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Estas células pueden infiltrar virtualmente cualquier lugar del organismo, produciendo una lesión localizada o una enfermedad sistémica (2).</p><p class="elsevierStylePara">La HCL puede ocurrir a cualquier edad, pero su inicio es más común entre 1 y 15 años. La incidencia en la población anciana es excepcional. En estos casos el diagnóstico clínico es más difícil, pero generalmente el pronóstico es mejor (2-10).</p><p class="elsevierStylePara">La HCL es una enfermedad de etiología desconocida (11); existe gran controversia respecto a si se trata de un proceso reactivo o neoplásico. Actualmente la opinión mayoritaria es la de considerarla como un proceso neoplásico clonal que procede de mutaciones de células precursoras de la médula ósea (12-14).</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito la asociación de HCL y leucemias de la línea mielomonocítica (15-17). Como los sistemas monocito/macrofágico y las células de Langerhans tienen un origen común, una alteración de la célula madre pluripotencial podría explicar la coexistencia de ambos procesos (15).</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos un caso de HCL en un paciente anciano, con afectación cutánea extensa y ganglionar, que posteriormente se asoció a una leucemia de la línea mielomonocítica (leucemia mielomonocítica crónica), sin existir previamente ningún tratamiento capaz de inducirla.</p><p class="elsevierStylePara"> DESCRIPCIÓN DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Varón de 76 años con antecedentes personales de diabetes mellitus no insulindependiente e infarto agudo de miocardio que estaba en tratamiento con antidiabéticos orales y ácido acetilsalicílico. Acudió a nuestras consultas en junio de 1999 por unas lesiones cutáneas de 5 meses de evolución, levemente pruriginosas, sin sintomatología general asociada. Tres meses antes le habían extirpado un pólipo del conducto auditivo externo derecho, cuyo diagnóstico histopatológico fue sugerente de HCL, sin que ello se relacionara entonces con las lesiones cutáneas que ya presentaba, ni se le implantara ningún tratamiento sistémico.</p><p class="elsevierStylePara">En la exploración física se observaron lesiones cutáneas de distribución generalizada, de predominio en regiones seborreicas y en grandes pliegues (Figs. 1 y 2), sobre todo en ingles, en forma de placas infiltradas, de coloración violácea y superficie exudativa y erosionada. Presentaba también lesiones papulosas, de coloración rojiza-marrón, algunas amarillentas, con tendencia a confluir, localizadas a nivel de región anterior del tronco, cuello, región abdominal y surcos retroauriculares. También existían lesiones purpúricas en mucosa oral y descamación untuosa blancoamarillenta en cuero cabelludo. En cuello, axilas e ingles se palpaban múltiples adenopatías.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014778tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG. 1.--Placa infiltrada con superficie exudativa y erosionada, de coloración violácea, en región inguinal derecha.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014778tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG. 2.--Pápulas confluentes en axila derecha.</p><p class="elsevierStylePara">Se realizaron biopsias cutáneas que mostraban infiltración densa, masiva, por células con citoplasmas claros y núcleos irregulares, arriñonados (Fig. 3), localizadas tanto a nivel profundo como superficial, pegado a la epidermis, donde penetraban formando tecas o como células aisladas. Estas células se mezclaban con un infiltrado inflamatorio compuesto por linfocitos, células plasmáticas y escasos eosinófilos. Se realizó estudio inmunohistoquímico que demostró positividad para CD43, CD68, CD1a y S100. El estudio ultraestructural fue compatible con HCL, con frecuentes elementos sugerentes de ser células de Langerhans, pero sin evidenciar gránulos de Birbeck.