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en un 83&#37; de casos&#44; seguida por un 10&#37; de at&#243;picos&#44; 4&#37; de prehipertensivos y 3&#37; de formas mixtas o combinadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Edad y sexo</p><p class="elsevierStylePara">La distribuci&#243;n por edades de los cuatro tipos difer&#237;a significativamente entre s&#237;&#46; Como regla general&#44; los tipos prehipertensivo y combinado no se observaban antes de la adolescencia&#46; La mayor&#237;a de los casos del tipo com&#250;n suced&#237;an entre los 21 y 40 a&#241;os&#59; por debajo de los 20 a&#241;os los at&#243;picos&#59; entre 15 y 27 a&#241;os los del tipo prehipertensivo&#44; y en mayores de 40 a&#241;os los casos mixtos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En relaci&#243;n con la distribuci&#243;n por sexos&#44; no exist&#237;a mayor incidencia en hombres o mujeres&#46; Una excepci&#243;n fue la forma at&#243;pica&#44; con una relaci&#243;n hombre&#47;mujer de 2&#44;15&#58;1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Extensi&#243;n de la alopecia y curso de la enfermedad</p><p class="elsevierStylePara">Durante el curso de la enfermedad se observaron placas &#250;nicas fundamentalmente en el tipo com&#250;n&#46; Las placas m&#250;ltiples unilaterales tambi&#233;n se presentaron durante la evoluci&#243;n&#44; fundamentalmente en el tipo com&#250;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Incidencia de alopecia decalvante</p><p class="elsevierStylePara">El concepto de alopecia decalvante incluye las formas totales &#40;AT&#41; y universales &#40;AU&#41;&#46; La AT result&#243; predominante en los tipos at&#243;pico &#40;75&#37;&#41; y prehipertensivo &#40;39&#37;&#41;&#44; present&#225;ndose en escasa proporci&#243;n en las otras dos formas&#46; Lo mismo sucedi&#243; con la AU &#40;42&#37; en at&#243;picos y 19&#37; en prehipertensivos&#41;&#46; Ninguno de los casos de AT o AU en at&#243;picos hab&#237;a remitido completamente en un per&#237;odo evolutivo de 10 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Incidencia de los cambios en la situaci&#243;n social o personal antes del comienzo de la alopecia areata</p><p class="elsevierStylePara">Se suministraron una serie de cuestiones sobre los factores estresantes ocurridos durante los 6 meses previos al inicio cl&#237;nico&#46; Los registraron&#44; los 6 meses previos al comienzo de la AA&#44; un 69&#37; de los casos del tipo com&#250;n&#44; un 25&#37; de los at&#243;picos y un 10&#37; del tipo prehipertensivo&#46; Al compararse estas cifras con las del grupo control &#40;18&#37;&#41;&#44; se comprob&#243; una diferencia altamente significativa en el tipo com&#250;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El resto de datos cl&#237;nicos de los cuatro tipos se presentan en la tabla 1&#46; Sintetizando los mismos<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; observamos que&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; El tipo com&#250;n sucede en el 83&#37; de los pacientes&#46; Se presenta habitualmente entre los 20 y los 40 a&#241;os&#46; S&#243;lo un peque&#241;o porcentaje desarrolla alopecia total&#46; Suelen presentar placas aisladas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; El tipo at&#243;pico afecta al 10&#37; de pacientes&#46; Suele comenzar en la infancia&#44; ser de curso prolongado y tener mal pron&#243;stico&#46; Un 75&#37; desarrollan alopecia total&#46; Suelen existir crisis estacionales y existen antecedentes de asma&#44; rinitis o dermatitis at&#243;pica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; El tipo prehipertensivo se observa en el 4&#37; de pacientes&#44; evoluciona de forma r&#225;pida y con frecuencia a la alopecia total&#46; Sus familiares suelen ser hipertensos&#46; Suele darse en adultos j&#243;venes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; El tipo combinado suele aparecer en el 5&#37; de pacientes&#44; habitualmente mayores de 40 a&#241;os&#44; manteni&#233;ndose la AA en forma reticular ofi&#225;sica durante muchos a&#241;os y asoci&#225;ndose a enfermedades endocrinas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para finalizar&#44; Ikeda<span class="elsevierStyleSup">1</span> resalt&#243; algunas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas relevantes e hipotetiz&#243; sobre posibles factores patog&#233;nicos&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; en el tipo com&#250;n se observar&#237;a con mucha frecuencia un cambio vital personal significativo&#44; lo que hizo a la autora pensar en que el sistema nervioso vegetativo auton&#243;mico &#40;simp&#225;tico&#41; podr&#237;a desempe&#241;ar un papel en su patogenia&#46; El mal pron&#243;stico ocurrir&#237;a con frecuencia en los at&#243;picos&#44; pero si la incidencia de atopia en ambos sexos es&#44; a grandes rasgos&#44; similar&#44; &#191;por qu&#233; es diferente la incidencia de AA de tipo at&#243;pico en ambos sexos&#63; y&#44; abundando a&#250;n m&#225;s&#44; &#191;por qu&#233; es m&#225;s benigno el curso en el sexo femenino&#63; El papel patog&#233;nico de los factores vasculares&#44; con tendencia a la aparici&#243;n continua de placas y a la producci&#243;n de un patr&#243;n reticular&#44; podr&#237;a ser relevante en el tipo prehipertensivo&#46; Y&#44; finalmente&#44; la cronicidad de la AA combinada podr&#237;a tener alguna relaci&#243;n con las alteraciones endocrinol&#243;gicas asociadas&#44; ya que a veces el tratamiento de la enfermedad endocrina influir&#237;a en el curso de la AA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">EPIDEMIOLOGIA