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la presencia de comorbilidad y en cuanto a la gesti&#243;n del riesgo con el uso de terapias biol&#243;gicas en la psoriasis moderada-grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;6</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">M&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La metodolog&#237;a de este proyecto promovido por el Grupo de Psoriasis de la Academia Espa&#241;ola de Dermatolog&#237;a y Venereolog&#237;a &#40;GPS&#41; se describi&#243; en la primera publicaci&#243;n &#40;Parte 1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En resumen&#44; para la elaboraci&#243;n del consenso se sigui&#243; la metodolog&#237;a de grupos nominales&#44; con ayuda de una <span class="elsevierStyleItalic">scoping review</span>&#44; todo ello bajo supervisi&#243;n metodol&#243;gica&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la designaci&#243;n del coordinador se seleccion&#243; un grupo de integrantes del GPS con base en su experiencia y conocimiento en psoriasis&#46; El coordinador&#44; con ayuda metodol&#243;gica&#44; defini&#243; los objetivos&#44; alcance&#44; usuarios y apartados del documento&#46; Finalmente&#44; teniendo en cuenta el volumen de publicaciones sobre la eficacia y seguridad de las terapias biol&#243;gicas incluyendo los biosimilares y mol&#233;culas sint&#233;ticas de nueva generaci&#243;n en la psoriasis moderada-grave se decidi&#243; realizar una <span class="elsevierStyleItalic">scoping review</span>&#46; Se cont&#243; con la ayuda de una experta documentalista que dise&#241;&#243; diferentes estrategias de b&#250;squeda que incluyeron t&#233;rminos <span class="elsevierStyleItalic">Mesh</span> y t&#233;rminos en texto libres para las principales bases de datos bibliogr&#225;ficas &#40;Medline&#44; Emabse y la Cochrane Library&#41; hasta enero del 2021&#46; Se seleccionaron revisiones sistem&#225;ticas de la literatura y meta-an&#225;lisis as&#237; como ensayos cl&#237;nicos aleatorizados &#40;ECA&#41; no incluidos en las mismas y estudios de calidad en vida real&#46; Igualmente&#44; se revisaron otras gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica y documentos de consenso nacionales e internacionales sobre el manejo de la psoriasis moderada-grave&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con esta informaci&#243;n&#44; el coordinador gener&#243; una serie de recomendaciones preliminares y texto de los distintos apartados que fueron evaluadas&#44; discutidas y modificadas en una reuni&#243;n de grupo nominal&#46; Tras varios procesos de revisi&#243;n&#44; que incluyeron la revisi&#243;n externa por parte de los miembros del GPS&#44; se redact&#243; el documento definitivo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto se efectu&#243; en plena conformidad con los principios establecidos en la Declaraci&#243;n de Helsinki&#44; referente a la investigaci&#243;n m&#233;dica en seres humanos&#44; en su &#250;ltima versi&#243;n&#44; y de acuerdo con la normativa aplicable sobre Buena Pr&#225;ctica Cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Toma de decisiones terap&#233;uticas en poblaciones especiales&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Mayores de 65 a&#241;os</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La experiencia acumulada con el uso de terapias biol&#243;gicas es limitada en este grupo poblacional&#46; La coexistencia de comorbilidades y&#47;o requisitos de distinta &#237;ndole de los ECA hacen que esta poblaci&#243;n est&#233; escasamente representada en estos estudios&#44; con independencia de los l&#237;mites de edad existentes en algunos ECA&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una revisi&#243;n sistem&#225;tica reciente se analizaron los resultados de 18 trabajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> &#40;tres sub-an&#225;lisis de ECA&#44; cinco estudios de cohortes y 10 series de casos&#41; sobre el uso de terapias biol&#243;gicas en pacientes con psoriasis moderada-grave mayores de 65 a&#241;os&#46; En general&#44; la eficacia en este sub-grupo poblacional es muy similar a la encontrada en la poblaci&#243;n m&#225;s joven&#46; Sin embargo&#44; en algunos de estos estudios se ha objetivado un incremento del riesgo para acontecimientos adversos &#40;incluyendo los graves&#41; en pacientes con m&#225;s de 65 a&#241;os&#44; que sin embargo se ve superado por el del tratamiento sist&#233;mico cl&#225;sico en esta poblaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen los principales resultados de los estudios analizados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GPS considera que los objetivos terap&#233;uticos en los pacientes mayores de 65 a&#241;os deben ser los mismos que los propuestos para la poblaci&#243;n general &#40;consultar la Parte 1 del consenso&#41;&#46; Lo mismo debe considerarse para la indicaci&#243;n y selecci&#243;n de las terapias biol&#243;gicas&#44; aunque se prestar&#225; especial atenci&#243;n a la gesti&#243;n del riesgo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes pedi&#225;tricos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; tienen indicaci&#243;n para el tratamiento de la psoriasis pedi&#225;trica etanercept&#44; adalimumab&#44; ustekinumab&#44; ixekizumab y secukinumab &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;33</span></a>&#46; Los objetivos terap&#233;uticos en pacientes pedi&#225;tricos deben ser id&#233;nticos a los establecidos para poblaci&#243;n adulta&#44; por lo que esta poblaci&#243;n deber&#237;a poder beneficiarse&#44; al igual que los adultos&#44; de la terapia biol&#243;gica sin demora&#44; en especial teniendo en cuenta la ausencia de indicaci&#243;n aprobada de tratamientos no biol&#243;gicos en la poblaci&#243;n pedi&#225;trica&#46; En la elecci&#243;n terap&#233;utica se debe tener muy en cuenta la conveniencia de la administraci&#243;n &#40;frecuencia&#44; n&#250;mero y dolor de las inyecciones&#41;&#44; ya que puede ser determinante en la adherencia al tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Embarazo&#44; lactancia y deseo gestacional</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 2020&#44; el GPS public&#243; un documento de consenso sobre el manejo de pacientes con psoriasis durante la edad f&#233;rtil&#44; embarazo&#44; postparto y lactancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0015">tablas 3 y 4</a> resumen las indicaciones de las fichas t&#233;cnicas sobre el uso de terapias biol&#243;gicas y otros datos relacionados en el embarazo y lactancia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paso transplacentario de madre a hijo de los anticuerpos inmunoglobulina G &#40;IgG&#41; se produce a partir del 3&#176; trimestre mediante la uni&#243;n de su fragmento cristalizable a los receptores neonatales para Fc de inmunoglobulinas &#40;FcRn&#41; en la placenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no todos los anticuerpos monoclonales demuestran la misma afinidad para unirse a estos receptores&#44; por lo que su paso trasplacentario puede ser distinto&#46; Las IgG1 &#40;adalimumab&#44; infliximab&#44; secukinumab&#44; ustekinumab&#44; guselkumab&#44; tildrakizumab&#44; risankizumab&#41;&#44; IgG2 &#40;brodalumab&#41; e IgG4 &#40;ixekizumab&#41; probablemente atraviesen la placenta de un modo similar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#8211;42</span></a>&#46; Se han detectado niveles de infliximab y adalimumab en reci&#233;n nacidos hasta seis meses despu&#233;s del nacimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Por otra parte&#44; se ha descrito que etanercept tiene una menor afinidad por los FcRn<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#46; Certolizumab pegol &#40;que carece de Fc&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46&#8211;48</span></a>&#44; ha demostrado bajo o nulo paso transplacentario&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La experiencia acumulada con el uso de anti-TNF&#945; no ha encontrado un incremento de riesgo de teratog&#233;nesis o un impacto negativo en el pron&#243;stico del embarazo &#40;incluyendo infecciones maternas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a>&#46; Estudios prospectivos con certolizumab pegol que incluyeron a m&#225;s de 1&#46;300 mujeres embarazadas no detectaron un aumento en el riesgo de malformaciones o muerte fetal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;52</span></a>&#46; Estos datos han justificado la aprobaci&#243;n por parte de la European Medicines Agency &#40;EMA&#41; del mantenimiento de certolizumab pegol durante el embarazo y la lactancia cuando resulte cl&#237;nicamente necesario&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En mujeres gestantes en tratamiento con f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#44; el GPS recomienda valorar la posibilidad de mantenerlos durante el 1&#176; y 2&#176; trimestre y evaluar con la paciente los riesgos y beneficios de continuar con ellos durante el 3&#176; trimestre&#46; Las pacientes tratadas con certolizumab pegol podr&#237;an usarlo durante todo el embarazo&#44; si se considera cl&#237;nicamente necesario&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; ante la