La psoriasis se asocia consistentemente con un elevado riesgo cardiovascular. Sin embargo, se necesitan parámetros bioquímicos para predecir eventos cardiovasculares en estos pacientes. Por ello, se llevó a cabo un estudio de cohorte retrospectivo de pacientes con psoriasis en tratamiento sistémico, en los que se analizó el valor del índice triglicéridos-glucosa (TyG) para el desarrollo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE, por major adverse cardiovascular events). Se seleccionaron 150 pacientes en los que, tras una mediana de 17 meses, se presentaron 12 MACE (11 infartos y un ictus). El cuartil de valor más elevado del índice TyG se asoció con un mayor riesgo de desarrollar MACE (HR: 9,3; IC 95%: 1,1-78,9). La capacidad predictiva del índice TyG para predecir los eventos mostró un área bajo la curva de 0,75 (0,60-0,90), p=0,001. Estos resultados evidencian que el índice TyG podría ser útil para identificar tempranamente a los pacientes con psoriasis que tienen un alto riesgo de desarrollar un MACE.
Psoriasis is consistently associated with an elevated cardiovascular risk. However, biochemical parameters are needed to predict cardiovascular events in these patients. Therefore, we conducted a retrospective cohort study with psoriatic patients undergoing systemic treatment to analyze the value of the triglyceride-glucose (TyG) index in predicting the development of major adverse cardiovascular events (MACE). A total of 150 patients were selected, 12 of whom developed MACE (11 myocardial infarctions and one stroke) after a median follow-up of 17 months. The highest quartile of the TyG index was associated with a greater risk of developing MACE (HR, 9.3; 95%CI, 1.1-78.9). The predictive capabilities of the TyG index for predicting these events showed an area under the curve of 0.75 (0.60-0.90), P=0.001. These results demostrate that the TyG index could be useful in the early identification of psoriatic patients at high risk of developing MACE.
La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel asociada con una mayor incidencia de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE, por major adverse cardiovascular events)1–9. Sin embargo, existe la necesidad de identificar parámetros metabólicos y hematológicos que sean fáciles de obtener, para predecir el desarrollo de MACE en la práctica clínica10–16.
El índice triglicéridos-glucosa (TyG) es un indicador simple de resistencia a la insulina, asociado con el desarrollo de eventos cardiovasculares, y que predice alteraciones metabólicas (por ejemplo, diabetes mellitus) mejor que sus componentes individuales17–20.
El objetivo de este estudio es analizar si el índice TyG es un predictor de MACE en los pacientes con una psoriasis que había requerido tratamiento biológico o sistémico.
Material y métodosSe seleccionaron pacientes con psoriasis del Departamento de Dermatología del Hospital Clínico Universitario de Valencia, recopilando datos retrospectivamente de su historia clínica digital. Se incluyeron los pacientes con psoriasis que habían recibido tratamiento biológico o sistémico desde 2017 hasta 2022, mayores de 18 años y menores de 90. Se excluyeron pacientes sin información del índice TyG o sin medidas repetidas anuales.
El resultado final primario del estudio fue el desarrollo durante el seguimiento de MACE, que incluyó el infarto agudo de miocardio y el accidente cerebrovascular.
Se recopiló la información demográfica y los datos clínicos de los pacientes incluidos en cada visita. El índice de masa corporal se calculó como el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros. Los datos de laboratorio, incluidos los valores bioquímicos y los valores del hemograma, se obtuvieron de los análisis de sangre de rutina realizados durante el seguimiento clínico del paciente. El índice TyG se calculó en el momento basal, utilizando el producto logarítmico de la glucosa en ayunas y el nivel de triglicéridos en suero dividido por 2. La unidad de medida para el cálculo del índice TyG es mg/dl para triglicéridos y glucosa. La gravedad de los pacientes con psoriasis se midió mediante las escalas clínicas de rutina (PASI, BSA y DLQI). Se recogieron los tratamientos sistémicos o biológicos que recibían los pacientes en el momento de la determinación del TyG.