BASICA&#46; PREVALENCIA E INCIDENCIA DE LA ALOPECIA AREATA&#46; NECESIDAD DE ESTUDIOS POBLACIONALES</p><p class="elsevierStylePara"> Despu&#233;s del planteamiento cl&#237;nico-epidemiol&#243;gico inicial de Ikeda se han realizado diversos estudios de investigaci&#243;n sobre el particular&#44; que iremos analizando a lo largo de esta revisi&#243;n&#46; Salvo el estudio de la Cl&#237;nica Mayo<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; en el que tambi&#233;n nos detendremos posteriormente&#44; podemos afirmar que se desconoce la prevalencia real de la enfermedad en la poblaci&#243;n&#44; ya que todos los trabajos que incluyen grandes muestras son series de casos de asistencia hospitalaria<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; lo que hace que probablemente estas muestras&#44; a pesar de su tama&#241;o&#44; no sean representativas de la incidencia y prevalencia de la alopecia areata en la comunidad&#44; ya que dependen de factores como utilizaci&#243;n de los servicios sanitarios&#44; conductas de enfermedad en los pacientes que acuden o no a su m&#233;dico y&#47;o dermat&#243;logo&#44; estructuraci&#243;n de los servicios dermatol&#243;gicos especializados y filtros previos&#44; etc&#46; Las tasas se&#241;aladas por algunos autores oscilan entre el 0&#44;9&#37; y el 4&#37; de los pacientes dermatol&#243;gicos&#44; y entre el 0&#44;01&#37; y 0&#44;05&#37; de la poblaci&#243;n de raza blanca<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; En los Estados Unidos&#44; sin tener en cuenta las diferencias de edad&#44; raza o sexo&#44; supone el 0&#44;1&#37;-0&#44;2&#37; de la poblaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Seg&#250;n Shapiro<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; la prevalencia-<span class="elsevierStyleItalic">lifetime</span> &#40;prevalencia durante toda la vida&#41; podr&#237;a situarse en 1&#44;7&#47;100&#44; tal vez tan frecuente como la psoriasis si incluimos toda la poblaci&#243;n y las formas leves o poco evidentes&#46; El &#250;nico estudio poblacional realizado hasta la fecha<span class="elsevierStyleSup">3</span> muestra una incidencia de 20&#44;2 casos nuevos&#47;100&#46;000 personas&#47;a&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado&#44; en el &#250;nico estudio epidemiol&#243;gico realizado en un pa&#237;s en v&#237;as de desarrollo &#40;norte de la India&#41;&#44; la incidencia de AA fue del 0&#44;7&#37; de pacientes dermatol&#243;gicos nuevos&#44; lo que contrasta con las tasas de los pa&#237;ses europeos y de Norteam&#233;rica&#44; que se sit&#250;an entre el 1&#37; y 4&#37;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Esta diferencia podr&#237;a relacionarse&#44; probablemente&#44; con el acceso a tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">VARIABLES SOCIODEMOGRAFICAS EN LA ALOPECIA AREATA&#58; DISTRIBUCION SEGUN EDAD Y SEXO EN LAS DIFERENTES SERIES DE CASOS</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados m&#225;s relevantes de diferentes estudios como el de Sheffield &#40;Reino Unido&#41;<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#44; Portugal<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; Suecia<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; C&#225;diz &#40;Espa&#241;a&#41;<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; Estados Unidos<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span>&#44; Sevilla &#40;Espa&#241;a&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; Granada &#40;Espa&#241;a&#41;<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#44; Huelva &#40;Espa&#241;a&#41;<span class="elsevierStyleSup">15</span> y Corea<span class="elsevierStyleSup">16</span> se presentan en la tabla 2&#46; Los resultados suelen ser similares&#44; como puede comprobarse&#44; en lo que concierne a la distribuci&#243;n etaria de los casos&#44; excepci&#243;n hecha de la serie de Price<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; que describe un comienzo precoz &#40;&#60; 20 a&#241;os&#41; en un alto porcentaje de los casos &#40;60&#37;&#41;&#46; El estudio de Huelva<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; realizado con 410 pacientes&#44; tuvo la particularidad de incluir una muestra extensa de casos extrahospitalarios&#46; Como probablemente aqu&#237; se incluyeron tanto casos graves como moderados y leves&#44; a diferencia de las series hospitalarias que suelen incluir formas m&#225;s graves&#44; parece l&#243;gico que se encontrara un mayor porcentaje de pacientes de mayor edad&#46; En cuanto a la investigaci&#243;n realizada en Corea<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; sus autores se&#241;alaron que sus tasas coincid&#237;an sustancialmente con las de los trabajos de Ebling et al<span class="elsevierStyleSup">17</span> y de Flowers et al<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44; aunque destacaron el hecho de que estas cifras podr&#237;an diferir sustancialmente de los datos reales en la comunidad&#46; En Corea muchos pacientes no estaban interesados en el tratamiento de la alopecia&#44; especialmente si &#233;sta afectaba a regiones diferentes del cuero cabelludo&#46; Finalmente&#44; numerosos autores como Bergfeld<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; Price<span class="elsevierStyleSup">12</span> y Camacho<span class="elsevierStyleSup">2</span> han se&#241;alado que la AA suele comenzar con mayor frecuencia antes de los 20 a&#241;os&#46; En cuanto a la distribuci&#243;n de la enfermedad en ambos sexos&#44; algunas series no encuentran diferencias&#44; mientras otras describen un predominio