escasez de datos sobre brodalumab&#44; ixekizumab&#44; secukinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#44; guselkumab&#44; risankizumab&#44; ustekinumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;54&#8211;56</span></a>&#44; bimekizumab y tildrakizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#44; se recomienda plantear otras alternativas en las pacientes gestantes&#46; En caso de haberse agotado dichas alternativas o considerarse m&#225;s apropiado el uso o mantenimiento de estos f&#225;rmacos&#44; se decidir&#225; de forma individualizada y consensuada con la paciente&#44; teniendo en cuenta el balance riesgo&#47;beneficio&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El deseo gestacional tambi&#233;n debe tenerse en cuenta en la toma de decisiones con el uso de terapias biol&#243;gicas&#46; Idealmente&#44; las mujeres con psoriasis moderada-grave deber&#237;an planear el embarazo cuando est&#233;n en remisi&#243;n y sin medicaci&#243;n o tomando la dosis m&#237;nima efectiva de medicamentos que tengan un buen perfil de seguridad gestacional&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Toma de decisiones terap&#233;uticas en pacientes con comorbilidad</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GPS quiere se&#241;alar que la presencia de determinadas comorbilidades puede influir o condicionar la elecci&#243;n de la terapia biol&#243;gica atendiendo a criterios de seguridad o potenciales efectos de clase&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> resume los principales hallazgos y recomendaciones&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Obesidad</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sobrepeso&#47;obesidad puede influir negativamente en la eficacia de los f&#225;rmacos para la psoriasis&#46; La disminuci&#243;n de la eficacia en relaci&#243;n con el peso se ha descrito&#44; en mayor o menor medida&#44; para todos los biol&#243;gicos&#44; y afecta a los objetivos terap&#233;uticos &#243;ptimos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;69&#44;71&#8211;75&#44;119</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n a los anti-TNF&#945; administrados a dosis fijas&#44; distintos estudios han puesto de manifiesto que su eficacia puede disminuir al aumentar el peso &#40;especialmente en obesos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;69&#8211;71</span></a>&#46; Para el resto de terapias se ha objetivado que a mayor peso la eficacia del f&#225;rmaco disminuye&#44; aunque en menor medida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72&#44;73</span></a>&#46; Un estudio con ustekinumab mostr&#243; que el peso&#44; el sexo femenino y la presencia de diabetes mellitus &#40;DM&#41; influyen en el aclaramiento y volumen de distribuci&#243;n del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; Por otro lado&#44; secukinumab en un ECA fase II&#44; mostr&#243; respuestas num&#233;ricamente superiores en pacientes con normopeso en comparaci&#243;n con los obesos&#44; pero en ambos casos fue eficaz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#44; igual que brodalumab en dos ECA fase III<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75&#44;120</span></a>&#46; Para ixekizumab se ha observado una disminuci&#243;n num&#233;rica en la eficacia &#40;PASI &#91;<span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis Area and Severity Index</span>&#93; 75&#44; 90 y 100&#41; en pacientes con mayor peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46; En la ficha t&#233;cnica de bimekizumab se afirma que en los pacientes con un peso corporal &#8805;120 kg que no hayan logrado un aclaramiento completo de la piel en la semana 16&#44; la administraci&#243;n de 320 mg cada cuatro semanas despu&#233;s de la semana 16 podr&#237;a seguir mejorando la respuesta al tratamiento&#46; La eficacia de guselkumab &#40;datos agregados de 2 ECA fase III&#41; es num&#233;ricamente menor en pacientes con m&#225;s peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; Lo mismo ocurre con risankizumab &#40;datos agregados de dos ECA fase III&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y tildrakizumab &#40;datos agregados de un ECA fase IIb y dos ECA fase III&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; Por otro lado&#44; es importante recordar que la dosis de infliximab y ustekinumab se puede ajustar al peso del paciente&#59; en el caso de ustekinumab la eficacia de 45 mg en los pacientes con peso comprendido entre 90 y 100 kg es sub&#243;ptima&#44; por lo que en estos se recomienda la dosis de 90 mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ficha t&#233;cnica de los anti-TNF&#945; recoge la posibilidad de aumento de peso con el tratamiento en algunos casos&#46; Sin embargo&#44; el impacto debe ser evaluado de forma individual&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Artritis psori&#225;sica</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con psoriasis y artritis psori&#225;sica &#40;APs&#41; se debe evaluar la afectaci&#243;n de cada uno de los dominios relacionados con la APs &#40;articular perif&#233;rica&#44; axial&#44; entesitis&#44; dactilitis&#44; u&#241;as y piel&#41;&#46; Se recomienda tomar una decisi&#243;n consensuada con el reumat&#243;logo en funci&#243;n de la gravedad en cada dominio y de su impacto en el paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">77&#44;122</span></a>&#46; Diversos f&#225;rmacos aprobados en psoriasis lo est&#225;n tambi&#233;n en la APs&#58; anti-TNF&#945; &#40;adalimumab&#44; infliximab&#44; etanercept&#44; certolizumab&#41;&#44; anti IL-17 &#40;secukinumab&#44; ixekizumab&#41;&#44; anti p40 &#40;ustekinumab&#41; y anti IL-23 &#40;guselkumab&#44; risankizumab&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bimekizumab es un f&#225;rmaco anti IL-17 A y anti IL-17 F&#46; Los ensayos fase IIb muestran que las dosis de 16 mg y 160 mg &#40;con o sin una dosis de carga de 320 mg&#41; se asociaron con mejoras significativas en ACR50 en comparaci&#243;n con placebo&#44; con un perfil de seguridad aceptable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">123</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Igualmente se han publicado datos de tildrakizumab de ensayos de fase IIb&#44; en los que la mejor&#237;a en el dominio articular fue significativamente superior al placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">124</span></a>&#46; En el caso de brodalumab&#44; un f&#225;rmaco anti IL-17RA&#44; se han desarrollado estudios de fase III que no se completaron&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento de redactar este documento se encuentran en marcha estudios de fase III tanto con bimekizumab como con tildrakizumab que permitir&#225;n evaluar su aprobaci&#243;n en la APs&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> resume gr&#225;ficamente la eficacia observada en los ECA fase III de las distintas terapias biol&#243;gicas&#44; incluyendo biosimilares&#44; y mol&#233;culas sint&#233;ticas de nueva generaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">80&#44;122</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos meta-an&#225;lisis demuestran que todos los f&#225;rmacos aprobados en PsA &#40;Artritis psori&#225;sica&#41; son superiores a placebo sin diferencias significativas entre ellos para esta indicaci&#243;n&#46; En su conjunto algunos de estos estudios indican una posible superioridad sobre ustekinumab del resto de biol&#243;gicos aprobados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">126&#44;127</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; deben tenerse en cuenta las diferencias en el tiempo de evaluaci&#243;n&#44; el hecho de que la respuesta articular tiende a ser m&#225;s r&#225;pida con anti-TNF&#945; y anti-IL-17&#44; y la necesidad de considerar otros factores &#40;farmacoecon&#243;micos&#44; efecto sobre psoriasis&#44; antecedentes de fracaso a otros biol&#243;gicos&#41; en la decisi&#243;n de prescripci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">128</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los meta-an&#225;lisis muestran que todos los f&#225;rmacos biol&#243;gicos aprobados presentan efecto frente a la dactilitis y entesitis&#44; sin diferencias significativas entre ellos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">129&#44;130</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los agentes biol&#243;gicos pueden retrasar la progresi&#243;n radiogr&#225;fica en pacientes con PsA en t&#233;rminos de erosi&#243;n &#243;sea y estrechamiento del espacio articular en comparaci&#243;n con placebo&#44; sin que metotrexato desempe&#241;e ning&#250;n efecto a&#241;adido en esta variable&#46; El tratamiento previo anti-TNF&#945; parece no influir en la eficacia como inhibidores de la progresi&#243;n radiogr&#225;fica de los inhibidores de interleucinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">131</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Enfermedad inflamatoria intestinal</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia y prevalencia de enfermedad inflamatoria intestinal &#40;EII&#41; est&#225; incrementada en la psoriasis&#44; tanto para la enfermedad de Crohn &#40;EC&#41; como