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existe gran controversia respecto a si se trata de un proceso reactivo o neopl&#225;sico&#46; Actualmente la opini&#243;n mayoritaria es la de considerarla como un proceso neopl&#225;sico clonal que procede de mutaciones de c&#233;lulas precursoras de la m&#233;dula &#243;sea &#40;12-14&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito la asociaci&#243;n de HCL y leucemias de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica &#40;15-17&#41;&#46; Como los sistemas monocito&#47;macrof&#225;gico y las c&#233;lulas de Langerhans tienen un origen com&#250;n&#44; una alteraci&#243;n de la c&#233;lula madre pluripotencial podr&#237;a explicar la coexistencia de ambos procesos &#40;15&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos un caso de HCL en un paciente anciano&#44; con afectaci&#243;n cut&#225;nea extensa y ganglionar&#44; que posteriormente se asoci&#243; a una leucemia de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica &#40;leucemia mielomonoc&#237;tica cr&#243;nica&#41;&#44; sin existir previamente ning&#250;n tratamiento capaz de inducirla&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DESCRIPCI&#211;N DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n de 76 a&#241;os con antecedentes personales de diabetes mellitus no insulindependiente e infarto agudo de miocardio que estaba en tratamiento con antidiab&#233;ticos orales y &#225;cido acetilsalic&#237;lico&#46; Acudi&#243; a nuestras consultas en junio de 1999 por unas lesiones cut&#225;neas de 5 meses de evoluci&#243;n&#44; levemente pruriginosas&#44; sin sintomatolog&#237;a general asociada&#46; Tres meses antes le hab&#237;an extirpado un p&#243;lipo del conducto auditivo externo derecho&#44; cuyo diagn&#243;stico histopatol&#243;gico fue sugerente de HCL&#44; sin que ello se relacionara entonces con las lesiones cut&#225;neas que ya presentaba&#44; ni se le implantara ning&#250;n tratamiento sist&#233;mico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la exploraci&#243;n f&#237;sica se observaron lesiones cut&#225;neas de distribuci&#243;n generalizada&#44; de predominio en regiones seborreicas y en grandes pliegues &#40;Figs&#46; 1 y 2&#41;&#44; sobre todo en ingles&#44; en forma de placas infiltradas&#44; de coloraci&#243;n viol&#225;cea y superficie exudativa y erosionada&#46; Presentaba tambi&#233;n lesiones papulosas&#44; de coloraci&#243;n rojiza-marr&#243;n&#44; algunas amarillentas&#44; con tendencia a confluir&#44; localizadas a nivel de regi&#243;n anterior del tronco&#44; cuello&#44; regi&#243;n abdominal y surcos retroauriculares&#46; Tambi&#233;n exist&#237;an lesiones purp&#250;ricas en mucosa oral y descamaci&#243;n untuosa blancoamarillenta en cuero cabelludo&#46; En cuello&#44; axilas e ingles se palpaban m&#250;ltiples adenopat&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014778tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 1&#46;--Placa infiltrada con superficie exudativa y erosionada&#44; de coloraci&#243;n viol&#225;cea&#44; en regi&#243;n inguinal derecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014778tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 2&#46;--P&#225;pulas confluentes en axila derecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realizaron biopsias cut&#225;neas que mostraban infiltraci&#243;n densa&#44; masiva&#44; por c&#233;lulas con citoplasmas claros y n&#250;cleos irregulares&#44; arri&#241;onados &#40;Fig&#46; 3&#41;&#44; localizadas tanto a nivel profundo como superficial&#44; pegado a la epidermis&#44; donde penetraban formando tecas o como c&#233;lulas aisladas&#46; Estas c&#233;lulas se mezclaban con un infiltrado inflamatorio compuesto por linfocitos&#44; c&#233;lulas plasm&#225;ticas y escasos eosin&#243;filos&#46; Se realiz&#243; estudio inmunohistoqu&#237;mico que