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En diciembre de 2000 present&#243; met&#225;stasis de melanoma en la axila derecha&#44; por lo que fue sometida a linfadenectom&#237;a&#59; de los veinte ganglios extirpados seis estaban afectados&#46; En abril de 2001 apareci&#243; una nueva met&#225;stasis en la zona de la cicatriz de linfadenectom&#237;a&#46; Se realiz&#243; resecci&#243;n de la met&#225;stasis en axila derecha&#44; ante la imposibilidad de resecar la totalidad de la tumoraci&#243;n y tratamiento radioter&#225;pico paliativo con una dosis total de 30 Gy&#46; Se inici&#243; asimismo tratamiento con interfer&#243;n 9a subcut&#225;neo 9 millones UI tres veces por semana y ambulatoriamente ciclos mensuales de 200 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a de DTIC intravenosa durante 5 d&#237;as consecutivos&#44; premedicando con paracetamol y granisetr&#243;n&#46; La dosis de DTIC se aument&#243; en el cuarto ciclo a 400 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a por progresi&#243;n tumoral y aparici&#243;n de nuevas met&#225;stasis en axila derecha y regi&#243;n pectoral izquierda&#46; La paciente realizaba adem&#225;s tratamiento en ese momento con ramipril&#44; benzofibrato&#44; paracetamol&#44; ranitidina y bromazepam&#46; En el primer d&#237;a del quinto ciclo por la tarde en su domicilio&#44; la paciente comenz&#243; a desarrollar eritema&#44; edema y prurito en cara y miembros superiores&#46; El cuadro cl&#237;nico se intensific&#243; hasta ser vista por nosotros a la ma&#241;ana siguiente&#46; En ese momento la paciente presentaba intenso eritema y edema facial que respetaba los surcos nasogenianos &#40;fig&#46; 1&#41; y tri&#225;ngulos retroauriculares &#40;fig&#46; 2&#41; y en miembros superiores dejaba un borde n&#237;tido con la piel normal &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; Se suspendi&#243; el ciclo y se tom&#243; una biopsia de brazo izquierdo&#46; El estudio histol&#243;gico mostr&#243; una dermatitis espongi&#243;tica con infiltrados linfocitarios perivasculares con presencia de muy aislados eosin&#243;filos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n08-13052964tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Eritema y edema facial&#44; que respeta surcos nasogenianos&#44; en el quinto ciclo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n08-13052964tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--El tri&#225;ngulo retroauricular estaba respetado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n08-13052964tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;--Borde neto entre la piel afectada y sana en miembro superior izquierdo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; exposici&#243;n a UVA&#44; hasta 40 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> con la m&#225;quina Dermalight 6000 &#40;Dr&#46; H&#246;nle&#41;&#44; sin que se observara eritema a las 24 h&#46; Se repiti&#243; la exposici&#243;n a UVA &#40;1-25 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; 45 min despu&#233;s de haber terminado la infusi&#243;n de DTIC y la paciente present&#243; una clara disminuci&#243;n de la dosis eritemat&#243;gena m&#237;nima &#40;MED&#41;&#44; con eritema a las 24 h en todas las intensidades&#44; desde 1 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> para UVA &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; Se instaur&#243; tratamiento con corticoides&#44; logr&#225;ndose la resoluci&#243;n del cuadro en 3 d&#237;as&#46; Posteriormente&#44; se reinici&#243; el tratamiento con DTIC&#44; manteniendo el granisetr&#243;n y el paracetamol como premedicaci&#243;n y advirtiendo a la paciente que evitara la exposici&#243;n solar&#46; Tras la administraci&#243;n del tratamiento apareci&#243; un cuadro similar al descrito&#44; pero de menor intensidad&#44; y la paciente pudo completar los seis ciclos de tratamiento&#46; Pocos meses despu&#233;s&#44; la paciente falleci&#243; por derrame pleural e insuficiencia respiratoria relacionada con las met&#225;stasis pulmonares y pleurales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n08-13052964tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46;--Disminuci&#243;n de la MED a 1 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; 45 min despu&#233;s de la  administraci&#243;n de DTIC &#40;lectura a las 24 