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aunque este hallazgo es poco consistente en la EB de otras localizaciones&#46; Tambi&#233;n se ha relacionado con el herpes virus humano tipo 8<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El riesgo global de progresi&#243;n a un carcinoma infiltrante es peque&#241;o &#40;3&#37;-5&#37;&#41;&#44; si bien dicha estimaci&#243;n proviene del an&#225;lisis de series retrospectivas de casos<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Puesto que es una lesi&#243;n que afecta a la unidad piloseb&#225;cea&#44; los tratamientos deben alcanzar suficiente profundidad para ofrecer una erradicaci&#243;n completa<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Para las lesiones peque&#241;as se recomienda la crioterapia con o sin curetaje previo<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Sin embargo&#44; algunas lesiones extensas o localizadas en &#225;reas de dif&#237;cil cicatrizaci&#243;n&#44; como las piernas&#44; representan con frecuencia un problema terap&#233;utico&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han incorporado nuevas opciones terap&#233;uticas&#44; como son la terapia fotodin&#225;mica<span class="elsevierStyleSup">4</span> y el imiquimod &#40;IMQ&#41; t&#243;pico<span class="elsevierStyleSup">5-10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El IMQ es un modificador de la respuesta inmune&#44; de la familia de las imidazoquinolinas&#44; con un potencial antitumoral y antiv&#237;rico demostrado en modelos animales<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Su acci&#243;n se enmarca dentro del proceso inflamatorio inducido por la liberaci&#243;n de varias citoquinas&#44; fundamentalmente el interfer&#243;n &#40;INF&#41;-&#945;&#44; el factor de necrosis tumoral &#40;TNF&#41;-&#945; y la interleucina &#40;IL&#41;-12&#46; Produce un est&#237;mulo de la respuesta linfocitaria de tipo Th1&#44; potencia la presentaci&#243;n de ant&#237;geno y favorece la migraci&#243;n de las c&#233;lulas de Langerhans&#46; La eficacia en el tratamiento de las verrugas genitales y perianales est&#225; bien reconocida&#44; pero tambi&#233;n ha sido empleado con &#233;xito en pacientes con EB<span class="elsevierStyleSup">5-10</span>&#46; En estos casos el efecto de IMQ puede atribuirse a su actividad antitumoral y antiv&#237;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hemos realizado un ensayo dosis-respuesta abierto con IMQ en crema durante 8 semanas en 5 pacientes con una EB de m&#225;s de 2 cm de di&#225;metro mayor&#46;</p><p class="elsevierStylePara">MATERIAL Y M&#201;TODOS</p><p class="elsevierStylePara">Se incluyeron 5 pacientes con EB de m&#225;s de 2 cm de di&#225;metro mayor&#44; histol&#243;gicamente demostrada mediante biopsia en sacabocados de 2 mm&#44; atendidos en el Hospital Infanta Cristina &#40;Badajoz&#44; Espa&#241;a&#41; y en el Warrington Hospital &#40;North Cheshire Trust&#44; Reino Unido&#41;&#46; Los datos cl&#237;nicos se presentan en la  tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n02-13045921tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El paciente 2 era un trasplantado card&#237;aco en tratamiento inmunosupresor desde hac&#237;a 8 a&#241;os y hab&#237;a sido previamente tratado por numerosas queratosis solares y por dos carcinomas espinocelulares&#44; uno de los cuales&#44; localizado en cuero cabelludo&#44; hab&#237;a desarrollado met&#225;stasis ganglionares cervicales&#46; El resto de los pacientes no presentaba otras enfermedades relevantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tras obtener un consentimiento oral&#44; se prescribi&#243; a todos tratamiento con IMQ al 5&#37; en crema &#40;Aldara<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; 3M Pharmaceuticals&#41; en una pauta de aplicaci&#243;n dos veces al d&#237;a&#44; tres d&#237;as a la semana &#40;lunes&#44; mi&#233;rcoles y viernes&#41;&#44; durante 8 semanas&#46; Se recomend&#243; aplicar una fina pel&#237;cula de la crema y luego lavar con agua y jab&#243;n a las 8-10 horas&#46; Todos los pacientes fueron revisados cada dos semanas&#44; tom&#225;ndose fotograf&#237;as y registrando con una escala de 0 &#40;ausencia&#41; a 3 &#40;grado m&#225;ximo&#41; los siguientes signos y s&#237;ntomas&#58; prurito&#44; dolor&#44; eritema&#44; erosiones y &#250;lceras&#46; A las 8 semanas de finalizar el tratamiento todos los pacientes fueron revisados cl&#237;nicamente&#46; En tres de ellos se realiz&#243; una nueva biopsia en sacabocados de 2 mm en la zona previamente tratada&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">Los 5 pacientes