demostr&#243; positividad para CD43&#44; CD68&#44; CD1a y S100&#46; El estudio ultraestructural fue compatible con HCL&#44; con frecuentes elementos sugerentes de ser c&#233;lulas de Langerhans&#44; pero sin evidenciar gr&#225;nulos de Birbeck&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014778tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 3&#46;--Infiltraci&#243;n difusa&#44; en s&#225;bana&#44; de c&#233;lulas con citoplasmas claros y n&#250;cleos irregulares&#44; arri&#241;onados&#44; que ocupa la dermis superficial y profunda junto con un infiltrado inflamatorio polimorfo &#40;hematoxilina-eosina&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Posteriormente se realiz&#243; biopsia de adenopat&#237;a inguinal que demostr&#243; infiltraci&#243;n por una HCL&#46; El estudio histol&#243;gico mostraba la presencia de una proliferaci&#243;n de c&#233;lulas histiocitarias de aspecto epitelioide&#44; con n&#250;cleos de contornos irregulares&#44; ocasionalmente vacuolados&#44; con fisuras intranucleares y nucl&#233;olos evidentes&#59; entre ellas se distingu&#237;an abundantes cuerpos apopt&#243;ticos&#46; En el estudio inmunohistoqu&#237;mico del ganglio se evidenci&#243; positividad para CD1a &#40;Fig&#46; 4&#41; y S100 en las c&#233;lulas del infiltrado&#44; fenotipo compatible con HCL&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014778tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 4&#46;--Las c&#233;lulas que infiltran el ganglio muestran positividad para el CD1&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el diagn&#243;stico de HCL cut&#225;nea y ganglionar se realiz&#243; estudio de extensi&#243;n para descartar afectaci&#243;n multisist&#233;mica&#46; En las pruebas complementarias realizadas destacaba en el hemograma una leucocitosis de 13&#46;610 leucocitos&#47;&#181;l &#40;normal&#58; 4&#46;000-10&#46;300&#41;&#44; con 2&#46;670 monocitos&#47;&#181;l &#40;normal&#58; 200-1&#46;000&#41;&#59; el inmunofenotipo en sangre perif&#233;rica mostraba una l&#237;nea monoc&#237;tica aumentada&#44; con un valor de 2&#46;350&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#91;CD14&#43;&#44; CD33&#43;&#44; CD15&#43; &#40;15&#37;&#41;&#44; CD11C&#43;&#93; y presencia de promonocitos &#40;12&#37;&#41;&#46; El estudio de m&#233;dula &#243;sea descartaba la invasi&#243;n por c&#233;lulas de Langerhans &#40;CD1a y S100 negativas&#41;&#44; siendo compatible con un s&#237;ndrome dismielopoy&#233;tico tipo leucemia mielomonoc&#237;tica cr&#243;nica&#46; El estudio citogen&#233;tico de la m&#233;dula &#243;sea mostraba una l&#237;nea celular con deleci&#243;n parcial o translocaci&#243;n del brazo corto del cromosoma 7 en el 13&#37; de las c&#233;lulas analizadas &#8722;46&#44;XY del&#47;t &#40;7p&#41;&#8722;&#44; y una l&#237;nea celular normal en el 87&#37; de las c&#233;lulas &#8722;46&#44;XY&#8722;&#46; El resto de pruebas complementarias realizadas &#40;bioqu&#237;mica&#44; sistem&#225;tico de orina&#44; velocidad de sedimentaci&#243;n&#44; espectro electrofor&#233;tico&#44; radiograf&#237;a de t&#243;rax&#44; electrocardiograma&#44; serie &#243;sea&#44; gammagraf&#237;a&#44; TAC craneal y toracoabdominal&#41; fueron normales o presentaban m&#237;nimas alteraciones no significativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">La HCL es una entidad poco frecuente que se presenta generalmente en ni&#241;os&#44; siendo muy rara en adultos &#40;3-7&#41;&#44; donde es dif&#237;cil de diagnosticar cl&#237;nicamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Stefanato y cols&#46; &#40;8&#41; presentaron tres casos de HCL en ancianos y realizaron una revisi&#243;n desde 1966 hasta 1996&#44; encontrando 55 casos de HCL en la edad adulta de un total de 1&#46;350 casos de HCL&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La etiopatogenia de esta enfermedad