual que ocurre con la terapia PUVA&#44; las perspectivas de respuesta son mejores en la cara&#44; moderadas en el tronco y en general insatisfactorias en las extremidades<span class="elsevierStyleSup">41-43</span>&#46; Entre las ventajas de la terapia UVB de banda estrecha&#44; los autores destacan las moderadas dosis acumuladas medias y la mejor tolerancia con respecto a la terapia PUVA&#44; con menor pigmentaci&#243;n de la piel perilesional y sin los efectos secundarios asociados a los psoralenos&#46; La repigmentaci&#243;n con terapia UVB de banda estrecha empieza a manifestarse de forma precoz&#44; entre las 6 y las 12 semanas&#44; circunstancia que permite seleccionar aquellos pacientes en los que vale la pena continuar el tratamiento&#46; Teniendo en cuenta que el tratamiento se prolongar&#225; durante meses&#44; se recomienda prudencia a la hora de elegir la dosis m&#225;xima por sesi&#243;n&#46; En nuestros pacientes se mantiene como dosis m&#225;xima por sesi&#243;n aquella que permite conseguir un ritmo de repigmentaci&#243;n adecuado&#46; De este modo&#44; se han conseguido porcentajes de repigmentaci&#243;n superponibles a los referidos con una dosis media de 765 mJ&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> por sesi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Prurigo nodular&#46;</span> En un estudio abierto se pudo comprobar una mejor&#237;a cl&#237;nica de los s&#237;ntomas superior al 50 &#37; en el 73 &#37; y la remisi&#243;n completa o casi completa en el 18 &#37; de un grupo de pacientes con prurigo nodular resistente a otras alternativas terap&#233;uticas&#46; Los resultados&#44; aunque satisfactorios si se tienen en cuenta las dificultades en el tratamiento de esta enfermedad&#44; resultaron claramente inferiores y requirieron un mayor n&#250;mero medio de sesiones y de dosis acumulada con respecto a las habituales en la psoriasis o la dermatitis at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">45</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Parapsoriasis en placas y linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T&#46;</span> Se ha empleado la terapia UVB de banda estrecha en un n&#250;mero hasta ahora limitado de pacientes con parapsoriasis en placas y formas iniciales &#40;IA&#44; IB&#41; de linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T empleando protocolos similares a los indicados en la psoriasis&#46; Las perspectivas de respuesta completa en esta enfermedad se encuentran entre el 50 y 90 &#37;&#44; y son mejores en los casos de parapsoriasis en placas&#44; aunque se reduce de forma proporcional a la progresi&#243;n del estadio&#46; Sin embargo&#44; y a pesar de tratarse de un tratamiento m&#225;s seguro&#44; m&#225;s c&#243;modo y mejor tolerado que la terapia PUVA&#44; las recurrencias son r&#225;pidas&#44; en los 3-6 meses que siguen a la conclusi&#243;n del tratamiento<span class="elsevierStyleSup">46-48</span>&#46; Se ha propuesto que la terapia UVB de banda estrecha estar&#237;a indicada en las fases iniciales&#44; y se recurrir&#225; a la terapia PUVA en el caso de comprobarse progresi&#243;n de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Otras indicaciones&#46;</span> Se ha aplicado la terapia UVB de banda estrecha con &#233;xito en la inducci&#243;n de tolerancia en diversas fotodermatosis&#46; En particular&#44; es una alternativa de eficacia similar a la PUVA en la prevenci&#243;n de la erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica en estudios comparativos aleatorizados a doble ciego&#44; y se ha adoptado como tratamiento de primera elecci&#243;n en los centros con notable experiencia en el tratamiento de esta dermatosis&#46; Tambi&#233;n se ha informado su empleo con &#233;xito en unos pocos casos de prurigo act&#237;nico&#44; <span class="elsevierStyleItalic">hidroa vacciniforme</span>&#44; fotosensibilidad inducida por f&#225;rmacos o porfiria eritropoy&#233;tica<span class="elsevierStyleSup">50</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito buena respuesta cl&#237;nica y sintom&#225;tica en un estudio abierto sobre una peque&#241;a serie de pacientes con dermatitis seborreica&#44; si bien las recurrencias ocurrieron tras una media de 21 d&#237;as<span class="elsevierStyleSup">51</span>&#46; Pueden recogerse tambi&#233;n publicaciones en las que se indica su &#233;xito en casos aislados o peque&#241;as series de dermatosis perforantes<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#44; liquen plano&#44; enfermedad de injerto contra hu&#233;sped &#40;EICH&#41;<span class="elsevierStyleSup">53</span>&#44; prurito asociado a policitemia vera<span class="elsevierStyleSup">54</span>&#44; erupci&#243;n polimorfa del embarazo<span class="elsevierStyleSup">55</span>&#44; pitiriasis rosada de Gibert<span class="elsevierStyleSup">56</span>&#44; granuloma anular&#44; pitiriasis liquenoide cr&#243;nica&#44; pitiriasis <span class="elsevierStyleItalic">rubra pilaris</span>&#44; foliculitis eosinof&#237;lica&#44; papulosis linfomatoide o alopecia mucinosa<span class="elsevierStyleSup">57</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Procedimiento terap&#233;utico</span></p><p class="elsevierStylePara">En buena parte de los estudios publicados se han empleado pautas que toman como referencia la DEM<span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span>&#46; Aunque en los primeros trabajos se adopt&#243; para las l&#225;mparas TL-01 un protocolo similar al utilizado en la terapia UVB de banda ancha<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#44; la pr&#225;ctica cl&#237;nica ha favorecido el dise&#241;o de protocolos m&#225;s conservadores&#44; con dosis iniciales del 50-70 &#37; de la DEM e incrementos por sesi&#243;n del 10-20 &#37;&#44; que alcanzan resultados igualmente satisfactorios y mejor tolerados<span class="elsevierStyleSup">10&#44;60-63</span>&#46; Las dosis m&#225;ximas por sesi&#243;n var&#237;an de forma muy considerable en funci&#243;n de los pacientes y de los protocolos empleados&#44; de 400 a m&#225;s de 5&#46;000 mJ&#47;cm&#178;<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una alternativa a la determinaci&#243;n de la DEM ser&#237;a la elecci&#243;n de la dosis inicial en funci&#243;n del fototipo&#46; Esta estrategia presenta la ventaja de que el tratamiento puede iniciarse de forma inmediata&#44; lo que permite resultados igualmente satisfactorios aun cuando es conocida una muy considerable variabilidad idiosincr&#225;sica de la DEM que no siempre tiene una correspondencia adecuada con el fototipo<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; En la tabla 3 se exponen ejemplos de protocolos basados en el fototipo<span class="elsevierStyleSup">64&#44;65</span>&#46; En la tabla 4 se adjunta la pauta empleada en nuestro centro&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En general&#44; ante el desarrollo de eritema leve asintom&#225;tico o s&#243;lo levemente molesto se suele mantener la dosis previa&#46; El desarrollo de eritema moderado justifica la suspensi&#243;n de 1 o 2 sesiones y una nueva evaluaci&#243;n previa al reinicio del tratamiento&#46; En el caso de que se pierda una semana de tratamiento&#44; la dosis deber&#225; disminuirse en el 25 &#37;&#44; porcentaje que alcanzar&#225; el 50 &#37; si la p&#233;rdida es de 2 semanas&#46; Si la &#250;ltima sesi&#243;n fue administrada m&#225;s all&#225; de los 15 d&#237;as&#44; la pauta deber&#225; reiniciarse por completo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la frecuencia de las sesiones&#44; aunque variable en funci&#243;n de la rutina de cada centro&#44; es en la mayor&#237;a de casos de entre 2 y 5 por semana<span class="elsevierStyleSup">66</span>&#46; En particular&#44; se considera &#243;ptima la pauta de tres sesiones por semana<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque no est&#225; tipificada una pauta de mantenimiento&#44; parece razonable hacer extensivas aqu&#237; las anotaciones realizadas con anterioridad respecto a la terapia UVB de banda ancha&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Efectos secundarios</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque las l&#225;mparas UVB de banda estrecha se dise&#241;aron con el fin de reducir al m&#225;ximo la radiaci&#243;n UVB con poder eritemat&#243;geno &#40;aquella situada por debajo de 310 nm&#41;&#44; la pr&#225;ctica cl&#237;nica ha puesto de relieve que cabe esperar un cierto grado de eritema en alrededor del 50 &#37; de los pacientes&#44; que adem&#225;s puede resultar m&#225;s intenso y prolongado que el asociado a la terapia UVB de banda ancha<span class="elsevierStyleSup">17&#44;20</span>&#46; En nuestra experiencia hemos comprobado el desarrollo de eritema que condicionase la suspensi&#243;n de la sesi&#243;n y&#44; por lo tanto&#44; significativo y molesto para el paciente s&#243;lo en el 16 &#37; de los casos&#44; y fue la causa de la suspensi&#243;n definitiva en un 2 &#37;<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; En nuestra opini&#243;n&#44; el desarrollo de eritema que conlleva la suspensi&#243;n transitoria del tratamiento condiciona a menudo la actitud del paciente hacia la fototerapia y su predisposici&#243;n a continuarla&#46; De este modo&#44; se prefiere que el tratamiento discurra por dosis suberitemat&#243;genas&#46; Se ha descrito el desarrollo de ampollas asintom&#225;ticas sobre las &#225;reas tratadas que se autolimitan despu&#233;s de entre 96 y 120 h&#44; no acompa&#241;adas de hallazgos significativos en los estudios de inmunofluorescencia directa ni de alteraciones en el metabolismo de las porfirinas<span class="elsevierStyleSup">68</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Diversos estudios sobre ratones albinos han permitido demostrar que&#44; en dosis equivalentes&#44; el potencial carcinog&#233;nico e inmunosupresor de la radiaci&#243;n UVB de banda estrecha resulta similar o incluso superior al atribuido a la radiaci&#243;n UVB convencional<span class="elsevierStyleSup">14&#44;69&#44;70</span>&#46; Por el contrario&#44; se considera que el riesgo de c&#225;ncer cut&#225;neo en seres humanos es menor que el asumido en el caso de la terapia PUVA<span class="elsevierStyleSup">71</span>&#44; circunstancia que podr&#237;a hacer inclinar la balanza a la hora de escoger uno u otro tratamiento cuando las perspectivas de respuesta sean buenas ante ambas opciones&#46; Considerando como hip&#243;tesis que la UVB de banda estrecha se asociase a un potencial carcinog&#233;nico similar al de la luz solar&#44; se ha calculado que un n&#250;mero de entre 400 y 1&#46;200 tratamientos durante toda la vida podr&#237;a incrementar el riesgo relativo de padecer c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma entre 1&#44;2 y 2 veces<span class="elsevierStyleSup">72</span>&#46; En este trabajo se encontr&#243; que la protecci&#243;n de &#225;reas expuestas de forma habitual a la radiaci&#243;n UV ambiental podr&#237;a limitar de forma notable el riesgo de futura carcinog&#233;nesis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evaluaci&#243;n previa al tratamiento</span></p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con terapia UVB es un tratamiento razonablemente seguro&#46; Aunque el desarrollo de eritema es habitual&#44; s&#243;lo de forma infrecuente conlleva consecuencias significativas&#46; Si bien no se ha subrayado tanto como en el caso de la terapia PUVA la existencia de contraindicaciones absolutas y relativas&#44; parece razonable abstenerse de este tratamiento o emplearlo con prudencia en aquellos pacientes en los que sea significativo el riesgo de carcinog&#233;nesis cut&#225;nea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se requiere anal&#237;tica previa ni monitorizaci&#243;n&#44; y puede emplearse durante la gestaci&#243;n&#46; Deben registrarse todos aquellos f&#225;rmacos empleados de forma concomitante que pudiesen condicionar episodios de fotosensibilidad&#46; Es obligatorio el empleo de gafas con filtro para la radiaci&#243;n UV durante las sesiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se recomienda administrar a los pacientes una hoja de informaci&#243;n relativa al tratamiento&#46; Como en cualquier procedimiento m&#233;dico&#44; debe obtenerse el consentimiento informado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evaluaci&#243;n posterior al tratamiento</span></p><p class="elsevierStylePara">No se ha establecido ninguna pauta de seguimiento espec&#237;fico en los pacientes tratados con terapia UVB&#44; si bien parece razonable llevar a cabo visitas peri&#243;dicas en aquellos casos en los que las dosis acumuladas sean mayores o cuando el paciente haya recibido diversas terapias con potencial carcinog&#233;nico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">COMBINACION DE UVA Y UVB &#40;UVAB&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha empleado con &#233;xito la combinaci&#243;n de UVA y UVB de banda ancha en el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica&#44; siendo de mayor eficacia que la radiaci&#243;n UVA en monoterapia y similar a la UVB de banda ancha&#44; aunque preferida por los pacientes a esta &#250;ltima opci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">73</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">TERAPIA PUVA</p><p class="elsevierStylePara">La terapia PUVA se fundamenta en la interacci&#243;n entre la radiaci&#243;n ultravioleta A y un f&#225;rmaco fotosensibilizante o psoraleno&#44; combinaci&#243;n que condiciona reacciones fotot&#243;xicas repetidas y controladas&#46; Desde mediados de los a&#241;os 1970&#44; la terapia PUVA es el referente en cuanto a eficacia en la fototerapia de la psoriasis<span class="elsevierStyleSup">74&#44;75</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Espectro de acci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">El espectro terap&#233;utico de la terapia PUVA tiene un pico en las longitudes de onda situadas entre los 320 y los 355 nm&#44; mientras que el espectro de emisi&#243;n de la mayor&#237;a de unidades de UVA se encuentra entre los 350 y los 355 nm&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Mecanismo de acci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s de los efectos antiproliferativos secundarios a la g&#233;nesis de fotoaductos de ADN&#44; se ha demostrado que la terapia PUVA es capaz de inducir con gran eficacia apoptosis linfocitaria&#44; circunstancia que puede explicar&#44; unida a la capacidad de penetraci&#243;n de la radiaci&#243;n UVA en la dermis profunda&#44; los efectos terap&#233;uticos en los linfomas de c&#233;lulas T<span class="elsevierStyleSup">76</span>&#46; Se ha propuesto&#44; adem&#225;s&#44; que la terapia PUVA inhibe la transcripci&#243;n g&#233;nica&#44; circunstancia que conducir&#237;a a una menor liberaci&#243;n de citocinas y de mol&#233;culas de adhesi&#243;n relevantes en las respuestas inflamatorias<span class="elsevierStyleSup">77&#44;78</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Indicaciones</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Psoriasis&#46;</span> La terapia PUVA oral o en ba&#241;o representa una alternativa de primera elecci&#243;n en el tratamiento de la psoriasis en placas grave y en aquellas formas de extensi&#243;n moderada que no responden al tratamiento t&#243;pico o a la terapia UVB &#40;figs&#46; 2A y B&#41;&#46; Tambi&#233;n puede administrarse en las formas eritrod&#233;rmicas o pustulosas&#44; si bien el procedimiento est&#225; mucho menos tipificado y los resultados no resultan tan satisfactorios&#46; La terapia PUVA t&#243;pica o en ba&#241;o representa un tratamiento de segunda l&#237;nea en la psoriasis de las manos y los pies&#44; en donde pueden conseguirse resultados al menos moderados en un 50-75 &#37;<span class="elsevierStyleSup">79&#44;80</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Im&#225;genes cl&#237;nicas de un paciente antes &#40;A&#41; y despu&#233;s &#40;B&#41; de un ciclo de terapia con psoraleno y luz ultravioleta &#40;PUVA&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T&#46;</span> La terapia PUVA oral es un tratamiento de primera l&#237;nea en los estadios iniciales del linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T &#40;estadios IA&#44; IB y IIA&#41;&#46; Siguiendo las pautas propuestas para la psoriasis&#44; se administran tres sesiones por semana hasta conseguir el aclaramiento&#44; circunstancia que cabe esperar en el 90 &#37; en estadios Ia&#44; en el 76 &#37; para estadios IIA&#44; y en menos del 60 &#37; en estadios IB y III<span class="elsevierStyleSup">81</span>&#46; Una vez alcanzado el m&#225;ximo beneficio terap&#233;utico posible&#44; se ir&#225; disminuyendo la frecuencia de las sesiones hasta llegar a la m&#237;nima que permita mantener al paciente libre de lesiones o con un control aceptable de su enfermedad&#44; lo que puede conseguirse en ocasiones mediante una &#250;nica sesi&#243;n cada 3-4 semanas&#46; A diferencia de lo que ocurre en la psoriasis&#44; en el linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T resulta menor el peso de los posibles efectos secundarios a largo plazo&#44; por lo que la pauta de mantenimiento podr&#237;a alargarse&#44; en determinados casos&#44; de forma indefinida&#46; En opini&#243;n de algunos autores&#44; sin embargo&#44; las pautas de mantenimiento prolongadas resultan ineficaces en el mantenimiento de las remisiones prolongadas y deber&#237;an ser evitadas<span class="elsevierStyleSup">82</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Siguiendo las directrices citadas con anterioridad pueden conseguirse respuestas completas que pueden prolongarse entre 20 y 50 meses&#44; y las perspectivas son mejores cuanto m&#225;s precoz es el estadio en el momento de iniciar el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">83&#44;84</span>&#46; De este modo&#44; la terapia PUVA es s&#243;lo una alternativa complementaria de la radioterapia con rayos X o la quimioterapia sist&#233;mica en estadios avanzados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Vit&#237;ligo&#46;</span> El vit&#237;ligo ha sido una de las indicaciones cl&#225;sicas de la terapia PUVA&#44; incluso antes de estar disponibles las fuentes de radiaci&#243;n artificial&#46; Las dosis de psoraleno son algo menores que en el caso de la psoriasis&#44; de 0&#44;3 a 0&#44;6 mg&#47;kg para 8-MOP y de 0&#44;6 a 1&#44;2 mg&#47;kg para 5-MOP<span class="elsevierStyleSup">85</span>&#46; La pauta se inicia a dosis de 1 o 2 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con incrementos de 0&#44;25 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> para los fototipos I y II o de 0&#44;5-1 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> para los fototipos III a V&#44; con una frecuencia de dos a tres sesiones por semana&#46; Se recomienda realizar un periodo de prueba de unos 3 meses&#44; tras el cual s&#243;lo se continuar&#225; si existe evidencia de repigmentaci&#243;n&#44; hasta alrededor de 1 a&#241;o&#46; Aunque el 70-80 &#37; de los pacientes experimentar&#225; alg&#250;n grado de repigmentaci&#243;n&#44; &#233;sta ser&#225; completa en no m&#225;s del 20 &#37;<span class="elsevierStyleSup">86</span>&#44; observ&#225;ndose una reca&#237;da de magnitud variable en hasta el 75 &#37; de los casos en un intervalo de 1 o 2 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">87</span>&#46; En general&#44; las mejores respuestas se obtendr&#225;n en individuos de fototipos pigmentados&#44; en ni&#241;os y en determinadas localizaciones como la cara&#44; el tronco y la regi&#243;n proximal de las extremidades&#46; En un estudio retrospectivo reciente&#44; realizado sobre la experiencia cl&#237;nica de 10 a&#241;os&#44; Kwok et al<span class="elsevierStyleSup">88</span> comprobaron una repigmentaci&#243;n completa o casi completa en s&#243;lo 8 de 97 pacientes&#44; por lo que recomendaron prudencia a la hora de escoger los pacientes y de informar acerca de las expectativas de respuesta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando la disponibilidad de la terapia PUVA sea limitada puede emplearse la PUVA sol&#44; en la que se combina la toma de trioxaleno con la exposici&#243;n solar&#46; Las dosis recomendadas del f&#225;rmaco son de 0&#44;3 a 0&#44;6 mg&#47;kg ingeridos de 2 a 3 h antes de la exposici&#243;n solar&#44; con una frecuencia de 2 a 3 exposiciones por semana&#46; Los principios de fotoprotecci&#243;n ocular resultan similares a los descritos en el caso de la terapia PUVA<span class="elsevierStyleSup">89</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La terapia PUVA t&#243;pica empleando psoraleno disuelto en etanol o vaselina a concentraciones de 0&#44;01 al 0&#44;1 &#37; puede ser &#250;til cuando el territorio afectado sea inferior al 20 &#37; del tegumento cut&#225;neo&#46; La dosis inicial recomendada de UVA en este caso es de 0&#44;12 a 0&#44;25 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con una frecuencia de una a tres sesiones por semana&#44; en d&#237;as no consecutivos&#44; con incrementos semanales de 0&#44;12 a 0&#44;25 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Dermatitis at&#243;pica&#46;</span> Se ha empleado la terapia PUVA en el control de los brotes de dermatitis at&#243;pica&#44; casi siempre en dosis de UVA inferiores a las habituales para la psoriasis&#46; Sin embargo&#44; la respuesta es tambi&#233;n con frecuencia inferior y a costa de un n&#250;mero mayor de sesiones&#44; por lo que debe vigilarse la dosis acumulada y evitarse las pautas de mantenimiento<span class="elsevierStyleSup">90</span>&#46; Por otro lado&#44; se ha recomendado no aplicar esta terapia en menores de 12 a&#241;os&#44; edad de mayor morbilidad en esta enfermedad<span class="elsevierStyleSup">91</span>&#46; El empleo del ba&#241;o de PUVA puede minimizar algunos de los efectos secundarios relacionados con la terapia PUVA oral&#44; y ha sido al menos tan eficaz como la fototerapia UVB de banda estrecha en el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Alopecia areata&#46;</span>  Existe controversia acerca de la utilidad y conveniencia de indicar terapia PUVA en pacientes con formas graves de alopecia <span class="elsevierStyleItalic">areata</span> ya que&#44; aunque en alg&#250;n estudio retrospectivo se refieren tasas de repoblaci&#243;n completa en alrededor del 50 &#37; de los pacientes con alopecia <span class="elsevierStyleItalic">areata</span> total o universal&#44; otros autores aportan resultados insatisfactorios&#44; incluso en formas moderadas<span class="elsevierStyleSup">92</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Liquen plano&#46;</span> Aunque la terapia PUVA representa una alternativa frente al tratamiento con corticoides sist&#233;micos en formas generalizadas de liquen plano&#44; la resoluci&#243;n del proceso requiere un n&#250;mero mayor de sesiones que en la psoriasis y no resulta eficaz de forma uniforme&#44; e incluso puede desencadenar exacerbaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Urticaria pigmentosa&#46;</span>  La terapia PUVA puede permitir la mejor&#237;a cl&#237;nica transitoria de las lesiones de urticaria pigmentosa e incluso de la sintomatolog&#237;a sist&#233;mica asociada&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica&#46;</span> Hasta la llegada de la terapia UVB de banda estrecha&#44; la terapia PUVA era considerada&#44; y todav&#237;a lo es en opini&#243;n de algunos autores&#44; el tratamiento m&#225;s eficaz&#44; para la erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica&#46; Es m&#225;s eficaz que la terapia UVB de banda ancha en estudios prospectivos aleatorizados<span class="elsevierStyleSup">93&#44;94</span>&#46; Las pautas m&#225;s habituales incluyen de dos a cuatro sesiones por semana durante 4 a 12 semanas&#46; Puede desencadenar&#44; al igual que en el caso de la terapia UVB&#44; episodios de exacerbaci&#243;n en un porcentaje notable de casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Otras indicaciones&#46;</span> Se ha descrito el empleo de la terapia PUVA en enfermedades de naturaleza muy diversa&#44; casi siempre tras el fracaso de propuestas terap&#233;uticas m&#225;s convencionales&#44; entre las que se citan el s&#237;ndrome de Schnitzler<span class="elsevierStyleSup">95</span>&#44; la EICH<span class="elsevierStyleSup">96&#44;97</span>&#44; la necrobiosis lipo&#237;dica<span class="elsevierStyleSup">98</span>&#44; el