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con antecedentes personales de enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica e hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41; sufri&#243; un episodio de angioedema 2 meses despu&#233;s de la toma de un IECA &#40;captropil 25 mg&#47;12 h&#41;&#44; que se resolvi&#243; al suprimir la medicaci&#243;n y sustituirla por hidroclorotiazida &#40;50 mg&#47;24 h&#41;&#46; Seis meses despu&#233;s&#44; el paciente no presentaba buen control de su HTA&#44; por lo que se inici&#243; tratamiento con un ARA II &#40;losart&#225;n 12&#44;5 mg&#47;24 h&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tres meses despu&#233;s&#44; el paciente volvi&#243; a presentar un episodio de angioedema&#44; localizado en el labio inferior&#44; sin edema en orofaringe ni disnea &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; Se trat&#243; con prednisolona 80 mg por v&#237;a intramuscular y dexclorfeniramina 5 mg por v&#237;a intramuscular con una mejor&#237;a leve del edema&#46; Se retir&#243; el losart&#225;n y se administr&#243; tratamiento ambulatorio con prednisona a dosis de 60 mg&#47;24 h y dexclorfeniramina 2 mg&#47;12 h&#46; A las 48 h de empezar el tratamiento&#44; las lesiones hab&#237;an desaparecido&#44; por lo que se suprimi&#243; la medicaci&#243;n&#46; El paciente se encuentra actualmente en tratamiento con un antagonista del calcio &#40;amlodipino 10 mg&#47;24 h&#41;&#44; sin que hayan aparecido nuevos episodios de angioedema y con un control adecuado de su HTA&#44; tras 6 meses de seguimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n08-13052969fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Angioedema localizado en labio inferior&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">Dentro del grupo de los IECA<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span> se incluyen el benazepril&#44; captopril&#44; cilazapril&#44; enalapril&#44; espirapril&#44; fosinopril&#44; perindopril&#44; quinapril&#44; ramipril&#44; trandopril y lisinopril&#46; Act&#250;an a nivel del sistema renina-angiotensina &#40;SRA&#41;&#44; inhibiendo el paso de angiotensina I a angiotensina II&#44; 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Al no tener un mecanismo inmunol&#243;gico&#44; los corticoides y los antihistam&#237;nicos no suelen influir en su evoluci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; siendo el tratamiento de elecci&#243;n la retirada de la medicaci&#243;n&#46; El tiempo transcurrido entre la toma del f&#225;rmaco y la aparici&#243;n del angioedema<span class="elsevierStyleSup">7</span> puede variar de d&#237;as a meses y el angioedema se puede resolver de forma espont&#225;nea a pesar de continuar con el tratamiento&#46; Factores que parecen predisponer a la aparici&#243;n del angioedema incluyen la raza negra&#44; pacientes con angioedema idiop&#225;tico o pacientes con historia de manipulaci&#243;n de v&#237;as a&#233;reas superiores<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los ARA II incluyen losart&#225;n&#44; candesart&#225;n&#44; eprosart&#225;n&#44; irbesart&#225;n&#44; telmisart&#225;n y valsart&#225;n&#46; Su mecanismo de acci&#243;n tambi&#233;n implica al SRA&#44; al impedir la uni&#243;n de la angiotensina II a sus receptores &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; Aunque los ARA II evitan algunos de los efectos secundarios de los IECA&#44; se han descrito casos de angioedema<span class="elsevierStyleSup">8-14</span> as&#237; como otras reacciones cut&#225;neas&#44; como