contin&#250;a siendo un misterio pese a los numerosos estudios de investigaci&#243;n realizados &#40;11&#41;&#46; Se han intentado implicar factores virales &#40;18&#41;&#44; inmunol&#243;gicos &#40;19-21&#41; y neopl&#225;sicos&#44; sin que ninguno de ellos pueda considerarse como indudable factor etiol&#243;gico&#46; Su car&#225;cter neopl&#225;sico o reactivo est&#225; ampliamente discutido en la actualidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis de DNA por citometr&#237;a de flujo &#40;22-24&#41; no ha podido identificar&#44; excepto en un caso &#40;25&#41;&#44; aneuploid&#237;a en la HCL&#46; Recientes estudios &#40;12&#44; 13&#41; han demostrado la clonalidad de las c&#233;lulas CD1a&#43; del infiltrado en las distintas formas cl&#237;nicas de la HCL&#44; lo que proporciona una fuerte evidencia de la naturaleza neopl&#225;sica&#44; aunque no necesariamente maligna de esta enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La HCL est&#225; raramente asociada a neoplasias hematopoy&#233;ticas malignas&#44; pero se ha descrito la asociaci&#243;n con leucemia aguda o linfoma &#40;2&#41;&#46; Egeler y cols&#46; &#40;15&#41; hicieron una revisi&#243;n de la literatura de la asociaci&#243;n de HCL con neoplasias malignas&#44; encontrando 22 casos de HCL asociados a leucemias&#59; de &#233;stos&#44; el 77&#37; eran de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica y s&#243;lo dos de ellos mayores de 60 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La posibilidad de generar segundas neoplasias con los distintos agentes quimioter&#225;picos utilizados para el tratamiento del c&#225;ncer est&#225; ampliamente demostrada &#40;26&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Baikian y cols&#46; &#40;17&#41; presentaron en 1999 tres casos de HCL asociadas a leucemias de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica&#44; similares a nuestro paciente&#44; en los que no exist&#237;an quimioter&#225;picos sist&#233;micos que potencialmente pudieran producir leucemias&#59; esta asociaci&#243;n sugiere para ellos un origen com&#250;n para ambos procesos por alteraci&#243;n de la c&#233;lula madre pluripotencial&#46; Se trataba de pacientes de 71&#44; 73 y 75 a&#241;os con HCL que tambi&#233;n desarrollaron leucemias de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica &#40;LAM4&#44; LMMC y LAM5&#44; respectivamente&#41;&#46; En el segundo &#40;muy semejante al nuestro&#41; y tercer casos no se hab&#237;an realizado tratamientos previos capaces de inducir leucemia&#46; En el primer caso&#44; la LAM4 se desarroll&#243; poco tiempo despu&#233;s del comienzo de tratamiento con vinblastina&#44; pero el per&#237;odo de latencia era demasiado corto para considerar que la leucemia era secundaria al quimioter&#225;pico&#46; Para Baikian y cols&#46; esta asociaci&#243;n y la existencia de casos familiares&#44; en particular dos gemelos monocigotos &#40;27&#41;&#44; refuerzan la hip&#243;tesis de que la HCL es m&#225;s una afectaci&#243;n de origen gen&#233;tico que reaccional&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los sistemas monocito&#47;macrof&#225;gico y las c&#233;lulas de Langerhans&#47;c&#233;lulas dendr&#237;ticas presentan algunos ant&#237;genos celulares comunes &#40;CD1a&#44; CD11&#44; CD45&#41;&#46; Ambos sistemas tienen un origen com&#250;n&#44; derivan de c&#233;lulas madre medulares CD34&#43; del sistema fagoc&#237;tico mononuclear &#40;28&#41;&#59; por tanto&#44; las c&#233;lulas de la HCL pueden tambi&#233;n originarse de los mismos progenitores hematopoy&#233;ticos pluripotenciales que las leucemias de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica&#46; Una alteraci&#243;n en la c&#233;lula madre pluripotencial de la l&#237;nea del sistema fagoc&#237;tico mononuclear podr&#237;a ser responsable de ambas entidades una vez excluidas neoplasias