Tratamiento de la dermatitis atópica en la infancia

array:17 ["pii" => "13049817" "issn" => "00017310" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2003-07-01" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2003;94:345-55" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 13875 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 11384 "PDF" => 2488 ] ] "itemSiguiente" => array:14 [ "pii" => "13049818" "issn" => "00017310" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2003-07-01" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2003;94:356-67" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 7161 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 4 "HTML" => 5767 "PDF" => 1390 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Factores clínicos y analíticos de progresión y supervivencia en linfomas cutáneos de células T (micosis fungoide/síndrome de Sézary)" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "356" "paginaFinal" => "367" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Clinical and analytical progression and survival factors in T-Cell cutaneous lymphoma (mycosis fungoides/Sézaty syndrome)" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Enrique Gómez de la Fuente, Pablo Ortiz, Francisco Vanaclocha, María Rodríguez-Vázquez, Miguel Ángel Piris, P Algara, José Luis Rodríguez-Peralto, Luis Iglesias" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Enrique" "apellidos" => "Gómez de la Fuente" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Pablo" "apellidos" => "Ortiz" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "Vanaclocha" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "María" "apellidos" => "Rodríguez-Vázquez" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Miguel Ángel" "apellidos" => "Piris" ] 5 => array:2 [ "Iniciales" => "P" "apellidos" => "Algara" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "José Luis" "apellidos" => "Rodríguez-Peralto" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Luis" "apellidos" => "Iglesias" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13049818?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000009400000006/v0_201507151313/13049818/v0_201507151315/es/main.assets" ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Tratamiento de la dermatitis atópica en la infancia" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "345" "paginaFinal" => "355" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Eulalia Baselga" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Eulalia" "apellidos" => "Baselga" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona. Sección de Dermatología Pediátrica. Institut Universitari Dexeus. Barcelona. España." "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Treatment of atopic dermatitis in infancy" ] ] "textoCompleto" => " INTRODUCCIONLa dermatitis atópica es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel cuya incidencia ha aumentado en las ultimas décadas1,2. En la mayoría de los casos, la dermatitis atópica se inicia en edad pediátrica y aunque mejora con la edad, se observa hasta un 70 % de persistencia en la edad adulta1,3,4. La dermatitis atópica tiene un impacto considerable en la calidad de vida de los pacientes y de sus familias5-10, superior al de la psoriasis y similar al de la diabetes mellitus10. Por otro lado, el coste económico no es nada despreciable si se tiene en cuenta el gasto derivado de la compra de medicación, emolientes y días de trabajo perdidos10-12.Uno de los principales problemas que nos encontramos en el manejo de la dermatitis atópica en la infancia es el mal cumplimiento con el tratamiento. Los padres se dan cuenta pronto de que, aunque se dispone de tratamientos eficaces para el control de los brotes, ningún tratamiento evita completamente la aparición de nuevos brotes. Ello determina que se vuelvan escépticos, abandonen el tratamiento médico, busquen tratamientos en medicina alternativa, o se lancen a la búsqueda de una causa alergénica de la atopia y después de un camino largo y costoso, al menos económicamente, queden de nuevo frustrados al comprobar que las medidas más estrictas para evitar el alergeno no aportan beneficio considerable para el paciente.De todo lo dicho hasta ahora se desprende que en el tratamiento de la atopia es indispensable establecer una buena relación médico-paciente y una labor de educación a los padres para que comprendan la naturaleza de la enfermedad, las diferentes formas de tratamiento y sus objetivos. En un estudio reciente en el que se investigaban los factores que determinan un buen cumplimiento del tratamiento, se observó que el factor más importante, más incluso que la gravedad del eccema, es la buena relación médico-madre13. En otro estudio controlado se apreció que, si los padres de niños atópicos recibían un curso de formación sobre la atopia, se conseguían cambios sustanciales respecto al tratamiento del eccema como una mayor adherencia al tratamiento de mantenimiento entre brotes, una mayor satisfacción con el tratamiento médico convencional y una reducción del coste del tratamiento14. En un estudio similar en el que el programa educacional iba dirigido a los propios niños, el 97 % de los que recibían educación sobre dermatitis atópica obtenían una disminución significativa del SCORAD a los 6 meses15. Los pacientes con dermatitis atópica o sus tutores deben entender que su piel necesita una hidratación y cuidados generales especiales que no pueden descuidar en los momentos de calma, que en momentos de brote pueden aplicarse tratamientos con corticoides tópicos e inmunomoduladores tópicos muy eficaces y que, aunque no está disponible ningún tratamiento curativo que evite completamente los brotes, los inmunomoduladores tópicos se utilizan como tratamiento de mantenimiento, reduciendo al mínimo el uso de corticoides. Por otro lado, además de los tratamientos tópicos, también resultan eficaces los tratamientos sistémicos, no exentos de toxicidad, pero que en situación aguda permiten que el paciente supere el brote de atopia, para poder ser incluido posteriormente en un programa de mantenimiento con tratamientos más seguros.Se han publicado excelentes revisiones sobre el manejo de la dermatitis atópica16-20. En esta revisión se abordan seis aspectos del tratamiento de la dermatitis atópica: cuidados generales de la piel atópica y evitación de desencadenantes; tratamiento de la inflamación con corticoides y nuevos fármacos inmunomoduladores tópicos; tratamiento de la sobreinfección; control del prurito; tratamiento sistémico con inmunomoduladores, y fototerapia.CUIDADOS GENERALES DE LA PIEL ATOPICAEs bien conocido que la piel atópica tiene un estrato córneo alterado con el consiguiente deterioro de su función de barrera, lo que permite que los agentes irritantes sean más activos. Además, habría una disminución de las defensas locales (defensinas) con un crecimiento excesivo de Staphylococcus aureus21-24. Por ello, las medidas de baño e hidratación de la piel, encaminadas a restablecer en la medida de lo posible la barrera epidérmica, son extremadamente importantes25. Explicar bien a los pacientes estas medidas requiere mucho tiempo, pero es fundamental. El principal problema al que se enfrentan los dermatólogos, para resultar "creíbles", es que no hay acuerdo sobre si es recomendable el lavado diario o, por el contrario, restringir al máximo el contacto con el agua. Esta aparente paradoja tiene su explicación. Si se utiliza jabón, esponja, agua muy caliente y no se aplica inmediatamente un emoliente, el baño puede deshidratar la piel. Sin embargo, algunos estudios demuestran que inmediatamente después del baño es cuando el estrato córneo está mejor hidratado y presenta una permeabilidad mayor a los corticoides tópicos26. Se trata, pues, de evitar que el agua se evapore aplicando una capa de emoliente cuando la piel aún está húmeda. Por su impermeabilidad al agua los emolientes ideales son los ungüentos, pero existe una escasa aceptación por los pacientes, sobre todo por parte de los adultos. Esto, junto con el mejor conocimiento de la alteración del manto lipídico en la piel atópica27,28 ha llevado al desarrollo de emolientes o cremas que imitan fisiológicamente los lípidos del estrato córneo, es decir, que contienen los tres componentes básicos, ceramidas, colesterol y ácidos grasos libres en las proporciones adecuadas29-31. Estos emolientes actuarían no sólo por oclusión, sino que también "repararían" el estrato córneo. Aunque el mecanismo de acción de estos productos es diferente, los resultados finales pueden ser similares32. En mi experiencia, con niños, sigo prefiriendo los ungüentos.Los brotes de dermatitis atópica pueden estar desencadenados por varios factores como irritantes, infecciones, factores psicológicos, climáticos y alergenos. Por este motivo, es útil dar instrucciones a los pacientes sobre cómo tienen que evitar los irritantes como ropa de lana o de tacto áspero, la necesidad de aclarar bien la ropa, evitar la sudación excesiva, etc. En cuanto al papel de los alergenos es indiscutible que los pacientes con dermatitis atópica tienen a menudo niveles de IgE elevados frente a alergenos ambientales y alimentarios, así como pruebas de prick positivas frente a alergenos comunes. Hay quien propone, al igual que se hace con el asma, separar una atopia "intrínseca" (dermatitis atópica) de una atopia "extrínseca" (dermatitis atopiforme)33. En estas últimas formas es donde podrían ser más útiles las medidas de evitación de alergenos. Tan et al34 en un estudio aleatorizado controlado demostraron que las medidas de evitación de ácaros como el uso de cubrecolchones de Gore-Tex, aplicación de un aerosol acaricida y el aspirado de la habitación con una aspiradora de alta filtración reducían de forma significativa, sobre todo en niños, la puntuación de severidad SCORAD a los 6 meses. Ricci et al35 confirmaron estos efectos beneficiosos en niños. Sin embargo, Gutgesell et al36 no han podido corroborar estos resultados en un estudio controlado aleatorizado en adultos atópicos. Hay datos que apuntan que las medidas de evitación de ácaros pueden prevenir el desarrollo de asma y sólo por ello, aunque no contribuyan al manejo de la dermatitis atópica, son recomendables37.El papel de la dieta en la dermatitis atópica, especialmente en los lactantes, también es un tema de controversia38. Es indiscutible que en un subgrupo de lactantes, la alergia a alimentos puede ser un factor patogénico importante. Identificar a este subgrupo de pacientes puede ser, sin embargo, muy difícil, puesto que únicamente son fiables las pruebas de provocación a doble ciego y controladas con placebo. Las pruebas de alergia, RAST y prick son positivas en más del 40 % de los pacientes, sin que ello tenga relevancia clínica39-41. Recientemente se han introducido como método diagnóstico las pruebas epicutáneas a alimentos, útiles sobre todo en pacientes con sospecha de alergia alimentaria pero con RAST y prick test negativos42,43. En pacientes con alergia demostrada a alimentos, con pruebas de provocación positiva, las dietas de exclusión han demostrado cierta utilidad aunque no consiguen controlar al completo los brotes de dermatitis atópica39,44. También se ha estudiado el papel profiláctico de las dietas de exclusión de los alergenos más comunes (leche de vaca, huevo, frutos secos, soja, pescado) en niños de alto riesgo o en sus madres durante el embarazo y la lactancia45-48. El resultado de estos estudios demuestra que si bien se observa una disminución de la prevalencia de atopia durante los primeros 2 años de vida, estas diferencias no se mantienen a largo plazo. Estas dietas tan restrictivas son muy difíciles de mantener en niños e incluso pueden ser perjudiciales, ya que cuesta encontrar un sustituto de la leche de vaca con sabor agradable.Personalmente sólo solicito pruebas de alergia en niños lactantes con dermatitis atópica muy extensa y de difícil control o en caso de que los padres tengan una sospecha clara de alergia alimentaria. Puesto que el valor predictivo negativo de las pruebas de laboratorio es muy alto, también son muy útiles para evitar que los padres hagan dietas de exclusión sin fundamento. En caso de que las pruebas de laboratorio sean positivas puede recomendarse dieta de exclusión. Si con ello el eccema mejora de manera significativa los alergólogos se encargarán de realizar pruebas de provocación oral.TRATAMIENTOS TOPICOS Corticoides tópicosLos corticoides tópicos constituyen la primera línea de tratamiento de las dermatitis atópica. En el mercado se dispone de diversos preparados tópicos con diferentes potencias y vehículos49. Los corticoides son altamente eficaces para el control de los brotes, sobre todo si se utiliza una potencia adecuada. Sin embargo, como tratamiento de mantenimiento, preocupa su potencial atrofogénico de la piel y la posibilidad de supresión del eje hipofisosuprarrenal50-52. En caso de que los corticoides fallen, habrá que plantearse si se ha escogido un corticoide de potencia suficiente, si el vehículo escogido es el adecuado o si hay un problema de cumplimiento por parte del paciente. Los corticoides se aplican dos veces al día. Una de las aplicaciones es preferible que se realice después del baño que es cuando la piel está más permeable. En general, para el control de una exacerbación aguda, tendremos que utilizar un corticoide de mediana potencia. Rara vez los corticoides menos potentes como la hidrocortisona van a ser suficientes para controlar un brote. Es preferible un corticoide de mediana potencia durante pocos días que prolongar un tratamiento ineficaz con corticoides menos potentes. A medida que mejora el eccema y para disminuir la potencia del corticoide hasta la suspensión o la frecuencia de aplicación a una vez al día, dos veces por semana. Este tratamiento de mantenimiento con corticoides, de 2 días a la semana, fue propuesto por un grupo de investigadores holandeses53. En un estudio amplio multicéntrico, a doble ciego, estos autores detectaron un riesgo significativamente inferior de recidivas en el grupo sometido a tratamiento de mantenimiento con propionato de fluticasona durante 16 semanas, sin observar alteraciones en el cortisol basal o atrofia cutánea53. Otros autores han confirmado estos resultados con el mismo corticoide o con furoato de mometasona54,55.La elección del vehículo adecuado también es importante. Para un mismo corticoide el ungüento siempre es más potente que la pomada y ésta que la crema. Además, se ha comprobado que los ungüentos se distribuyen de forma más uniforme que las cremas y son un excelente emoliente para la piel. Los ungüentos tienen, sin embargo, poca aceptación cosmética, sobre todo en adultos, por lo que suelen reservarse para la aplicación nocturna. En caso de eccema muy exudativo es preferible una crema.En muchos casos de no respuesta a los corticoides lo primero que hay que plantearse es el cumplimiento con el tratamiento. Los pacientes o los padres desarrollan a menudo un verdadera corticofobia56. Frases como "sobre todo no lo use más de 7 días...", que con frecuencia emitimos los dermatólogos o se leen en los prospectos, han contribuido en gran parte a esta corticofobia. Personalmente no suelo indicar un límite de días de aplicación e insisto que se utilicen hasta que el brote esté controlado para poder entonces disminuir a una aplicación diaria o pasar a un corticoide de menor potencia. Es importante que los padres comprendan que hay corticoides de diferente potencia y que en zonas como la cara, cuello, axilas, ingles y zona del pañal nunca deben usarse corticoides potentes. En este sentido, resulta especialmente útil suministrar a los padres una lista de 3 o 4 corticoides de potencia creciente.Si la elección del corticoide y el cumplimiento han sido correctos, pero la respuesta es insuficiente, antes de plantearnos tratamientos sistémicos, puede ser muy útil la aplicación de un corticoide bajo una compresa húmeda. La compresa húmeda hidrata la piel, permite una mayor penetración del corticoide y la sensación de frescor disminuye el prurito. Sorprendentemente, esta modalidad de tratamiento tan antigua y bien conocida por los dermatólogos ha sido redescubierta en los últimos años57-59. Wolferstorfer et al59 demuestran una drástica mejoría durante la primera semana de tratamiento con propionato de fluticasona al 0,05 % diluido al 5, 10, 25 y 50 %. La respuesta era similar con las diferentes diluciones, pero no así los efectos adversos. Tres de 23 niños tratados con la dilución al 50 % presentaron unos niveles bajos de cortisol sérico a las 9:00 h de la mañana a las 2 semanas de tratamiento y en 5 de 5 pacientes en los que se determinaron las cifras de cortisol a las 6:00 h de la mañana, medida más sensible de supresión del eje, aquéllas fueron también bajas. El cortisol basal mantenía correlación con la cantidad de corticoide aplicado y, por lo tanto, con la superficie afectada. Esta supresión temporal del eje puede minimizarse utilizando corticoides menos potentes, empleando la compresa húmeda sólo unos días. Muchas veces suele bastar con hidrocortisona al 1 %. En el medio hospitalario, este tratamiento se realiza con mallas o vendas de algodón, pero en casa es más práctico utilizar peleles, camisetas, pijamas o mallas de algodón humedecidas, poniendo encima una segunda prenda seca. Inmunomoduladores tópicosEl tacrolimus y el pimecrolimus constituyen dos nuevos fármacos de aplicación tópica con acción inmunomoduladora. Los dos actúan por un mecanismo muy similar al de la ciclosporina. Ambos fármacos se unen a inmunofilinas citoplasmáticas formando un complejo que bloquea la calmodulina. Esto impide la activación de la calcineurina, enzima necesaria para la activación, mediante defosforilación, del factor nuclear de los linfocitos activados (NF-AF). Sin este factor no puede iniciarse la transcripción del gen de la interleucina-2 (IL-2), y se bloquea por tanto la activación y proliferación de las células T, así como la producción de citocinas60,61. Ambos fármacos tienen un peso molecular elevado y una gran lipofilicidad con lo cual la absorción sistémica, aun en la piel dañada, es prácticamente nula. TacrolimusEl tacrolimus o FK-506 (Protopic®) es el único inmunodulador comercializado en España en el momento de escribir este artículo. Está disponible en ungüento al 0,1 y al 0,03 %.En 1997, Ruzicka et al62 publicaron el primer estudio sobre eficacia y seguridad del ungüento de tacrolimus al 0,03, 0,1 y al 0,3 % aplicado durante 3 semanas. A las 3 semanas de tratamiento la extensión del eccema había disminuido un 67, 84 y 75 %, respectivamente, frente al 22 % del grupo control. Las diferencias observadas con las distintas concentraciones no fueron significativas. Los estudios iniciales en edad pediátrica también demostraron la eficacia y seguridad de tacrolimus al 0,1 y 0,03 %, con resultados incluso superiores a la edad adulta. Tras 3 semanas de tratamiento, el 70 % de los niños obtenían una mejoría superior al 75 %63.Hasta la actualidad se han publicado 2 estudios fase III de la eficacia de tacrolimus frente a vehículo, uno en adultos y otro en niños, dos estudios aleatorizados frente a corticoides y dos estudios a largo plazo64-67. Hanifin et al64 en un estudio multicéntrico fase III en población adulta con dermatitis atópica de grave a moderada, compararon tacrolimus al 0,1, 0,03 % y vehículo durante 12 semanas de tratamiento. Ambas concentraciones de tacrolimus fueron superiores al vehículo, y se obtuvo una respuesta excelente (curación o mejoría de más del 90 %) en un tercio de los pacientes frente al 7 % de los pacientes tratados con vehículo. En este estudio tacrolimus al 0,1 % fue significativamente superior a la concentración del 0,03 %. Paller et al65 publican el primer estudio multicéntrico fase III en niños de 2 a 15 años de edad con dermatitis atópica moderada y grave. A las 12 semanas de tratamiento, observan una respuesta excelente (mejoría de más del 90 %) en el 40 y 36 % de los niños tratados con tacrolimus al 0,1 y 0,03 %, respectivamente, frente al 7 % de los tratados con vehículo. Dos tercios de los pacientes tratados con tacrolimus obtenían una mejoría superior al 50 %.La eficacia comparativa del tacrolimus frente a los corticoides tópicos se ha investigado en 2 estudios controlados cortos, de tan sólo 3 semanas de duración, uno en adultos y otro en niños66,67. En el estudio en edad pediátrica se compara tacrolimus frente a hidrocortisona al 1 %, un corticoide de muy baja potencia, y se muestra superior tanto a la concentración del 0,1 % como del 0,03 %67. En la edad adulta tacrolimus, en sus dos concentraciones, se muestra superior a butirato de hidrocortisona, un corticoide de mediana potencia66. También se ha evaluado de forma externa la eficacia y seguridad del tacrolimus a largo plazo. Se han publicado dos estudios, uno en adultos y otro en niños, de un año de duración68,69 y se dispone de información sobre el uso de tacrolimus en más de 7.000 pacientes durante 3 años de seguimiento70,71.Kang et al68 en el estudio en edad pediátrica de un año de duración con 255 niños de 2-15 años de edad, aplicaban tacrolimus al 0,1 %, 2 veces al día, en cada brote de eccema hasta una semana después de obtener la curación del brote. En 61 niños (24 %) pudo interrumpirse el tratamiento con tacrolimus por curación completa del brote tras una media de 3 meses de aplicación. De éstos, 40 presentaron un nuevo brote de dermatitis atópica, siempre de gravedad inferior, que requirió la reintroducción del tratamiento. Los pacientes que no consiguieron parar la medicación, al año mantenían la mejoría obtenida a los 3 meses de tratamiento. Hay que señalar que el 3 % de los pacientes abandonaron el estudio por falta de eficacia. Durante el tiempo que duró el estudio no se observó una incidencia significativamente superior de infecciones cutáneas (víricas o bacterianas) o sistémicas frente a controles históricos.En el estudio en edad adulta con la misma pauta de aplicación, los resultados fueron similares, tanto en resultados como en efectos adversos69,70,71. La eficacia y seguridad en niños de edad inferior a los 2 años no se ha estudiado. Sin embargo, la experiencia de dermatólogos de otros países, comunicada personalmente, sobre su uso fuera de indicación en lactantes sugiere que no existe una contraindicación específica.El principal efecto colateral del tacrolimus tópico, recogido en los diferentes estudios, es que puede producir ardor y prurito durante los primeros días unos minutos después de la aplicación. Los niveles sanguíneos de tacrolimus tras la aplicación tópica son insignificantes62,63,69,72. El tacrolimus no tiene potencial atrofogénico y en ninguno de los estudios a largo plazo se ha observado atrofia cutánea69,73. Por ello su uso en áreas más delicadas como la cara es especialmente atrayente. Otro efecto adverso que causó cierta preocupación, recogido inicialmente en los estudios a corto plazo fue el aumento de incidencia de eccema herpético74. Paller et al65, en el estudio a corto plazo en niños, observaban que un tercio de los pacientes con infección herpética desarrollaban un eccema herpético. Esta incidencia tan elevada no se ha confirmado en los estudios a largo plazo68,69,71,75. El riesgo de otras infecciones cutáneas es similar o inferior al de los pacientes no tratados76. De hecho, se ha observado que el tacrolimus disminuye la colonización por S. aureus al reparar la barrera cutánea77. AscomicinaLa ascomicina, pimecrolimus o SDZ ASM 981 (Elidel®, crema con pimecrolimus 1 %) no está comercializada en nuestro país en el momento de escribir este artículo. A diferencia de la ciclosporina y tacrolimus no tiene propiedades inmunosupresoras cuando se administra sistémicamente78,79. Al igual que ocurre con el tacrolimus tópico, la absorción sistémica de la ascomicina aplicada tópicamente es prácticamente nula80.Tras los primeros estudios de eficacia y seguridad81, se han publicado 5 estudios controlados comparando pimecrolimus con vehículo en niños82-85 y uno en adultos86. Dos de estos estudios son a corto plazo82,83, y tres son a largo plazo, de entre 6 meses86 y un año de tratamiento84. Las principales diferencias con los estudios de tacrolimus es que se incluyen pacientes lactantes de más de 2 meses y que la mayoría de pacientes tienen dermatitis atópica leve a moderada. Únicamente se han incluido algunos pacientes con dermatitis atópica grave en los estudios a largo plazo. Eichenfield et al82 publican el resultado conjunto de dos estudios independientes con el mismo diseño sobre el uso de pimecrolimus al 0,1 % dos veces al día, durante 6 semanas, en niños de 1-17 años de edad con dermatitis atópica leve a moderada. A las 6 semanas de tratamiento, el 35 % de los pacientes en el grupo de tratamiento frente al 18 % de los pacientes en el grupo control estaban sin lesiones o prácticamente curados.En lactantes de 2 a 23 meses de edad los resultados son similares83. A las 6 semanas de tratamiento el 54 % de los lactantes con dermatitis leve a moderada estaban curados o prácticamente curados frente al 24 % de los tratados con vehículo. Estos resultados se mantenían a las 20 semanas de tratamiento en una segunda parte abierta del estudio.Se ha evaluado la eficacia y seguridad en tres estudios a largo plazo de diseño similar de 6 meses a un año de seguimiento en lactantes niños y adultos84-86. Los pacientes eran tratados con pimecrolimus al mínimo síntoma de dermatitis atópica. La variable de eficacia era el número de brotes de dermatitis atópica que requerían la administración de corticoides tópicos de potencia moderada. Aproximadamente, el 50 % de los pacientes tratados, en los 3 grupos de edad, estuvieron libres de brotes durante el año de tratamiento frente al 18-28 % del grupo control. Hay que tener en cuenta que entre el 10 y el 15 % de los pacientes tratados con pimecrolimus abandonaron el tratamiento por falta de eficacia. El control del prurito fue especialmente rápido, con tan sólo 2 días de tratamiento86. Como ya se ha comentado, la mayoría de los pacientes incluidos en estos estudios presentaban dermatitis atópica moderada; sin embargo, los pacientes con dermatitis atópica grave incluidos también se beneficiaban del tratamiento. La eficacia comparativa del pimecrolimus frente a corticoides tópicos no se ha estudiado en fase III. En el estudio fase II, para determinar la concentración más adecuada de pimecrolimus se comparaban diferentes concentraciones de pimecrolimus frente a valerato de betametasona, corticoide de potencia media alta. Este corticoide demostró ser superior al pimecrolimus al 1 %87. No existen estudios comparativos de la eficacia de pimecrolimus frente a tacrolimus. Los resultados de los estudios publicados con estos dos fármacos no son comparables por tener un diseño y criterios de inclusión diferentes. En los estudios con pimecrolimus, la mayoría de pacientes tenían una dermatitis atópica leve a moderada, mientras que en los estudios con tacrolimus eran pacientes con dermatitis atópica moderada a grave. Por otro lado, el tacrolimus se ha evaluado en forma de monoterapia, mientras que en los estudios a largo plazo con pimecrolimus se permitía el uso de corticoides durante los brotes.La tolerancia local a la aplicación del pimecrolimus es buena. Únicamente en el estudio de Meurer et al86 en adultos, la incidencia de ardor local fue superior en el grupo de tratamiento. En niños no se detecta este aumento de incidencia84. El pimecrolimus no parece aumentar el riesgo de infección bacteriana84-86. En el estudio en niños la aplicación de pimecrolimus aumentaba de forma discretamente significativa el número global de infecciones víricas (verrugas, herpes, exantemas, moluscos, pitiriasis rosada), pero no si se analizaba cada infección individualmente. En adultos se observaba un aumento de incidencia de herpes labial. La ascomicina no tiene potencial atrofogénico88. Inhibidores de la fosfodiesterasaLos leucocitos de los pacientes atópicos tienen una actividad aumentada de la fosfodiesterasa de la adenosinmonofosfato (AMP). Ello determina una disminución del AMP intracelular, produciendo niveles anormalmente elevados de mediadores de la inflamación. Los inhibidores de la fosfodiesterasa, al revertir en parte estas alteraciones, pueden ser útiles para el tratamiento de la dermatitis atópica. La administración sistémica de estos compuestos se ha visto limitada por la aparición de náuseas y vómitos. La aplicación tópica de dos de estos compuestos, la cipamfilina y el CP800633, ha demostrado cierta eficacia en estudios muy preliminares89,90.CONTROL DE LA INFECCIONEs bien sabido que S. aureus tiene un papel importante en la exacerbación de la dermatitis atópica91. Se cree que uno de los principales mecanismos implicados es la secreción de superantígenos92. Los superantígenos agravan la dermatitis atópica, no sólo a través de la liberación masiva de citocinas, sino que probablemente también provocan una resistencia al tratamiento con corticoides tópicos induciendo el receptor beta de los glucocorticoides93. Por ello, siempre que haya exudación, costras o pústulas foliculares, es útil realizar tratamiento con antibióticos tópicos o mejor aún sistémicos. La mayoría de S. aureus en niños atópicos son resistentes a la penicilina y cada vez con mayor frecuencia, también a eritromicina, pero son sensibles a cefalosporinas y a amoxicilina más ácido clavulánico. Aunque lo ideal sería obtener siempre un cultivo y antibiograma en los casos de sobreinfección, la mayoría de las veces no es práctico o factible. Las cefalosporinas de primera generación como cefalexina o cefalotina tienen la ventaja de que pueden administrarse dos veces al día y son baratas. Suelen bastar cursos cortos de 7 días. Los antibióticos tópicos poco sensibilizantes como la mupirocina o el ácido fusídico, pueden ser muy útiles para alguna placa concreta de eccema sobreinfectado.CONTROL DEL PRURITO/ANTIHISTAMINICOSEl control del prurito es uno de los aspectos más problemático en el manejo de la dermatitis atópica. Muchas veces nos encontramos con que se han controlado las lesiones eccematosas, pero el prurito persiste. En estos casos solemos prescribir antihistamínicos sin que haya datos fundados sobre su eficacia. Actualmente se piensa que el prurito de los atópicos no está mediado por histamina y, de hecho, para el control del prurito son más útiles los inhibidores de la secreción de IL-2 (ciclosporina, ascomicina y tacrolimus). En una revisión reciente de medicina basada en la evidencia, Klein y Clark94 revisan 16 estudios publicados sobre la utilidad de los antihistamínicos. Ninguno de los estudios incluía un numero suficiente de pacientes para alcanzar conclusiones definitivas. De los tres estudios rigurosos controlados con placebo, sólo uno encontraba que los antihistamínicos fueran útiles. El resto de los estudios o bien no estaban controlados con placebo o incluían a menos de 20 pacientes. En casos individuales, los antihistamínicos más sedantes pueden ser útiles para ayudar a conciliar el sueño o retomarlo cuando el niño se despierta a media noche a causa del picor.TRATAMIENTOS SISTÉMICOS Ciclosporina AEl primer macrólido inmunomodulador que se desarrolló fue la ciclosporina. Al igual que el tacrolimus y la ascomicina actúa inhibiendo la transcripción de citocinas a través de la inhibición de la calcineurina. La ciclosporina se utilizó por primera vez en dermatitis atópica en 198795. El primer estudio controlado a doble ciego se publicó en 199196. Posteriormente, otros estudios han demostrado su eficacia tanto en adultos97-99 como en niños de edad superior a los 2 años100,101. La ciclosporina actúa rápidamente y es muy eficaz para el control de los brotes de dermatitis atópica. Sin embargo, su toxicidad, especialmente renal, limita su uso a largo plazo, por lo que se reserva para brotes graves y resistentes a otros tratamientos102. Idealmente, una vez controlada la situación con ciclosporina debería pasarse a un tratamiento de estabilización más seguro.La dosis inicial, en brotes graves de dermatitis atópica, suele ser de 5 mg/kg/día repartidos en 2 tomas con reducción de la dosis (1 mg/kg/día cada 1-2 semanas), según respuesta clínica, tan pronto como sea posible hasta la supresión total. Existen dos pautas de tratamiento con ciclosporina: tratamientos discontinuos de entre 3 y 4 meses de duración y tratamientos continuados durante al menos un año a dosis muy bajas para evitar rebotes101. El tratamiento continuado consigue un mejor control de la dermatitis atópica, pero la dosis acumulada de ciclosporina suele ser mayor.La ciclosporina puede producir numerosos efectos adversos como náuseas, dolor abdominal, parestesias, temblor, hiperplasia gingival, hipertricosis e inmunosupresión con aumento de la incidencia de neoplasias cutáneas y linfomas. Sin embargo, el principal problema de la ciclosporina es su toxicidad renal. La ciclosporina está contraindicada en niños que tengan algún tipo de inmunodeficiencia, sean epilépticos o presenten alteraciones renales. No existe una dosis "segura" o un tiempo de utilización "seguro", por lo que su uso debe limitarse al mínimo tiempo posible y a la menor dosis eficaz.Antes de iniciar el tratamiento con ciclosporina es muy necesario explicar a los padres que el objetivo es superar el brote, pero que no va a poderse mantener el tratamiento de forma continuada. Por otro lado, hay que obtener una medición basal de la creatinina, función hepática, electrolitos, magnesio y ácido úrico, así como una presión arterial basal. Durante los primeros 2 meses se solicitará una analítica cada 2 semanas y después mensualmente. Es aconsejable medir la presión arterial semanalmente. Si en alguno de los controles se detecta un aumento de la creatinina de más del 30 % del valor basal, un aumento de más de dos veces del valor de las transaminasas o un aumento en dos mediciones seguidas de presión arterial, se recomienda disminuir en el 25 % la dosis y repetir las determinaciones a las 2 semanas. Si la anomalía no se corrige se reduce otro 25 % la dosis y, si aún así persiste la alteración, se suspenderá definitivamente el tratamiento.La ciclosporina se metaboliza por la vía del citocromo P-450 por lo que antes de iniciar el tratamiento hay que avisar y proporcionar una lista de medicamentos que interaccionan con la ciclosporina. Los más relevantes en dermatología son los macrólidos y el itraconazol. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) están contraindicados por ser también nefrotóxicos. Cuando se utiliza en niños es preferible retrasar las vacunaciones, ya que, al menos teóricamente, puede interferir con una correcta inmunización. AzatioprinaLa azatioprina es un análogo sintético de las purinas con acciones inmunosupresoras. En dermatología se ha utilizado sobre todo como agente ahorrador de corticoides en enfermedades ampollosas. En los últimos años se han publicado estudios sobre el tratamiento con azatioprina de la dermatitis atópica grave en adultos y niños, así como excelentes revisiones103-107. La azatioprina es un fármaco eficaz, barato y bastante seguro, aunque es lento de acción.Los principales efectos adversos son la mielotoxicidad y que puede aumentar el riesgo de neoplasia (sobre todo linfomas). Hasta hace poco el riesgo de mielotoxicidad era imprevisible. El descubrimiento de que existe una gran variabilidad, genéticamente determinada, en la actividad de tiopurina metiltransferasa, una de las enzimas implicadas en la metabolización de la azatioprina, ha permitido identificar aquellos pacientes con actividad disminuida y, por tanto, con un mayor riesgo de mielotoxicidad. Por otro lado, hay un subgrupo muy pequeño de pacientes que pueden tener una actividad aumentada y requerirán una dosis superior de azatioprina para mostrar una respuesta terapéutica y que tienen un riesgo superior de hepatotoxicidad. La posibilidad de la medición sistemática de la actividad de tiopurina metiltransferasa ha determinado que se reconsidere el tratamiento con azatioprina103,104.Recientemente se han valorado la seguridad y eficacia de la azatioprina para el tratamiento de la dermatitis atópica en un estudio retrospectivo que incluyó a 48 niños tratados de edades comprendidas entre 6 y 16 años104. En este estudio se empleaban dosis iniciales de 2-3,5 mg/kg y, en caso de obtenerse respuesta, se mantenía el tratamiento durante al menos 2 años. La mitad de los pacientes obtenían una respuesta excelente (curación o mejoría de más del 90 %) requiriendo un mínimo de 4 semanas de tratamiento. La mayoría de los pacientes que habían sido iniciados a 2 mg/kg requirieron una aumento de dosis a 3 mg/kg, por lo que la recomendación actual de los autores es empezar con 3 mg/kg. Ningún paciente desarrolló neutropenia, aunque sí encontraron linfopenias transitorias y alteraciones de la transaminasas que no obligaron a disminuir las dosis. Los autores recomiendan realizar analíticas sanguíneas antes de iniciar el tratamiento, a las 3 semanas, 12 semanas y después cada 3 meses. No se observó un aumento de infecciones, ni de incidencia de neoplasias malignas, aunque el tiempo de seguimiento es insuficiente. La experiencia en adultos apunta que la azatioprina aumenta el riesgo de neoplasias linfoproliferativas, sobre todo en pacientes de más de 60 años tratados durante más de 5 años.En resumen, la azatioprina es una alternativa terapéutica para atopias refractarias con un perfil de seguridad probablemente superior a la ciclosporina y más barata, pero de acción más lenta y de menor eficacia. MofetilmicofenolatoEl mofetilmicofenolato es un agente inmunosupresor utilizado mayoritariamente en el trasplante de órganos. En dermatología se ha empleado sobre todo para psoriasis y enfermedades ampollosas. Actúa inhibiendo la síntesis de purinas bloqueando la respuesta proliferativa de los linfocitos B y T. La experiencia en el tratamiento de dermatitis atópica se limita a la población adulta y a estudios abiertos con pocos pacientes108-112. El perfil de seguridad es superior al de la ciclosporina y al de la azatioprina.Otros fármacos inmunosupresoresEl metotrexato es un fármaco inmunosupresor muy utilizado en dermatología, raramente se ha empleado para el manejo de la dermatitis atópica. Inicialmente se intentó una pauta de dosificación semanal, similar a la que se utiliza para el tratamiento de la psoriasis, sin demasiada respuesta. Últimamente se ha empleado con dosificaciones más frecuentes, de 5 a 7 días a la semana no sólo en la dermatitis atópica, sino también en asma con mejores resultados113.El interferón gamma también se ha empleado con éxito en una minoría de pacientes, adultos y niños con dermatitis atópica grave. Sin embargo, es un fármaco poco atractivo para el tratamiento de la dermatitis atópica en niños porque es extremadamente caro y obliga a tres inyecciones subcutáneas semanales.La inmunoglobulina intravenosa se ha demostrado eficaz en casos aislados114-116. Por el contrario, recientemente se ha publicado un estudio ciego con 10 pacientes adultos con dermatitis atópica grave, sin resultados beneficiosos117. Esta variabilidad de respuesta, junto con el coste elevado hacen que no sea una alternativa que deba tenerse en cuenta en el tratamiento de la dermatitis atópica en niños. FOTOTERAPIALa fototerapia con psoraleno y luz ultravioleta (PUVA) es una alternativa al tratamiento sistémico en atopias graves. Es un tratamiento eficaz pero lento en acción, siendo especialmente útil como tratamiento de mantenimiento o para evitar nuevos brotes durante la retirada de tratamientos sistémicos. En los niños raramente se utiliza fototerapia para el tratamiento de la dermatitis atópica por varios motivos. En primer lugar es un tratamiento incómodo, ya que obliga al absentismo escolar de los niños y laboral de los padres, varios días a la semana durante varias semanas, lo que no hace más que deteriorar aún más la calidad de vida de estos pacientes y sus familias. Por otro lado, el riesgo de cáncer cutáneo es otro factor limitante. Por último, en los niños tratados con PUVA es difícil asegurar una protección ocular el resto del día. La American Academy of Pediatrics contraindica relativamente el tratamiento en niños de edad inferior a los 12 años. A pesar de todo, en casos seleccionados este tratamiento puede ser muy útil en los niños atópicos118,119. Sheehan et al119 publicaron su experiencia en el tratamiento con PUVA de la dermatitis atópica infantil. Dos tercios de los pacientes conseguían una respuesta excelente con 18 sesiones y el 84 % de los niños se mantenían en remisión tras una retirada gradual del tratamiento después de un promedio de 9 meses de tratamiento o alrededor de 60 sesiones. En este estudio no se observaron efectos considerables a corto y medio plazo. También se ha utilizado la radiación ultravioleta B de banda estrecha en el tratamiento de la dermatitis atópica120, aunque no se han realizado estudios en niños. Teniendo en cuenta los efectos beneficiosos de la fototerapia en la dermatitis atópica, en un país como el nuestro, lo que sí puede recomendarse es una mayor exposición al sol natural. CONCLUSIONEn el manejo de la dermatitis atópica en la infancia, como en el de cualquier enfermedad crónica, el aspecto más importante para el éxito del tratamiento reside en establecer una correcta relación médico-paciente, ofrecer una información precisa sobre la naturaleza la enfermedad, explicar cuál es el objetivo del tratamiento y escoger de forma consensuada con los padres la intervención terapéutica más adecuada en cada situación. Partiendo de la base de que no existe ninguna alternativa terapéutica que asegure una "curación" definitiva, el manejo de la dermatitis atópica en la infancia comprende un tratamiento de base o cuidados generales de la piel atópica consistente en una hidratación correcta y evitación de desencadenantes, un tratamiento de "choque" con corticoides o inmunomoduladores tópicos y un tratamiento de mantenimiento en momentos menos agudos. Es en este último aspecto, el tratamiento de mantenimiento, en el que los nuevos inmunomoduladores tópicos probablemente van a suponer un gran paso adelante. Por último, en situaciones extremas en que las medidas tópicas fallen, disponemos de tratamientos sistémicos eficaces, de los que se conocen cada vez mejor sus toxicidades y cómo minimizarlas." "pdfFichero" => "103v94n06a13049817pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliograf¿a" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:120 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Epidemiology of atopic dermatitis. Clin Exp Dermatol 2000;25:522-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Epidemiology of atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Dermatol" "fecha" => "2000" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "522" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Atopic dermatitis: An increasing problem. Pediatr Allergy Immunol 1996;7:51-3." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Atopic dermatitis: An increasing problem." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Allergy Immunol" "fecha" => "1996" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "51" "paginaFinal" => "3" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The natural history of atopic dermatitis. Arch Dermatol 1964;89:209-14." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The natural history of atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "1964" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "209" "paginaFinal" => "14" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Atopic dermatitis: Predictions, expectations, and outcomes. J Am Acad Dermatol 2001;45: S61-S3." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Atopic dermatitis: Predictions, expectations, and outcomes." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "S61" "paginaFinal" => "S3" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Qualitty of life in atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2002;S64-S6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Qualitty of life in atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2002" "paginaInicial" => "S64" "paginaFinal" => "S6" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The Infants' Dermatitis Quality of Life Index. Br J Dermatol 2001;144:104-10." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The Infants' Dermatitis Quality of Life Index." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "144" "paginaInicial" => "104" "paginaFinal" => "10" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "An assessment of anxiety and dermatology life quality in patients with atopic dermatitis. Br J Dermatol 1999;140:268-72." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "An assessment of anxiety and dermatology life quality in patients with atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "1999" "volumen" => "140" "paginaInicial" => "268" "paginaFinal" => "72" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Quality of life, health-state utilities and willingness to pay in patients with psoriasis and atopic eczema. Br J Dermatol 1999;141:1067-75." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Quality of life, health-state utilities and willingness to pay in patients with psoriasis and atopic eczema." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "1999" "volumen" => "141" "paginaInicial" => "1067" "paginaFinal" => "75" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Health-related quality of life in patients with psoriasis and atopic dermatitis measured with SF-36, DLQI and a subjective measure of disease activity. Acta Derm Venereol 2000;80:430-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Health-related quality of life in patients with psoriasis and atopic dermatitis measured with SF-36, DLQI and a subjective measure of disease activity." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol" "fecha" => "2000" "volumen" => "80" "paginaInicial" => "430" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Atopic eczema: Its impact on the family and financial cost. Arch Dis Child 1997;76:159-62." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Atopic eczema: Its impact on the family and financial cost." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dis Child" "fecha" => "1997" "volumen" => "76" "paginaInicial" => "159" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The financial impact on families of children with atopic dermatitis. Arch Dermatol 2002;138:819-20." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The financial impact on families of children with atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "138" "paginaInicial" => "819" "paginaFinal" => "20" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cost of atopic dermatitis and eczema in the United States. J Am Acad Dermatol 2002;46:361-70." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cost of atopic dermatitis and eczema in the United States." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "361" "paginaFinal" => "70" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Psychosocial factors and adherence to treatment advice in childhood atopic dermatitis. J Invest Dermatol 2001;117:852-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Psychosocial factors and adherence to treatment advice in childhood atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.0022-202x.2001.01475.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "852" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Evaluation of a parental training program for the management of childhood atopic dermatitis. Pediatr Allergy Immunol 2002;13: 84-90." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Evaluation of a parental training program for the management of childhood atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Allergy Immunol" "fecha" => "2002" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "84" "paginaFinal" => "90" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Ecole de l'atopie, evaluation d'une experience d'education therapeutique chez 40 malades. Ann Dermatol Venereol 2002;129:1003-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ecole de l'atopie, evaluation d'une experience d'education therapeutique chez 40 malades." "idioma" => "fr" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Dermatol Venereol" "fecha" => "2002" "volumen" => "129" "paginaInicial" => "1003" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Les traitements actuels de la dermatite atopique chez l'enfant. Revue du Praticien 2000;50: 1355-60." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Les traitements actuels de la dermatite atopique chez l'enfant." "idioma" => "fr" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Revue du Praticien" "fecha" => "2000" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "1355" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Old, new, and emerging therapies for atopic dermatitis. Dermatol Clin 2000;18:1-11." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Old, new, and emerging therapies for atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dermatol Clin" "fecha" => "2000" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "11" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Systemic therapy of atopic dermatitis. Clin Exp Dermatol 2000;25:559-66." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Systemic therapy of atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Dermatol" "fecha" => "2000" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "559" "paginaFinal" => "66" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Treatment principles of atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002;16:1-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treatment principles of atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol" "fecha" => "2002" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Optimal management of atopic dermatitis. Am J Clin Dermatol 2000;1:41-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Optimal management of atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Dermatol" "fecha" => "2000" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "41" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis. N Engl J Med 2002;347:1151-60." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa021481" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2002" "volumen" => "347" "paginaInicial" => "1151" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Comparison of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2003;48:352-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparison of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1067/mjd.2003.105" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2003" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "352" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Ceramide and cholesterol composition of the skin of patients with atopic dermatitis. Acta Derm Venereol 1998;78:27-30." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ceramide and cholesterol composition of the skin of patients with atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol" "fecha" => "1998" "volumen" => "78" "paginaInicial" => "27" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Objective assessment of the skin of children affected by atopic dermatitis: A study of pH, capacitance and TEWL in eczematous and clinically uninvolved skin. Acta Derm Venereol 1995;75:429-33." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Objective assessment of the skin of children affected by atopic dermatitis: A study of pH, capacitance and TEWL in eczematous and clinically uninvolved skin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol" "fecha" => "1995" "volumen" => "75" "paginaInicial" => "429" "paginaFinal" => "33" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Use of an emollient as a steroid-sparing agent in the treatment of mild to moderate atopic dermatitis in children. Pediatr Dermatol 1997;14:321-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Use of an emollient as a steroid-sparing agent in the treatment of mild to moderate atopic dermatitis in children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Dermatol" "fecha" => "1997" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "321" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Biomedical assessment and instrumental evaluation of healthy infant skin. Pediatr Dermatol 2002;19:473-81." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Biomedical assessment and instrumental evaluation of healthy infant skin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "473" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Stratum corneum lipid abnormalities in atopic dermatitis. Arch Dermatol Res 1991;283:219-23." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Stratum corneum lipid abnormalities in atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol Res" "fecha" => "1991" "volumen" => "283" "paginaInicial" => "219" "paginaFinal" => "23" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Decreased level of ceramides in stratum corneum of atopic dermatitis: An etiologic factor in atopic dry skin? J Invest Dermatol 1991;96:523-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Decreased level of ceramides in stratum corneum of atopic dermatitis: An etiologic factor in atopic dry skin?" "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "1991" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "523" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Optimization of physiological lipid mixtures for barrier repair. J Invest Dermatol 1996;106:1096-101." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Optimization of physiological lipid mixtures for barrier repair." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "1996" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "1096" "paginaFinal" => "101" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Ceramides and skin function. Am J Clin Dermatol 2003;4:107-29." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ceramides and skin function." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Dermatol" "fecha" => "2003" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "107" "paginaFinal" => "29" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Ceramide-dominant barrier repair lipids alleviate childhood atopic dermatitis: Changes in barrier function provide a sensitive indicator of disease activity. J Am Acad Dermatol 2002;47: 198-208." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ceramide-dominant barrier repair lipids alleviate childhood atopic dermatitis: Changes in barrier function provide a sensitive indicator of disease activity." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "198" "paginaFinal" => "208" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Skin-identical lipids versus petrolatum in the treatment of tape-stripped and detergent-perturbed human skin. Acta Derm Venereol 2000;80:412-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Skin-identical lipids versus petrolatum in the treatment of tape-stripped and detergent-perturbed human skin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol" "fecha" => "2000" "volumen" => "80" "paginaInicial" => "412" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Atopiform dermatitis: What's in a name? Br J Dermatol 2002;147:415-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Atopiform dermatitis: What's in a name?" "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "147" "paginaInicial" => "415" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Double-blind controlled trial of effect of house dust-mite allergen avoidance on atopic dermatitis. Lancet 1996;347:15-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Double-blind controlled trial of effect of house dust-mite allergen avoidance on atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1996" "volumen" => "347" "paginaInicial" => "15" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Effect of host dust mite avoidance measures in children with atopic dermatitis. Br J Dermatol 2000;143:379-84." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of host dust mite avoidance measures in children with atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2000" "volumen" => "143" "paginaInicial" => "379" "paginaFinal" => "84" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Double-blind placebo-controlled house dust mite control measures in adult patients with atopic dermatitis. Br J Dermatol 2001;145: 70-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Double-blind placebo-controlled house dust mite control measures in adult patients with atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "145" "paginaInicial" => "70" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Food allergy: What can be done to prevent progression to asthma? Ann Allergy Asthma Immunol 2002;89:44-51." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Food allergy: What can be done to prevent progression to asthma?" "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Allergy Asthma Immunol" "fecha" => "2002" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "44" "paginaFinal" => "51" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Food hypersensitivity and atopic dermatitis: Pathophysiology, epidemiology, diagnosis, and management. J Allerg Clin Immunol 1999;104: S114-S22." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Food hypersensitivity and atopic dermatitis: Pathophysiology, epidemiology, diagnosis, and management." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Allerg Clin Immunol" "fecha" => "1999" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "S114" "paginaFinal" => "S22" ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Natural history of food hypersensitivity in children with atopic dermatitis. J Pediatr 1989;115:23-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Natural history of food hypersensitivity in children with atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr" "fecha" => "1989" "volumen" => "115" "paginaInicial" => "23" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Food hypersensitivity and atopic dermatitis: Evaluation of 113 patients. J Pediatr 1985;107:669-75." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Food hypersensitivity and atopic dermatitis: Evaluation of 113 patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr" "fecha" => "1985" "volumen" => "107" "paginaInicial" => "669" "paginaFinal" => "75" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib41" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Prevalence of IgE-mediated food allergy among children with atopic dermatitis. Pediatrics 1998; 101:E8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevalence of IgE-mediated food allergy among children with atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Pediatrics" "fecha" => "1998" "volumen" => "101" "paginaInicial" => "E8" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib42" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Atopy Patch Test (APT)-its role in diagnosis of food allergy in atopic dermatitis. Indian J Pediatr 2002;69:57-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Atopy Patch Test (APT)-its role in diagnosis of food allergy in atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Indian J Pediatr" "fecha" => "2002" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "57" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib43" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Atopy patch tests in the diagnosis of delayed food hypersensitivity. Allerg Immunol (Paris) 2002;34: 95-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Atopy patch tests in the diagnosis of delayed food hypersensitivity." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Allerg Immunol (Paris)" "fecha" => "2002" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "95" "paginaFinal" => "7" ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib44" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The role of food in atopic eczema. J Am Acad Dermatol 2001;45:S57-S60." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The role of food in atopic eczema." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "S57" "paginaFinal" => "S60" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib45" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The development and prediction of atopy in high-risk children: Follow-up at age seven years in a prospective randomized study of combined maternal and infant food allergen avoidance. J Allergy Clin Immunol 1995;95:1179-90." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The development and prediction of atopy in high-risk children: Follow-up at age seven years in a prospective randomized study of combined maternal and infant food allergen avoidance." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "1995" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "1179" "paginaFinal" => "90" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib46" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Dietary manipulations in infants and their mothers and the natural course of atopic disease. Pediatr Allergy Immunol 1994;5:33-43." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Dietary manipulations in infants and their mothers and the natural course of atopic disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Allergy Immunol" "fecha" => "1994" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "33" "paginaFinal" => "43" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib47" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Prevention of food allergy in infancy. Ann Allergy 1990;65:430-42." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevention of food allergy in infancy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Allergy" "fecha" => "1990" "volumen" => "65" "paginaInicial" => "430" "paginaFinal" => "42" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib48" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Effect of combined maternal and infant food-allergen avoidance on development of atopy in early infancy: A randomized study. J Allergy Clin Immunol 1989;84:72-89." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of combined maternal and infant food-allergen avoidance on development of atopy in early infancy: A randomized study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "1989" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "72" "paginaFinal" => "89" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib49" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "New and established topical corticosteroids in dermatology: Clinical pharmacology and therapeutic use. Am J Clin Dermatol 2002;3:47-58." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "New and established topical corticosteroids in dermatology: Clinical pharmacology and therapeutic use." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "47" "paginaFinal" => "58" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib50" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Efficacy versus systemic effects of six topical steroids in the treatment of atopic dermatitis of childhood. Pediatr Dermatol 1984;1:246-53." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Efficacy versus systemic effects of six topical steroids in the treatment of atopic dermatitis of childhood." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Dermatol" "fecha" => "1984" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "246" "paginaFinal" => "53" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib51" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cataracts, glaucoma, and femoral avascular necrosis caused by topical corticosteroid ointment. Lancet 1995;345:330." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cataracts, glaucoma, and femoral avascular necrosis caused by topical corticosteroid ointment." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1995" "volumen" => "345" "paginaInicial" => "330" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib52" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cushing's syndrome after topical application of corticosteroids. Am J Dis Child 1982;136:274-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cushing's syndrome after topical application of corticosteroids." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Dis Child" "fecha" => "1982" "volumen" => "136" "paginaInicial" => "274" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib53" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The management of moderate to severe atopic dermatitis in adults with topical fluticasone propionate. The Netherlands Adult Atopic Dermatitis Study Group. Br J Dermatol 1999;140:1114-21." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The management of moderate to severe atopic dermatitis in adults with topical fluticasone propionate. The Netherlands Adult Atopic Dermatitis Study Group." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "1999" "volumen" => "140" "paginaInicial" => "1114" "paginaFinal" => "21" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib54" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "An open study of efficacy and safety of long-term treatment with mometasone furoate fatty cream in the treatment of adult patients with atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2000;14:393-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "An open study of efficacy and safety of long-term treatment with mometasone furoate fatty cream in the treatment of adult patients with atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol" "fecha" => "2000" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "393" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib55" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Intermittent dosing of fluticasone propionate cream for reducing the risk of relapse in atopic dermatitis patients. Br J Dermatol 2002; 147:528-37." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Intermittent dosing of fluticasone propionate cream for reducing the risk of relapse in atopic dermatitis patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "147" "paginaInicial" => "528" "paginaFinal" => "37" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib56" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Topical corticosteroid phobia in patients with atopic eczema. Br J Dermatol 2000;142:931-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Topical corticosteroid phobia in patients with atopic eczema." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2000" "volumen" => "142" "paginaInicial" => "931" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib57" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Wet-wrap dressings for the treatment of atopic eczema in children. Br J Dermatol 1991;125:604." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Wet-wrap dressings for the treatment of atopic eczema in children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "1991" "volumen" => "125" "paginaInicial" => "604" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib58" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Treatment of refractory atopic dermatitis using wet-wrap dressings and diluted corticosteroids: Results of standardized treatment in both children and adults. Dermatology 2002;204:50-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treatment of refractory atopic dermatitis using wet-wrap dressings and diluted corticosteroids: Results of standardized treatment in both children and adults." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dermatology" "fecha" => "2002" "volumen" => "204" "paginaInicial" => "50" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib59" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Efficacy and safety of wet-wrap dressings in children with severe atopic dermatitis: Influence of corticosteroid dilution. Br J Dermatol 2000;143: 999-1004." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Efficacy and safety of wet-wrap dressings in children with severe atopic dermatitis: Influence of corticosteroid dilution." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2000" "volumen" => "143" "paginaInicial" => "999" "paginaFinal" => "1004" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib60" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Tacrolimus: The drug for the turn of the millennium? Arch Dermatol 1999;135: 574-80." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tacrolimus: The drug for the turn of the millennium?" "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "1999" "volumen" => "135" "paginaInicial" => "574" "paginaFinal" => "80" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib61" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Tacrolimus: a review of its use for the management of dermatoses. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002;16:100-14." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tacrolimus: a review of its use for the management of dermatoses." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol" "fecha" => "2002" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "100" "paginaFinal" => "14" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib62" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A short-term trial of tacrolimus ointment for atopic dermatitis. European Tacrolimus Multicenter Atopic Dermatitis Study Group. N Engl J Med 1997;337:816-21." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A short-term trial of tacrolimus ointment for atopic dermatitis. European Tacrolimus Multicenter Atopic Dermatitis Study Group." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199709183371203" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1997" "volumen" => "337" "paginaInicial" => "816" "paginaFinal" => "21" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib63" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A randomized, vehicle-controlled trial of tacrolimus ointment for treatment of atopic dermatitis in children. Pediatric Tacrolimus Study Group. J Allergy Clin Immunol 1998;102:637-44." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A randomized, vehicle-controlled trial of tacrolimus ointment for treatment of atopic dermatitis in children. Pediatric Tacrolimus Study Group." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "1998" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "637" "paginaFinal" => "44" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib64" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patients: Part I, efficacy. J Am Acad Dermatol 2001;44:S28-S38." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patients: Part I, efficacy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "S28" "paginaFinal" => "S38" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib65" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A 12-week study of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in pediatric patients. J Am Acad Dermatol 2001;44:S47-S57." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A 12-week study of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in pediatric patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "S47" "paginaFinal" => "S57" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib66" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Efficacy and safety of tacrolimus ointment compared with that of hydrocortisone butyrate ointment in adult patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2002;109:547-55." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Efficacy and safety of tacrolimus ointment compared with that of hydrocortisone butyrate ointment in adult patients with atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "2002" "volumen" => "109" "paginaInicial" => "547" "paginaFinal" => "55" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib67" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Efficacy and safety of tacrolimus ointment compared with that of hydrocortisone acetate ointment in children with atopic dermatitis. J Allerg Clin Immunol 2002;109:539-46." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Efficacy and safety of tacrolimus ointment compared with that of hydrocortisone acetate ointment in children with atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Allerg Clin Immunol" "fecha" => "2002" "volumen" => "109" "paginaInicial" => "539" "paginaFinal" => "46" ] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib68" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Long-term safety and efficacy of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children. J Am Acad Dermatol 2001;44:S58-S64." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Long-term safety and efficacy of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "S58" "paginaFinal" => "S64" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib69" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Safety and efficacy of 1 year of tacrolimus ointment monotherapy in adults with atopic dermatitis. The European Tacrolimus Ointment Study Group. Arch Dermatol 2000;136:999-1006." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Safety and efficacy of 1 year of tacrolimus ointment monotherapy in adults with atopic dermatitis. The European Tacrolimus Ointment Study Group." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "2000" "volumen" => "136" "paginaInicial" => "999" "paginaFinal" => "1006" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib70" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Tacrolimus Ointment 0,1 % Is Safe and Effective in the Treatment for Atopic Dermatitis: Final Results of a Large (Over 7000 Patients) Open-Label Study. Poster p 22. Annual Meeting of the American Academy of Dermatology. San Francisco." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tacrolimus Ointment 0,1 % Is Safe and Effective in the Treatment for Atopic Dermatitis: Final Results of a Large (Over 7000 Patients) Open-Label Study. Poster p 22. Annual Meeting of the American Academy of Dermatology. San Francisco." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib71" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Tacrolimus Ointment Is Safe and Effective Treatment for Atopic Dermatitis Lond Term (More Than 3 Years). Poster p 24 Annual Meeting of the American Academy of Dermatology. San Francisco March 20-26, 2003." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tacrolimus Ointment Is Safe and Effective Treatment for Atopic Dermatitis Lond Term (More Than 3 Years). Poster p 24 Annual Meeting of the American Academy of Dermatology. San Francisco March 20-26, 2003." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bib72" "etiqueta" => "72" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Tacrolimus (FK506) ointment for atopic dermatitis: A phase I study in adults and children. J Am Acad Dermatol 1998;38:69-76." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tacrolimus (FK506) ointment for atopic dermatitis: A phase I study in adults and children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "1998" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "69" "paginaFinal" => "76" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bib73" "etiqueta" => "73" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis: Results of a single-center randomized trial. J Invest Dermatol 1998;111: 396-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis: Results of a single-center randomized trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.1523-1747.1998.00323.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "1998" "volumen" => "111" "paginaInicial" => "396" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bib74" "etiqueta" => "74" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patients: Part II, safety. J Am Acad Dermatol 2001;44:S39-S46." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patients: Part II, safety." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "S39" "paginaFinal" => "S46" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bib75" "etiqueta" => "75" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Safe and effective treatment of refractory facial lesions in atopic dermatitis using topical tacrolimus following corticosteroid discontinuation. Dermatology 2001;203:32-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Safe and effective treatment of refractory facial lesions in atopic dermatitis using topical tacrolimus following corticosteroid discontinuation." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "51700" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dermatology" "fecha" => "2001" "volumen" => "203" "paginaInicial" => "32" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bib76" "etiqueta" => "76" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis is not associated with an increase in cutaneous infections. J Am Acad Dermatol 2002;47:562-70." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis is not associated with an increase in cutaneous infections." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "562" "paginaFinal" => "70" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bib77" "etiqueta" => "77" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Tacrolimus ointment reduces staphylococcal colonization of atopic dermatitis lesions. J Allergy Clin Immunol 2001;107: 196-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tacrolimus ointment reduces staphylococcal colonization of atopic dermatitis lesions." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "2001" "volumen" => "107" "paginaInicial" => "196" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 77 => array:3 [ "identificador" => "bib78" "etiqueta" => "78" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "First experience of topical SDZ ASM 981 in children with atopic dermatitis. Br J Dermatol 2001;144:781-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "First experience of topical SDZ ASM 981 in children with atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "144" "paginaInicial" => "781" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 78 => array:3 [ "identificador" => "bib79" "etiqueta" => "79" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Ascomycin: An advance in the management of atopic dermatitis. Br J Dermatol 2001;144:679-81." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ascomycin: An advance in the management of atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "144" "paginaInicial" => "679" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 79 => array:3 [ "identificador" => "bib80" "etiqueta" => "80" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Low systemic exposure after repeated topical application of Pimecrolimus (Elidel), SD Z ASM 981) in patients with atopic dermatitis. Dermatology 2002;204:63-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Low systemic exposure after repeated topical application of Pimecrolimus (Elidel), SD Z ASM 981) in patients with atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "57728" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dermatology" "fecha" => "2002" "volumen" => "204" "paginaInicial" => "63" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 80 => array:3 [ "identificador" => "bib81" "etiqueta" => "81" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Effectiveness of the ascomycin macrolactam SDZ ASM 981 in the topical treatment of atopic dermatitis. Arch Dermatol 1998;134:805-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effectiveness of the ascomycin macrolactam SDZ ASM 981 in the topical treatment of atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "1998" "volumen" => "134" "paginaInicial" => "805" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 81 => array:3 [ "identificador" => "bib82" "etiqueta" => "82" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Safety and efficacy of pimecrolimus (ASM 981) cream 1 % in the treatment of mild and moderate atopic dermatitis in children and adolescents. J Am Acad Dermatol 2002;46:495-504." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Safety and efficacy of pimecrolimus (ASM 981) cream 1 % in the treatment of mild and moderate atopic dermatitis in children and adolescents." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "495" "paginaFinal" => "504" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 82 => array:3 [ "identificador" => "bib83" "etiqueta" => "83" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Safety and efficacy of nonsteroid pimecrolimus cream 1 % in the treatment of atopic dermatitis in infants. J Pediatr 2003;142:155-62." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Safety and efficacy of nonsteroid pimecrolimus cream 1 % in the treatment of atopic dermatitis in infants." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1067/mpd.2003.65" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr" "fecha" => "2003" "volumen" => "142" "paginaInicial" => "155" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 83 => array:3 [ "identificador" => "bib84" "etiqueta" => "84" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Efficacy and safety of pimecrolimus cream in the long-term management of atopic dermatitis in children. Pediatrics 2002;110:e2." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Efficacy and safety of pimecrolimus cream in the long-term management of atopic dermatitis in children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Pediatrics" "fecha" => "2002" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "e2" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 84 => array:3 [ "identificador" => "bib85" "etiqueta" => "85" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Long-term management of atopic dermatitis in infants with topical pimecrolimus, a nonsteroid anti-inflammatory drug. J Allergy Clin Immunol 2002;110:277-84." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Long-term management of atopic dermatitis in infants with topical pimecrolimus, a nonsteroid anti-inflammatory drug." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "2002" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "277" "paginaFinal" => "84" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 85 => array:3 [ "identificador" => "bib86" "etiqueta" => "86" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Pimecrolimus cream in the long-term management of atopic dermatitis in adults: A six-month study. Dermatology 2002;205:271-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Pimecrolimus cream in the long-term management of atopic dermatitis in adults: A six-month study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "65863" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dermatology" "fecha" => "2002" "volumen" => "205" "paginaInicial" => "271" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 86 => array:3 [ "identificador" => "bib87" "etiqueta" => "87" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "SDZ ASM 981: An emerging safe and effective treatment for atopic dermatitis. Br J Dermatol 2001;144:788-94." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "SDZ ASM 981: An emerging safe and effective treatment for atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "144" "paginaInicial" => "788" "paginaFinal" => "94" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 87 => array:3 [ "identificador" => "bib88" "etiqueta" => "88" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The new topical ascomycin derivative SDZ ASM 981 does not induce skin atrophy when applied to normal skin for 4 weeks: A randomized, double-blind controlled study. Br J Dermatol 2001;144:507-13." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The new topical ascomycin derivative SDZ ASM 981 does not induce skin atrophy when applied to normal skin for 4 weeks: A randomized, double-blind controlled study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "144" "paginaInicial" => "507" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 88 => array:3 [ "identificador" => "bib89" "etiqueta" => "89" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Randomized comparison of the type 4 phosphodiesterase inhibitor cipamfylline cream, cream vehicle and hydrocortisone 17-butyrate cream for the treatment of atopic dermatitis. Br J Dermatol 2002;147: 299-307." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Randomized comparison of the type 4 phosphodiesterase inhibitor cipamfylline cream, cream vehicle and hydrocortisone 17-butyrate cream for the treatment of atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "147" "paginaInicial" => "299" "paginaFinal" => "307" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 89 => array:3 [ "identificador" => "bib90" "etiqueta" => "90" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Type 4 phosphodiesterase inhibitors have clinical and in vivo anti-inmlammatory effects in atopic dermatitis. J Invest Dermatol 1996; 107:51-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Type 4 phosphodiesterase inhibitors have clinical and in vivo anti-inmlammatory effects in atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "1996" "volumen" => "107" "paginaInicial" => "51" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 90 => array:3 [ "identificador" => "bib91" "etiqueta" => "91" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Staphylococcus aureus colonization in atopic dermatitis and its therapeutic implications. Br J Dermatol 1998;139(Suppl 53):13-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Staphylococcus aureus colonization in atopic dermatitis and its therapeutic implications. Br J Dermatol 1998;139(Suppl 53):13-6." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] 91 => array:3 [ "identificador" => "bib92" "etiqueta" => "92" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Atopic dermatitis and the immune system: The role of superantigens and bacteria. J Am Acad Dermatol 2001;45:S13-S6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Atopic dermatitis and the immune system: The role of superantigens and bacteria." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "S13" "paginaFinal" => "S6" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 92 => array:3 [ "identificador" => "bib93" "etiqueta" => "93" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Induction of corticosteroid insensitivity in human PBMCs by microbial superantigens. J Allergy Clin Immunol 2000;105: 782-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Induction of corticosteroid insensitivity in human PBMCs by microbial superantigens." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1067/mai.2000.105807" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "2000" "volumen" => "105" "paginaInicial" => "782" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 93 => array:3 [ "identificador" => "bib94" "etiqueta" => "94" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "An evidence-based review of the efficacy of antihistamines in relieving pruritus in atopic dermatitis. Arch Dermatol 1999;135:1522-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "An evidence-based review of the efficacy of antihistamines in relieving pruritus in atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "1999" "volumen" => "135" "paginaInicial" => "1522" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 94 => array:3 [ "identificador" => "bib95" "etiqueta" => "95" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Efficacy of low-dose cyclosporine in severe atopic skin disease. Arch Dermatol 1987; 123:166-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Efficacy of low-dose cyclosporine in severe atopic skin disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "1987" "volumen" => "123" "paginaInicial" => "166" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 95 => array:3 [ "identificador" => "bib96" "etiqueta" => "96" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Double-blind, controlled, crossover study of cyclosporin in adults with severe refractory atopic dermatitis. Lancet 1991;338:137-40." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Double-blind, controlled, crossover study of cyclosporin in adults with severe refractory atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1991" "volumen" => "338" "paginaInicial" => "137" "paginaFinal" => "40" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 96 => array:3 [ "identificador" => "bib97" "etiqueta" => "97" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Treatment of psoriasis with intermittent short course cyclosporin (Neoral). A multicentre study. Br J Dermatol 1997;136:527-30." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treatment of psoriasis with intermittent short course cyclosporin (Neoral). A multicentre study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "1997" "volumen" => "136" "paginaInicial" => "527" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 97 => array:3 [ "identificador" => "bib98" "etiqueta" => "98" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Long-term efficacy and safety of cyclosporin in severe adult atopic dermatitis. Br J Dermatol 1997;136:76-81." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Long-term efficacy and safety of cyclosporin in severe adult atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "1997" "volumen" => "136" "paginaInicial" => "76" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 98 => array:3 [ "identificador" => "bib99" "etiqueta" => "99" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cyclosporin greatly improves the quality of life of adults with severe atopic dermatitis. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Br J Dermatol 1993;129:422-30." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cyclosporin greatly improves the quality of life of adults with severe atopic dermatitis. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "1993" "volumen" => "129" "paginaInicial" => "422" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 99 => array:3 [ "identificador" => "bib100" "etiqueta" => "100" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cyclosporine in severe childhood atopic dermatitis: A multicenter study. J Am Acad Dermatol 1996;34:1016-21." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cyclosporine in severe childhood atopic dermatitis: A multicenter study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "1996" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "1016" "paginaFinal" => "21" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 100 => array:3 [ "identificador" => "bib101" "etiqueta" => "101" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cyclosporin for severe childhood atopic dermatitis: Short course versus continuous therapy. Br J Dermatol 2000;142:52-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cyclosporin for severe childhood atopic dermatitis: Short course versus continuous therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2000" "volumen" => "142" "paginaInicial" => "52" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 101 => array:3 [ "identificador" => "bib102" "etiqueta" => "102" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cyclosporin for atopic dermatitis in children. Dermatology 2001;203:3-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cyclosporin for atopic dermatitis in children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "51694" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dermatology" "fecha" => "2001" "volumen" => "203" "paginaInicial" => "3" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 102 => array:3 [ "identificador" => "bib103" "etiqueta" => "103" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Azathioprine in severe adult atopic dermatitis: A double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Br J Dermatol 2002;147:324-30." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Azathioprine in severe adult atopic dermatitis: A double-blind, placebo-controlled, crossover trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "147" "paginaInicial" => "324" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 103 => array:3 [ "identificador" => "bib104" "etiqueta" => "104" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A retrospective evaluation of azathioprine in severe childhood atopic eczema, using thiopurine methyltransferase levels to exclude patients at high risk of myelosuppression. Br J Dermatol 2002;147: 308-15." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A retrospective evaluation of azathioprine in severe childhood atopic eczema, using thiopurine methyltransferase levels to exclude patients at high risk of myelosuppression." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "147" "paginaInicial" => "308" …2 ] ] ] ] ] ] 104 => array:3 [ "identificador" => "bib105" "etiqueta" => "105" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The use of azathioprine in severe adult atopic eczema. J Eur Acad Dermatol Venereol 1998;11:137-40." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The use of azathioprine in severe adult atopic eczema." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 105 => array:3 [ "identificador" => "bib106" "etiqueta" => "106" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Retrospective review of the use of azathioprine in severe atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 1996;35:642-3." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Retrospective review of the use of azathioprine in severe atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 106 => array:3 [ "identificador" => "bib107" "etiqueta" => "107" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Azathioprine for atopic dermatitis. Clin Exp Dermatol 2001;26:369-75." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Azathioprine for atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 107 => array:3 [ "identificador" => "bib108" "etiqueta" => "108" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Successful long-term treatment of severe atopic dermatitis with mycophenolate mofetil. Br J Dermatol 2001;144:638-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Successful long-term treatment of severe atopic dermatitis with mycophenolate mofetil." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 108 => array:3 [ "identificador" => "bib109" "etiqueta" => "109" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Successful treatment of severe refractory atopic dermatitis with mycophenolate mofetil [comment]. Br J Dermatol 1999;141:175-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Successful treatment of severe refractory atopic dermatitis with mycophenolate mofetil [comment]." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 109 => array:3 [ "identificador" => "bib110" "etiqueta" => "110" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Treatment of atopic dermatitis with mycophenolate mofetil. Br J Dermatol 2001;145:351-2." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treatment of atopic dermatitis with mycophenolate mofetil." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 110 => array:3 [ "identificador" => "bib111" "etiqueta" => "111" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Treatment of atopic dermatitis with mycophenolate mofetil. Br J Dermatol 2000;143:1324-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treatment of atopic dermatitis with mycophenolate mofetil." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 111 => array:3 [ "identificador" => "bib112" "etiqueta" => "112" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Treatment of atopic eczema with oral mycophenolate mofetil. Br J Dermatol 2000;143:385-91." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treatment of atopic eczema with oral mycophenolate mofetil." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 112 => array:3 [ "identificador" => "bib113" "etiqueta" => "113" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Methotrexate treatment of severe asthma in children. Pediatrics 1992;89:635-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Methotrexate treatment of severe asthma in children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 113 => array:3 [ "identificador" => "bib114" "etiqueta" => "114" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Dermatological uses of high dose intravenous immunoglobulin. Arch Dermatol 1998;134:80-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Dermatological uses of high dose intravenous immunoglobulin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 114 => array:3 [ "identificador" => "bib115" "etiqueta" => "115" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The treatment of atopic dermatitis with adjunctive high-dose intravenous immunoglobulin: A report of three patients and review of the literature. Br J Dermatol 2000;142:551-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The treatment of atopic dermatitis with adjunctive high-dose intravenous immunoglobulin: A report of three patients and review of the literature." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 115 => array:3 [ "identificador" => "bib116" "etiqueta" => "116" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A review of high-dose intravenous immunoglobulin treatment for atopic dermatitis. Clin Exp Dermatol 2002;27:3-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A review of high-dose intravenous immunoglobulin treatment for atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 116 => array:3 [ "identificador" => "bib117" "etiqueta" => "117" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A randomized controlled evaluator-blinded trial of intravenous immunoglobulin in adults with severe atopic dermatitis. Br J Dermatol 2002;147:518-22." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A randomized controlled evaluator-blinded trial of intravenous immunoglobulin in adults with severe atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 117 => array:3 [ "identificador" => "bib118" "etiqueta" => "118" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The role of psoralen photochemotherapy (PUVA) in the treatment of severe atopic eczema in adolescents. Br J Dermatol 1988; 118:791-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The role of psoralen photochemotherapy (PUVA) in the treatment of severe atopic eczema in adolescents." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 118 => array:3 [ "identificador" => "bib119" "etiqueta" => "119" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Oral psoralen photochemotherapy in severe childhood atopic eczema: An update. Br J Dermatol 1993;129:431-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Oral psoralen photochemotherapy in severe childhood atopic eczema: An update." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 119 => array:3 [ "identificador" => "bib120" "etiqueta" => "120" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Half-side comparison study on the efficacy of 8-methoxypsoralen bath-PUVA versus narrow-band ultraviolet B phototherapy in patients with severe chronic atopic dermatitis. Br J Dermatol 2000;142:39-43." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Half-side comparison study on the efficacy of 8-methoxypsoralen bath-PUVA versus narrow-band ultraviolet B phototherapy in patients with severe chronic atopic dermatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00017310/0000009400000006/v0_201507151313/13049817/v0_201507151314/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6666" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000009400000006/v0_201507151313/13049817/v0_201507151314/es/103v94n06a13049817pdf001.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13049817?idApp=UINPBA000044"]