en hombres o en mujeres &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n04-13031276tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; en el estudio de la India&#44; con una cuidada metodolog&#237;a al aparear un grupo de control ajustado por edad y sexo&#44; el 24&#37; de los pacientes fue menor de 16 a&#241;os y el 88&#37; menor de 40 a&#241;os&#46; Las mujeres presentaban un comienzo de edad m&#225;s precoz que los hombres&#44; puesto que el 46&#37; comenz&#243; en la infancia-pubertad con relaci&#243;n al 19&#37; de hombres&#46; Contrastando los resultados con los de otros estudios&#44; el comienzo en edades j&#243;venes coincidir&#237;a con estad&#237;sticas espa&#241;olas<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; suecas<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; estadounidenses<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; brit&#225;nicas<span class="elsevierStyleSup">20</span> y portuguesas<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Sin embargo&#44; existe diferencia sustancial en los casos que comienzan a edades tard&#237;as&#44; que son m&#225;s numerosos en los pa&#237;ses occidentales&#46; De nuevo&#44; el acceso a tratamiento especializado y&#44; probablemente&#44; la menor esperanza de vida en hind&#250;es explicar&#237;an estas diferencias&#46; El comienzo precoz de la enfermedad en el sexo femenino no ha sido documentado en otros trabajos<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; La relaci&#243;n hombre&#47;mujer es de 2&#58;1&#44; diferente tambi&#233;n a la de otros pa&#237;ses&#44; dato que resulta igualmente dif&#237;cil de valorar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El comienzo durante el primer a&#241;o de vida no es frecuente&#44; aunque se ha descrito en el cuarto mes<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; En Italia&#44; en una serie realizada exclusivamente con ni&#241;os&#44; s&#243;lo un 0&#44;93&#37; comenz&#243; durante el primer a&#241;o&#44; con un pico de incidencia entre el cuarto y quinto a&#241;o<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; En Estados Unidos el inicio durante los dos primeros a&#241;os de vida pudo comprobarse en menos del 2&#37; de una serie de casos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">OTRAS VARIABLES CLINICO-EPIDEMIOLOGICAS&#58; PRESENCIA DE ANTECEDENTES FAMILIARES&#44; FACTORES ESTRESANTES COMO DESENCADENANTES&#44; LOCALIZACION Y AFECTACION UNGUEAL</p><p class="elsevierStylePara">Los antecedentes familiares de alopecia areata se reco-gen en aproximadamente un 15&#37;-20&#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">13&#44; 16&#44; 24</span>&#46; Asimismo se ha descrito una mayor frecuencia de antecedentes familiares de vit&#237;ligo<span class="elsevierStyleSup">13&#44; 22</span>&#44; que parecen predominar en las formas cl&#237;nicas graves&#46; En el estudio realizado en nuestro Departamento se constataron antecedentes familiares de <span class="elsevierStyleItalic">ulcus</span> g&#225;strico y de atopia<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; En la India<span class="elsevierStyleSup">22</span> se describi&#243; tambi&#233;n una mayor frecuencia de antecedentes familiares de hipertensi&#243;n arterial&#44; aunque este dato no ha sido corroborado por otros estudios&#46; En el momento actual parece bien establecido que existe una mayor vulnerabilidad familiar para padecer AA&#44; que ha sido relacionada con el marcador HLA DQ3<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Los pacientes con formas totales y universales presentar&#237;an&#44; adem&#225;s&#44; una frecuencia significativamente aumentada de HLA DR4 y DQ7&#44; marcadores que no suelen presentarse en las formas en placas<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al estr&#233;s psicosocial como desencadenante de los brotes&#44; la serie de Granada identific&#243; estr&#233;s previo en un 22&#37; de los casos&#44; aunque esta tasa podr&#237;a subir<br></br> al 51&#37; de los casos si se considerasen las formas de comienzo en edad adulta<span class="elsevierStyleSup">13</span> y en placas<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; De este modo parece que las formas totales y universales se relacionar&#237;an con una mayor vulnerabilidad gen&#233;tica y un comienzo m&#225;s precoz de la enfermedad&#44; mientras que las formas en placas se iniciar&#237;an m&#225;s tarde y estar&#237;an desencadenadas&#44; con mayor frecuencia&#44; por acontecimientos vitales significativos<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La forma cl&#237;nica m&#225;s frecuente en las series consulta-das es la placa &#250;nica de localizaci&#243;n occipital o en v&#233;rtex<span class="elsevierStyleSup">13&#44; 14&#44; 16&#44; 24</span>&#46; Ya se ha se&#241;alado&#44; en relaci&#243;n con este particular&#44; que la gravedad de los casos podr&#237;a estar supravalorada en las muestras obtenidas en consultas dermatol&#243;gicas&#44; ya que el estudio de la Cl&#237;nica Mayo&#44; realizado en poblaci&#243;n general y por tanto no ses-gado&#44; recoge una elevada prevalencia de formas leves y moderadas&#46; En lo que s&#237; parece existir acuerdo es que en los casos graves &#40;AT&#47;AU&#41; se produce con m&#225;s frecuencia afectaci&#243;n de las u&#241;as<span class="elsevierStyleSup">13&#44; 22&#44; 26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">ESTUDIOS POBLACIONALES&#58; ESTUDIO DE LA CLINICA MAYO &#40;CONDADO DE OLMSTED&#44; MINNESOTA&#44; 1975-1989&#41;<span class="elsevierStyleSup">3</span></p><p class="elsevierStylePara">Se trata de un