secundarias a quimioter&#225;picos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En base a estos hallazgos la opini&#243;n mayoritaria actualmente es la de considerar a la HCL como un proceso neopl&#225;sico clonal&#44; procedente de mutaciones som&#225;ticas de precursores de la m&#233;dula &#243;sea&#44; que promueven la expansi&#243;n clonal de c&#233;lulas de Langerhans o sus progenitores en la m&#233;dula &#243;sea y otros &#243;rganos&#44; con un comportamiento biol&#243;gico altamente variable&#46; Estas mutaciones gen&#233;ticas todav&#237;a no han sido identificadas&#46; Los excepcionales casos familiares hacen improbable que una mutaci&#243;n predisponente pudiera ser heredada como en otras neoplasias de la infancia &#40;12&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Quiz&#225; el caso de esta asociaci&#243;n descrita entre HCL y leucemias de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica podr&#237;a tratarse de algo similar a lo que ocurre en la neutropenia cong&#233;nita severa&#44; donde hay una mutaci&#243;n sin sentido del gen del receptor de G-CSF que contribuye tanto al desarrollo de esta enfermedad como al de leucemia mieloide aguda &#40;29&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nosotros presentamos un nuevo caso de un var&#243;n de 76 a&#241;os que presenta una HCL cut&#225;nea extensa con afectaci&#243;n ganglionar que posteriormente se asoci&#243; a una leucemia de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica &#40;leucemia mielomonoc&#237;tica cr&#243;nica&#41; 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Histiocitosis de células de Langerhans en un paciente anciano asociada a leucemia mielomonocítica crónica
Langerhans cell histiocytosis in an elderly patient associated with cronic myelomonocytic leukemia.
SI. Palencia Péreza, R. Del Río Reyesa, S. López Gómeza, G. Pérez-Espejo Martínezb, PL. Ortiz Romeroa, F. Vanaclocha Sebastiána, L. Iglesias Díeza
a Servicio de Dermatología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid.
b Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid.
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existe gran controversia respecto a si se trata de un proceso reactivo o neopl&#225;sico&#46; Actualmente la opini&#243;n mayoritaria es la de considerarla como un proceso neopl&#225;sico clonal que procede de mutaciones de c&#233;lulas precursoras de la m&#233;dula &#243;sea &#40;12-14&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito la asociaci&#243;n de HCL y leucemias de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica &#40;15-17&#41;&#46; Como los sistemas monocito&#47;macrof&#225;gico y las c&#233;lulas de Langerhans tienen un origen com&#250;n&#44; una alteraci&#243;n de la c&#233;lula madre pluripotencial podr&#237;a explicar la coexistencia de ambos procesos &#40;15&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos un caso de HCL en un paciente anciano&#44; con afectaci&#243;n cut&#225;nea extensa y ganglionar&#44; que posteriormente se asoci&#243; a una leucemia de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica &#40;leucemia mielomonoc&#237;tica cr&#243;nica&#41;&#44; sin existir previamente ning&#250;n tratamiento capaz de inducirla&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DESCRIPCI&#211;N DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n de 76 a&#241;os con antecedentes personales de diabetes mellitus no insulindependiente e infarto agudo de miocardio que estaba en tratamiento con antidiab&#233;ticos orales y &#225;cido acetilsalic&#237;lico&#46; Acudi&#243; a nuestras consultas en junio de 1999 por unas lesiones cut&#225;neas de 5 meses de evoluci&#243;n&#44; levemente pruriginosas&#44; sin sintomatolog&#237;a general asociada&#46; Tres meses antes le hab&#237;an extirpado un p&#243;lipo del conducto auditivo externo derecho&#44; cuyo