Estadísticas

Treatment of atopic dermatitis in infancy

Eulalia Baselgaa

a Servicio de Dermatología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona. Sección de Dermatología Pediátrica. Institut Universitari Dexeus. Barcelona. España.

Leído

26256

Veces
se ha leído el artículo

4632

Total PDF

21624

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:17 [
  "pii" => "13049817"
  "issn" => "00017310"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2003-07-01"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2003;94:345-55"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 13875
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 3
      "HTML" => 11384
      "PDF" => 2488
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:14 [
    "pii" => "13049818"
    "issn" => "00017310"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2003-07-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2003;94:356-67"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 7161
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 4
        "HTML" => 5767
        "PDF" => 1390
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Factores cl&#237;nicos y anal&#237;ticos de progresi&#243;n y supervivencia en linfomas cut&#225;neos de c&#233;lulas T &#40;micosis fungoide&#47;s&#237;ndrome de S&#233;zary&#41;"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "356"
          "paginaFinal" => "367"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Clinical and analytical progression and survival factors in T-Cell cutaneous lymphoma &#40;mycosis fungoides&#47;S&#233;zaty syndrome&#41;"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Enrique G&#243;mez de la Fuente, Pablo Ortiz, Francisco Vanaclocha, Mar&#237;a Rodr&#237;guez-V&#225;zquez, Miguel &#193;ngel Piris, P Algara, Jos&#233; Luis Rodr&#237;guez-Peralto, Luis Iglesias"
          "autores" => array:8 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Enrique"
              "apellidos" => "G&#243;mez de la Fuente"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Pablo"
              "apellidos" => "Ortiz"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Francisco"
              "apellidos" => "Vanaclocha"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Mar&#237;a"
              "apellidos" => "Rodr&#237;guez-V&#225;zquez"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Miguel &#193;ngel"
              "apellidos" => "Piris"
            ]
            5 => array:2 [
              "Iniciales" => "P"
              "apellidos" => "Algara"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Luis"
              "apellidos" => "Rodr&#237;guez-Peralto"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Luis"
              "apellidos" => "Iglesias"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13049818?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000009400000006/v0_201507151313/13049818/v0_201507151315/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:10 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Tratamiento de la dermatitis at&#243;pica en la infancia"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "345"
        "paginaFinal" => "355"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Eulalia Baselga"
        "autores" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Eulalia"
            "apellidos" => "Baselga"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona. Sección de Dermatología Pediátrica. Institut Universitari Dexeus. Barcelona. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Treatment of atopic dermatitis in infancy"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"> INTRODUCCION</p><p class="elsevierStylePara">La dermatitis at&#243;pica es una enfermedad inflamatoria cr&#243;nica de la piel cuya incidencia ha aumentado en las ultimas d&#233;cadas<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; En la mayor&#237;a de los casos&#44; la dermatitis at&#243;pica se inicia en edad pedi&#225;trica y aunque mejora con la edad&#44; se observa hasta un 70 &#37; de persistencia en la edad adulta<span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4</span>&#46; La dermatitis at&#243;pica tiene un impacto considerable en la calidad de vida de los pacientes y de sus familias<span class="elsevierStyleSup">5-10</span>&#44; superior al de la psoriasis y similar al de la diabetes mellitus<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Por otro lado&#44; el coste econ&#243;mico no es nada despreciable si se tiene en cuenta el gasto derivado de la compra de medicaci&#243;n&#44; emolientes y d&#237;as de trabajo perdidos<span class="elsevierStyleSup">10-12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Uno de los principales problemas que nos encontramos en el manejo de la dermatitis at&#243;pica en la infancia es el mal cumplimiento con el tratamiento&#46; Los padres se dan cuenta pronto de que&#44; aunque se dispone de tratamientos eficaces para el control de los brotes&#44; ning&#250;n tratamiento evita completamente la aparici&#243;n de nuevos brotes&#46; Ello determina que se vuelvan esc&#233;pticos&#44; abandonen el tratamiento m&#233;dico&#44; busquen tratamientos en medicina alternativa&#44; o se lancen a la b&#250;squeda de una causa alerg&#233;nica de la atopia y despu&#233;s de un camino largo y costoso&#44; al menos econ&#243;micamente&#44; queden de nuevo frustrados al comprobar que las medidas m&#225;s estrictas para evitar el alergeno no aportan beneficio considerable para el paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De todo lo dicho hasta ahora se desprende que en el tratamiento de la atopia es indispensable establecer una buena relaci&#243;n m&#233;dico-paciente y una labor de educaci&#243;n a los padres para que comprendan la naturaleza de la enfermedad&#44; las diferentes formas de tratamiento y sus objetivos&#46; En un estudio reciente en el que se investigaban los factores que determinan un buen cumplimiento del tratamiento&#44; se observ&#243; que el factor m&#225;s importante&#44; m&#225;s incluso que la gravedad del eccema&#44; es la buena relaci&#243;n m&#233;dico-madre<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; En otro estudio controlado se apreci&#243; que&#44; si los padres de ni&#241;os at&#243;picos recib&#237;an un curso de formaci&#243;n sobre la atopia&#44; se consegu&#237;an cambios sustanciales respecto al tratamiento del eccema como una mayor adherencia al tratamiento de mantenimiento entre brotes&#44; una mayor satisfacci&#243;n con el tratamiento m&#233;dico convencional y una reducci&#243;n del coste del tratamiento<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; En un estudio similar en el que el programa educacional iba dirigido a los propios ni&#241;os&#44; el 97 &#37; de los que recib&#237;an educaci&#243;n sobre dermatitis at&#243;pica obten&#237;an una disminuci&#243;n significativa del SCORAD a los 6 meses<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; Los pacientes con dermatitis at&#243;pica o sus tutores deben entender que su piel necesita una hidrataci&#243;n y cuidados generales especiales que no pueden descuidar en los momentos de calma&#44; que en momentos de brote pueden aplicarse tratamientos con corticoides t&#243;picos e inmunomoduladores t&#243;picos muy eficaces y que&#44; aunque no est&#225; disponible ning&#250;n tratamiento curativo que evite completamente los brotes&#44; los inmunomoduladores t&#243;picos se utilizan como tratamiento de mantenimiento&#44; reduciendo al m&#237;nimo el uso de corticoides&#46; Por otro lado&#44; adem&#225;s de los tratamientos t&#243;picos&#44; tambi&#233;n resultan eficaces los tratamientos sist&#233;micos&#44; no exentos de toxicidad&#44; pero que en situaci&#243;n aguda permiten que el paciente supere el brote de atopia&#44; para poder ser incluido posteriormente en un programa de mantenimiento con tratamientos m&#225;s seguros&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se han publicado excelentes revisiones sobre el manejo de la dermatitis at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">16-20</span>&#46; En esta revisi&#243;n se abordan seis aspectos del tratamiento de la dermatitis at&#243;pica&#58; cuidados generales de la piel at&#243;pica y evitaci&#243;n de desencadenantes&#59; tratamiento de la inflamaci&#243;n con corticoides y nuevos f&#225;rmacos inmunomoduladores t&#243;picos&#59; tratamiento de la sobreinfecci&#243;n&#59; control del prurito&#59; tratamiento sist&#233;mico con inmunomoduladores&#44; y fototerapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">CUIDADOS GENERALES DE LA PIEL ATOPICA</p><p class="elsevierStylePara">Es bien conocido que la piel at&#243;pica tiene un estrato c&#243;rneo alterado con el consiguiente deterioro de su funci&#243;n de barrera&#44; lo que permite que los agentes irritantes sean m&#225;s activos&#46; Adem&#225;s&#44; habr&#237;a una disminuci&#243;n de las defensas locales &#40;defensinas&#41; con un crecimiento excesivo de Staphylococcus aureus<span class="elsevierStyleSup">21-24</span>&#46; Por ello&#44; las medidas de ba&#241;o e hidrataci&#243;n de la piel&#44; encaminadas a restablecer en la medida de lo posible la barrera epid&#233;rmica&#44; son extremadamente importantes<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Explicar bien a los pacientes estas medidas requiere mucho tiempo&#44; pero es fundamental&#46; El principal problema al que se enfrentan los dermat&#243;logos&#44; para resultar &#34;cre&#237;bles&#34;&#44; es que no hay acuerdo sobre si es recomendable el lavado diario o&#44; por el contrario&#44; restringir al m&#225;ximo el contacto con el agua&#46; Esta aparente paradoja tiene su explicaci&#243;n&#46; Si se utiliza jab&#243;n&#44; esponja&#44; agua muy caliente y no se aplica inmediatamente un emoliente&#44; el ba&#241;o puede deshidratar la piel&#46; Sin embargo&#44; algunos estudios demuestran que inmediatamente despu&#233;s del ba&#241;o es cuando el estrato c&#243;rneo est&#225; mejor hidratado y presenta una permeabilidad mayor a los corticoides t&#243;picos<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46; Se trata&#44; pues&#44; de evitar que el agua se evapore aplicando una capa de emoliente cuando la piel a&#250;n est&#225; h&#250;meda&#46; Por su impermeabilidad al agua los emolientes ideales son los ung&#252;entos&#44; pero existe una escasa aceptaci&#243;n por los pacientes&#44; sobre todo por parte de los adultos&#46; Esto&#44; junto con el mejor conocimiento de la alteraci&#243;n del manto lip&#237;dico en la piel at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span> ha llevado al desarrollo de emolientes o cremas que imitan fisiol&#243;gicamente los l&#237;pidos del estrato c&#243;rneo&#44; es decir&#44; que contienen los tres componentes b&#225;sicos&#44; ceramidas&#44; colesterol y &#225;cidos grasos libres en las proporciones adecuadas<span class="elsevierStyleSup">29-31</span>&#46; Estos emolientes actuar&#237;an no s&#243;lo por oclusi&#243;n&#44; sino que tambi&#233;n &#34;reparar&#237;an&#34; el estrato c&#243;rneo&#46; Aunque el mecanismo de acci&#243;n de estos productos es diferente&#44; los resultados finales pueden ser similares<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; En mi experiencia&#44; con ni&#241;os&#44; sigo prefiriendo los ung&#252;entos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los brotes de dermatitis at&#243;pica pueden estar desencadenados por varios factores como irritantes&#44; infecciones&#44; factores psicol&#243;gicos&#44; clim&#225;ticos y alergenos&#46; Por este motivo&#44; es &#250;til dar instrucciones a los pacientes sobre c&#243;mo tienen que evitar los irritantes como ropa de lana o de tacto &#225;spero&#44; la necesidad de aclarar bien la ropa&#44; evitar la sudaci&#243;n excesiva&#44; etc&#46; En cuanto al papel de los alergenos es indiscutible que los pacientes con dermatitis at&#243;pica tienen a menudo niveles de IgE elevados frente a alergenos ambientales y alimentarios&#44; as&#237; como pruebas de  prick positivas frente a alergenos comunes&#46; Hay quien propone&#44; al igual que se hace con el asma&#44; separar una atopia &#34;intr&#237;nseca&#34; &#40;dermatitis at&#243;pica&#41; de una atopia &#34;extr&#237;nseca&#34; &#40;dermatitis atopiforme&#41;<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46; En estas &#250;ltimas formas es donde podr&#237;an ser m&#225;s &#250;tiles las medidas de evitaci&#243;n de alergenos&#46; Tan et al<span class="elsevierStyleSup">34</span> en un estudio aleatorizado controlado demostraron que las medidas de evitaci&#243;n de &#225;caros como el uso de cubrecolchones de Gore-Tex&#44; aplicaci&#243;n de un aerosol acaricida y el aspirado de la habitaci&#243;n con una aspiradora de alta filtraci&#243;n reduc&#237;an de forma significativa&#44; sobre todo en ni&#241;os&#44; la puntuaci&#243;n de severidad SCORAD a los 6 meses&#46; Ricci et al<span class="elsevierStyleSup">35</span> confirmaron estos efectos beneficiosos en ni&#241;os&#46; Sin embargo&#44; Gutgesell et al<span class="elsevierStyleSup">36</span> no han podido corroborar estos resultados en un estudio controlado aleatorizado en adultos at&#243;picos&#46; Hay datos que apuntan que las medidas de evitaci&#243;n de &#225;caros pueden prevenir el desarrollo de asma y s&#243;lo por ello&#44; aunque no contribuyan al manejo de la dermatitis at&#243;pica&#44; son recomendables<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El papel de la dieta en la dermatitis at&#243;pica&#44; especialmente en los lactantes&#44; tambi&#233;n es un tema de controversia<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46; Es indiscutible que en un subgrupo de lactantes&#44; la alergia a alimentos puede ser un factor patog&#233;nico importante&#46; Identificar a este subgrupo de pacientes puede ser&#44; sin embargo&#44; muy dif&#237;cil&#44; puesto que &#250;nicamente son fiables las pruebas de provocaci&#243;n a doble ciego y controladas con placebo&#46; Las pruebas de alergia&#44; RAST y prick son positivas en m&#225;s del 40 &#37; de los pacientes&#44; sin que ello tenga relevancia cl&#237;nica<span class="elsevierStyleSup">39-41</span>&#46; Recientemente se han introducido como m&#233;todo diagn&#243;stico las pruebas epicut&#225;neas a alimentos&#44; &#250;tiles sobre todo en pacientes con sospecha de alergia alimentaria pero con RAST y prick test  negativos<span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span>&#46; En pacientes con alergia demostrada a alimentos&#44; con pruebas de provocaci&#243;n positiva&#44; las dietas de exclusi&#243;n han demostrado cierta utilidad aunque no consiguen controlar al completo los brotes de dermatitis at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">39&#44;44</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tambi&#233;n se ha estudiado el papel profil&#225;ctico de las dietas de exclusi&#243;n de los alergenos m&#225;s comunes &#40;leche de vaca&#44; huevo&#44; frutos secos&#44; soja&#44; pescado&#41; en ni&#241;os de alto riesgo o en sus madres durante el embarazo y la lactancia<span class="elsevierStyleSup">45-48</span>&#46; El resultado de estos estudios demuestra que si bien se observa una disminuci&#243;n de la prevalencia de atopia durante los primeros 2 a&#241;os de vida&#44; estas diferencias no se mantienen a largo plazo&#46; Estas dietas tan restrictivas son muy dif&#237;ciles de mantener en ni&#241;os e incluso pueden ser perjudiciales&#44; ya que cuesta encontrar un sustituto de la leche de vaca con sabor agradable&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Personalmente s&#243;lo solicito pruebas de alergia en ni&#241;os lactantes con dermatitis at&#243;pica muy extensa y de dif&#237;cil control o en caso de que los padres tengan una sospecha clara de alergia alimentaria&#46; Puesto que el valor predictivo negativo de las pruebas de laboratorio es muy alto&#44; tambi&#233;n son muy &#250;tiles para evitar que los padres hagan dietas de exclusi&#243;n sin fundamento&#46; En caso de que las pruebas de laboratorio sean positivas puede recomendarse dieta de exclusi&#243;n&#46; Si con ello el eccema mejora de manera significativa los alerg&#243;logos se encargar&#225;n de realizar pruebas de provocaci&#243;n oral&#46;</p><p class="elsevierStylePara">TRATAMIENTOS TOPICOS</p><p class="elsevierStylePara"> Corticoides t&#243;picos</p><p class="elsevierStylePara">Los corticoides t&#243;picos constituyen la primera l&#237;nea de tratamiento de las dermatitis at&#243;pica&#46; En el mercado se dispone de diversos preparados t&#243;picos con diferentes potencias y veh&#237;culos<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46; Los corticoides son altamente eficaces para el control de los brotes&#44; sobre todo si se utiliza una potencia adecuada&#46; Sin embargo&#44; como tratamiento de mantenimiento&#44; preocupa su potencial atrofog&#233;nico de la piel y la posibilidad de supresi&#243;n del eje hipofisosuprarrenal<span class="elsevierStyleSup">50-52</span>&#46; En caso de que los corticoides fallen&#44; habr&#225; que plantearse si se ha escogido un corticoide de potencia suficiente&#44; si el veh&#237;culo escogido es el adecuado o si hay un problema de cumplimiento por parte del paciente&#46; Los corticoides se aplican dos veces al d&#237;a&#46; Una de las aplicaciones es preferible que se realice despu&#233;s del ba&#241;o que es cuando la piel est&#225; m&#225;s permeable&#46; En general&#44; para el control de una exacerbaci&#243;n aguda&#44; tendremos que utilizar un corticoide de mediana potencia&#46; Rara vez los corticoides menos potentes como la hidrocortisona van a ser suficientes para controlar un brote&#46; Es preferible un corticoide de mediana potencia durante pocos d&#237;as que prolongar un tratamiento ineficaz con corticoides menos potentes&#46; A medida que mejora el eccema y para disminuir la potencia del corticoide hasta la suspensi&#243;n o la frecuencia de aplicaci&#243;n a una vez al d&#237;a&#44; dos veces por semana&#46; Este tratamiento de mantenimiento con corticoides&#44; de 2 d&#237;as a la semana&#44; fue propuesto por un grupo de investigadores holandeses<span class="elsevierStyleSup">53</span>&#46; En un estudio amplio multic&#233;ntrico&#44; a doble ciego&#44; estos autores detectaron un riesgo significativamente inferior de recidivas en el grupo sometido a tratamiento de mantenimiento con propionato de fluticasona durante 16 semanas&#44; sin observar alteraciones en el cortisol basal o atrofia cut&#225;nea<span class="elsevierStyleSup">53</span>&#46; Otros autores han confirmado estos resultados con el mismo corticoide o con furoato de mometasona<span class="elsevierStyleSup">54&#44;55</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La elecci&#243;n del veh&#237;culo adecuado tambi&#233;n es importante&#46; Para un mismo corticoide el ung&#252;ento siempre es m&#225;s potente que la pomada y &#233;sta que la crema&#46; Adem&#225;s&#44; se ha comprobado que los ung&#252;entos se distribuyen de forma m&#225;s uniforme que las cremas y son un excelente emoliente para la piel&#46; Los ung&#252;entos tienen&#44; sin embargo&#44; poca aceptaci&#243;n cosm&#233;tica&#44; sobre todo en adultos&#44; por lo que suelen reservarse para la aplicaci&#243;n nocturna&#46; En caso de eccema muy exudativo es preferible una crema&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En muchos casos de no respuesta a los corticoides lo primero que hay que plantearse es el cumplimiento con el tratamiento&#46; Los pacientes o los padres desarrollan a menudo un verdadera corticofobia<span class="elsevierStyleSup">56</span>&#46; Frases como &#34;sobre todo no lo use m&#225;s de 7 d&#237;as&#46;&#46;&#46;&#34;&#44; que con frecuencia emitimos los dermat&#243;logos o se leen en los prospectos&#44; han contribuido en gran parte a esta corticofobia&#46; Personalmente no suelo indicar un l&#237;mite de d&#237;as de aplicaci&#243;n e insisto que se utilicen hasta que el brote est&#233; controlado para poder entonces disminuir a una aplicaci&#243;n diaria o pasar a un corticoide de menor potencia&#46; Es importante que los padres comprendan que hay corticoides de diferente potencia y que en zonas como la cara&#44; cuello&#44; axilas&#44; ingles y zona del pa&#241;al nunca deben usarse corticoides potentes&#46; En este sentido&#44; resulta especialmente &#250;til suministrar a los padres una lista de 3 o 4 corticoides de potencia creciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Si la elecci&#243;n del corticoide y el cumplimiento han sido correctos&#44; pero la respuesta es insuficiente&#44; antes de plantearnos tratamientos sist&#233;micos&#44; puede ser muy &#250;til la aplicaci&#243;n de un corticoide bajo una compresa h&#250;meda&#46; La compresa h&#250;meda hidrata la piel&#44; permite una mayor penetraci&#243;n del corticoide y la sensaci&#243;n de frescor disminuye el prurito&#46; Sorprendentemente&#44; esta modalidad de tratamiento tan antigua y bien conocida por los dermat&#243;logos ha sido redescubierta en los &#250;ltimos a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">57-59</span>&#46; Wolferstorfer et al<span class="elsevierStyleSup">59</span> demuestran una dr&#225;stica mejor&#237;a durante la primera semana de tratamiento con propionato de fluticasona al 0&#44;05 &#37; diluido al 5&#44; 10&#44; 25 y 50 &#37;&#46; La respuesta era similar con las diferentes diluciones&#44; pero no as&#237; los efectos adversos&#46; Tres de 23 ni&#241;os tratados con la diluci&#243;n al 50 &#37; presentaron unos niveles bajos de cortisol s&#233;rico a las 9&#58;00 h de la ma&#241;ana a las 2 semanas de tratamiento y en 5 de 5 pacientes en los que se determinaron las cifras de cortisol a las 6&#58;00 h de la ma&#241;ana&#44; medida m&#225;s sensible de supresi&#243;n del eje&#44; aqu&#233;llas fueron tambi&#233;n bajas&#46; El cortisol basal manten&#237;a correlaci&#243;n con la cantidad de corticoide aplicado y&#44; por lo tanto&#44; con la superficie afectada&#46; Esta supresi&#243;n temporal del eje puede minimizarse utilizando corticoides menos potentes&#44; empleando la compresa h&#250;meda s&#243;lo unos d&#237;as&#46; Muchas veces suele bastar con hidrocortisona al 1 &#37;&#46; En el medio hospitalario&#44; este tratamiento se realiza con mallas o vendas de algod&#243;n&#44; pero en casa es m&#225;s pr&#225;ctico utilizar peleles&#44; camisetas&#44; pijamas o mallas de algod&#243;n humedecidas&#44; poniendo encima una segunda prenda seca&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Inmunomoduladores t&#243;picos</p><p class="elsevierStylePara">El tacrolimus y el pimecrolimus constituyen dos nuevos f&#225;rmacos de aplicaci&#243;n t&#243;pica con acci&#243;n inmunomoduladora&#46; Los dos act&#250;an por un mecanismo muy similar al de la ciclosporina&#46; Ambos f&#225;rmacos se unen a inmunofilinas citoplasm&#225;ticas formando un complejo que bloquea la calmodulina&#46; Esto impide la activaci&#243;n de la calcineurina&#44; enzima necesaria para la activaci&#243;n&#44; mediante defosforilaci&#243;n&#44; del factor nuclear de los linfocitos activados &#40;NF-AF&#41;&#46; Sin este factor no puede iniciarse la transcripci&#243;n del gen de la interleucina-2 &#40;IL-2&#41;&#44; y se bloquea por tanto la activaci&#243;n y proliferaci&#243;n de las c&#233;lulas T&#44; as&#237; como la producci&#243;n de citocinas<span class="elsevierStyleSup">60&#44;61</span>&#46; Ambos f&#225;rmacos tienen un peso molecular elevado y una gran lipofilicidad con lo cual la absorci&#243;n sist&#233;mica&#44; aun en la piel da&#241;ada&#44; es pr&#225;cticamente nula&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tacrolimus</p><p class="elsevierStylePara">El tacrolimus o FK-506 &#40;Protopic&#174;&#41; es el &#250;nico inmunodulador comercializado en Espa&#241;a en el momento de escribir este art&#237;culo&#46; Est&#225; disponible en ung&#252;ento al 0&#44;1 y al 0&#44;03 &#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 1997&#44; Ruzicka et al<span class="elsevierStyleSup">62</span> publicaron el primer estudio sobre eficacia y seguridad del ung&#252;ento de tacrolimus al 0&#44;03&#44; 0&#44;1 y al 0&#44;3 &#37; aplicado durante 3 semanas&#46; A las 3 semanas de tratamiento la extensi&#243;n del eccema hab&#237;a disminuido un 67&#44; 84 y 75 &#37;&#44; respectivamente&#44; frente al 22 &#37; del grupo control&#46; Las diferencias observadas con las distintas concentraciones no fueron significativas&#46; Los estudios iniciales en edad pedi&#225;trica tambi&#233;n demostraron la eficacia y seguridad de tacrolimus al 0&#44;1 y 0&#44;03 &#37;&#44; con resultados incluso superiores a la edad adulta&#46; Tras 3 semanas de tratamiento&#44; el 70 &#37; de los ni&#241;os obten&#237;an una mejor&#237;a superior al 75 &#37;<span class="elsevierStyleSup">63</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hasta la actualidad se han publicado 2 estudios fase III de la eficacia de tacrolimus frente a veh&#237;culo&#44; uno en adultos y otro en ni&#241;os&#44; dos estudios aleatorizados frente a corticoides y dos estudios a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">64-67</span>&#46; Hanifin et al<span class="elsevierStyleSup">64</span> en un estudio multic&#233;ntrico fase III en poblaci&#243;n adulta con dermatitis at&#243;pica de grave a moderada&#44; compararon tacrolimus al 0&#44;1&#44; 0&#44;03 &#37; y veh&#237;culo durante 12 semanas de tratamiento&#46; Ambas concentraciones de tacrolimus fueron superiores al veh&#237;culo&#44; y se obtuvo una respuesta excelente &#40;curaci&#243;n o mejor&#237;a de m&#225;s del 90 &#37;&#41; en un tercio de los pacientes frente al 7 &#37; de los pacientes tratados con veh&#237;culo&#46; En este estudio tacrolimus al 0&#44;1 &#37; fue significativamente superior a la concentraci&#243;n del 0&#44;03 &#37;&#46; Paller et al<span class="elsevierStyleSup">65</span> publican el primer estudio multic&#233;ntrico fase III en ni&#241;os de 2 a 15 a&#241;os de edad con dermatitis at&#243;pica moderada y grave&#46; A las 12 semanas de tratamiento&#44; observan una respuesta excelente &#40;mejor&#237;a de m&#225;s del 90 &#37;&#41; en el 40 y 36 &#37; de los ni&#241;os tratados con tacrolimus al 0&#44;1 y 0&#44;03 &#37;&#44; respectivamente&#44; frente al 7 &#37; de los tratados con veh&#237;culo&#46; Dos tercios de los pacientes tratados con tacrolimus obten&#237;an una mejor&#237;a superior al 50 &#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La eficacia comparativa del tacrolimus frente a los corticoides t&#243;picos se ha investigado en 2 estudios controlados cortos&#44; de tan s&#243;lo 3 semanas de duraci&#243;n&#44; uno en adultos y otro en ni&#241;os<span class="elsevierStyleSup">66&#44;67</span>&#46; En el estudio en edad pedi&#225;trica se compara tacrolimus frente a hidrocortisona al 1 &#37;&#44; un corticoide de muy baja potencia&#44; y se muestra superior tanto a la concentraci&#243;n del 0&#44;1 &#37; como del 0&#44;03 &#37;<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#46; En la edad adulta tacrolimus&#44; en sus dos concentraciones&#44; se muestra superior a butirato de hidrocortisona&#44; un corticoide de mediana potencia<span class="elsevierStyleSup">66</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tambi&#233;n se ha evaluado de forma externa la eficacia y seguridad del tacrolimus a largo plazo&#46; Se han publicado dos estudios&#44; uno en adultos y otro en ni&#241;os&#44; de un a&#241;o de duraci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">68&#44;69</span> y se dispone de informaci&#243;n sobre el uso de tacrolimus en m&#225;s de 7&#46;000 pacientes durante 3 a&#241;os de seguimiento<span class="elsevierStyleSup">70&#44;71</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Kang et al<span class="elsevierStyleSup">68</span> en el estudio en edad pedi&#225;trica de un a&#241;o de duraci&#243;n con 255 ni&#241;os de 2-15 a&#241;os de edad&#44; aplicaban tacrolimus al 0&#44;1 &#37;&#44; 2 veces al d&#237;a&#44; en cada brote de eccema hasta una semana despu&#233;s de obtener la curaci&#243;n del brote&#46; En 61 ni&#241;os &#40;24 &#37;&#41; pudo interrumpirse el tratamiento con tacrolimus por curaci&#243;n completa del brote tras una media de 3 meses de aplicaci&#243;n&#46; De &#233;stos&#44; 40 presentaron un nuevo brote de dermatitis at&#243;pica&#44; siempre de gravedad inferior&#44; que requiri&#243; la reintroducci&#243;n del tratamiento&#46; Los pacientes que no consiguieron parar la medicaci&#243;n&#44; al a&#241;o manten&#237;an la mejor&#237;a obtenida a los 3 meses de tratamiento&#46; Hay que se&#241;alar que el 3 &#37; de los pacientes abandonaron el estudio por falta de eficacia&#46; Durante el tiempo que dur&#243; el estudio no se observ&#243; una incidencia significativamente superior de infecciones cut&#225;neas &#40;v&#237;ricas o bacterianas&#41; o sist&#233;micas frente a controles hist&#243;ricos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio en edad adulta con la misma pauta de aplicaci&#243;n&#44; los resultados fueron similares&#44; tanto en resultados como en efectos adversos<span class="elsevierStyleSup">69&#44;70&#44;71</span>&#46; La eficacia y seguridad en ni&#241;os de edad inferior a los 2 a&#241;os no se ha