La hidradenitis supurativa (HS) es una enfermedad inflamatoria crónica prevalente con fuertes repercusiones en el estilo de vida de los pacientes y en el sistema sanitario. El adalimumab es el único fármaco biológico aprobado para su tratamiento, pero en ciertas ocasiones los pacientes pueden no presentar una respuesta óptima o tener contraindicado su uso1-4.
En los pacientes con HS se produce una sobreexpresión de la interleucina 17 (IL-17)5,6 por lo que el bloqueo de la vía de señalización de IL-17 podría constituir un tratamiento, especialmente en pacientes complejos en los que ha fracasado el adalimumab. En los últimos años, algunos autores han comunicado su experiencia sobre el uso de secukinumab para el tratamiento de la HS7,8. Prussick et al.9,10 publicaron un ensayo unicéntrico abierto en el que evaluaron secukinumab en 9 pacientes con HS. Los autores obtuvieron una remisión de los síntomas en el 78% de los pacientes y no reportaron ningún acontecimiento adverso. Posteriormente, Reguiaï et al.10 comunicaron su experiencia en un estudio retrospectivo basado en una cohorte de 20 pacientes tratados con secukinumab y confirmaron su eficacia (el 75% de los pacientes alcanzaron el HiSCR en la semana 16), su seguridad (a pesar de la notificación de aparición de enfermedad intestinal en 2casos) y el mantenimiento de la respuesta terapéutica.
En relación con este tema, decidimos contribuir con un estudio retrospectivo realizado en una cohorte de 14 pacientes diagnosticados de HS grave tratados con secukinumab y con fracaso anterior de otros tratamientos convencionales o biológicos. Nuestro criterio de valoración primario fue la proporción de pacientes que alcanzaron el HiSCR tras 12 semanas de tratamiento sin desarrollar acontecimientos adversos graves. Los criterios secundarios fueron la evolución de la enfermedad, la puntuación PGA, la necesidad de intensificar la dosis y la respuesta óptima mantenida. Se incluyó a 14 pacientes (35% varones y 65% mujeres) con una mediana de 39 años e índice de masa corporal de 27,6. La principal comorbilidad fue el tabaquismo (85%) y el 58,3% tenía diabetes, hipertensión o dislipidemia. Un paciente tenía VIH y otro, hepatitis B. La depresión o la ansiedad eran frecuentes (casi en el 60% de los pacientes). Todos los pacientes (100%) presentaban un estadio III de Hurley. La puntuación media del PGA fue de 4 (HS grave), el IHS4 medio fue de 15,5 y la duración media de la HS fue de 15,6 años (tabla 1). En todos ellos el tratamiento de la HS incluyó ciclos múltiples y prolongados de antibióticos, retinoides, inhibidores del TNF α (adalimumab durante 5-50 meses con una media de 15,7 meses, con 80mg por vía subcutánea cada 7 o 10 días en lugar de cada 2semanas en algunos de ellos). Tres de ellos recibieron además ustekinumab, sin obtener una respuesta óptima. Se administraron 300mg de secukinumab por vía subcutánea, una vez a la semana durante 5 semanas y posteriormente cada 4 semanas hasta completar 12 semanas.
Datos epidemiológicos de la cohorte
Paciente | Sexo | Edad (edad al inicio) | Localización (A/I/P/M) | IMC | Cigarrillos/día | Comorbilidadesa | Factores de riesgo cardiovascularb |
---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | Masculino | 35 (27) | A, I | 21,3 | 10 | No | |
2 | Masculino | 61 (15) | A, I | 30,4 | 30 | Cardiopatía isquémica | Sí |
3 | Femenino | 46 (40) | A, I, M, P | 40 | 0 | Asma | Sí |
4 | Masculino | 31 (19) | I, P | 28,4 | 15 | Esteatosis | No |
5 | Masculino | 52 (28) | I, P | 22,1 | 10 | Sí | |
6 | Femenino | 23 (17) | I, M | 39,4 | 0 | Obesidad | No |
7 | Femenino | 49 (no disponible) | I | 25,9 | 6 | Psoriasis | Sí |
8 | Femenino | 42 (25) | I, P | 25,1 | 0 | No | |
9 | Masculino | 35 (24) | A, P | 32,4 | 20 | Sí | |
10 | Femenino | 33 (21) | I, P | 26,2 | 20 | Urticaria | Sí |
11 | Femenino | 46 (18) | I, P | 22,6 | 4 | VHB | No |
12 | Femenino | 51 (43) | A, I, P | 28,8 | 2 | VIH, SAHS | Sí |
13 | Femenino | 32 (11) | I, P | 18,6 | 5 | Nefropatía membranosa, artritis | No |
14 | Femenino | 55 (26) | A, I | 25,2 | 20 | Sí |
A: axilar; I: inguinal; M: inframamaria; P: perineal, incluyendo anal, genital o ambas.