diagn&#243;stico histopatol&#243;gico fue sugerente de HCL&#44; sin que ello se relacionara entonces con las lesiones cut&#225;neas que ya presentaba&#44; ni se le implantara ning&#250;n tratamiento sist&#233;mico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la exploraci&#243;n f&#237;sica se observaron lesiones cut&#225;neas de distribuci&#243;n generalizada&#44; de predominio en regiones seborreicas y en grandes pliegues &#40;Figs&#46; 1 y 2&#41;&#44; sobre todo en ingles&#44; en forma de placas infiltradas&#44; de coloraci&#243;n viol&#225;cea y superficie exudativa y erosionada&#46; Presentaba tambi&#233;n lesiones papulosas&#44; de coloraci&#243;n rojiza-marr&#243;n&#44; algunas amarillentas&#44; con tendencia a confluir&#44; localizadas a nivel de regi&#243;n anterior del tronco&#44; cuello&#44; regi&#243;n abdominal y surcos retroauriculares&#46; Tambi&#233;n exist&#237;an lesiones purp&#250;ricas en mucosa oral y descamaci&#243;n untuosa blancoamarillenta en cuero cabelludo&#46; En cuello&#44; axilas e ingles se palpaban m&#250;ltiples adenopat&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014778tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 1&#46;--Placa infiltrada con superficie exudativa y erosionada&#44; de coloraci&#243;n viol&#225;cea&#44; en regi&#243;n inguinal derecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014778tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 2&#46;--P&#225;pulas confluentes en axila derecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realizaron biopsias cut&#225;neas que mostraban infiltraci&#243;n densa&#44; masiva&#44; por c&#233;lulas con citoplasmas claros y n&#250;cleos irregulares&#44; arri&#241;onados &#40;Fig&#46; 3&#41;&#44; localizadas tanto a nivel profundo como superficial&#44; pegado a la epidermis&#44; donde penetraban formando tecas o como c&#233;lulas aisladas&#46; Estas c&#233;lulas se mezclaban con un infiltrado inflamatorio compuesto por linfocitos&#44; c&#233;lulas plasm&#225;ticas y escasos eosin&#243;filos&#46; Se realiz&#243; estudio inmunohistoqu&#237;mico que demostr&#243; positividad para CD43&#44; CD68&#44; CD1a y S100&#46; El estudio ultraestructural fue compatible con HCL&#44; con frecuentes elementos sugerentes de ser c&#233;lulas de Langerhans&#44; pero sin evidenciar gr&#225;nulos de Birbeck&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014778tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 3&#46;--Infiltraci&#243;n difusa&#44; en s&#225;bana&#44; de c&#233;lulas con citoplasmas claros y n&#250;cleos irregulares&#44; arri&#241;onados&#44; que ocupa la dermis superficial y profunda junto con un infiltrado inflamatorio polimorfo &#40;hematoxilina-eosina&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Posteriormente se realiz&#243; biopsia de adenopat&#237;a inguinal que demostr&#243; infiltraci&#243;n por una HCL&#46; El estudio histol&#243;gico mostraba la presencia de una proliferaci&#243;n de c&#233;lulas histiocitarias de aspecto epitelioide&#44; con n&#250;cleos de contornos irregulares&#44; ocasionalmente vacuolados&#44; con fisuras intranucleares y nucl&#233;olos evidentes&#59; entre ellas se distingu&#237;an abundantes cuerpos apopt&#243;ticos&#46; En el estudio inmunohistoqu&#237;mico del ganglio se evidenci&#243; positividad para CD1a &#40;Fig&#46; 4&#41; y S100 en las c&#233;lulas del infiltrado&#44; fenotipo compatible con HCL&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014778tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 4&#46;--Las c&#233;lulas que infiltran el ganglio muestran positividad para el CD1&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el diagn&#243;stico de HCL cut&#225;nea y ganglionar se realiz&#243; estudio de extensi&#243;n para descartar afectaci&#243;n multisist&#233;mica&#46; En las pruebas complementarias realizadas destacaba