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014778tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG. 3.--Infiltración difusa, en sábana, de células con citoplasmas claros y núcleos irregulares, arriñonados, que ocupa la dermis superficial y profunda junto con un infiltrado inflamatorio polimorfo (hematoxilina-eosina).</p><p class="elsevierStylePara"> Posteriormente se realizó biopsia de adenopatía inguinal que demostró infiltración por una HCL. El estudio histológico mostraba la presencia de una proliferación de células histiocitarias de aspecto epitelioide, con núcleos de contornos irregulares, ocasionalmente vacuolados, con fisuras intranucleares y nucléolos evidentes; entre ellas se distinguían abundantes cuerpos apoptóticos. En el estudio inmunohistoquímico del ganglio se evidenció positividad para CD1a (Fig. 4) y S100 en las células del infiltrado, fenotipo compatible con HCL.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014778tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG. 4.--Las células que infiltran el ganglio muestran positividad para el CD1.</p><p class="elsevierStylePara">Con el diagnóstico de HCL cutánea y ganglionar se realizó estudio de extensión para descartar afectación multisistémica. En las pruebas complementarias realizadas destacaba en el hemograma una leucocitosis de 13.610 leucocitos/µl (normal: 4.000-10.300), con 2.670 monocitos/µl (normal: 200-1.000); el inmunofenotipo en sangre periférica mostraba una línea monocítica aumentada, con un valor de 2.350/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> [CD14+, CD33+, CD15+ (15%), CD11C+] y presencia de promonocitos (12%). El estudio de médula ósea descartaba la invasión por células de Langerhans (CD1a y S100 negativas), siendo compatible con un síndrome dismielopoyético tipo leucemia mielomonocítica crónica. El estudio citogenético de la médula ósea mostraba una línea celular con deleción parcial o translocación del brazo corto del cromosoma 7 en el 13% de las células analizadas −46,XY del/t (7p)−, y una línea celular normal en el 87% de las células −46,XY−. El resto de pruebas complementarias realizadas (bioquímica, sistemático de orina, velocidad de sedimentación, espectro electroforético, radiografía de tórax, electrocardiograma, serie ósea, gammagrafía, TAC craneal y toracoabdominal) fueron normales o presentaban mínimas alteraciones no significativas.</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSIÓN</p><p class="elsevierStylePara">La HCL es una entidad poco frecuente que se presenta generalmente en niños, siendo muy rara en adultos (3-7), donde es difícil de diagnosticar clínicamente.</p><p class="elsevierStylePara">Stefanato y cols. (8) presentaron tres casos de HCL en ancianos y realizaron una revisión desde 1966 hasta 1996, encontrando 55 casos de HCL en la edad adulta de un total de 1.350 casos de HCL.</p><p class="elsevierStylePara">La etiopatogenia de esta enfermedad continúa siendo un misterio pese a los numerosos estudios de investigación realizados (11). Se han intentado implicar factores virales (18), inmunológicos (19-21) y neoplásicos, sin que ninguno de ellos pueda considerarse como indudable factor etiológico. Su carácter neoplásico o reactivo está ampliamente discutido en la actualidad.</p><p class="elsevierStylePara">El análisis de DNA por citometría de flujo (22-24) no ha podido identificar, excepto en un caso (25), aneuploidía en la HCL. Recientes estudios (12, 13) han demostrado la clonalidad de las células CD1a+ del infiltrado en las distintas formas clínicas de la HCL, lo que proporciona una fuerte evidencia de la naturaleza neoplásica, aunque no necesariamente maligna de esta enfermedad.