estudiado&#46; Sin embargo&#44; la experiencia de dermat&#243;logos de otros pa&#237;ses&#44; comunicada personalmente&#44; sobre su uso fuera de indicaci&#243;n en lactantes sugiere que no existe una contraindicaci&#243;n espec&#237;fica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El principal efecto colateral del tacrolimus t&#243;pico&#44; recogido en los diferentes estudios&#44; es que puede producir ardor y prurito durante los primeros d&#237;as unos minutos despu&#233;s de la aplicaci&#243;n&#46; Los niveles sangu&#237;neos de tacrolimus tras la aplicaci&#243;n t&#243;pica son insignificantes<span class="elsevierStyleSup">62&#44;63&#44;69&#44;72</span>&#46; El tacrolimus no tiene potencial atrofog&#233;nico y en ninguno de los estudios a largo plazo se ha observado atrofia cut&#225;nea<span class="elsevierStyleSup">69&#44;73</span>&#46; Por ello su uso en &#225;reas m&#225;s delicadas como la cara es especialmente atrayente&#46; Otro efecto adverso que caus&#243; cierta preocupaci&#243;n&#44; recogido inicialmente en los estudios a corto plazo fue el aumento de incidencia de eccema herp&#233;tico<span class="elsevierStyleSup">74</span>&#46; Paller et al<span class="elsevierStyleSup">65</span>&#44; en el estudio a corto plazo en ni&#241;os&#44; observaban que un tercio de los pacientes con infecci&#243;n herp&#233;tica desarrollaban un eccema herp&#233;tico&#46; Esta incidencia tan elevada no se ha confirmado en los estudios a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">68&#44;69&#44;71&#44;75</span>&#46; El riesgo de otras infecciones cut&#225;neas es similar o inferior al de los pacientes no tratados<span class="elsevierStyleSup">76</span>&#46; De hecho&#44; se ha observado que el tacrolimus disminuye la colonizaci&#243;n por S&#46; aureus al reparar la barrera cut&#225;nea<span class="elsevierStyleSup">77</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Ascomicina</p><p class="elsevierStylePara">La ascomicina&#44; pimecrolimus o SDZ ASM 981 &#40;Elidel&#174;&#44; crema con pimecrolimus 1 &#37;&#41; no est&#225; comercializada en nuestro pa&#237;s en el momento de escribir este art&#237;culo&#46; A diferencia de la ciclosporina y tacrolimus no tiene propiedades inmunosupresoras cuando se administra sist&#233;micamente<span class="elsevierStyleSup">78&#44;79</span>&#46; Al igual que ocurre con el tacrolimus t&#243;pico&#44; la absorci&#243;n sist&#233;mica de la ascomicina aplicada t&#243;picamente es pr&#225;cticamente nula<span class="elsevierStyleSup">80</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tras los primeros estudios de eficacia y seguridad<span class="elsevierStyleSup">81</span>&#44; se han publicado 5 estudios controlados comparando pimecrolimus con veh&#237;culo en ni&#241;os<span class="elsevierStyleSup">82-85</span> y uno en adultos<span class="elsevierStyleSup">86</span>&#46; Dos de estos estudios son a corto plazo<span class="elsevierStyleSup">82&#44;83</span>&#44; y tres son a largo plazo&#44; de entre 6 meses<span class="elsevierStyleSup">86</span> y un a&#241;o de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">84</span>&#46; Las principales diferencias con los estudios de tacrolimus es que se incluyen pacientes lactantes de m&#225;s de 2 meses y que la mayor&#237;a de pacientes tienen dermatitis at&#243;pica leve a moderada&#46; &#218;nicamente se han incluido algunos pacientes con dermatitis at&#243;pica grave en los estudios a largo plazo&#46; Eichenfield et al<span class="elsevierStyleSup">82</span> publican el resultado conjunto de dos estudios independientes con el mismo dise&#241;o sobre el uso de pimecrolimus al 0&#44;1 &#37; dos veces al d&#237;a&#44; durante 6 semanas&#44; en ni&#241;os de 1-17 a&#241;os de edad con dermatitis at&#243;pica leve a moderada&#46; A las 6 semanas de tratamiento&#44; el 35 &#37; de los pacientes en el grupo de tratamiento frente al 18 &#37; de los pacientes en el grupo control estaban sin lesiones o pr&#225;cticamente curados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En lactantes de 2 a 23 meses de edad los resultados son similares<span class="elsevierStyleSup">83</span>&#46; A las 6 semanas de tratamiento el 54 &#37; de los lactantes con dermatitis leve a moderada estaban curados o pr&#225;cticamente curados frente al 24 &#37; de los tratados con veh&#237;culo&#46; Estos resultados se manten&#237;an a las 20 semanas de tratamiento en una segunda parte abierta del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha evaluado la eficacia y seguridad en tres estudios a largo plazo de dise&#241;o similar de 6 meses a un a&#241;o de seguimiento en lactantes ni&#241;os y adultos<span class="elsevierStyleSup">84-86</span>&#46; Los pacientes eran tratados con pimecrolimus al m&#237;nimo s&#237;ntoma de dermatitis at&#243;pica&#46; La variable de eficacia era el n&#250;mero de brotes de dermatitis at&#243;pica que requer&#237;an la administraci&#243;n de corticoides t&#243;picos de potencia moderada&#46; Aproximadamente&#44; el 50 &#37; de los pacientes tratados&#44; en los 3 grupos de edad&#44; estuvieron libres de brotes durante el a&#241;o de tratamiento frente al 18-28 &#37; del grupo control&#46; Hay que tener en cuenta que entre el 10 y el 15 &#37; de los pacientes tratados con pimecrolimus abandonaron el tratamiento por falta de eficacia&#46; El control del prurito fue especialmente r&#225;pido&#44; con tan s&#243;lo 2 d&#237;as de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">86</span>&#46; Como ya se ha comentado&#44; la mayor&#237;a de los pacientes incluidos en estos estudios presentaban dermatitis at&#243;pica moderada&#59; sin embargo&#44; los pacientes con dermatitis at&#243;pica grave incluidos tambi&#233;n se beneficiaban del tratamiento&#46; La eficacia comparativa del pimecrolimus frente a corticoides t&#243;picos no se ha estudiado en fase III&#46; En el estudio fase II&#44; para determinar la concentraci&#243;n m&#225;s adecuada de pimecrolimus se comparaban diferentes concentraciones de pimecrolimus frente a valerato de betametasona&#44; corticoide de potencia media alta&#46; Este corticoide demostr&#243; ser superior al pimecrolimus al 1 &#37;<span class="elsevierStyleSup">87</span>&#46; No existen estudios comparativos de la eficacia de pimecrolimus frente a tacrolimus&#46; Los resultados de los estudios publicados con estos dos f&#225;rmacos no son comparables por tener un dise&#241;o y criterios de inclusi&#243;n diferentes&#46; En los estudios con pimecrolimus&#44; la mayor&#237;a de pacientes ten&#237;an una dermatitis at&#243;pica leve a moderada&#44; mientras que en los estudios con tacrolimus eran pacientes con dermatitis at&#243;pica moderada a grave&#46; Por otro lado&#44; el tacrolimus se ha evaluado en forma de monoterapia&#44; mientras que en los estudios a largo plazo con pimecrolimus se permit&#237;a el uso de corticoides durante los brotes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La tolerancia local a la aplicaci&#243;n del pimecrolimus es buena&#46; &#218;nicamente en el estudio de Meurer et al<span class="elsevierStyleSup">86</span> en adultos&#44; la incidencia de ardor local fue superior en el grupo de tratamiento&#46; En ni&#241;os no se detecta este aumento de incidencia<span class="elsevierStyleSup">84</span>&#46; El pimecrolimus no parece aumentar el riesgo de infecci&#243;n bacteriana<span class="elsevierStyleSup">84-86</span>&#46; En el estudio en ni&#241;os la aplicaci&#243;n de pimecrolimus aumentaba de forma discretamente significativa el n&#250;mero global de infecciones v&#237;ricas &#40;verrugas&#44; herpes&#44; exantemas&#44; moluscos&#44; pitiriasis rosada&#41;&#44; pero no si se analizaba cada infecci&#243;n individualmente&#46; En adultos se observaba un aumento de incidencia de herpes labial&#46; La ascomicina no tiene potencial atrofog&#233;nico<span class="elsevierStyleSup">88</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Inhibidores de la fosfodiesterasa</p><p class="elsevierStylePara">Los leucocitos de los pacientes at&#243;picos tienen una actividad aumentada de la fosfodiesterasa de la adenosinmonofosfato &#40;AMP&#41;&#46; Ello determina una disminuci&#243;n del AMP intracelular&#44; produciendo niveles anormalmente elevados de mediadores de la inflamaci&#243;n&#46; Los inhibidores de la fosfodiesterasa&#44; al revertir en parte estas alteraciones&#44; pueden ser &#250;tiles para el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica&#46; La administraci&#243;n sist&#233;mica de estos compuestos se ha visto limitada por la aparici&#243;n de n&#225;useas y v&#243;mitos&#46; La aplicaci&#243;n t&#243;pica de dos de estos compuestos&#44; la cipamfilina y el CP800633&#44; ha demostrado cierta eficacia en estudios muy preliminares<span class="elsevierStyleSup">89&#44;90</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">CONTROL DE LA INFECCION</p><p class="elsevierStylePara">Es bien sabido que S&#46; aureus tiene un papel importante en la exacerbaci&#243;n de la dermatitis at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">91</span>&#46; Se cree que uno de los principales mecanismos implicados es la secreci&#243;n de superant&#237;genos<span class="elsevierStyleSup">92</span>&#46; Los superant&#237;genos agravan la dermatitis at&#243;pica&#44; no s&#243;lo a trav&#233;s de la liberaci&#243;n masiva de citocinas&#44; sino que probablemente tambi&#233;n provocan una resistencia al tratamiento con corticoides t&#243;picos induciendo el receptor beta de los glucocorticoides<span class="elsevierStyleSup">93</span>&#46; Por ello&#44; siempre que haya exudaci&#243;n&#44; costras o p&#250;stulas foliculares&#44; es &#250;til realizar tratamiento con antibi&#243;ticos t&#243;picos o mejor a&#250;n sist&#233;micos&#46; La mayor&#237;a de S&#46; aureus en ni&#241;os at&#243;picos son resistentes a la penicilina y cada vez con mayor frecuencia&#44; tambi&#233;n a eritromicina&#44; pero son sensibles a cefalosporinas y a amoxicilina m&#225;s &#225;cido clavul&#225;nico&#46; Aunque lo ideal ser&#237;a obtener siempre un cultivo y antibiograma en los casos de sobreinfecci&#243;n&#44; la mayor&#237;a de las veces no es pr&#225;ctico o factible&#46; Las cefalosporinas de primera generaci&#243;n como cefalexina o cefalotina tienen la ventaja de que pueden administrarse dos veces al d&#237;a y son baratas&#46; Suelen bastar cursos cortos de 7 d&#237;as&#46; Los antibi&#243;ticos t&#243;picos poco sensibilizantes como la mupirocina o el &#225;cido fus&#237;dico&#44; pueden ser muy &#250;tiles para alguna placa concreta de eccema sobreinfectado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">CONTROL DEL PRURITO&#47;ANTIHISTAMINICOS</p><p class="elsevierStylePara">El control del prurito es uno de los aspectos m&#225;s problem&#225;tico en el manejo de la dermatitis at&#243;pica&#46; Muchas veces nos encontramos con que se han controlado las lesiones eccematosas&#44; pero el prurito persiste&#46; En estos casos solemos prescribir antihistam&#237;nicos sin que haya datos fundados sobre su eficacia&#46; Actualmente se piensa que el prurito de los at&#243;picos no est&#225; mediado por histamina y&#44; de hecho&#44; para el control del prurito son m&#225;s &#250;tiles los inhibidores de la secreci&#243;n de IL-2 &#40;ciclosporina&#44; ascomicina y tacrolimus&#41;&#46; En una revisi&#243;n reciente de medicina basada en la evidencia&#44; Klein y Clark<span class="elsevierStyleSup">94</span> revisan 16 estudios publicados sobre la utilidad de los antihistam&#237;nicos&#46; Ninguno de los estudios inclu&#237;a un numero suficiente de pacientes para alcanzar conclusiones definitivas&#46; De los tres estudios rigurosos controlados con placebo&#44; s&#243;lo uno encontraba que los antihistam&#237;nicos fueran &#250;tiles&#46; El resto de los estudios o bien no estaban controlados con placebo o inclu&#237;an a menos de 20 pacientes&#46; En casos individuales&#44; los antihistam&#237;nicos m&#225;s sedantes pueden ser &#250;tiles para ayudar a conciliar el sue&#241;o o retomarlo cuando el ni&#241;o se despierta a media noche a causa del picor&#46;</p><p class="elsevierStylePara">TRATAMIENTOS SIST&#201;MICOS</p><p class="elsevierStylePara"> Ciclosporina A</p><p class="elsevierStylePara">El primer macr&#243;lido inmunomodulador que se desarroll&#243; fue la ciclosporina&#46; Al igual que el tacrolimus y la ascomicina act&#250;a inhibiendo la transcripci&#243;n de citocinas a trav&#233;s de la inhibici&#243;n de la calcineurina&#46; La ciclosporina se utiliz&#243; por primera vez en dermatitis at&#243;pica en 1987<span class="elsevierStyleSup">95</span>&#46; El primer estudio controlado a doble ciego se public&#243; en 1991<span class="elsevierStyleSup">96</span>&#46; Posteriormente&#44; otros estudios han demostrado su eficacia tanto en adultos<span class="elsevierStyleSup">97-99</span> como en ni&#241;os de edad superior a los 2 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">100&#44;101</span>&#46; La ciclosporina act&#250;a r&#225;pidamente y es muy eficaz para el control de los brotes de dermatitis at&#243;pica&#46; Sin embargo&#44; su toxicidad&#44; especialmente renal&#44; limita su uso a largo plazo&#44; por lo que se reserva para brotes graves y resistentes a otros tratamientos<span class="elsevierStyleSup">102</span>&#46; Idealmente&#44; una vez controlada la situaci&#243;n con ciclosporina deber&#237;a pasarse a un tratamiento de estabilizaci&#243;n m&#225;s seguro&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La dosis inicial&#44; en brotes graves de dermatitis at&#243;pica&#44; suele ser de 5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a repartidos en 2 tomas con reducci&#243;n de la dosis &#40;1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a cada 1-2 semanas&#41;&#44; seg&#250;n respuesta cl&#237;nica&#44; tan pronto como sea posible hasta la supresi&#243;n total&#46; Existen dos pautas de tratamiento con ciclosporina&#58; tratamientos discontinuos de entre 3 y 4 meses de duraci&#243;n y tratamientos continuados durante al menos un a&#241;o a dosis muy bajas para evitar rebotes<span class="elsevierStyleSup">101</span>&#46; El tratamiento continuado consigue un mejor control de la dermatitis at&#243;pica&#44; pero la dosis acumulada de ciclosporina suele ser mayor&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ciclosporina puede producir numerosos efectos adversos como n&#225;useas&#44; dolor abdominal&#44; parestesias&#44; temblor&#44; hiperplasia gingival&#44; hipertricosis e inmunosupresi&#243;n con aumento de la incidencia de neoplasias cut&#225;neas y linfomas&#46; Sin embargo&#44; el principal problema de la ciclosporina es su toxicidad renal&#46; La ciclosporina est&#225; contraindicada en ni&#241;os que tengan alg&#250;n tipo de inmunodeficiencia&#44; sean epil&#233;pticos o presenten alteraciones renales&#46; No existe una dosis &#34;segura&#34; o un tiempo de utilizaci&#243;n &#34;seguro&#34;&#44; por lo que su uso debe limitarse al m&#237;nimo tiempo posible y a la menor dosis eficaz&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Antes de iniciar el tratamiento con ciclosporina es muy necesario explicar a los padres que el objetivo es superar el brote&#44; pero que no va a poderse mantener el tratamiento de forma continuada&#46; Por otro lado&#44; hay que obtener una medici&#243;n basal de la creatinina&#44; funci&#243;n hep&#225;tica&#44; electrolitos&#44; magnesio y &#225;cido &#250;rico&#44; as&#237; como una presi&#243;n arterial basal&#46; Durante los primeros 2 meses se solicitar&#225; una anal&#237;tica cada 2 semanas y despu&#233;s mensualmente&#46; Es aconsejable medir la presi&#243;n arterial semanalmente&#46; Si en alguno de los controles se detecta un aumento de la creatinina de m&#225;s del 30 &#37; del valor basal&#44; un aumento de m&#225;s de dos veces del valor de las transaminasas o un aumento en dos mediciones seguidas de presi&#243;n arterial&#44; se recomienda disminuir en el 25 &#37; la dosis y repetir las determinaciones a las 2 semanas&#46; Si la anomal&#237;a no se corrige se reduce otro 25 &#37; la dosis y&#44; si a&#250;n as&#237; persiste la alteraci&#243;n&#44; se suspender&#225; definitivamente el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ciclosporina se metaboliza por la v&#237;a del citocromo P-450 por lo que antes de iniciar el tratamiento hay que avisar y proporcionar una lista de medicamentos que interaccionan con la ciclosporina&#46; Los m&#225;s relevantes en dermatolog&#237;a son los macr&#243;lidos y el itraconazol&#46; Los antiinflamatorios no esteroideos &#40;AINE&#41; est&#225;n contraindicados por ser tambi&#233;n nefrot&#243;xicos&#46; Cuando se utiliza en ni&#241;os es preferible retrasar las vacunaciones&#44; ya que&#44; al menos te&#243;ricamente&#44; puede interferir con una correcta inmunizaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Azatioprina</p><p class="elsevierStylePara">La azatioprina es un an&#225;logo sint&#233;tico de las purinas con acciones inmunosupresoras&#46; En dermatolog&#237;a se ha utilizado sobre todo como agente ahorrador de corticoides en enfermedades ampollosas&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han publicado estudios sobre el tratamiento con azatioprina de la dermatitis at&#243;pica grave en adultos y ni&#241;os&#44; as&#237; como excelentes revisiones<span class="elsevierStyleSup">103-107</span>&#46; La azatioprina es un f&#225;rmaco eficaz&#44; barato y bastante seguro&#44; aunque es lento de acci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los principales efectos adversos son la mielotoxicidad y que puede aumentar el riesgo de neoplasia &#40;sobre todo linfomas&#41;&#46; Hasta hace poco el riesgo de mielotoxicidad era imprevisible&#46; El descubrimiento de que existe una gran variabilidad&#44; gen&#233;ticamente determinada&#44; en la actividad de tiopurina metiltransferasa&#44; una de las enzimas implicadas en la metabolizaci&#243;n de la azatioprina&#44; ha permitido identificar aquellos pacientes con actividad disminuida y&#44; por tanto&#44; con un mayor riesgo de mielotoxicidad&#46; Por otro lado&#44; hay un subgrupo muy peque&#241;o de pacientes que pueden tener una actividad aumentada y requerir&#225;n una dosis superior de azatioprina para mostrar una respuesta terap&#233;utica y que tienen un riesgo superior de hepatotoxicidad&#46; La posibilidad de la medici&#243;n sistem&#225;tica de la actividad de tiopurina metiltransferasa ha determinado que se reconsidere el tratamiento con azatioprina<span class="elsevierStyleSup">103&#44;104</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente se han valorado la seguridad y eficacia de la azatioprina para el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica en un estudio retrospectivo que incluy&#243; a 48 ni&#241;os tratados de edades comprendidas entre 6 y 16 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">104</span>&#46; En este estudio se empleaban dosis iniciales de 2-3&#44;5 mg&#47;kg y&#44; en caso de obtenerse respuesta&#44; se manten&#237;a el tratamiento durante al menos 2 a&#241;os&#46; La mitad de los pacientes obten&#237;an una respuesta excelente &#40;curaci&#243;n o mejor&#237;a de m&#225;s del 90 &#37;&#41; requiriendo un m&#237;nimo de 4 semanas de tratamiento&#46; La mayor&#237;a de los pacientes que hab&#237;an sido iniciados a 2 mg&#47;kg requirieron una aumento de dosis a 3 mg&#47;kg&#44; por lo que la recomendaci&#243;n actual de los autores es empezar con 3 mg&#47;kg&#46; Ning&#250;n paciente desarroll&#243; neutropenia&#44; aunque s&#237; encontraron linfopenias transitorias y alteraciones de la transaminasas que no obligaron a disminuir las dosis&#46; Los autores recomiendan realizar anal&#237;ticas sangu&#237;neas antes de iniciar el tratamiento&#44; a las 3 semanas&#44; 12 semanas y despu&#233;s cada 3 meses&#46; No se observ&#243; un aumento de infecciones&#44; ni de incidencia de neoplasias malignas&#44; aunque el tiempo de seguimiento es insuficiente&#46; La experiencia en adultos apunta que la azatioprina aumenta el riesgo de neoplasias linfoproliferativas&#44; sobre todo en pacientes de m&#225;s de 60 a&#241;os tratados durante m&#225;s de 5 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; la azatioprina es una alternativa terap&#233;utica para atopias refractarias con un perfil de seguridad probablemente superior a la ciclosporina y m&#225;s barata&#44; pero de acci&#243;n m&#225;s lenta y de menor eficacia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Mofetilmicofenolato</p><p class="elsevierStylePara">El mofetilmicofenolato es un agente inmunosupresor utilizado mayoritariamente en el trasplante de &#243;rganos&#46; En dermatolog&#237;a se ha empleado sobre todo para psoriasis y enfermedades ampollosas&#46; Act&#250;a inhibiendo la s&#237;ntesis de purinas bloqueando la respuesta proliferativa de los linfocitos B y T&#46; La experiencia en el tratamiento de dermatitis at&#243;pica se limita a la poblaci&#243;n adulta y a estudios abiertos con pocos pacientes<span class="elsevierStyleSup">108-112</span>&#46; El perfil de seguridad es superior al de la ciclosporina y al de la azatioprina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros f&#225;rmacos inmunosupresores</p><p class="elsevierStylePara">El metotrexato es un f&#225;rmaco inmunosupresor muy utilizado en dermatolog&#237;a&#44; raramente se ha empleado para el manejo de la dermatitis at&#243;pica&#46; Inicialmente se intent&#243; una pauta de dosificaci&#243;n semanal&#44; similar a la que se utiliza para el tratamiento de la psoriasis&#44; sin demasiada respuesta&#46; &#218;ltimamente se ha empleado con dosificaciones m&#225;s frecuentes&#44; de 5 a 7 d&#237;as a la semana no s&#243;lo en la dermatitis at&#243;pica&#44; sino tambi&#233;n en asma con mejores resultados<span class="elsevierStyleSup">113</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El interfer&#243;n gamma tambi&#233;n se ha empleado con &#233;xito en una minor&#237;a de pacientes&#44; adultos y ni&#241;os con dermatitis at&#243;pica grave&#46; Sin embargo&#44; es un f&#225;rmaco poco atractivo para el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica en ni&#241;os porque es extremadamente caro y obliga a tres inyecciones subcut&#225;neas semanales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La inmunoglobulina intravenosa se ha demostrado eficaz en casos aislados<span class="elsevierStyleSup">114-116</span>&#46; Por el contrario&#44; recientemente se ha publicado un estudio ciego con 10 pacientes adultos con dermatitis at&#243;pica grave&#44; sin resultados beneficiosos<span class="elsevierStyleSup">117</span>&#46; Esta variabilidad de respuesta&#44; junto con el coste elevado hacen que no sea una alternativa que deba tenerse en cuenta en el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica en ni&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> FOTOTERAPIA</p><p class="elsevierStylePara">La fototerapia con psoraleno y luz ultravioleta &#40;PUVA&#41; es una alternativa al tratamiento sist&#233;mico en atopias graves&#46; Es un tratamiento eficaz pero lento en acci&#243;n&#44; siendo especialmente &#250;til como tratamiento de mantenimiento o para evitar nuevos brotes durante la retirada de tratamientos sist&#233;micos&#46; En los ni&#241;os raramente se utiliza fototerapia para el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica por varios motivos&#46; En primer lugar es un tratamiento inc&#243;modo&#44; ya que obliga al absentismo escolar de los ni&#241;os y laboral de los padres&#44; varios d&#237;as a la semana durante varias semanas&#44; lo que no hace m&#225;s que deteriorar a&#250;n m&#225;s la calidad de vida de estos pacientes y sus familias&#46; Por otro lado&#44; el riesgo de c&#225;ncer cut&#225;neo es otro factor limitante&#46; Por &#250;ltimo&#44; en los ni&#241;os tratados con PUVA es dif&#237;cil asegurar una protecci&#243;n ocular el resto del d&#237;a&#46; La American Academy of Pediatrics contraindica relativamente el tratamiento en ni&#241;os de edad inferior a los 12 a&#241;os&#46; A pesar de todo&#44; en casos seleccionados este tratamiento puede ser muy &#250;til en los ni&#241;os at&#243;picos<span class="elsevierStyleSup">118&#44;119</span>&#46; Sheehan et al<span class="elsevierStyleSup">119</span> publicaron su experiencia en el tratamiento con PUVA de la dermatitis at&#243;pica infantil&#46; Dos tercios de los pacientes consegu&#237;an una respuesta excelente con 18 sesiones y el 84 &#37; de los ni&#241;os se manten&#237;an en remisi&#243;n tras una retirada gradual del tratamiento despu&#233;s de un promedio de 9 meses de tratamiento o alrededor de 60 sesiones&#46; En este estudio no se observaron efectos considerables a corto y medio plazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tambi&#233;n se ha utilizado la radiaci&#243;n ultravioleta B de banda estrecha en el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica<span class="elsevierStyleSup">120</span>&#44; aunque no se han realizado estudios en ni&#241;os&#46; Teniendo en cuenta los efectos beneficiosos de la fototerapia en la dermatitis at&#243;pica&#44; en un pa&#237;s como el nuestro&#44; lo que s&#237; puede recomendarse es una mayor exposici&#243;n al sol natural&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> CONCLUSION</p><p class="elsevierStylePara">En el manejo de la dermatitis at&#243;pica en la infancia&#44; como en el de cualquier enfermedad cr&#243;nica&#44; el aspecto m&#225;s importante para el &#233;xito del tratamiento reside en establecer una correcta relaci&#243;n m&#233;dico-paciente&#44; ofrecer una informaci&#243;n precisa sobre la naturaleza la enfermedad&#44; explicar cu&#225;l es el objetivo del tratamiento y escoger de forma consensuada con los padres la intervenci&#243;n terap&#233;utica m&#225;s adecuada en cada situaci&#243;n&#46; Partiendo de la base de que no existe ninguna alternativa terap&#233;utica que asegure una &#34;curaci&#243;n&#34; definitiva&#44; el manejo de la dermatitis at&#243;pica en la infancia comprende un tratamiento de base o cuidados generales de la piel at&#243;pica consistente en una hidrataci&#243;n correcta y evitaci&#243;n de desencadenantes&#44; un tratamiento de &#34;choque&#34; con corticoides o inmunomoduladores t&#243;picos y un tratamiento de mantenimiento en momentos menos agudos&#46; Es en este &#250;ltimo aspecto&#44; el tratamiento de mantenimiento&#44; en el que los nuevos inmunomoduladores t&#243;picos probablemente van a suponer un gran paso adelante&#46; Por &#250;ltimo&#44; en situaciones extremas en que las medidas t&#243;picas fallen&#44; disponemos de tratamientos sist&#233;micos eficaces&#44; de los que se conocen cada vez mejor sus toxicidades y c&#243;mo minimizarlas&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "103v94n06a13049817pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf¿a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:120 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Epidemiology of atopic dermatitis. Clin Exp Dermatol 2000;25:522-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Epidemiology of atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Dermatol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "522"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Atopic dermatitis: An increasing problem. Pediatr Allergy Immunol 1996;7:51-3."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Atopic dermatitis&#58; An increasing problem&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Allergy Immunol"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "51"
                        "paginaFinal" => "3"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The natural history of atopic dermatitis. Arch Dermatol 1964;89:209-14."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The natural history of atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol"
                        "fecha" => "1964"
                        "volumen" => "89"
                        "paginaInicial" => "209"
                        "paginaFinal" => "14"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Atopic dermatitis: Predictions, expectations, and outcomes. J Am Acad Dermatol 2001;45: S61-S3."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Atopic dermatitis&#58; Predictions&#44; expectations&#44; and outcomes&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "S61"
                        "paginaFinal" => "S3"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Qualitty of life in atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2002;S64-S6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Qualitty of life in atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "paginaInicial" => "S64"
                        "paginaFinal" => "S6"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The Infants' Dermatitis Quality of Life Index. Br J Dermatol 2001;144:104-10."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The Infants&#39; Dermatitis Quality of Life Index&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "144"
                        "paginaInicial" => "104"
