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Los taxanos promueven la polimerizaci&#243;n de la tubulina formando microt&#250;bulos estables&#44; que no se despolimerizan&#44; se acumulan en la c&#233;lula y por tanto&#44; impiden la divisi&#243;n celular y&#44; con ello&#44; la muerte celular<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios m&#225;s importantes y limitantes del paclitaxel son su cardiotoxicidad&#44; neurotoxicidad y las reacciones de hipersensibilidad&#46; Las reacciones adversas cut&#225;neas m&#225;s conocidas son la eritrodisestesia&#44; edemas&#44; rubor&#44; erupci&#243;n fija ampollosa&#44; fen&#243;menos de evocaci&#243;n&#44; onicolisis y alopecia<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Sin embargo&#44; los cambios cut&#225;neos esclerodermiformes son infrecuentes en los taxanos&#46; As&#237; tan s&#243;lo existen 5 casos de fibrosis cut&#225;nea inducida por el docetaxel<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5</span>&#44; uno de ellos con repercusi&#243;n sist&#233;mica<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; y recientemente 3 casos inducidos por el paclitaxel<span class="elsevierStyleSup">6-8</span>&#46; Se describe un caso m&#225;s de fibrosis cut&#225;nea o cambios esclerodermiformes en miembros inferiores en una paciente en tratamiento con paclitaxel por c&#225;ncer de mama&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCION DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Una mujer de 64 a&#241;os estaba diagnosticada de un carcinoma lobulillar invasivo de mama &#40;T<span class="elsevierStyleInf">2</span>N<span class="elsevierStyleInf">1</span>M<span class="elsevierStyleInf">0</span>&#41;&#46; Se le realiz&#243; una mastectom&#237;a radical modificada y recibi&#243; posteriormente quimioterapia&#46; En primer lugar recibi&#243; 4 ciclos de 5-fluorouracilo&#44; epirrubicina y ciclofosfamida&#46; Posteriormente&#44; se programaron 8 ciclos semanales de paclitaxel&#44; 100 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; A partir del cuarto ciclo de tratamiento con el paclitaxel apareci&#243; un edema con f&#243;vea que afectaba&#44; a ambas piernas alcanzando de forma progresiva hasta mitad de los muslos &#40;fig&#46; 1&#41; en el sexto ciclo y sin responder a tratamiento con diur&#233;ticos&#44; tanto a la hidroclorotiazida como a la espironolactona&#46; Este edema evolucion&#243; hacia una piel indurada y brillante y con limitaci&#243;n del movimiento en las articulaciones de las rodillas y tobillos&#46; Debido a la progresi&#243;n del cuadro se suspendi&#243; el tratamiento con paclitaxel en el sexto ciclo y no se concluyeron los 8 ciclos que estaban programados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n04-13061967fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Piel brillante&#44; indurada y edematizada que afecta a ambas piernas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una biopsia cut&#225;nea de la pierna mostr&#243; cambios compatibles con una esclerodermia &#40;figs&#46; 2 y 3&#41;&#46; Destacaba una dermis engrosada formada por haces de col&#225;geno engrosados y ausencia de anejos cut&#225;neos&#44; as&#237; como un engrosamiento y fibrosis de los septos interlobulillares del tejido celular subcut&#225;neo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n04-13061967fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Dermis engrosada compuesta por haces de col&#225;geno escler&#243;tico y atrofia de los anejos&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; x10&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n04-13061967fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;--Afectaci&#243;n del tejido celular subcut&#225;neo con engrosamiento de los tabiques interlobulillares&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; x40&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; una anamnesis dirigida&#44; una exploraci&#243;n f&#237;sica y un estudio de extensi&#243;n&#44; incluyendo bater&#237;a de autoanticuerpos y tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; de t&#243;rax&#44; abdomen y pelvis&#44; que descart&#243; una esclerodermia