Análisis estadísticoLas variables continuas se expresaron como media y desviación estándar o mediana y rango intercuartílico, y las variables categóricas se presentaron como proporciones (%). Los participantes del estudio se dividieron en 4 grupos según los cuartiles del índice TyG. Para obtener los valores de p para las tendencias lineales en las características basales, se utilizaron variables continuas y variables categóricas, respectivamente.
Se realizó un modelo de regresión de Cox para estimar las razones de riesgo (HR, por hazard ratio) y los intervalos de confianza del 95% (IC 95%) para los cuartiles del índice TyG en asociación con el desarrollo de MACE, tomando el cuartil 1 del índice TyG como grupo de referencia. La construcción del modelo multivariable se realizó utilizando un enfoque de selección de variables por pasos hacia delante basado en la significación estadística (p<0,05). Las variables incluidas fueron aquellas que mostraron una asociación significativa con la tasa de eventos cardiovasculares en el análisis univariado.
Por último, realizamos un análisis de sensibilidad para evaluar la solidez de los resultados y ajustamos un modelo de predicción a nuestros datos iniciales basado en las variables. Luego, calculamos el área bajo la curva (AUC, por area under the curve) de las características de los pacientes con psoriasis (curva ROC) y el IC 95% para comparar el poder predictivo del modelo del índice TyG para MACE.
Los análisis se realizaron con SPSS (BM® SPSS® Statistics). Todos los valores de p son de 2 colas y la significación estadística se estableció en el umbral convencional de p<0,05.
ResultadosSe registraron datos de 150 pacientes con psoriasis con una edad media (±desviación estándar) de 50,76±13,44 y un 58,7% de hombres. La mediana de seguimiento fue de 17 meses (8,75-45,90). Al final del seguimiento, se encontraron un total de 12 MACE (11 infartos agudos de miocardio y un accidente cerebrovascular), quedando una incidencia del 8%.
La edad, la edad de diagnóstico de la psoriasis y el índice de masa corporal de los hombres tenían más probabilidades de aumentar a lo largo de los cuartiles del índice TyG. La incidencia de hipertensión, diabetes tipo 2, hiperlipidemia y enfermedad pulmonar obstructiva crónica también aumentó proporcionalmente en los cuartiles más altos del índice TyG. Además, los cuartiles elevados mostraron frecuencias más altas de pruebas QuantiFERON positivas. Los valores de glucosa, triglicéridos, colesterol total e índice colesterol-HDL aumentaron en proporción a los cuartiles del índice TyG. Finalmente, la incidencia de MACE aumentó significativamente en los cuartiles superiores. En cuanto a los tratamientos, solo se utilizaron estatinas de manera creciente a lo largo de los cuartiles del índice TyG. Los datos en cada uno de los cuartiles del índice TyG se muestran en la tabla 1 y tabla S1. Ver material suplementario.