para la colitis ulcerosa &#40;CU&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; De este modo&#44; la EII puede ser un elemento relevante en la elecci&#243;n de la terapia biol&#243;gica&#46; No est&#225; bien establecido&#44; sin embargo&#44; el peso de los antecedentes familiares de EII&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Infliximab&#44; adalimumab y ustekinumab est&#225;n aprobados para el tratamiento de la EC y la CU&#44; as&#237; como certolizumab pegol en la EC&#44; por lo que estos biol&#243;gicos podr&#237;an priorizarse en pacientes con psoriasis moderada-grave y EII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no est&#225; aprobado su uso en EII&#44; existe evidencia positiva de la eficacia de guselkumab y risankizumab en ECA fase II&#47;III&#44; por lo que representan una opci&#243;n aceptable si se consideran oportunos tambi&#233;n para el tratamiento de la psoriasis&#46; Se han publicado buenos resultados con guselkumab y risankizumab tanto en la inducci&#243;n como en el mantenimiento de la respuesta en la EC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#46; No existe experiencia publicada con tildrakizumab m&#225;s all&#225; de la opini&#243;n de expertos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">132</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los inhibidores de la IL-17&#44; la incidencia de nuevos casos de EII durante el tratamiento en general es baja y no supera el riesgo esperado en la poblaci&#243;n psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se han descrito algunos casos de EII en pacientes tratados con este grupo farmacol&#243;gico y los estudios con secukinumab y brodalumab en EII fueron suspendidos por ausencia de respuesta y empeoramiento en algunos casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;84&#44;85</span></a>&#46; Al igual que con los pacientes con APs&#44; el GPS recomienda consensuar las decisiones terap&#233;uticas con los gastroenter&#243;logos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Depresi&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de comorbilidades relacionadas con la salud mental&#44; como la ansiedad&#44; depresi&#243;n e incluso la ideaci&#243;n y comportamiento suicida son frecuentes en la psoriasis&#44; en particular en los pacientes con las formas m&#225;s graves de la enfermedad&#46; La relaci&#243;n entre los trastornos psicol&#243;gicos y psiqui&#225;tricos y la psoriasis es bidireccional&#44; pudiendo existir mecanismos patog&#233;nicos comunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En su conjunto&#44; los ECA con adalimumab&#44; etanercept&#44; ustekinumab&#44; ixekizumab&#44; secukinumab&#44; guselkumab han objetivado una mejor&#237;a de los s&#237;ntomas de depresi&#243;n asociados a la psoriasis&#46; En el desarrollo cl&#237;nico de brodalumab &#40;en dos de tres ECA de fase III&#41; se detectaron algunos casos de suicidio en pacientes con antecedentes de trastornos psiqui&#225;tricos o desencadenantes de estr&#233;s&#44; sin que se haya establecido una relaci&#243;n causal entre brodalumab y el aumento del riesgo de conducta e ideaci&#243;n suicida&#46; En el resto de pacientes con cl&#237;nica psiqui&#225;trica&#44; esta mejor&#243; durante el tratamiento con brodalumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la ficha t&#233;cnica de brodalumab recoge la necesidad de evaluar el riesgo frente al beneficio del f&#225;rmaco en pacientes con historia de depresi&#243;n o ideaci&#243;n suicida&#46; Se debe suspender brodalumab si aparecen s&#237;ntomas de depresi&#243;n o ideaci&#243;n suicida o si se agravan los s&#237;ntomas previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GPS recomienda evaluar de forma rutinaria las comorbilidades psiqui&#225;tricas de los pacientes con psoriasis moderada-grave con terapias biol&#243;gicas y solicitar seguimiento y valoraci&#243;n especializados en el caso de identificar trastornos subyacentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la complejidad de los factores psicosociales de la psoriasis&#44; los dermat&#243;logos y los profesionales sanitarios deber&#237;an facilitar a los pacientes estrategias para afrontar el impacto de la enfermedad en su bienestar f&#237;sico&#44; psicol&#243;gico y social<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;90</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">C&#225;ncer</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con psoriasis y APs presentan un discreto incremento de riesgo de determinadas variantes de c&#225;ncer&#44; fundamentalmente cut&#225;neos &#40;no melanoma&#41; y linfoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por un lado&#44; la evidencia sobre el uso de terapias biol&#243;gicas en pacientes con psoriasis e historia previa de c&#225;ncer se basa generalmente en registros o series de casos o a partir de propuestas te&#243;ricas fundamentadas en el mecanismo de acci&#243;n&#46; Por otro&#44; se ha cuestionado si la inmunomodulaci&#243;n secundaria a la terapia biol&#243;gica puede influir en la incidencia de c&#225;ncer sin que se haya podido demostrar de forma robusta ninguna asociaci&#243;n&#46; Hay que tener presente adem&#225;s la existencia de escenarios muy heterog&#233;neos en funci&#243;n del tipo de c&#225;ncer&#44; el tiempo desde el diagn&#243;stico o la remisi&#243;n &#40;que condiciona el riesgo de recurrencia&#41; u otros factores concomitantes del propio paciente &#40;edad&#44; tabaquismo&#44; etc&#46;&#41; que impiden generar recomendaciones globales en pacientes con psoriasis e historia previa de c&#225;ncer&#46; La informaci&#243;n disponible actualmente tampoco ha mostrado que exista un riesgo mayor de recurrencias de c&#225;ncer con el uso de anti-TNF&#945; en pacientes con otras enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas como la artritis reumatoide o la EII&#44; salvo en casos de combinaci&#243;n con f&#225;rmacos inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">92&#44;93</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de aparici&#243;n de c&#225;ncer <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> asociado a estas terapias ha sido objeto de estudio&#44; controversia y numerosas publicaciones&#46; Aunque en revisiones sistem&#225;ticas y estudios observacionales se ha descrito un incremento en el riesgo de c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma en pacientes tratados con anti TNF&#945;&#44; es probable que existan factores de confusi&#243;n relacionados con la exposici&#243;n a radiaci&#243;n ultravioleta o dosis altas de PUVA previas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#46; Por otro lado&#44; en la mayor&#237;a de los estudios realizados no se ha encontrado relaci&#243;n entre le exposici&#243;n a f&#225;rmacos anti-TNF&#945; y el riesgo incidental de c&#225;ncer en pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una revisi&#243;n sistem&#225;tica de 71 ECA que incluyeron 23&#46;458 pacientes con psoriasis&#44; APs y otros trastornos inflamatorios expuestos a adalimumab&#44; no se encontr&#243; un aumento significativo en la tasa de incidencia de c&#225;ncer en su conjunto &#40;0&#44;96 por 100 pacientes-a&#241;o&#44; IC 95&#37; 0&#44;65-1&#44;36&#41; ni de linfoma &#40;0&#44;63&#44; IC 95&#37; 0&#44;01- 3&#44;49&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#46; Sin embargo&#44; s&#237; se observ&#243; un aumento en la tasa de incidencia de c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma &#40;1&#44;76&#44; IC 95&#37; 1&#44;26-2&#44;39&#41;&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un meta-an&#225;lisis de 20 ECA que analiz&#243; 6&#46;810 pacientes con psoriasis y anti-TNF&#945;&#44; a corto plazo no se encontr&#243; aumento en la incidencia de c&#225;ncer para ning&#250;n f&#225;rmaco del grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a ustekinumab&#44; no se ha observado un aumento del riesgo de c&#225;ncer&#46; En un sub-an&#225;lisis de un ECA fase II y tres ECA de fase III&#44; las tasas de c&#225;ncer en los pacientes tratados con ustekinumab fueron similares a las de la poblaci&#243;n general de EE&#46; UU&#46; Datos agregados de dos ECA fase II&#44; que analizaron 3&#46;117 pacientes con psoriasis y ustekinumab durante un m&#225;ximo de tres a&#241;os&#44; mostraron un perfil de seguridad favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">133</span></a>&#46; La tasa de incidencia por 100 pacientes-a&#241;o de cualquier tipo de c&#225;ncer&#44; excluyendo el c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma fue de 0&#44;98 &#40;IC 95&#37; 0&#44;74-1&#44;29&#41;&#44; distribuidos de la siguiente manera&#58; melanoma 1&#44;42 &#40;IC 95&#37; 0&#44;52-3&#44;09&#41;&#44; c&#225;ncer de pr&#243;stata 1&#44;21 &#40;IC 95&#37; 0&#44;66-2&#44;04&#41;&#44; c&#225;ncer colorrectal 0&#44;99 &#40;IC 95&#37; 0&#44;32-2&#44;31&#41;&#44; c&#225;ncer de mama 0&#44;62 &#40;IC 95&#37; 0&#44;17-1&#44;58&#41; y linfoma 0&#44;80 &#40;IC 95&#37; 0&#44;10-2&#44;91&#41;&#46; Estas cifras son comparables a las de otros biol&#243;gicos utilizados para tratar la psoriasis moderada-grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">134</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n