presentaron curaci&#243;n cl&#237;nica a las 8 semanas de finalizar el tratamiento &#40;tabla 1&#41;&#46; La biopsia postratamiento realizada a tres de ellos demostr&#243; la curaci&#243;n histol&#243;gica&#46; Las figuras corresponden a las lesiones antes y despu&#233;s del tratamiento del paciente 3 &#40;figs&#46; 1 y 2&#41; y del paciente 4 &#40;figs&#46; 3 y 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n02-13045921tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Paciente 3&#44; antes de iniciar el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n02-13045921tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Paciente 3&#44; en la semana 8 de tratamiento con imiquimod&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n02-13045921tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;--Paciente 4&#44; antes de iniciar el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n02-13045921tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46;--Paciente 4&#44; a las 8 semanas de finalizar el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes mostraron un grado leve o moderado de eritema y prurito en la segunda semana de tratamiento&#44; que disminuy&#243; ostensiblemente a partir de la cuarta semana en tres de ellos &#40;pacientes 3-5&#41;&#46; En el paciente 2 &#40;trasplantado&#41; se observ&#243; eritema importante&#44; con erosi&#243;n superficial e impetiginizaci&#243;n&#44; que fue tratada con crema de &#225;cido fus&#237;dico&#44; aunque la costra persisti&#243; hasta finalizar el tratamiento&#46; No se observaron efectos adversos atribuibles a la absorci&#243;n sist&#233;mica&#44; y el tratamiento fue bien tolerado hasta el final por todos los pacientes&#46; Ninguno de los pacientes precis&#243; una modificaci&#243;n de la pauta de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 4 pacientes revisados trimestralmente no se observ&#243; recidiva cl&#237;nica a los 3-9 meses de la segunda biopsia &#40;5-11 meses despu&#233;s de finalizar el tratamiento&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">El IMQ en crema se ha mostrado eficaz en algunos casos de EB<span class="elsevierStyleSup">5-10</span>&#46; En un ensayo en fase II&#44; abierto&#44; se trataron 16 pacientes inmunocompetentes con EB con un tama&#241;o de 1 a 5&#44;4 cm de di&#225;metro &#40;&#225;rea de 0&#44;7 a 21&#44;6 cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#59; media de 3&#44;26 cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; confirmada mediante estudio histol&#243;gico&#44; 15 de las cuales se localizaban en piernas&#44; con IMQ en crema al 5&#37;&#44; en pauta de una aplicaci&#243;n diaria durante 16 semanas<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Se demostr&#243;&#44; mediante una segunda biopsia a las 6 semanas de finalizar&#44; la curaci&#243;n histol&#243;gica del 93&#37; de las lesiones&#46; S&#243;lo un paciente con una EB en la cara interior de la pierna derecha present&#243; enfermedad residual al terminar el tratamiento&#46; Casi todos los pacientes presentaron una reacci&#243;n local&#44; y en 10 de ellos &#40;62&#44;5&#37;&#41; se observ&#243; una costra al final del tratamiento&#44; que cur&#243; sin problemas con medidas locales&#46; En todos ellos la EB se resolvi&#243; por completo&#44; pero 6 pacientes tuvieron que suspender el tratamiento antes de las 16 semanas &#40;a las 4-8 semanas del inicio&#41; por inflamaci&#243;n local&#46; En 13 pacientes no se observ&#243; recidiva a los 6 meses de seguimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente se han publicado dos casos de EB en la piel del pene&#44; mayores de 2 cm de di&#225;metro mayor&#44; tratados satisfactoriamente con pautas de una aplicaci&#243;n diaria durante 8 semanas<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; y tres veces a la semana durante tres semanas<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; El primero de ellos present&#243; irritaci&#243;n importante a las dos semanas&#44; por lo que tuvo que suspender la aplicaci&#243;n durante una semana y luego reiniciar el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Ambos mostraron curaci&#243;n en biopsias de control varias semanas despu&#233;s de finalizar el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como tratamiento adyunvante&#44; el IMQ en crema se ha utilizado en combinaci&#243;n con 5-fluorouracilo &#40;5FU&#41; en crema&#44; dado que el INF-&#945;&#44; una de las citoquinas cuya producci&#243;n estimula el IMQ&#44; potencia el efecto antitumoral de este antimetabolito&#46; En un estudio se trataron EB m&#250;ltiples en 5 pacientes con