Tratamiento de la psoriasis con infliximab
Treatment of recalcitrant psoriasis with infliximab.
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Ferrándiz et al<span class="elsevierStyleSup">1</span> han calculado una prevalencia del 1,2 % en la población española, lo cual supone que alrededor de 50.000 personas padecen psoriasis en España. El 6-20 % de los pacientes con psoriasis sufren, además, artropatía psoriásica<span class="elsevierStyleSup">2</span>. La mayoría de los pacientes que padecen psoriasis y/o artropatía psoriásica son tratados satisfactoriamente con los medicamentos de aplicación tópica u oral aprobados por las autoridades sanitarias. En algunos casos, la actividad inflamatoria persiste a pesar del uso prolongado de fármacos inmunosupresores potentes.</p><p class="elsevierStylePara">Infliximab es un anticuerpo monoclonal quimérico que bloquea la actividad del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)<span class="elsevierStyleSup">3,4</span>. Varios trabajos han demostrado su eficacia tanto en la psoriasis como en la artropatía psoriásica<span class="elsevierStyleSup">5-16</span>. Se presentan 2 pacientes con psoriasis y artropatía psoriásica resistente a los tratamientos inmunosupresores convencionales que mejoraron sensiblemente de ambos procesos tras ser tratados con este fármaco.</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCION DE LOS CASOS</p><p class="elsevierStylePara">Caso 1</p><p class="elsevierStylePara">Un varón de 37 de edad que padecía psoriasis en placas desde hacía 10 años y artropatía psoriásica desde hacía 4 años, motivo por el cual sufría una incapacidad laboral definitiva para su trabajo habitual, consultó por un brote de psoriasis en placas extensa. Su psoriasis había sido tratada con diversos medicamentos tópicos, ultravioleta B (UVB) que hubo de ser suspendido a las pocas semanas por intolerancia y etretinato y metotrexato que fueron suspendidos precozmente por toxicidad hepática. En mayo de 2002 el paciente estaba en tratamiento con 30 mg/día de prednisona, parches de fentanilo de 5 mg cada 2 o 3 días y de 5 mg/kg ciclosporina A desde hacía un año. El paciente tenía placas eritematodescamativas que afectaban al 40 % de la superficie corporal y onicopatía grave. Asimismo padecía una espondiloartropatía con afectación bilateral de las articulaciones sacroilíacas (sacroileítis radiológica derecha de grado II e izquierda de grado III) y dolor de origen inflamatorio en la columna cervical y lumbar. Una biopsia cutánea mostró una dermatitis psoriasiforme con pústulas subcórneas. La ciclosporina A fue suspendida e inició tratamiento con metotrexato a dosis crecientes hasta 25 mg/semana por vía intramuscular (dosis acumulada, 650 mg). La psoriasis disminuyó en extensión sólo en los miembros inferiores y en el dorso de las manos y la dosis de prednisona pudo ser disminuida hasta 5 mg/día. El PASI previo al inicio de tratamiento con infliximab era de 24.</p><p class="elsevierStylePara">Caso 2</p><p class="elsevierStylePara">Un varón de 56 años de edad que sufría psoriasis y artropatía psoriásica desde hacía 30 años, motivo por el cual sufría una incapacidad laboral definitiva para su trabajo habitual desde hacía 5 años, consultó por un brote extenso de psoriasis. Había sido tratado con medicación tópica, UVB durante un mes y metotrexato durante un año. En noviembre de 2002 estaba en tratamiento con 200 mg/día de flurbiprofeno y ciclosporina A 3,5 mg/kg desde hacía un año con una mejoría significativa de la artropatía psoriásica y con escasa respuesta de la psoriasis. Una biopsia cutánea fue informada como compatible con psoriasis. El paciente presentaba placas eritematodescamativas que afectaban al 35 % de la superficie corporal (PASI 19,4) y onicopatía grave. La artropatía afectaba las articulaciones de los codos, rodillas, metacarpofalángicas, interfalángicas proximales y metatarsofalángicas.