sist&#233;mica y progresi&#243;n tumoral&#46; Aunque en cuanto se suspendi&#243; el paclitaxel se inici&#243; tratamiento con corticoides sist&#233;micos&#44; &#233;stos s&#243;lo se mantuvieron 2 meses debido a la escasa mejor&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No obstante&#44; despu&#233;s de un a&#241;o y medio de la suspensi&#243;n del tratamiento con paclitaxel&#44; la induraci&#243;n de las piernas hab&#237;a ido remitiendo lentamente&#44; pero no por completo&#44; afectando actualmente el tercio inferior de ambas piernas y recuperando capacidad de flexi&#243;n y extensi&#243;n articular despu&#233;s de ser remitida al servicio de rehabilitaci&#243;n de nuestro hospital&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> COMENTARIO</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios cut&#225;neos asociados a los taxanos m&#225;s frecuentemente descritos se resumen en la tabla 1<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Estas reacciones cut&#225;neas normalmente son asintom&#225;ticas o poco sintom&#225;ticas y no suelen interferir en el ritmo de los ciclos&#44; ya que suelen remitir en unos d&#237;as o semanas<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Sin embargo&#44; la fibrosis cut&#225;nea asociada a taxanos es un efecto adverso infrecuente&#44; pero que puede resultar incapacitante&#46; Todos los casos descritos de fibrosis por taxanos son muy recientes&#46; Los primeros que se describieron fueron debidos al docetaxel<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5</span>&#44; pero en el &#250;ltimo a&#241;o se han publicado 3 casos debidos al paclitaxel<span class="elsevierStyleSup">6-8</span>&#44; y todos tienen caracter&#237;sticas similares&#46; La esclerodermia suele iniciarse en miembros inferiores con un edema con f&#243;vea que no responde a diur&#233;ticos despu&#233;s de varios ciclos del quimioter&#225;pico y empeora hasta que es retirado&#46; Entonces la mejor&#237;a es lenta pero progresiva&#46; Respecto a los casos desencadenados por el docetaxel son cinco los publicados hasta la actualidad&#46; Estos pacientes desarrollaron una fibrosis de miembros inferiores tras la aparici&#243;n de un edema que no respond&#237;a a diur&#233;ticos a partir del tercer&#44; quinto y s&#233;ptimo ciclo de quimioterapia con docetaxel&#46; En 2 pacientes tuvo que ser retirado el docetaxel por otras complicaciones&#46; En los tres el cuadro fue revirtiendo&#44; y se cur&#243; tras un a&#241;o en uno de ellos&#44; 5 meses en otro y en el tercero exist&#237;a un engrosamiento residual persistente al a&#241;o<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n04-13061967tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Cleveland et al<span class="elsevierStyleSup">5</span> han descrito otro caso de fibrosis cut&#225;nea inducida por docetaxel&#46; En este caso&#44; el paciente desarroll&#243; una fibrosis cut&#225;nea generalizada&#44; que se inici&#243; despu&#233;s del ciclo 18 y que revirti&#243; a las 6 semanas de retirar el quimioter&#225;pico&#46; El caso m&#225;s reciente de esclerodermia asociada al docetaxel difiere un poco de los cuatro anteriores<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La esclerodermia cut&#225;nea fue generalizada&#44; inici&#225;ndose en los miembros superiores y afectando incluso la apertura de la boca&#44; asociada a telangiectasias y sinovitis&#46; Adem&#225;s&#44; los anticuerpos antinucleares &#40;ANA&#41; resultaron positivos a t&#237;tulos altos&#44; lo que suger&#237;a un proceso autoinmune coincidiendo con la quimioterapia&#44; ya que tambi&#233;n se hab&#237;a descartado que fuera un s&#237;ndrome paraneopl&#225;sico revelador de progresi&#243;n del tumor&#46; Sin embargo&#44; a los 6 meses de retirar el docetaxel&#44; no hab&#237;a evidencia de fibrosis&#46; Dado que todas las esclerodermias descritas hasta ese momento estaban relacionadas con el docetaxel y no con el paclitaxel&#44; estos autores planteaban la posibilidad de que fuera el veh&#237;culo empleado en la elaboraci&#243;n del f&#225;rmaco&#44; el Tween 80&#44; y no el propio principio activo el causante de este efecto adverso&#46; Por