a tildrakizumab&#44; datos agregados de dos ECA fase III y m&#225;s de 1&#46;500 pacientes&#44; a cinco a&#241;os&#44; han mostrado una tasa de incidencia por 100 pacientes-a&#241;o de cualquier tipo de c&#225;ncer excluyendo el c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma de 0&#44;6-0&#44;7 &#40;dependiendo de la dosis&#41;&#44; y de 0&#44;1 en el caso del melanoma &#40;IC 95&#37; 0-0&#44;3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">135</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Datos a cinco a&#241;os de un ECA fase III con guselkumab han mostrado una incidencia de c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma de 0&#44;34&#47;100PY y de neoplasias distintas al c&#225;ncer cut&#225;neo no melanom de 0&#44;45&#47;100PY<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">136</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el resto de terapias la informaci&#243;n actualmente disponible es muy escasa&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la EuroGuiDerm Guideline se sugiere&#44; con bajo nivel de evidencia&#44; que tanto los anti-TNF&#945; como ustekinumab o los inhibidores de la IL-17 y de la IL-23 pueden ser empleados en pacientes con psoriasis moderada-grave e historia de c&#225;ncer previo &#40;valorando los tiempos de remisi&#243;n&#41;&#44; siempre de forma individualizada&#44; evaluando caso por caso y asumiendo las limitaciones en cuanto a la evidencia disponible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">137</span></a>&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GPS considera&#44; en l&#237;nea con la propuesta de la EuroGuiDerm Guideline&#44; que el antecedente de c&#225;ncer en remisi&#243;n cl&#237;nica o incluso c&#225;ncer activo no contraindica&#44; a priori&#44; el uso de terapias biol&#243;gicas&#46; Sin embargo&#44; ante la falta de evidencia firme&#44; la toma de decisiones debe realizarse de acuerdo con el onc&#243;logo y&#44; en particular&#44; con el paciente&#46; De este modo&#44; la indicaci&#243;n de tratamiento biol&#243;gico debe valorarse de forma individualizada ponderando la voluntad informada del paciente&#44; el impacto negativo en la calidad de vida y las alternativas disponibles&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">S&#237;ndrome metab&#243;lico</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comorbilidad metab&#243;lica&#44; incluyendo obesidad&#44; DM&#44; dislipemia e h&#237;gado graso no alcoh&#243;lico ocurre de forma frecuente en los pacientes con psoriasis&#44; en particular en las formas m&#225;s graves&#46; La asociaci&#243;n tiene que ver tanto con un nexo patogen&#233;tico com&#250;n&#44; la participaci&#243;n de la inflamaci&#243;n en el desarrollo de resistencia perif&#233;rica a la insulina&#44; como con h&#225;bitos poco saludables frecuentes en los pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ficha t&#233;cnica de los anti-TNF&#945; recoge la posibilidad de dislipemia en algunos casos&#46; Sin embargo&#44; el impacto debe ser evaluado en cada caso y esta comorbilidad no representa&#44; a priori&#44; una contraindicaci&#243;n para su empleo&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GPS no considera&#44; en el contexto de la evidencia actual&#44; que la presencia de s&#237;ndrome metab&#243;lico justifique en s&#237; misma la elecci&#243;n de una terapia biol&#243;gica concreta&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Diabetes mellitus</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen resultados discordantes con respecto al uso de anti-TNF&#945; en el metabolismo de la glucosa y sensibilidad a la insulina&#46; Etanercept puede mejorar tanto los niveles de glucosa en plasma como la resistencia a la insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a> y los pacientes con psoriasis que reciben un anti-TNF&#945; presentan un menor riesgo de DM tipo 2 de nueva aparici&#243;n frente a los que reciben otros tratamientos no biol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a>&#46; En un ECA a doble ciego de 12 pacientes con psoriasis con alto riesgo de desarrollar DM tipo 2&#44; no se encontr&#243; ning&#250;n efecto significativo sobre la secreci&#243;n y la sensibilidad a la insulina tras dos semanas de tratamiento con etanercept<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a>&#46; Tampoco se observaron cambios significativos en los niveles de glucosa en ayunas ni en la sensibilidad a la insulina en nueve pacientes con psoriasis tras 12 semanas con adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a>&#46; En un an&#225;lisis agrupado de ECA de fase III&#44; no se observ&#243; ning&#250;n efecto significativo de secukinumab con respecto al metabolismo de la glucosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">102</span></a>&#46; Por otro lado&#44; los pacientes con DM mostraron una respuesta inferior a ustekinumab y secukinumab en ECA de fase III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; la informaci&#243;n disponible no permite recomendar uno u otro tratamiento biol&#243;gico en funci&#243;n de la presencia o no de DM&#46; Sin embargo&#44; la presencia de DM avanzada podr&#237;a justificar la priorizaci&#243;n de los inhibidores de la IL-17&#44; ustekinumab o inhibidores de la IL-23&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">H&#237;gado graso no alcoh&#243;lico</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad por h&#237;gado graso no alcoh&#243;lico &#40;HGNA&#41; est&#225; considerada la primera causa de hepatopat&#237;a cr&#243;nica en los pa&#237;ses occidentales&#44; y puede progresar desde la esteatosis hacia diferentes estadios de inflamaci&#243;n&#44; fibrosis y cirrosis &#40;esteatohepatitis no alcoh&#243;lica&#44; EHNA&#41;&#46; Numerosos estudios epidemiol&#243;gicos permiten confirmar la mayor prevalencia de HGNA &#40;alrededor del 50&#37;&#41; en la psoriasis &#40;104&#41;&#46; Asimismo&#44; los pacientes con psoriasis parecen tener un mayor riesgo de progresi&#243;n a formas avanzadas de HGNA&#46; Y viceversa&#44; los pacientes con HGNA presentan mayor gravedad de la psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relaci&#243;n patog&#233;nica entre el HGNA y la psoriasis es compleja y probablemente multifactorial&#46; Algunas comorbilidades frecuentes en la psoriasis&#44; como la obesidad&#44; la dislipemia o la DM tipo 2&#44; son tambi&#233;n causa de HGNA&#59; un estado de inflamaci&#243;n cr&#243;nica persistente y la resistencia perif&#233;rica a la insulina parecen ser el v&#237;nculo patog&#233;nico entre ellas&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elevada prevalencia de HGNA en pacientes con psoriasis puede condicionar la estrategia terap&#233;utica&#46; Debido a sus posibles efectos sobre la inflamaci&#243;n sist&#233;mica&#44; la terapia biol&#243;gica podr&#237;a ejercer un impacto favorable en la evoluci&#243;n del HGNA&#46; As&#237;&#44; el uso de anti TNF-&#945; ha demostrado mejorar los par&#225;metros metab&#243;licos y hep&#225;ticos en pacientes con HGNA y psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">138</span></a>&#46; Recientemente&#44; se ha implicado a la IL-17 en la patog&#233;nesis de la psoriasis y el HGNA&#44; y en la evoluci&#243;n de esta &#250;ltima enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a>&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el momento no existen o son escasos los datos cl&#237;nicos demostrables del efecto de los anti-IL17 o anti-IL23 en la evoluci&#243;n del HGNA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">102&#44;107&#44;108</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Enfermedad y riesgo cardiovascular</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con psoriasis presentan un mayor riesgo de eventos cardiovasculares como infarto de miocardio o accidente cerebro-vascular&#44; en relaci&#243;n con la gravedad de la enfermedad&#46; Esta incidencia incrementada se relaciona tanto con la naturaleza inflamatoria de la enfermedad cardiovascular como la coexistencia de elementos del s&#237;ndrome metab&#243;lico&#47;factores de riesgo cardiovascular o la presencia de APs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">139</span></a>&#46; La detecci&#243;n&#44; monitorizaci&#243;n y prevenci&#243;n de los factores de riesgo cardiovascular forman parte de las recomendaciones habituales en los pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe evidencia que demuestre un impacto negativo de ninguna de las terapias biol&#243;gicas disponibles sobre la morbilidad cardiovascular&#46; El tratamiento con anti-TNF&#945; &#40;en particular adalimumab&#41; y ustekinumab puede mejorar los par&#225;metros de riesgo cardiovascular en los pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">137&#44;140&#8211;142</span></a>&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gonz&#225;lez-Cantero et al&#46;&#44; en una revisi&#243;n sistem&#225;tica&#44; no encontraron una reducci&#243;n significativa de la inflamaci&#243;n vascular a&#243;rtica en los pacientes tratados con adalimumab en comparaci&#243;n con los que recibieron placebo en las semanas 12-16&#46; Tampoco encontraron ning&#250;n efecto beneficioso sobre los biomarcadores de