</p><p class="elsevierStylePara"> Tratamiento con infliximab</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con infliximab fue autorizado como uso compasivo por la Dirección General de Farmacia del Ministerio de Sanidad y Consumo. Ambos pacientes firmaron un consentimiento informado. Los 2 pacientes mostraron un resultado negativo a la prueba del Mantoux hecha dos veces con una semana de intervalo. La radiografía de tórax no reveló alteraciones significativas. Los análisis pretratamiento, que incluyeron anticuerpos antinucleares y factor reumatoide, no mostraron ninguna alteración.</p><p class="elsevierStylePara">Ambos pacientes fueron tratados con 5 mg/kg de Remicade® (infliximab; Schering-Plough), diluidos en 250 ml de solución para perfusión intravenosa de cloruro sódico al 0,9 %, las semanas 0, 2 y 6 en el Hospital de Día de la Fundación Hospital Son Llàtzer mediante infusión intravenosa de 2 h de duración. Los pacientes no fueron premedicados y mantuvieron la medicación inmunosupresora que tomaban en ese momento (paciente 1: metotrexato 25 mg/semana IM + prednisona 5 mg/día + parche de fentanilo; paciente 2: ciclosporina A 250 mg/día + flurbiprofeno 1 comp./12 h). Durante cada infusión se registró la frecuencia cardíaca y la presión arterial antes del inicio, cada 30 min y 30 min después de finalizar la misma.</p><p class="elsevierStylePara"> Resultados</p><p class="elsevierStylePara">Las infusiones no produjeron ningún efecto adverso reseñable. Ambos pacientes comenzaron a mejorar de su psoriasis y artropatía psoriásica a partir de la primera semana. La dosis de metotrexato, prednisona y ciclosporina A que tomaban pudo ser disminuida hasta suspender el metotrexato la semana 8 y reducir la prednisona a 5 mg/48 h en el caso 1 y suspender la ciclosporina A en el caso 2 la semana 10.</p><p class="elsevierStylePara">El PASI fue evaluado a la semana 10 (a las 4 semanas de la tercera infusión). La puntuación se redujo en el 90 % en ambos enfermos: de 24 a 2,3 en el caso 1 (figs. 1 y 2) y de 19,4 a 1,94 en el caso 2 (figs. 3 y 4). La artropatía psoriásica mejoró en ambos pacientes. En la semana l0, el caso 1 consiguió una mejoría de su espondiloartropatía que se objetivó con una disminución del índice de BASDAI (índice de actividad de la espondilitis anquilosante de Bath) de 7 a 4,2<span class="elsevierStyleSup">17</span>. El caso 2 consiguió una mejoría ACR 50 (mejoría del 50 % en el número de articulaciones inflamadas y dolorosas y de los datos analíticos que indican inflamación, según los criterios del American College of Rheumatology<span class="elsevierStyleSup">18</span>).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n01-13057290tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 1.--Caso 1 antes de iniciar el tratamiento con infliximab (semana 0).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n01-13057290tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 2.--Caso 1 a las 4 semanas de la tercera dosis de infliximab (semana 10).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n01-13057290tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 3.--Caso 2 antes de iniciar el tratamiento con infliximab (semana 0).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n01-13057290tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 4.--Caso 2 a las 4 semanas de la tercera dosis de infliximab (semana 10).