vasculitis<span class="elsevierStyleSup">15</span> o seudolinfomas<span class="elsevierStyleSup">16</span> asociados a losart&#225;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la literatura m&#233;dica espa&#241;ola s&#243;lo hemos encontrado un caso similar en 1999<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas del angioedema inducido por ARA II son muy parecidas a las del inducido por IECA&#44; incluyendo el tiempo de latencia variable&#44; que puede prolongarse hasta un a&#241;o<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El origen del angioedema asociado a IECA no est&#225; claro&#59; una posible causa ser&#237;a la acumulaci&#243;n de p&#233;ptidos vasoactivos &#40;bradicinina&#44; sustancia P&#44; histamina y prostaglandinas&#41;&#44; los cuales son inactivados en condiciones normales por la ECA &#40;fig&#46; 2&#41;<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span> explicar&#237;a por qu&#233; el angioedema se produce incluso cuando se cambia de IECA&#44; pero esta hip&#243;tesis no explicar&#237;a la aparici&#243;n de angioedema en pacientes que est&#225;n siendo tratados con ARA II&#44; pues en estos pacientes la ECA es funcionante y no se produce la acumulaci&#243;n de p&#233;ptidos &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una posible explicaci&#243;n se basa en la existencia de un SRA completo a nivel cut&#225;neo&#44; incluyendo el angiotensin&#243;geno&#44; la angiotensina II&#44; la ECA&#44; la renina y los receptores de angiotensina AT<span class="elsevierStyleInf">1</span> y AT<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; que actuar&#237;a a nivel local de forma autocrina y paracrina&#46; Aunque su funci&#243;n fisiol&#243;gica no es bien conocida&#44; y tampoco se conocen las consecuencias de una disminuci&#243;n de su s&#237;ntesis&#44; Steckelings et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> han propuesto como posible causa del angioedema y de otros efectos cut&#225;neos de los IECA y los ARA II la afectaci&#243;n de este SRA cut&#225;neo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos pacientes con angioedema relacionado con ARA II han presentado antes episodios de angioedema relacionados con la toma de IECA<span class="elsevierStyleSup">10&#44;13&#44;14</span>&#44; como en nuestro caso&#44; lo que parece indicar un mecanismo com&#250;n en ambos procesos&#46; Este dato es importante en el manejo diario de pacientes con HTA&#44; para evitar administrar un ARA II a un paciente que ha tenido previamente un episodio de angioedema relacionado con IECA&#46; Al no tratarse de un mecanismo mediado por IgE la realizaci&#243;n de pruebas epicut&#225;neas o prueba por punci&#243;n &#40;prick-test&#41; no resulta &#250;til en estos pacientes&#44; y la provocaci&#243;n oral con otros IECA o ARA II puede poner en peligro la vida&#44; por lo que no se debe realizar&#46; Sin embargo&#44; en otras reacciones cut&#225;neas provocadas por IECA<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span> se ha demostrado mediante pruebas epicut&#225;neas y pruebas de provocaci&#243;n oral&#44; que no hay reacciones cruzadas&#44; por lo que en estos casos s&#237; podr&#237;a hacerse un intento terap&#233;utico con otros f&#225;rmacos de la familia&#46;</p>"
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Angioedema asociado a losartán
Angioedema asociated with losartan.
Pedro Mercadera, José Pardoa, Arantxa Torrijosa, Gerard Pitarcha
a Servicio de Dermatología. Consorcio Hospital General Universitario. Valencia. España.