liquen mixedematoso<span class="elsevierStyleSup">99</span>&#44; la queratosis liquenoide cr&#243;nica<span class="elsevierStyleSup">100</span> o el prurito acuag&#233;nico<span class="elsevierStyleSup">101</span>&#46; Otras indicaciones de la terapia PUVA aparecen listadas en la tabla 5&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Variantes</span></p><p class="elsevierStylePara">Las variantes de la terapia PUVA se exponen seguidamente en mayor profundidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Terapia PUVA oral&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Psoralenos&#46;</span>  El 8-MOP es el psoraleno empleado con mayor frecuencia en nuestro medio&#44; en dosis de 0&#44;6 a 0&#44;8 mg&#47;kg&#44; con un m&#225;ximo de 60-70 mg por toma&#44; unas 2 h antes de la sesi&#243;n en el caso de emplear la forma cristalina y 1&#44;5 h cuando se emplea la forma l&#237;quida&#46; La f&#243;rmula l&#237;quida&#44; en el caso de estar disponible&#44; proporciona picos s&#233;ricos superiores&#44; m&#225;s r&#225;pidos y de mayor reproducibilidad con respecto a la formulaci&#243;n cristalina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 5-MOP o bergapteno es un psoraleno asociado a una menor incidencia de fototoxicidad&#44; intolerancia g&#225;strica y prurito que el 8-MOP&#44; circunstancias que han justificado su adopci&#243;n como psoraleno de rutina en algunos pa&#237;ses europeos y en numerosos centros de Estados Unidos<span class="elsevierStyleSup">102</span>&#46; Las dosis recomendadas son de 1&#44;2 mg&#47;kg 1 h antes de la exposici&#243;n&#46; Sin embargo&#44; se requieren dosis de UVA sensiblemente superiores&#44; lo que condiciona tratamientos m&#225;s prolongados y dosis acumuladas medias mayores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 3-MOP o trioxaleno es un psoraleno sint&#233;tico que resulta menos fotot&#243;xico por v&#237;a oral que los anteriores&#44; por lo que puede emplearse en combinaci&#243;n con sol natural o PUVA-sol&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Procedimiento&#46;</span> En el tratamiento de la psoriasis se encuentran tipificados dos protocolos&#44; el europeo y el americano&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el protocolo europeo la dosis inicial representa el 75 &#37; de la dosis fotot&#243;xica m&#237;nima &#40;DFM&#41;&#44; administr&#225;ndose cuatro sesiones semanales&#44; lunes&#44; martes&#44; jueves y viernes&#44; con incrementos de dosis en fracciones de 0&#44;5-1 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> cada tercer tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el protocolo americano&#44; por el contrario&#44; la dosis inicial se escoge tomando como referencia los fototipos de Fitzpatrick&#46; A partir de aqu&#233;lla se llevan a cabo incrementos de entre 0&#44;25 y 1&#44;5 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> por sesi&#243;n&#44; tambi&#233;n en funci&#243;n del fototipo &#40;tabla 6&#41;&#46; Este &#250;ltimo protocolo representa un m&#233;todo pr&#225;ctico que permite iniciar el tratamiento de forma inmediata y ahorra tiempo en las primeras visitas&#46; Sin embargo&#44; se ha demostrado que la correspondencia de los fototipos cut&#225;neos con la DFM es s&#243;lo aproximada<span class="elsevierStyleSup">103</span>&#46; Esta &#250;ltima circunstancia&#44; si bien no condiciona en general un mayor n&#250;mero de efectos secundarios&#44; s&#237; que va a tener su reflejo en tratamientos m&#225;s prolongados y en dosis acumuladas mayores&#46; El n&#250;mero de sesiones por semana en este &#250;ltimo protocolo oscila de dos a tres&#44; espaciadas al menos en 48 h entre s&#237;&#46; En caso de perderse entre 1 y 2 semanas de tratamiento&#44; se aconseja disminuir la &#250;ltima dosis en el 25 &#37;&#44; porcentaje que alcanzar&#225; el 50 &#37; entre las 2 y 3 semanas&#46; Para periodos de falta al tratamiento superiores a las 3 semanas la pauta deber&#225; reiniciarse desde el principio<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os en el Reino Unido y Estados Unidos se ha introducido un protocolo en el que&#44; a partir de la determinaci&#243;n de la DFM&#44; los incrementos por sesi&#243;n se calculan de forma porcentual&#44; con incrementos de dosis dos veces por semana<span class="elsevierStyleSup">104</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En un estudio comparativo entre el protocolo europeo y el americano pudo comprobarse que&#44; aunque ambos resultaron muy eficaces&#44; con tasas de aclaramiento cercanas al 90 &#37;&#59; el n&#250;mero de tratamientos y la dosis acumulada fueron mayores para el protocolo americano &#40;25&#44;2 tratamientos durante un periodo medio de 11&#44;6 semanas frente a una media de 20 tratamientos y 5&#44;3 semanas al aplicarse el protocolo europeo&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A diferencia de lo descrito en la terapia UVB&#44; la terapia PUVA debe mantenerse siempre por debajo de niveles eritemat&#243;genos&#44; habida cuenta que las reacciones fotot&#243;xicas pueden llegar a ser de marcada morbilidad y prolongarse de forma significativa en el tiempo&#46; De hecho&#44; cuando un paciente presenta una reacci&#243;n fotot&#243;xica secundaria a terapia PUVA&#44; es habitual y casi siempre recomendable&#44; suspender el tratamiento durante algunas sesiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La conveniencia de indicar o no una pauta de mantenimiento resulta controvertida&#46; De este modo&#44; si bien se ha demostrado que puede prolongar la duraci&#243;n de la respuesta<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#44; supone tambi&#233;n un mayor n&#250;mero de sesiones y&#44; por lo tanto&#44; una mayor probabilidad de padecer efectos secundarios a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">105&#44;106</span>&#46; En general&#44; se considera que en aquellos pacientes con un curso global de la enfermedad m&#225;s m&#243;rbido o con r&#225;pidas recurrencias despu&#233;s de ciclos previos de terapia PUVA puede aplicarse una pauta est&#225;ndar de mantenimiento&#46; Por el contrario&#44; en aquellos individuos que han alcanzado la remisi&#243;n completa tras la primera pauta de terapia PUVA deber&#237;a valorarse el alta&#44; ya que aqu&#237; son elevadas las probabilidades de que la remisi&#243;n se prolongue durante varios meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una pauta m&#225;s o menos tipificada de mantenimiento consiste en disminuir la frecuencia de sesiones a dos por semana durante un mes y a una por semana durante 4 semanas m&#225;s&#46; En algunos pacientes con enfermedad especialmente resistente el mantenimiento puede prolongarse m&#225;s con la frecuencia m&#237;nima que permita mantener al paciente razonablemente bien&#44; lo que puede conseguirse en ocasiones con una sola dosis mensual&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Terapia PUVA en ba&#241;o&#46;</span> Esta variante de terapia PUVA&#44; de empleo limitado a los pa&#237;ses escandinavos hasta hace muy pocos a&#241;os&#44; ha adquirido en la actualidad una notable popularidad en varios pa&#237;ses europeos y en los Estados Unidos<span class="elsevierStyleSup">107</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Procedimiento&#46;</span> En la terapia PUVA en ba&#241;o los pacientes son sumergidos durante 15-20 min en una soluci&#243;n de 0&#44;5-5 mg&#47;l de 8-MOP&#44; o de 0&#44;2-0&#44;5 mg&#47;l de trioxaleno a una temperatura de 30- 37&#44;5 &#176;C&#46; Inmediatamente tras el ba&#241;o&#44; siempre antes de pasados 30 min&#44; se procede al secado de la piel del paciente y a la exposici&#243;n a radiaci&#243;n UVA&#44; con una frecuencia de dos a cuatro veces por semana&#46; La dosis inicial de UVA no debe superar el 30 &#37; de la dosis fotot&#243;xica m&#237;nima y&#44; en general&#44; no se recomienda iniciar incrementos en la dosis de UVA hasta pasados los primeros 5 d&#237;as de tratamiento&#46; Las dosis iniciales habituales se sit&#250;an entre 0&#44;2 y 0&#44;5 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con incrementos por sesi&#243;n que pueden ser fijos o del 20-50 &#37;<span class="elsevierStyleSup">108</span> &#40;tablas 7 y 8&#41;&#46; Este tipo de terapia tambi&#233;n puede emplearse para el tratamiento de formas localizadas de psoriasis en manos o pies&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab10.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los defensores de esta variante de PUVA subrayan que pueden conseguirse efectos terap&#233;uticos similares a los de la terapia PUVA oral con un menor n&#250;mero de sesiones &#40;de 15 a 20&#41;&#44; dosis acumuladas &#40;de 20 a 25 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y efectos secundarios en ausencia total de efectos sist&#233;micos<span class="elsevierStyleSup">109-113</span>&#46; Sin embargo&#44; la obtenci&#243;n de resultados &#243;ptimos requiere un cumplimiento minucioso del protocolo terap&#233;utico&#44; ya que la fotosensibilizaci&#243;n decrece r&#225;pidamente con el tiempo&#44; alrededor de 20 veces en un periodo de 2 h&#46; &#201;ste&#44; en principio&#44; inconveniente es&#44; al tiempo&#44; una de las principales ventajas del tratamiento&#44; ya que el paciente podr&#225; reemprender sus actividades habituales poco despu&#233;s de realizada la sesi &#243;n sin medidas de protecci&#243;n adicionales&#46; Por otro lado&#44; los niveles plasm&#225;ticos alcanzados son muy bajos&#44; ya que los psoralenos liberados por el agua del ba&#241;o son bien absorbidos por la piel&#44; pero se eliminan de forma r&#225;pida<span class="elsevierStyleSup">114</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 5-MOP puede resultar significativamente m&#225;s fotot&#243;xico y pigmentog&#233;nico que el 8-MOP<span class="elsevierStyleSup">115</span>&#44; circunstancia que hace&#44; <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span>&#44; poco atractivo su empleo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha determinado que el coste del ba&#241;o de PUVA es considerablemente mayor que el de la terapia PUVA oral&#44; probablemente debido al utillaje necesario&#44; los gastos de enfermer&#237;a y a la preparaci&#243;n de las soluciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Terapia PUVA t&#243;pica&#46;</span> En esta variedad el psoraleno se aplica directamente sobre las &#225;reas afectadas a trav&#233;s de una emulsi&#243;n lipof&#237;lica&#46; La terapia PUVA t&#243;pica es un tratamiento eficaz&#44; seguro y de bajo coste indicado en las formas localizadas de psoriasis &#40;tabla 9&#41;<span class="elsevierStyleSup">116</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab11.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El empleo de PUVA t&#243;pica resulta preferible al oral en los pacientes con un escaso n&#250;mero de lesiones&#44; con trastornos hep&#225;ticos o gastrointestinales&#44; en individuos con cataratas o cuando se presuponga interacci&#243;n entre los psoralenos y otros f&#225;rmacos&#44; como por ejemplo warfarinas&#46; Tambi&#233;n podr&#237;a considerarse esta opci&#243;n con el objetivo de reducir el tiempo de irradiaci&#243;n en pacientes de fototipos altos que precisar&#237;an de dosis de UVA muy elevadas&#46; Aunque existe una amplia variabilidad con respecto a la concentraci&#243;n adecuada&#44; se adjuntan las propuestas de consenso realizadas al respecto por la academia brit&#225;nica<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una indicaci&#243;n cl&#225;sica de la terapia PUVA t&#243;pica son las formas localizadas palmoplantares&#46; En &#233;stas&#44; sin embargo&#44; las expectativas de respuesta son claramente inferiores a las de otras variantes de psoriasis<span class="elsevierStyleSup">117-119</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debe recordarse sin embargo que&#44; si bien las concentraciones s&#233;ricas de psoralenos han sido indetectables cuando la superficie tratada es inferior al 2 &#37;&#44; pueden llegar a ser comparables a las observadas en la terapia PUVA oral en individuos con dermatosis extensas superiores al 30 &#37; del tegumento cut&#225;neo<span class="elsevierStyleSup">120&#44;121</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Efectos secundarios</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Efectos secundarios agudos&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Fototoxicidad&#46;</span> Aunque el fundamento de la terapia PUVA es precisamente la inducci&#243;n de reacciones fotot&#243;xicas&#44; &#233;stas van a adquirir una magnitud evidente y molesta para el paciente en un 10-15 &#37;&#44; cuya intensidad ser&#225; m&#225;xima a las 48-72 h&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas de fototoxicidad consistir&#225;n en eritema de intensidad variable&#44; formaci&#243;n de ampollas o incluso necrosis cut&#225;nea superficial&#46; Las formas eruptivas de psoriasis&#44; la eritrodermia o las formas pustulosas resultan especialmente susceptibles a este efecto secundario y requieren un control cl&#237;nico prudente y un tratamiento personalizado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito una variante de reacci&#243;n fotot&#243;xica cr&#243;nica en algunos pacientes de fototipos I-II en pautas de mantenimiento prolongado que se presenta de forma insidiosa en forma de placas eritematosas&#44; dolorosas y pruriginosas que pueden confundirse con una psoriasis parcialmente tratada&#46; La suspensi&#243;n del tratamiento o el reajuste de las dosis permitir&#225;n la resoluci&#243;n del cuadro<span class="elsevierStyleSup">122</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso del ba&#241;o de PUVA las reacciones fotot&#243;xicas son m&#225;s frecuentes con trioxaleno&#44; probablemente por una peor solubilidad en el agua que condiciona una distribuci&#243;n heterog&#233;nea del f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Pigmentaci&#243;n&#46;</span>  La hiperpigmentaci&#243;n&#44; m&#225;s intensa en individuos predispuestos gen&#233;ticamente y superior a la que cabe esperar tras exposici&#243;n solar&#44; es una consecuencia casi constante de la terapia PUVA que puede prolongarse de semanas a meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Intolerancia oral al 8-MOP&#46;</span> Se describe intolerancia a la ingesta del 8-MOP en alrededor del 20 &#37; de los pacientes&#46; Las n&#225;useas pueden atenuarse dividiendo la dosis y separando la ingesta 15 min o acompa&#241;ando la toma de leche o derivados&#46; Los tratamientos administrados durante la tarde presentan menor probabilidad de acompa&#241;arse de intolerancia que aqu&#233;llos realizados a primera hora de la ma&#241;ana&#46; El desarrollo de s&#237;ntomas gastrointestinales es uno de los motivos de la elecci&#243;n del 5-MOP como psoraleno en numerosos centros de fototerapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No cabe esperar ninguna reacci&#243;n de intolerancia oral al psoraleno en el caso del ba&#241;o de PUVA o la PUVA t&#243;pica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Prurito&#46;</span> Se han descrito dos formas de prurito asociado a la terapia PUVA oral&#46; La m&#225;s frecuente&#44; y tambi&#233;n la de m&#225;s f&#225;cil manejo&#44; es generalizada y se considera secundaria a la xerosis cut&#225;nea y&#44; por lo tanto&#44; responde bien al empleo de emolientes&#46; En la segunda variante&#44; mucho menos habitual&#44; los s&#237;ntomas se localizan hacia la mitad de la espalda y&#44; por el contrario&#44; resulta resistente al tratamiento antipruriginoso convencional&#46; Aunque puede ocurrir en cualquier momento&#44; resulta m&#225;s frecuente durante pautas prolongadas y a menudo condiciona la suspensi&#243;n del tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Otros efectos secundarios agudos&#46;</span> El dolor cut&#225;neo es un efecto adverso infrecuente pero bien caracterizado que aparece en general pasadas de 4 a 8 semanas del inicio del tratamiento o incluso despu&#233;s de suspendido aqu&#233;l&#46; Las nalgas&#44; los miembros y el abdomen son las localizaciones m&#225;s frecuentes y la sintomatolog&#237;a es de mayor intensidad durante la noche&#46; Se ha descrito el empeoramiento de la psoriasis previa o el desarrollo de una psoriasis eruptiva&#44; debida al fen&#243;meno de Koebner durante el tratamiento&#44; en un 2 &#37; de los casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tambi&#233;n se conocen algunos casos de hepatotoxicidad&#44; en particular en individuos con hepatopat&#237;as previas<span class="elsevierStyleSup">123</span>&#59; sin embargo&#44; este efecto secundario debe considerarse m&#225;s una excepci&#243;n que la regla&#44; de forma que&#44; en ausencia de alteraciones en la bioqu&#237;mica hep&#225;tica antes de iniciar el tratamiento&#44; no est&#225; bien establecida la indicaci&#243;n de monitorizaci&#243;n&#44; con la excepci&#243;n quiz&#225; de tratamientos muy prolongados&#46; Otros efectos adversos infrecuentes consisten en la pigmentaci&#243;n ungueal&#44; fotoonicolisis&#44; desarrollo de ampollas tensas de contenido seroso sobre las lesiones&#44; penfigoide inducido por terapia PUVA&#44; hipertricosis&#44; disosmia<span class="elsevierStyleSup">124</span>&#44; erupciones liquenoides&#44; letargia&#44; cefaleas&#44; dermatitis de contacto sist&#233;micas&#44; erupciones acneiformes&#44; inducci&#243;n de lupus eritematoso o fiebre medicamentosa<span class="elsevierStyleSup">125-128</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Efectos secundarios a largo plazo&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Riesgo fotocarcinog&#233;nico&#46;</span> En un estudio prospectivo a largo plazo se demostr&#243; una incidencia 11 veces superior de carcinoma epidermoide en aquellos pacientes psori&#225;sicos que hab&#237;an recibido 260 tratamientos con respecto a los que acumularon menos de 160 sesiones<span class="elsevierStyleSup">15&#44;129</span>&#46; En esta l&#237;nea&#44; diversos estudios cooperativos han permitido comprobar un riesgo de al menos el doble de padecer un carcinoma escamoso cuando se supera la dosis acumulada de 1&#46;500 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Seg&#250;n esto&#44; se considera que la terapia PUVA es un tratamiento seguro por debajo de los 150-200 tratamientos y de una dosis total de 1&#46;000-1&#46;500 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; mientras que la incidencia de c&#225;ncer cut&#225;neo puede incrementarse r&#225;pidamente por encima de estas cifras&#46; Es por ello que se aconseja no prescribir&#44; en la medida de lo posible&#44; m&#225;s de 30 sesiones anuales a cada paciente y restringir las pautas de mantenimiento a aqu&#233;llos en los que no existan alternativas m&#225;s seguras&#46; En estudios de cohortes a largo plazo se comprob&#243; que el riesgo de desarrollar c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoc&#237;tico se manten&#237;a a&#250;n despu&#233;s de 25 a&#241;os de suspendido el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">130</span>&#46; En un trabajo multic&#233;ntrico se concluy&#243; que la terapia PUVA podr&#237;a incrementar de forma discreta la incidencia de melanoma en aquellos pacientes que recibieron m&#225;s de 250 sesiones y que fueron seguidos durante m&#225;s de 15 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">131</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el fin de limitar el riesgo de carcinog&#233;nesis se ha tipificado una serie de medidas entre las que destacan la protecci&#243;n de los genitales en adultos y de la regi&#243;n facial en ausencia de lesiones significativas en este territorio&#44; as&#237; como el empleo de cremas fotoprotectoras labiales y de gafas con filtro para la radiaci&#243;n UVA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque la capacidad carcinog&#233;nica del 5-MOP asociada al UVA es menos conocida&#44; esta sustancia ha mostrado acciones similares a las del 8-MOP en estudios en ratones<span class="elsevierStyleSup">132</span>&#46; Tiende a considerarse&#44; a pesar de que la experiencia acumulada debe considerarse inferior&#44; que el riesgo de c&#225;ncer cut&#225;neo en la PUVA t&#243;pica y en ba&#241;o ser&#237;a menor que el asociado a la PUVA oral&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Lentigos por PUVA&#46;</span>  Durante tratamientos prolongados la pigmentaci&#243;n asociada a la terapia PUVA puede adoptar un aspecto poiquilod&#233;rmico o un patr&#243;n similar al de un <span class="elsevierStyleItalic">nevus spilus</span>&#44; que recibe la denominaci&#243;n de lentigos asociados a PUVA&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Queratosis act&#237;nicas</span>&#46; Se ha demostrado un marcado incremento en el n&#250;mero de queratosis act&#237;nicas en las &#225;reas sometidas a terapia PUVA en estudios prospectivos a largo plazo&#46; Sin embargo&#44; debe recordarse que en el desarrollo de estas lesiones puede incidir no s&#243;lo el n&#250;mero de tratamientos&#44; sino tambi&#233;n la historia de exposici&#243;n solar del paciente<span class="elsevierStyleSup">133</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Fototoxidad ocular&#46;</span> La experiencia adquirida en seres humanos en estudios prospectivos y retrospectivos no permite confirmar en la pr&#225;ctica el incremento en la incidencia de cataratas en pacientes tratados con terapia PUVA que se hab&#237;a sugerido a partir de resultados obtenidos en estudios en animales de experimentaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">134&#44;135</span>&#46; Sin embargo&#44; no puede descartarse que&#44; debido a un periodo de latencia muy prolongado&#44; los efectos a largo plazo oculares todav&#237;a est&#233;n por manifestarse&#46; Debe recordarse que el 8-MOP persiste en el cristalino hasta 12 h despu&#233;s de su administraci&#243;n oral&#44; por lo que debe advertirse a los pacientes que prolonguen el empleo de gafas con filtro para UVA en caso de exposici&#243;n a sol natural durante todo el d&#237;a de tratamiento&#46; Teniendo en cuenta los bajos niveles de psoraleno detectados en sangre en el caso de la PUVA t&#243;pica o en ba&#241;o&#44; se ha considerado que el riesgo de cataratas en estas variantes terap&#233;uticas ser&#237;a despreciable&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Efectos sobre el sistema inmunol&#243;gico cut&#225;neo&#46;</span> La terapia PUVA podr&#237;a acelerar el desarrollo de tumores actuando como cocarcin&#243;geno o distorsionando la respuesta inmunol&#243;gica<span class="elsevierStyleSup">136</span>&#46; Sin embargo&#44; todas estas alteraciones&#44; por otro lado reversibles al suspender el tratamiento&#44; no se han traducido en la pr&#225;ctica en otros signos de debilidad inmunol&#243;gica como por ejemplo un mayor n&#250;mero de infecciones cut&#225;neas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evaluaci&#243;n previa al tratamiento</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque la terapia PUVA es un tratamiento razonablemente seguro si se emplea con prudencia&#44; la posibilidad de no pocos efectos secundarios obliga a llevar cabo una evaluaci&#243;n previa que permita considerar su idoneidad&#46; En la tabla 10 se adjuntan las contraindicaciones absolutas y relativas propuestas en algunas gu&#237;as de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">137</span>&#46; Aunque no existe la evidencia de que la terapia PUVA se asocie a efectos teratog&#233;nicos y podr&#237;a ser considerada una opci&#243;n terap&#233;utica de segunda l&#237;nea durante la gestaci&#243;n&#44; parece prudente recomendar evitar la concepci&#243;n durante el tratamiento&#46; No existe uniformidad a la hora de considerar la conveniencia de evaluaci&#243;n oftalmol&#243;gica&#44; ya que mientras seg&#250;n algunas gu&#237;as s&#243;lo ser&#237;a precisa en aquellos pacientes con riesgo incrementado de padecer cataratas&#44; para otros resultar&#237;a obligatoria antes de iniciar el tratamiento y luego con periodicidad anual<span class="elsevierStyleSup">138</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab12.