estudio comunitario que se ocup&#243; de determinar la incidencia de AA en pacientes no seleccionados de una poblaci&#243;n general &#40;habitantes de Olmsted County&#44; Minnesota&#44; EE&#46;UU&#41;&#46; Difiere&#44; por tanto&#44; del resto de trabajos&#44; que se realizaron con muestras de consultas especializadas&#44; lo que le otorga un importante valor intr&#237;nseco&#46; La metodolog&#237;a utilizada y su dise&#241;o exquisito vienen a potenciar a&#250;n m&#225;s el valor de este trabajo&#46; El per&#237;odo de estudio fue de 15 a&#241;os&#44; registr&#225;ndose s&#243;lo 292 casos nuevos &#40;es decir&#44; con primeros brotes de AA&#41; de una poblaci&#243;n de aproximadamente 100&#46;000 habitantes&#44; que fue atendida en su mayor parte por la Cl&#237;nica Mayo &#40;Rochester&#44; Minnesota&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; El estudio se realiz&#243; por los Departamentos de Dermatolog&#237;a y Epidemiolog&#237;a Cl&#237;nica&#44; con el asesoramiento de la Secci&#243;n de Bioestad&#237;stica de la Cl&#237;nica Mayo&#46; Al tratarse de un estudio poblacional&#44; el diagn&#243;stico s&#243;lo se consider&#243; definitivo si lo realizaba un dermat&#243;logo&#46; Si era efectuado por un m&#233;dico no dermat&#243;logo deb&#237;a estar sustentado por los resultados de la biopsia&#46; Las tasas de incidencia fueron ajustadas por a&#241;os&#44; edad y sexo&#46; Los resultados m&#225;s sobresalientes se presentan en la tabla 3&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n04-13031276tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> CONCLUSIONES</p><p class="elsevierStylePara">De todo lo revisado se pueden extraer las siguientes conclusiones&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Se desconoce la prevalencia real de la alopecia areata en la poblaci&#243;n general&#44; ya que en los estudios realizados con series de casos de consultas especializadas s&#243;lo se incluyen los pacientes que acuden a las mismas&#44; lo que explicar&#237;a la disparidad de los datos obtenidos en diferentes &#225;reas de estudio&#46; El &#250;nico estudio poblacional realizado hasta el momento &#40;Condado de Olmsted-Cl&#237;nica Mayo&#41; aporta una incidencia de 20&#44;2 casos nuevos&#47;100&#46;000 habitantes&#47;a&#241;o&#46; La prevalencia de la enfermedad para toda la vida &#40;<span class="elsevierStyleItalic">lifetime-prevalence</span> o posibilidad de padecer la enfermedad en alg&#250;n momento de la vida del individuo&#41; fue del 1&#44;7&#37; en este estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Las muestras de consultas dermatol&#243;gicas pueden&#44; por tanto&#44; infravalorar la prevalencia de la poblaci&#243;n general al no incluir formas leves y mo-deradas&#46; La alopecia areata podr&#237;a de este modo ser m&#225;s frecuente de lo descrito hasta la fecha&#44; igualando en prevalencia a otras enfermedades como la psoriasis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; La distribuci&#243;n por sexos muestra disparidad en los diferentes estudios&#44; pero podr&#237;a situarse pr&#243;xima al 1&#58;1&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Si se incluyen los casos leves y moderados es posible que la edad de comienzo se distribuya de manera uniforme y homog&#233;nea para todos los grupos de edad&#44; como se deduce de los estudios poblacionales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; La presencia de antecedentes familiares de alopecia areata puede situarse en torno al 20&#37; de los casos&#46; La enfermedad tiene de este modo marcadores HLA definidos y un firme soporte gen&#233;tico&#44; sobre todo en las formas m&#225;s graves y de comienzo m&#225;s precoz&#46; No hay datos suficientemente firmes que apoyen la mayor presen-cia de antecedentes familiares de otras enferme-dades en la AA &#40;hipertensi&#243;n&#44; atopia&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ulcus</span>&#44; etc&#46;&#41;&#44; al igual que una forma cl&#237;nica especial en at&#243;picos y de otra forma &#171;prehipertensiva&#187;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; Las asociaciones cl&#237;nico-epidemiol&#243;gicas que sustenta la estad&#237;stica multivariante son&#44; de un lado&#44; la presencia de formas graves&#47;vulnerabilidad familiar&#47;comienzo precoz&#47;afectaci&#243;n ungueal&#44; y de otro&#44; la presencia de formas en placas&#47;comienzo m&#225;s tard&#237;o&#47;relaci&#243;n con el estr&#233;s&#47;ausencia de afectaci&#243;n de las u&#241;as&#46; Estos dos grandes s&#237;ndromes se corresponden mejor con las dos formas gen&#233;tico-hereditarias descritas por Colombe y Price que con las cuatro formas cl&#225;sicas de Ikeda&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente parece evidente que se necesitan m&#225;s estudios poblacionales que clarifiquen muchos interrogantes a&#250;n presentes&#46; Los estudios epidemiol&#243;gicos realizados en poblaci&#243;n general requieren un per&#237;odo de seguimiento habitualmente dilatado y precisan bastante personal investigador para su realizaci&#243;n&#44; por lo que son caros&#44; pero suponen un paso ineludible para profundizar en el conocimiento de la alopecia areata&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n04-13031276tab04.gif"></img></p>"
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Epidemiología clínica de la alopecia areata
Clinical epideiology of alopecia areata
María José García Hernándeza, Francisco Camachoa
a Departamento de Dermatología Médico-Quirúrgica y Venereología. Hospital Virgen Macarena. Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla.