</p><p class="elsevierStylePara">La HCL está raramente asociada a neoplasias hematopoyéticas malignas, pero se ha descrito la asociación con leucemia aguda o linfoma (2). Egeler y cols. (15) hicieron una revisión de la literatura de la asociación de HCL con neoplasias malignas, encontrando 22 casos de HCL asociados a leucemias; de éstos, el 77% eran de la línea mielomonocítica y sólo dos de ellos mayores de 60 años.</p><p class="elsevierStylePara">La posibilidad de generar segundas neoplasias con los distintos agentes quimioterápicos utilizados para el tratamiento del cáncer está ampliamente demostrada (26).</p><p class="elsevierStylePara">Baikian y cols. (17) presentaron en 1999 tres casos de HCL asociadas a leucemias de la línea mielomonocítica, similares a nuestro paciente, en los que no existían quimioterápicos sistémicos que potencialmente pudieran producir leucemias; esta asociación sugiere para ellos un origen común para ambos procesos por alteración de la célula madre pluripotencial. Se trataba de pacientes de 71, 73 y 75 años con HCL que también desarrollaron leucemias de la línea mielomonocítica (LAM4, LMMC y LAM5, respectivamente). En el segundo (muy semejante al nuestro) y tercer casos no se habían realizado tratamientos previos capaces de inducir leucemia. En el primer caso, la LAM4 se desarrolló poco tiempo después del comienzo de tratamiento con vinblastina, pero el período de latencia era demasiado corto para considerar que la leucemia era secundaria al quimioterápico. Para Baikian y cols. esta asociación y la existencia de casos familiares, en particular dos gemelos monocigotos (27), refuerzan la hipótesis de que la HCL es más una afectación de origen genético que reaccional.</p><p class="elsevierStylePara">Los sistemas monocito/macrofágico y las células de Langerhans/células dendríticas presentan algunos antígenos celulares comunes (CD1a, CD11, CD45). Ambos sistemas tienen un origen común, derivan de células madre medulares CD34+ del sistema fagocítico mononuclear (28); por tanto, las células de la HCL pueden también originarse de los mismos progenitores hematopoyéticos pluripotenciales que las leucemias de la línea mielomonocítica. Una alteración en la célula madre pluripotencial de la línea del sistema fagocítico mononuclear podría ser responsable de ambas entidades una vez excluidas neoplasias secundarias a quimioterápicos.</p><p class="elsevierStylePara">En base a estos hallazgos la opinión mayoritaria actualmente es la de considerar a la HCL como un proceso neoplásico clonal, procedente de mutaciones somáticas de precursores de la médula ósea, que promueven la expansión clonal de células de Langerhans o sus progenitores en la médula ósea y otros órganos, con un comportamiento biológico altamente variable. Estas mutaciones genéticas todavía no han sido identificadas. Los excepcionales casos familiares hacen improbable que una mutación predisponente pudiera ser heredada como en otras neoplasias de la infancia (12).</p><p class="elsevierStylePara">Quizá el caso de esta asociación descrita entre HCL y leucemias de la línea mielomonocítica podría tratarse de algo similar a lo que ocurre en la neutropenia congénita severa, donde hay una mutación sin sentido del gen del receptor de G-CSF que contribuye tanto al desarrollo de esta enfermedad como al de leucemia mieloide aguda (29).</p><p class="elsevierStylePara">Nosotros presentamos un nuevo caso de un varón de 76 años que presenta una HCL cutánea extensa con afectación ganglionar que posteriormente se asoció a una leucemia de la línea mielomonocítica (leucemia mielomonocítica crónica) sin haber existido previamente ningún tratamiento capaz de inducirla.</p>" "pdfFichero" => "103v92n05a13014778pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec553314" "palabras" => array:3 [ 0 => "Histiocitosis de células de Langerhans" 1 => "Adultos" 2 => "Leucemia mielomonocítica" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec553315" "palabras" => array:3 [ 0 => "Langerhans cell histiocytosis" 1 => "Adults" 2 => "Myelomonocytic leukemia" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "La histiocitosis de células de Langerhans (HCL) comprende un grupo polimorfo de enfermedades poco frecuentes que tienen en común la proliferación clonal de células con el fenotipo de las células de Langerhans. 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He also developed a myelomonocytic leukemia (chronic myelomonocytic leukemia) later, whithout prior treatment which could potentially induce leukemia." ] ] "multimedia" => array:8 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "FIG. 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "103v92n05-13014778tab01.gif" "imagenAlto" => 154 "imagenAncho" => 229 "imagenTamanyo" => 39192 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "--Placa infiltrada con superficie exudativa y erosionada, de coloración violácea, en región inguinal derecha." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "FIG. 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "103v92n05-13014778tab02.gif" "imagenAlto" => 153 "imagenAncho" => 230 "imagenTamanyo" => 34006 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "--Pápulas confluentes en axila derecha." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "FIG. 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "103v92n05-13014778tab03.gif" "imagenAlto" => 151 "imagenAncho" => 229 "imagenTamanyo" => 39464 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "--Infiltración difusa, en sábana, de células con citoplasmas claros y núcleos irregulares, arriñonados, que ocupa la dermis superficial y profunda junto con un infiltrado inflamatorio polimorfo (hematoxilina-eosina)." ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "FIG. 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "103v92n05-13014778tab04.gif" "imagenAlto" => 151 "imagenAncho" => 229 "imagenTamanyo" => 44914 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "--Las células que infiltran el ganglio muestran positividad para el CD1." ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "tbl5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 5 => array:5 [ "identificador" => "tbl6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 6 => array:5 [ "identificador" => "tbl7" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 7 => array:5 [ "identificador" => "tbl8" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliograf¿a" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:29 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Histiocytosis syndromes in children. 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Idioma original: Español
año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Noviembre | 9 | 3 | 12 |
2024 Octubre | 77 | 47 | 124 |
2024 Septiembre | 59 | 22 | 81 |
2024 Agosto | 95 | 59 | 154 |
2024 Julio | 86 | 32 | 118 |
2024 Junio | 108 | 35 | 143 |
2024 Mayo | 84 | 31 | 115 |
2024 Abril | 63 | 24 | 87 |
2024 Marzo | 89 | 27 | 116 |
2024 Febrero | 128 | 33 | 161 |
2024 Enero | 82 | 35 | 117 |
2023 Diciembre | 64 | 19 | 83 |
2023 Noviembre | 62 | 23 | 85 |
2023 Octubre | 47 | 17 | 64 |
2023 Septiembre | 60 | 30 | 90 |
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2023 Julio | 53 | 44 | 97 |
2023 Junio | 65 | 25 | 90 |
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2023 Enero | 40 | 23 | 63 |
2022 Diciembre | 60 | 29 | 89 |
2022 Noviembre | 80 | 29 | 109 |
2022 Octubre | 80 | 36 | 116 |
2022 Septiembre | 50 | 44 | 94 |
2022 Agosto | 67 | 40 | 107 |
2022 Julio | 81 | 36 | 117 |
2022 Junio | 38 | 30 | 68 |
2022 Mayo | 51 | 40 | 91 |
2022 Abril | 60 | 42 | 102 |
2022 Marzo | 35 | 50 | 85 |
2022 Febrero | 24 | 26 | 50 |
2022 Enero | 38 | 49 | 87 |
2021 Diciembre | 34 | 47 | 81 |
2021 Noviembre | 35 | 56 | 91 |
2021 Octubre | 43 | 51 | 94 |
2021 Septiembre | 42 | 50 | 92 |
2021 Agosto | 46 | 31 | 77 |
2021 Julio | 55 | 50 | 105 |
2021 Junio | 33 | 38 | 71 |
2021 Mayo | 31 | 52 | 83 |
2021 Abril | 59 | 84 | 143 |
2021 Marzo | 63 | 40 | 103 |
2021 Febrero | 60 | 18 | 78 |
2021 Enero | 25 | 29 | 54 |
2020 Diciembre | 44 | 29 | 73 |
2020 Noviembre | 31 | 17 | 48 |
2020 Octubre | 36 | 22 | 58 |
2020 Septiembre | 31 | 38 | 69 |
2020 Agosto | 21 | 19 | 40 |
2020 Julio | 20 | 16 | 36 |
2020 Junio | 28 | 29 | 57 |
2020 Mayo | 25 | 32 | 57 |
2020 Abril | 19 | 23 | 42 |
2020 Marzo | 25 | 31 | 56 |
2020 Febrero | 1 | 10 | 11 |
2020 Enero | 0 | 18 | 18 |
2019 Diciembre | 0 | 8 | 8 |
2019 Noviembre | 0 | 10 | 10 |
2019 Octubre | 0 | 5 | 5 |
2019 Septiembre | 0 | 12 | 12 |
2019 Agosto | 0 | 12 | 12 |
2019 Julio | 0 | 22 | 22 |
2019 Junio | 0 | 26 | 26 |
2019 Mayo | 0 | 61 | 61 |
2019 Abril | 0 | 15 | 15 |
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2019 Febrero | 0 | 7 | 7 |
2019 Enero | 0 | 4 | 4 |
2018 Diciembre | 1 | 1 | 2 |
2018 Noviembre | 0 | 6 | 6 |
2018 Octubre | 1 | 2 | 3 |
2018 Julio | 1 | 0 | 1 |
2018 Marzo | 4 | 1 | 5 |
2018 Febrero | 30 | 9 | 39 |
2018 Enero | 28 | 8 | 36 |
2017 Diciembre | 43 | 14 | 57 |
2017 Noviembre | 31 | 11 | 42 |
2017 Octubre | 32 | 13 | 45 |
2017 Septiembre | 20 | 18 | 38 |
2017 Agosto | 18 | 35 | 53 |
2017 Julio | 27 | 15 | 42 |
2017 Junio | 29 | 36 | 65 |
2017 Mayo | 24 | 22 | 46 |
2017 Abril | 19 | 57 | 76 |
2017 Marzo | 28 | 42 | 70 |
2017 Febrero | 44 | 11 | 55 |
2017 Enero | 36 | 11 | 47 |
2016 Diciembre | 35 | 7 | 42 |
2016 Noviembre | 81 | 17 | 98 |
2016 Octubre | 76 | 17 | 93 |
2016 Septiembre | 55 | 13 | 68 |
2016 Agosto | 46 | 15 | 61 |
2016 Julio | 28 | 9 | 37 |
2016 Junio | 13 | 8 | 21 |
2016 Mayo | 6 | 16 | 22 |
2016 Abril | 5 | 2 | 7 |
2016 Marzo | 3 | 4 | 7 |
2016 Febrero | 8 | 7 | 15 |
2016 Enero | 6 | 10 | 16 |
2015 Diciembre | 10 | 7 | 17 |
2015 Noviembre | 13 | 17 | 30 |
2015 Octubre | 10 | 15 | 25 |
2015 Septiembre | 13 | 11 | 24 |
2015 Agosto | 15 | 9 | 24 |
2015 Julio | 75 | 2 | 77 |
2015 Junio | 44 | 9 | 53 |
2015 Mayo | 61 | 12 | 73 |
2015 Abril | 50 | 14 | 64 |
2015 Marzo | 49 | 12 | 61 |
2015 Febrero | 48 | 5 | 53 |
2015 Enero | 41 | 7 | 48 |
2014 Diciembre | 45 | 6 | 51 |
2014 Noviembre | 49 | 9 | 58 |
2014 Octubre | 64 | 9 | 73 |
2014 Septiembre | 73 | 24 | 97 |
2014 Agosto | 77 | 20 | 97 |
2014 Julio | 87 | 18 | 105 |
2014 Junio | 78 | 15 | 93 |
2014 Mayo | 83 | 16 | 99 |
2014 Abril | 88 | 11 | 99 |
2014 Marzo | 60 | 22 | 82 |
2014 Febrero | 55 | 20 | 75 |
2014 Enero | 63 | 32 | 95 |
2013 Diciembre | 61 | 22 | 83 |
2013 Noviembre | 48 | 16 | 64 |
2013 Octubre | 60 | 24 | 84 |
2013 Septiembre | 37 | 16 | 53 |
2013 Agosto | 55 | 23 | 78 |
2013 Julio | 56 | 43 | 99 |
2013 Junio | 59 | 34 | 93 |
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2013 Enero | 56 | 17 | 73 |
2012 Diciembre | 41 | 14 | 55 |
2012 Noviembre | 37 | 7 | 44 |
2012 Octubre | 18 | 1 | 19 |
2012 Septiembre | 5 | 1 | 6 |
2012 Agosto | 2 | 0 | 2 |
2011 Mayo | 3 | 0 | 3 |
2011 Abril | 1 | 0 | 1 |
2011 Marzo | 7 | 0 | 7 |
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2010 Octubre | 2 | 0 | 2 |
2010 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
2010 Julio | 12 | 0 | 12 |
2010 Junio | 6 | 0 | 6 |
2010 Mayo | 18 | 0 | 18 |
2010 Abril | 5 | 0 | 5 |
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2009 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
2009 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
2009 Octubre | 3 | 0 | 3 |
2009 Septiembre | 4 | 0 | 4 |
2009 Agosto | 10 | 0 | 10 |
2009 Julio | 9 | 0 | 9 |
2009 Junio | 3 | 0 | 3 |
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2008 Septiembre | 7 | 0 | 7 |
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2008 Mayo | 2 | 0 | 2 |
2008 Abril | 1 | 0 | 1 |
2008 Febrero | 1 | 0 | 1 |