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Deben recogerse todos los f&#225;rmacos prescritos al paciente por otras causas&#44; con el fin de identificar los asociados a fotosensibilidad &#40;tabla 11&#41;<span class="elsevierStyleSup">139</span>&#46; La terapia PUVA podr&#237;a desencadenar un lupus eritematoso latente&#44; de forma que algunos autores proponen la determinaci&#243;n de anticuerpos antinucleares &#40;ANA&#41; y anticuerpos anti-Ro de forma previa al tratamiento&#44; prueba &#233;sta cuya rentabilidad diagn&#243;stica no se ha establecido&#46; Debe recomendarse la protecci&#243;n con pantallas solares de aquellas zonas no afectadas&#44; en particular las expuestas a la radiaci&#243;n solar ambiental&#44; mientras que la protecci&#243;n de los genitales con ropa interior oscura figura como obligatoria en la mayor&#237;a de protocolos<span class="elsevierStyleSup">137</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab13.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evaluaci&#243;n posterior al tratamiento</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha recomendado la revisi&#243;n anual en aquellos pacientes que han recibido dosis acumuladas de riesgo para el desarrollo de carcinomas cut&#225;neos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">MONOTERAPIA CON UVA</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">UVA de banda ancha</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha empleado con &#233;xito la terapia con UVA en el tratamiento preventivo de la urticaria solar&#46; Una propuesta atractiva pasa por dividir la superficie corporal en cuadrantes&#44; lo que permite realizar exposiciones reiteradas cada 30-60 min&#44; acelerando la adquisici&#243;n de tolerancia&#44; que puede alcanzarse en 1o 2 d&#237;as&#46; Una vez comprobada la tolerancia a dosis de 10 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; se requerir&#225; una pauta de mantenimiento o exposiciones peri&#243;dicas al sol natural<span class="elsevierStyleSup">140</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Terapia UVA-1</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque el desarrollo de l&#225;mparas dise&#241;adas para emitir radiaci&#243;n en la banda de 340-400 nm &#40;UVA-1&#41; se remonta a 1981&#44; hasta entrada la d&#233;cada de 1990 este espectro terap&#233;utico no se empez&#243; a considerar como una opci&#243;n viable en el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Mecanismo de acci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">La radiaci&#243;n UVA-1 penetra en profundidad en la dermis&#44; por lo que su radio de acci&#243;n directo se extiende&#44; adem&#225;s de a los elementos epid&#233;rmicos&#44; a fibroblastos&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas d&#233;rmicas&#44; c&#233;lulas endoteliales&#44; linfocitos T&#44; mastocitos y granulocitos&#46; En contraste con lo descrito para la radiaci&#243;n UVB&#44; los efectos inmunomoduladores inducidos por UVA-1 se consideran fundamentados en el desarrollo de mecanismos oxidativos<span class="elsevierStyleSup">141</span>&#46; La radiaci&#243;n UVA-1 condiciona apoptosis linfocitaria y probablemente de otros grupos celulares como los mastocitos&#44; circunstancia que podr&#237;a justificar su eficacia en la dermatitis at&#243;pica o en diversas formas de mastocitosis<span class="elsevierStyleSup">142&#44;143</span> y el fundamento de su indicaci&#243;n&#44; todav&#237;a incipiente&#44; en pacientes con linfomas cut&#225;neos de c&#233;lulas T&#46; Es probable que la radiaci&#243;n UVA-1 module adem&#225;s el sistema inmunitario cut&#225;neo&#46; La radiaci&#243;n UVA-1 es capaz de inducir la s&#237;ntesis de colagenasa I a partir de los fibroblastos d&#233;rmicos&#44; lo que probablemente justifica la mejor&#237;a observada en la esclerodermia o en el tratamiento de los queloides<span class="elsevierStyleSup">144</span>&#46; Finalmente&#44; la inducci&#243;n de fotoprotecci&#243;n natural a trav&#233;s del bronceado podr&#237;a permitir su empleo como tratamiento profil&#225;ctico de las fotodermatosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Aparataje necesario</span></p><p class="elsevierStylePara">Cuando se emplean l&#225;mparas adaptadas a cub&#237;culos convencionales s&#243;lo pueden conseguirse dosis bajas o moderada s&#44; de 10 a 70 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Por el contrario&#44; la administraci&#243;n de dosis elevadas &#40;de hasta 130 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; precisa de cabinas especiales equipadas con sistemas de refrigeraci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Indicaciones cl&#237;nicas</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Dermatitis at&#243;pica&#46;</span> La dermatitis at&#243;pica es la principal indicaci&#243;n de la terapia UVA-1<span class="elsevierStyleSup">145</span>&#46; En esta dermatosis&#44; dosis altas &#40;130 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y medias &#40;50 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; se han demostrado m&#225;s eficaces que la terapia UVAB y los corticoides de mediana potencia en el control de los brotes&#46; Por el contrario&#44; su eficacia desciende de forma significativa cuando se emplea en dosis bajas&#46; Teniendo en cuenta el desconocimiento acerca de los riesgos a largo plazo asociados a esta fuente de radiaci&#243;n&#44; se aconseja limitar su empleo a 10-15 tratamientos por pauta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio comparativo se observ&#243;&#44; sin embargo&#44; que la terapia UVB de banda estrecha resultaba m&#225;s eficaz que la UVA-1 a dosis medias en el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">146</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Lupus eritematoso&#46;</span> Los resultados de dos estudios aleatorizados y controlados con placebo permitieron poner de manifiesto que la terapia UVA-1 en dosis bajas &#40;6 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; permit&#237;a mejorar no s&#243;lo las manifestaciones cut&#225;neas&#44; sino tambi&#233;n limitar la actividad biol&#243;gica e incluso las manifestaciones extracut&#225;neas en pacientes con lupus eritematoso sist&#233;mico<span class="elsevierStyleSup">147</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica&#46;</span> En un estudio controlado sobre un n&#250;mero reducido de pacientes se concluy&#243; que la radiaci&#243;n UVA-1 resultaba de eficacia similar a la radiaci&#243;n UVB de banda ancha en el tratamiento profil&#225;ctico de la polimorfa lum&#237;nica<span class="elsevierStyleSup">148</span>&#46; Sin embargo&#44; no se conoce si esta opci&#243;n presenta alguna ventaja con respecto a otras alternativas como la terapia PUVA o la terapia UVB de banda estrecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T&#46;</span> En casos cl&#237;nicos espor&#225;dicos y alguna peque&#241;a serie de pacientes se ha observado buena respuesta despu&#233;s de 15-20 sesiones de terapia UVA-1&#44; en general empleando dosis moderadas o altas&#44; en pacientes con linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T resistente a otras alternativas terap&#233;uticas<span class="elsevierStyleSup">149</span>&#46; En un peque&#241;o estudio comparativo entre terapia PUVA y UVA-1 no se detectaron diferencias significativas entre ambas fuentes de radiaci&#243;n&#46; Debido a sus caracter&#237;sticas f&#237;sicas&#44; la terapia UVA-1 podr&#237;a resultar de especial utilidad en las lesiones de mayor grosor<span class="elsevierStyleSup">150</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Mastocitosis&#46;</span> Tanto a dosis moderadas como altas &#40;60-130 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; la terapia UVA-1 ha permitido reducir el n&#250;mero de mastocitos en las lesiones&#44; el prurito y mejorar la calidad de vida en algunos pacientes con mastocitosis<span class="elsevierStyleSup">151&#44;152</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Enfermedad del injerto contra el hu&#233;sped&#46;</span> La terapia UVA-1 puede mejorar los cambios escler&#243;ticos&#44; la motilidad&#44; e incluso favorecer la curaci&#243;n de las erosiones en pacientes con EICH en su variante esclerodermiforme tanto en monoterapia como junto a f&#225;rmacos inmunomoduladores<span class="elsevierStyleSup">153</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Esclerodemia&#46;</span> El tratamiento con UVA-1 en dosis medias &#40;48 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; puede resultar de utilidad en la esclerodermia localizada y en las manifestaciones cl&#237;nicas del liquen escleroatr&#243;fico extragenital<span class="elsevierStyleSup">154&#44;155</span>&#44; y se ha asociado tambi&#233;n a una mejor&#237;a en los movimientos pasivos y la temperatura y elasticidad cut&#225;neas en pacientes con esclerodermia sist&#233;mica&#46; No se han realizado estudios comparativos en este sentido con respecto a la terapia PUVA&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Otras indicaciones&#46;</span> Pueden encontrarse publicaciones aisladas acerca de la utilidad de esta fuente de radiaci&#243;n en queloides&#44; pitiriasis liquenoide&#44; psoriasis&#44; pititiasis <span class="elsevierStyleItalic">rubra pilaris</span>&#44; granuloma anular o sarcoidosis&#46; Se ha informado su fracaso en casos de vit&#237;ligo&#44; acn&#233;&#44; alopecia <span class="elsevierStyleItalic">areata</span> o liquen plano<span class="elsevierStyleSup">144</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Efectos secundarios</span></p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios a corto plazo m&#225;s frecuentes consisten en el desarrollo de eritema hiperpigmentaci&#243;n&#44; prurito&#44; desarrollo de erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica y recurrencia de episodios de herpes simple&#46; No se conoce el potencial de esta fuente de radiaci&#243;n en la inducci&#243;n de carcinog&#233;nesis y envejecimiento cut&#225;neo en seres humanos&#44; si bien existen evidencias de estos efectos adversos en modelos murinos<span class="elsevierStyleSup">144</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">COMBINACIONES TERAP&#201;UTICAS</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito un n&#250;mero considerable de tratamientos que pueden permitir incrementar el potencial terap&#233;utico de las diversas variantes de fototerapia&#46; En algunos casos&#44; sin embargo&#44; los beneficios de la combinaci&#243;n terap&#233;utica resultan cuanto menos dudosos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Tratamientos t&#243;picos y fotoquimioterapia</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Corticoides</span></p><p class="elsevierStylePara">En los escasos estudios realizados al respecto se ha observado que aunque la adici&#243;n de corticoides t&#243;picos potentes a las pautas de fotoquimioterapia puede acelerar la respuesta en el tratamiento de la psoriasis&#44; no modifica el n&#250;mero total de sesiones ni la dosis necesaria para alcanzar la remisi&#243;n e incluso podr&#237;a reducir&#44; en opini&#243;n de algunos autores&#44; las expectativas de remisi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">156-159</span>&#46; Aun as&#237;&#44; su empleo parece adecuado para complementar el tratamiento en aquellas zonas poco accesibles a la radiaci&#243;n UV&#44; como los pliegues o el cuero cabelludo<span class="elsevierStyleSup">160</span>&#46; En un estudio se observ&#243; que la combinaci&#243;n de propionato de fluticasona con UVA result&#243; m&#225;s eficaz que fluticasona o UVA en monoterapia en pacientes con vit&#237;ligo&#44; si bien s&#243;lo el 50 &#37; de los pacientes consigui&#243; alg&#250;n tipo de repigmentaci&#243;n en el grupo de tratamiento combinado<span class="elsevierStyleSup">161</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Antralinas</span></p><p class="elsevierStylePara">La combinaci&#243;n de antralina con radiaci&#243;n UVB fundamenta la pauta cl&#225;sica de Ingram&#44; de la que se han realizado numerosas modificaciones<span class="elsevierStyleSup">162</span>&#46; En algunos trabajos&#44; la asociaci&#243;n de antralina y UVB permiti&#243;&#44; adem&#225;s de una respuesta m&#225;s r&#225;pida&#44; un periodo de remisi&#243;n cl&#237;nica m&#225;s prolongado con respecto a la monoterapia con UVB en el tratamiento de la psoriasis<span class="elsevierStyleSup">163</span>&#46; La combinaci&#243;n de las nuevas pautas de contacto corto con UVB de banda ancha apenas parecen aportar beneficio con respecto a cada uno de estos tratamientos por separado<span class="elsevierStyleSup">164&#44;165</span>&#46; Por el contrario&#44; se han obtenido buenos resultados tanto en pauta de contacto corto como empleando modificaciones de la pauta cl&#225;sica de Ingram en el caso de la terapia UVB de banda estrecha<span class="elsevierStyleSup">166&#44;167</span>&#46; Aunque se ha defendido que la combinaci&#243;n de PUVA con antralina permitir&#237;a un aclaramiento m&#225;s r&#225;pido de las lesiones de psoriasis&#44; la experiencia con esta asociaci&#243;n es claramente inferior a la referida en el caso de la radiaci&#243;n UVB<span class="elsevierStyleSup">168</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Alquitranes</span></p><p class="elsevierStylePara">La adici&#243;n de brea pura o modificada a la pauta de UVB&#44; el fundamento de la pauta cl&#225;sica de Goeckerman&#44; incrementa la eficacia de dosis suberitematog&#233;nicas de UVB y podr&#237;a alargar el periodo de remisi&#243;n en el tratamiento de la psoriasis&#44; proporcionando resultados similares a los de la terapia PUVA en alg&#250;n grupo de pacientes<span class="elsevierStyleSup">169</span>&#46; Sin embargo&#44; los efectos sin&#233;rgicos desaparecen al emplear dosis eritemat&#243;genas&#44; que no aportan en estos casos ninguna ventaja respecto al empleo de vaselina&#46; Los inconvenientes asociados al empleo de la brea &#40;olor desagradable&#44; decoloraci&#243;n de piel y ropa&#44; desarrollo de lesiones acneiformes y riesgo carcinogen&#233;tico&#41; han condicionado su progresivo abandono<span class="elsevierStyleSup">170</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El potencial fotosensibilizante del alquitr&#225;n hace desaconsejable su administraci&#243;n junto a la terapia PUVA&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Derivados de la vitamina D</span></p><p class="elsevierStylePara">La adici&#243;n de calcipotriol a las pautas de UVB de banda ancha o estrecha podr&#237;a acelerar de forma moderada la respuesta terap&#233;utica en la psoriasis&#44; disminuyendo la dosis acumulada y el n&#250;mero de tratamientos&#44; aunque sin incrementar la eficacia<span class="elsevierStyleSup">171&#44;172</span>&#46; En un trabajo se observ&#243; que la terapia UVB reduc&#237;a adem&#225;s la irritaci&#243;n asociada a calcipotriol<span class="elsevierStyleSup">173</span>&#46; En estudios comparativos se han demostrado resultados similares combinando UVB con calcipotriol&#44; antralina o tazaroteno&#46; Sin embargo&#44; los pacientes prefirieron casi siempre el primer f&#225;rmaco debido a su mejor tolerancia y cualidades cosm&#233;ticas<span class="elsevierStyleSup">174&#44;175</span>&#46; El empleo combinado de calcipotriol con terapia PUVA podr&#237;a acelerar el aclaramiento y reducir la dosis total acumulada<span class="elsevierStyleSup">176</span>&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; en un estudio aleatorizado&#44; a doble ciego y controlado con placebo&#44; el pretratamiento de las lesiones psori&#225;sicas con calcipotriol durante 2 semanas permiti&#243; incrementar la reducci&#243;n media del PASI en el 15 &#37; y reducir de forma significativa el n&#250;mero de d&#237;as de tratamiento y la dosis acumulada<span class="elsevierStyleSup">177</span>&#46; Al igual que ocurr&#237;a en el caso de la terapia UVB&#44; aunque los resultados cl&#237;nicos de la combinaci&#243;n de PUVA y calcipotriol o tazaroteno resultan similares&#44; los pacientes prefieren en general el primero por su mejor tolerancia<span class="elsevierStyleSup">178</span>&#46; Cuando decida combinarse la fotoquimioterapia con derivados de la vitamina D&#44; &#233;stos deber&#237;an aplicarse despu&#233;s de la sesi&#243;n o al menos espaciarla de la administraci&#243;n del f&#225;rmaco en 2 h&#44; ya que se ha observado que m&#225;s del 90 &#37; de calcitriol se degrada cuando se somete a la exposici&#243;n de UVA&#44; UVB de banda ancha y UVB de banda estrecha<span class="elsevierStyleSup">179</span>&#46; Adem&#225;s&#44; la radiaci&#243;n se reduce en un 17-41 &#37; al atravesar el f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">180</span>&#46; En el vit&#237;ligo se ha propuesto que la combinaci&#243;n de los derivados de la vitamina D con diversas variantes de fototerapia podr&#237;a optimizar los resultados terap&#233;uticos o favorecer la respuesta en aquellos pacientes resistentes a la fototerapia por s&#237; sola<span class="elsevierStyleSup">181&#44;182</span>&#46; Por el contrario&#44; algunos autores no refieren beneficio alguno derivado de su empleo<span class="elsevierStyleSup">45&#44;183</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Emolientes</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque con frecuencia se recomienda el empleo de emolientes y queratol&#237;ticos t&#243;picos junto a las pautas de fototerapia con el objetivo de disminuir la descamaci&#243;n y favorecer la penetraci&#243;n cut&#225;nea de la radiaci&#243;n UV&#44; la bondad de este h&#225;bito ha sido puesta en entredicho por algunos autores<span class="elsevierStyleSup">184</span>&#46; De este modo&#44; mientras que la aplicaci&#243;n de aceite mineral o de &#225;cido oleico al 5 &#37; de forma previa a la terapia UVB puede incrementar su eficacia<span class="elsevierStyleSup">185&#44;186</span>&#44; no se ha demostrado ning&#250;n beneficio derivado de complementar las pautas de terapia UVB de banda estrecha ni de terapia PUVA con la aplicaci&#243;n de aceite vegetal<span class="elsevierStyleSup">187</span>&#46; Por otro lado&#44; la vaselina en capa gruesa o los excipientes oleosos con &#225;cido salic&#237;lico son contraproducentes&#44; al menos frente a la radiaci&#243;n UVB&#44; al actuar como protectores solares<span class="elsevierStyleSup">188</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Balneoterapia</span></p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os se han defendido las virtudes de la balneoterapia en forma de ba&#241;os de soluciones salinas que simulan el agua del mar Muerto o de soluciones de cloruro s&#243;dico a concentraciones de entre el 5 y el 15 &#37; como coadyuvante de las pautas de fototerapia en la psoriasis<span class="elsevierStyleSup">189</span>&#46; Sin embargo&#44; la puesta en</p><p class="elsevierStylePara">marcha de la balneoterapia implica importantes problemas log&#237;sticos y medioambientales&#44; relacionados con el consumo y eliminaci&#243;n de elevadas cantidades de sal&#46; Por otro lado&#44; a&#250;n est&#225; por demostrarse cient&#237;ficamente su efecto sin&#233;rgico con la fototerapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Tazaroteno</span></p><p class="elsevierStylePara">En trabajos recientes se ha defendido que la combinaci&#243;n de la terapia UVB de banda ancha y estrecha con tazaroteno resulta bien tolerada y permite un aclaramiento significativamente m&#225;s r&#225;pido que la fototerapia por s&#237; sola<span class="elsevierStyleSup">190&#44;191</span>&#46; Tambi&#233;n en el caso de la terapia PUVA la respuesta podr&#237;a verse potenciada por el pretratamiento de las lesiones con gel de tazaroteno&#46; Cuando el retinoide se introduzca ya iniciada la pauta de fototerapia&#44; las dosis de UVA deber&#237;an ser reducidas en alrededor de un 30 &#37;&#44; ya que el adelgazamiento del estrato c&#243;rneo secundario a tazaroteno incrementa la fototoxicidad<span class="elsevierStyleSup">192</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Seudocatalasa</span></p><p class="elsevierStylePara">Fundamentados en los resultados de algunos estudios de laboratorio&#44; algunos autores propugnan los efectos sin&#233;rgicos de la seudocatalasa con la radiaci&#243;n UVB en el tratamiento del vit&#237;ligo<span class="elsevierStyleSup">193</span>&#46; Sin embargo&#44; las evidencias en la pr&#225;ctica son d&#233;biles y rebatidas en otros trabajos<span class="elsevierStyleSup">194</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Tratamientos sist&#233;micos y fototerapia</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Metotrexato</span></p><p class="elsevierStylePara">La combinaci&#243;n de metotrexato con UVB puede resultar de gran utilidad&#44; en particular en el curso de episodios de exacerbaci&#243;n de la psoriasis&#44; incluso durante un tratamiento prolongado con el primer f&#225;rmaco&#46; De este modo&#44; pueden a&#241;adirse pautas de 2 a 4 semanas de UVB que permitan el control del brote sin necesidad de incrementar la dosis de metotrexato&#46; Tambi&#233;n puede emplearse como pretratamiento&#44; durante unas 3-4 semanas&#44; con el fin de a reducir el grosor de las lesiones de forma previa al inicio de la terapia UVB&#46; Una vez iniciada &#233;sta&#44; se reducir&#225;n las dosis de metotrexato de forma gradual hasta suspenderse&#44; manteni&#233;ndose la aplicaci&#243;n de UVB hasta conseguir la respuesta deseada&#46; Cuando se escoja esta combinaci&#243;n&#44; debe cuidarse elegir dosis suberitemat&#243;genas<span class="elsevierStyleSup">195</span>&#46; La combinaci&#243;n de terapia PUVA y metotrexato es m&#225;s eficaz que la monoterapia con PUVA en alg&#250;n trabajo&#44; y se pueden encontrar asimismo citas acerca de su &#233;xito en pacientes afectados de psoriasis pustulosa y eritrodermia psori&#225;sica en estudios no controlados<span class="elsevierStyleSup">196</span>&#46; Sin embargo&#44; esta asociaci&#243;n parece incrementar el riesgo de fototoxicidad aguda y&#44; al menos de forma te&#243;rica&#44; podr&#237;a favorecer el desarrollo de carcinomas cut&#225;neos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Ciclosporina A</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque se ha probado con &#233;xito en algunos pacientes&#44; la combinaci&#243;n de la terapia PUVA y ciclosporina A en el tratamiento de la psoriasis parece desaconsejable si se tiene en cuenta que puede potenciar el riesgo de carcinog&#233;nesis a largo plazo inherente a la terapia PUVA<span class="elsevierStyleSup">197</span>&#46; La combinaci&#243;n de fototerapia y ciclosporina se ha empleado con &#233;xito en un n&#250;mero limitado de pacientes con dermatitis at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">198</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">PUVA y UVB</span></p><p class="elsevierStylePara">Momtaz y Parrish propusieron la combinaci&#243;n de PUVA y UVB en el tratamiento de la psoriasis&#44; observando resultados superiores a los que cabr&#237;a esperar de ambas pautas por separado&#46; La terapia PUVA se inici&#243; con el 50 &#37; de la DFM&#44; con incrementos por sesi&#243;n de 0&#44;5 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; tres veces por semana&#46; La dosis inicial de UVB fue la DEM&#44; con incrementos por sesi&#243;n del 20 &#37; hasta el desarrollo de eritema&#44; para seguir luego con incrementos del 0-15 &#37; por sesi&#243;n&#46; La pauta fue bien tolerada con respuesta despu&#233;s de una media de s&#243;lo 11&#44;3 tratamientos y dosis acumuladas tanto de UVA como de UVB inferiores a la mitad de las normalmente requeridas en monoterapia<span class="elsevierStyleSup">199</span>&#46; Llama la atenci&#243;n&#44; sin embargo&#44; la ausencia de nuevas citas al respecto&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Retinoides</span></p><p class="elsevierStylePara">El acitretino es el principio activo que mayor sinergismo proporciona en combinaci&#243;n con las diversas variantes de fotoquimioterapia en el tratamiento de la psoriasis&#46; Esta asociaci&#243;n resulta de gran utilidad en pacientes con psoriasis en placas moderada o extensa que responden de forma insatisfactoria frente a la fotoquimioterapia o al acitretino en monoterapia<span class="elsevierStyleSup">200&#44;201</span>&#46; De este modo&#44; la combinaci&#243;n tanto de PUVA como UVB con acitretino permite no s&#243;lo incrementar y acelerar de forma significativa la respuesta terap&#233;utica&#44; sino tambi&#233;n reducir la dosis acumulada de UVB en hasta el 40 &#37;<span class="elsevierStyleSup">202-204</span>&#46; Tambi&#233;n se ha probado