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en un 83&#37; de casos&#44; seguida por un 10&#37; de at&#243;picos&#44; 4&#37; de prehipertensivos y 3&#37; de formas mixtas o combinadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Edad y sexo</p><p class="elsevierStylePara">La distribuci&#243;n por edades de los cuatro tipos difer&#237;a significativamente entre s&#237;&#46; Como regla general&#44; los tipos prehipertensivo y combinado no se observaban antes de la adolescencia&#46; La mayor&#237;a de los casos del tipo com&#250;n suced&#237;an entre los 21 y 40 a&#241;os&#59; por debajo de los 20 a&#241;os los at&#243;picos&#59; entre 15 y 27 a&#241;os los del tipo prehipertensivo&#44; y en mayores de 40 a&#241;os los casos mixtos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En relaci&#243;n con la distribuci&#243;n por sexos&#44; no exist&#237;a mayor incidencia en hombres o mujeres&#46; Una excepci&#243;n fue la forma at&#243;pica&#44; con una relaci&#243;n hombre&#47;mujer de 2&#44;15&#58;1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Extensi&#243;n de la alopecia y curso de la enfermedad</p><p class="elsevierStylePara">Durante el curso de la enfermedad se observaron placas &#250;nicas fundamentalmente en el tipo com&#250;n&#46; Las placas m&#250;ltiples unilaterales tambi&#233;n se presentaron durante la evoluci&#243;n&#44; fundamentalmente en el tipo com&#250;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Incidencia de alopecia decalvante</p><p class="elsevierStylePara">El concepto de alopecia decalvante incluye las formas totales &#40;AT&#41; y universales &#40;AU&#41;&#46; La AT result&#243; predominante en los tipos at&#243;pico &#40;75&#37;&#41; y prehipertensivo &#40;39&#37;&#41;&#44; present&#225;ndose en escasa proporci&#243;n en las otras dos formas&#46; Lo mismo sucedi&#243; con la AU &#40;42&#37; en at&#243;picos y 19&#37; en prehipertensivos&#41;&#46; Ninguno de los casos de AT o AU en at&#243;picos hab&#237;a remitido completamente en un per&#237;odo evolutivo de 10 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Incidencia de los cambios en la situaci&#243;n social o personal antes del comienzo de la alopecia areata</p><p class="elsevierStylePara">Se suministraron una serie de cuestiones sobre los factores estresantes ocurridos durante los 6 meses previos al inicio cl&#237;nico&#46; Los registraron&#44; los 6 meses previos al comienzo de la AA&#44; un 69&#37; de los casos del tipo com&#250;n&#44; un 25&#37; de los at&#243;picos y un 10&#37; del tipo prehipertensivo&#46; Al compararse estas cifras con las del grupo control &#40;18&#37;&#41;&#44; se comprob&#243; una diferencia altamente significativa en el tipo com&#250;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El resto de datos cl&#237;nicos de los cuatro tipos se presentan en la tabla 1&#46; Sintetizando los mismos<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; observamos que&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; El tipo com&#250;n sucede en el 83&#37; de los pacientes&#46; Se presenta habitualmente entre los 20 y los 40 a&#241;os&#46; S&#243;lo un peque&#241;o porcentaje desarrolla alopecia total&#46; Suelen presentar placas aisladas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; El tipo at&#243;pico afecta al 10&#37; de pacientes&#46; Suele comenzar en la infancia&#44; ser de curso prolongado y tener mal pron&#243;stico&#46; Un 75&#37; desarrollan alopecia total&#46; Suelen existir crisis estacionales y existen antecedentes de asma&#44; rinitis o dermatitis at&#243;pica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; El tipo prehipertensivo se observa en el 4&#37; de pacientes&#44; evoluciona de forma r&#225;pida y con frecuencia a la alopecia total&#46; Sus familiares suelen ser hipertensos&#46; Suele darse en adultos j&#243;venes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; El tipo combinado suele aparecer en el 5&#37; de pacientes&#44; habitualmente mayores de 40 a&#241;os&#44; manteni&#233;ndose la AA en forma reticular ofi&#225;sica durante muchos a&#241;os y asoci&#225;ndose a enfermedades endocrinas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para finalizar&#44; Ikeda<span class="elsevierStyleSup">1</span> resalt&#243; algunas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas relevantes e hipotetiz&#243; sobre posibles factores patog&#233;nicos&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; en el tipo com&#250;n se observar&#237;a con mucha frecuencia un cambio vital personal significativo&#44; lo que hizo a la autora pensar en que el sistema nervioso vegetativo auton&#243;mico &#40;simp&#225;tico&#41; podr&#237;a desempe&#241;ar un papel en su patogenia&#46; El mal pron&#243;stico ocurrir&#237;a con frecuencia en los at&#243;picos&#44; pero si la incidencia de atopia en ambos sexos es&#44; a grandes rasgos&#44; similar&#44; &#191;por qu&#233; es diferente la incidencia de AA de tipo at&#243;pico en ambos sexos&#63; y&#44; abundando a&#250;n m&#225;s&#44; &#191;por qu&#233; es m&#225;s benigno el curso en el sexo femenino&#63; El papel patog&#233;nico de los factores vasculares&#44; con tendencia a la aparici&#243;n continua de placas y a la producci&#243;n de un patr&#243;n reticular&#44; podr&#237;a ser relevante en el tipo prehipertensivo&#46; Y&#44; finalmente&#44; la cronicidad de la AA combinada podr&#237;a tener alguna relaci&#243;n con las alteraciones endocrinol&#243;gicas asociadas&#44; ya que a veces el tratamiento de la enfermedad endocrina influir&#237;a en el curso de la AA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">EPIDEMIOLOGIA BASICA&#46; PREVALENCIA E INCIDENCIA DE LA ALOPECIA AREATA&#46; NECESIDAD DE ESTUDIOS POBLACIONALES</p><p