                        "paginaFinal" => "10"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "An assessment of anxiety and dermatology life quality in patients with atopic dermatitis. Br J Dermatol 1999;140:268-72."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "An assessment of anxiety and dermatology life quality in patients with atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "140"
                        "paginaInicial" => "268"
                        "paginaFinal" => "72"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Quality of life, health-state utilities and willingness to pay in patients with psoriasis and atopic eczema. Br J Dermatol 1999;141:1067-75."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Quality of life&#44; health-state utilities and willingness to pay in patients with psoriasis and atopic eczema&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "141"
                        "paginaInicial" => "1067"
                        "paginaFinal" => "75"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Health-related quality of life in patients with psoriasis and atopic dermatitis measured with SF-36, DLQI and a subjective measure of disease activity. Acta Derm Venereol 2000;80:430-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Health-related quality of life in patients with psoriasis and atopic dermatitis measured with SF-36&#44; DLQI and a subjective measure of disease activity&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "80"
                        "paginaInicial" => "430"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Atopic eczema: Its impact on the family and financial cost. Arch Dis Child 1997;76:159-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Atopic eczema&#58; Its impact on the family and financial cost&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dis Child"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "76"
                        "paginaInicial" => "159"
                        "paginaFinal" => "62"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The financial impact on families of children with atopic dermatitis. Arch Dermatol 2002;138:819-20."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The financial impact on families of children with atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "138"
                        "paginaInicial" => "819"
                        "paginaFinal" => "20"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cost of atopic dermatitis and eczema in the United States. J Am Acad Dermatol 2002;46:361-70."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cost of atopic dermatitis and eczema in the United States&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "361"
                        "paginaFinal" => "70"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Psychosocial factors and adherence to treatment advice in childhood atopic dermatitis. J Invest Dermatol 2001;117:852-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Psychosocial factors and adherence to treatment advice in childhood atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1046/j.0022-202x.2001.01475.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "117"
                        "paginaInicial" => "852"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Evaluation of a parental training program for the management of childhood atopic dermatitis. Pediatr Allergy Immunol 2002;13: 84-90."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Evaluation of a parental training program for the management of childhood atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Allergy Immunol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "84"
                        "paginaFinal" => "90"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ecole de l'atopie, evaluation d'une experience d'education therapeutique chez 40 malades. Ann Dermatol Venereol 2002;129:1003-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ecole de l&#39;atopie&#44; evaluation d&#39;une experience d&#39;education therapeutique chez 40 malades&#46;"
                      "idioma" => "fr"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Dermatol Venereol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "129"
                        "paginaInicial" => "1003"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Les traitements actuels de la dermatite atopique chez l'enfant. Revue du Praticien 2000;50: 1355-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Les traitements actuels de la dermatite atopique chez l&#39;enfant&#46;"
                      "idioma" => "fr"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Revue du Praticien"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "1355"
                        "paginaFinal" => "60"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Old, new, and emerging therapies for atopic dermatitis. Dermatol Clin 2000;18:1-11."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Old&#44; new&#44; and emerging therapies for atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dermatol Clin"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "11"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Systemic therapy of atopic dermatitis. Clin Exp Dermatol 2000;25:559-66."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Systemic therapy of atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Dermatol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "559"
                        "paginaFinal" => "66"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Treatment principles of atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002;16:1-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Treatment principles of atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Optimal management of atopic dermatitis. Am J Clin Dermatol 2000;1:41-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Optimal management of atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Dermatol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "41"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis. N Engl J Med 2002;347:1151-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa021481"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "347"
                        "paginaInicial" => "1151"
                        "paginaFinal" => "60"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Comparison of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2003;48:352-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Comparison of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1067/mjd.2003.105"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "352"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ceramide and cholesterol composition of the skin of patients with atopic dermatitis. Acta Derm Venereol 1998;78:27-30."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ceramide and cholesterol composition of the skin of patients with atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "78"
                        "paginaInicial" => "27"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Objective assessment of the skin of children affected by atopic dermatitis: A study of pH, capacitance and TEWL in eczematous and clinically uninvolved skin. Acta Derm Venereol 1995;75:429-33."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Objective assessment of the skin of children affected by atopic dermatitis&#58; A study of pH&#44; capacitance and TEWL in eczematous and clinically uninvolved skin&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "75"
                        "paginaInicial" => "429"
                        "paginaFinal" => "33"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Use of an emollient as a steroid-sparing agent in the treatment of mild to moderate atopic dermatitis in children. Pediatr Dermatol 1997;14:321-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Use of an emollient as a steroid-sparing agent in the treatment of mild to moderate atopic dermatitis in children&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Dermatol"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "321"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Biomedical assessment and instrumental evaluation of healthy infant skin. Pediatr Dermatol 2002;19:473-81."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Biomedical assessment and instrumental evaluation of healthy infant skin&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "473"
                        "paginaFinal" => "81"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Stratum corneum lipid abnormalities in atopic dermatitis. Arch Dermatol Res 1991;283:219-23."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Stratum corneum lipid abnormalities in atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol Res"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "283"
                        "paginaInicial" => "219"
                        "paginaFinal" => "23"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Decreased level of ceramides in stratum corneum of atopic dermatitis: An etiologic factor in atopic dry skin? J Invest Dermatol 1991;96:523-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Decreased level of ceramides in stratum corneum of atopic dermatitis&#58; An etiologic factor in atopic dry skin&#63;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "96"
                        "paginaInicial" => "523"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Optimization of physiological lipid mixtures for barrier repair. J Invest Dermatol 1996;106:1096-101."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Optimization of physiological lipid mixtures for barrier repair&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "106"
                        "paginaInicial" => "1096"
                        "paginaFinal" => "101"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ceramides and skin function. Am J Clin Dermatol 2003;4:107-29."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ceramides and skin function&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Dermatol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "107"
                        "paginaFinal" => "29"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ceramide-dominant barrier repair lipids alleviate childhood atopic dermatitis: Changes in barrier function provide a sensitive indicator of disease activity. J Am Acad Dermatol 2002;47: 198-208."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ceramide-dominant barrier repair lipids alleviate childhood atopic dermatitis&#58; Changes in barrier function provide a sensitive indicator of disease activity&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "198"
                        "paginaFinal" => "208"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Skin-identical lipids versus petrolatum in the treatment of tape-stripped and detergent-perturbed human skin. Acta Derm Venereol 2000;80:412-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Skin-identical lipids versus petrolatum in the treatment of tape-stripped and detergent-perturbed human skin&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "80"
                        "paginaInicial" => "412"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Atopiform dermatitis: What's in a name? Br J Dermatol 2002;147:415-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Atopiform dermatitis&#58; What&#39;s in a name&#63;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "147"
                        "paginaInicial" => "415"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib34"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Double-blind controlled trial of effect of house dust-mite allergen avoidance on atopic dermatitis. Lancet 1996;347:15-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Double-blind controlled trial of effect of house dust-mite allergen avoidance on atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "347"
                        "paginaInicial" => "15"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib35"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Effect of host dust mite avoidance measures in children with atopic dermatitis. Br J Dermatol 2000;143:379-84."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effect of host dust mite avoidance measures in children with atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "143"
                        "paginaInicial" => "379"
                        "paginaFinal" => "84"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib36"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Double-blind placebo-controlled house dust mite control measures in adult patients with atopic dermatitis. Br J Dermatol 2001;145: 70-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Double-blind placebo-controlled house dust mite control measures in adult patients with atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "145"
                        "paginaInicial" => "70"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib37"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Food allergy: What can be done to prevent progression to asthma? Ann Allergy Asthma Immunol 2002;89:44-51."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Food allergy&#58; What can be done to prevent progression to asthma&#63;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Allergy Asthma Immunol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "89"
                        "paginaInicial" => "44"
                        "paginaFinal" => "51"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib38"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Food hypersensitivity and atopic dermatitis: Pathophysiology, epidemiology, diagnosis, and management. J Allerg Clin Immunol 1999;104: S114-S22."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Food hypersensitivity and atopic dermatitis&#58; Pathophysiology&#44; epidemiology&#44; diagnosis&#44; and management&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Allerg Clin Immunol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "104"
                        "paginaInicial" => "S114"
                        "paginaFinal" => "S22"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib39"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Natural history of food hypersensitivity in children with atopic dermatitis. J Pediatr 1989;115:23-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Natural history of food hypersensitivity in children with atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Pediatr"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "115"
                        "paginaInicial" => "23"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib40"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Food hypersensitivity and atopic dermatitis: Evaluation of 113 patients. J Pediatr 1985;107:669-75."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Food hypersensitivity and atopic dermatitis&#58; Evaluation of 113 patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Pediatr"
                        "fecha" => "1985"
                        "volumen" => "107"
                        "paginaInicial" => "669"
                        "paginaFinal" => "75"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib41"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prevalence of IgE-mediated food allergy among children with atopic dermatitis. Pediatrics 1998; 101:E8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prevalence of IgE-mediated food allergy among children with atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Pediatrics"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "101"
                        "paginaInicial" => "E8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib42"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Atopy Patch Test (APT)-its role in diagnosis of food allergy in atopic dermatitis. Indian J Pediatr 2002;69:57-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Atopy Patch Test &#40;APT&#41;-its role in diagnosis of food allergy in atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Indian J Pediatr"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "57"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib43"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Atopy patch tests in the diagnosis of delayed food hypersensitivity. Allerg Immunol (Paris) 2002;34: 95-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Atopy patch tests in the diagnosis of delayed food hypersensitivity&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Allerg Immunol (Paris)"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "95"
                        "paginaFinal" => "7"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib44"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The role of food in atopic eczema. J Am Acad Dermatol 2001;45:S57-S60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The role of food in atopic eczema&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "S57"
                        "paginaFinal" => "S60"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib45"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The development and prediction of atopy in high-risk children: Follow-up at age seven years in a prospective randomized study of combined maternal and infant food allergen avoidance. J Allergy Clin Immunol 1995;95:1179-90."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The development and prediction of atopy in high-risk children&#58; Follow-up at age seven years in a prospective randomized study of combined maternal and infant food allergen avoidance&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "95"
                        "paginaInicial" => "1179"
                        "paginaFinal" => "90"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib46"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Dietary manipulations in infants and their mothers and the natural course of atopic disease. Pediatr Allergy Immunol 1994;5:33-43."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Dietary manipulations in infants and their mothers and the natural course of atopic disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Allergy Immunol"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "33"
                        "paginaFinal" => "43"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib47"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prevention of food allergy in infancy. Ann Allergy 1990;65:430-42."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prevention of food allergy in infancy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Allergy"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "430"
                        "paginaFinal" => "42"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib48"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Effect of combined maternal and infant food-allergen avoidance on development of atopy in early infancy: A randomized study. J Allergy Clin Immunol 1989;84:72-89."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effect of combined maternal and infant food-allergen avoidance on development of atopy in early infancy&#58; A randomized study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "84"
                        "paginaInicial" => "72"
                        "paginaFinal" => "89"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib49"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "New and established topical corticosteroids in dermatology: Clinical pharmacology and therapeutic use. Am J Clin Dermatol 2002;3:47-58."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "New and established topical corticosteroids in dermatology&#58; Clinical pharmacology and therapeutic use&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "47"
                        "paginaFinal" => "58"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib50"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Efficacy versus systemic effects of six topical steroids in the treatment of atopic dermatitis of childhood. Pediatr Dermatol 1984;1:246-53."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Efficacy versus systemic effects of six topical steroids in the treatment of atopic dermatitis of childhood&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Dermatol"
                        "fecha" => "1984"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "246"
                        "paginaFinal" => "53"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib51"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cataracts, glaucoma, and femoral avascular necrosis caused by topical corticosteroid ointment. Lancet 1995;345:330."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cataracts&#44; glaucoma&#44; and femoral avascular necrosis caused by topical corticosteroid ointment&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "345"
                        "paginaInicial" => "330"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib52"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cushing's syndrome after topical application of corticosteroids. Am J Dis Child 1982;136:274-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cushing&#39;s syndrome after topical application of corticosteroids&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Dis Child"
                        "fecha" => "1982"
                        "volumen" => "136"
                        "paginaInicial" => "274"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib53"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The management of moderate to severe atopic dermatitis in adults with topical fluticasone propionate. The Netherlands Adult Atopic Dermatitis Study Group. Br J Dermatol 1999;140:1114-21."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The management of moderate to severe atopic dermatitis in adults with topical fluticasone propionate&#46; The Netherlands Adult Atopic Dermatitis Study Group&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "140"
                        "paginaInicial" => "1114"
                        "paginaFinal" => "21"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib54"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "An open study of efficacy and safety of long-term treatment with mometasone furoate fatty cream in the treatment of adult patients with atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2000;14:393-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "An open study of efficacy and safety of long-term treatment with mometasone furoate fatty cream in the treatment of adult patients with atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "393"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib55"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Intermittent dosing of fluticasone propionate cream for reducing the risk of relapse in atopic dermatitis patients. Br J Dermatol 2002; 147:528-37."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Intermittent dosing of fluticasone propionate cream for reducing the risk of relapse in atopic dermatitis patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "147"
                        "paginaInicial" => "528"
                        "paginaFinal" => "37"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib56"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Topical corticosteroid phobia in patients with atopic eczema. Br J Dermatol 2000;142:931-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Topical corticosteroid phobia in patients with atopic eczema&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "142"
                        "paginaInicial" => "931"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib57"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Wet-wrap dressings for the treatment of atopic eczema in children. Br J Dermatol 1991;125:604."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Wet-wrap dressings for the treatment of atopic eczema in children&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "125"
                        "paginaInicial" => "604"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib58"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Treatment of refractory atopic dermatitis using wet-wrap dressings and diluted corticosteroids: Results of standardized treatment in both children and adults. Dermatology 2002;204:50-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Treatment of refractory atopic dermatitis using wet-wrap dressings and diluted corticosteroids&#58; Results of standardized treatment in both children and adults&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dermatology"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "204"
                        "paginaInicial" => "50"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib59"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Efficacy and safety of wet-wrap dressings in children with severe atopic dermatitis: Influence of corticosteroid dilution. Br J Dermatol 2000;143: 999-1004."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety of wet-wrap dressings in children with severe atopic dermatitis&#58; Influence of corticosteroid dilution&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "143"
                        "paginaInicial" => "999"
                        "paginaFinal" => "1004"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib60"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Tacrolimus: The drug for the turn of the millennium? Arch Dermatol 1999;135: 574-80."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Tacrolimus&#58; The drug for the turn of the millennium&#63;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "135"
                        "paginaInicial" => "574"
                        "paginaFinal" => "80"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib61"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Tacrolimus: a review of its use for the management of dermatoses. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002;16:100-14."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Tacrolimus&#58; a review of its use for the management of dermatoses&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "100"
                        "paginaFinal" => "14"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib62"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A short-term trial of tacrolimus ointment for atopic dermatitis. European Tacrolimus Multicenter Atopic Dermatitis Study Group. N Engl J Med 1997;337:816-21."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A short-term trial of tacrolimus ointment for atopic dermatitis&#46; European Tacrolimus Multicenter Atopic Dermatitis Study Group&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM199709183371203"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "337"
                        "paginaInicial" => "816"
                        "paginaFinal" => "21"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib63"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A randomized, vehicle-controlled trial of tacrolimus ointment for treatment of atopic dermatitis in children. Pediatric Tacrolimus Study Group. J Allergy Clin Immunol 1998;102:637-44."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A randomized&#44; vehicle-controlled trial of tacrolimus ointment for treatment of atopic dermatitis in children&#46; Pediatric Tacrolimus Study Group&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "102"
                        "paginaInicial" => "637"
                        "paginaFinal" => "44"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib64"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patients: Part I, efficacy. J Am Acad Dermatol 2001;44:S28-S38."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patients&#58; Part I&#44; efficacy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "S28"
                        "paginaFinal" => "S38"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib65"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A 12-week study of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in pediatric patients. J Am Acad Dermatol 2001;44:S47-S57."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A 12-week study of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in pediatric patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "S47"
                        "paginaFinal" => "S57"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib66"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Efficacy and safety of tacrolimus ointment compared with that of hydrocortisone butyrate ointment in adult patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2002;109:547-55."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety of tacrolimus ointment compared with that of hydrocortisone butyrate ointment in adult patients with atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "109"
                        "paginaInicial" => "547"
                        "paginaFinal" => "55"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib67"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Efficacy and safety of tacrolimus ointment compared with that of hydrocortisone acetate ointment in children with atopic dermatitis. J Allerg Clin Immunol 2002;109:539-46."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety of tacrolimus ointment compared with that of hydrocortisone acetate ointment in children with atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Allerg Clin Immunol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "109"