</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">La importancia del exceso del TNF-α, sanguíneo y/o tisular, en la fisiopatología de la psoriasis y de la artropatía psoriásica está avalada por diversos datos analíticos. Los valores de TNF-α en las lesiones de psoriasis y en el tejido sinovial de los enfermos con artropatía psoriásica están más elevados que en los sujetos sanos y estos niveles se correlacionan con la actividad de ambas enfermedades<span class="elsevierStyleSup">19,20</span>. La piel normal tiene inmunorreactividad para el TNF-α limitada al epitelio glandular ecrino. En la piel psoriásica, sin embargo, el TNF-α aparece en todo el espesor de la epidermis y en los dendrocitos dérmicos<span class="elsevierStyleSup">20</span>. El TNF-α es secretado por los queratinocitos, macrófagos, mastocitos, dendrocitos y linfocitos T activados de la piel psoriásica. El TNF-α induce la expresión de moléculas de adhesión en los endotelios y en los queratinocitos y facilita la migración leucocitaria<span class="elsevierStyleSup">20</span>. Los linfocitos T y los macrófagos de los pacientes con psoriasis y con artropatía psoriásica producen más cantidad de TNF-α que los de los sujetos sanos<span class="elsevierStyleSup">19,20</span>. Además se ha observado que una mutación en la región promotora del gen del TNF-α se asocia a artropatía psoriásica de inicio juvenil<span class="elsevierStyleSup">21</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Infliximab es un anticuerpo monoclonal quimérico, ratón-humano, de isotipo IgG<span class="elsevierStyleInf">1</span> que neutraliza la actividad biológica de TNF-α mediante la unión a las formas solubles y unidas a membranas celulares de esta citoquina y mediante el bloqueo de la unión de TNF-α con sus receptores<span class="elsevierStyleSup">3,4</span>. Infliximab pertenece a una nueva generación de fármacos dirigidos frente a «dianas moleculares» de los cuales alefacept y etanercept han sido aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) norteamericana para el tratamiento de la psoriasis y la artropatía psoriásica, respectivamente (tabla 1). Infliximab está autorizado por el Ministerio de Sanidad y Consumo para tratar la enfermedad de Crohn y la artritis reumatoide grave (Remicade®, ficha técnica).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n01-13057290tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Oh et al<span class="elsevierStyleSup">5</span> publicaron en mayo de 2000 el primer caso de psoriasis que mejoró al ser tratado con infliximab por una enfermedad de Crohn concomitante. Tang et al<span class="elsevierStyleSup">6</span> refieren, posteriormente, 2 casos de mejoría de pioderma gangrenoso y un caso de psoriasis tratados con infliximab por una enfermedad de Crohn. Chaudari et al<span class="elsevierStyleSup">15</span> han publicado el trabajo más concluyente hasta la fecha, en el que tratan a 33 pacientes con psoriasis en un estudio aleatorizado y doble ciego con placebo (n = 11) o con infliximab 5 mg/kg (n = 11) o 10 mg/kg (n = 11), las semanas 0,2 y 6. En la semana 10, un 18 % de los pacientes tratados con placebo habían respondido al tratamiento (physician global assessment) frente al 82 % de los tratados con infliximab 5 mg/kg y el 91 % de los tratados con infliximab 10 mg/kg. Los pacientes no habían recibido ningún tratamiento antipsoriásico tópico ni oral en las 2 semanas previas. En febrero de 2003 se han presentado los datos que correlacionan la mejoría clínica con la presencia de células CD3+ en la epidermis y con la expresión de K16 e ICAM-1 en los queratinocitos<span class="elsevierStyleSup">22</span> (tabla 2).