en el hemograma una leucocitosis de 13&#46;610 leucocitos&#47;&#181;l &#40;normal&#58; 4&#46;000-10&#46;300&#41;&#44; con 2&#46;670 monocitos&#47;&#181;l &#40;normal&#58; 200-1&#46;000&#41;&#59; el inmunofenotipo en sangre perif&#233;rica mostraba una l&#237;nea monoc&#237;tica aumentada&#44; con un valor de 2&#46;350&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#91;CD14&#43;&#44; CD33&#43;&#44; CD15&#43; &#40;15&#37;&#41;&#44; CD11C&#43;&#93; y presencia de promonocitos &#40;12&#37;&#41;&#46; El estudio de m&#233;dula &#243;sea descartaba la invasi&#243;n por c&#233;lulas de Langerhans &#40;CD1a y S100 negativas&#41;&#44; siendo compatible con un s&#237;ndrome dismielopoy&#233;tico tipo leucemia mielomonoc&#237;tica cr&#243;nica&#46; El estudio citogen&#233;tico de la m&#233;dula &#243;sea mostraba una l&#237;nea celular con deleci&#243;n parcial o translocaci&#243;n del brazo corto del cromosoma 7 en el 13&#37; de las c&#233;lulas analizadas &#8722;46&#44;XY del&#47;t &#40;7p&#41;&#8722;&#44; y una l&#237;nea celular normal en el 87&#37; de las c&#233;lulas &#8722;46&#44;XY&#8722;&#46; El resto de pruebas complementarias realizadas &#40;bioqu&#237;mica&#44; sistem&#225;tico de orina&#44; velocidad de sedimentaci&#243;n&#44; espectro electrofor&#233;tico&#44; radiograf&#237;a de t&#243;rax&#44; electrocardiograma&#44; serie &#243;sea&#44; gammagraf&#237;a&#44; TAC craneal y toracoabdominal&#41; fueron normales o presentaban m&#237;nimas alteraciones no significativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">La HCL es una entidad poco frecuente que se presenta generalmente en ni&#241;os&#44; siendo muy rara en adultos &#40;3-7&#41;&#44; donde es dif&#237;cil de diagnosticar cl&#237;nicamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Stefanato y cols&#46; &#40;8&#41; presentaron tres casos de HCL en ancianos y realizaron una revisi&#243;n desde 1966 hasta 1996&#44; encontrando 55 casos de HCL en la edad adulta de un total de 1&#46;350 casos de HCL&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La etiopatogenia de esta enfermedad contin&#250;a siendo un misterio pese a los numerosos estudios de investigaci&#243;n realizados &#40;11&#41;&#46; Se han intentado implicar factores virales &#40;18&#41;&#44; inmunol&#243;gicos &#40;19-21&#41; y neopl&#225;sicos&#44; sin que ninguno de ellos pueda considerarse como indudable factor etiol&#243;gico&#46; Su car&#225;cter neopl&#225;sico o reactivo est&#225; ampliamente discutido en la actualidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis de DNA por citometr&#237;a de flujo &#40;22-24&#41; no ha podido identificar&#44; excepto en un caso &#40;25&#41;&#44; aneuploid&#237;a en la HCL&#46; Recientes estudios &#40;12&#44; 13&#41; han demostrado la clonalidad de las c&#233;lulas CD1a&#43; del infiltrado en las distintas formas cl&#237;nicas de la HCL&#44; lo que proporciona una fuerte evidencia de la naturaleza neopl&#225;sica&#44; aunque no necesariamente maligna de esta enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La HCL est&#225; raramente asociada a neoplasias hematopoy&#233;ticas malignas&#44; pero se ha descrito la asociaci&#243;n con leucemia aguda o linfoma &#40;2&#41;&#46; Egeler y cols&#46; &#40;15&#41; hicieron una revisi&#243;n de la literatura de la asociaci&#243;n de HCL con neoplasias malignas&#44; encontrando 22 casos de HCL asociados a leucemias&#59; de &#233;stos&#44; el 77&#37; eran de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica y s&#243;lo dos de ellos mayores de 60 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La posibilidad de generar segundas neoplasias con los distintos agentes quimioter&#225;picos utilizados para el tratamiento del c&#225;ncer est&#225; ampliamente demostrada &#40;26&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Baikian y cols&#46; &#40;17&#41; presentaron en 