con &#233;xito la combinaci&#243;n de acitretino con terapia UVB de banda estrecha&#44; con buenos resultados en pacientes res istentes a otras alternativas<span class="elsevierStyleSup">205</span>&#44; si bien no est&#225; del todo establecido que permita periodos de remisi&#243;n m&#225;s prolongados<span class="elsevierStyleSup">206</span>&#46; Adem&#225;s de los beneficios derivados de la disminuci&#243;n de la dosis acumulada de UV&#44; los retinoides podr&#237;an ejercer efectos preventivos sobre la carcinog&#233;nesis y contrarrestar el fotoenvejecimiento<span class="elsevierStyleSup">207</span>&#46; En este sentido&#44; se ha propuesto que la administraci&#243;n prolongada de acitretino podr&#237;a disminuir hasta en el 30 &#37; la incidencia de carcinomas epidermoides en pacientes sometidos a fototerapia de forma prolongada<span class="elsevierStyleSup">208</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una pauta posol&#243;gica habitual consiste en iniciar la administraci&#243;n de acitretino a dosis de 0&#44;3-0&#44;5 mg&#47; kg&#47;d&#237;a&#44; o bien 25 mg&#47;d&#237;a si el peso es mayor de 70 y 10 mg&#47;d&#237;a si el peso es menor de 70 kg&#44; de 1 a 2 semanas antes del comienzo de la fototerapia&#46; Cuando el motivo de a&#241;adir fototerapia fuese precisamente una respuesta insuficiente al acitretino en r&#233;gimen de monoterapia&#44; se aconseja reducir un 30 &#37; la dosis de forma previa a la introducci&#243;n de la radiaci&#243;n UV<span class="elsevierStyleSup">209</span>&#46; Teniendo en cuenta la posibilidad de una mayor fotosensibilidad&#44; se recomienda emplear la DEM o la DFM como gu&#237;a para las pautas&#46; En el caso de recurrirse a los fototipos&#44; es adecuado ser prudente al incrementar las dosis y llevar a cabo un control cl&#237;nico frecuente para prevenir el desarrollo de efectos adversos inmediatos&#46; Una vez alcanzado el aclaramiento&#44; la dosis de acitretino puede reducirse a la mitad &#40;p&#46; ej&#46;&#44; 25 mg cada 48 h&#41;&#44; mientras que las sesiones de fototerapia se limitan a una o dos por semana&#44; tomando como dosis de referencia el 75-90 &#37; de la &#250;ltima dosis del periodo de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; En las mujeres en edad f&#233;rtil la isotretino&#237;na a dosis de 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a podr&#237;a ofrecer resultados similares a los obtenidos con acitretino<span class="elsevierStyleSup">210</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha probado con &#233;xito la combinaci&#243;n de acitretino con UVA procedente de l&#225;mparas comerciales de bronceado&#46; Aunque esta pauta podr&#237;a ser atractiva cuando la disponibilidad de unidades de fototerapia sea limitada&#44; debe tenerse en cuenta la variabilidad en cuanto a radiaci&#243;n de las l&#225;mparas de uso recreacional<span class="elsevierStyleSup">211</span>&#46; El bexaroteno es un nuevo retinoide aprobado de forma reciente en el tratamiento del linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T&#46; El sinergismo entre este f&#225;rmaco y la terapia PUVA parece <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> razonable si se tiene en cuenta la experiencia acumulada con acitretino&#46; En este sentido&#44; y aunque por el momento s&#243;lo se trata de casos espor&#225;dicos&#44; se ha observado que esta combinaci&#243;n podr&#237;a resultar satisfactoria incluso en pacientes con s&#237;ndrome de S&#233;zary<span class="elsevierStyleSup">212&#44;213</span>&#46; Por otro lado&#44; la terapia combinada podr&#237;a permitir reducir las elevadas dosis requeridas cuando bexaroteno se emplea en monoterapia<span class="elsevierStyleSup">214</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Psoralenos y UVB</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha propuesto que la combinaci&#243;n de psoralenos en dosis convencionales con UVB permitir&#237;a optimizar las expectativas de la terapia UVB<span class="elsevierStyleSup">215&#44;216</span>&#46; Sin embargo&#44; la adici&#243;n de psoralenos a la pauta de UVB elimina la comodidad asociada a este tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Kelina</span></p><p class="elsevierStylePara">La kelina es un furocromo que se ha empleado por v&#237;a t&#243;pica como gel de kelina al 2-5 &#37; y sist&#233;mica en dosis de 50-100 mg en combinaci&#243;n tanto con UVA como con luz solar en el tratamiento del vit&#237;ligo&#44; refiri&#233;ndose en estudios abiertos repigmentaciones superiores al 70 &#37; en el 40 &#37; de los pacientes despu&#233;s de 100 a 200 tratamientos<span class="elsevierStyleSup">217&#44;218</span>&#46; Sin embargo&#44; en un reciente metaan&#225;lisis se concluy&#243; que no hab&#237;a datos para considerar eficaz esta combinaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">219</span>&#46; Por otro lado&#44; la administraci&#243;n sist&#233;mica de kelina se ha asociado a elevaci&#243;n de las transaminasas hasta en el 30 &#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">220</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Fenilalanina</span></p><p class="elsevierStylePara">Este precursor de la tirosina se ha empleado tanto en aplicaci&#243;n t&#243;pica en gel al 10 &#37; como por v&#237;a oral a dosis de 50 a 200 mg de 30 a 45 min antes de la exposici&#243;n a distintas fuentes de radiaci&#243;n UV o a la luz solar&#44; y se han observado en estudios abiertos repigmentaciones superiores al 60-75 &#37; en el 20-57 &#37; de pacientes<span class="elsevierStyleSup">221-223</span>&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n se ha considerado de escasa utilidad en un estudio de metaan&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">219</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Interfer&#243;n alfa</span></p><p class="elsevierStylePara">La combinaci&#243;n de la terapia PUVA e interfer&#243;n alfa ha demostrado una eficacia similar a la terapia PUVA sola en el tratamiento del linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T&#44; si bien podr&#237;a permitir disminuir la dosis acumulada y alarga el periodo de remisi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">224-226</span>&#46; Se ha sugerido que esta combinaci&#243;n estar&#237;a en particular indicada en pacientes en fases iniciales pero con lesiones infiltradas o foliculotropas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Otros tratamientos</span></p><p class="elsevierStylePara">La adici&#243;n de una pauta de &#225;cido f&#243;lico y vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> a la terapia UVB de banda estrecha no aport&#243; ning&#250;n beneficio adicional en una serie de pacientes con vit&#237;ligo<span class="elsevierStyleSup">227</span>&#46; La combinaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Polypodium leucotomos</span> con PUVA reduce los efectos fotot&#243;xicos y la vasodilataci&#243;n&#44; as&#237; como la pigmentaci&#243;n secundaria a esta variante de fototerapia&#44; circunstancias que han servido para sugerir su acci&#243;n preventiva sobre los efectos adversos a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">228</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">NUEVAS VARIANTES DE FOTOTERAPIA</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> L&#225;ser exc&#237;mero</span></p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha desarrollado un l&#225;ser de xen&#243;n que emite en una longitud de onda de 308 nm &#40;cercana a los 311 nm de la terapia UVB de banda estrecha&#41; para el tratamiento de la psoriasis&#44; conocido como l&#225;ser exc&#237;mero<span class="elsevierStyleSup">229</span>&#46; La estrategia terap&#233;utica es distinta a la habitual en fototerapia&#44; ya que en cada sesi&#243;n se emplean dosis equivalentes a entre 4 y 6 DEM&#46; Entre las ventajas de esta variante de fototerapia se citan la aplicaci&#243;n directa y exclusiva sobre las lesiones psori&#225;sicas&#44; el escaso n&#250;mero de sesiones necesarias para el aclaramiento &#40;de 6 a 10&#41; y la prolongada duraci&#243;n de las remisiones &#40;de 3&#44;5 meses de media&#41;&#46; Los efectos secundarios m&#225;s habituales consisten en el desarrollo de eritema&#44; ampollas&#44; hiperpigmentaci&#243;n y erosiones<span class="elsevierStyleSup">230-232</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Si bien la experiencia con el l&#225;ser exc&#237;mero en la psoriasis resulta francamente prometedora y supera las expectativas de las variantes cl&#225;sicas de fototerapia&#44; debe recordarse que es un tratamiento viable s&#243;lo en pacientes con formas limitadas de la enfermedad&#46; Por otro lado&#44; el coste del aparataje necesario supera ampliamente el de la fototerapia tradicional&#44; y es mucho menos vers&#225;til&#46; El tiempo dir&#225; si el l&#225;ser exc&#237;mero llega a configurarse como una alternativa real en la fototerapia de la psoriasis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El l&#225;ser exc&#237;mero se ha aplicado tambi&#233;n en unos pocos pacientes con formas localizadas de vit&#237;ligo con resultados similares a los referidos con terapia UVB de banda estrecha describi&#233;ndose&#44; como principal ventaja&#44; la r&#225;pida respuesta con respecto a otras modalidades terap&#233;uticas<span class="elsevierStyleSup">233&#44;234</span>&#46; A diferencia de lo que se comentaba en la psoriasis&#44; aqu&#237; las dosis iniciales son reducidas&#44; en torno a los 100 mJ&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con incrementos del 10 al 25 &#37; por sesi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">235</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Microfototerapia</span></p><p class="elsevierStylePara">Se han desarrollado aparatos capaces de administrar radiaci&#243;n UV a dosis elevadas a trav&#233;s de cables de fibra &#243;ptica dirigidos con una pieza de mano&#46; A diferencia del l&#225;ser exc&#237;mero&#44; se trata de una luz no coherente&#44; de mayor potencia&#44; pero con iguales caracter&#237;sticas que la emitida por los tubos fluorescentes en las cabinas de cuerpo entero&#46; El protocolo terap&#233;utico se fundamenta en la administraci&#243;n de 2 a 4 DEM por sesi&#243;n&#46; Las ventajas e inconvenientes de esta variante ser&#237;an superponibles a las descritas para el l&#225;ser exc&#237;mero&#46; La microfototerapia se ha empleado con &#233;xito en el tratamiento del vit&#237;ligo<span class="elsevierStyleSup">236</span>&#46; De esta forma&#44; en un estudio abierto realizado sobre un n&#250;mero considerable de pacientes se obtuvo una repigmentaci&#243;n superior al 75 &#37; en el 69 &#37; de los pacientes despu&#233;s de un periodo de tratamiento de 1 a&#241;o&#44; a raz&#243;n de dos sesiones por mes&#46; La microfototerapia podr&#237;a ser una buena alternativa terap&#233;utica en formas limitadas de vit&#237;ligo&#44; con extensi&#243;n inferior al 30 &#37; del tegumento cut&#225;neo&#44; aunque su empleo puede verse limitado por el elevado precio y escasa versatilidad del aparataje necesario<span class="elsevierStyleSup">237</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Luz azul de banda estrecha &#40;420 nm&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">La observaci&#243;n de que la radiaci&#243;n en una banda estrecha de luz azul &#40;420 nm&#41; induce la destrucci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> a trav&#233;s de los efectos sobre las porfirinas sintetizadas de forma natural por estas bacterias ha fundamentado el dise&#241;o de l&#225;mparas destinadas al tratamiento del acn&#233;&#46; La aplicaci&#243;n de dos sesiones por semana de unos 8-15 min durante 4 semanas permiti&#243; la reducci&#243;n de alrededor del 60 &#37; de las lesiones inflamatorias en estudios realizados sobre un n&#250;mero limitado de pacientes<span class="elsevierStyleSup">238&#44;239</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">SITUACIONES ESPECIALES&#46; FOTOTERAPIA EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIH</p><p class="elsevierStylePara">Aunque el empleo de fototerapia y fotoquimioterapia podr&#237;a de forma te&#243;rica empeorar el estado inmunitario de individuo&#44; promover la replicaci&#243;n de virus e incluso favorecer el desarrollo de carcinomas cut&#225;neos&#44; tanto la terapia UVB como la PUVA se han empleado en diversas dermatosis en pacientes infectados por el VIH sin evidencia de un empeoramiento de su enfermedad infecciosa o de un incremento de infecciones oportunistas&#46; Incluso los resultados de algunos trabajos sugieren que dosis bajas de fototerapia podr&#237;an acompa&#241;arse de efectos beneficiosos a trav&#233;s de la inducci&#243;n de IL-10<span class="elsevierStyleSup">240</span>&#46; A&#250;n a pesar de todo ello&#44; se recomienda prudencia en su empleo&#44; habi&#233;ndose propuesto que ser&#237;a m&#225;s segura la terapia PUVA que la UVB<span class="elsevierStyleSup">241</span>&#46;</p>"
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Fototerapia y fotoquimioterapia
Phototherapy and photochemotherapy
José M Carrascosaa
a Servicio de Dermatología. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Barcelona. España.
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procedimientos&#44; expectativas y efectos secundarios asociados a las variantes m&#225;s empleadas de fototerapia&#46; Se incidir&#225; en especial en aquellos apartados de inter&#233;s pr&#225;ctico&#44; eludi&#233;ndose la discusi&#243;n de aspectos hist&#243;ricos y s&#243;lo cit&#225;ndose de forma somera los presumibles mecanismos de acci&#243;n implicados&#46; No se han incluido variantes de fototerapia como la terapia fotodin&#225;mica&#44; el l&#225;ser o la fotof&#233;resis extracorp&#243;rea&#44; conceptualmente distintas y que merecer&#237;an un monogr&#225;fico por s&#237; mismas&#46; Se han a&#241;adido algunos apuntes pr&#225;cticos&#44; resultado de la experiencia cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta que la psoriasis representa la principal indicaci&#243;n en buena parte de las variantes de fotoquimioterapia&#44; la mayor&#237;a de los protocolos existentes est&#225;n referidos&#44; por defecto&#44; al tratamiento de esta enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">FOTOTERAPIA UVB</p><p class="elsevierStylePara">La fototerapia ultravioleta B &#40;UVB&#41; es la m&#225;s veterana de las variantes de fototerapia con fuentes de radiaci&#243;n artificial&#46; Los protocolos propuestos de forma original por Goekerman o Ingram&#44; que requer&#237;an ingreso hospitalario&#44; han sido en la mayor&#237;a de centros sustituidos por pautas ambulatorias en las que la fototerapia se emplea junto a tratamientos t&#243;picos m&#225;s cosm&#233;ticos y aceptables para el paciente con resultados similares&#44; menor coste y mejor tolerancia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Espectro de acci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Las l&#225;mparas de UVB tradicionales proporcionan radiaci&#243;n entre los 295 y los 350 nm&#44; con un pico en torno a los 305 nm&#46; La observaci&#243;n de que la longitud de onda situada entre los 304 y los 311 nm era la m&#225;s eficaz en el tratamiento de la psoriasis favoreci&#243; el dise&#241;o de las l&#225;mparas Phillips TL-01&#44; fundamento de la llamada terapia UVB de banda estrecha&#46; Desde la introducci&#243;n de esta &#250;ltima&#44; la terapia UVB tradicional pas&#243; a conocerse como de banda ancha&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Mecanismo de acci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta las caracter&#237;sticas f&#237;sicas de la radiaci&#243;n UVB&#44; cabe esperar que sus efectos directos se vean limitados en gran medida a la epidermis&#44; implicando a los queratinocitos&#44; los linfocitos intraepid&#233;rmicos y las c&#233;lulas de Langerhans&#46; En todas estas c&#233;lulas el suceso inicial de mayor trascendencia pasa probablemente por la g&#233;nesis de d&#237;meros de pirimidina a partir del ADN&#44; mol&#233;culas &#233;stas implicadas de forma directa en la distorsi&#243;n de la funci&#243;n presentadora de ant&#237;geno&#44; en la inducci&#243;n de la apoptosis de los linfocitos T a trav&#233;s del sistema FAS y <span class="elsevierStyleItalic">FAS ligand system</span> y en la g&#233;nesis de interleucina 10 &#40;IL-10&#41; a partir de los queratinocitos&#46; Desde un punto de vista terap&#233;utico&#44; los dos efectos m&#225;s significativos ser&#225;n la disminuci&#243;n de linfocitos por la inducci&#243;n de apoptosis y la inhibici&#243;n&#44; tanto por mecanismos directos como indirectos&#44; de la funci&#243;n presentadora de ant&#237;geno y de la activaci&#243;n celular mediada por c&#233;lulas&#44; circunstancias que conducir&#225;n a la desviaci&#243;n inmunol&#243;gica de un patr&#243;n Th1 a otro Th2<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque todo el espectro de la radiaci&#243;n UVB se asocia a efectos inmunomoduladores similares&#44; la terapia UVB de banda estrecha podr&#237;a desarrollar una potencia inmunosupresora superior en funci&#243;n de su mayor capacidad para inhibir respuestas linfoproliferativas y de las c&#233;lulas NK <span class="elsevierStyleItalic">&#40;natural killer&#41;</span><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Variantes</span></p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta las peculiaridades de la terapia UVB de banda estrecha&#44; esta variante se describir&#225; por separado de la terapia UVB de banda ancha&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Terapia UVB de banda ancha</span></p><p class="elsevierStylePara">Se considera como tal a la proporcionada por las l&#225;mparas de UVB tradicionales dentro de un espectro de radiaci&#243;n situado entre los 295 y los 350 nm&#44; con un pico en torno a los 305 nm&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Indicaciones</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Psoriasis&#46;</span> La terapia UVB de banda ancha se considera adecuada para el tratamiento de la psoriasis en gotas y de aquellas formas con distribuci&#243;n seborroide&#46; Las expectativas de respuesta resultan inferiores en la psoriasis en placas&#44; en particular cuando las lesiones muestran un grosor considerable&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Dermatitis at&#243;pica&#46;</span> La terapia UVB de banda ancha se considera un tratamiento eficaz y seguro en la dermatitis at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica&#46;</span> En algunos centros la fototerapia UVB de banda ancha representa el tratamiento de elecci&#243;n en la desensibilizaci&#243;n frente a la erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica&#46; A modo de ejemplo&#44; Boonstra et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> proponen un protocolo&#44; la mayor parte de los casos desarrollado en el domicilio del paciente&#44; en el que la primera dosis representa el 0&#44;1 de la dosis eritemat&#243;gena m&#237;nima &#40;DEM&#41;&#44; con incrementos por sesi&#243;n del 0 al 10 &#37; y con una frecuencia de tres sesiones por semana desde febrero hasta mayo&#46; Debe conocerse que&#44; tanto en &#233;sta como en otras variantes de fototerapia&#44; cabe esperar una notable incidencia &#173;que puede superar el 50 &#37;&#173; de episodios de exacerbaci&#243;n de la enfermedad&#46; Cuando estos son leves&#44; se recomienda repetir la dosis&#44; debi&#233;ndose suspender al menos una sesi&#243;n si el efecto adverso alcanza mayor magnitud&#46; En estos casos&#44; el empleo concomitante de corticoides t&#243;picos o sist&#233;micos pueden ser &#250;tiles&#44; y algunos autores recomiendan su empleo profil&#225;ctico&#46; Una vez finalizada la pauta&#44; debe asegurarse una exposici&#243;n solar ambiental suficiente para permitir el mantenimiento de los beneficios terap&#233;uticos&#44; ya que de lo contrario cabe esperar que &#233;stos desaparezcan en un margen de 4 a 6 semanas<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Otras indicaciones&#46;</span> Se ha empleado la terapia UVB de banda ancha en el tratamiento de las fases iniciales de los linfomas cut&#225;neos de c&#233;lulas T&#44; en particular en ni&#241;os y adolescentes y en las formas hipopigmentadas<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Tambi&#233;n se ha mostrado &#250;til en el control de fotodermatosis como el prurigo act&#237;nico&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">hidroa vacciniforme</span>&#44; la dermatitis act&#237;nica cr&#243;nica o la urticaria solar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otra indicaci&#243;n cl&#225;sica es el tratamiento sintom&#225;tico del prurito de distinta etiolog&#237;a&#44; como el asociado a la diabetes&#44; la uremia o la cirrosis biliar primaria&#44; as&#237; como el de las dermatosis inflamatorias de patogenia incierta como la foliculitis eosinof&#237;lica&#44; la pitiriasis rosada de Gibert&#44; la erupci&#243;n papular pruriginosa asociada a la infecci&#243;n por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41;<span class="elsevierStyleSup">10</span> o el liquen plano&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Procedimiento terap&#233;utico</span></p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta la capacidad eritemat&#243;gena de la radiaci&#243;n UVB&#44; se recomienda determinar la DEM antes de iniciar el tratamiento&#46; La dosis inicial acostumbra a ser el 75-100 &#37; de la DEM&#44; con incrementos por sesi&#243;n que oscilan entre el 15 y el 40 &#37; seg&#250;n los diferentes autores&#44; con el objetivo de mantener un eritema m&#237;nimamente perceptible&#44; considerado un marcador indirecto de una dosificaci&#243;n adecuada&#46; El pico del eritema asociado a la radiaci&#243;n UVB se manifiesta a las 24 h&#44; lo cual permite evaluar la conveniencia de incrementar o no la dosis antes de cada sesi&#243;n&#46; La frecuencia de las sesiones var&#237;a en funci&#243;n del protocolo utilizado o de la disponibilidad de los centros&#44; siendo de dos a cinco por semana&#46; En estudios recientes se han empleado protocolos de tratamiento guiados por la reflectancia cut&#225;nea&#44; que resultaron de eficacia similar a la de controles hist&#243;ricos&#44; con menores incrementos por sesi&#243;n y dosis totales con respecto a los protocolos tradicionales<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando no pueda determinarse la DEM existe la posibilidad de tomar como referencia el fototipo del paciente&#46; En las tablas 1 y 2 se adjuntan diversas propuestas terap&#233;uticas<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta que las lesiones de brazos y piernas se muestran a menudo m&#225;s resistentes al tratamiento&#44; la radiaci&#243;n administrada para el conjunto del tegumento cut&#225;neo puede complementarse con dosis adicionales en las extremidades&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En general cabe esperar que cada ciclo terap&#233;utico se prolongue durante 25-30 sesiones&#46; Si no existe una franca mejor&#237;a hacia la d&#233;cima sesi&#243;n debe reconsiderarse el incremento de las dosis o de la frecuencia de las sesiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez conseguido el aclaramiento&#44; el tratamiento puede suspenderse o proponerse una pauta de mantenimiento consistente en dos aplicaciones semanales durante 4-8 semanas seguidas por una sesi&#243;n por semana durante 1 o 2 meses m&#225;s&#46; En este periodo de mantenimiento se adoptar&#225; como dosis habitual la correspondiente a la &#250;ltima administrada o bien el 50-80 &#37; de &#233;sta&#46; Una frecuencia de tratamiento inferior a una sesi&#243;n semanal resulta poco eficaz&#44; adem&#225;s de asociarse a una elevada incidencia de eritema&#44; lo que sugiere que la tolerancia a la exposici&#243;n inducida por UVB decrece de forma r&#225;pida en pocos d&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Duraci&#243;n de la remisi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">En el caso de la psoriasis&#44; cabe esperar la reaparici&#243;n de la cl&#237;nica cut&#225;nea en al menos el 50 &#37; de los pacientes en los 4-5 meses siguientes a la finalizaci&#243;n del tratamiento&#46; El periodo de mantenimiento podr&#237;a mejorar de modo significativo estas perspectivas<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Efectos