trasplante renal&#44; inmunosuprimidos&#44; con una pauta de IMQ en crema una vez al d&#237;a tres veces por semana &#40;a d&#237;as alternos&#41;&#44; combinada con 5FU en crema dos veces al d&#237;a los 4 d&#237;as restantes de la semana&#44; durante 6-7 semanas<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Las EB&#44; de tama&#241;os comprendidos entre 1&#44;5 y 5 cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; se localizaban en piernas&#44; brazo y manos&#46; Todas las lesiones mostraron curaci&#243;n en la excisi&#243;n postratamiento&#44; y no se observ&#243; recidiva tras un per&#237;odo de seguimiento de 3-15 meses&#46; A pesar de los reparos planteados por los autores acerca de la posibilidad de un rechazo del trasplante por la utilizaci&#243;n de un potenciador de la respuesta inmune innata&#44; no se observaron efectos secundarios serios en ninguno de los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En otra publicaci&#243;n se trat&#243; con &#233;xito una EB perianal asociada a VPH tipo 16 en un paciente infectado por virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41;-1 en tratamiento antirretrov&#237;rico y en buena situaci&#243;n inmunon&#243;logica&#44; con una pauta de aplicaci&#243;n de IMQ en crema por la noche y 5FU en crema por la ma&#241;ana durante 16 semanas<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; La anoscopia y las biopsias postratamiento no mostraron enfermedad residual&#44; si bien los autores expresan sus dudas acerca de la curaci&#243;n de la infecci&#243;n por VPH&#46; Otro ensayo demostr&#243; la curaci&#243;n de EB en 5 pacientes con leucemia linfoc&#237;tica cr&#243;nica con imiquimod asociado a sulindac&#44; un inhibidor de la COX-2<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de nuestro trabajo son muy similares a los publicados en la literatura&#46; Destacamos que todos los pacientes toleraron bien el tratamiento&#46; La mayor inflamaci&#243;n se produjo en los pacientes 2 &#40;trasplantado con EB en dedo de la mano&#41; y 3 &#40;con EB facial&#41;&#44; posiblemente como consecuencia de una reacci&#243;n de las queratosis solares de la piel circundante&#46; Aunque se ha postulado que el IMQ no actuar&#237;a sobre piel sana<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; se ha observado inflamaci&#243;n perilesional en los casos de EB en el pene&#44; donde la exposici&#243;n solar es improbable<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Apuntamos tambi&#233;n que el paciente con la EB facial&#44; al igual que el resto&#44; present&#243; importante disminuci&#243;n de la inflamaci&#243;n a partir de la cuarta semana &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; confirmamos que la existencia de una costra sobre la zona tratada no indica necesariamente persistencia de la EB&#44; ya que &#233;sta puede resolverse por completo en los d&#237;as siguientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto&#44; el IMQ se ha mostrado eficaz en el tratamiento de EB en localizaciones de dif&#237;cil abordaje terap&#233;utico &#40;piernas&#44; dedos de las manos y pene&#41;<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#44; en lesiones m&#250;ltiples<span class="elsevierStyleSup">8</span> y en pacientes con inmunosupresi&#243;n adquirida &#40;trasplantados&#44; con leucemia y con infecci&#243;n por VIH&#41;<span class="elsevierStyleSup">8-10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque el n&#250;mero de casos de nuestra serie es peque&#241;o&#44; creemos que un tratamiento intermitente &#40;tres veces por semana&#41; durante un per&#237;odo m&#225;s corto &#40;6-8 semanas&#41; que el recomendado en la mayor serie publicada<span class="elsevierStyleSup">5</span> puede ser una opci&#243;n eficaz y segura&#46; En todo caso&#44; y puesto que no se realiz&#243; excisi&#243;n completa de la zona tratada&#44; s&#243;lo un seguimiento m&#225;s prolongado de los pacientes demostrar&#225; la curaci&#243;n efectiva de las EB tratadas&#46; Queda&#44; sin embargo&#44; por definir si una pauta todav&#237;a menos prolongada y agresiva puede ser suficiente para el tratamiento de esta enfermedad premaligna&#46;</p>"
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Tratamiento de la enfermedad de Bowen con imiquimod 5% crema
Bowen's disease treated with imiquimod 5% cream
Diego de Argila Fernández-Durána, Isabel Rodríguez Nevadoa, Antonio Chaves Álvareza, Andrew Beare-Winterb
a Unidad de Dermatología. Hospital Universitario Infanta Cristina. Bajadoz.
b Dermatology Department. Warrington and Halton General Hospital. North Cheshire Trust. Runcorn. Reino Unido.