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con antecedentes personales de enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica e hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41; sufri&#243; un episodio de angioedema 2 meses despu&#233;s de la toma de un IECA &#40;captropil 25 mg&#47;12 h&#41;&#44; que se resolvi&#243; al suprimir la medicaci&#243;n y sustituirla por hidroclorotiazida &#40;50 mg&#47;24 h&#41;&#46; Seis meses despu&#233;s&#44; el paciente no presentaba buen control de su HTA&#44; por lo que se inici&#243; tratamiento con un ARA II &#40;losart&#225;n 12&#44;5 mg&#47;24 h&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tres meses despu&#233;s&#44; el paciente volvi&#243; a presentar un episodio de angioedema&#44; localizado en el labio inferior&#44; sin edema en orofaringe ni disnea &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; Se trat&#243; con prednisolona 80 mg por v&#237;a intramuscular y dexclorfeniramina 5 mg por v&#237;a intramuscular con una mejor&#237;a leve del edema&#46; Se retir&#243; el losart&#225;n y se administr&#243; tratamiento ambulatorio con prednisona a dosis de 60 mg&#47;24 h y dexclorfeniramina 2 mg&#47;12 h&#46; A las 48 h de empezar el tratamiento&#44; las lesiones hab&#237;an desaparecido&#44; por lo que se suprimi&#243; la medicaci&#243;n&#46; El paciente se encuentra actualmente en tratamiento con un antagonista del calcio &#40;amlodipino 10 mg&#47;24 h&#41;&#44; sin que hayan aparecido nuevos episodios de angioedema y con un control adecuado de su HTA&#44; tras 6 meses de seguimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n08-13052969fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Angioedema localizado en labio inferior&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">Dentro del grupo de los IECA<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span> se incluyen el benazepril&#44; captopril&#44; cilazapril&#44; enalapril&#44; espirapril&#44; fosinopril&#44; perindopril&#44; quinapril&#44; ramipril&#44; trandopril y lisinopril&#46; Act&#250;an a nivel del sistema renina-angiotensina &#40;SRA&#41;&#44; inhibiendo el paso de angiotensina I a angiotensina II&#44; al unirse a la enzima conversora de angiotensina &#40;ECA&#41; por su zona activa &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n08-13052969tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Representaci&#243;n esquem&#225;tica del sistema renina-angiotensina&#46; IECA&#58; inhibidor de la enzima conversora de angiotensina&#46; ARA II&#58; antagonista de los receptores de angiotensina II&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios de los IECA son poco frecuentes<span class="elsevierStyleSup">4-7</span> e incluyen varios efectos adversos cut&#225;neos &#40;erupciones ampollosas&#44; prurito&#44; urticaria&#44; pitiriasis rosada&#44; vasculitis&#44; fotosensibilidad&#44; erupciones psoriasiformes&#44; maculopapulares o liquenoides&#41;<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; El angioedema&#44; ocurre en un 0&#44;1-1 &#37; de los pacientes tratados<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span> y es el m&#225;s importante por su posible compromiso vital&#46; Al no tener un mecanismo inmunol&#243;gico&#44; los corticoides y los antihistam&#237;nicos no suelen influir en su evoluci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; siendo el tratamiento de elecci&#243;n la retirada de la medicaci&#243;n&#46; El tiempo transcurrido entre la toma del f&#225;rmaco y la aparici&#243;n del angioedema<span class="elsevierStyleSup">7</span> puede variar de d&#237;as a meses y el angioedema se puede resolver de forma espont&#225;nea a pesar de continuar con el tratamiento&#46; Factores que parecen predisponer a la aparici&#243;n del angioedema incluyen la raza negra&#44; pacientes con angioedema idiop&#225;tico o pacientes con historia de manipulaci&#243;n de v&#237;as a&#233;reas superiores<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los ARA II incluyen losart&#225;n&#44; candesart&#225;n&#44; eprosart&#225;n&#44; irbesart&#225;n&#44; telmisart&#225;n y valsart&#225;n&#46; Su mecanismo de acci&#243;n tambi&#233;n implica al SRA&#44; al impedir la uni&#243;n de la angiotensina II a sus receptores &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; Aunque los ARA II evitan algunos de los efectos secundarios de los IECA&#44; se han descrito casos de