secundarios</span></p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios m&#225;s frecuentes a corto plazo consisten en eritema&#44; xerosis cut&#225;nea&#44; prurito&#44; aparici&#243;n de ampollas y una frecuencia incrementada de reinfecciones por el virus del herpes simple&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El desarrollo de un cierto grado de eritema se ha considerado un marcador de dosificaci&#243;n &#243;ptima&#46; Sin embargo&#44; el equilibrio entre un eritema leve y uno sintom&#225;tico que obligue a modificar la pauta y resulte molesto para el paciente es a menudo dif&#237;cil&#46; Ante el desarrollo de un eritema leve se recomienda no incrementar la dosis&#46; En el eritema sintom&#225;tico debe aplicarse la dosis anterior a la que provoc&#243; el eritema o suspenderse al menos una sesi&#243;n y volver a evaluar al paciente antes de reiniciar el tratamiento&#46; En caso de que el eritema se limite a un territorio cut&#225;neo concreto&#44; debe protegerse la zona con ropa o aplicar una pantalla solar en las sesiones siguientes&#46; La xerosis puede combatirse con el empleo de emolientes y <span class="elsevierStyleItalic">syndets</span> limpiadores suaves&#44; aplicados siempre despu&#233;s de la sesi&#243;n&#44; para evitar la posibilidad de fotosensibilizaci&#243;n&#46; Es preciso recordar a los pacientes que deben evitar o limitar la exposici&#243;n al sol ambiental durante el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La exposici&#243;n accidental ocular a la radiaci&#243;n UVB se ha relacionado con el desarrollo de fotoqueratitis&#44; por lo que resulta obligatorio que los pacientes empleen gafas con filtros UV durante las sesiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios a largo plazo incluyen fotoenvejecimiento y carcinog&#233;nesis&#44; aunque probablemente de menor magnitud que las asociadas a la terapia con psoraleno y luz ultravioleta &#40;PUVA&#41;<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Terapia UVB de banda estrecha &#40;TL-01&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">La identificaci&#243;n de que la longitud de onda de mayor eficacia en el tratamiento de la psoriasis se situaba entre los 304 y los 311 nm condujo al dise&#241;o de las l&#225;mparas Phillips TL-01&#44; cuyo pico de radiaci&#243;n dentro de este espectro fundamenta la llamada terapia UVB de banda estrecha<span class="elsevierStyleSup">10&#44;16-18</span>&#46; Se trata&#44; por lo tanto&#44; de una variante de fototerapia dise&#241;ada de forma espec&#237;fica para el tratamiento de la psoriasis&#46; Los buenos resultados obtenidos en esta enfermedad han favorecido&#44; sin embargo&#44; la extensi&#243;n de su indicaci&#243;n a otras dermatosis&#44; en algunos casos con notable &#233;xito&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Indicaciones</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Psoriasis&#46;</span> La terapia UVB de banda estrecha es una excelente alternativa terap&#233;utica en la psoriasis en placas de extensi&#243;n moderada y en la psoriasis en gotas que responde de forma insuficiente al tratamiento t&#243;pico&#46; Tambi&#233;n puede considerarse una buena opci&#243;n en formas extensas de psoriasis en placas&#46; No existe experiencia suficiente acerca del empleo de la terapia UVB de banda estrecha en psoriasis eritrod&#233;rmicas o pustulosas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad parece bien establecido que la terapia UVB de banda estrecha resulta m&#225;s eficaz y menos eritemat&#243;gena y&#44; por lo tanto&#44; mejor tolerada que la UVB de banda ancha en el tratamiento de la psoriasis<span class="elsevierStyleSup">19-23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a las expectativas de respuesta&#44; cabe esperar que &#233;sta sea satisfactoria &#173;aclaramiento superior al 50 &#37;&#173; en el 80-90 &#37; de los casos&#44; con remisiones completas o casi completas en el 50-90 &#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha propuesto el empleo a domicilio de la terapia UVB de banda estrecha supervisada por equipos m&#233;dicos<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">UVB de banda estrecha frente a PUVA en el tratamiento de la psoriasis&#46;</span> Se ha determinado que tanto la terapia PUVA oral como la UVB de banda estrecha permiten obtener una respuesta similar en buena parte de los pacientes psori&#225;sicos<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#44; si bien la segunda es a menudo mejor valorada por los pacientes&#44; presumiblemente por su mayor comodidad<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46; Sin embargo&#44; existe cierta controversia acerca de cu&#225;l es la mejor alternativa en los pacientes con psoriasis grave&#46; De este modo&#44; mientras que en la experiencia de algunos autores la balanza se inclinar&#237;a del lado de la terapia PUVA oral&#44; en particular en aquellas zonas en donde las lesiones presentan un grado mayor de infiltraci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#44; en otros trabajos los resultados cl&#237;nicos fueron similares para ambas opciones terap&#233;uticas&#44; siempre y cuando la terapia UVB se aplicara con una frecuencia de tres veces por semana<span class="elsevierStyleSup">25&#44;28&#44;29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque de nuevo existe cierta controversia al respecto&#44; tiende a considerarse que la terapia UVB de banda estrecha proporciona un periodo de remisi&#243;n inferior al de la terapia PUVA&#46; De este modo&#44; cabe esperar una reca&#237;da en el 30-60 &#37; de los pacientes a las 12 semanas de concluido el tratamiento&#44; y s&#243;lo el 10-25 &#37; mantendr&#225;n los beneficios del tratamiento despu&#233;s de 6 meses&#44; frente al 35 &#37; de aquellos tratados con terapia PUVA<span class="elsevierStyleSup">14&#44;22&#44;27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La terapia UVB de banda estrecha se ha mostrado&#44; por el contrario&#44; m&#225;s eficaz que el ba&#241;o de PUVA con timidinmonofosfato en un estudio comparativo<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Experiencia personal&#46;</span> En nuestro servicio se emplea la terapia UVB de banda estrecha para el tratamiento de la psoriasis desde 1994 con resultados similares a los descritos anteriormente<span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span> &#40;figs&#46; 1A y B&#41;&#46; En nuestra experiencia&#44; y a diferencia de lo que ocurre en la terapia PUVA&#44; resulta infrecuente que la remisi&#243;n sea completa&#44; incluso en el grupo de pacientes con mejor respuesta&#59; a menudo persisten algunas lesiones residuales o de peque&#241;o tama&#241;o&#44; casi siempre en el dorso de los codos&#44; las rodillas o la cara anterior de las piernas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Im&#225;genes cl&#237;nicas de un paciente antes &#40;A&#41; y despu&#233;s &#40;B&#41; de un ciclo de terapia ultravioleta B &#40;UVB&#41; de banda estrecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez alcanzada una mejor&#237;a de al menos el 80 &#37;&#44; se administran de tres a seis sesiones adicionales antes del alta&#46; En algunos pacientes en los que la enfermedad presenta un curso m&#243;rbido y con historia de r&#225;pidas recurrencias durante ciclos previos de fototerapia&#44; se propone una pauta m&#225;s prolongada de mantenimiento&#44; de una a dos sesiones por semana&#44; que en alg&#250;n caso se ha mantenido durante varios meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Dermatitis at&#243;pica&#46;</span> Se ha empleado la terapia UVB de banda estrecha con &#233;xito en la dermatitis at&#243;pica moderada o grave tanto en ni&#241;os como en adultos&#44; y se considera una opci&#243;n adecuada para el control de los brotes moderados o en el mantenimiento tras la remisi&#243;n de un brote intenso<span class="elsevierStyleSup">33-38</span>&#46; Al contrario de lo que ocurre en el caso de la terapia UVA-1&#44; pocas veces se administra en r&#233;gimen de monoterapia&#44; sino que m&#225;s a menudo se complementa con el uso de emolientes y corticoides t&#243;picos o incluso sist&#233;micos&#46; Los protocolos empleados son similares a los descritos en el caso de la psoriasis&#44; aunque las dosis&#44; y tambi&#233;n las expectativas de respuesta&#44; casi siempre son menores que en aqu&#233;lla&#46; De este modo&#44; cabe esperar una mejor&#237;a moderada en el 80 &#37; de los pacientes&#44; de los que s&#243;lo alrededor del 30 &#37; mejorar&#225; de forma completa o casi completa&#46; Por otro lado&#44; en la mayor&#237;a de los pacientes la dermatosis recurrir&#225; en el margen de los 3-6 meses que siguen al fin del tratamiento&#46; En los ni&#241;os el desarrollo de prurito resulta frecuente&#44; lo cual puede contrarrestarse con la instalaci&#243;n en las cabinas de aire acondicionado<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra experiencia los episodios de eritema resultan m&#225;s habituales que durante el tratamiento de la psoriasis&#44; por lo que se lleva a cabo un incremento de la dosis de forma muy cuidadosa &#40;se repite una vez cada dosis&#41;&#44; manteniendo como dosis m&#225;xima por sesi&#243;n aquella que permite una evoluci&#243;n satisfactoria&#46; De este modo&#44; en algunos pacientes pueden conseguirse buenos resultados con dosis m&#225;ximas por sesi&#243;n de tan s&#243;lo 600-800 mJ&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En algunos casos muy resistentes que han respondido de forma adecuada se considera correcto proponer una pauta de mantenimiento&#44; que puede resultar eficaz con una &#250;nica sesi&#243;n por semana&#46; La terapia UVB de banda estrecha no parece&#44; sin embargo&#44; capaz de controlar los brotes graves&#44; y no es infrecuente comprobar c&#243;mo pacientes que evolucionaban de forma satisfactoria durante el mantenimiento deben suspender las sesiones por un agravamiento de sus lesiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Vit&#237;ligo&#46;</span> La terapia UVB de banda estrecha se ha empleado en el tratamiento del vit&#237;ligo desde finales de la d&#233;cada de 1990&#46; Las pautas habituales incluyen dos o tres sesiones semanales administradas durante un m&#237;nimo de 6 y un m&#225;ximo de 12 meses en ni&#241;os y de 24 en adultos<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46; Aunque cabe esperar cierto grado de repigmentaci&#243;n en la mayor&#237;a de casos&#44; &#233;sta resulta superior al 75 &#37; &#173;es decir&#44; est&#233;ticamente aceptable&#173; en el 50-60 &#37; en las series m&#225;s numerosas<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46; Al igual que ocurre con la terapia PUVA&#44; las perspectivas de respuesta son mejores en la cara&#44; moderadas en el tronco y en general insatisfactorias en las extremidades<span class="elsevierStyleSup">41-43</span>&#46; Entre las ventajas de la terapia UVB de banda estrecha&#44; los autores destacan las moderadas dosis acumuladas medias y la mejor tolerancia con respecto a la terapia PUVA&#44; con menor pigmentaci&#243;n de la piel perilesional y sin los efectos secundarios asociados a los psoralenos&#46; La repigmentaci&#243;n con terapia UVB de banda estrecha empieza a manifestarse de forma precoz&#44; entre las 6 y las 12 semanas&#44; circunstancia que permite seleccionar aquellos pacientes en los que vale la pena continuar el tratamiento&#46; Teniendo en cuenta que el tratamiento se prolongar&#225; durante meses&#44; se recomienda prudencia a la hora de elegir la dosis m&#225;xima por sesi&#243;n&#46; En nuestros pacientes se mantiene como dosis m&#225;xima por sesi&#243;n aquella que permite conseguir un ritmo de repigmentaci&#243;n adecuado&#46; De este modo&#44; se han conseguido porcentajes de repigmentaci&#243;n superponibles a los referidos con una dosis media de 765 mJ&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> por sesi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Prurigo nodular&#46;</span> En un estudio abierto se pudo comprobar una mejor&#237;a cl&#237;nica de los s&#237;ntomas superior al 50 &#37; en el 73 &#37; y la remisi&#243;n completa o casi completa en el 18 &#37; de un grupo de pacientes con prurigo nodular resistente a otras alternativas terap&#233;uticas&#46; Los resultados&#44; aunque satisfactorios si se tienen en cuenta las dificultades en el tratamiento de esta enfermedad&#44; resultaron claramente inferiores y requirieron un mayor n&#250;mero medio de sesiones y de dosis acumulada con respecto a las habituales en la psoriasis o la dermatitis at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">45</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Parapsoriasis en placas y linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T&#46;</span> Se ha empleado la terapia UVB de banda estrecha en un n&#250;mero hasta ahora limitado de pacientes con parapsoriasis en placas y formas iniciales &#40;IA&#44; IB&#41; de linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T empleando protocolos similares a los indicados en la psoriasis&#46; Las perspectivas de respuesta completa en esta enfermedad se encuentran entre el 50 y 90 &#37;&#44; y son mejores en los casos de parapsoriasis en placas&#44; aunque se reduce de forma proporcional a la progresi&#243;n del estadio&#46; Sin embargo&#44; y a pesar de tratarse de un tratamiento m&#225;s seguro&#44; m&#225;s c&#243;modo y mejor tolerado que la terapia PUVA&#44; las recurrencias son r&#225;pidas&#44; en los 3-6 meses que siguen a la conclusi&#243;n del tratamiento<span class="elsevierStyleSup">46-48</span>&#46; Se ha propuesto que la terapia UVB de banda estrecha estar&#237;a indicada en las fases iniciales&#44; y se recurrir&#225; a la terapia PUVA en el caso de comprobarse progresi&#243;n de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Otras indicaciones&#46;</span> Se ha aplicado la terapia UVB de banda estrecha con &#233;xito en la inducci&#243;n de tolerancia en diversas fotodermatosis&#46; En particular&#44; es una alternativa de eficacia similar a la PUVA en la prevenci&#243;n de la erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica en estudios comparativos aleatorizados a doble ciego&#44; y se ha adoptado como tratamiento de primera elecci&#243;n en los centros con notable experiencia en el tratamiento de esta dermatosis&#46; Tambi&#233;n se ha informado su empleo con &#233;xito en unos pocos casos de prurigo act&#237;nico&#44; <span class="elsevierStyleItalic">hidroa vacciniforme</span>&#44; fotosensibilidad inducida por f&#225;rmacos o porfiria eritropoy&#233;tica<span class="elsevierStyleSup">50</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito buena respuesta cl&#237;nica y sintom&#225;tica en un estudio abierto sobre una peque&#241;a serie de pacientes con dermatitis seborreica&#44; si bien las recurrencias ocurrieron tras una media de 21 d&#237;as<span class="elsevierStyleSup">51</span>&#46; Pueden recogerse tambi&#233;n publicaciones en las que se indica su &#233;xito en casos aislados o peque&#241;as series de dermatosis perforantes<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#44; liquen plano&#44; enfermedad de injerto contra hu&#233;sped &#40;EICH&#41;<span class="elsevierStyleSup">53</span>&#44; prurito asociado a policitemia vera<span class="elsevierStyleSup">54</span>&#44; erupci&#243;n polimorfa del embarazo<span class="elsevierStyleSup">55</span>&#44; pitiriasis rosada de Gibert<span class="elsevierStyleSup">56</span>&#44; granuloma anular&#44; pitiriasis liquenoide cr&#243;nica&#44; pitiriasis <span class="elsevierStyleItalic">rubra pilaris</span>&#44; foliculitis eosinof&#237;lica&#44; papulosis linfomatoide o alopecia mucinosa<span class="elsevierStyleSup">57</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Procedimiento terap&#233;utico</span></p><p class="elsevierStylePara">En buena parte de los estudios publicados se han empleado pautas que toman como referencia la DEM<span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span>&#46; Aunque en los primeros trabajos se adopt&#243; para las l&#225;mparas TL-01 un protocolo similar al utilizado en la terapia UVB de banda ancha<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#44; la pr&#225;ctica cl&#237;nica ha favorecido el dise&#241;o de protocolos m&#225;s conservadores&#44; con dosis iniciales del 50-70 &#37; de la DEM e incrementos por sesi&#243;n del 10-20 &#37;&#44; que alcanzan resultados igualmente satisfactorios y mejor tolerados<span class="elsevierStyleSup">10&#44;60-63</span>&#46; Las dosis m&#225;ximas por sesi&#243;n var&#237;an de forma muy considerable en funci&#243;n de los pacientes y de los protocolos empleados&#44; de 400 a m&#225;s de 5&#46;000 mJ&#47;cm&#178;<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una alternativa a la determinaci&#243;n de la DEM ser&#237;a la elecci&#243;n de la dosis inicial en funci&#243;n del fototipo&#46; Esta estrategia presenta la ventaja de que el tratamiento puede iniciarse de forma inmediata&#44; lo que permite resultados igualmente satisfactorios aun cuando es conocida una muy considerable variabilidad idiosincr&#225;sica de la DEM que no siempre tiene una correspondencia adecuada con el fototipo<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; En la tabla 3 se exponen ejemplos de protocolos basados en el fototipo<span class="elsevierStyleSup">64&#44;65</span>&#46; En la tabla 4 se adjunta la pauta empleada en nuestro centro&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En general&#44; ante el desarrollo de eritema leve asintom&#225;tico o s&#243;lo levemente molesto se suele mantener la dosis previa&#46; El desarrollo de eritema moderado justifica la suspensi&#243;n de 1 o 2 sesiones y una nueva evaluaci&#243;n previa al reinicio del tratamiento&#46; En el caso de que se pierda una semana de tratamiento&#44; la dosis deber&#225; disminuirse en el 25 &#37;&#44; porcentaje que alcanzar&#225; el 50 &#37; si la p&#233;rdida es de 2 semanas&#46; Si la &#250;ltima sesi&#243;n fue administrada m&#225;s all&#225; de los 15 d&#237;as&#44; la pauta deber&#225; reiniciarse por completo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la frecuencia de las sesiones&#44; aunque variable en funci&#243;n de la rutina de cada centro&#44; es en la mayor&#237;a de casos de entre 2 y 5 por semana<span class="elsevierStyleSup">66</span>&#46; En particular&#44; se considera &#243;ptima la pauta de tres sesiones por semana<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque no est&#225; tipificada una pauta de mantenimiento&#44; parece razonable hacer extensivas aqu&#237; las anotaciones realizadas con anterioridad respecto a la terapia UVB de banda ancha&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Efectos secundarios</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque las l&#225;mparas UVB de banda estrecha se dise&#241;aron con el fin de reducir al m&#225;ximo la radiaci&#243;n UVB con poder eritemat&#243;geno &#40;aquella situada por debajo de 310 nm&#41;&#44; la pr&#225;ctica cl&#237;nica ha puesto de relieve que cabe esperar un cierto grado de eritema en alrededor del 50 &#37; de los pacientes&#44; que adem&#225;s puede resultar m&#225;s intenso y prolongado que el asociado a la terapia UVB de banda ancha<span class="elsevierStyleSup">17&#44;20</span>&#46; En nuestra experiencia hemos comprobado el desarrollo de eritema que condicionase la suspensi&#243;n de la sesi&#243;n y&#44; por lo tanto&#44; significativo y molesto para el paciente s&#243;lo en el 16 &#37; de los casos&#44; y fue la causa de la suspensi&#243;n definitiva en un 2 &#37;<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; En nuestra opini&#243;n&#44; el desarrollo de eritema que conlleva la suspensi&#243;n transitoria del tratamiento condiciona a menudo la actitud del paciente hacia la fototerapia y su predisposici&#243;n a continuarla&#46; De este modo&#44; se prefiere que el tratamiento discurra por dosis suberitemat&#243;genas&#46; Se ha descrito el desarrollo de ampollas asintom&#225;ticas sobre las &#225;reas tratadas que se autolimitan despu&#233;s de entre 96 y 120 h&#44; no acompa&#241;adas de hallazgos significativos en los estudios de inmunofluorescencia directa ni de alteraciones en el metabolismo de las porfirinas<span class="elsevierStyleSup">68</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Diversos estudios sobre ratones albinos han permitido demostrar que&#44; en dosis equivalentes&#44; el potencial carcinog&#233;nico e inmunosupresor de la radiaci&#243;n UVB de banda estrecha resulta similar o incluso superior al atribuido a la radiaci&#243;n UVB convencional<span class="elsevierStyleSup">14&#44;69&#44;70</span>&#46; Por el contrario&#44; se considera que el riesgo de c&#225;ncer cut&#225;neo en seres humanos es menor que el asumido en el caso de la terapia PUVA<span class="elsevierStyleSup">71</span>&#44; circunstancia que podr&#237;a hacer inclinar la balanza a la hora de escoger uno u otro tratamiento cuando las perspectivas de respuesta sean buenas ante ambas opciones&#46; Considerando como hip&#243;tesis que la UVB de banda estrecha se asociase a un potencial carcinog&#233;nico similar al de la luz solar&#44; se ha calculado que un n&#250;mero de entre 400 y 1&#46;200 tratamientos durante toda la vida podr&#237;a incrementar el riesgo relativo de padecer c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma entre 1&#44;2 y 2 veces<span class="elsevierStyleSup">72</span>&#46; En este trabajo se encontr&#243; que la protecci&#243;n de &#225;reas expuestas de forma habitual a la radiaci&#243;n UV ambiental podr&#237;a limitar de forma notable el riesgo de futura carcinog&#233;nesis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evaluaci&#243;n previa al tratamiento</span></p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con terapia UVB es un tratamiento razonablemente seguro&#46; Aunque el desarrollo de eritema es habitual&#44; s&#243;lo de forma infrecuente conlleva consecuencias significativas&#46; Si bien no se ha subrayado tanto como en el caso de la terapia PUVA la existencia de contraindicaciones absolutas y relativas&#44; parece razonable abstenerse de este tratamiento o emplearlo con prudencia en aquellos pacientes en los que sea significativo el riesgo de carcinog&#233;nesis cut&#225;nea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se requiere anal&#237;tica previa ni monitorizaci&#243;n&#44; y puede emplearse durante la gestaci&#243;n&#46; Deben registrarse todos aquellos f&#225;rmacos empleados de forma concomitante que pudiesen condicionar episodios de fotosensibilidad&#46; Es obligatorio el empleo de gafas con filtro para la radiaci&#243;n UV durante las sesiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se recomienda administrar a los pacientes una hoja de informaci&#243;n relativa al tratamiento&#46; Como en cualquier procedimiento m&#233;dico&#44; debe obtenerse el consentimiento informado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evaluaci&#243;n posterior al tratamiento</span></p><p class="elsevierStylePara">No se ha establecido ninguna pauta de seguimiento espec&#237;fico en los pacientes tratados con terapia UVB&#44; si bien parece razonable llevar a cabo visitas peri&#243;dicas en aquellos casos en los que las dosis acumuladas sean mayores o cuando el paciente haya recibido diversas terapias con potencial carcinog&#233;nico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">COMBINACION DE UVA Y UVB &#40;UVAB&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha empleado con &#233;xito la combinaci&#243;n de UVA y UVB de banda ancha en el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica&#44; siendo de mayor eficacia que la radiaci&#243;n UVA en monoterapia y similar a la UVB de banda ancha&#44; aunque preferida por los pacientes a esta &#250;ltima opci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">73</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">TERAPIA PUVA</p><p class="elsevierStylePara">La terapia PUVA se fundamenta en la interacci&#243;n entre la radiaci&#243;n ultravioleta A y un f&#225;rmaco fotosensibilizante o psoraleno&#44; combinaci&#243;n que condiciona reacciones fotot&#243;xicas repetidas y controladas&#46; Desde mediados de los a&#241;os 1970&#44; la terapia PUVA es el referente en cuanto a eficacia en la fototerapia de la psoriasis<span class="elsevierStyleSup">74&#44;75</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Espectro