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aunque este hallazgo es poco consistente en la EB de otras localizaciones&#46; Tambi&#233;n se ha relacionado con el herpes virus humano tipo 8<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El riesgo global de progresi&#243;n a un carcinoma infiltrante es peque&#241;o &#40;3&#37;-5&#37;&#41;&#44; si bien dicha estimaci&#243;n proviene del an&#225;lisis de series retrospectivas de casos<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Puesto que es una lesi&#243;n que afecta a la unidad piloseb&#225;cea&#44; los tratamientos deben alcanzar suficiente profundidad para ofrecer una erradicaci&#243;n completa<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Para las lesiones peque&#241;as se recomienda la crioterapia con o sin curetaje previo<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Sin embargo&#44; algunas lesiones extensas o localizadas en &#225;reas de dif&#237;cil cicatrizaci&#243;n&#44; como las piernas&#44; representan con frecuencia un problema terap&#233;utico&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han incorporado nuevas opciones terap&#233;uticas&#44; como son la terapia fotodin&#225;mica<span class="elsevierStyleSup">4</span> y el imiquimod &#40;IMQ&#41; t&#243;pico<span class="elsevierStyleSup">5-10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El IMQ es un modificador de la respuesta inmune&#44; de la familia de las imidazoquinolinas&#44; con un potencial antitumoral y antiv&#237;rico demostrado en modelos animales<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Su acci&#243;n se enmarca dentro del proceso inflamatorio inducido por la liberaci&#243;n de varias citoquinas&#44; fundamentalmente el interfer&#243;n &#40;INF&#41;-&#945;&#44; el factor de necrosis tumoral &#40;TNF&#41;-&#945; y la interleucina &#40;IL&#41;-12&#46; Produce un est&#237;mulo de la respuesta linfocitaria de tipo Th1&#44; potencia la presentaci&#243;n de ant&#237;geno y favorece la migraci&#243;n de las c&#233;lulas de Langerhans&#46; La eficacia en el tratamiento de las verrugas genitales y perianales est&#225; bien reconocida&#44; pero tambi&#233;n ha sido empleado con &#233;xito en pacientes con EB<span class="elsevierStyleSup">5-10</span>&#46; En estos casos el efecto de IMQ puede atribuirse a su actividad antitumoral y antiv&#237;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hemos realizado un ensayo dosis-respuesta abierto con IMQ en crema durante 8 semanas en 5 pacientes con una EB de m&#225;s de 2 cm de di&#225;metro mayor&#46;</p><p class="elsevierStylePara">MATERIAL Y M&#201;TODOS</p><p class="elsevierStylePara">Se incluyeron 5 pacientes con EB de m&#225;s de 2 cm de di&#225;metro mayor&#44; histol&#243;gicamente demostrada mediante biopsia en sacabocados de 2 mm&#44; atendidos en el Hospital Infanta Cristina &#40;Badajoz&#44; Espa&#241;a&#41; y en el Warrington Hospital &#40;North Cheshire Trust&#44; Reino Unido&#41;&#46; Los datos cl&#237;nicos se presentan en la  tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n02-13045921tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El paciente 2 era un trasplantado card&#237;aco en tratamiento inmunosupresor desde hac&#237;a 8 a&#241;os y hab&#237;a sido previamente tratado por numerosas queratosis solares y por dos carcinomas espinocelulares&#44; uno de los cuales&#44; localizado en cuero cabelludo&#44; hab&#237;a desarrollado met&#225;stasis ganglionares cervicales&#46; El resto de los pacientes no presentaba otras enfermedades relevantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tras obtener un consentimiento oral&#44; se prescribi&#243; a todos tratamiento con IMQ al 5&#37; en crema &#40;Aldara<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; 3M Pharmaceuticals&#41; en una pauta de aplicaci&#243;n dos veces al d&#237;a&#44; tres d&#237;as a la semana &#40;lunes&#44; mi&#233;rcoles y viernes&#41;&#44; durante 8 semanas&#46; Se recomend&#243; aplicar una fina pel&#237;cula de la crema y luego lavar con agua y jab&#243;n a las 8-10 horas&#46; Todos los pacientes fueron revisados cada dos semanas&#44; tom&#225;ndose fotograf&#237;as y registrando con una escala de 0 &#40;ausencia&#41; a 3 &#40;grado m&#225;ximo&#41; los siguientes signos y s&#237;ntomas&#58; prurito&#44; dolor&#44; eritema&#44; erosiones y &#250;lceras&#46; A las 8 semanas de finalizar el tratamiento todos los pacientes fueron revisados cl&#237;nicamente&#46; En tres de ellos se realiz&#243; una nueva biopsia en sacabocados de 2 mm en la zona previamente