imagen &#40;inflamaci&#243;n vascular a&#243;rtica o dilataci&#243;n mediada por flujo&#41; del riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes expuestos a terapias biol&#243;gicas &#40;adalimumab y secukinumab&#41; en comparaci&#243;n con aquellos expuestos a placebo excepto para ustekinumab&#44; en el que se describe una reducci&#243;n en la inflamaci&#243;n vascular a&#243;rtica en la semana 12 pero no en la semana 52&#46; La reducci&#243;n de mayor relevancia de los biomarcadores de riesgo cardiometab&#243;lico en sangre se observ&#243; con adalimumab &#40;PCR &#91;reacci&#243;n en cadena de la polimerasa&#93;&#44; TNF-&#945;&#44; IL-6 y GlycA&#41; y fototerapia &#40;PCR e IL-6&#41; en comparaci&#243;n con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">143</span></a>&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Distintos estudios observacionales en pacientes con psoriasis han objetivado mediante coronariograf&#237;a computadorizada y otras t&#233;cnicas un efecto positivo de la terapia biol&#243;gica en las placas de ateroma vasculares&#44; especialmente en pacientes con psoriasis grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">142&#44;144</span></a>&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una cohorte prospectiva observacional de pacientes con bajo riesgo cardiovascular seg&#250;n el &#237;ndice de Framingham y psoriasis moderada-grave se comprob&#243;&#44; despu&#233;s de un a&#241;o de terapia biol&#243;gica&#44; un 6&#37; de reducci&#243;n de la carga de placa no calcificada &#40;p &#61; 0&#44;005&#41; con reducci&#243;n del n&#250;cleo necr&#243;tico &#40;p &#61; 0&#44;03&#41;&#44; en comparaci&#243;n con la progresi&#243;n lenta de la placa en tratamiento no biol&#243;gico &#40;cambio de -0&#44;07 mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> vs&#46; 0&#44;06 mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#59; p &#61; 0&#44;02&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">142</span></a>&#46; En la misma l&#237;nea&#44; se ha comprobado en un perfil similar de pacientes una reducci&#243;n del &#237;ndice de atenuaci&#243;n grasa perivascular que&#44; por el contrario&#44; no vari&#243; en los pacientes no tratados con terapia biol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">142</span></a>&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia publicada sugiere la ausencia de efectos perjudiciales e incluso un potencial efecto beneficioso en la comorbilidad cardiovascular con el uso de terapias biol&#243;gicas&#44; que podr&#237;a ser incluso evidente en individuos con todav&#237;a escaso riesgo cardiovascular&#46; Y&#44; en este sentido&#44; favorecer un mejor pron&#243;stico de la comorbilidad cardiovascular a largo plazo&#46; Sin embargo&#44; es insuficiente para justificar&#44; en funci&#243;n de la comorbilidad cardiovascular&#44; la indicaci&#243;n de terapia biol&#243;gica en la psoriasis moderada-grave o&#44; en el momento actual&#44; la priorizaci&#243;n de una opci&#243;n en particular&#46; La aparici&#243;n de nuevas evidencias puede modificar estas consideraciones en el futuro&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Insuficiencia card&#237;aca congestiva</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocida la contraindicaci&#243;n de los anti-TNF&#945;&#44; en particular adalimumab e infliximab en pacientes con insuficiencia card&#237;aca &#40;IC&#41; en estadios III&#47;IV&#44; y se recomienda prudencia en estadios I&#47;II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#46; No hay contraindicaciones establecidas con ustekinumab&#44; inhibidores de la IL-17 o de la IL-23 en pacientes con IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">111</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Enfermedad renal</span><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de enfermedad renal cr&#243;nica en pacientes con psoriasis est&#225; aumentada y se ha relacionado con el incremento de comorbilidades del &#225;mbito cardio-metab&#243;lico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">112</span></a>&#46; Un estudio encontr&#243; un aumento importante del riesgo de muerte por enfermedad renal no hipertensiva en pacientes con psoriasis grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">114</span></a>&#46; Otro estudio de cohortes tambi&#233;n detect&#243; un aumento en el riesgo de muerte por causa renal&#44; incluso en pacientes con psoriasis leve<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">113</span></a>&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe evidencia que demuestre un impacto negativo de ninguna de las terapias biol&#243;gicas disponibles sobre la funci&#243;n renal&#46; De hecho&#44; el tratamiento biol&#243;gico ser&#237;a preferible a f&#225;rmacos convencionales con efecto potencialmente nefrot&#243;xico como metotrexato o ciclosporina&#46; Adem&#225;s&#44; el aclaramiento de los f&#225;rmacos biol&#243;gicos no se ve modificado por la insuficiencia renal o la di&#225;lisis&#46;</p><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello el GPS considera que la enfermedad renal no es un impedimento para el uso de estas terapias en pacientes con psoriasis moderada-grave e incluso podr&#237;a ser motivo de priorizaci&#243;n de estos f&#225;rmacos frente a otras posibilidades&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Enfermedad neurol&#243;gica</span><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con psoriasis y enfermedades desmielinizantes&#44; como la esclerosis m&#250;ltiple &#40;EM&#41; o el s&#237;ndrome de Guillain-Barr&#233;&#44; pueden utilizarse diversos tratamientos&#44; aunque con evidencia escasa&#46;</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con enfermedades desmielinizantes se podr&#237;a utilizar un inhibidor de la IL-12&#47;23&#44; en virtud de los datos publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116</span></a>&#46; Hay datos que apoyan el uso de los inhibidores de la IL-17 en la EM&#59; estudios de resonancia magn&#233;tica indican que secukinumab puede reducir la actividad de las lesiones en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">117</span></a>&#46;</p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito el desarrollo o agravamiento de enfermedad desmielinizante en pacientes tratados con anti-TNF&#945;&#59; aunque infrecuente&#44; es una contraindicaci&#243;n en caso de enfermedad activa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">118</span></a>&#46; En algunos casos los efectos de la enfermedad permanecer&#225;n a&#250;n despu&#233;s de suspender el f&#225;rmaco&#46; No existe&#44; con la evidencia disponible&#44; contraindicaci&#243;n para el resto de grupos terap&#233;uticos en pacientes con enfermedad neurol&#243;gica previa&#46;</p><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a> resume las posibilidades de tratamiento seg&#250;n las distintas comorbilidades&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Gesti&#243;n del riesgo con el uso de terapias biol&#243;gicas</span><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con terapias biol&#243;gicas se asocia&#44; en su conjunto&#44; con una seguridad aceptable en la mayor&#237;a de los pacientes con psoriasis moderada-grave y ello representa&#44; de hecho&#44; una de las principales ventajas de su uso&#46; Sin embargo&#44; deben llevarse a cabo una serie de actuaciones especialmente encaminadas a la detecci&#243;n precoz de acontecimientos adversos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los requisitos de cribado recomendados antes de iniciar la terapia biol&#243;gica deber&#237;an ser comunes para todos los f&#225;rmacos sist&#233;micos&#44; permitiendo una valoraci&#243;n global del perfil de seguridad del paciente que permita iniciar cualquier opci&#243;n disponible a lo largo del recorrido terap&#233;utico del paciente&#46;</p><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta la escasa sensibilidad de la monitorizaci&#243;n anal&#237;tica para la detecci&#243;n de la mayor parte de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento&#44; se recomienda realizar anal&#237;ticas peri&#243;dicas solo en aquellos pacientes en los que por el tratamiento o con determinadas comorbilidades o por la cl&#237;nica de los mismos&#44; se considere necesario &#40;salvo que la ficha t&#233;cnica refleje otras recomendaciones&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>&#41;&#46;</p><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n resumimos algunos aspectos de especial consideraci&#243;n en la gesti&#243;n del riesgo de pacientes tratados con terapias biol&#243;gicas&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Neurotoxicidad</span><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En principio&#44; los f&#225;rmacos anti-TNF&#945; se desaconsejan en pacientes con psoriasis y esclerosis m&#250;ltiple&#44; por facilitar el desarrollo de la enfermedad o por empeoramiento de los s&#237;ntomas pre-existentes&#46; Adem&#225;s&#44; se debe considerar la interrupci&#243;n del tratamiento si se desarrolla alguno de estos trastornos o se produce empeoramiento de la enfermedad neurol&#243;gica