h&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">La paciente present&#243; un cuadro de fotosensibilidad tras la administraci&#243;n de DTIC&#44; un efecto secundario poco frecuente en relaci&#243;n con este f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">1-7</span>&#46; Nuestra paciente present&#243; disminuci&#243;n de la MED con UVA cuando la medici&#243;n se realiz&#243; el mismo d&#237;a de la administraci&#243;n de la DTIC intravenosa&#44; pero no presentaba dicha fotosensibilidad cuando se realiz&#243; la exposici&#243;n a las 24 h de la administraci&#243;n de DTIC&#46; La paciente no interrumpi&#243; la ingesta de los f&#225;rmacos que tomaba habitualmente&#44; y la aparici&#243;n de la fotosensibilidad coincid&#237;a con la administraci&#243;n de DTIC&#46; La premedicaci&#243;n utilizada en cada ciclo &#40;paracetamol y granisetr&#243;n&#41; tampoco se alter&#243;&#46; Aunque no puede descartarse&#44; no parece probable que estos f&#225;rmacos fueran responsables del cuadro cl&#237;nico&#46; Por una parte&#44; la paciente tomaba paracetamol tambi&#233;n entre ciclos&#44; sin presentar s&#237;ntomas de fotosensibilidad&#46; Por otra no se han comunicado casos de fotosensibilidad por granisetr&#243;n a la empresa comercial&#44; ni tampoco se ha descrito fotosensibilidad asociada a granisetr&#243;n en la literatura especializada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La frecuencia de sensibilidad aumentada a la luz tras la administraci&#243;n de DTIC es baja&#46; Bolling et al<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span> encontraron 5 casos con fotosensibilidad de los 43 pacientes tratados con DTIC en Gottingen y estos pacientes mostraban una sensibilidad aumentada a UVA y UVB&#46; Bonifazi et al<span class="elsevierStyleSup">3</span> observaron&#44; sin embargo&#44; una frecuencia mucho menor&#58; s&#243;lo un paciente con fotosensibilidad de los 90 tratados con DTIC en Italia&#46; Estos autores asociaron la diferencia en la frecuencia al fototipo de piel de las distintas poblaciones&#46; Yung et al<span class="elsevierStyleSup">4</span> relacionaron variaciones en la incidencia de este efecto secundario con el tratamiento ambulatorio y la exposici&#243;n solar al regresar al domicilio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de los autores coinciden en que probablemente la fotosensibilidad por DTIC se deba a un efecto fotot&#243;xico<span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;5-7</span>&#44; ya que la fotosensibilidad aparece pronto tras la administraci&#243;n y desaparece r&#225;pidamente&#44; igual que ocurr&#237;a en el caso de nuestra paciente&#46; Algunos autores han observado que la fotosensibilidad var&#237;a paralelamente con el metabolismo del DTIC<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;5</span>&#44; que a las 24 h est&#225; pr&#225;cticamente eliminado del suero y concluyen que&#44; en caso de sospecha de fotosensibilidad por DTIC&#44; las pruebas deben realizarse dentro de las primeras 24 h tras la administraci&#243;n del f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; si se trata de un mecanismo fotot&#243;xico&#44; es contradictorio que el cuadro de fotosensibilidad no aparezca en el primer ciclo en los pacientes descritos&#44; al igual que en nuestro caso&#46; El mecanismo de esta fotosensibilidad no est&#225; claro y podr&#237;a estar relacionado con variaciones en el metabolismo y eliminaci&#243;n de la DTIC y sus metabolismos o y variaciones en la presencia en la piel de estas mol&#233;culas<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Algunos autores recomiendan que la administraci&#243;n de DTIC se realice en una habitaci&#243;n oscura y debe aconsejarse a los pacientes que eviten la exposici&#243;n solar tras la administraci&#243;n del f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;4&#44;5</span>&#46; Este efecto secundario es autolimitado y no constituye una raz&#243;n para interrumpir el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p>"
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Fotosensibilidad por dacarbacina (DTIC)
Decarbazine (DTIC)-induced photosensitivity reaction
María José G Fernández de Villaltaa, Diana Ruiz-Genaoa, Javier Sánchez-Péreza, Luis Ríosa, Jesús Fernández-Herreraa, Amaro García-Díeza
a Departamento de Dermatología. Hospital Universitario de la Princesa. Madrid. España.