tratada&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">Los 5 pacientes presentaron curaci&#243;n cl&#237;nica a las 8 semanas de finalizar el tratamiento &#40;tabla 1&#41;&#46; La biopsia postratamiento realizada a tres de ellos demostr&#243; la curaci&#243;n histol&#243;gica&#46; Las figuras corresponden a las lesiones antes y despu&#233;s del tratamiento del paciente 3 &#40;figs&#46; 1 y 2&#41; y del paciente 4 &#40;figs&#46; 3 y 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n02-13045921tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Paciente 3&#44; antes de iniciar el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n02-13045921tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Paciente 3&#44; en la semana 8 de tratamiento con imiquimod&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n02-13045921tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;--Paciente 4&#44; antes de iniciar el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n02-13045921tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46;--Paciente 4&#44; a las 8 semanas de finalizar el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes mostraron un grado leve o moderado de eritema y prurito en la segunda semana de tratamiento&#44; que disminuy&#243; ostensiblemente a partir de la cuarta semana en tres de ellos &#40;pacientes 3-5&#41;&#46; En el paciente 2 &#40;trasplantado&#41; se observ&#243; eritema importante&#44; con erosi&#243;n superficial e impetiginizaci&#243;n&#44; que fue tratada con crema de &#225;cido fus&#237;dico&#44; aunque la costra persisti&#243; hasta finalizar el tratamiento&#46; No se observaron efectos adversos atribuibles a la absorci&#243;n sist&#233;mica&#44; y el tratamiento fue bien tolerado hasta el final por todos los pacientes&#46; Ninguno de los pacientes precis&#243; una modificaci&#243;n de la pauta de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 4 pacientes revisados trimestralmente no se observ&#243; recidiva cl&#237;nica a los 3-9 meses de la segunda biopsia &#40;5-11 meses despu&#233;s de finalizar el tratamiento&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">El IMQ en crema se ha mostrado eficaz en algunos casos de EB<span class="elsevierStyleSup">5-10</span>&#46; En un ensayo en fase II&#44; abierto&#44; se trataron 16 pacientes inmunocompetentes con EB con un tama&#241;o de 1 a 5&#44;4 cm de di&#225;metro &#40;&#225;rea de 0&#44;7 a 21&#44;6 cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#59; media de 3&#44;26 cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; confirmada mediante estudio histol&#243;gico&#44; 15 de las cuales se localizaban en piernas&#44; con IMQ en crema al 5&#37;&#44; en pauta de una aplicaci&#243;n diaria durante 16 semanas<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Se demostr&#243;&#44; mediante una segunda biopsia a las 6 semanas de finalizar&#44; la curaci&#243;n histol&#243;gica del 93&#37; de las lesiones&#46; S&#243;lo un paciente con una EB en la cara interior de la pierna derecha present&#243; enfermedad residual al terminar el tratamiento&#46; Casi todos los pacientes presentaron una reacci&#243;n local&#44; y en 10 de ellos &#40;62&#44;5&#37;&#41; se observ&#243; una costra al final del tratamiento&#44; que cur&#243; sin problemas con medidas locales&#46; En todos ellos la EB se resolvi&#243; por completo&#44; pero 6 pacientes tuvieron que suspender el tratamiento antes de las 16 semanas &#40;a las 4-8 semanas del inicio&#41; por inflamaci&#243;n local&#46; En 13 pacientes no se observ&#243; recidiva a los 6 meses de seguimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente se han publicado dos casos de EB en la piel del pene&#44; mayores de 2 cm de di&#225;metro mayor&#44; tratados satisfactoriamente con pautas de una aplicaci&#243;n diaria durante 8 semanas<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; y tres veces a la semana durante tres semanas<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; El primero de ellos present&#243; irritaci&#243;n importante a las dos semanas&#44; por lo que tuvo que suspender la aplicaci&#243;n durante una semana y luego reiniciar el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Ambos mostraron curaci&#243;n en biopsias de control varias semanas despu&#233;s de finalizar el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como tratamiento adyunvante&#44; el IMQ en crema se ha utilizado en combinaci&#243;n con 5-fluorouracilo &#40;5FU&#41; en crema&#44; dado que el INF-&#945;&#44; una de las citoquinas