La rosácea es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica frecuente que produce rubor, enrojecimiento, pápulas eritematosas y pústulas en la cara1 y puede afectar en cierta medida a la calidad de vida y la salud mental de los pacientes. La rosácea se suele clasificar en 4 subtipos principales en función de sus características morfológicas: eritematotelangiectásica, papulopustulosa, fimatosa y ocular2. Sin embargo, la patogenia exacta de la rosácea sigue sin estar clara y los signos clínicos de los distintos pacientes son complejos. Existe un gran número de pacientes que padecen rosácea. En 2018 Gether et al. informaron de que aproximadamente el 5,46% de la población adulta estaba afectada por rosácea según la información publicada3.

Actualmente, existen varias opciones de tratamiento para la rosácea, incluidas las intervenciones tópicas (por ejemplo, el gel de metronidazol y el gel de ácido azelaico) y sistemáticas (por ejemplo, antibióticos orales e isotretinoína) y terapia basada en láser o luz. Aunque se ha informado de que la luz de colorante pulsada y la luz pulsada intensa tienen un efecto similar en la reducción del eritema facial de la rosácea4, aún se necesitan más estudios. Los fármacos tópicos son el tratamiento de primera línea para la rosácea de leve a moderada1. Para aliviar la rosácea papulopustulosa de leve a moderada debe considerarse un tratamiento sistemático o una terapia combinada5.

Los fármacos tópicos se utilizan a menudo para aliviar los síntomas locales y han ganado más atención. Existen muchos tipos de fármacos tópicos que han demostrado su eficacia para tratar la rosácea. Sin embargo, hasta ahora pocos artículos han analizado sistemáticamente el perfil de eficacia de dichos fármacos. Nuestra investigación intentó actualizar la información sobre el efecto curativo de varios fármacos tópicos para la rosácea. Basándonos en estudios anteriores, nos propusimos evaluar el perfil de eficacia de los fármacos tópicos para la rosácea analizando los estudios existentes y comparando la tasa de incidencia de las reacciones adversas.

La rosácea es una enfermedad inflamatoria de la piel caracterizada por una disfunción inmunitaria y un trastorno neurovascular. Aunque los médicos pueden aliviar los síntomas de los pacientes eligiendo diferentes intervenciones potenciales, la rosácea es difícil de curar27.

En el cribado de los ECA relacionados se comunicaron diversos criterios de valoración de la eficacia. En nuestro estudio, utilizamos el IGA, el IGE, el CEA, el PSA y el SSA para cuantificar los perfiles de eficacia. El IGA se basó en la gravedad de las lesiones inflamatorias (pápulas y pústulas) y el eritema, y los criterios de puntuación del IGE fueron los mismos que los del IGA. El CEA y el PSA fueron los sistemas de puntuación del eritema de clínicos y pacientes, respectivamente. El SSA era similar al PSA porque ambos se basan en las sensaciones de los pacientes. Las 4 escalas eran relativamente sencillas y claras, por lo que decidimos tomarlas como medida de los índices de resultados. Aunque muchos ECA relacionados se centraron en el cambio del recuento de lesiones inflamatorias, no se dispuso de resultados de datos unificados para el análisis. Dado que algunos estudios utilizaron diferentes normas de gradación del eritema, decidimos excluirlos.

Entre los fármacos estudiados en este artículo la minociclina, la ivermectina y el metronidazol son antibióticos. La minociclina es una tetraciclina semisintética de segunda generación y amplio espectro que ha demostrado tener propiedades antibacterianas y antiinflamatorias28. La minociclina solía ser un tratamiento sistemático para la rosácea, pero la terapia oral puede provocar efectos secundarios generales, como efectos secundarios gastrointestinales29. Su uso tópico es relativamente nuevo. Sin embargo, se ha informado de que la aplicación tópica de minociclina proporciona una mayor concentración y durabilidad del fármaco en la piel frente a la administración oral30. La minociclina puede eliminar eficazmente los patógenos externos que causan infecciones superficiales, especialmente los causados por bacterias Gram-positivas31,32. En los 3 estudios incluidos12–14 la minociclina es segura y bien tolerada en pacientes con rosácea papulopustulosa.

El metronidazol se ha utilizado para tratar la rosácea durante muchos años y se ha documentado su perfil de seguridad33. Narayanan et al. llegaron a la siguiente conclusión a partir de un experimento con modelos de lípidos cutáneos: el metronidazol ejerce un efecto antioxidante a través de 2 vías diferentes: reduciendo la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) en los tejidos e inactivando los ROS existentes34. Esta es probablemente la razón principal de la eficacia clínica del metronidazol. El metronidazol tópico se utiliza para tratar las lesiones inflamatorias relacionadas con la rosácea. En comparación con el vehículo, el metronidazol tiene un mejor efecto terapéutico en la rosácea, aunque su perfil de eficacia es inferior al de la ivermectina y el ácido azelaico, según los resultados. Estudios anteriores también han demostrado que el metronidazol es eficaz para reducir el eritema, las pápulas y las pústulas35–39.