de acci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">El espectro terap&#233;utico de la terapia PUVA tiene un pico en las longitudes de onda situadas entre los 320 y los 355 nm&#44; mientras que el espectro de emisi&#243;n de la mayor&#237;a de unidades de UVA se encuentra entre los 350 y los 355 nm&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Mecanismo de acci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s de los efectos antiproliferativos secundarios a la g&#233;nesis de fotoaductos de ADN&#44; se ha demostrado que la terapia PUVA es capaz de inducir con gran eficacia apoptosis linfocitaria&#44; circunstancia que puede explicar&#44; unida a la capacidad de penetraci&#243;n de la radiaci&#243;n UVA en la dermis profunda&#44; los efectos terap&#233;uticos en los linfomas de c&#233;lulas T<span class="elsevierStyleSup">76</span>&#46; Se ha propuesto&#44; adem&#225;s&#44; que la terapia PUVA inhibe la transcripci&#243;n g&#233;nica&#44; circunstancia que conducir&#237;a a una menor liberaci&#243;n de citocinas y de mol&#233;culas de adhesi&#243;n relevantes en las respuestas inflamatorias<span class="elsevierStyleSup">77&#44;78</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Indicaciones</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Psoriasis&#46;</span> La terapia PUVA oral o en ba&#241;o representa una alternativa de primera elecci&#243;n en el tratamiento de la psoriasis en placas grave y en aquellas formas de extensi&#243;n moderada que no responden al tratamiento t&#243;pico o a la terapia UVB &#40;figs&#46; 2A y B&#41;&#46; Tambi&#233;n puede administrarse en las formas eritrod&#233;rmicas o pustulosas&#44; si bien el procedimiento est&#225; mucho menos tipificado y los resultados no resultan tan satisfactorios&#46; La terapia PUVA t&#243;pica o en ba&#241;o representa un tratamiento de segunda l&#237;nea en la psoriasis de las manos y los pies&#44; en donde pueden conseguirse resultados al menos moderados en un 50-75 &#37;<span class="elsevierStyleSup">79&#44;80</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Im&#225;genes cl&#237;nicas de un paciente antes &#40;A&#41; y despu&#233;s &#40;B&#41; de un ciclo de terapia con psoraleno y luz ultravioleta &#40;PUVA&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T&#46;</span> La terapia PUVA oral es un tratamiento de primera l&#237;nea en los estadios iniciales del linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T &#40;estadios IA&#44; IB y IIA&#41;&#46; Siguiendo las pautas propuestas para la psoriasis&#44; se administran tres sesiones por semana hasta conseguir el aclaramiento&#44; circunstancia que cabe esperar en el 90 &#37; en estadios Ia&#44; en el 76 &#37; para estadios IIA&#44; y en menos del 60 &#37; en estadios IB y III<span class="elsevierStyleSup">81</span>&#46; Una vez alcanzado el m&#225;ximo beneficio terap&#233;utico posible&#44; se ir&#225; disminuyendo la frecuencia de las sesiones hasta llegar a la m&#237;nima que permita mantener al paciente libre de lesiones o con un control aceptable de su enfermedad&#44; lo que puede conseguirse en ocasiones mediante una &#250;nica sesi&#243;n cada 3-4 semanas&#46; A diferencia de lo que ocurre en la psoriasis&#44; en el linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T resulta menor el peso de los posibles efectos secundarios a largo plazo&#44; por lo que la pauta de mantenimiento podr&#237;a alargarse&#44; en determinados casos&#44; de forma indefinida&#46; En opini&#243;n de algunos autores&#44; sin embargo&#44; las pautas de mantenimiento prolongadas resultan ineficaces en el mantenimiento de las remisiones prolongadas y deber&#237;an ser evitadas<span class="elsevierStyleSup">82</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Siguiendo las directrices citadas con anterioridad pueden conseguirse respuestas completas que pueden prolongarse entre 20 y 50 meses&#44; y las perspectivas son mejores cuanto m&#225;s precoz es el estadio en el momento de iniciar el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">83&#44;84</span>&#46; De este modo&#44; la terapia PUVA es s&#243;lo una alternativa complementaria de la radioterapia con rayos X o la quimioterapia sist&#233;mica en estadios avanzados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Vit&#237;ligo&#46;</span> El vit&#237;ligo ha sido una de las indicaciones cl&#225;sicas de la terapia PUVA&#44; incluso antes de estar disponibles las fuentes de radiaci&#243;n artificial&#46; Las dosis de psoraleno son algo menores que en el caso de la psoriasis&#44; de 0&#44;3 a 0&#44;6 mg&#47;kg para 8-MOP y de 0&#44;6 a 1&#44;2 mg&#47;kg para 5-MOP<span class="elsevierStyleSup">85</span>&#46; La pauta se inicia a dosis de 1 o 2 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con incrementos de 0&#44;25 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> para los fototipos I y II o de 0&#44;5-1 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> para los fototipos III a V&#44; con una frecuencia de dos a tres sesiones por semana&#46; Se recomienda realizar un periodo de prueba de unos 3 meses&#44; tras el cual s&#243;lo se continuar&#225; si existe evidencia de repigmentaci&#243;n&#44; hasta alrededor de 1 a&#241;o&#46; Aunque el 70-80 &#37; de los pacientes experimentar&#225; alg&#250;n grado de repigmentaci&#243;n&#44; &#233;sta ser&#225; completa en no m&#225;s del 20 &#37;<span class="elsevierStyleSup">86</span>&#44; observ&#225;ndose una reca&#237;da de magnitud variable en hasta el 75 &#37; de los casos en un intervalo de 1 o 2 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">87</span>&#46; En general&#44; las mejores respuestas se obtendr&#225;n en individuos de fototipos pigmentados&#44; en ni&#241;os y en determinadas localizaciones como la cara&#44; el tronco y la regi&#243;n proximal de las extremidades&#46; En un estudio retrospectivo reciente&#44; realizado sobre la experiencia cl&#237;nica de 10 a&#241;os&#44; Kwok et al<span class="elsevierStyleSup">88</span> comprobaron una repigmentaci&#243;n completa o casi completa en s&#243;lo 8 de 97 pacientes&#44; por lo que recomendaron prudencia a la hora de escoger los pacientes y de informar acerca de las expectativas de respuesta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando la disponibilidad de la terapia PUVA sea limitada puede emplearse la PUVA sol&#44; en la que se combina la toma de trioxaleno con la exposici&#243;n solar&#46; Las dosis recomendadas del f&#225;rmaco son de 0&#44;3 a 0&#44;6 mg&#47;kg ingeridos de 2 a 3 h antes de la exposici&#243;n solar&#44; con una frecuencia de 2 a 3 exposiciones por semana&#46; Los principios de fotoprotecci&#243;n ocular resultan similares a los descritos en el caso de la terapia PUVA<span class="elsevierStyleSup">89</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La terapia PUVA t&#243;pica empleando psoraleno disuelto en etanol o vaselina a concentraciones de 0&#44;01 al 0&#44;1 &#37; puede ser &#250;til cuando el territorio afectado sea inferior al 20 &#37; del tegumento cut&#225;neo&#46; La dosis inicial recomendada de UVA en este caso es de 0&#44;12 a 0&#44;25 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con una frecuencia de una a tres sesiones por semana&#44; en d&#237;as no consecutivos&#44; con incrementos semanales de 0&#44;12 a 0&#44;25 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Dermatitis at&#243;pica&#46;</span> Se ha empleado la terapia PUVA en el control de los brotes de dermatitis at&#243;pica&#44; casi siempre en dosis de UVA inferiores a las habituales para la psoriasis&#46; Sin embargo&#44; la respuesta es tambi&#233;n con frecuencia inferior y a costa de un n&#250;mero mayor de sesiones&#44; por lo que debe vigilarse la dosis acumulada y evitarse las pautas de mantenimiento<span class="elsevierStyleSup">90</span>&#46; Por otro lado&#44; se ha recomendado no aplicar esta terapia en menores de 12 a&#241;os&#44; edad de mayor morbilidad en esta enfermedad<span class="elsevierStyleSup">91</span>&#46; El empleo del ba&#241;o de PUVA puede minimizar algunos de los efectos secundarios relacionados con la terapia PUVA oral&#44; y ha sido al menos tan eficaz como la fototerapia UVB de banda estrecha en el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Alopecia areata&#46;</span>  Existe controversia acerca de la utilidad y conveniencia de indicar terapia PUVA en pacientes con formas graves de alopecia <span class="elsevierStyleItalic">areata</span> ya que&#44; aunque en alg&#250;n estudio retrospectivo se refieren tasas de repoblaci&#243;n completa en alrededor del 50 &#37; de los pacientes con alopecia <span class="elsevierStyleItalic">areata</span> total o universal&#44; otros autores aportan resultados insatisfactorios&#44; incluso en formas moderadas<span class="elsevierStyleSup">92</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Liquen plano&#46;</span> Aunque la terapia PUVA representa una alternativa frente al tratamiento con corticoides sist&#233;micos en formas generalizadas de liquen plano&#44; la resoluci&#243;n del proceso requiere un n&#250;mero mayor de sesiones que en la psoriasis y no resulta eficaz de forma uniforme&#44; e incluso puede desencadenar exacerbaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Urticaria pigmentosa&#46;</span>  La terapia PUVA puede permitir la mejor&#237;a cl&#237;nica transitoria de las lesiones de urticaria pigmentosa e incluso de la sintomatolog&#237;a sist&#233;mica asociada&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica&#46;</span> Hasta la llegada de la terapia UVB de banda estrecha&#44; la terapia PUVA era considerada&#44; y todav&#237;a lo es en opini&#243;n de algunos autores&#44; el tratamiento m&#225;s eficaz&#44; para la erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica&#46; Es m&#225;s eficaz que la terapia UVB de banda ancha en estudios prospectivos aleatorizados<span class="elsevierStyleSup">93&#44;94</span>&#46; Las pautas m&#225;s habituales incluyen de dos a cuatro sesiones por semana durante 4 a 12 semanas&#46; Puede desencadenar&#44; al igual que en el caso de la terapia UVB&#44; episodios de exacerbaci&#243;n en un porcentaje notable de casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Otras indicaciones&#46;</span> Se ha descrito el empleo de la terapia PUVA en enfermedades de naturaleza muy diversa&#44; casi siempre tras el fracaso de propuestas terap&#233;uticas m&#225;s convencionales&#44; entre las que se citan el s&#237;ndrome de Schnitzler<span class="elsevierStyleSup">95</span>&#44; la EICH<span class="elsevierStyleSup">96&#44;97</span>&#44; la necrobiosis lipo&#237;dica<span class="elsevierStyleSup">98</span>&#44; el liquen mixedematoso<span class="elsevierStyleSup">99</span>&#44; la queratosis liquenoide cr&#243;nica<span class="elsevierStyleSup">100</span> o el prurito acuag&#233;nico<span class="elsevierStyleSup">101</span>&#46; Otras indicaciones de la terapia PUVA aparecen listadas en la tabla 5&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Variantes</span></p><p class="elsevierStylePara">Las variantes de la terapia PUVA se exponen seguidamente en mayor profundidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Terapia PUVA oral&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Psoralenos&#46;</span>  El 8-MOP es el psoraleno empleado con mayor frecuencia en nuestro medio&#44; en dosis de 0&#44;6 a 0&#44;8 mg&#47;kg&#44; con un m&#225;ximo de 60-70 mg por toma&#44; unas 2 h antes de la sesi&#243;n en el caso de emplear la forma cristalina y 1&#44;5 h cuando se emplea la forma l&#237;quida&#46; La f&#243;rmula l&#237;quida&#44; en el caso de estar disponible&#44; proporciona picos s&#233;ricos superiores&#44; m&#225;s r&#225;pidos y de mayor reproducibilidad con respecto a la formulaci&#243;n cristalina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 5-MOP o bergapteno es un psoraleno asociado a una menor incidencia de fototoxicidad&#44; intolerancia g&#225;strica y prurito que el 8-MOP&#44; circunstancias que han justificado su adopci&#243;n como psoraleno de rutina en algunos pa&#237;ses europeos y en numerosos centros de Estados Unidos<span class="elsevierStyleSup">102</span>&#46; Las dosis recomendadas son de 1&#44;2 mg&#47;kg 1 h antes de la exposici&#243;n&#46; Sin embargo&#44; se requieren dosis de UVA sensiblemente superiores&#44; lo que condiciona tratamientos m&#225;s prolongados y dosis acumuladas medias mayores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 3-MOP o trioxaleno es un psoraleno sint&#233;tico que resulta menos fotot&#243;xico por v&#237;a oral que los anteriores&#44; por lo que puede emplearse en combinaci&#243;n con sol natural o PUVA-sol&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Procedimiento&#46;</span> En el tratamiento de la psoriasis se encuentran tipificados dos protocolos&#44; el europeo y el americano&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el protocolo europeo la dosis inicial representa el 75 &#37; de la dosis fotot&#243;xica m&#237;nima &#40;DFM&#41;&#44; administr&#225;ndose cuatro sesiones semanales&#44; lunes&#44; martes&#44; jueves y viernes&#44; con incrementos de dosis en fracciones de 0&#44;5-1 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> cada tercer tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el protocolo americano&#44; por el contrario&#44; la dosis inicial se escoge tomando como referencia los fototipos de Fitzpatrick&#46; A partir de aqu&#233;lla se llevan a cabo incrementos de entre 0&#44;25 y 1&#44;5 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> por sesi&#243;n&#44; tambi&#233;n en funci&#243;n del fototipo &#40;tabla 6&#41;&#46; Este &#250;ltimo protocolo representa un m&#233;todo pr&#225;ctico que permite iniciar el tratamiento de forma inmediata y ahorra tiempo en las primeras visitas&#46; Sin embargo&#44; se ha demostrado que la correspondencia de los fototipos cut&#225;neos con la DFM es s&#243;lo aproximada<span class="elsevierStyleSup">103</span>&#46; Esta &#250;ltima circunstancia&#44; si bien no condiciona en general un mayor n&#250;mero de efectos secundarios&#44; s&#237; que va a tener su reflejo en tratamientos m&#225;s prolongados y en dosis acumuladas mayores&#46; El n&#250;mero de sesiones por semana en este &#250;ltimo protocolo oscila de dos a tres&#44; espaciadas al menos en 48 h entre s&#237;&#46; En caso de perderse entre 1 y 2 semanas de tratamiento&#44; se aconseja disminuir la &#250;ltima dosis en el 25 &#37;&#44; porcentaje que alcanzar&#225; el 50 &#37; entre las 2 y 3 semanas&#46; Para periodos de falta al tratamiento superiores a las 3 semanas la pauta deber&#225; reiniciarse desde el principio<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os en el Reino Unido y Estados Unidos se ha introducido un protocolo en el que&#44; a partir de la determinaci&#243;n de la DFM&#44; los incrementos por sesi&#243;n se calculan de forma porcentual&#44; con incrementos de dosis dos veces por semana<span class="elsevierStyleSup">104</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En un estudio comparativo entre el protocolo europeo y el americano pudo comprobarse que&#44; aunque ambos resultaron muy eficaces&#44; con tasas de aclaramiento cercanas al 90 &#37;&#59; el n&#250;mero de tratamientos y la dosis acumulada fueron mayores para el protocolo americano &#40;25&#44;2 tratamientos durante un periodo medio de 11&#44;6 semanas frente a una media de 20 tratamientos y 5&#44;3 semanas al aplicarse el protocolo europeo&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A diferencia de lo descrito en la terapia UVB&#44; la terapia PUVA debe mantenerse siempre por debajo de niveles eritemat&#243;genos&#44; habida cuenta que las reacciones fotot&#243;xicas pueden llegar a ser de marcada morbilidad y prolongarse de forma significativa en el tiempo&#46; De hecho&#44; cuando un paciente presenta una reacci&#243;n fotot&#243;xica secundaria a terapia PUVA&#44; es habitual y casi siempre recomendable&#44; suspender el tratamiento durante algunas sesiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La conveniencia de indicar o no una pauta de mantenimiento resulta controvertida&#46; De este modo&#44; si bien se ha demostrado que puede prolongar la duraci&#243;n de la respuesta<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#44; supone tambi&#233;n un mayor n&#250;mero de sesiones y&#44; por lo tanto&#44; una mayor probabilidad de padecer efectos secundarios a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">105&#44;106</span>&#46; En general&#44; se considera que en aquellos pacientes con un curso global de la enfermedad m&#225;s m&#243;rbido o con r&#225;pidas recurrencias despu&#233;s de ciclos previos de terapia PUVA puede aplicarse una pauta est&#225;ndar de mantenimiento&#46; Por el contrario&#44; en aquellos individuos que han alcanzado la remisi&#243;n completa tras la primera pauta de terapia PUVA deber&#237;a valorarse el alta&#44; ya que aqu&#237; son elevadas las probabilidades de que la remisi&#243;n se prolongue durante varios meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una pauta m&#225;s o menos tipificada de mantenimiento consiste en disminuir la frecuencia de sesiones a dos por semana durante un mes y a una por semana durante 4 semanas m&#225;s&#46; En algunos pacientes con enfermedad especialmente resistente el mantenimiento puede prolongarse m&#225;s con la frecuencia m&#237;nima que permita mantener al paciente razonablemente bien&#44; lo que puede conseguirse en ocasiones con una sola dosis mensual&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Terapia PUVA en ba&#241;o&#46;</span> Esta variante de terapia PUVA&#44; de empleo limitado a los pa&#237;ses escandinavos hasta hace muy pocos a&#241;os&#44; ha adquirido en la actualidad una notable popularidad en varios pa&#237;ses europeos y en los Estados Unidos<span class="elsevierStyleSup">107</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Procedimiento&#46;</span> En la terapia PUVA en ba&#241;o los pacientes son sumergidos durante 15-20 min en una soluci&#243;n de 0&#44;5-5 mg&#47;l de 8-MOP&#44; o de 0&#44;2-0&#44;5 mg&#47;l de trioxaleno a una temperatura de 30- 37&#44;5 &#176;C&#46; Inmediatamente tras el ba&#241;o&#44; siempre antes de pasados 30 min&#44; se procede al secado de la piel del paciente y a la exposici&#243;n a radiaci&#243;n UVA&#44; con una frecuencia de dos a cuatro veces por semana&#46; La dosis inicial de UVA no debe superar el 30 &#37; de la dosis fotot&#243;xica m&#237;nima y&#44; en general&#44; no se recomienda iniciar incrementos en la dosis de UVA hasta pasados los primeros 5 d&#237;as de tratamiento&#46; Las dosis iniciales habituales se sit&#250;an entre 0&#44;2 y 0&#44;5 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con incrementos por sesi&#243;n que pueden ser fijos o del 20-50 &#37;<span class="elsevierStyleSup">108</span> &#40;tablas 7 y 8&#41;&#46; Este tipo de terapia tambi&#233;n puede emplearse para el tratamiento de formas localizadas de psoriasis en manos o pies&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab10.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los defensores de esta variante de PUVA subrayan que pueden conseguirse efectos terap&#233;uticos similares a los de la terapia PUVA oral con un menor n&#250;mero de sesiones &#40;de 15 a 20&#41;&#44; dosis acumuladas &#40;de 20 a 25 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y efectos secundarios en ausencia total de efectos sist&#233;micos<span class="elsevierStyleSup">109-113</span>&#46; Sin embargo&#44; la obtenci&#243;n de resultados &#243;ptimos requiere un cumplimiento minucioso del protocolo terap&#233;utico&#44; ya que la fotosensibilizaci&#243;n decrece r&#225;pidamente con el tiempo&#44; alrededor de 20 veces en un periodo de 2 h&#46; &#201;ste&#44; en principio&#44; inconveniente es&#44; al tiempo&#44; una de las principales ventajas del tratamiento&#44; ya que el paciente podr&#225; reemprender sus actividades habituales poco despu&#233;s de realizada la sesi &#243;n sin medidas de protecci&#243;n adicionales&#46; Por otro lado&#44; los niveles plasm&#225;ticos alcanzados son muy bajos&#44; ya que los psoralenos liberados por el agua del ba&#241;o son bien absorbidos por la piel&#44; pero se eliminan de forma r&#225;pida<span class="elsevierStyleSup">114</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 5-MOP puede resultar significativamente m&#225;s fotot&#243;xico y pigmentog&#233;nico que el 8-MOP<span class="elsevierStyleSup">115</span>&#44; circunstancia que hace&#44; <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span>&#44; poco atractivo su empleo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha determinado que el coste del ba&#241;o de PUVA es considerablemente mayor que el de la terapia PUVA oral&#44; probablemente debido al utillaje necesario&#44; los gastos de enfermer&#237;a y a la preparaci&#243;n de las soluciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Terapia PUVA t&#243;pica&#46;</span> En esta variedad el psoraleno se aplica directamente sobre las &#225;reas afectadas a trav&#233;s de una emulsi&#243;n lipof&#237;lica&#46; La terapia PUVA t&#243;pica es un tratamiento eficaz&#44; seguro y de bajo coste indicado en las formas localizadas de psoriasis &#40;tabla 9&#41;<span class="elsevierStyleSup">116</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab11.