pre-existente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">145</span></a>&#46;</p><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han descrito casos o alertas en relaci&#243;n a posible neurotoxicidad con otras terapias biol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116&#44;117</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Tuberculosis</span><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cribado de tuberculosis &#40;TBC&#41; activa o latente forma parte de las recomendaciones habituales para realizar antes y durante el tratamiento con terapias biol&#243;gicas&#46; Antes de iniciar el tratamiento se recomienda una anamnesis espec&#237;fica&#44; destinada a descartar historia presente o pasada de TBC&#44; una radiograf&#237;a de t&#243;rax&#44; y una prueba cut&#225;nea y&#47;o serol&#243;gica&#46; En el caso de detectar TBC latente&#44; debe llevarse a cabo una profilaxis siguiendo las pautas y recomendaciones locales&#46; Sin embargo&#44; debe tenerse en cuenta que la profilaxis secundaria de la TBC no est&#225; exenta de efectos secundarios&#46;</p><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Est&#225; ampliamente documentado el incremento de riesgo de reactivaci&#243;n de TBC con el uso de los anti-TNF&#945;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">146</span></a>&#46; Una revisi&#243;n sistem&#225;tica de ECA con inhibidores de la IL-23 e IL-17 no encontr&#243; un incremento del riesgo de TBC con respecto a la poblaci&#243;n general&#46; En el desarrollo cl&#237;nico de risankizumab&#44; algunos pacientes con TBC latente no recibieron tratamiento espec&#237;fico antituberculoso y no presentaron reactivaci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">147</span></a>&#46; Sin embargo&#44; esto no modific&#243; la indicaci&#243;n de profilaxis en su ficha t&#233;cnica&#46;</p><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GPS considera que en aquellos pacientes con TBC latente en los que est&#233; contraindicada &#40;o suponga un gran riesgo&#41; realizar la profilaxis anti-tuberculosa&#44; risankizumab podr&#237;a ser una opci&#243;n aceptable&#46; No existe experiencia en este sentido en otros f&#225;rmacos del mismo grupo terap&#233;utico &#40;guselkumab y tildrakizumab&#41;&#44; aunque existe semejanza en el mecanismo de acci&#243;n&#46; Se requieren datos a largo plazo de vida real con los nuevos grupos farmacol&#243;gicos para poder emitir recomendaciones robustas&#46;</p><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Incluso en caso de negatividad de las pruebas realizadas en el cribado&#44; el paciente puede presentar una primoinfecci&#243;n durante el tratamiento&#46; No est&#225; bien establecido si debe llevarse a cabo un re-test y con qu&#233; frecuencia&#46; Este deber&#237;a realizarse de forma personalizada&#44; en funci&#243;n del perfil de riesgo epidemiol&#243;gico y de la presencia de s&#237;ntomas sugestivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">148</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0040">tabla 8</a> se resume el riesgo de reactivaci&#243;n de TBC con el uso de las terapias biol&#243;gicas incluyendo biosimilares y mol&#233;culas sint&#233;ticas de nueva generaci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0040"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Hepatitis v&#237;rica</span><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las determinaciones serol&#243;gicas frente al virus de la hepatitis B &#40;VHB&#41; forman parte de las actuaciones habituales a realizar de forma previa al inicio de terapias biol&#243;gicas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0045">tabla 9</a>&#41;&#46; En la EuroGuiDerm Guideline<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">137</span></a>&#44; se recomienda el cribado para la hepatitis B &#40;HBsAg&#44; anti-HBs&#44; anti-HBc&#41; y C tanto de forma previa al inicio de terapias convencionales como de terapias biol&#243;gicas&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n se aconseja&#44; con evidencia firme&#44; no incluir la serolog&#237;a de la hepatitis A de forma rutinaria en el cribado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0045"></elsevierMultimedia><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez conocido el estado de inmunizaci&#243;n&#44; se podr&#237;a valorar en los pacientes HBsAg&#47;Anti HBc negativos la conveniencia de administrar la primera dosis &#40;o dosis de refuerzo si fuese necesario&#41; antes del inicio del tratamiento biol&#243;gico&#46; El resto de dosis pueden ser administradas con seguridad&#44; incluso bajo un tratamiento con anti-TNF&#945; en curso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">156&#44;157</span></a>&#46; Los pacientes con antiHBc positivo y HBsAg positivo deben considerarse como portadores de una infecci&#243;n activa y deber&#237;an ser referidos y evaluados por un hepat&#243;logo antes de iniciar tratamiento biol&#243;gico&#46;</p><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo m&#225;s complejo viene definido por aquellos pacientes con anti-HBc positivo y HBsAg negativo&#46; En estos pacientes se deber&#237;a llevar a cabo una determinaci&#243;n de ADN para el VHB&#46; Si es negativo&#44; podr&#237;a iniciarse un tratamiento con estas terapias con las consideraciones de seguimiento locales que se acordasen con el referente de Hepatolog&#237;a&#44; siendo preferible iniciar el tratamiento con ustekinumab&#44; inhibidores de la IL-17 o IL-23&#46; Hasta la fecha no se han descrito casos de reactivaci&#243;n de hepatitis B para ixekizumab&#44; brodalumab&#44; guselkumab&#44; tildrakizumab y risankizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">158</span></a>&#46;</p><p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con infecci&#243;n activa por el VHB &#40;HBsAg positivo&#41;&#44; requieren un control por parte del hepat&#243;logo y tratamiento antiv&#237;rico antes de iniciar la terapia de la psoriasis con biol&#243;gicos&#44; metotrexato o ciclosporina&#46;</p><p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisi&#243;n de la literatura muestra un riesgo escaso de reactivaci&#243;n de infecci&#243;n por virus de la hepatitis C &#40;VHC&#41; en pacientes con psoriasis tratados con terapia biol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">159</span></a>&#46; Existe experiencia en el tratamiento de la psoriasis con etanercept en pacientes con infecci&#243;n por VHC&#44; e incluso ese f&#225;rmaco se emple&#243; como adyuvante de interfer&#243;n y rivabirina&#44; con un mayor porcentaje de pacientes con ausencia de &#40;&#225;cido ribonucleico del virus de la hepatitis C&#41; y mayor regresi&#243;n de la fibrosis hep&#225;tica en comparaci&#243;n con el grupo placebo&#46; El uso de infliximab es controvertido&#44; por la posibilidad de toxicidad hep&#225;tica&#44; y la experiencia con certolizumab y golimumab muy limitada&#46; Existe experiencia restringida a casos aislados en relaci&#243;n con ustekinumab con resultados controvertidos&#44; as&#237; como unos pocos pacientes tratados con secukinumab sin reactivaci&#243;n de la infecci&#243;n v&#237;rica ni empeoramiento del perfil de transaminasas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">149</span></a>&#46;</p><p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En su conjunto&#44; la experiencia acumulada permite sugerir que el tratamiento biol&#243;gico en pacientes con psoriasis e infecci&#243;n por el VHC puede llevarse a cabo&#44; en coordinaci&#243;n con el hep&#225;tologo y con seguimiento cl&#237;nico&#44; anal&#237;tico y virol&#243;gico&#46; La existencia de tratamiento curativo de la infecci&#243;n por VHC hace probable que esta enfermedad deje de ser prevalente en muchos &#225;mbitos y&#44; por lo tanto&#44; tambi&#233;n se minimice el riesgo de interferencia con el tratamiento de la psoriasis en la pr&#225;ctica diaria&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Infecci&#243;n por VIH</span><p id="par0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la experiencia es limitada&#44; existen publicaciones que muestran ausencia de alteraci&#243;n y buen control de la infecci&#243;n por virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; en combinaci&#243;n con f&#225;rmacos antirretrovirales en pacientes con psoriasis tratados con etanercept&#44; infliximab&#44; adalimumab y ustekinumab&#46; En el registro prospectivo BIOBADADERM no se detectaron signos de reactivaci&#243;n de la infecci&#243;n por VIH en pacientes tratados con terapias biol&#243;gicas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">160</span></a>&#46;</p><p id="par0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera que&#44; aunque la evidencia es escasa&#44; puede realizarse tratamiento concomitante con terapia biol&#243;gica en pacientes con psoriasis e infecci&#243;n por VIH en coordinaci&#243;n con el infect&#243;logo&#44; combinado con terapia antiviral adecuada y con seguimiento cl&#237;nico y anal&#237;tico peri&#243;dico&#46; No existe experiencia con f&#225;rmacos anti IL-17 o anti IL-23&#44; aunque no hay evidencia de impacto sobre la enfermedad infecciosa en el caso de otras virasis cr&#243;nicas&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Vacunaci&#243;n</span><p