En cuanto a la ivermectina es un fármaco del tipo de la avermectina que ejerce efectos antiinflamatorios mediante la inhibición de la producción de citocinas inflamatorias y la regulación al alza de la citocina antiinflamatoria IL-106,40. También se ha informado de que la ivermectina ejerce un efecto antiparasitario41. En 2020 se publicó un estudio sobre el perfil de eficacia de la ivermectina, cuyos resultados fueron los mismos que los nuestros42. En los últimos 2 años no han aparecido nuevos ensayos controlados aleatorizados con resultados para evaluar el perfil de eficacia de la ivermectina tópica. La ivermectina se tolera bien entre los pacientes de los estudios incluidos y parece ser más eficaz que el metronidazol y el ácido azelaico. Además, un régimen a largo plazo de 52 semanas de ivermectina demostró ser seguro y eficaz11. Sin embargo, en los ensayos clínicos la ivermectina solo se ha utilizado en la rosácea papulopustular de moderada a grave y principalmente en pacientes de raza caucásica, lo que limita la universalidad de los datos43.

Los mecanismos farmacológicos del ácido azelaico se han investigado en muchos estudios, como la inhibición de la supervivencia y viabilidad microbianas, la regulación de la diferenciación epidérmica y la acción inhibidora sobre la generación o liberación de ROS en los neutrófilos44–46. El perfil de eficacia del ácido azelaico en el tratamiento de la rosácea puede deberse a la inhibición de la catelicidina y la calicreína 5, factores que se considera que desempeñan papeles fundamentales en la fisiopatología de la rosácea47. En nuestro metaanálisis el ácido azelaico demostró tener un efecto significativo frente a los excipientes. Además, el ácido azelaico siempre se tolera bien y constituye una opción de tratamiento factible para los pacientes con rosácea.

Los agonistas tópicos de los receptores adrenérgicos α han sido reconocidos como una opción de tratamiento de la rosácea con eritema facial persistente24,48,49. La brimonidina tiene una alta afinidad por los adrenoceptores α2 y la oximetazolina es un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos α1. Estos 2 agentes se unen a los receptores específicos de los músculos lisos que rodean los vasos, lo que provoca vasoconstricción48,50. Por lo tanto, estos 2 fármacos son adecuados para tratar el eritema facial. En los resultados de nuestro análisis la brimonidina y la oximetazolina demostraron ser más eficaces que el vehículo. El uso combinado de brimonidina más ivermectina también aumenta la tasa de éxito del tratamiento9. Dado que el número de ECA sobre la brimonidina y la oximetazolina es insuficiente, esperamos que se realicen más investigaciones sobre el perfil de eficacia de los 2 fármacos.

Aunque nuestro metaanálisis ofreció una visión general de los fármacos tópicos para la rosácea, aún presenta algunas limitaciones. En primer lugar, la mayoría de los estudios incluidos se realizaron en América, por lo que no se cuenta con datos experimentales de otras poblaciones, especialmente de población asiática. Las diferencias en la prevalencia y gravedad de la enfermedad entre poblaciones de distintas regiones pueden alterar los resultados del análisis. En segundo lugar, el número de estudios incluidos sobre varios fármacos fue limitado. Ensayos clínicos a mayor escala serían más convincentes. En tercer lugar, dado que la mayoría de los estudios probaron fármacos tópicos en pacientes con rosácea de moderada (IGA=3) a grave (IGA=4), no pudimos evaluar el perfil de eficacia de los pacientes leves (IGA=2). Los ECA con la mejora del eritema como indicador de resultado también incluyeron participantes con eritema de moderado a grave. Siguen siendo necesarios más estudios realizados con pacientes con una afectación leve. En cuarto lugar, se realizaron escasas comparaciones entre el perfil de eficacia de múltiples fármacos, aunque se dieron más ensayos de comparación entre diferentes fármacos y vehículos. Por lo tanto, se necesitan más estudios prospectivos y de alta calidad para verificar el perfil de eficacia de múltiples fármacos tópicos en la rosácea.

Este metaanálisis analizó el perfil de eficacia de 6 fármacos tópicos para el tratamiento de la rosácea, entre ellos la minociclina, la ivermectina, el ácido azelaico, el metronidazol, la brimonidina y la oximetazolina. El perfil de eficacia de estos fármacos demostró ser superior al de los vehículos. Todos estos fármacos son bien tolerados y seguros. Entre ellos, la ivermectina demostró ser más eficaz que el ácido azelaico y el metronidazol. El ácido azelaico tiene un perfil de eficacia mejor que el metronidazol según los estudios incluidos. La minociclina resultó eficaz para mejorar los síntomas de la rosácea. Tanto la brimonidina como la oximetazolina tuvieron un efecto significativo en la reducción del enrojecimiento facial. También hay ciertas perspectivas de la aplicación de combinaciones de fármacos. En el futuro se esperan estudios de mayor escala y duración.

Xingyue Gao: redacción-revisión y edición, redacción del borrador original, visualización, validación, supervisión, software, recursos, administración del proyecto, metodología, investigación, análisis formal, curación de datos y conceptualización. Wenzhong Xiang: redacción-revisión y edición, adquisición de fondos. Todos los autores leyeron y aprobaron la versión final del manuscrito.

Este artículo se basa en estudios realizados previamente y no contiene nuevos estudios con participantes humanos o animales realizados por ninguno de los autores.

Este estudio contó con el apoyo de Hangzhou health science and technology key project (n.° 20220054). Este trabajo contó con el apoyo de Hangzhou medical key discipline construction project (No. [37]21-3) y Proyecto de apoyo al desarrollo de la industria biomédica y sanitaria de Hangzhou (2021WJCY159).

Ninguno.