cuya producci&#243;n estimula el IMQ&#44; potencia el efecto antitumoral de este antimetabolito&#46; En un estudio se trataron EB m&#250;ltiples en 5 pacientes con trasplante renal&#44; inmunosuprimidos&#44; con una pauta de IMQ en crema una vez al d&#237;a tres veces por semana &#40;a d&#237;as alternos&#41;&#44; combinada con 5FU en crema dos veces al d&#237;a los 4 d&#237;as restantes de la semana&#44; durante 6-7 semanas<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Las EB&#44; de tama&#241;os comprendidos entre 1&#44;5 y 5 cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; se localizaban en piernas&#44; brazo y manos&#46; Todas las lesiones mostraron curaci&#243;n en la excisi&#243;n postratamiento&#44; y no se observ&#243; recidiva tras un per&#237;odo de seguimiento de 3-15 meses&#46; A pesar de los reparos planteados por los autores acerca de la posibilidad de un rechazo del trasplante por la utilizaci&#243;n de un potenciador de la respuesta inmune innata&#44; no se observaron efectos secundarios serios en ninguno de los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En otra publicaci&#243;n se trat&#243; con &#233;xito una EB perianal asociada a VPH tipo 16 en un paciente infectado por virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41;-1 en tratamiento antirretrov&#237;rico y en buena situaci&#243;n inmunon&#243;logica&#44; con una pauta de aplicaci&#243;n de IMQ en crema por la noche y 5FU en crema por la ma&#241;ana durante 16 semanas<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; La anoscopia y las biopsias postratamiento no mostraron enfermedad residual&#44; si bien los autores expresan sus dudas acerca de la curaci&#243;n de la infecci&#243;n por VPH&#46; Otro ensayo demostr&#243; la curaci&#243;n de EB en 5 pacientes con leucemia linfoc&#237;tica cr&#243;nica con imiquimod asociado a sulindac&#44; un inhibidor de la COX-2<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de nuestro trabajo son muy similares a los publicados en la literatura&#46; Destacamos que todos los pacientes toleraron bien el tratamiento&#46; La mayor inflamaci&#243;n se produjo en los pacientes 2 &#40;trasplantado con EB en dedo de la mano&#41; y 3 &#40;con EB facial&#41;&#44; posiblemente como consecuencia de una reacci&#243;n de las queratosis solares de la piel circundante&#46; Aunque se ha postulado que el IMQ no actuar&#237;a sobre piel sana<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; se ha observado inflamaci&#243;n perilesional en los casos de EB en el pene&#44; donde la exposici&#243;n solar es improbable<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Apuntamos tambi&#233;n que el paciente con la EB facial&#44; al igual que el resto&#44; present&#243; importante disminuci&#243;n de la inflamaci&#243;n a partir de la cuarta semana &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; confirmamos que la existencia de una costra sobre la zona tratada no indica necesariamente persistencia de la EB&#44; ya que &#233;sta puede resolverse por completo en los d&#237;as siguientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto&#44; el IMQ se ha mostrado eficaz en el tratamiento de EB en localizaciones de dif&#237;cil abordaje terap&#233;utico &#40;piernas&#44; dedos de las manos y pene&#41;<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#44; en lesiones m&#250;ltiples<span class="elsevierStyleSup">8</span> y en pacientes con inmunosupresi&#243;n adquirida &#40;trasplantados&#44; con leucemia y con infecci&#243;n por VIH&#41;<span class="elsevierStyleSup">8-10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque el n&#250;mero de casos de nuestra serie es peque&#241;o&#44; creemos que un tratamiento intermitente &#40;tres veces por semana&#41; durante un per&#237;odo m&#225;s corto &#40;6-8 semanas&#41; que el recomendado en la mayor serie publicada<span class="elsevierStyleSup">5</span> puede ser una opci&#243;n eficaz y segura&#46; En todo caso&#44; y puesto que no se realiz&#243; excisi&#243;n completa de la zona tratada&#44; s&#243;lo un seguimiento m&#225;s prolongado de los pacientes demostrar&#225; la curaci&#243;n efectiva de las EB tratadas&#46; Queda&#44; sin embargo&#44; por definir si una pauta todav&#237;a menos prolongada y agresiva puede ser suficiente para el tratamiento de esta enfermedad premaligna&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 42 6 48
2024 Octubre 400 68 468
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2024 Agosto 361 71 432
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