1999 tres casos de HCL asociadas a leucemias de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica&#44; similares a nuestro paciente&#44; en los que no exist&#237;an quimioter&#225;picos sist&#233;micos que potencialmente pudieran producir leucemias&#59; esta asociaci&#243;n sugiere para ellos un origen com&#250;n para ambos procesos por alteraci&#243;n de la c&#233;lula madre pluripotencial&#46; Se trataba de pacientes de 71&#44; 73 y 75 a&#241;os con HCL que tambi&#233;n desarrollaron leucemias de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica &#40;LAM4&#44; LMMC y LAM5&#44; respectivamente&#41;&#46; En el segundo &#40;muy semejante al nuestro&#41; y tercer casos no se hab&#237;an realizado tratamientos previos capaces de inducir leucemia&#46; En el primer caso&#44; la LAM4 se desarroll&#243; poco tiempo despu&#233;s del comienzo de tratamiento con vinblastina&#44; pero el per&#237;odo de latencia era demasiado corto para considerar que la leucemia era secundaria al quimioter&#225;pico&#46; Para Baikian y cols&#46; esta asociaci&#243;n y la existencia de casos familiares&#44; en particular dos gemelos monocigotos &#40;27&#41;&#44; refuerzan la hip&#243;tesis de que la HCL es m&#225;s una afectaci&#243;n de origen gen&#233;tico que reaccional&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los sistemas monocito&#47;macrof&#225;gico y las c&#233;lulas de Langerhans&#47;c&#233;lulas dendr&#237;ticas presentan algunos ant&#237;genos celulares comunes &#40;CD1a&#44; CD11&#44; CD45&#41;&#46; Ambos sistemas tienen un origen com&#250;n&#44; derivan de c&#233;lulas madre medulares CD34&#43; del sistema fagoc&#237;tico mononuclear &#40;28&#41;&#59; por tanto&#44; las c&#233;lulas de la HCL pueden tambi&#233;n originarse de los mismos progenitores hematopoy&#233;ticos pluripotenciales que las leucemias de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica&#46; Una alteraci&#243;n en la c&#233;lula madre pluripotencial de la l&#237;nea del sistema fagoc&#237;tico mononuclear podr&#237;a ser responsable de ambas entidades una vez excluidas neoplasias secundarias a quimioter&#225;picos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En base a estos hallazgos la opini&#243;n mayoritaria actualmente es la de considerar a la HCL como un proceso neopl&#225;sico clonal&#44; procedente de mutaciones som&#225;ticas de precursores de la m&#233;dula &#243;sea&#44; que promueven la expansi&#243;n clonal de c&#233;lulas de Langerhans o sus progenitores en la m&#233;dula &#243;sea y otros &#243;rganos&#44; con un comportamiento biol&#243;gico altamente variable&#46; Estas mutaciones gen&#233;ticas todav&#237;a no han sido identificadas&#46; Los excepcionales casos familiares hacen improbable que una mutaci&#243;n predisponente pudiera ser heredada como en otras neoplasias de la infancia &#40;12&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Quiz&#225; el caso de esta asociaci&#243;n descrita entre HCL y leucemias de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica podr&#237;a tratarse de algo similar a lo que ocurre en la neutropenia cong&#233;nita severa&#44; donde hay una mutaci&#243;n sin sentido del gen del receptor de G-CSF que contribuye tanto al desarrollo de esta enfermedad como al de leucemia mieloide aguda &#40;29&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nosotros presentamos un nuevo caso de un var&#243;n de 76 a&#241;os que presenta una HCL cut&#225;nea extensa con afectaci&#243;n ganglionar que posteriormente se asoci&#243; a una leucemia de la l&#237;nea mielomonoc&#237;tica &#40;leucemia mielomonoc&#237;tica cr&#243;nica&#41; 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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Octubre 77 47 124
2024 Septiembre 59 22 81
2024 Agosto 95 59 154
2024 Julio 86 32 118
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