otro lado el cremophor EL es un componente del excipiente tanto de docetaxel como del paclitaxel y es la principal causa de las reacciones de hipersensibilidad por taxanos&#44; ya que act&#250;a como un liberador de histamina&#46; Algunos autores sugieren que el cremophor EL al igual que puede inducir reacciones anafilactoides&#44; tambi&#233;n podr&#237;a desencadenar otros procesos autoinmunes<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Lauchli et al<span class="elsevierStyleSup">6</span> describieron el primer caso de esclerodermia relacionada con el paclitaxel&#46; Se trataba de una mujer que desarroll&#243; una esclerodermia que se inici&#243; como un edema en miembros inferiores resistente a diur&#233;ticos despu&#233;s de tres ciclos de paclitaxel&#44; pero esta esclerodermia empeor&#243; provocando microstom&#237;a&#44; retracci&#243;n de la lengua y m&#237;nima afectaci&#243;n pulmonar y renal&#46; El estudio de autoinmunidad fue negativo&#46; Adem&#225;s&#44; ni la retirada del f&#225;rmaco&#44; la administraci&#243;n de corticoides sist&#233;micos ni la PUVA &#40;psoraleno y luz ultravioleta&#41; lograron mejorar el cuadro&#46; Los autores comentan que s&#243;lo el tiempo&#44; la fisioterapia y la infusi&#243;n de iloprost consiguieron paliar los s&#237;ntomas&#46; Posteriomente&#44; dos nuevos casos de esclerodermia relacionada con paclitaxel se recogen en la literatura m&#233;dica&#46; Kupfer et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> describen una mujer en la cual el cuadro cl&#237;nico se inici&#243; como un eritema en cara&#44; cuello&#44; y mano izquierda&#44; que evolucion&#243; hacia una esclerosis grave de la parte alta de la espalda&#44; los hombros&#44; el cuello y la mano izquierda con fascitis y retracci&#243;n de la misma&#46; El estudio de autoanticuerpos tambi&#233;n result&#243; negativo&#44; y las lesiones mejoraron lentamente en 5 meses&#44; momento en el que la paciente falleci&#243;<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; De Angelis et al<span class="elsevierStyleSup">8</span> recogen otro caso muy parecido&#46; Se trata de una mujer que desarroll&#243; un cuadro de esclerodermia progresiva indistinguible de una esclerosis sist&#233;mica relacionada temporalmente con la toma de paclitaxel por un c&#225;ncer metast&#225;sico de ovario&#46; Como en el caso anterior&#44; el estudio de autoanticuerpos fue negativo y no exist&#237;a fen&#243;meno de Raynaud ni calcinosis<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro caso apoya el hecho de que los taxanos&#44; tanto el docetaxel como el paclitaxel&#44; aunque de forma excepcional&#44; pueden provocar una fibrosis cut&#225;nea de forma dependiente de la dosis&#46; Parece que&#44; en los 2 casos descritos&#44; al igual que el nuestro&#44; la mejor&#237;a tras la retirada el f&#225;rmaco no es tan r&#225;pida y completa como en los casos descritos de fibrosis por docetaxel&#46; Adem&#225;s&#44; tambi&#233;n es importante considerar que la fibrosis puede afectar no s&#243;lo a los miembros inferiores&#44; aunque esta es la localizaci&#243;n afectada con m&#225;s frecuencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por lo tanto&#44; los taxanos deber&#237;an incluirse en la lista de f&#225;rmacos que pueden provocar reacciones esclerodermiformes&#44; como ya ocurre con la bleomicina&#46; Hasta en el 10 &#37; de los pacientes en tratamiento con bleomicina se desarrollan esclerodactilia&#44; fen&#243;meno de Raynaud o incluso una necrosis digital&#46; En muchos casos la esclerodermia es progresiva y es indistinguible de una esclerodermia sist&#233;mica&#44; y en ocasiones puede ocasionar una fibrosis pulmonar&#46; Por otra parte&#44; este cuadro no suele remitir con la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">11-13</span>&#46;</p>"
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Fibrosis cutánea de miembros inferiores inducida por paclitaxel
Paclitaxel-induced skin fibrosis of the lower limbs
Begoña Escutiaa, Remedios Alfonsoa, Lucía Carneroa, Cristina Llorcab, Gaspar Izquierdob, Julián Tudelac
a Unidad de Dermatología. Hospital General de Elda. Alicante. España.