                        "paginaInicial" => "539"
                        "paginaFinal" => "46"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib68"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Long-term safety and efficacy of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children. J Am Acad Dermatol 2001;44:S58-S64."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Long-term safety and efficacy of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "S58"
                        "paginaFinal" => "S64"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib69"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Safety and efficacy of 1 year of tacrolimus ointment monotherapy in adults with atopic dermatitis. The European Tacrolimus Ointment Study Group. Arch Dermatol 2000;136:999-1006."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Safety and efficacy of 1 year of tacrolimus ointment monotherapy in adults with atopic dermatitis&#46; The European Tacrolimus Ointment Study Group&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "136"
                        "paginaInicial" => "999"
                        "paginaFinal" => "1006"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib70"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Tacrolimus Ointment 0,1 % Is Safe and Effective in the Treatment for Atopic Dermatitis: Final Results of a Large (Over 7000 Patients) Open-Label Study. Poster p 22. Annual Meeting of the American Academy of Dermatology. San Francisco."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Tacrolimus Ointment 0&#44;1 &#37; Is Safe and Effective in the Treatment for Atopic Dermatitis&#58; Final Results of a Large &#40;Over 7000 Patients&#41; Open-Label Study&#46; Poster p 22&#46; Annual Meeting of the American Academy of Dermatology&#46; San Francisco&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib71"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Tacrolimus Ointment Is Safe and Effective Treatment for Atopic Dermatitis Lond Term (More Than 3 Years). Poster p 24 Annual Meeting of the American Academy of Dermatology. San Francisco March 20-26, 2003."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Tacrolimus Ointment Is Safe and Effective Treatment for Atopic Dermatitis Lond Term &#40;More Than 3 Years&#41;&#46; Poster p 24 Annual Meeting of the American Academy of Dermatology&#46; San Francisco March 20-26&#44; 2003&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib72"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Tacrolimus (FK506) ointment for atopic dermatitis: A phase I study in adults and children. J Am Acad Dermatol 1998;38:69-76."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Tacrolimus &#40;FK506&#41; ointment for atopic dermatitis&#58; A phase I study in adults and children&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "69"
                        "paginaFinal" => "76"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib73"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis: Results of a single-center randomized trial. J Invest Dermatol 1998;111: 396-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis&#58; Results of a single-center randomized trial&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1046/j.1523-1747.1998.00323.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "111"
                        "paginaInicial" => "396"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib74"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patients: Part II, safety. J Am Acad Dermatol 2001;44:S39-S46."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patients&#58; Part II&#44; safety&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "S39"
                        "paginaFinal" => "S46"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib75"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Safe and effective treatment of refractory facial lesions in atopic dermatitis using topical tacrolimus following corticosteroid discontinuation. Dermatology 2001;203:32-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Safe and effective treatment of refractory facial lesions in atopic dermatitis using topical tacrolimus following corticosteroid discontinuation&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "51700"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dermatology"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "203"
                        "paginaInicial" => "32"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib76"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis is not associated with an increase in cutaneous infections. J Am Acad Dermatol 2002;47:562-70."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis is not associated with an increase in cutaneous infections&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "562"
                        "paginaFinal" => "70"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib77"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Tacrolimus ointment reduces staphylococcal colonization of atopic dermatitis lesions. J Allergy Clin Immunol 2001;107: 196-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Tacrolimus ointment reduces staphylococcal colonization of atopic dermatitis lesions&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "107"
                        "paginaInicial" => "196"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib78"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "First experience of topical SDZ ASM 981 in children with atopic dermatitis. Br J Dermatol 2001;144:781-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "First experience of topical SDZ ASM 981 in children with atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "144"
                        "paginaInicial" => "781"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib79"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ascomycin: An advance in the management of atopic dermatitis. Br J Dermatol 2001;144:679-81."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ascomycin&#58; An advance in the management of atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "144"
                        "paginaInicial" => "679"
                        "paginaFinal" => "81"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib80"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Low systemic exposure after repeated topical application of Pimecrolimus (Elidel), SD Z ASM 981) in patients with atopic dermatitis. Dermatology 2002;204:63-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Low systemic exposure after repeated topical application of Pimecrolimus &#40;Elidel&#41;&#44; SD Z ASM 981&#41; in patients with atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "57728"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dermatology"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "204"
                        "paginaInicial" => "63"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib81"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Effectiveness of the ascomycin macrolactam SDZ ASM 981 in the topical treatment of atopic dermatitis. Arch Dermatol 1998;134:805-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effectiveness of the ascomycin macrolactam SDZ ASM 981 in the topical treatment of atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "805"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib82"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Safety and efficacy of pimecrolimus (ASM 981) cream 1 % in the treatment of mild and moderate atopic dermatitis in children and adolescents. J Am Acad Dermatol 2002;46:495-504."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Safety and efficacy of pimecrolimus &#40;ASM 981&#41; cream 1 &#37; in the treatment of mild and moderate atopic dermatitis in children and adolescents&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "495"
                        "paginaFinal" => "504"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib83"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Safety and efficacy of nonsteroid pimecrolimus cream 1 % in the treatment of atopic dermatitis in infants. J Pediatr 2003;142:155-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Safety and efficacy of nonsteroid pimecrolimus cream 1 &#37; in the treatment of atopic dermatitis in infants&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1067/mpd.2003.65"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Pediatr"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "142"
                        "paginaInicial" => "155"
                        "paginaFinal" => "62"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bib84"
              "etiqueta" => "84"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Efficacy and safety of pimecrolimus cream in the long-term management of atopic dermatitis in children. Pediatrics 2002;110:e2."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety of pimecrolimus cream in the long-term management of atopic dermatitis in children&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Pediatrics"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "110"
                        "paginaInicial" => "e2"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bib85"
              "etiqueta" => "85"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Long-term management of atopic dermatitis in infants with topical pimecrolimus, a nonsteroid anti-inflammatory drug. J Allergy Clin Immunol 2002;110:277-84."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Long-term management of atopic dermatitis in infants with topical pimecrolimus&#44; a nonsteroid anti-inflammatory drug&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "110"
                        "paginaInicial" => "277"
                        "paginaFinal" => "84"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bib86"
              "etiqueta" => "86"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Pimecrolimus cream in the long-term management of atopic dermatitis in adults: A six-month study. Dermatology 2002;205:271-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Pimecrolimus cream in the long-term management of atopic dermatitis in adults&#58; A six-month study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "65863"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dermatology"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "205"
                        "paginaInicial" => "271"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bib87"
              "etiqueta" => "87"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "SDZ ASM 981: An emerging safe and effective treatment for atopic dermatitis. Br J Dermatol 2001;144:788-94."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "SDZ ASM 981&#58; An emerging safe and effective treatment for atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "144"
                        "paginaInicial" => "788"
                        "paginaFinal" => "94"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bib88"
              "etiqueta" => "88"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The new topical ascomycin derivative SDZ ASM 981 does not induce skin atrophy when applied to normal skin for 4 weeks: A randomized, double-blind controlled study. Br J Dermatol 2001;144:507-13."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The new topical ascomycin derivative SDZ ASM 981 does not induce skin atrophy when applied to normal skin for 4 weeks&#58; A randomized&#44; double-blind controlled study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "144"
                        "paginaInicial" => "507"
                        "paginaFinal" => "13"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bib89"
              "etiqueta" => "89"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Randomized comparison of the type 4 phosphodiesterase inhibitor cipamfylline cream, cream vehicle and hydrocortisone 17-butyrate cream for the treatment of atopic dermatitis. Br J Dermatol 2002;147: 299-307."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Randomized comparison of the type 4 phosphodiesterase inhibitor cipamfylline cream&#44; cream vehicle and hydrocortisone 17-butyrate cream for the treatment of atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "147"
                        "paginaInicial" => "299"
                        "paginaFinal" => "307"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bib90"
              "etiqueta" => "90"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Type 4 phosphodiesterase inhibitors have clinical and in vivo anti-inmlammatory effects in atopic dermatitis. J Invest Dermatol 1996; 107:51-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Type 4 phosphodiesterase inhibitors have clinical and in vivo anti-inmlammatory effects in atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "107"
                        "paginaInicial" => "51"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bib91"
              "etiqueta" => "91"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Staphylococcus aureus colonization in atopic dermatitis and its therapeutic implications. Br J Dermatol 1998;139(Suppl 53):13-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Staphylococcus aureus colonization in atopic dermatitis and its therapeutic implications&#46; Br J Dermatol 1998&#59;139&#40;Suppl 53&#41;&#58;13-6&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bib92"
              "etiqueta" => "92"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Atopic dermatitis and the immune system: The role of superantigens and bacteria. J Am Acad Dermatol 2001;45:S13-S6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Atopic dermatitis and the immune system&#58; The role of superantigens and bacteria&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "S13"
                        "paginaFinal" => "S6"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bib93"
              "etiqueta" => "93"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Induction of corticosteroid insensitivity in human PBMCs by microbial superantigens. J Allergy Clin Immunol 2000;105: 782-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Induction of corticosteroid insensitivity in human PBMCs by microbial superantigens&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1067/mai.2000.105807"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "105"
                        "paginaInicial" => "782"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            93 => array:3 [
              "identificador" => "bib94"
              "etiqueta" => "94"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "An evidence-based review of the efficacy of antihistamines in relieving pruritus in atopic dermatitis. Arch Dermatol 1999;135:1522-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "An evidence-based review of the efficacy of antihistamines in relieving pruritus in atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "135"
                        "paginaInicial" => "1522"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            94 => array:3 [
              "identificador" => "bib95"
              "etiqueta" => "95"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Efficacy of low-dose cyclosporine in severe atopic skin disease. Arch Dermatol 1987; 123:166-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Efficacy of low-dose cyclosporine in severe atopic skin disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "123"
                        "paginaInicial" => "166"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            95 => array:3 [
              "identificador" => "bib96"
              "etiqueta" => "96"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Double-blind, controlled, crossover study of cyclosporin in adults with severe refractory atopic dermatitis. Lancet 1991;338:137-40."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Double-blind&#44; controlled&#44; crossover study of cyclosporin in adults with severe refractory atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "338"
                        "paginaInicial" => "137"
                        "paginaFinal" => "40"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            96 => array:3 [
              "identificador" => "bib97"
              "etiqueta" => "97"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Treatment of psoriasis with intermittent short course cyclosporin (Neoral). A multicentre study. Br J Dermatol 1997;136:527-30."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Treatment of psoriasis with intermittent short course cyclosporin &#40;Neoral&#41;&#46; A multicentre study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "136"
                        "paginaInicial" => "527"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            97 => array:3 [
              "identificador" => "bib98"
              "etiqueta" => "98"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Long-term efficacy and safety of cyclosporin in severe adult atopic dermatitis. Br J Dermatol 1997;136:76-81."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Long-term efficacy and safety of cyclosporin in severe adult atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "136"
                        "paginaInicial" => "76"
                        "paginaFinal" => "81"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            98 => array:3 [
              "identificador" => "bib99"
              "etiqueta" => "99"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cyclosporin greatly improves the quality of life of adults with severe atopic dermatitis. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Br J Dermatol 1993;129:422-30."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cyclosporin greatly improves the quality of life of adults with severe atopic dermatitis&#46; A randomized&#44; double-blind&#44; placebo-controlled trial&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "129"
                        "paginaInicial" => "422"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            99 => array:3 [
              "identificador" => "bib100"
              "etiqueta" => "100"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cyclosporine in severe childhood atopic dermatitis: A multicenter study. J Am Acad Dermatol 1996;34:1016-21."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cyclosporine in severe childhood atopic dermatitis&#58; A multicenter study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "1016"
                        "paginaFinal" => "21"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            100 => array:3 [
              "identificador" => "bib101"
              "etiqueta" => "101"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cyclosporin for severe childhood atopic dermatitis: Short course versus continuous therapy. Br J Dermatol 2000;142:52-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cyclosporin for severe childhood atopic dermatitis&#58; Short course versus continuous therapy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "142"
                        "paginaInicial" => "52"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            101 => array:3 [
              "identificador" => "bib102"
              "etiqueta" => "102"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cyclosporin for atopic dermatitis in children. Dermatology 2001;203:3-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cyclosporin for atopic dermatitis in children&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "51694"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dermatology"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "203"
                        "paginaInicial" => "3"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            102 => array:3 [
              "identificador" => "bib103"
              "etiqueta" => "103"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Azathioprine in severe adult atopic dermatitis: A double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Br J Dermatol 2002;147:324-30."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Azathioprine in severe adult atopic dermatitis&#58; A double-blind&#44; placebo-controlled&#44; crossover trial&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "147"
                        "paginaInicial" => "324"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            103 => array:3 [
              "identificador" => "bib104"
              "etiqueta" => "104"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A retrospective evaluation of azathioprine in severe childhood atopic eczema, using thiopurine methyltransferase levels to exclude patients at high risk of myelosuppression. Br J Dermatol 2002;147: 308-15."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A retrospective evaluation of azathioprine in severe childhood atopic eczema&#44; using thiopurine methyltransferase levels to exclude patients at high risk of myelosuppression&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "147"
                        "paginaInicial" => "308"
                         …2
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            104 => array:3 [
              "identificador" => "bib105"
              "etiqueta" => "105"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The use of azathioprine in severe adult atopic eczema. J Eur Acad Dermatol Venereol 1998;11:137-40."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The use of azathioprine in severe adult atopic eczema&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            105 => array:3 [
              "identificador" => "bib106"
              "etiqueta" => "106"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Retrospective review of the use of azathioprine in severe atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 1996;35:642-3."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Retrospective review of the use of azathioprine in severe atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            106 => array:3 [
              "identificador" => "bib107"
              "etiqueta" => "107"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Azathioprine for atopic dermatitis. Clin Exp Dermatol 2001;26:369-75."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Azathioprine for atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            107 => array:3 [
              "identificador" => "bib108"
              "etiqueta" => "108"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Successful long-term treatment of severe atopic dermatitis with mycophenolate mofetil. Br J Dermatol 2001;144:638-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Successful long-term treatment of severe atopic dermatitis with mycophenolate mofetil&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            108 => array:3 [
              "identificador" => "bib109"
              "etiqueta" => "109"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Successful treatment of severe refractory atopic dermatitis with mycophenolate mofetil [comment]. Br J Dermatol 1999;141:175-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Successful treatment of severe refractory atopic dermatitis with mycophenolate mofetil &#91;comment&#93;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            109 => array:3 [
              "identificador" => "bib110"
              "etiqueta" => "110"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Treatment of atopic dermatitis with mycophenolate mofetil. Br J Dermatol 2001;145:351-2."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Treatment of atopic dermatitis with mycophenolate mofetil&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            110 => array:3 [
              "identificador" => "bib111"
              "etiqueta" => "111"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Treatment of atopic dermatitis with mycophenolate mofetil. Br J Dermatol 2000;143:1324-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Treatment of atopic dermatitis with mycophenolate mofetil&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            111 => array:3 [
              "identificador" => "bib112"
              "etiqueta" => "112"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Treatment of atopic eczema with oral mycophenolate mofetil. Br J Dermatol 2000;143:385-91."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Treatment of atopic eczema with oral mycophenolate mofetil&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            112 => array:3 [
              "identificador" => "bib113"
              "etiqueta" => "113"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Methotrexate treatment of severe asthma in children. Pediatrics 1992;89:635-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Methotrexate treatment of severe asthma in children&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            113 => array:3 [
              "identificador" => "bib114"
              "etiqueta" => "114"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Dermatological uses of high dose intravenous immunoglobulin. Arch Dermatol 1998;134:80-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Dermatological uses of high dose intravenous immunoglobulin&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            114 => array:3 [
              "identificador" => "bib115"
              "etiqueta" => "115"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The treatment of atopic dermatitis with adjunctive high-dose intravenous immunoglobulin: A report of three patients and review of the literature. Br J Dermatol 2000;142:551-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The treatment of atopic dermatitis with adjunctive high-dose intravenous immunoglobulin&#58; A report of three patients and review of the literature&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            115 => array:3 [
              "identificador" => "bib116"
              "etiqueta" => "116"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A review of high-dose intravenous immunoglobulin treatment for atopic dermatitis. Clin Exp Dermatol 2002;27:3-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A review of high-dose intravenous immunoglobulin treatment for atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            116 => array:3 [
              "identificador" => "bib117"
              "etiqueta" => "117"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A randomized controlled evaluator-blinded trial of intravenous immunoglobulin in adults with severe atopic dermatitis. Br J Dermatol 2002;147:518-22."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A randomized controlled evaluator-blinded trial of intravenous immunoglobulin in adults with severe atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            117 => array:3 [
              "identificador" => "bib118"
              "etiqueta" => "118"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The role of psoralen photochemotherapy (PUVA) in the treatment of severe atopic eczema in adolescents. Br J Dermatol 1988; 118:791-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The role of psoralen photochemotherapy &#40;PUVA&#41; in the treatment of severe atopic eczema in adolescents&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            118 => array:3 [
              "identificador" => "bib119"
              "etiqueta" => "119"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Oral psoralen photochemotherapy in severe childhood atopic eczema: An update. Br J Dermatol 1993;129:431-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Oral psoralen photochemotherapy in severe childhood atopic eczema&#58; An update&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            119 => array:3 [
              "identificador" => "bib120"
              "etiqueta" => "120"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Half-side comparison study on the efficacy of 8-methoxypsoralen bath-PUVA versus narrow-band ultraviolet B phototherapy in patients with severe chronic atopic dermatitis. Br J Dermatol 2000;142:39-43."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Half-side comparison study on the efficacy of 8-methoxypsoralen bath-PUVA versus narrow-band ultraviolet B phototherapy in patients with severe chronic atopic dermatitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000009400000006/v0_201507151313/13049817/v0_201507151314/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6666"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisiones"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000009400000006/v0_201507151313/13049817/v0_201507151314/es/103v94n06a13049817pdf001.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13049817?idApp=UINPBA000044"
]