id="par0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En su conjunto&#44; las terapias biol&#243;gicas act&#250;an a trav&#233;s de una inmunosupresi&#243;n selectiva que no parece interferir de forma significativa en la producci&#243;n de anticuerpos&#44; preservando la respuesta humoral de las vacunas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">161</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0050">tabla 10</a>&#44; se resumen las principales caracter&#237;sticas de las vacunas disponibles y en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0055">tabla 11</a>&#44; las recomendaciones del <span class="elsevierStyleItalic">Advisory Committee for Immunization Practices</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">157</span></a>&#44; que podr&#237;a servir de gu&#237;a de uso en consulta<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p><elsevierMultimedia ident="tbl0050"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0055"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">COVID-19</span><p id="par0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda seguir de forma estricta todas las medidas preventivas y de salud p&#250;blicas emitidas para la COVID-19&#46; De este modo&#44; se sugiere la realizaci&#243;n de una prueba diagn&#243;stica en caso de contacto estrecho con diagn&#243;stico de COVID-19 positivo aunque el paciente con psoriasis est&#233; asintom&#225;tico&#46;</p><p id="par0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Salvo contraindicaci&#243;n&#44; se recomienda la vacuna contra la COVID-19 siempre bajo la supervisi&#243;n del dermat&#243;logo responsable del paciente&#44; dado que en determinados casos debe &#40;o puede&#41; establecer el mejor momento o pauta de administraci&#243;n de la vacuna en relaci&#243;n con el tratamiento que recibe &#40;resumen a continuaci&#243;n en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0060">tabla 12</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">162</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0060"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">Otras enfermedades infecciosas</span><p id="par0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La leishmaniasis es una enfermedad infecciosa cr&#243;nica causada por protozoos del g&#233;nero Leishmania y transmitida al ser humano por la picadura de fleb&#243;tomos&#46; En Europa&#44; los pa&#237;ses mediterr&#225;neos son las zonas m&#225;s afectadas&#46; La especie infectante de Leishmania es muy importante para determinar las manifestaciones cl&#237;nicas&#44; y la respuesta inmunitaria del hu&#233;sped para determinar el resultado cl&#237;nico de la infecci&#243;n&#46; De este modo&#44; se ha notificado la presencia de leishmaniasis asociada al uso de diversos f&#225;rmacos inmunosupresores&#46;</p><p id="par0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito una mayor prevalencia de leishmaniasis subcl&#237;nica en pacientes con enfermedades reum&#225;ticas inflamatorias que recib&#237;an f&#225;rmacos biol&#243;gicos que en los tratados con otros inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">163</span></a>&#46; Estos tratamientos pueden provocar manifestaciones at&#237;picas de leishmaniasis con lesiones extendidas a grandes &#225;reas cut&#225;neas y asociadas a una posible afectaci&#243;n de las mucosas&#46; Ser&#237;a conveniente una anamnesis guiada en zonas end&#233;micas antes de iniciar el tratamiento con terapias biol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Chagas es cada vez m&#225;s prevalente en nuestro medio en poblaci&#243;n procedente de &#225;reas end&#233;micas&#44; probablemente debido a un mejor acceso a la atenci&#243;n sanitaria y a la disponibilidad de tratamientos inmunosupresores m&#225;s potentes&#46; Es por ello que convendr&#237;a considerar el cribado en los pacientes de riesgo&#44; antes de iniciar la inmunosupresi&#243;n&#44; y de ser necesario un tratamiento precoz con benznidazol y un seguimiento estrecho para prevenir la reactivaci&#243;n cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">164</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">Inmunogenicidad</span><p id="par0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de anticuerpos contra el f&#225;rmaco &#40;inmunogenicidad&#41; es un fen&#243;meno relativamente frecuente con el uso de las terapias biol&#243;gicas incluyendo biosimilares&#46; Sin embargo&#44; desde el punto de vista de la seguridad&#44; no se ha demostrado que est&#233;n implicados en una mayor toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">165</span></a>&#46;</p><p id="par0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos casos el desarrollo de anticuerpos contra el f&#225;rmaco puede producir una disminuci&#243;n en la respuesta terap&#233;utica&#44; ya sea porque los anticuerpos sean neutralizantes &#40;impidan la uni&#243;n a la diana&#41; o porque formen inmunocomplejos y aumenten el aclaramiento del f&#225;rmaco biol&#243;gico&#46; Los anticuerpos son espec&#237;ficos de f&#225;rmaco&#44; y presentan reacci&#243;n cruzada con los correspondientes biosimilares&#46; Aunque est&#225;n descritos en todos los f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#44; en el caso de los anti-TNF&#945; pueden tener un impacto negativo en su eficacia&#46; La repercusi&#243;n cl&#237;nica de los anticuerpos contra ustekinumab&#44; inhibidores de la IL-17 y la IL-23 es muy baja o inexistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">166</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0065">tabla 13</a>&#44; se resume la prevalencia de anticuerpos contra el f&#225;rmaco y su efecto en la eficacia y seguridad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0065"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Cirug&#237;a</span><p id="par0520" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia de que exista un riesgo aumentado de infecci&#243;n u otras complicaciones con el uso de terapias biol&#243;gicas en pacientes con psoriasis moderada-grave sometidos a cirug&#237;a es escasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">156</span></a>&#46; En casos de cirug&#237;a electiva se recomienda hacer una valoraci&#243;n previa de otros factores de riesgo de infecciones &#40;por ejemplo&#44; pacientes diab&#233;ticos mal controlados o con uso de corticoides&#41;&#44; el tipo de cirug&#237;a&#44; y el estado de la psoriasis antes de tomar una decisi&#243;n&#44; y solo llevar a cabo acciones proactivas &#8211; por ejemplo ajuste de los intervalos de administraci&#243;n de la terapia o suspensi&#243;n transitoria &#8211; en los casos de riesgo de infecci&#243;n &#40;pr&#243;tesis&#44; colecistectom&#237;a&#44; cataratas&#44; implantes&#44; etc&#46;&#41;&#46; Este ajuste resulta m&#225;s conveniente en aquellos f&#225;rmacos con intervalos de administraci&#243;n prolongados&#46;</p></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0200">Conclusiones finales</span><p id="par0525" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conocimiento acumulado en terapia biol&#243;gica&#44; tanto procedente de los ensayos cl&#237;nicos como en pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#44; en el contexto de la exigencia de efectividad&#44; seguridad y de eficiencia&#44; obliga a tener en cuenta las distintas situaciones cl&#237;nicas evaluadas en esta actualizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0530" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gesti&#243;n del riesgo&#44; esencial en el contexto del uso de f&#225;rmacos inmunomoduladores destinados a un uso a largo plazo&#44; debe ser cambiante y adaptarse al conocimiento disponible y tambi&#233;n a la evoluci&#243;n en el mecanismo de acci&#243;n de la terapia biol&#243;gica&#46; De este modo&#44; debe encontrarse un equilibrio entre una garant&#237;a razonable para los pacientes en tratamiento con el uso y unas indicaciones racionales de monitorizaci&#243;n en funci&#243;n de la evidencia disponible&#46;</p></span></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0205">Financiaci&#243;n</span><p id="par0580" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido financiado en su totalidad a trav&#233;s de recursos propios de la Academia Espa&#241;ola de Dermatolog&#237;a y Venereolog&#237;a &#40;AEDV&#41;&#46;</p></span><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0210">Conflicto de intereses</span><p id="par0535" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jos&#233; Manuel Carrascosa ha participado como IP&#47;SI y&#47;o recibido honorarios como ponente y&#47;o miembro de comit&#233; de expertos o <span class="elsevierStyleItalic">steering comitee</span> para Abbvie&#44; Novartis&#44; Janssen&#44; Lilly&#44; Sandoz&#44; Amgen&#44; Almirall&#44; BMS&#44; Boehringer ingelheim&#44; Biogen&#44; UCB&#46;</p><p id="par0540" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Laura Salgado-Boquete ha participado como IP&#47;SI y&#47;o recibido honorarios como ponente y&#47;o miembro de comit&#233; de expertos o asesor cient&#237;fico para Abbvie&#44; Celgene&#44; Leo Pharma&#44; Novartis&#44; Janssen&#44; Lilly&#44; Sandoz&#44; Amgen&#44; Almirall&#44; UCB&#44; Pfizer y MSD&#46;</p><p