b Unidad de Oncología. Hospital General de Elda. Alicante. España.
c Servicio de Anatomía Patológica. Hospital General de Elda. Alicante. España.
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    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"> INTRODUCCION</p><p class="elsevierStylePara">El paclitaxel es un f&#225;rmaco antineopl&#225;sico de la familia de los taxanos&#46; Este f&#225;rmaco se obtiene de la corteza del &#225;rbol  Taxus brevifolia&#44; originario de Am&#233;rica&#46; Este f&#225;rmaco es dif&#237;cil de aislar&#44; ya que su obtenci&#243;n conlleva la muerte del &#225;rbol&#46; Ese hecho ha motivado la investigaci&#243;n de nuevos taxanos&#44; como el docetaxel&#44; un an&#225;logo semisint&#233;tico del paclitaxel extra&#237;do de las hojas del &#225;rbol Taxus baccata&#44; originario de Europa<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Sin embargo&#44; el paclitaxel se sigue empleando en protocolos de tratamiento para el c&#225;ncer metast&#225;sico de mama&#44; ovario&#44; pulm&#243;n y de cabeza y cuello&#44; entre otros&#46; Su actividad antineopl&#225;sica radica en la capacidad de esta sustancia de paralizar el huso mit&#243;tico en la fase de proliferaci&#243;n celular&#46; Los taxanos promueven la polimerizaci&#243;n de la tubulina formando microt&#250;bulos estables&#44; que no se despolimerizan&#44; se acumulan en la c&#233;lula y por tanto&#44; impiden la divisi&#243;n celular y&#44; con ello&#44; la muerte celular<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios m&#225;s importantes y limitantes del paclitaxel son su cardiotoxicidad&#44; neurotoxicidad y las reacciones de hipersensibilidad&#46; Las reacciones adversas cut&#225;neas m&#225;s conocidas son la eritrodisestesia&#44; edemas&#44; rubor&#44; erupci&#243;n fija ampollosa&#44; fen&#243;menos de evocaci&#243;n&#44; onicolisis y alopecia<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Sin embargo&#44; los cambios cut&#225;neos esclerodermiformes son infrecuentes en los taxanos&#46; As&#237; tan s&#243;lo existen 5 casos de fibrosis cut&#225;nea inducida por el docetaxel<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5</span>&#44; uno de ellos con repercusi&#243;n sist&#233;mica<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; y recientemente 3 casos inducidos por el paclitaxel<span class="elsevierStyleSup">6-8</span>&#46; Se describe un caso m&#225;s de fibrosis cut&#225;nea o cambios esclerodermiformes en miembros inferiores en una paciente en tratamiento con paclitaxel por c&#225;ncer de mama&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCION DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Una mujer de 64 a&#241;os estaba diagnosticada de un carcinoma lobulillar invasivo de mama &#40;T<span class="elsevierStyleInf">2</span>N<span class="elsevierStyleInf">1</span>M<span class="elsevierStyleInf">0</span>&#41;&#46; Se le realiz&#243; una mastectom&#237;a radical modificada y recibi&#243; posteriormente quimioterapia&#46; En primer lugar recibi&#243; 4 ciclos de 5-fluorouracilo&#44; epirrubicina y ciclofosfamida&#46; Posteriormente&#44; se programaron 8 ciclos semanales de paclitaxel&#44; 100 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; A partir del cuarto ciclo de tratamiento con el paclitaxel apareci&#243; un edema con f&#243;vea que afectaba&#44; a ambas piernas alcanzando de forma progresiva hasta mitad de los muslos &#40;fig&#46; 1&#41; en el sexto ciclo y sin responder a tratamiento con diur&#233;ticos&#44; tanto a la hidroclorotiazida como a la espironolactona&#46; Este edema evolucion&#243; hacia una piel indurada y brillante y con limitaci&#243;n del movimiento en