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El empleo de PUVA t&#243;pica resulta preferible al oral en los pacientes con un escaso n&#250;mero de lesiones&#44; con trastornos hep&#225;ticos o gastrointestinales&#44; en individuos con cataratas o cuando se presuponga interacci&#243;n entre los psoralenos y otros f&#225;rmacos&#44; como por ejemplo warfarinas&#46; Tambi&#233;n podr&#237;a considerarse esta opci&#243;n con el objetivo de reducir el tiempo de irradiaci&#243;n en pacientes de fototipos altos que precisar&#237;an de dosis de UVA muy elevadas&#46; Aunque existe una amplia variabilidad con respecto a la concentraci&#243;n adecuada&#44; se adjuntan las propuestas de consenso realizadas al respecto por la academia brit&#225;nica<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una indicaci&#243;n cl&#225;sica de la terapia PUVA t&#243;pica son las formas localizadas palmoplantares&#46; En &#233;stas&#44; sin embargo&#44; las expectativas de respuesta son claramente inferiores a las de otras variantes de psoriasis<span class="elsevierStyleSup">117-119</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debe recordarse sin embargo que&#44; si bien las concentraciones s&#233;ricas de psoralenos han sido indetectables cuando la superficie tratada es inferior al 2 &#37;&#44; pueden llegar a ser comparables a las observadas en la terapia PUVA oral en individuos con dermatosis extensas superiores al 30 &#37; del tegumento cut&#225;neo<span class="elsevierStyleSup">120&#44;121</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Efectos secundarios</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Efectos secundarios agudos&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Fototoxicidad&#46;</span> Aunque el fundamento de la terapia PUVA es precisamente la inducci&#243;n de reacciones fotot&#243;xicas&#44; &#233;stas van a adquirir una magnitud evidente y molesta para el paciente en un 10-15 &#37;&#44; cuya intensidad ser&#225; m&#225;xima a las 48-72 h&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas de fototoxicidad consistir&#225;n en eritema de intensidad variable&#44; formaci&#243;n de ampollas o incluso necrosis cut&#225;nea superficial&#46; Las formas eruptivas de psoriasis&#44; la eritrodermia o las formas pustulosas resultan especialmente susceptibles a este efecto secundario y requieren un control cl&#237;nico prudente y un tratamiento personalizado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito una variante de reacci&#243;n fotot&#243;xica cr&#243;nica en algunos pacientes de fototipos I-II en pautas de mantenimiento prolongado que se presenta de forma insidiosa en forma de placas eritematosas&#44; dolorosas y pruriginosas que pueden confundirse con una psoriasis parcialmente tratada&#46; La suspensi&#243;n del tratamiento o el reajuste de las dosis permitir&#225;n la resoluci&#243;n del cuadro<span class="elsevierStyleSup">122</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso del ba&#241;o de PUVA las reacciones fotot&#243;xicas son m&#225;s frecuentes con trioxaleno&#44; probablemente por una peor solubilidad en el agua que condiciona una distribuci&#243;n heterog&#233;nea del f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Pigmentaci&#243;n&#46;</span>  La hiperpigmentaci&#243;n&#44; m&#225;s intensa en individuos predispuestos gen&#233;ticamente y superior a la que cabe esperar tras exposici&#243;n solar&#44; es una consecuencia casi constante de la terapia PUVA que puede prolongarse de semanas a meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Intolerancia oral al 8-MOP&#46;</span> Se describe intolerancia a la ingesta del 8-MOP en alrededor del 20 &#37; de los pacientes&#46; Las n&#225;useas pueden atenuarse dividiendo la dosis y separando la ingesta 15 min o acompa&#241;ando la toma de leche o derivados&#46; Los tratamientos administrados durante la tarde presentan menor probabilidad de acompa&#241;arse de intolerancia que aqu&#233;llos realizados a primera hora de la ma&#241;ana&#46; El desarrollo de s&#237;ntomas gastrointestinales es uno de los motivos de la elecci&#243;n del 5-MOP como psoraleno en numerosos centros de fototerapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No cabe esperar ninguna reacci&#243;n de intolerancia oral al psoraleno en el caso del ba&#241;o de PUVA o la PUVA t&#243;pica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Prurito&#46;</span> Se han descrito dos formas de prurito asociado a la terapia PUVA oral&#46; La m&#225;s frecuente&#44; y tambi&#233;n la de m&#225;s f&#225;cil manejo&#44; es generalizada y se considera secundaria a la xerosis cut&#225;nea y&#44; por lo tanto&#44; responde bien al empleo de emolientes&#46; En la segunda variante&#44; mucho menos habitual&#44; los s&#237;ntomas se localizan hacia la mitad de la espalda y&#44; por el contrario&#44; resulta resistente al tratamiento antipruriginoso convencional&#46; Aunque puede ocurrir en cualquier momento&#44; resulta m&#225;s frecuente durante pautas prolongadas y a menudo condiciona la suspensi&#243;n del tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Otros efectos secundarios agudos&#46;</span> El dolor cut&#225;neo es un efecto adverso infrecuente pero bien caracterizado que aparece en general pasadas de 4 a 8 semanas del inicio del tratamiento o incluso despu&#233;s de suspendido aqu&#233;l&#46; Las nalgas&#44; los miembros y el abdomen son las localizaciones m&#225;s frecuentes y la sintomatolog&#237;a es de mayor intensidad durante la noche&#46; Se ha descrito el empeoramiento de la psoriasis previa o el desarrollo de una psoriasis eruptiva&#44; debida al fen&#243;meno de Koebner durante el tratamiento&#44; en un 2 &#37; de los casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tambi&#233;n se conocen algunos casos de hepatotoxicidad&#44; en particular en individuos con hepatopat&#237;as previas<span class="elsevierStyleSup">123</span>&#59; sin embargo&#44; este efecto secundario debe considerarse m&#225;s una excepci&#243;n que la regla&#44; de forma que&#44; en ausencia de alteraciones en la bioqu&#237;mica hep&#225;tica antes de iniciar el tratamiento&#44; no est&#225; bien establecida la indicaci&#243;n de monitorizaci&#243;n&#44; con la excepci&#243;n quiz&#225; de tratamientos muy prolongados&#46; Otros efectos adversos infrecuentes consisten en la pigmentaci&#243;n ungueal&#44; fotoonicolisis&#44; desarrollo de ampollas tensas de contenido seroso sobre las lesiones&#44; penfigoide inducido por terapia PUVA&#44; hipertricosis&#44; disosmia<span class="elsevierStyleSup">124</span>&#44; erupciones liquenoides&#44; letargia&#44; cefaleas&#44; dermatitis de contacto sist&#233;micas&#44; erupciones acneiformes&#44; inducci&#243;n de lupus eritematoso o fiebre medicamentosa<span class="elsevierStyleSup">125-128</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Efectos secundarios a largo plazo&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Riesgo fotocarcinog&#233;nico&#46;</span> En un estudio prospectivo a largo plazo se demostr&#243; una incidencia 11 veces superior de carcinoma epidermoide en aquellos pacientes psori&#225;sicos que hab&#237;an recibido 260 tratamientos con respecto a los que acumularon menos de 160 sesiones<span class="elsevierStyleSup">15&#44;129</span>&#46; En esta l&#237;nea&#44; diversos estudios cooperativos han permitido comprobar un riesgo de al menos el doble de padecer un carcinoma escamoso cuando se supera la dosis acumulada de 1&#46;500 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Seg&#250;n esto&#44; se considera que la terapia PUVA es un tratamiento seguro por debajo de los 150-200 tratamientos y de una dosis total de 1&#46;000-1&#46;500 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; mientras que la incidencia de c&#225;ncer cut&#225;neo puede incrementarse r&#225;pidamente por encima de estas cifras&#46; Es por ello que se aconseja no prescribir&#44; en la medida de lo posible&#44; m&#225;s de 30 sesiones anuales a cada paciente y restringir las pautas de mantenimiento a aqu&#233;llos en los que no existan alternativas m&#225;s seguras&#46; En estudios de cohortes a largo plazo se comprob&#243; que el riesgo de desarrollar c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoc&#237;tico se manten&#237;a a&#250;n despu&#233;s de 25 a&#241;os de suspendido el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">130</span>&#46; En un trabajo multic&#233;ntrico se concluy&#243; que la terapia PUVA podr&#237;a incrementar de forma discreta la incidencia de melanoma en aquellos pacientes que recibieron m&#225;s de 250 sesiones y que fueron seguidos durante m&#225;s de 15 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">131</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el fin de limitar el riesgo de carcinog&#233;nesis se ha tipificado una serie de medidas entre las que destacan la protecci&#243;n de los genitales en adultos y de la regi&#243;n facial en ausencia de lesiones significativas en este territorio&#44; as&#237; como el empleo de cremas fotoprotectoras labiales y de gafas con filtro para la radiaci&#243;n UVA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque la capacidad carcinog&#233;nica del 5-MOP asociada al UVA es menos conocida&#44; esta sustancia ha mostrado acciones similares a las del 8-MOP en estudios en ratones<span class="elsevierStyleSup">132</span>&#46; Tiende a considerarse&#44; a pesar de que la experiencia acumulada debe considerarse inferior&#44; que el riesgo de c&#225;ncer cut&#225;neo en la PUVA t&#243;pica y en ba&#241;o ser&#237;a menor que el asociado a la PUVA oral&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Lentigos por PUVA&#46;</span>  Durante tratamientos prolongados la pigmentaci&#243;n asociada a la terapia PUVA puede adoptar un aspecto poiquilod&#233;rmico o un patr&#243;n similar al de un <span class="elsevierStyleItalic">nevus spilus</span>&#44; que recibe la denominaci&#243;n de lentigos asociados a PUVA&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Queratosis act&#237;nicas</span>&#46; Se ha demostrado un marcado incremento en el n&#250;mero de queratosis act&#237;nicas en las &#225;reas sometidas a terapia PUVA en estudios prospectivos a largo plazo&#46; Sin embargo&#44; debe recordarse que en el desarrollo de estas lesiones puede incidir no s&#243;lo el n&#250;mero de tratamientos&#44; sino tambi&#233;n la historia de exposici&#243;n solar del paciente<span class="elsevierStyleSup">133</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Fototoxidad ocular&#46;</span> La experiencia adquirida en seres humanos en estudios prospectivos y retrospectivos no permite confirmar en la pr&#225;ctica el incremento en la incidencia de cataratas en pacientes tratados con terapia PUVA que se hab&#237;a sugerido a partir de resultados obtenidos en estudios en animales de experimentaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">134&#44;135</span>&#46; Sin embargo&#44; no puede descartarse que&#44; debido a un periodo de latencia muy prolongado&#44; los efectos a largo plazo oculares todav&#237;a est&#233;n por manifestarse&#46; Debe recordarse que el 8-MOP persiste en el cristalino hasta 12 h despu&#233;s de su administraci&#243;n oral&#44; por lo que debe advertirse a los pacientes que prolonguen el empleo de gafas con filtro para UVA en caso de exposici&#243;n a sol natural durante todo el d&#237;a de tratamiento&#46; Teniendo en cuenta los bajos niveles de psoraleno detectados en sangre en el caso de la PUVA t&#243;pica o en ba&#241;o&#44; se ha considerado que el riesgo de cataratas en estas variantes terap&#233;uticas ser&#237;a despreciable&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Efectos sobre el sistema inmunol&#243;gico cut&#225;neo&#46;</span> La terapia PUVA podr&#237;a acelerar el desarrollo de tumores actuando como cocarcin&#243;geno o distorsionando la respuesta inmunol&#243;gica<span class="elsevierStyleSup">136</span>&#46; Sin embargo&#44; todas estas alteraciones&#44; por otro lado reversibles al suspender el tratamiento&#44; no se han traducido en la pr&#225;ctica en otros signos de debilidad inmunol&#243;gica como por ejemplo un mayor n&#250;mero de infecciones cut&#225;neas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evaluaci&#243;n previa al tratamiento</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque la terapia PUVA es un tratamiento razonablemente seguro si se emplea con prudencia&#44; la posibilidad de no pocos efectos secundarios obliga a llevar cabo una evaluaci&#243;n previa que permita considerar su idoneidad&#46; En la tabla 10 se adjuntan las contraindicaciones absolutas y relativas propuestas en algunas gu&#237;as de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">137</span>&#46; Aunque no existe la evidencia de que la terapia PUVA se asocie a efectos teratog&#233;nicos y podr&#237;a ser considerada una opci&#243;n terap&#233;utica de segunda l&#237;nea durante la gestaci&#243;n&#44; parece prudente recomendar evitar la concepci&#243;n durante el tratamiento&#46; No existe uniformidad a la hora de considerar la conveniencia de evaluaci&#243;n oftalmol&#243;gica&#44; ya que mientras seg&#250;n algunas gu&#237;as s&#243;lo ser&#237;a precisa en aquellos pacientes con riesgo incrementado de padecer cataratas&#44; para otros resultar&#237;a obligatoria antes de iniciar el tratamiento y luego con periodicidad anual<span class="elsevierStyleSup">138</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab12.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Deben recogerse todos los f&#225;rmacos prescritos al paciente por otras causas&#44; con el fin de identificar los asociados a fotosensibilidad &#40;tabla 11&#41;<span class="elsevierStyleSup">139</span>&#46; La terapia PUVA podr&#237;a desencadenar un lupus eritematoso latente&#44; de forma que algunos autores proponen la determinaci&#243;n de anticuerpos antinucleares &#40;ANA&#41; y anticuerpos anti-Ro de forma previa al tratamiento&#44; prueba &#233;sta cuya rentabilidad diagn&#243;stica no se ha establecido&#46; Debe recomendarse la protecci&#243;n con pantallas solares de aquellas zonas no afectadas&#44; en particular las expuestas a la radiaci&#243;n solar ambiental&#44; mientras que la protecci&#243;n de los genitales con ropa interior oscura figura como obligatoria en la mayor&#237;a de protocolos<span class="elsevierStyleSup">137</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n05-13063673tab13.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evaluaci&#243;n posterior al tratamiento</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha recomendado la revisi&#243;n anual en aquellos pacientes que han recibido dosis acumuladas de riesgo para el desarrollo de carcinomas cut&#225;neos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">MONOTERAPIA CON UVA</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">UVA de banda ancha</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha empleado con &#233;xito la terapia con UVA en el tratamiento preventivo de la urticaria solar&#46; Una propuesta atractiva pasa por dividir la superficie corporal en cuadrantes&#44; lo que permite realizar exposiciones reiteradas cada 30-60 min&#44; acelerando la adquisici&#243;n de tolerancia&#44; que puede alcanzarse en 1o 2 d&#237;as&#46; Una vez comprobada la tolerancia a dosis de 10 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; se requerir&#225; una pauta de mantenimiento o exposiciones peri&#243;dicas al sol natural<span class="elsevierStyleSup">140</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Terapia UVA-1</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque el desarrollo de l&#225;mparas dise&#241;adas para emitir radiaci&#243;n en la banda de 340-400 nm &#40;UVA-1&#41; se remonta a 1981&#44; hasta entrada la d&#233;cada de 1990 este espectro terap&#233;utico no se empez&#243; a considerar como una opci&#243;n viable en el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Mecanismo de acci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">La radiaci&#243;n UVA-1 penetra en profundidad en la dermis&#44; por lo que su radio de acci&#243;n directo se extiende&#44; adem&#225;s de a los elementos epid&#233;rmicos&#44; a fibroblastos&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas d&#233;rmicas&#44; c&#233;lulas endoteliales&#44; linfocitos T&#44; mastocitos y granulocitos&#46; En contraste con lo descrito para la radiaci&#243;n UVB&#44; los efectos inmunomoduladores inducidos por UVA-1 se consideran fundamentados en el desarrollo de mecanismos oxidativos<span class="elsevierStyleSup">141</span>&#46; La radiaci&#243;n UVA-1 condiciona apoptosis linfocitaria y probablemente de otros grupos celulares como los mastocitos&#44; circunstancia que podr&#237;a justificar su eficacia en la dermatitis at&#243;pica o en diversas formas de mastocitosis<span class="elsevierStyleSup">142&#44;143</span> y el fundamento de su indicaci&#243;n&#44; todav&#237;a incipiente&#44; en pacientes con linfomas cut&#225;neos de c&#233;lulas T&#46; Es probable que la radiaci&#243;n UVA-1 module adem&#225;s el sistema inmunitario cut&#225;neo&#46; La radiaci&#243;n UVA-1 es capaz de inducir la s&#237;ntesis de colagenasa I a partir de los fibroblastos d&#233;rmicos&#44; lo que probablemente justifica la mejor&#237;a observada en la esclerodermia o en el tratamiento de los queloides<span class="elsevierStyleSup">144</span>&#46; Finalmente&#44; la inducci&#243;n de fotoprotecci&#243;n natural a trav&#233;s del bronceado podr&#237;a permitir su empleo como tratamiento profil&#225;ctico de las fotodermatosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Aparataje necesario</span></p><p class="elsevierStylePara">Cuando se emplean l&#225;mparas adaptadas a cub&#237;culos convencionales s&#243;lo pueden conseguirse dosis bajas o moderada s&#44; de 10 a 70 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Por el contrario&#44; la administraci&#243;n de dosis elevadas &#40;de hasta 130 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; precisa de cabinas especiales equipadas con sistemas de refrigeraci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Indicaciones cl&#237;nicas</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Dermatitis at&#243;pica&#46;</span> La dermatitis at&#243;pica es la principal indicaci&#243;n de la terapia UVA-1<span class="elsevierStyleSup">145</span>&#46; En esta dermatosis&#44; dosis altas &#40;130 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y medias &#40;50 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; se han demostrado m&#225;s eficaces que la terapia UVAB y los corticoides de mediana potencia en el control de los brotes&#46; Por el contrario&#44; su eficacia desciende de forma significativa cuando se emplea en dosis bajas&#46; Teniendo en cuenta el desconocimiento acerca de los riesgos a largo plazo asociados a esta fuente de radiaci&#243;n&#44; se aconseja limitar su empleo a 10-15 tratamientos por pauta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio comparativo se observ&#243;&#44; sin embargo&#44; que la terapia UVB de banda estrecha resultaba m&#225;s eficaz que la UVA-1 a dosis medias en el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">146</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Lupus eritematoso&#46;</span> Los resultados de dos estudios aleatorizados y controlados con placebo permitieron poner de manifiesto que la terapia UVA-1 en dosis bajas &#40;6 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; permit&#237;a mejorar no s&#243;lo las manifestaciones cut&#225;neas&#44; sino tambi&#233;n limitar la actividad biol&#243;gica e incluso las manifestaciones extracut&#225;neas en pacientes con lupus eritematoso sist&#233;mico<span class="elsevierStyleSup">147</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica&#46;</span> En un estudio controlado sobre un n&#250;mero reducido de pacientes se concluy&#243; que la radiaci&#243;n UVA-1 resultaba de eficacia similar a la radiaci&#243;n UVB de banda ancha en el tratamiento profil&#225;ctico de la polimorfa lum&#237;nica<span class="elsevierStyleSup">148</span>&#46; Sin embargo&#44; no se conoce si esta opci&#243;n presenta alguna ventaja con respecto a otras alternativas como la terapia PUVA o la terapia UVB de banda estrecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T&#46;</span> En casos cl&#237;nicos espor&#225;dicos y alguna peque&#241;a serie de pacientes se ha observado buena respuesta despu&#233;s de 15-20 sesiones de terapia UVA-1&#44; en general empleando dosis moderadas o altas&#44; en pacientes con linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T resistente a otras alternativas terap&#233;uticas<span class="elsevierStyleSup">149</span>&#46; En un peque&#241;o estudio comparativo entre terapia PUVA y UVA-1 no se detectaron diferencias significativas entre ambas fuentes de radiaci&#243;n&#46; Debido a sus caracter&#237;sticas f&#237;sicas&#44; la terapia UVA-1 podr&#237;a resultar de especial utilidad en las lesiones de mayor grosor<span class="elsevierStyleSup">150</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Mastocitosis&#46;</span> Tanto a dosis moderadas como altas &#40;60-130 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; la terapia UVA-1 ha permitido reducir el n&#250;mero de mastocitos en las lesiones&#44; el prurito y mejorar la calidad de vida en algunos pacientes con mastocitosis<span class="elsevierStyleSup">151&#44;152</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Enfermedad del injerto contra el hu&#233;sped&#46;</span> La terapia UVA-1 puede mejorar los cambios escler&#243;ticos&#44; la motilidad&#44; e incluso favorecer la curaci&#243;n de las erosiones en pacientes con EICH en su variante esclerodermiforme tanto en monoterapia como junto a f&#225;rmacos inmunomoduladores<span class="elsevierStyleSup">153</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Esclerodemia&#46;</span> El tratamiento con UVA-1 en dosis medias &#40;48 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; puede resultar de utilidad en la esclerodermia localizada y en las manifestaciones cl&#237;nicas del liquen escleroatr&#243;fico extragenital<span class="elsevierStyleSup">154&#44;155</span>&#44; y se ha asociado tambi&#233;n a una mejor&#237;a en los movimientos pasivos y la temperatura y elasticidad cut&#225;neas en pacientes con esclerodermia sist&#233;mica&#46; No se han realizado estudios comparativos en este sentido con respecto a la terapia PUVA&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Otras indicaciones&#46;</span> Pueden encontrarse publicaciones aisladas acerca de la utilidad de esta fuente de radiaci&#243;n en queloides&#44; pitiriasis liquenoide&#44; psoriasis&#44; pititiasis <span class="elsevierStyleItalic">rubra pilaris</span>&#44; granuloma anular o sarcoidosis&#46; Se ha informado su fracaso en casos de vit&#237;ligo&#44; acn&#233;&#44; alopecia <span class="elsevierStyleItalic">areata</span> o liquen plano<span class="elsevierStyleSup">144</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Efectos secundarios</span></p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios a corto plazo m&#225;s frecuentes consisten en el desarrollo de eritema hiperpigmentaci&#243;n&#44; prurito&#44; desarrollo de erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica y recurrencia de episodios de herpes simple&#46; No se conoce el potencial de esta fuente de radiaci&#243;n en la inducci&#243;n de carcinog&#233;nesis y envejecimiento cut&#225;neo en seres humanos&#44; si bien existen evidencias de estos efectos adversos en modelos murinos<span class="elsevierStyleSup">144</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">COMBINACIONES TERAP&#201;UTICAS</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito un n&#250;mero considerable de tratamientos que pueden permitir incrementar el potencial terap&#233;utico de las diversas variantes de fototerapia&#46; En algunos casos&#44; sin embargo&#44; los beneficios de la combinaci&#243;n terap&#233;utica resultan cuanto menos dudosos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Tratamientos t&#243;picos y fotoquimioterapia</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Corticoides</span></p><p class="elsevierStylePara">En los escasos estudios realizados al respecto se ha observado que aunque la adici&#243;n de corticoides t&#243;picos potentes a las pautas de fotoquimioterapia puede acelerar la respuesta en el tratamiento de la psoriasis&#44; no modifica el n&#250;mero total de sesiones ni la dosis necesaria para alcanzar la remisi&#243;n e incluso podr&#237;a reducir&#44; en opini&#243;n de algunos autores&#44; las expectativas de remisi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">156-159</span>&#46; Aun as&#237;&#44; su empleo parece adecuado para complementar el tratamiento en aquellas zonas poco accesibles a la radiaci&#243;n UV&#44; como los pliegues o el cuero cabelludo<span class="elsevierStyleSup">160</span>&#46; En un estudio se observ&#243; que la combinaci&#243;n de propionato de fluticasona con UVA result&#243; m&#225;s eficaz que fluticasona o UVA en monoterapia en pacientes con vit&#237;ligo&#44; si bien s&#243;lo el 50 &#37; de los pacientes consigui&#243; alg&#250;n tipo de repigmentaci&#243;n en el grupo de tratamiento combinado<span class="elsevierStyleSup">161</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Antralinas</span></p><p class="elsevierStylePara">La combinaci&#243;n de antralina con radiaci&#243;n UVB fundamenta la pauta cl&#225;sica de Ingram&#44; de la que se han realizado numerosas modificaciones<span class="elsevierStyleSup">162</span>&#46; En algunos trabajos&#44; la asociaci&#243;n de antralina y UVB permiti&#243;&#44; adem&#225;s de una respuesta m&#225;s r&#225;pida&#44; un periodo de remisi&#243;n cl&#237;nica m&#225;s prolongado con respecto a la monoterapia con UVB en el tratamiento de la psoriasis<span class="elsevierStyleSup">163</span>&#46; La combinaci&#243;n de las nuevas pautas de contacto corto con UVB de banda ancha apenas parecen aportar beneficio con respecto a cada uno de estos tratamientos por separado<span class="elsevierStyleSup">164&#44;165</span>&#46; Por el contrario&#44; se han obtenido buenos resultados tanto en pauta de contacto corto como empleando modificaciones de la pauta cl&#225;sica de Ingram en el caso de la terapia UVB de banda estrecha<span class="elsevierStyleSup">166&#44;167</span>&#46; Aunque se ha defendido que la combinaci&#243;n de PUVA con antralina permitir&#237;a un aclaramiento m&#225;s r&#225;pido de las lesiones de psoriasis&#44; la experiencia con esta asociaci&#243;n es claramente inferior a la referida en el caso de la radiaci&#243;n UVB<span class="elsevierStyleSup">168</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Alquitranes</span></p><p class="elsevierStylePara">La adici&#243;n de brea pura o modificada a la pauta de UVB&#44; el fundamento de la pauta cl&#225;sica de Goeckerman&#44; incrementa la eficacia de dosis suberitematog&#233;nicas de UVB y podr&#237;a alargar el periodo de remisi&#243;n en el tratamiento de la psoriasis&#44; proporcionando resultados similares a los de la terapia PUVA en alg&#250;n grupo de pacientes<span class="elsevierStyleSup">169</span>&#46; Sin embargo&#44; los efectos sin&#233;rgicos desaparecen al emplear dosis eritemat&#243;genas&#44; que no aportan en estos casos ninguna ventaja respecto al empleo de vaselina&#46; Los inconvenientes asociados al empleo de la brea &#40;olor