Características basales de los pacientes en los cuartiles del índice triglicéridos-glucosa
Parámetro | Cuartil 1 | Cuartil 2 | Cuartil 3 | Cuartil 4 | p |
---|---|---|---|---|---|
Características clínicas y demográficas | n=37; 24,7% (<8,23mg/dl) | n=39; 26,0% (>8,24-<8,64mg/dl) | n=37; 24,7% (>8,65-<9,05mg/dl) | n=37; 24,7% (>9,06mg/dl) | |
Edad (años), media±DE | 44,4±14,07 | 46,8±13,35 | 54,2±12,66 | 57,16±9,45 | <0,001 |
Varón, n (%) | 23 (62,2) | 23 (59,0) | 20 (54,1) | 22 (59,5) | 0,914 |
Edad de diagnóstico de psoriasis (años), media±DE | 23,4±10,6 | 18,3±2,4 | 46,6±18 | 33,7±22,94 | 0,016 |
Fumador, n (%) | 15 (40,5) | 15 (38,5) | 13 (35,1) | 17 (45,9) | 0,693 |
Hipertensión, n (%) | 4 (10,8) | 5 (12,8) | 9 (24,3) | 18 (48,6) | <0,001 |
Diabetes tipo 2, n (%) | 3 (8,1) | 2 (5,1) | 5 (13,5) | 16 (43,2) | <0,001 |
Dislipidemia, n (%) | 5 (13,5) | 10 (25,6) | 10 (27,0) | 21 (56,8) | <0,001 |
EPOC, n (%) | 0 | 0 | 0 | 5 (13,5) | <0,001 |
IRC, n (%) | 0 | 0 | 0 | 1 (2,7) | 0,388 |
IAM, n (%) | 1 (2,8) | 1 (2,5) | 2 (5,4) | 7 (18,9) | 0,019 |
ACV, n (%) | 0 | 0 | 0 | 1 (2,7) | 0,380 |
Depresión, n (%) | 6 (16,2) | 6 (15,4) | 10 (27,0) | 5 (13,5) | 0,422 |
QuantiFERON +, n (%) | 0 | 1 (2,6) | 3 (8,1) | 6 (16,2) | 0,026 |
VIH +, n (%) | 0 | 1 (2,8) | 2 (5,4) | 0 | 0,288 |
PASI, mediana (RIC) | 5,50 (3,00-14,50) | 5,0 (2,00-11,75) | 6,0 (2,00-12,00) | 4,7 (2,00-10,20) | 0,412 |
BSA, mediana (RIC) | 4,0 (2,00-7,75) | 3,0 (2,00-10,50) | 5,0 (2,00-8,00) | 2,0 (2,00-9,00) | 0,855 |
DLQI, mediana (RIC) | 5,0 (2,00-14,50) | 2,0 (1,00-11,75) | 3,0 (1,00-8,00) | 2,0 (1,00-8,00) | 0,297 |
Altura (cm), mediana (RIC) | 1,74 (1,58-1,75) | 1,67 (1,58-1,74) | 1,70 (1,60-1,73) | 1,68 (1,60-1,78) | 0,803 |
Peso (kg), mediana (RIC) | 77,0 (59,0-92,50) | 74,0 (67,0-84,5) | 92,0 (73,0-110,0) | 82,7 (71,0-92,25) | 0,067 |
Índice de masa corporal, mediana (RIC) | 26,34 (23,06-30,54) | 28,25 (22,53-30,80) | 31,16 (27,76-38,21) | 27,65 (24,85-33,40) | 0,015 |
Proteínas totales, mediana (RIC) | 7,20 (7,0-7,5) | 7,30 (7,1-7,0) | 7,50 (7,0-7,7) | 7,20 (6,9-7,5) | 0,191 |
Albúmina, mediana (RIC) | 4,35 (4,22-4,60) | 4,40 (4,30-4,5) | 4,30 (4,1-4,6) | 4,20 (4,0-4,5) | 0,675 |
Bilirrubina total, mediana (RIC) | 0,56 (0,44-0,78) | 0,48 (0,41-0,60) | 0,48 (0,36-0,64) | 0,45 (0,33-0,68) | 0,334 |
AST, mediana (RIC) | 22,5 (19,0-31,0) | 21,0 (19,0-29,0) | 24,0 (20,0-31,0) | 23,0 (18,5-33,5) | 0,667 |
ALT, mediana (RIC) | 19,5 (15,2-31,7) | 21,5 (16,0-36,0) | 28,0 (21,0-44,0) | 26,0 (20,0-48,5) | 0,019 |
GGT, mediana (RIC) | 25,0 (15,0-36,0) | 24,0 (19,0-45,0) | 34,0 (18,0-55,0) | 35,0 (22,0-75,0) | 0,239 |
Glucosa, media±DE | 87,2±23,5 | 93,8±19,99 | 105,4±34,81 | 136±51,88 | 0,001 |
Perfil lipídico,mediana (RIC) | |||||
Triglicéridos, mg/dl | 60,50 (51,25-74,0) | 98,0 (84,0-120,0) | 138,0 (123,0-178,0) | 229,40 (167,5-274,5) | 0,001 |