las articulaciones de las rodillas y tobillos&#46; Debido a la progresi&#243;n del cuadro se suspendi&#243; el tratamiento con paclitaxel en el sexto ciclo y no se concluyeron los 8 ciclos que estaban programados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n04-13061967fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Piel brillante&#44; indurada y edematizada que afecta a ambas piernas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una biopsia cut&#225;nea de la pierna mostr&#243; cambios compatibles con una esclerodermia &#40;figs&#46; 2 y 3&#41;&#46; Destacaba una dermis engrosada formada por haces de col&#225;geno engrosados y ausencia de anejos cut&#225;neos&#44; as&#237; como un engrosamiento y fibrosis de los septos interlobulillares del tejido celular subcut&#225;neo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n04-13061967fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Dermis engrosada compuesta por haces de col&#225;geno escler&#243;tico y atrofia de los anejos&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; x10&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n04-13061967fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;--Afectaci&#243;n del tejido celular subcut&#225;neo con engrosamiento de los tabiques interlobulillares&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; x40&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; una anamnesis dirigida&#44; una exploraci&#243;n f&#237;sica y un estudio de extensi&#243;n&#44; incluyendo bater&#237;a de autoanticuerpos y tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; de t&#243;rax&#44; abdomen y pelvis&#44; que descart&#243; una esclerodermia sist&#233;mica y progresi&#243;n tumoral&#46; Aunque en cuanto se suspendi&#243; el paclitaxel se inici&#243; tratamiento con corticoides sist&#233;micos&#44; &#233;stos s&#243;lo se mantuvieron 2 meses debido a la escasa mejor&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No obstante&#44; despu&#233;s de un a&#241;o y medio de la suspensi&#243;n del tratamiento con paclitaxel&#44; la induraci&#243;n de las piernas hab&#237;a ido remitiendo lentamente&#44; pero no por completo&#44; afectando actualmente el tercio inferior de ambas piernas y recuperando capacidad de flexi&#243;n y extensi&#243;n articular despu&#233;s de ser remitida al servicio de rehabilitaci&#243;n de nuestro hospital&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> COMENTARIO</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios cut&#225;neos asociados a los taxanos m&#225;s frecuentemente descritos se resumen en la tabla 1<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Estas reacciones cut&#225;neas normalmente son asintom&#225;ticas o poco sintom&#225;ticas y no suelen interferir en el ritmo de los ciclos&#44; ya que suelen remitir en unos d&#237;as o semanas<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Sin embargo&#44; la fibrosis cut&#225;nea asociada a taxanos es un efecto adverso infrecuente&#44; pero que puede resultar incapacitante&#46; Todos los casos descritos de fibrosis por taxanos son muy recientes&#46; Los primeros que se describieron fueron debidos al docetaxel<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5</span>&#44; pero en el &#250;ltimo a&#241;o se han publicado 3 casos debidos al paclitaxel<span class="elsevierStyleSup">6-8</span>&#44; y todos tienen caracter&#237;sticas similares&#46; La esclerodermia suele iniciarse en miembros inferiores con un edema con f&#243;vea que no responde a diur&#233;ticos despu&#233;s de varios ciclos del quimioter&#225;pico y empeora hasta que es retirado&#46; Entonces la mejor&#237;a es lenta pero progresiva&#46; Respecto