desagradable&#44; decoloraci&#243;n de piel y ropa&#44; desarrollo de lesiones acneiformes y riesgo carcinogen&#233;tico&#41; han condicionado su progresivo abandono<span class="elsevierStyleSup">170</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El potencial fotosensibilizante del alquitr&#225;n hace desaconsejable su administraci&#243;n junto a la terapia PUVA&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Derivados de la vitamina D</span></p><p class="elsevierStylePara">La adici&#243;n de calcipotriol a las pautas de UVB de banda ancha o estrecha podr&#237;a acelerar de forma moderada la respuesta terap&#233;utica en la psoriasis&#44; disminuyendo la dosis acumulada y el n&#250;mero de tratamientos&#44; aunque sin incrementar la eficacia<span class="elsevierStyleSup">171&#44;172</span>&#46; En un trabajo se observ&#243; que la terapia UVB reduc&#237;a adem&#225;s la irritaci&#243;n asociada a calcipotriol<span class="elsevierStyleSup">173</span>&#46; En estudios comparativos se han demostrado resultados similares combinando UVB con calcipotriol&#44; antralina o tazaroteno&#46; Sin embargo&#44; los pacientes prefirieron casi siempre el primer f&#225;rmaco debido a su mejor tolerancia y cualidades cosm&#233;ticas<span class="elsevierStyleSup">174&#44;175</span>&#46; El empleo combinado de calcipotriol con terapia PUVA podr&#237;a acelerar el aclaramiento y reducir la dosis total acumulada<span class="elsevierStyleSup">176</span>&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; en un estudio aleatorizado&#44; a doble ciego y controlado con placebo&#44; el pretratamiento de las lesiones psori&#225;sicas con calcipotriol durante 2 semanas permiti&#243; incrementar la reducci&#243;n media del PASI en el 15 &#37; y reducir de forma significativa el n&#250;mero de d&#237;as de tratamiento y la dosis acumulada<span class="elsevierStyleSup">177</span>&#46; Al igual que ocurr&#237;a en el caso de la terapia UVB&#44; aunque los resultados cl&#237;nicos de la combinaci&#243;n de PUVA y calcipotriol o tazaroteno resultan similares&#44; los pacientes prefieren en general el primero por su mejor tolerancia<span class="elsevierStyleSup">178</span>&#46; Cuando decida combinarse la fotoquimioterapia con derivados de la vitamina D&#44; &#233;stos deber&#237;an aplicarse despu&#233;s de la sesi&#243;n o al menos espaciarla de la administraci&#243;n del f&#225;rmaco en 2 h&#44; ya que se ha observado que m&#225;s del 90 &#37; de calcitriol se degrada cuando se somete a la exposici&#243;n de UVA&#44; UVB de banda ancha y UVB de banda estrecha<span class="elsevierStyleSup">179</span>&#46; Adem&#225;s&#44; la radiaci&#243;n se reduce en un 17-41 &#37; al atravesar el f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">180</span>&#46; En el vit&#237;ligo se ha propuesto que la combinaci&#243;n de los derivados de la vitamina D con diversas variantes de fototerapia podr&#237;a optimizar los resultados terap&#233;uticos o favorecer la respuesta en aquellos pacientes resistentes a la fototerapia por s&#237; sola<span class="elsevierStyleSup">181&#44;182</span>&#46; Por el contrario&#44; algunos autores no refieren beneficio alguno derivado de su empleo<span class="elsevierStyleSup">45&#44;183</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Emolientes</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque con frecuencia se recomienda el empleo de emolientes y queratol&#237;ticos t&#243;picos junto a las pautas de fototerapia con el objetivo de disminuir la descamaci&#243;n y favorecer la penetraci&#243;n cut&#225;nea de la radiaci&#243;n UV&#44; la bondad de este h&#225;bito ha sido puesta en entredicho por algunos autores<span class="elsevierStyleSup">184</span>&#46; De este modo&#44; mientras que la aplicaci&#243;n de aceite mineral o de &#225;cido oleico al 5 &#37; de forma previa a la terapia UVB puede incrementar su eficacia<span class="elsevierStyleSup">185&#44;186</span>&#44; no se ha demostrado ning&#250;n beneficio derivado de complementar las pautas de terapia UVB de banda estrecha ni de terapia PUVA con la aplicaci&#243;n de aceite vegetal<span class="elsevierStyleSup">187</span>&#46; Por otro lado&#44; la vaselina en capa gruesa o los excipientes oleosos con &#225;cido salic&#237;lico son contraproducentes&#44; al menos frente a la radiaci&#243;n UVB&#44; al actuar como protectores solares<span class="elsevierStyleSup">188</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Balneoterapia</span></p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os se han defendido las virtudes de la balneoterapia en forma de ba&#241;os de soluciones salinas que simulan el agua del mar Muerto o de soluciones de cloruro s&#243;dico a concentraciones de entre el 5 y el 15 &#37; como coadyuvante de las pautas de fototerapia en la psoriasis<span class="elsevierStyleSup">189</span>&#46; Sin embargo&#44; la puesta en</p><p class="elsevierStylePara">marcha de la balneoterapia implica importantes problemas log&#237;sticos y medioambientales&#44; relacionados con el consumo y eliminaci&#243;n de elevadas cantidades de sal&#46; Por otro lado&#44; a&#250;n est&#225; por demostrarse cient&#237;ficamente su efecto sin&#233;rgico con la fototerapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Tazaroteno</span></p><p class="elsevierStylePara">En trabajos recientes se ha defendido que la combinaci&#243;n de la terapia UVB de banda ancha y estrecha con tazaroteno resulta bien tolerada y permite un aclaramiento significativamente m&#225;s r&#225;pido que la fototerapia por s&#237; sola<span class="elsevierStyleSup">190&#44;191</span>&#46; Tambi&#233;n en el caso de la terapia PUVA la respuesta podr&#237;a verse potenciada por el pretratamiento de las lesiones con gel de tazaroteno&#46; Cuando el retinoide se introduzca ya iniciada la pauta de fototerapia&#44; las dosis de UVA deber&#237;an ser reducidas en alrededor de un 30 &#37;&#44; ya que el adelgazamiento del estrato c&#243;rneo secundario a tazaroteno incrementa la fototoxicidad<span class="elsevierStyleSup">192</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Seudocatalasa</span></p><p class="elsevierStylePara">Fundamentados en los resultados de algunos estudios de laboratorio&#44; algunos autores propugnan los efectos sin&#233;rgicos de la seudocatalasa con la radiaci&#243;n UVB en el tratamiento del vit&#237;ligo<span class="elsevierStyleSup">193</span>&#46; Sin embargo&#44; las evidencias en la pr&#225;ctica son d&#233;biles y rebatidas en otros trabajos<span class="elsevierStyleSup">194</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Tratamientos sist&#233;micos y fototerapia</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Metotrexato</span></p><p class="elsevierStylePara">La combinaci&#243;n de metotrexato con UVB puede resultar de gran utilidad&#44; en particular en el curso de episodios de exacerbaci&#243;n de la psoriasis&#44; incluso durante un tratamiento prolongado con el primer f&#225;rmaco&#46; De este modo&#44; pueden a&#241;adirse pautas de 2 a 4 semanas de UVB que permitan el control del brote sin necesidad de incrementar la dosis de metotrexato&#46; Tambi&#233;n puede emplearse como pretratamiento&#44; durante unas 3-4 semanas&#44; con el fin de a reducir el grosor de las lesiones de forma previa al inicio de la terapia UVB&#46; Una vez iniciada &#233;sta&#44; se reducir&#225;n las dosis de metotrexato de forma gradual hasta suspenderse&#44; manteni&#233;ndose la aplicaci&#243;n de UVB hasta conseguir la respuesta deseada&#46; Cuando se escoja esta combinaci&#243;n&#44; debe cuidarse elegir dosis suberitemat&#243;genas<span class="elsevierStyleSup">195</span>&#46; La combinaci&#243;n de terapia PUVA y metotrexato es m&#225;s eficaz que la monoterapia con PUVA en alg&#250;n trabajo&#44; y se pueden encontrar asimismo citas acerca de su &#233;xito en pacientes afectados de psoriasis pustulosa y eritrodermia psori&#225;sica en estudios no controlados<span class="elsevierStyleSup">196</span>&#46; Sin embargo&#44; esta asociaci&#243;n parece incrementar el riesgo de fototoxicidad aguda y&#44; al menos de forma te&#243;rica&#44; podr&#237;a favorecer el desarrollo de carcinomas cut&#225;neos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Ciclosporina A</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque se ha probado con &#233;xito en algunos pacientes&#44; la combinaci&#243;n de la terapia PUVA y ciclosporina A en el tratamiento de la psoriasis parece desaconsejable si se tiene en cuenta que puede potenciar el riesgo de carcinog&#233;nesis a largo plazo inherente a la terapia PUVA<span class="elsevierStyleSup">197</span>&#46; La combinaci&#243;n de fototerapia y ciclosporina se ha empleado con &#233;xito en un n&#250;mero limitado de pacientes con dermatitis at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">198</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">PUVA y UVB</span></p><p class="elsevierStylePara">Momtaz y Parrish propusieron la combinaci&#243;n de PUVA y UVB en el tratamiento de la psoriasis&#44; observando resultados superiores a los que cabr&#237;a esperar de ambas pautas por separado&#46; La terapia PUVA se inici&#243; con el 50 &#37; de la DFM&#44; con incrementos por sesi&#243;n de 0&#44;5 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; tres veces por semana&#46; La dosis inicial de UVB fue la DEM&#44; con incrementos por sesi&#243;n del 20 &#37; hasta el desarrollo de eritema&#44; para seguir luego con incrementos del 0-15 &#37; por sesi&#243;n&#46; La pauta fue bien tolerada con respuesta despu&#233;s de una media de s&#243;lo 11&#44;3 tratamientos y dosis acumuladas tanto de UVA como de UVB inferiores a la mitad de las normalmente requeridas en monoterapia<span class="elsevierStyleSup">199</span>&#46; Llama la atenci&#243;n&#44; sin embargo&#44; la ausencia de nuevas citas al respecto&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Retinoides</span></p><p class="elsevierStylePara">El acitretino es el principio activo que mayor sinergismo proporciona en combinaci&#243;n con las diversas variantes de fotoquimioterapia en el tratamiento de la psoriasis&#46; Esta asociaci&#243;n resulta de gran utilidad en pacientes con psoriasis en placas moderada o extensa que responden de forma insatisfactoria frente a la fotoquimioterapia o al acitretino en monoterapia<span class="elsevierStyleSup">200&#44;201</span>&#46; De este modo&#44; la combinaci&#243;n tanto de PUVA como UVB con acitretino permite no s&#243;lo incrementar y acelerar de forma significativa la respuesta terap&#233;utica&#44; sino tambi&#233;n reducir la dosis acumulada de UVB en hasta el 40 &#37;<span class="elsevierStyleSup">202-204</span>&#46; Tambi&#233;n se ha probado con &#233;xito la combinaci&#243;n de acitretino con terapia UVB de banda estrecha&#44; con buenos resultados en pacientes res istentes a otras alternativas<span class="elsevierStyleSup">205</span>&#44; si bien no est&#225; del todo establecido que permita periodos de remisi&#243;n m&#225;s prolongados<span class="elsevierStyleSup">206</span>&#46; Adem&#225;s de los beneficios derivados de la disminuci&#243;n de la dosis acumulada de UV&#44; los retinoides podr&#237;an ejercer efectos preventivos sobre la carcinog&#233;nesis y contrarrestar el fotoenvejecimiento<span class="elsevierStyleSup">207</span>&#46; En este sentido&#44; se ha propuesto que la administraci&#243;n prolongada de acitretino podr&#237;a disminuir hasta en el 30 &#37; la incidencia de carcinomas epidermoides en pacientes sometidos a fototerapia de forma prolongada<span class="elsevierStyleSup">208</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una pauta posol&#243;gica habitual consiste en iniciar la administraci&#243;n de acitretino a dosis de 0&#44;3-0&#44;5 mg&#47; kg&#47;d&#237;a&#44; o bien 25 mg&#47;d&#237;a si el peso es mayor de 70 y 10 mg&#47;d&#237;a si el peso es menor de 70 kg&#44; de 1 a 2 semanas antes del comienzo de la fototerapia&#46; Cuando el motivo de a&#241;adir fototerapia fuese precisamente una respuesta insuficiente al acitretino en r&#233;gimen de monoterapia&#44; se aconseja reducir un 30 &#37; la dosis de forma previa a la introducci&#243;n de la radiaci&#243;n UV<span class="elsevierStyleSup">209</span>&#46; Teniendo en cuenta la posibilidad de una mayor fotosensibilidad&#44; se recomienda emplear la DEM o la DFM como gu&#237;a para las pautas&#46; En el caso de recurrirse a los fototipos&#44; es adecuado ser prudente al incrementar las dosis y llevar a cabo un control cl&#237;nico frecuente para prevenir el desarrollo de efectos adversos inmediatos&#46; Una vez alcanzado el aclaramiento&#44; la dosis de acitretino puede reducirse a la mitad &#40;p&#46; ej&#46;&#44; 25 mg cada 48 h&#41;&#44; mientras que las sesiones de fototerapia se limitan a una o dos por semana&#44; tomando como dosis de referencia el 75-90 &#37; de la &#250;ltima dosis del periodo de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; En las mujeres en edad f&#233;rtil la isotretino&#237;na a dosis de 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a podr&#237;a ofrecer resultados similares a los obtenidos con acitretino<span class="elsevierStyleSup">210</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha probado con &#233;xito la combinaci&#243;n de acitretino con UVA procedente de l&#225;mparas comerciales de bronceado&#46; Aunque esta pauta podr&#237;a ser atractiva cuando la disponibilidad de unidades de fototerapia sea limitada&#44; debe tenerse en cuenta la variabilidad en cuanto a radiaci&#243;n de las l&#225;mparas de uso recreacional<span class="elsevierStyleSup">211</span>&#46; El bexaroteno es un nuevo retinoide aprobado de forma reciente en el tratamiento del linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T&#46; El sinergismo entre este f&#225;rmaco y la terapia PUVA parece <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> razonable si se tiene en cuenta la experiencia acumulada con acitretino&#46; En este sentido&#44; y aunque por el momento s&#243;lo se trata de casos espor&#225;dicos&#44; se ha observado que esta combinaci&#243;n podr&#237;a resultar satisfactoria incluso en pacientes con s&#237;ndrome de S&#233;zary<span class="elsevierStyleSup">212&#44;213</span>&#46; Por otro lado&#44; la terapia combinada podr&#237;a permitir reducir las elevadas dosis requeridas cuando bexaroteno se emplea en monoterapia<span class="elsevierStyleSup">214</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Psoralenos y UVB</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha propuesto que la combinaci&#243;n de psoralenos en dosis convencionales con UVB permitir&#237;a optimizar las expectativas de la terapia UVB<span class="elsevierStyleSup">215&#44;216</span>&#46; Sin embargo&#44; la adici&#243;n de psoralenos a la pauta de UVB elimina la comodidad asociada a este tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Kelina</span></p><p class="elsevierStylePara">La kelina es un furocromo que se ha empleado por v&#237;a t&#243;pica como gel de kelina al 2-5 &#37; y sist&#233;mica en dosis de 50-100 mg en combinaci&#243;n tanto con UVA como con luz solar en el tratamiento del vit&#237;ligo&#44; refiri&#233;ndose en estudios abiertos repigmentaciones superiores al 70 &#37; en el 40 &#37; de los pacientes despu&#233;s de 100 a 200 tratamientos<span class="elsevierStyleSup">217&#44;218</span>&#46; Sin embargo&#44; en un reciente metaan&#225;lisis se concluy&#243; que no hab&#237;a datos para considerar eficaz esta combinaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">219</span>&#46; Por otro lado&#44; la administraci&#243;n sist&#233;mica de kelina se ha asociado a elevaci&#243;n de las transaminasas hasta en el 30 &#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">220</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Fenilalanina</span></p><p class="elsevierStylePara">Este precursor de la tirosina se ha empleado tanto en aplicaci&#243;n t&#243;pica en gel al 10 &#37; como por v&#237;a oral a dosis de 50 a 200 mg de 30 a 45 min antes de la exposici&#243;n a distintas fuentes de radiaci&#243;n UV o a la luz solar&#44; y se han observado en estudios abiertos repigmentaciones superiores al 60-75 &#37; en el 20-57 &#37; de pacientes<span class="elsevierStyleSup">221-223</span>&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n se ha considerado de escasa utilidad en un estudio de metaan&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">219</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Interfer&#243;n alfa</span></p><p class="elsevierStylePara">La combinaci&#243;n de la terapia PUVA e interfer&#243;n alfa ha demostrado una eficacia similar a la terapia PUVA sola en el tratamiento del linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T&#44; si bien podr&#237;a permitir disminuir la dosis acumulada y alarga el periodo de remisi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">224-226</span>&#46; Se ha sugerido que esta combinaci&#243;n estar&#237;a en particular indicada en pacientes en fases iniciales pero con lesiones infiltradas o foliculotropas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Otros tratamientos</span></p><p class="elsevierStylePara">La adici&#243;n de una pauta de &#225;cido f&#243;lico y vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> a la terapia UVB de banda estrecha no aport&#243; ning&#250;n beneficio adicional en una serie de pacientes con vit&#237;ligo<span class="elsevierStyleSup">227</span>&#46; La combinaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Polypodium leucotomos</span> con PUVA reduce los efectos fotot&#243;xicos y la vasodilataci&#243;n&#44; as&#237; como la pigmentaci&#243;n secundaria a esta variante de fototerapia&#44; circunstancias que han servido para sugerir su acci&#243;n preventiva sobre los efectos adversos a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">228</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">NUEVAS VARIANTES DE FOTOTERAPIA</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> L&#225;ser exc&#237;mero</span></p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha desarrollado un l&#225;ser de xen&#243;n que emite en una longitud de onda de 308 nm &#40;cercana a los 311 nm de la terapia UVB de banda estrecha&#41; para el tratamiento de la psoriasis&#44; conocido como l&#225;ser exc&#237;mero<span class="elsevierStyleSup">229</span>&#46; La estrategia terap&#233;utica es distinta a la habitual en fototerapia&#44; ya que en cada sesi&#243;n se emplean dosis equivalentes a entre 4 y 6 DEM&#46; Entre las ventajas de esta variante de fototerapia se citan la aplicaci&#243;n directa y exclusiva sobre las lesiones psori&#225;sicas&#44; el escaso n&#250;mero de sesiones necesarias para el aclaramiento &#40;de 6 a 10&#41; y la prolongada duraci&#243;n de las remisiones &#40;de 3&#44;5 meses de media&#41;&#46; Los efectos secundarios m&#225;s habituales consisten en el desarrollo de eritema&#44; ampollas&#44; hiperpigmentaci&#243;n y erosiones<span class="elsevierStyleSup">230-232</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Si bien la experiencia con el l&#225;ser exc&#237;mero en la psoriasis resulta francamente prometedora y supera las expectativas de las variantes cl&#225;sicas de fototerapia&#44; debe recordarse que es un tratamiento viable s&#243;lo en pacientes con formas limitadas de la enfermedad&#46; Por otro lado&#44; el coste del aparataje necesario supera ampliamente el de la fototerapia tradicional&#44; y es mucho menos vers&#225;til&#46; El tiempo dir&#225; si el l&#225;ser exc&#237;mero llega a configurarse como una alternativa real en la fototerapia de la psoriasis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El l&#225;ser exc&#237;mero se ha aplicado tambi&#233;n en unos pocos pacientes con formas localizadas de vit&#237;ligo con resultados similares a los referidos con terapia UVB de banda estrecha describi&#233;ndose&#44; como principal ventaja&#44; la r&#225;pida respuesta con respecto a otras modalidades terap&#233;uticas<span class="elsevierStyleSup">233&#44;234</span>&#46; A diferencia de lo que se comentaba en la psoriasis&#44; aqu&#237; las dosis iniciales son reducidas&#44; en torno a los 100 mJ&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con incrementos del 10 al 25 &#37; por sesi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">235</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Microfototerapia</span></p><p class="elsevierStylePara">Se han desarrollado aparatos capaces de administrar radiaci&#243;n UV a dosis elevadas a trav&#233;s de cables de fibra &#243;ptica dirigidos con una pieza de mano&#46; A diferencia del l&#225;ser exc&#237;mero&#44; se trata de una luz no coherente&#44; de mayor potencia&#44; pero con iguales caracter&#237;sticas que la emitida por los tubos fluorescentes en las cabinas de cuerpo entero&#46; El protocolo terap&#233;utico se fundamenta en la administraci&#243;n de 2 a 4 DEM por sesi&#243;n&#46; Las ventajas e inconvenientes de esta variante ser&#237;an superponibles a las descritas para el l&#225;ser exc&#237;mero&#46; La microfototerapia se ha empleado con &#233;xito en el tratamiento del vit&#237;ligo<span class="elsevierStyleSup">236</span>&#46; De esta forma&#44; en un estudio abierto realizado sobre un n&#250;mero considerable de pacientes se obtuvo una repigmentaci&#243;n superior al 75 &#37; en el 69 &#37; de los pacientes despu&#233;s de un periodo de tratamiento de 1 a&#241;o&#44; a raz&#243;n de dos sesiones por mes&#46; La microfototerapia podr&#237;a ser una buena alternativa terap&#233;utica en formas limitadas de vit&#237;ligo&#44; con extensi&#243;n inferior al 30 &#37; del tegumento cut&#225;neo&#44; aunque su empleo puede verse limitado por el elevado precio y escasa versatilidad del aparataje necesario<span class="elsevierStyleSup">237</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Luz azul de banda estrecha &#40;420 nm&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">La observaci&#243;n de que la radiaci&#243;n en una banda estrecha de luz azul &#40;420 nm&#41; induce la destrucci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> a trav&#233;s de los efectos sobre las porfirinas sintetizadas de forma natural por estas bacterias ha fundamentado el dise&#241;o de l&#225;mparas destinadas al tratamiento del acn&#233;&#46; La aplicaci&#243;n de dos sesiones por semana de unos 8-15 min durante 4 semanas permiti&#243; la reducci&#243;n de alrededor del 60 &#37; de las lesiones inflamatorias en estudios realizados sobre un n&#250;mero limitado de pacientes<span class="elsevierStyleSup">238&#44;239</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">SITUACIONES ESPECIALES&#46; FOTOTERAPIA EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIH</p><p class="elsevierStylePara">Aunque el empleo de fototerapia y fotoquimioterapia podr&#237;a de forma te&#243;rica empeorar el estado inmunitario de individuo&#44; promover la replicaci&#243;n de virus e incluso favorecer el desarrollo de carcinomas cut&#225;neos&#44; tanto la terapia UVB como la PUVA se han empleado en diversas dermatosis en pacientes infectados por el VIH sin evidencia de un empeoramiento de su enfermedad infecciosa o de un incremento de infecciones oportunistas&#46; Incluso los resultados de algunos trabajos sugieren que dosis bajas de fototerapia podr&#237;an acompa&#241;arse de efectos beneficiosos a trav&#233;s de la inducci&#243;n de IL-10<span class="elsevierStyleSup">240</span>&#46; A&#250;n a pesar de todo ello&#44; se recomienda prudencia en su empleo&#44; habi&#233;ndose propuesto que ser&#237;a m&#225;s segura la terapia PUVA que la UVB<span class="elsevierStyleSup">241</span>&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 61 17 78
2024 Octubre 647 88 735
2024 Septiembre 489 66 555
2024 Agosto 456 110 566
2024 Julio 472 77 549
2024 Junio 367 62 429
2024 Mayo 459 83 542
2024 Abril 492 62 554
2024 Marzo 496 88 584
2024 Febrero 604 81 685
2024 Enero 615 78 693
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2023 Noviembre 609 77 686
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2023 Agosto 468 51 519
2023 Julio 430 56 486
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2014 Mayo 320 22 342
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2014 Marzo 189 19 208
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2013 Diciembre 185 12 197
2013 Noviembre 203 21 224
2013 Octubre 177 68 245
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