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En diciembre de 2000 present&#243; met&#225;stasis de melanoma en la axila derecha&#44; por lo que fue sometida a linfadenectom&#237;a&#59; de los veinte ganglios extirpados seis estaban afectados&#46; En abril de 2001 apareci&#243; una nueva met&#225;stasis en la zona de la cicatriz de linfadenectom&#237;a&#46; Se realiz&#243; resecci&#243;n de la met&#225;stasis en axila derecha&#44; ante la imposibilidad de resecar la totalidad de la tumoraci&#243;n y tratamiento radioter&#225;pico paliativo con una dosis total de 30 Gy&#46; Se inici&#243; asimismo tratamiento con interfer&#243;n 9a subcut&#225;neo 9 millones UI tres veces por semana y ambulatoriamente ciclos mensuales de 200 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a de DTIC intravenosa durante 5 d&#237;as consecutivos&#44; premedicando con paracetamol y granisetr&#243;n&#46; La dosis de DTIC se aument&#243; en el cuarto ciclo a 400 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a por progresi&#243;n tumoral y aparici&#243;n de nuevas met&#225;stasis en axila derecha y regi&#243;n pectoral izquierda&#46; La paciente realizaba adem&#225;s tratamiento en ese momento con ramipril&#44; benzofibrato&#44; paracetamol&#44; ranitidina y bromazepam&#46; En el primer d&#237;a del quinto ciclo por la tarde en su domicilio&#44; la paciente comenz&#243; a desarrollar eritema&#44; edema y prurito en cara y miembros superiores&#46; El cuadro cl&#237;nico se intensific&#243; hasta ser vista por nosotros a la ma&#241;ana siguiente&#46; En ese momento la paciente presentaba intenso eritema y edema facial que respetaba los surcos nasogenianos &#40;fig&#46; 1&#41; y tri&#225;ngulos retroauriculares &#40;fig&#46; 2&#41; y en miembros superiores dejaba un borde n&#237;tido con la piel normal &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; Se suspendi&#243; el ciclo y se tom&#243; una biopsia de brazo izquierdo&#46; El estudio histol&#243;gico mostr&#243; una dermatitis espongi&#243;tica con infiltrados linfocitarios perivasculares con presencia de muy aislados eosin&#243;filos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n08-13052964tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Eritema y edema facial&#44; que respeta surcos nasogenianos&#44; en el quinto ciclo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n08-13052964tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--El tri&#225;ngulo retroauricular estaba respetado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n08-13052964tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;--Borde neto entre la piel afectada y sana en miembro superior izquierdo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; exposici&#243;n a UVA&#44; hasta 40 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> con la m&#225;quina Dermalight 6000 &#40;Dr&#46; H&#246;nle&#41;&#44; sin que se observara eritema a las 24 h&#46; Se repiti&#243; la exposici&#243;n a UVA &#40;1-25 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; 45 min despu&#233;s de haber terminado la infusi&#243;n de DTIC y la paciente present&#243; una clara disminuci&#243;n de la dosis eritemat&#243;gena m&#237;nima &#40;MED&#41;&#44; con eritema a las 24 h en todas las intensidades&#44; desde 1 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> para UVA &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; Se instaur&#243; tratamiento con corticoides&#44; logr&#225;ndose la resoluci&#243;n del cuadro en 3 d&#237;as&#46; Posteriormente&#44; se reinici&#243; el tratamiento con DTIC&#44; manteniendo el granisetr&#243;n y el paracetamol como premedicaci&#243;n y advirtiendo a la paciente que evitara la exposici&#243;n solar&#46; Tras la administraci&#243;n del tratamiento apareci&#243; un cuadro similar al descrito&#44; pero de menor intensidad&#44; y la paciente pudo completar los seis ciclos de tratamiento&#46; Pocos meses despu&#233;s&#44; la paciente falleci&#243; por derrame pleural e insuficiencia respiratoria relacionada con las met&#225;stasis pulmonares y pleurales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n08-13052964tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46;--Disminuci&#243;n de la MED a 1 