a los casos desencadenados por el docetaxel son cinco los publicados hasta la actualidad&#46; Estos pacientes desarrollaron una fibrosis de miembros inferiores tras la aparici&#243;n de un edema que no respond&#237;a a diur&#233;ticos a partir del tercer&#44; quinto y s&#233;ptimo ciclo de quimioterapia con docetaxel&#46; En 2 pacientes tuvo que ser retirado el docetaxel por otras complicaciones&#46; En los tres el cuadro fue revirtiendo&#44; y se cur&#243; tras un a&#241;o en uno de ellos&#44; 5 meses en otro y en el tercero exist&#237;a un engrosamiento residual persistente al a&#241;o<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n04-13061967tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Cleveland et al<span class="elsevierStyleSup">5</span> han descrito otro caso de fibrosis cut&#225;nea inducida por docetaxel&#46; En este caso&#44; el paciente desarroll&#243; una fibrosis cut&#225;nea generalizada&#44; que se inici&#243; despu&#233;s del ciclo 18 y que revirti&#243; a las 6 semanas de retirar el quimioter&#225;pico&#46; El caso m&#225;s reciente de esclerodermia asociada al docetaxel difiere un poco de los cuatro anteriores<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La esclerodermia cut&#225;nea fue generalizada&#44; inici&#225;ndose en los miembros superiores y afectando incluso la apertura de la boca&#44; asociada a telangiectasias y sinovitis&#46; Adem&#225;s&#44; los anticuerpos antinucleares &#40;ANA&#41; resultaron positivos a t&#237;tulos altos&#44; lo que suger&#237;a un proceso autoinmune coincidiendo con la quimioterapia&#44; ya que tambi&#233;n se hab&#237;a descartado que fuera un s&#237;ndrome paraneopl&#225;sico revelador de progresi&#243;n del tumor&#46; Sin embargo&#44; a los 6 meses de retirar el docetaxel&#44; no hab&#237;a evidencia de fibrosis&#46; Dado que todas las esclerodermias descritas hasta ese momento estaban relacionadas con el docetaxel y no con el paclitaxel&#44; estos autores planteaban la posibilidad de que fuera el veh&#237;culo empleado en la elaboraci&#243;n del f&#225;rmaco&#44; el Tween 80&#44; y no el propio principio activo el causante de este efecto adverso&#46; Por otro lado el cremophor EL es un componente del excipiente tanto de docetaxel como del paclitaxel y es la principal causa de las reacciones de hipersensibilidad por taxanos&#44; ya que act&#250;a como un liberador de histamina&#46; Algunos autores sugieren que el cremophor EL al igual que puede inducir reacciones anafilactoides&#44; tambi&#233;n podr&#237;a desencadenar otros procesos autoinmunes<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Lauchli et al<span class="elsevierStyleSup">6</span> describieron el primer caso de esclerodermia relacionada con el paclitaxel&#46; Se trataba de una mujer que desarroll&#243; una esclerodermia que se inici&#243; como un edema en miembros inferiores resistente a diur&#233;ticos despu&#233;s de tres ciclos de paclitaxel&#44; pero esta esclerodermia empeor&#243; provocando microstom&#237;a&#44; retracci&#243;n de la lengua y m&#237;nima afectaci&#243;n pulmonar y renal&#46; El estudio de autoinmunidad fue negativo&#46; Adem&#225;s&#44; ni la retirada del f&#225;rmaco&#44; la administraci&#243;n de corticoides sist&#233;micos ni la PUVA &#40;psoraleno y luz ultravioleta&#41; lograron mejorar el cuadro&#46; Los autores comentan que s&#243;lo el tiempo&#44; la fisioterapia y la infusi&#243;n de iloprost consiguieron paliar los s&#237;ntomas&#46; Posteriomente&#44; dos nuevos casos de esclerodermia relacionada con paclitaxel se recogen en la literatura m&#233;dica&#46; Kupfer et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> describen una mujer