Colesterol total, mg/dl | 166,0 (143,2-211,0) | 219,0 (180,0-251,0) | 189,0 (167,0-228,0) | 217,0 (192,5-249,5) | 0,001 |
c-LDL, mg/dl | 138,0 (96,25- 160,0) | 140,0 (96,25-160,0) | 131,0 (118,0-160,0) | 141,0 (116,5-169,) | 0,328 |
c-HDL, mg/dl | 54,0 (42,2-66,5) | 49,0 (43,0-59,0) | 49,0 (41,0- 58,0) | 51,0 (41,5-59,0) | 0,455 |
Cociente c-HDL/colesterol | 3,12 (2,7-3,81) | 4,0 (3,5-5,2) | 3,85 (3,3-4,5) | 4,56 (41,5-59,0) | 0,001 |
Pulso (lpm) | 84,0 (66,5-98,0) | 75,0 (63,0-91,0) | 82,0 (69,5-89,0) | 84,0 (68,5-96,0) | 0,067 |
Presión arterial diastólica (mmHg) | 76,0 (70,75-84,0) | 81,0 (71,0-86,0) | 79,0 (73,0-89,0) | 84,0 (75,5-88,0) | 0,547 |
Presión arterial sistólica (mmHg) | 125,0 (114,5-136,5) | 128,0 (120,0-140,0) | 127,0 (117,0-140,0) | 130,5 (125,0-147,0) | 0,234 |
MACE, n (%) | |||||
No | 36 (97,3) | 38 (97,4) | 35 (94,6) | 29 (78,4) | 0,005 |
Sí | 1 (2,7) | 1 (2,6) | 2 (5,4) | 8 (21,6) | |
Muerte cardiovascular, n (%) | 0 | 0 | 0 | 2 (5,4) | 0,103 |
ACV: accidente cerebrovascular; ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa; BSA: body surface area; DE: desviación estándar; DLQI: dermatology life quality index; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; GGT: gamma glutamil transpeptidasa; c-HDL: high density lipoprotein cholesterol; IAM: infarto agudo de miocardio; IRC: insuficiencia renal crónica; c-LDL: low density lipoprotein cholesterol; MACE: major adverse cardiovascular events; PASI: psoriasis area and severity index; RIC: rango intercuartílico; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana., ,
En el modelo bruto de regresión de Cox, el HR para el cuartil más alto del índice TyG fue de 9,33 (IC 95%: 1,1-78,9) (tabla S2. Ver material suplementario). En ninguno de los modelos ajustados por la toma de estatinas, edad, edad al diagnóstico, hipertensión, diabetes, dislipidemia, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, infarto agudo de miocardio y glucosa encontramos diferencias estadísticamente significativas en las HR a lo largo de los cuartiles del índice TyG, tomando el primer cuartil como grupo de referencia (tablas S3 y S4. Ver material suplementario). Sin embargo, la HR aumenta progresivamente a lo largo de los cuartiles superiores del índice TyG. En el análisis de correlación de Pearson, no se observó una correlación significativa entre el índice TyG y la gravedad de la psoriasis medida con el índice PASI (r=0,085, p>0,05). En el análisis de la curva ROC, encontramos un AUC de 0,75 (IC 95%: 0,60-0,90, p=0,001) (fig. 1).
DiscusiónLa psoriasis es una enfermedad cutánea prevalente asociada con un riesgo cardiovascular elevado1–4. Sin embargo, hasta la fecha no existen parámetros bioquímicos sencillos que permitan al clínico establecer un nivel de riesgo cardiovascular en sus pacientes, lo que le permitiría adaptar estrategias para la prevención, así como ajustar sus tratamientos6,7.