angioedema<span class="elsevierStyleSup">8-14</span> as&#237; como otras reacciones cut&#225;neas&#44; como vasculitis<span class="elsevierStyleSup">15</span> o seudolinfomas<span class="elsevierStyleSup">16</span> asociados a losart&#225;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la literatura m&#233;dica espa&#241;ola s&#243;lo hemos encontrado un caso similar en 1999<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas del angioedema inducido por ARA II son muy parecidas a las del inducido por IECA&#44; incluyendo el tiempo de latencia variable&#44; que puede prolongarse hasta un a&#241;o<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El origen del angioedema asociado a IECA no est&#225; claro&#59; una posible causa ser&#237;a la acumulaci&#243;n de p&#233;ptidos vasoactivos &#40;bradicinina&#44; sustancia P&#44; histamina y prostaglandinas&#41;&#44; los cuales son inactivados en condiciones normales por la ECA &#40;fig&#46; 2&#41;<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span> explicar&#237;a por qu&#233; el angioedema se produce incluso cuando se cambia de IECA&#44; pero esta hip&#243;tesis no explicar&#237;a la aparici&#243;n de angioedema en pacientes que est&#225;n siendo tratados con ARA II&#44; pues en estos pacientes la ECA es funcionante y no se produce la acumulaci&#243;n de p&#233;ptidos &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una posible explicaci&#243;n se basa en la existencia de un SRA completo a nivel cut&#225;neo&#44; incluyendo el angiotensin&#243;geno&#44; la angiotensina II&#44; la ECA&#44; la renina y los receptores de angiotensina AT<span class="elsevierStyleInf">1</span> y AT<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; que actuar&#237;a a nivel local de forma autocrina y paracrina&#46; Aunque su funci&#243;n fisiol&#243;gica no es bien conocida&#44; y tampoco se conocen las consecuencias de una disminuci&#243;n de su s&#237;ntesis&#44; Steckelings et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> han propuesto como posible causa del angioedema y de otros efectos cut&#225;neos de los IECA y los ARA II la afectaci&#243;n de este SRA cut&#225;neo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos pacientes con angioedema relacionado con ARA II han presentado antes episodios de angioedema relacionados con la toma de IECA<span class="elsevierStyleSup">10&#44;13&#44;14</span>&#44; como en nuestro caso&#44; lo que parece indicar un mecanismo com&#250;n en ambos procesos&#46; Este dato es importante en el manejo diario de pacientes con HTA&#44; para evitar administrar un ARA II a un paciente que ha tenido previamente un episodio de angioedema relacionado con IECA&#46; Al no tratarse de un mecanismo mediado por IgE la realizaci&#243;n de pruebas epicut&#225;neas o prueba por punci&#243;n &#40;prick-test&#41; no resulta &#250;til en estos pacientes&#44; y la provocaci&#243;n oral con otros IECA o ARA II puede poner en peligro la vida&#44; por lo que no se debe realizar&#46; Sin embargo&#44; en otras reacciones cut&#225;neas provocadas por IECA<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span> se ha demostrado mediante pruebas epicut&#225;neas y pruebas de provocaci&#243;n oral&#44; que no hay reacciones cruzadas&#44; por lo que en estos casos s&#237; podr&#237;a hacerse un intento terap&#233;utico con otros f&#225;rmacos de la familia&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 92 19 111
2024 Octubre 855 90 945
2024 Septiembre 739 58 797
2024 Agosto 741 103 844
2024 Julio 762 102 864
2024 Junio 689 130 819
2024 Mayo 755 126 881
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2022 Agosto 502 116 618
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2021 Agosto 256 89 345
2021 Julio 214 99 313
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2016 Julio 152 21 173
2016 Junio 10 9 19
2016 Mayo 12 12 24
2016 Abril 8 1 9
2016 Marzo 7 6 13
2016 Febrero 7 5 12
2016 Enero 15 27 42
2015 Diciembre 8 15 23
2015 Noviembre 17 22 39
2015 Octubre 21 18 39
2015 Septiembre 8 14 22
2015 Agosto 20 11 31
2015 Julio 229 5 234
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2015 Enero 136 8 144
2014 Diciembre 132 18 150
2014 Noviembre 153 11 164
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2014 Febrero 104 26 130
2014 Enero 86 21 107
2013 Diciembre 73 20 93
2013 Noviembre 87 33 120
2013 Octubre 83 30 113
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