en la cual el cuadro cl&#237;nico se inici&#243; como un eritema en cara&#44; cuello&#44; y mano izquierda&#44; que evolucion&#243; hacia una esclerosis grave de la parte alta de la espalda&#44; los hombros&#44; el cuello y la mano izquierda con fascitis y retracci&#243;n de la misma&#46; El estudio de autoanticuerpos tambi&#233;n result&#243; negativo&#44; y las lesiones mejoraron lentamente en 5 meses&#44; momento en el que la paciente falleci&#243;<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; De Angelis et al<span class="elsevierStyleSup">8</span> recogen otro caso muy parecido&#46; Se trata de una mujer que desarroll&#243; un cuadro de esclerodermia progresiva indistinguible de una esclerosis sist&#233;mica relacionada temporalmente con la toma de paclitaxel por un c&#225;ncer metast&#225;sico de ovario&#46; Como en el caso anterior&#44; el estudio de autoanticuerpos fue negativo y no exist&#237;a fen&#243;meno de Raynaud ni calcinosis<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro caso apoya el hecho de que los taxanos&#44; tanto el docetaxel como el paclitaxel&#44; aunque de forma excepcional&#44; pueden provocar una fibrosis cut&#225;nea de forma dependiente de la dosis&#46; Parece que&#44; en los 2 casos descritos&#44; al igual que el nuestro&#44; la mejor&#237;a tras la retirada el f&#225;rmaco no es tan r&#225;pida y completa como en los casos descritos de fibrosis por docetaxel&#46; Adem&#225;s&#44; tambi&#233;n es importante considerar que la fibrosis puede afectar no s&#243;lo a los miembros inferiores&#44; aunque esta es la localizaci&#243;n afectada con m&#225;s frecuencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por lo tanto&#44; los taxanos deber&#237;an incluirse en la lista de f&#225;rmacos que pueden provocar reacciones esclerodermiformes&#44; como ya ocurre con la bleomicina&#46; Hasta en el 10 &#37; de los pacientes en tratamiento con bleomicina se desarrollan esclerodactilia&#44; fen&#243;meno de Raynaud o incluso una necrosis digital&#46; En muchos casos la esclerodermia es progresiva y es indistinguible de una esclerodermia sist&#233;mica&#44; y en ocasiones puede ocasionar una fibrosis pulmonar&#46; Por otra parte&#44; este cuadro no suele remitir con la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">11-13</span>&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 24 13 37
2024 Octubre 165 42 207
2024 Septiembre 167 26 193
2024 Agosto 206 56 262
2024 Julio 235 38 273
2024 Junio 231 49 280
2024 Mayo 216 48 264
2024 Abril 201 29 230
2024 Marzo 176 38 214
2024 Febrero 147 46 193
2024 Enero 205 31 236
2023 Diciembre 167 23 190
2023 Noviembre 246 43 289
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2023 Julio 233 58 291
2023 Junio 167 45 212
2023 Mayo 268 57 325
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2023 Marzo 234 28 262
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2022 Noviembre 236 37 273
2022 Octubre 208 26 234
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2022 Agosto 166 46 212
2022 Julio 113 40 153
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2021 Diciembre 108 41 149
2021 Noviembre 115 49 164
2021 Octubre 128 47 175
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2021 Julio 101 37 138
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2021 Marzo 202 24 226
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2020 Octubre 102 11 113
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2015 Agosto 12 12 24
2015 Julio 71 3 74
2015 Junio 90 15 105
2015 Mayo 118 17 135
2015 Abril 109 17 126
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2014 Octubre 125 10 135
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