class="elsevierStylePara"> Despu&#233;s del planteamiento cl&#237;nico-epidemiol&#243;gico inicial de Ikeda se han realizado diversos estudios de investigaci&#243;n sobre el particular&#44; que iremos analizando a lo largo de esta revisi&#243;n&#46; Salvo el estudio de la Cl&#237;nica Mayo<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; en el que tambi&#233;n nos detendremos posteriormente&#44; podemos afirmar que se desconoce la prevalencia real de la enfermedad en la poblaci&#243;n&#44; ya que todos los trabajos que incluyen grandes muestras son series de casos de asistencia hospitalaria<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; lo que hace que probablemente estas muestras&#44; a pesar de su tama&#241;o&#44; no sean representativas de la incidencia y prevalencia de la alopecia areata en la comunidad&#44; ya que dependen de factores como utilizaci&#243;n de los servicios sanitarios&#44; conductas de enfermedad en los pacientes que acuden o no a su m&#233;dico y&#47;o dermat&#243;logo&#44; estructuraci&#243;n de los servicios dermatol&#243;gicos especializados y filtros previos&#44; etc&#46; Las tasas se&#241;aladas por algunos autores oscilan entre el 0&#44;9&#37; y el 4&#37; de los pacientes dermatol&#243;gicos&#44; y entre el 0&#44;01&#37; y 0&#44;05&#37; de la poblaci&#243;n de raza blanca<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; En los Estados Unidos&#44; sin tener en cuenta las diferencias de edad&#44; raza o sexo&#44; supone el 0&#44;1&#37;-0&#44;2&#37; de la poblaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Seg&#250;n Shapiro<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; la prevalencia-<span class="elsevierStyleItalic">lifetime</span> &#40;prevalencia durante toda la vida&#41; podr&#237;a situarse en 1&#44;7&#47;100&#44; tal vez tan frecuente como la psoriasis si incluimos toda la poblaci&#243;n y las formas leves o poco evidentes&#46; El &#250;nico estudio poblacional realizado hasta la fecha<span class="elsevierStyleSup">3</span> muestra una incidencia de 20&#44;2 casos nuevos&#47;100&#46;000 personas&#47;a&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado&#44; en el &#250;nico estudio epidemiol&#243;gico realizado en un pa&#237;s en v&#237;as de desarrollo &#40;norte de la India&#41;&#44; la incidencia de AA fue del 0&#44;7&#37; de pacientes dermatol&#243;gicos nuevos&#44; lo que contrasta con las tasas de los pa&#237;ses europeos y de Norteam&#233;rica&#44; que se sit&#250;an entre el 1&#37; y 4&#37;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Esta diferencia podr&#237;a relacionarse&#44; probablemente&#44; con el acceso a tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">VARIABLES SOCIODEMOGRAFICAS EN LA ALOPECIA AREATA&#58; DISTRIBUCION SEGUN EDAD Y SEXO EN LAS DIFERENTES SERIES DE CASOS</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados m&#225;s relevantes de diferentes estudios como el de Sheffield &#40;Reino Unido&#41;<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#44; Portugal<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; Suecia<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; C&#225;diz &#40;Espa&#241;a&#41;<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; Estados Unidos<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span>&#44; Sevilla &#40;Espa&#241;a&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; Granada &#40;Espa&#241;a&#41;<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#44; Huelva &#40;Espa&#241;a&#41;<span class="elsevierStyleSup">15</span> y Corea<span class="elsevierStyleSup">16</span> se presentan en la tabla 2&#46; Los resultados suelen ser similares&#44; como puede comprobarse&#44; en lo que concierne a la distribuci&#243;n etaria de los casos&#44; excepci&#243;n hecha de la serie de Price<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; que describe un comienzo precoz &#40;&#60; 20 a&#241;os&#41; en un alto porcentaje de los casos &#40;60&#37;&#41;&#46; El estudio de Huelva<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; realizado con 410 pacientes&#44; tuvo la particularidad de incluir una muestra extensa de casos extrahospitalarios&#46; Como probablemente aqu&#237; se incluyeron tanto casos graves como moderados y leves&#44; a diferencia de las series hospitalarias que suelen incluir formas m&#225;s graves&#44; parece l&#243;gico que se encontrara un mayor porcentaje de pacientes de mayor edad&#46; En cuanto a la investigaci&#243;n realizada en Corea<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; sus autores se&#241;alaron que sus tasas coincid&#237;an sustancialmente con las de los trabajos de Ebling et al<span class="elsevierStyleSup">17</span> y de Flowers et al<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44; aunque destacaron el hecho de que estas cifras podr&#237;an diferir sustancialmente de los datos reales en la comunidad&#46; En Corea muchos pacientes no estaban interesados en el tratamiento de la alopecia&#44; especialmente si &#233;sta afectaba a regiones diferentes del cuero cabelludo&#46; Finalmente&#44; numerosos autores como Bergfeld<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; Price<span class="elsevierStyleSup">12</span> y Camacho<span class="elsevierStyleSup">2</span> han se&#241;alado que la AA suele comenzar con mayor frecuencia antes de los 20 a&#241;os&#46; En cuanto a la distribuci&#243;n de la enfermedad en ambos sexos&#44; algunas series no encuentran diferencias&#44; mientras otras describen un predominio en hombres o en mujeres &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n04-13031276tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; en el estudio de la India&#44; con una cuidada metodolog&#237;a al aparear un grupo de control