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n01-13057290tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los efectos adversos observados durante el tratamiento con infliximab pueden dividirse en los producidos durante la infusión del medicamento y los sobrevenidos por el tratamiento prolongado con el mismo (tabla 3). El 16-20 % de los pacientes sufren reacciones durante la infusión del medicamento como hipotensión, hipertensión, disnea, fiebre o dolor torácico<span class="elsevierStyleSup">23</span>. Sin embargo, estas reacciones se resuelven habitualmente disminuyendo la velocidad de la infusión o premedicando con antihistamínicos en las infusiones posteriores. Ninguna de estas reacciones tuvo la consideración de «grave» por los investigadores. En un ensayo que incluyó a 340 pacientes tratados con infliximab por artritis reumatoide, tan sólo 2 pacientes (0,6 %) tuvieron que suspender el tratamiento por reacciones infusionales<span class="elsevierStyleSup">24</span>. Infliximab es un anticuerpo monoclonal quimérico; por lo tanto, es posible el desarrollo de una enfermedad del suero o fenómenos de autoinmunidad de tipo lúpico durante un tratamiento prolongado con este fármaco. Un 11 % de 496 pacientes tratados con infliximab para artritis reumatoide, con o sin metotrexato, desarrollaron anticuerpos anti-DNAdc, pero sólo un paciente padeció un «síndrome lúpico», que se resolvió al suspender el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">24,25</span>. Por este motivo, se aconseja asociar otro fármaco inmunosupresor, habitualmente metotrexato, en dosis bajas en los pacientes con artritis tratados con infliximab. Un estudio de cohortes, que incluyó 125 enfermos que padecían enfermedad de Crohn tratados con infliximab con o sin otro fármaco inmunosupresor asociado, ha demostrado que la administración de infliximab sin medicación inmunosupresora concomintante se asociada de forma clara a la aparición de anticuerpos antiinfliximab, a una menor duración de la respuesta terapéutica y a un aumento en la tasa de reacciones infusionales<span class="elsevierStyleSup">26</span>. La aparición de anticuerpos antiinfliximab y de autoanticuerpos, fundamentalmente anticardiolipinas y antinucleares, es más común en aquellos pacientes que son tratados con infliximab de forma irregular y con períodos largos entre infusiones, como ocurre en la enfermedad de Crohn<span class="elsevierStyleSup">23</span>. La escasa experiencia clínica con infliximab en la psoriasis y artropatía psoriásica impide extraer conclusiones definitivas sobre el uso de medicación inmunosupresora concomitante. En el estudio más amplio realizado en psoriasis, que incluyó a 22 pacientes a los que se le administraron 3 dosis de 5 mg/kg las semanas 0, 2 y 6, los enfermos no recibieron otra medicación inmunosupresora y ninguno desarrolló procesos autoinmunes, aunque el período de seguimiento fue breve<span class="elsevierStyleSup">15</span>. El resto de los trabajos publicados incluye un número pequeño de pacientes y un período de seguimiento igualmente pequeño<span class="elsevierStyleSup">5-16</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n01-13057290tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Keane et al<span class="elsevierStyleSup">27</span> han recogido 70 casos de tuberculosis entre los 147.000 pacientes tratados con infliximab hasta mayo de 2001. La indicación del tratamiento fue artritis reumatoide en un 67 % de casos y el 40 % de ellos habían sido tratados recientemente con metotrexato y corticoides. Diez de esos 70 pacientes eran españoles. Esto ha conducido a que la Agencia Española del Medicamento aconseje realizar una radiografía de tórax y un Mantoux a todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con infliximab y repetir el Mantoux a la semana si el primero fuera negativo. Asimismo, aconseja tratar con isoniazida a dosis