Recientemente, Xie et al.19 han publicado una correlación positiva entre el índice TyG y la aterosclerosis carotídea en pacientes con artritis psoriásica, independientemente de los factores de riesgo cardiovascular tradicionales y los factores relacionados con la psoriasis.
En nuestro estudio, encontramos resultados consistentes en términos de características de los pacientes e incidencia de MACE con otras series de índice TyG publicadas hasta la fecha10,11. Sin embargo, no se han publicado estudios que analicen específicamente la relación entre el índice TyG y el desarrollo de MACE en pacientes con psoriasis.
Es destacable que la incidencia de MACE aumenta de manera estadísticamente significativa (p=0,015) a lo largo de los cuartiles del índice TyG, indicando que este parámetro está muy probablemente relacionado con el desarrollo de eventos cardiovasculares en pacientes con psoriasis.
Además, aunque no encontramos significación estadística en ninguno de los modelos ajustados de regresión de Cox, todos mostraron una tendencia al alza en las HR a lo largo de los cuartiles más altos del índice TyG. Esta falta de significación estadística probablemente se deba al tamaño muestral reducido en nuestro análisis, lo cual es una limitación importante de nuestro estudio y deja la puerta abierta a futuros estudios que confirmen esta asociación.
Recientemente, O’Hagan et al.18 han demostrado que el índice TyG se correlaciona con marcadores bien establecidos de resistencia a la insulina y aterosclerosis subclínica en su cohorte de 284 pacientes con psoriasis, concluyendo que se necesitan estudios más grandes para evaluar la utilidad clínica y comprender mejor la relación del índice TyG con otros factores de riesgo conocidos, demostrando el potencial clínico del índice TyG en la evaluación del riesgo cardiometabólico en la psoriasis.
Sánchez-Íñigo et al.17 estudiaron la capacidad del índice TyG para predecir eventos cardiovasculares en una cohorte de 5.014 pacientes sanos y concluyeron que el índice TyG, que es una medida simple y ampliamente utilizada, podría ser útil para identificar tempranamente a individuos con un alto riesgo de desarrollar un evento cardiovascular. En sus modelos de predicción, encontraron AUC de las curvas ROC de 0,71 (0,68-0,73) para el modelo de Framingham y 0,72 (0,70-0,74) para el modelo de Framingham+índice TyG (p=0,014). En nuestra población con psoriasis, el resultado de un valor significativo de AUC de 0,75 (0,61-0,89, p=0,001) es llamativo y concuerda con sus resultados. Por lo tanto, planteamos que el índice TyG es un buen predictor de MACE en nuestra población de psoriasis, pero probablemente no es superior a su valor en la población general. Por lo tanto, se necesitan más estudios para evaluar su utilidad clínica en pacientes con psoriasis.
ConclusiónEl índice TyG es un parámetro metabólico simple y ampliamente disponible, útil para predecir eventos cardiovasculares en pacientes con psoriasis. Este estudio destaca el potencial clínico del índice TyG para identificar tempranamente a pacientes con psoriasis con alto riesgo de desarrollar un evento cardiovascular.
AutoríaLeopoldo Fernández Domper fue responsable de recoger los datos, redactar el manuscrito, así como de la búsqueda y análisis de la literatura.
María Morales Suarez-Varela fue responsable del análisis de datos, revisó el manuscrito y aprobó la versión final.
José María Martin Hernández, Lucía Martínez Casimiro, Encarnación Montesinos Villaescusa y Ángeles Revert Fernández revisaron el manuscrito y aprobaron la versión final.
Declaración éticaEste estudio fue aprobado por el Comité Ético del Hospital Clínico Universitario de Valencia.
FinanciaciónEsta investigación fue respaldada por el Departamento de Dermatología del Hospital Clínico Universitario de Valencia.
Este estudio recibió apoyo del Departamento de Dermatología del Hospital Clínico Universitario de Valencia y es parte integral del proyecto de investigación de doctorado del Dr. Leopoldo Fernández Domper.