ajustado por edad y sexo&#44; el 24&#37; de los pacientes fue menor de 16 a&#241;os y el 88&#37; menor de 40 a&#241;os&#46; Las mujeres presentaban un comienzo de edad m&#225;s precoz que los hombres&#44; puesto que el 46&#37; comenz&#243; en la infancia-pubertad con relaci&#243;n al 19&#37; de hombres&#46; Contrastando los resultados con los de otros estudios&#44; el comienzo en edades j&#243;venes coincidir&#237;a con estad&#237;sticas espa&#241;olas<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; suecas<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; estadounidenses<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; brit&#225;nicas<span class="elsevierStyleSup">20</span> y portuguesas<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Sin embargo&#44; existe diferencia sustancial en los casos que comienzan a edades tard&#237;as&#44; que son m&#225;s numerosos en los pa&#237;ses occidentales&#46; De nuevo&#44; el acceso a tratamiento especializado y&#44; probablemente&#44; la menor esperanza de vida en hind&#250;es explicar&#237;an estas diferencias&#46; El comienzo precoz de la enfermedad en el sexo femenino no ha sido documentado en otros trabajos<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; La relaci&#243;n hombre&#47;mujer es de 2&#58;1&#44; diferente tambi&#233;n a la de otros pa&#237;ses&#44; dato que resulta igualmente dif&#237;cil de valorar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El comienzo durante el primer a&#241;o de vida no es frecuente&#44; aunque se ha descrito en el cuarto mes<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; En Italia&#44; en una serie realizada exclusivamente con ni&#241;os&#44; s&#243;lo un 0&#44;93&#37; comenz&#243; durante el primer a&#241;o&#44; con un pico de incidencia entre el cuarto y quinto a&#241;o<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; En Estados Unidos el inicio durante los dos primeros a&#241;os de vida pudo comprobarse en menos del 2&#37; de una serie de casos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">OTRAS VARIABLES CLINICO-EPIDEMIOLOGICAS&#58; PRESENCIA DE ANTECEDENTES FAMILIARES&#44; FACTORES ESTRESANTES COMO DESENCADENANTES&#44; LOCALIZACION Y AFECTACION UNGUEAL</p><p class="elsevierStylePara">Los antecedentes familiares de alopecia areata se reco-gen en aproximadamente un 15&#37;-20&#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">13&#44; 16&#44; 24</span>&#46; Asimismo se ha descrito una mayor frecuencia de antecedentes familiares de vit&#237;ligo<span class="elsevierStyleSup">13&#44; 22</span>&#44; que parecen predominar en las formas cl&#237;nicas graves&#46; En el estudio realizado en nuestro Departamento se constataron antecedentes familiares de <span class="elsevierStyleItalic">ulcus</span> g&#225;strico y de atopia<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; En la India<span class="elsevierStyleSup">22</span> se describi&#243; tambi&#233;n una mayor frecuencia de antecedentes familiares de hipertensi&#243;n arterial&#44; aunque este dato no ha sido corroborado por otros estudios&#46; En el momento actual parece bien establecido que existe una mayor vulnerabilidad familiar para padecer AA&#44; que ha sido relacionada con el marcador HLA DQ3<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Los pacientes con formas totales y universales presentar&#237;an&#44; adem&#225;s&#44; una frecuencia significativamente aumentada de HLA DR4 y DQ7&#44; marcadores que no suelen presentarse en las formas en placas<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al estr&#233;s psicosocial como desencadenante de los brotes&#44; la serie de Granada identific&#243; estr&#233;s previo en un 22&#37; de los casos&#44; aunque esta tasa podr&#237;a subir<br></br> al 51&#37; de los casos si se considerasen las formas de comienzo en edad adulta<span class="elsevierStyleSup">13</span> y en placas<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; De este modo parece que las formas totales y universales se relacionar&#237;an con una mayor vulnerabilidad gen&#233;tica y un comienzo m&#225;s precoz de la enfermedad&#44; mientras que las formas en placas se iniciar&#237;an m&#225;s tarde y estar&#237;an desencadenadas&#44; con mayor frecuencia&#44; por acontecimientos vitales significativos<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La forma cl&#237;nica m&#225;s frecuente en las series consulta-das es la placa &#250;nica de localizaci&#243;n occipital o en v&#233;rtex<span class="elsevierStyleSup">13&#44; 14&#44; 16&#44; 24</span>&#46; Ya se ha se&#241;alado&#44; en relaci&#243;n con este particular&#44; que la gravedad de los casos podr&#237;a estar supravalorada en las muestras obtenidas en consultas dermatol&#243;gicas&#44; ya que el estudio de la Cl&#237;nica Mayo&#44; realizado en poblaci&#243;n general y por tanto no ses-gado&#44; recoge una elevada prevalencia de formas leves y moderadas&#46; En lo que s&#237; parece existir acuerdo es que en los casos graves &#40;AT&#47;AU&#41; se produce con m&#225;s frecuencia afectaci&#243;n de las u&#241;as<span class="elsevierStyleSup">13&#44; 22&#44; 26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">ESTUDIOS POBLACIONALES&#58; ESTUDIO DE LA CLINICA MAYO &#40;CONDADO DE OLMSTED&#44; MINNESOTA&#44; 1975-1989&#41;<span class="elsevierStyleSup">3</span></p><p class="elsevierStylePara">Se trata de un estudio comunitario que se ocup&#243; de determinar la incidencia de AA en pacientes no seleccionados de una poblaci&#243;n general &#40;habitantes de Olmsted County&#44; Minnesota&#44; EE&#46;UU&#41;&#46; Difiere&#44; por tanto&#44; del resto de trabajos&#44; que se realizaron con muestras de consultas especializadas&#44; lo que le otorga un importante valor