Después de 12 semanas, el 85% de los pacientes (12/14) obtuvo un HiSCR satisfactorio y su PGA se redujo de 4 a 2, sin desarrollar ningún acontecimiento adverso grave. Dos pacientes que no consiguieron HiSCR también mejoraron su puntuación de PGA y EVA. Tras un seguimiento medio de 9 meses desde la primera administración de secukinumab, se observaron 2casos de fracaso secundario en pacientes que obtuvieron HiSCR al inicio (2/12), lo que disminuyó la eficacia global al 71,4% (10/14). En 2pacientes (2/10) con respuesta óptima, se intensificó la dosis de secukinumab a cada 3 semanas (21 días) en lugar del régimen terapéutico habitual (cada 4 semanas) debido a una ligera recaída y se obtuvo una respuesta mantenida del tratamiento. En los 2pacientes que no alcanzaron HiSCR y en uno con fracaso secundario se intentó sin éxito el rescate de intensificación con secukinumab primero cada 3 semanas y luego cada 2 semanas. El otro paciente con fracaso secundario cambió a guselkumab. No se observaron acontecimientos adversos graves, como desarrollo de enfermedad intestinal o infecciones graves (tabla 2).
Eficacia y seguridad de secukinumab en nuestra muestra
Paciente | Sexo | IHS4 antes de secukinumaba | HiSCR semana 12 | Intensificación de secukinumab (300mg) | Respuesta mantenida | Tratamiento biológico previo | Eventos adversosb |
---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | Masculino | 34 | No | 21 días, 15 días | No | Adalimumab | No |
2 | Masculino | 24 | Sí | 21 días, 15 días | No | Adalimumab, ustekinumab | No |
3 | Femenino | 22 | No | 21 días, 15 días | No | Adalimumab | No |
4 | Masculino | 8 | Sí | 21 días | Sí | Adalimumab | No |
5 | Masculino | 8 | Sí | No | Sí | Adalimumab | No |
6 | Femenino | 10 | Sí | No | Sí | Adalimumab | No |
7 | Femenino | 10 | Sí | No | Sí | Adalimumab, ustekinumab | No |
8 | Femenino | 34 | Sí | No | No | Adalimumab, ustekinumab | No |
9 | Masculino | 13 | Sí | No | Sí | Adalimumab | No |
10 | Femenino | 8 | Sí | 21 días | Sí | Adalimumab | No |
11 | Femenino | 8 | Sí | No | Sí | Adalimumab | No |
12 | Femenino | 12 | Sí | No | Sí | Adalimumab | No |
13 | Femenino | 14 | Sí | No | Sí | Adalimumab | No |
14 | Femenino | 10 | Sí | No | Pendiente | Adalimumab | No |
En consonancia con otros informes, nuestro estudio confirmó la eficacia, la remisión mantenida y la seguridad de secukinumab para el tratamiento de la HS recalcitrante. El porcentaje global de respuesta (71,4%) podría no parecer muy alto en comparación con la psoriasis, pero debemos tener en cuenta que todos los pacientes de la cohorte presentan una enfermedad grave con fracaso previo a las terapias convencionales y a otros fármacos como adalimumab (o ustekinumab en algunos casos). No disponemos de datos sobre pacientes naïve, pero la respuesta podría ser también mayor. Basándonos en nuestra experiencia, la intensificación de secukinumab (cada 3 o 2 semanas) no parece ser útil en pacientes que no responden en primera instancia, pero podría ser una alternativa en pacientes bien controlados que sufren una recaída temporal. Por último, resulta imprescindible comprender que las vías moleculares de la inflamación en la HS son más complejas que las observadas en la psoriasis, por lo que es esperable que se produzcan recaídas temporales aunque se obtenga una respuesta global óptima durante el tratamiento, aparte de que es esencial distinguir entre brote y fracaso terapéutico.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de interés.