preventivas a las personas con alteraciones radiográficas o Mantoux positivo (www.msc.es/agemed/csmh/notas/infliximab.asp). Vergara et al<span class="elsevierStyleSup">28</span> han publicado 3 casos de reacción de tipo eritema multiforme y un liquen plano en pacientes tratados durante 14-30 días con infliximab por artritis reumatoide. Es interesante destacar que uno de los pacientes desarrolló una nueva reacción de tipo eritema multiforme cuando fue tratado con etanercept, que es otro inhibidor del TNF-α. Otro inconveniente que se debe considerar en el tratamiento con infliximab es su precio, pues 100 mg de infliximab (Remicade® 100 mg, 1 vial de 20 ml, Schering-Plough) cuestan 637,59 1. Además de en la psoriasis, el infliximab se ha utilizado con éxito para tratar otras dermatosis inflamatorias como necrólisis epidérmica tóxica<span class="elsevierStyleSup">29</span>, sarcoidosis<span class="elsevierStyleSup">30</span> resistente a los tratamientos previos y pioderma gangrenoso<span class="elsevierStyleSup">6,31</span>.</p>" "pdfFichero" => "103v95n01a13057290pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec553708" "palabras" => array:1 [ 0 => "psoriasis, infliximab, factor de necrosis tumoral" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec553709" "palabras" => array:1 [ 0 => "psoriasis, infliximab, tumor necrosis factor" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "ntroducción. La psoriasis y la artropatía psoriásica responden habitualmente a los tratamientos inmunosupresores convencionales. Infliximab es un anticuerpo monoclonal quimérico que bloquea la actividad del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) y ha mostrado gran eficacia frente a psoriasis y artropatía psoriásica resistentes. Presentación de casos. Dos varones de 37 y 58 años de edad que padecían psoriasis y artropatía psoriásica invalidante fueron tratados con 3 dosis de 5 mg/kg de infliximab (semanas 0, 2, 6). Los pacientes mantuvieron su medicación previa de metotrexato 25 mg/semana, prednisona 20 mg/día y fentanilo parche de 50 mg/día en el primer caso y flurbiprofeno 200 mg/día y ciclosporina 3,5 mg/kg en el segundo. El PASI mejoró un 90 % en ambos pacientes en la semana 10. La artropatía psoriásica mejoró en ambos pacientes (disminución BASDAI 7 a 4,2 en el caso 1 y ACR 50 caso 2). La medicación inmunosupresora pudo ser suspendida en ambos pacientes. No se ha apreciado ningún efecto adverso durante el tratamiento y en las 10 semanas después de finalizarlo. Conclusiones. Infliximab parece ser un fármaco eficaz y seguro a la dosis de 5 mg/kg en pacientes con psoriasis y artropatía psoriásica resistente a los tratamientos inmunosupresores convencionales." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Introduction. Psoriasis and psoriatic arthropathy usually respond to conventional immunosuppressive treatments. Infliximab is a monoclonal chimeric antibody that blocks the activity of tumor necrosis factor-alpha and has proven to be highly effective against resistant psoriasis and psoriatic arthropathy. Presentation of cases. Two males, aged 37 and 58, who suffered from disabling psoriasis and psoriatic arthropathy, were treated with three doses of 5 mg/kg infliximab (weeks 0, 2, 6). The patients maintained their previous medication (25 mg/ week methotrexate, 20 mg/day prednisone and 50 mg/day fentanyl patch in the first case, and 200 mg/day flurbiprofen and 3.5 mg/kg cyclosporine in the second). PASI scores improved by 90 % in both patients in week 10. The psoriatic arthropathy improved in both patients (decrease in BASDAI scores from 7 to 4.2 in case 1 and ACR 50 in case 2). The immunosuppressive medication was able to be suspended in both patients. We did not see any adverse effects during treatment and in the 10 weeks following the end of treatment. Conclusions. 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Información del artículo