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; 45 min despu&#233;s de la  administraci&#243;n de DTIC &#40;lectura a las 24 h&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">La paciente present&#243; un cuadro de fotosensibilidad tras la administraci&#243;n de DTIC&#44; un efecto secundario poco frecuente en relaci&#243;n con este f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">1-7</span>&#46; Nuestra paciente present&#243; disminuci&#243;n de la MED con UVA cuando la medici&#243;n se realiz&#243; el mismo d&#237;a de la administraci&#243;n de la DTIC intravenosa&#44; pero no presentaba dicha fotosensibilidad cuando se realiz&#243; la exposici&#243;n a las 24 h de la administraci&#243;n de DTIC&#46; La paciente no interrumpi&#243; la ingesta de los f&#225;rmacos que tomaba habitualmente&#44; y la aparici&#243;n de la fotosensibilidad coincid&#237;a con la administraci&#243;n de DTIC&#46; La premedicaci&#243;n utilizada en cada ciclo &#40;paracetamol y granisetr&#243;n&#41; tampoco se alter&#243;&#46; Aunque no puede descartarse&#44; no parece probable que estos f&#225;rmacos fueran responsables del cuadro cl&#237;nico&#46; Por una parte&#44; la paciente tomaba paracetamol tambi&#233;n entre ciclos&#44; sin presentar s&#237;ntomas de fotosensibilidad&#46; Por otra no se han comunicado casos de fotosensibilidad por granisetr&#243;n a la empresa comercial&#44; ni tampoco se ha descrito fotosensibilidad asociada a granisetr&#243;n en la literatura especializada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La frecuencia de sensibilidad aumentada a la luz tras la administraci&#243;n de DTIC es baja&#46; Bolling et al<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span> encontraron 5 casos con fotosensibilidad de los 43 pacientes tratados con DTIC en Gottingen y estos pacientes mostraban una sensibilidad aumentada a UVA y UVB&#46; Bonifazi et al<span class="elsevierStyleSup">3</span> observaron&#44; sin embargo&#44; una frecuencia mucho menor&#58; s&#243;lo un paciente con fotosensibilidad de los 90 tratados con DTIC en Italia&#46; Estos autores asociaron la diferencia en la frecuencia al fototipo de piel de las distintas poblaciones&#46; Yung et al<span class="elsevierStyleSup">4</span> relacionaron variaciones en la incidencia de este efecto secundario con el tratamiento ambulatorio y la exposici&#243;n solar al regresar al domicilio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de los autores coinciden en que probablemente la fotosensibilidad por DTIC se deba a un efecto fotot&#243;xico<span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;5-7</span>&#44; ya que la fotosensibilidad aparece pronto tras la administraci&#243;n y desaparece r&#225;pidamente&#44; igual que ocurr&#237;a en el caso de nuestra paciente&#46; Algunos autores han observado que la fotosensibilidad var&#237;a paralelamente con el metabolismo del DTIC<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;5</span>&#44; que a las 24 h est&#225; pr&#225;cticamente eliminado del suero y concluyen que&#44; en caso de sospecha de fotosensibilidad por DTIC&#44; las pruebas deben realizarse dentro de las primeras 24 h tras la administraci&#243;n del f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; si se trata de un mecanismo fotot&#243;xico&#44; es contradictorio que el cuadro de fotosensibilidad no aparezca en el primer ciclo en los pacientes descritos&#44; al igual que en nuestro caso&#46; El mecanismo de esta fotosensibilidad no est&#225; claro y podr&#237;a estar relacionado con variaciones en el metabolismo y eliminaci&#243;n de la DTIC y sus metabolismos o y variaciones en la presencia en la piel de estas mol&#233;culas<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Algunos autores recomiendan que la administraci&#243;n de DTIC se realice en una habitaci&#243;n oscura y debe aconsejarse a los pacientes que eviten la exposici&#243;n solar tras la administraci&#243;n del f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;4&#44;5</span>&#46; Este efecto secundario es autolimitado y no constituye una raz&#243;n para interrumpir el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2015 Mayo 62 12 74
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