Información del artículo

ISSN: 00017310
Idioma original: Español

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	35	7	42
2024 Octubre	385	55	440
2024 Septiembre	454	34	488
2024 Agosto	473	83	556
2024 Julio	402	43	445
2024 Junio	445	69	514
2024 Mayo	317	46	363
2024 Abril	292	46	338
2024 Marzo	351	35	386
2024 Febrero	348	43	391
2024 Enero	397	40	437
2023 Diciembre	300	29	329
2023 Noviembre	337	39	376
2023 Octubre	249	23	272
2023 Septiembre	249	39	288
2023 Agosto	146	17	163
2023 Julio	202	47	249
2023 Junio	179	26	205
2023 Mayo	272	40	312
2023 Abril	215	30	245
2023 Marzo	207	45	252
2023 Febrero	180	24	204
2023 Enero	145	23	168
2022 Diciembre	144	33	177
2022 Noviembre	150	32	182
2022 Octubre	126	37	163
2022 Septiembre	133	46	179
2022 Agosto	103	28	131
2022 Julio	142	48	190
2022 Junio	126	34	160
2022 Mayo	139	41	180
2022 Abril	130	37	167
2022 Marzo	113	69	182
2022 Febrero	80	30	110
2022 Enero	113	43	156
2021 Diciembre	87	60	147
2021 Noviembre	100	42	142
2021 Octubre	132	69	201
2021 Septiembre	394	49	443
2021 Agosto	73	30	103
2021 Julio	88	44	132
2021 Junio	87	47	134
2021 Mayo	96	54	150
2021 Abril	209	70	279
2021 Marzo	116	42	158
2021 Febrero	89	30	119
2021 Enero	89	27	116
2020 Diciembre	64	25	89
2020 Noviembre	78	28	106
2020 Octubre	59	15	74
2020 Septiembre	58	14	72
2020 Agosto	66	26	92
2020 Julio	53	11	64
2020 Junio	49	24	73
2020 Mayo	67	31	98
2020 Abril	60	22	82
2020 Marzo	46	22	68
2020 Febrero	1	2	3
2020 Enero	1	4	5
2019 Diciembre	0	4	4
2019 Octubre	0	6	6
2019 Septiembre	2	21	23
2019 Agosto	1	4	5
2019 Julio	0	18	18
2019 Junio	1	41	42
2019 Mayo	1	110	111
2019 Abril	2	54	56
2019 Marzo	4	14	18
2019 Febrero	5	16	21
2019 Enero	2	19	21
2018 Diciembre	14	12	26
2018 Noviembre	6	15	21
2018 Octubre	1	10	11
2018 Septiembre	107	25	132
2018 Agosto	0	87	87
2018 Julio	0	51	51
2018 Junio	4	40	44
2018 Mayo	6	40	46
2018 Abril	6	29	35
2018 Marzo	378	29	407
2018 Febrero	282	29	311
2018 Enero	253	20	273
2017 Diciembre	253	28	281
2017 Noviembre	269	38	307
2017 Octubre	315	15	330
2017 Septiembre	243	48	291
2017 Agosto	204	29	233
2017 Julio	245	13	258
2017 Junio	244	30	274
2017 Mayo	298	21	319
2017 Abril	477	19	496
2017 Marzo	548	36	584
2017 Febrero	584	14	598
2017 Enero	320	16	336
2016 Diciembre	331	19	350
2016 Noviembre	373	23	396
2016 Octubre	349	28	377
2016 Septiembre	389	24	413
2016 Agosto	347	17	364
2016 Julio	172	18	190
2016 Junio	8	17	25
2016 Mayo	5	13	18
2016 Abril	12	2	14
2016 Marzo	9	3	12
2016 Febrero	10	7	17
2016 Enero	6	37	43
2015 Diciembre	13	23	36
2015 Noviembre	13	16	29
2015 Octubre	24	19	43
2015 Septiembre	18	19	37
2015 Agosto	24	5	29
2015 Julio	209	1	210
2015 Junio	163	7	170
2015 Mayo	204	19	223
2015 Abril	190	8	198
2015 Marzo	221	9	230
2015 Febrero	185	5	190
2015 Enero	206	6	212
2014 Diciembre	181	3	184
2014 Noviembre	207	7	214
2014 Octubre	230	7	237
2014 Septiembre	165	13	178
2014 Agosto	198	12	210
2014 Julio	205	15	220
2014 Junio	174	11	185
2014 Mayo	129	15	144
2014 Abril	129	11	140
2014 Marzo	62	36	98
2014 Febrero	51	38	89
2014 Enero	76	44	120
2013 Diciembre	51	37	88
2013 Noviembre	49	40	89
2013 Octubre	56	29	85
2013 Septiembre	45	48	93
2013 Agosto	63	76	139
2013 Julio	52	81	133
2013 Junio	40	175	215
2013 Mayo	47	173	220
2013 Abril	41	175	216
2013 Marzo	46	35	81
2013 Febrero	46	17	63
2013 Enero	79	12	91
2012 Diciembre	36	14	50
2012 Noviembre	16	9	25
2012 Octubre	19	1	20
2012 Septiembre	6	3	9
2012 Agosto	1	0	1
2011 Mayo	1	0	1
2011 Abril	4	0	4
2011 Marzo	16	0	16
2011 Febrero	12	0	12
2011 Enero	20	0	20
2010 Diciembre	5	0	5
2010 Noviembre	7	0	7
2010 Octubre	9	0	9
2010 Septiembre	7	0	7
2010 Agosto	23	0	23
2010 Julio	21	0	21
2010 Junio	5	0	5
2010 Mayo	4	0	4
2010 Abril	24	0	24
2010 Marzo	3	0	3
2010 Febrero	2	0	2
2010 Enero	1	0	1
2009 Diciembre	6	0	6
2009 Noviembre	2	0	2
2009 Octubre	5	0	5
2009 Septiembre	9	0	9
2009 Agosto	4	0	4
2009 Julio	6	0	6
2009 Junio	5	0	5
2009 Mayo	6	0	6
2009 Abril	9	0	9
2009 Marzo	3	0	3
2009 Febrero	4	0	4
2009 Enero	4	0	4
2008 Diciembre	5	0	5
2008 Noviembre	7	0	7
2008 Octubre	6	0	6
2008 Septiembre	8	0	8
2008 Agosto	1	0	1
2008 Julio	5	0	5
2008 Junio	7	0	7
2008 Mayo	17	0	17
2008 Abril	13	0	13
2008 Marzo	8	0	8
2008 Febrero	2	0	2
2007 Noviembre	1	0	1
2007 Octubre	1	0	1
2007 Agosto	2	0	2
2007 Julio	3	0	3
2007 Junio	2	0	2
2007 Mayo	1	0	1
2007 Abril	1	0	1
2007 Marzo	2	0	2
2007 Febrero	4	0	4
2007 Enero	4	0	4

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter