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La hidroxiurea t&#243;pica produce en laslesiones de psoriasis una disminuci&#243;n del tama&#241;o delas c&#233;lulas epid&#233;rmicas y la aparici&#243;n den&#250;cleos picn&#243;ticos &#40;8&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hidroxiureaact&#250;a inhibiendo la s&#237;ntesis de DNA por uni&#243;ny posterior inactivaci&#243;n de la enzima ribonucle&#243;tidoreductasa &#40;9&#41; sin interferir en la s&#237;ntesis de ARN&#46; Producela muerte selectiva de todas las c&#233;lulas que se encuentranen la fase de s&#237;ntesis &#40;fase &#171;S&#187;&#41; del ciclocelular&#46; Adem&#225;s parece que tambi&#233;n act&#250;ainhibiendo la s&#237;ntesis de pirimidinas e inhibiendo la enzimaADN polimerasa &#40;10&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sus principales efectossecundarios se producen a nivel hematol&#243;gico&#44; siendo laanemia el m&#225;s frecuente de &#233;stos&#44; aunquetambi&#233;n produce disminuci&#243;n del resto de las seriescelulares sangu&#237;neas&#46; Casi tan frecuentes como losanteriores son los efectos secundarios a nivel cut&#225;neo&#46;Entre estos &#250;ltimos destacan&#58; xerodermia generalizada&#44;distrofia ungueal&#44; queratodermia palmoplantar&#44; alopecia parcial odifusa&#44; eritema fijo medicamentoso y eritema acro&#46; Ninguno de estosprocesos es producido de forma exclusiva por la hidroxiurea&#46; Sinembargo&#44; el efecto secundario m&#225;s espec&#237;ficoproducido por este f&#225;rmaco es la denominadadermopat&#237;a por hidroxiurea&#44; que consiste en laaparici&#243;n de lesiones cut&#225;neas similares a las de ladermatomiositis&#44; que suelen desarrollarse despu&#233;s detratamientos prolongados con este medicamento&#44; aunquetambi&#233;n se ha descrito alg&#250;n caso dedermopat&#237;a por hidroxiurea en el primer mes de tratamiento&#40;11&#41;&#46; Describimos una paciente que presentaba la mayor&#237;a delos efectos secundarios cut&#225;neos descritos tras tratamientoprolongado con este f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCIONDEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Se trataba de una mujer de67 a&#241;os con hipertensi&#243;n arterial en tratamiento conaloprensil y diabetes mellitus no insulinodependiente tratada condaonil&#46; En 1994 fue diagnosticada de leucemia mieloidecr&#243;nica con cromosoma Ph&#43; y desde entonces se inici&#243;tratamiento con hidroxiurea a dosis que han variado de 1 a 3g&#47;d&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En julio de 1998 elServicio de Hematolog&#237;a nos remiti&#243; a la paciente porlesiones cut&#225;neas de reciente aparici&#243;n&#46; En laexploraci&#243;n presentaba una xerosis generalizada&#46; En laspalmas &#40;Fig&#46; 1&#41; y el dorso de ambas manos &#40;Fig&#46; 2&#41;&#44; as&#237; comoen las plantas y en las caras laterales de los pies &#40;Fig&#46; 3&#41;&#44;ten&#237;a una piel de aspecto poiquilod&#233;rmico&#44; conimportante atrofia&#44; abundantes telangiectasias y &#225;reasulceradas en los pulpejos de los dedos&#46; Junto a estas lesionespresentaba alteraciones en las l&#225;minas ungueales de ambasmanos con bandas pigmentadas de melanoniquia longitudinal &#40;Fig&#46; 2&#41;&#46;En las u&#241;as de los pies se observaba&#44; adem&#225;s&#44;desflecamiento del borde distal de las l&#225;minas ungueales yausencia de las l&#225;minas ungueales en los primeros dedos deambos pies &#40;Fig&#46; 4&#41;&#46; Tambi&#233;n presentaba lesiones ulcerosasen el paladar duro &#40;Fig&#46; 5&#41;&#44; en el tal&#243;n y en el tobilloderecho &#40;Fig&#46; 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v91n9-10017226fig01.jpg" width="229" height="158"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 1&#46;--Piel dela palma de aspecto poiquilod&#233;rmico&#44; brillante&#44; conintensa atrofia y abundantestelangiectasias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v91n9-10017226fig02.jpg" width="229" height="157"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46;2&#46;--Poiquilodermia en dorso de los dedos&#46; En las u&#241;as seobservan bandas longitudinales pigmentadas de melanoniquia yestriaciones longitudinales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v91n9-10017226fig03.jpg" width="229" height="273"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46;3&#46;--Poiquilodermia en cara lateral del pie derecho y &#250;lceraa nivel de sumal&#233;olo externo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v91n9-10017226fig04.jpg" width="229" height="124"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 4&#46;--Enambos &#180;pies presenta piel poiquilod&#233;rmica cononicomadesis&#44; desflecamiento ungueal a nivel distal y ulceracionesen algunos de losdedos&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v91n9-10017226fig05.jpg" width="229" height="148"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46;5&#46;--Ulceraci&#243;n en la mucosa del paladar duro&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se practic&#243; unabiopsia de las lesiones de las manos&#44; en la que se observaba unadermatitis de la interfase&#44; con epidermis atr&#243;fica&#44;degeneraci&#243;n vacuolar de la capa basal y c&#233;lulasdisquerat&#243;sicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tras el diagn&#243;sticose decidi&#243; suspender el tratamiento de hidroxiurea ysustituirlo por busulf&#225;n&#44; mejorando las lesionescut&#225;neas algunos meses despu&#233;s de lasuspensi&#243;n de la hidroxiurea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">Kennedy y cols&#46; en 1975fueron los primeros autores en describir las lesionescut&#225;neas similares a las de la dermatomiositis en trespacientes diagnosticados de s&#237;ndromes mieloproliferativos ytratados durante un m&#237;nimo de 4 a&#241;os y medio conhidroxiurea&#46; Estos pacientes presentaban p&#225;pulaseritematoviol&#225;ceas en el dorso de las manos y en losp&#225;rpados&#44; similares cl&#237;nicamente a las de ladermatomiositis&#44; pero sin el resto de alteraciones habitualmenteobservadas en esta enfermedad &#40;12&#41;&#46; El estudio histol&#243;gicode estas lesiones demostr&#243; una dermatitis de la interfase&#44;con atrofia epid&#233;rmica&#44; hiperqueratosis&#44; hipergranulosis ydegeneraci&#243;n vacuolar de la capal basal &#40;13-15&#41;&#46; Estaslesiones mejoraban al disminuir la dosis de hidroxiurea&#44; pero nodesaparec&#237;an hasta que se suspend&#237;a el f&#225;rmacocompletamente&#46; Parece ser que la alteraci&#243;n de la capa basaly la presencia de cuerpos coloides se debe a que la hidroxiureaproduce un da&#241;o a ese nivel&#44; mientras que ladisminuci&#243;n del espesor de la epidermis con hipergranulosisindicar&#237;a disminuci&#243;n en la velocidad a la que seproduce el recambio epid&#233;rmico &#40;16&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se han descrito otrasmuchas lesiones cut&#225;neas secundarias a tratamientosprolongados con hidroxiurea&#44; como la hiperpigmentaci&#243;ncut&#225;nea localizada en las zonas de presi&#243;n &#40;17&#41; y&#250;lceras en las regiones maleolares &#40;18&#41;&#46; La duraci&#243;ndel tratamiento para que aparezcan estas lesiones oscila entre 1 y10 a&#241;os y las dosis necesarias var&#237;an entre 16 y 50mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;19&#41;&#46; Unos meses despu&#233;s de lasuspensi&#243;n del tratamiento las lesiones cut&#225;neasevolucionan hacia la resoluci&#243;n &#40;20&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestra paciente&#44;adem&#225;s de las &#250;lceras en miembros inferiores&#44;presentaba una lesi&#243;n ulcerosa en el paladar duro&#44; quetambi&#233;n ha sido ya descrita como efecto secundario dehidroxiurea por otros autores &#40;1&#41;&#44; as&#237; como lahiperpigmentaci&#243;n ungueal en forma de bandas longitudinales&#44;que s&#243;lo se ha descrito en raras ocasiones secundariamente ala hidroxiurea &#40;17&#44; 21&#44; 22&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimosa&#241;os se han descrito pacientes con m&#250;ltiplestumoraciones en &#225;reas fotoexpuestas&#44; como carcinomasespinocelulares&#44; carcinomas basocelulares y queratosisact&#237;nicas&#44; desarrolladas tras tratamientos prolongados conhidroxiurea &#40;23&#44; 24&#41;&#46; Por ello algunos autores recomiendan el usode fotoprotecci&#243;n estricta y la suspensi&#243;n delf&#225;rmaco cuando comience a aparecer la toxicordermia&#44; ya quese considera que la aparici&#243;n de esta dermopat&#237;a esprecursora de las lesiones cancerosas &#40;25&#41;&#46;</p>"
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Efectos secundarios cutaneomucosos del tratamiento con hidroxiurea
Mucocutaneous side effects secondary to treatment with hydroxyurea.
Ma JOSÉ IZQUIERDOa, Ma ANTONIA PASTORa, LORETO CARRASCOa, Ma CARMEN FARIÑAa, LUCÍA MARTÍNa, Ma CARMEN MORENOb, LUIS REQUENAa
a Departamento de Dermatología, Fundación Jiménez Díaz. Universidad Autónoma. Madrid.
b Departamento Anatomía Patológica. Fundación Jiménez Díaz. Universidad Autónoma. Madrid.
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La hidroxiurea t&#243;pica produce en laslesiones de psoriasis una disminuci&#243;n del tama&#241;o delas c&#233;lulas epid&#233;rmicas y la aparici&#243;n den&#250;cleos picn&#243;ticos &#40;8&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hidroxiureaact&#250;a inhibiendo la s&#237;ntesis de DNA por uni&#243;ny posterior inactivaci&#243;n de la enzima ribonucle&#243;tidoreductasa &#40;9&#41; sin interferir en la s&#237;ntesis de ARN&#46; Producela muerte selectiva de todas las c&#233;lulas que se encuentranen la fase de s&#237;ntesis &#40;fase &#171;S&#187;&#41; del ciclocelular&#46; Adem&#225;s parece que tambi&#233;n act&#250;ainhibiendo la s&#237;ntesis de pirimidinas e inhibiendo la enzimaADN polimerasa &#40;10&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sus principales efectossecundarios se producen a nivel hematol&#243;gico&#44; siendo laanemia el m&#225;s frecuente de &#233;stos&#44; aunquetambi&#233;n produce disminuci&#243;n del resto de las seriescelulares sangu&#237;neas&#46; Casi tan frecuentes como losanteriores son los efectos secundarios a nivel cut&#225;neo&#46;Entre estos &#250;ltimos destacan&#58; xerodermia generalizada&#44;distrofia ungueal&#44; queratodermia palmoplantar&#44; alopecia parcial odifusa&#44; eritema fijo medicamentoso y eritema acro&#46; Ninguno de estosprocesos es producido de forma exclusiva por la hidroxiurea&#46; Sinembargo&#44; el efecto secundario m&#225;s espec&#237;ficoproducido por este f&#225;rmaco es la denominadadermopat&#237;a por hidroxiurea&#44; que consiste en laaparici&#243;n de lesiones cut&#225;neas similares a las de ladermatomiositis&#44; que suelen desarrollarse despu&#233;s detratamientos prolongados con este medicamento&#44; aunquetambi&#233;n se ha descrito alg&#250;n caso dedermopat&#237;a por hidroxiurea en el primer mes de tratamiento&#40;11&#41;&#46; Describimos una paciente que presentaba la mayor&#237;a delos efectos secundarios cut&#225;neos descritos tras tratamientoprolongado con este f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCIONDEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Se trataba de una mujer de67 a&#241;os con hipertensi&#243;n arterial en tratamiento conaloprensil y diabetes mellitus no insulinodependiente tratada condaonil&#46; En 1994 fue diagnosticada de leucemia mieloidecr&#243;nica con cromosoma Ph&#43; y desde entonces se inici&#243;tratamiento con hidroxiurea a dosis que han variado de 1 a 3g&#47;d&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En julio de 1998 elServicio de Hematolog&#237;a nos remiti&#243; a la paciente porlesiones cut&#225;neas de reciente aparici&#243;n&#46; En laexploraci&#243;n presentaba una xerosis generalizada&#46; En laspalmas &#40;Fig&#46; 1&#41; y el dorso de ambas manos &#40;Fig&#46; 2&#41;&#44; as&#237; comoen las plantas y en las caras laterales de los pies &#40;Fig&#46; 3&#41;&#44;ten&#237;a una piel de aspecto poiquilod&#233;rmico&#44; conimportante atrofia&#44; abundantes telangiectasias y &#225;reasulceradas en los pulpejos de los dedos&#46; Junto a estas lesionespresentaba alteraciones en las l&#225;minas ungueales de ambasmanos con bandas pigmentadas de melanoniquia longitudinal &#40;Fig&#46; 2&#41;&#46;En las u&#241;as de los pies se observaba&#44; adem&#225;s&#44;desflecamiento del borde distal de las l&#225;minas ungueales yausencia de las l&#225;minas ungueales en los primeros dedos deambos pies &#40;Fig&#46; 4&#41;&#46; Tambi&#233;n presentaba lesiones ulcerosasen el paladar duro &#40;Fig&#46; 5&#41;&#44; en el tal&#243;n y en el tobilloderecho &#40;Fig&#46; 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v91n9-10017226fig01.jpg" width="229" height="158"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 1&#46;--Piel dela palma de aspecto poiquilod&#233;rmico&#44; brillante&#44; conintensa atrofia y abundantestelangiectasias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v91n9-10017226fig02.jpg" width="229" height="157"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46;2&#46;--Poiquilodermia en dorso de los dedos&#46; En las u&#241;as seobservan bandas longitudinales pigmentadas de melanoniquia yestriaciones longitudinales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v91n9-10017226fig03.jpg" width="229" height="273"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46;3&#46;--Poiquilodermia en cara lateral del pie derecho y &#250;lceraa nivel de sumal&#233;olo externo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v91n9-10017226fig04.jpg" width="229" height="124"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 4&#46;--Enambos &#180;pies presenta piel poiquilod&#233;rmica cononicomadesis&#44; desflecamiento ungueal a nivel distal y ulceracionesen algunos de losdedos&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v91n9-10017226fig05.jpg" width="229" height="148"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46;5&#46;--Ulceraci&#243;n en la mucosa del paladar duro&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se practic&#243; unabiopsia de las lesiones de las manos&#44; en la que se observaba unadermatitis de la interfase&#44; con epidermis atr&#243;fica&#44;degeneraci&#243;n vacuolar de la capa basal y c&#233;lulasdisquerat&#243;sicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tras el diagn&#243;sticose decidi&#243; suspender el tratamiento de hidroxiurea ysustituirlo por busulf&#225;n&#44; mejorando las lesionescut&#225;neas algunos meses despu&#233;s de lasuspensi&#243;n de la hidroxiurea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">Kennedy y cols&#46; en 1975fueron los primeros autores en describir las lesionescut&#225;neas similares a las de la dermatomiositis en trespacientes diagnosticados de s&#237;ndromes mieloproliferativos ytratados durante un m&#237;nimo de 4 a&#241;os y medio conhidroxiurea&#46; Estos pacientes presentaban p&#225;pulaseritematoviol&#225;ceas en el dorso de las manos y en losp&#225;rpados&#44; similares cl&#237;nicamente a las de ladermatomiositis&#44; pero sin el resto de alteraciones habitualmenteobservadas en esta enfermedad &#40;12&#41;&#46; El estudio histol&#243;gicode estas lesiones demostr&#243; una dermatitis de la interfase&#44;con atrofia epid&#233;rmica&#44; hiperqueratosis&#44; hipergranulosis ydegeneraci&#243;n vacuolar de la capal basal &#40;13-15&#41;&#46; Estaslesiones mejoraban al disminuir la dosis de hidroxiurea&#44; pero nodesaparec&#237;an hasta que se suspend&#237;a el f&#225;rmacocompletamente&#46; Parece ser que la alteraci&#243;n de la capa basaly la presencia de cuerpos coloides se debe a que la hidroxiureaproduce un da&#241;o a ese nivel&#44; mientras que ladisminuci&#243;n del espesor de la epidermis con hipergranulosisindicar&#237;a disminuci&#243;n en la velocidad a la que seproduce el recambio epid&#233;rmico &#40;16&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se han descrito otrasmuchas lesiones cut&#225;neas secundarias a tratamientosprolongados con hidroxiurea&#44; como la hiperpigmentaci&#243;ncut&#225;nea localizada en las zonas de presi&#243;n &#40;17&#41; y&#250;lceras en las regiones maleolares &#40;18&#41;&#46; La duraci&#243;ndel tratamiento para que aparezcan estas lesiones oscila entre 1 y10 a&#241;os y las dosis necesarias var&#237;an entre 16 y 50mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;19&#41;&#46; Unos meses despu&#233;s de lasuspensi&#243;n del tratamiento las lesiones cut&#225;neasevolucionan hacia la resoluci&#243;n &#40;20&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestra paciente&#44;adem&#225;s de las &#250;lceras en miembros inferiores&#44;presentaba una lesi&#243;n ulcerosa en el paladar duro&#44; quetambi&#233;n ha sido ya descrita como efecto secundario dehidroxiurea por otros autores &#40;1&#41;&#44; as&#237; como lahiperpigmentaci&#243;n ungueal en forma de bandas longitudinales&#44;que s&#243;lo se ha descrito en raras ocasiones secundariamente ala hidroxiurea &#40;17&#44; 21&#44; 22&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimosa&#241;os se han descrito pacientes con m&#250;ltiplestumoraciones en &#225;reas fotoexpuestas&#44; como carcinomasespinocelulares&#44; carcinomas basocelulares y queratosisact&#237;nicas&#44; desarrolladas tras tratamientos prolongados conhidroxiurea &#40;23&#44; 24&#41;&#46; Por ello algunos autores recomiendan el usode fotoprotecci&#243;n estricta y la suspensi&#243;n delf&#225;rmaco cuando comience a aparecer la toxicordermia&#44; ya quese considera que la aparici&#243;n de esta dermopat&#237;a esprecursora de las lesiones cancerosas &#40;25&#41;&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 98 21 119
2024 Octubre 828 114 942
2024 Septiembre 903 94 997
2024 Agosto 1250 137 1387
2024 Julio 1051 89 1140
2024 Junio 991 113 1104
2024 Mayo 995 106 1101
2024 Abril 917 95 1012
2024 Marzo 879 70 949
2024 Febrero 1070 81 1151
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2023 Noviembre 1002 58 1060
2023 Octubre 1062 54 1116
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2023 Agosto 1313 74 1387
2023 Julio 1299 120 1419
2023 Junio 1057 78 1135
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2023 Febrero 711 85 796
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2022 Diciembre 523 73 596
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2022 Agosto 549 69 618
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2022 Mayo 518 82 600
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2022 Enero 517 80 597
2021 Diciembre 531 61 592
2021 Noviembre 597 76 673
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2021 Agosto 511 68 579
2021 Julio 596 50 646
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2021 Enero 509 34 543
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2020 Noviembre 384 41 425
2020 Octubre 285 22 307
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2016 Mayo 12 9 21
2016 Abril 23 3 26
2016 Marzo 16 4 20
2016 Febrero 7 8 15
2016 Enero 6 23 29
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2015 Noviembre 10 16 26
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2015 Marzo 396 13 409
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2014 Noviembre 350 17 367
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2014 Marzo 180 28 208
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