ISSN: 00017310Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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|---|---|---|---|
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| 2024 Octubre | 155 | 91 | 246 |
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| 2016 Septiembre | 346 | 41 | 387 |
| 2016 Agosto | 294 | 46 | 340 |
| 2016 Julio | 122 | 19 | 141 |
| 2016 Junio | 11 | 9 | 20 |
| 2016 Mayo | 5 | 13 | 18 |
| 2016 Abril | 6 | 1 | 7 |
| 2016 Marzo | 4 | 4 | 8 |
| 2016 Febrero | 12 | 6 | 18 |
| 2016 Enero | 9 | 24 | 33 |
| 2015 Diciembre | 8 | 18 | 26 |
| 2015 Noviembre | 18 | 20 | 38 |
| 2015 Octubre | 12 | 20 | 32 |
| 2015 Septiembre | 15 | 16 | 31 |
| 2015 Agosto | 13 | 6 | 19 |
| 2015 Julio | 159 | 2 | 161 |
| 2015 Junio | 127 | 5 | 132 |
| 2015 Mayo | 150 | 9 | 159 |
| 2015 Abril | 159 | 12 | 171 |
| 2015 Marzo | 163 | 8 | 171 |
| 2015 Febrero | 167 | 5 | 172 |
| 2015 Enero | 148 | 9 | 157 |
| 2014 Diciembre | 130 | 9 | 139 |
| 2014 Noviembre | 170 | 7 | 177 |
| 2014 Octubre | 173 | 7 | 180 |
| 2014 Septiembre | 144 | 13 | 157 |
| 2014 Agosto | 166 | 19 | 185 |
| 2014 Julio | 149 | 21 | 170 |
| 2014 Junio | 153 | 14 | 167 |
| 2014 Mayo | 124 | 19 | 143 |
| 2014 Abril | 81 | 11 | 92 |
| 2014 Marzo | 80 | 40 | 120 |
| 2014 Febrero | 77 | 37 | 114 |
| 2014 Enero | 68 | 47 | 115 |
| 2013 Diciembre | 61 | 35 | 96 |
| 2013 Noviembre | 58 | 42 | 100 |
| 2013 Octubre | 61 | 40 | 101 |
| 2013 Septiembre | 68 | 38 | 106 |
| 2013 Agosto | 51 | 36 | 87 |
| 2013 Julio | 69 | 40 | 109 |
| 2013 Junio | 53 | 79 | 132 |
| 2013 Mayo | 42 | 51 | 93 |
| 2013 Abril | 47 | 34 | 81 |
| 2013 Marzo | 51 | 19 | 70 |
| 2013 Febrero | 50 | 18 | 68 |
| 2013 Enero | 66 | 12 | 78 |
| 2012 Diciembre | 58 | 9 | 67 |
| 2012 Noviembre | 29 | 7 | 36 |
| 2012 Octubre | 25 | 9 | 34 |
| 2012 Septiembre | 10 | 2 | 12 |
| 2012 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2011 Mayo | 6 | 0 | 6 |
| 2011 Abril | 6 | 0 | 6 |
| 2011 Marzo | 20 | 0 | 20 |
| 2011 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2011 Enero | 11 | 0 | 11 |
| 2010 Diciembre | 15 | 0 | 15 |
| 2010 Noviembre | 9 | 0 | 9 |
| 2010 Octubre | 20 | 0 | 20 |
| 2010 Septiembre | 6 | 0 | 6 |
| 2010 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2010 Julio | 33 | 0 | 33 |
| 2010 Junio | 16 | 0 | 16 |
| 2010 Mayo | 15 | 0 | 15 |
| 2010 Abril | 55 | 0 | 55 |
| 2010 Marzo | 24 | 0 | 24 |
| 2010 Febrero | 14 | 0 | 14 |
| 2010 Enero | 16 | 0 | 16 |
| 2009 Diciembre | 42 | 0 | 42 |
| 2009 Noviembre | 35 | 0 | 35 |
| 2009 Octubre | 33 | 0 | 33 |
| 2009 Septiembre | 13 | 0 | 13 |
| 2009 Agosto | 11 | 0 | 11 |
| 2009 Julio | 18 | 0 | 18 |
| 2009 Junio | 17 | 0 | 17 |
| 2009 Mayo | 13 | 0 | 13 |
| 2009 Abril | 12 | 0 | 12 |
| 2009 Marzo | 4 | 0 | 4 |
| 2009 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2009 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2008 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2008 Noviembre | 6 | 0 | 6 |
| 2008 Octubre | 5 | 0 | 5 |
| 2008 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2008 Agosto | 7 | 0 | 7 |
| 2008 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2008 Junio | 3 | 0 | 3 |
| 2008 Mayo | 4 | 0 | 4 |
| 2008 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2007 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2007 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2007 Mayo | 3 | 0 | 3 |
| 2007 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2007 Enero | 1 | 0 | 1 |
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