intr&#237;nseco&#46; La metodolog&#237;a utilizada y su dise&#241;o exquisito vienen a potenciar a&#250;n m&#225;s el valor de este trabajo&#46; El per&#237;odo de estudio fue de 15 a&#241;os&#44; registr&#225;ndose s&#243;lo 292 casos nuevos &#40;es decir&#44; con primeros brotes de AA&#41; de una poblaci&#243;n de aproximadamente 100&#46;000 habitantes&#44; que fue atendida en su mayor parte por la Cl&#237;nica Mayo &#40;Rochester&#44; Minnesota&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; El estudio se realiz&#243; por los Departamentos de Dermatolog&#237;a y Epidemiolog&#237;a Cl&#237;nica&#44; con el asesoramiento de la Secci&#243;n de Bioestad&#237;stica de la Cl&#237;nica Mayo&#46; Al tratarse de un estudio poblacional&#44; el diagn&#243;stico s&#243;lo se consider&#243; definitivo si lo realizaba un dermat&#243;logo&#46; Si era efectuado por un m&#233;dico no dermat&#243;logo deb&#237;a estar sustentado por los resultados de la biopsia&#46; Las tasas de incidencia fueron ajustadas por a&#241;os&#44; edad y sexo&#46; Los resultados m&#225;s sobresalientes se presentan en la tabla 3&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n04-13031276tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> CONCLUSIONES</p><p class="elsevierStylePara">De todo lo revisado se pueden extraer las siguientes conclusiones&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Se desconoce la prevalencia real de la alopecia areata en la poblaci&#243;n general&#44; ya que en los estudios realizados con series de casos de consultas especializadas s&#243;lo se incluyen los pacientes que acuden a las mismas&#44; lo que explicar&#237;a la disparidad de los datos obtenidos en diferentes &#225;reas de estudio&#46; El &#250;nico estudio poblacional realizado hasta el momento &#40;Condado de Olmsted-Cl&#237;nica Mayo&#41; aporta una incidencia de 20&#44;2 casos nuevos&#47;100&#46;000 habitantes&#47;a&#241;o&#46; La prevalencia de la enfermedad para toda la vida &#40;<span class="elsevierStyleItalic">lifetime-prevalence</span> o posibilidad de padecer la enfermedad en alg&#250;n momento de la vida del individuo&#41; fue del 1&#44;7&#37; en este estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Las muestras de consultas dermatol&#243;gicas pueden&#44; por tanto&#44; infravalorar la prevalencia de la poblaci&#243;n general al no incluir formas leves y mo-deradas&#46; La alopecia areata podr&#237;a de este modo ser m&#225;s frecuente de lo descrito hasta la fecha&#44; igualando en prevalencia a otras enfermedades como la psoriasis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; La distribuci&#243;n por sexos muestra disparidad en los diferentes estudios&#44; pero podr&#237;a situarse pr&#243;xima al 1&#58;1&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Si se incluyen los casos leves y moderados es posible que la edad de comienzo se distribuya de manera uniforme y homog&#233;nea para todos los grupos de edad&#44; como se deduce de los estudios poblacionales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; La presencia de antecedentes familiares de alopecia areata puede situarse en torno al 20&#37; de los casos&#46; La enfermedad tiene de este modo marcadores HLA definidos y un firme soporte gen&#233;tico&#44; sobre todo en las formas m&#225;s graves y de comienzo m&#225;s precoz&#46; No hay datos suficientemente firmes que apoyen la mayor presen-cia de antecedentes familiares de otras enferme-dades en la AA &#40;hipertensi&#243;n&#44; atopia&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ulcus</span>&#44; etc&#46;&#41;&#44; al igual que una forma cl&#237;nica especial en at&#243;picos y de otra forma &#171;prehipertensiva&#187;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; Las asociaciones cl&#237;nico-epidemiol&#243;gicas que sustenta la estad&#237;stica multivariante son&#44; de un lado&#44; la presencia de formas graves&#47;vulnerabilidad familiar&#47;comienzo precoz&#47;afectaci&#243;n ungueal&#44; y de otro&#44; la presencia de formas en placas&#47;comienzo m&#225;s tard&#237;o&#47;relaci&#243;n con el estr&#233;s&#47;ausencia de afectaci&#243;n de las u&#241;as&#46; Estos dos grandes s&#237;ndromes se corresponden mejor con las dos formas gen&#233;tico-hereditarias descritas por Colombe y Price que con las cuatro formas cl&#225;sicas de Ikeda&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente parece evidente que se necesitan m&#225;s estudios poblacionales que clarifiquen muchos interrogantes a&#250;n presentes&#46; Los estudios epidemiol&#243;gicos realizados en poblaci&#243;n general requieren un per&#237;odo de seguimiento habitualmente dilatado y precisan bastante personal investigador para su realizaci&#243;n&#44; por lo que son caros&#44; pero suponen un paso ineludible para profundizar en el conocimiento de la alopecia areata&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n04-13031276tab04.gif"></img></p>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2023 Marzo 87 30 117
2023 Febrero 96 22 118
2023 Enero 70 27 97
2022 Diciembre 60 27 87
2022 Noviembre 146 49 195
2022 Octubre 163 50 213
2022 Septiembre 114 69 183
2022 Agosto 107 53 160
2022 Julio 76 42 118
2022 Junio 112 36 148
2022 Mayo 91 40 131
2022 Abril 107 63 170
2022 Marzo 113 62 175
2022 Febrero 100 43 143
2022 Enero 116 71 187
2021 Diciembre 98 58 156
2021 Noviembre 93 44 137
2021 Octubre 154 80 234
2021 Septiembre 90 50 140
2021 Agosto 77 30 107
2021 Julio 100 30 130
2021 Junio 60 47 107
2021 Mayo 91 53 144
2021 Abril 156 118 274
2021 Marzo 125 41 166
2021 Febrero 101 30 131
2021 Enero 75 27 102
2020 Diciembre 51 23 74
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2020 Octubre 69 23 92
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