id="par0545" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lluis Puig ha participado como IP&#47;SI y&#47;o recibido honorarios como ponente y&#47;o miembro de comit&#233; de expertos o asesor cient&#237;fico para Abbvie&#44; Almirall&#44; Amgen&#44; Baxalta&#44; Biogen&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Celgene&#44; Gebro&#44; Janssen&#44; JS BIOCAD&#44; Leo-Pharma&#44; Lilly&#44; Merck-Serono&#44; MSD&#44; Mylan&#44; Novartis&#44; Pfizer&#44; Regeneron&#44; Roche&#44; Sandoz&#44; Samsung-Bioepis&#44; Sanofi y UCB&#46;</p><p id="par0550" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elena del Alc&#225;zar ha participado como IP&#47;SI y&#47;o recibido honorarios como ponente para Abbvie&#44; Almirall&#44; Amgen&#44; Celgene&#44; Janssen&#44; Leo-Pharma&#44; Lilly&#44;Novartis&#44; Sanofi y UCB&#46;</p><p id="par0555" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Isabel Belinch&#243;n ha participado como IP&#47;SI y&#47;o recibido honorarios como ponente y&#47;o miembro de comit&#233; de expertos o asesor cient&#237;fico para Abbvie&#44; Almirall&#44; Amgen&#44; BMS&#44; Clegene&#44; Janssen&#44; Lilly&#44; Leo-Pharma&#44; Novartis&#44; UCB&#46;</p><p id="par0560" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pablo de la Cueva ha participado como investigador y&#47;o asesor y&#47;o ponente con los siguientes laboratorios farmac&#233;uticos&#58; Abbvie&#44; Almirall&#44; Amgen&#44; Astellas&#44; Biogen&#44; BMS&#44; Boehringer&#44; Celgene&#44; Gebro&#44; Janssen&#44; LEO Pharma&#44; Lilly&#44; MSD&#44; Novartis&#44; Pfizer&#44; Sandoz&#44; Sanofi y UCB&#46;</p><p id="par0565" class="elsevierStylePara elsevierViewall">David Moreno ha sido investigador principal y co-investigador en ensayos cl&#237;nicos promovidos por las compa&#241;&#237;as Lilly&#44; Novartis&#44; Amgen&#44; Almirall&#44; Boehringer y Leo-Pharma&#46;</p><p id="par0570" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Juan Jos&#233; Andr&#233;s Lencina ha participado como IP&#47;SI y&#47;o recibido honorarios como ponente y&#47;o miembro de comit&#233; de expertos o asesor cient&#237;fico para Abbvie&#44; Leo Pharma&#44; Novartis&#44; Janssen y UCB&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infliximab <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Series de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 12PASI 75 80&#37;Reducci&#243;n PASI medio &#40;p&#60; 0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-n&#61;15 interrupci&#243;n &#40;5 por AA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Etanercept <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sub-an&#225;lisis ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-PASI 75 Sin diferencias con pacientes j&#243;venes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-Sin diferencias con pacientes j&#243;venes en discontinuaci&#243;n y reacciones en inyecci&#243;n-Significativamente m&#225;s AA graves en ancianos &#40;sin relaci&#243;n con ETN&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Sin diferencias con pacientes j&#243;venes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Sin diferencias-Discontinuaci&#243;n sin relaci&#243;n con edad OR&#61;0&#44;94 &#40;IC 95&#37; 0&#44;29-3&#44;07&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sub-an&#225;lisis ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- PASI 75&#8805; 65 menor 61&#37;40-64 a&#241;os 70&#37;&#60; 40 a&#241;os 74&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etanercept y adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Series de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 156PASI 75 ETN 83&#44;6&#37;PASI 75 ADA 71&#44;4&#37;Reducci&#243;n PASI medio &#40;p&#60; 0&#44;001&#41;&#44; sin diferencias con j&#243;venes &#40;ETN&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-n &#61; 26 discontinuaci&#243;n por AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Secukinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sub-an&#225;lisis ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 16 &#40;&#62;65 vs&#46; j&#243;venes&#41;PASI 75 86&#44;4&#37; vs&#46; 89&#37;PASI 90 72&#44;7&#37; vs&#46; 74&#44;3&#37;PASI 100 40&#44;9&#37; vs&#46; 40&#44;9&#37;-Semana 52 &#40;&#62;65 vs&#46; j&#243;venes&#41;PASI 75 81&#46;1&#37; vs&#46;79&#44;4&#37;-Tiempo hasta inicio respuesta similar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- &#62; 65 vs&#46; j&#243;venes&#58;AA 14&#44;9&#37; vs&#46; 8&#44;2&#37;AA graves &#40;relaci&#243;n con secukinumab 4&#44;5&#37; vs&#46; 1&#44;8&#37;Discontinuaci&#243;n por AA 7&#44;5&#37; vs&#46; 1&#44;8&#37;Tasa de infecci&#243;n similar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ustekinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Series de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 28 &#47;52 &#47; 100PASI 75 63&#44;6&#37; &#47; 86&#44;4&#37; &#47; 90&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-n &#61; 0 AA graves-n &#61; 2 AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ustekinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Series de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 16 &#47;28 &#47; 52PASI 75 56&#44;5&#37; &#47; 59&#44;1&#37; &#47; 60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-n &#61; 0 AA graves-n &#61; 2 discontinuaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Guselkumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Series de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 4 &#47; 28 &#47; 40-44PASI 90 30&#37; &#47; 65&#37; &#47; 75&#37;PASI 100 10&#37; &#47; 30&#37; &#47; 55&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-n &#61; 2 discontinuaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Brodalumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sub-an&#225;lisis ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">224&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 52PASI 75 94&#44;6&#37;PASI 100 52&#44;7&#37;-Semana 120PASI 75 91&#44;4&#37;PASI 100 56&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-AA por 100 paciente-a&#241;o 308&#44;2-AA grave por 100 pacientes-a&#241;o 13&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adalimumab&#44; ustekinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Series de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 16 &#47;24 &#47; 52PASI 75 76&#44;9&#37; &#47; 88&#37; &#47;90&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-n &#61; 7 discontinuaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tildrakizumab&#44; etanercept<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sub-an&#225;lisis ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">161&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Incidencia TIL100 mg&#47;TIL200 mg&#47;ETNAA graves 2&#44;51&#47;1&#44;76&#47;6&#44;83Infecciones graves 3&#44;76&#47;2&#44;34&#47;6&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Risankizumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sub-an&#225;lisis ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Sem 16 &#47; 52PASI 90 - &#47; 81&#44;3&#37;PASI 100 42&#44;2&#37; &#47; 60&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Varios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Series de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">266&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&#916; PASI medio&#58;Semana 0 16&#44;5Semana 16 3&#44;7Semana 28 1&#44;6Semana 52 1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-n &#61; 25 &#40;9&#44;4&#37;&#41; AA&#44; m&#225;s frecuentes infecciones-n &#61; 4 c&#225;ncer &#40;3 piel no melanoma&#41;-Discontinuaci&#243;n&#58;Semana 16 3&#37;Semana 28 5&#37;Semana 52 9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Varios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#8224;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Ancianos m&#225;s tratamiento t&#243;pico y menos biol&#243;gicos que j&#243;venes-Ancianos tendencia a mejores resultados con biol&#243;gicos que con sist&#233;micos convencionales-Sin diferencias con j&#243;venes en la mejor&#237;a del S-MAPA en semana 12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Sin diferencias con j&#243;venes en porcentaje de AA o infecciones con biol&#243;gicos-Mayor porcentaje de AA con sint&#233;ticos cl&#225;sicos que biol&#243;gicos en ancianos-IFX el que m&#225;s infecciones report&#243;&#44; ETN el que menos en todos los grupos de edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Varios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#8225;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Series de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">187&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 12 PASI 75PASI 75 ETN 64&#37;PASI 75 ADA 65&#37;PASI 75 IFX 93&#37;PASI 75 UST 100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-AA 0&#44;11&#44; 0&#44;35&#44; 0&#44;19&#44; y 0&#44;26 paciente-a&#241;o con ETN&#44; ADA&#44; IFX y UST-ADA m&#225;s AA vs&#46; ETN &#40;p&#60; 0&#44;050&#41;-n &#61; 2 AA graves &#40;neumon&#237;a con IFX y ETN&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Varios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#167;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Ancianos menos biol&#243;gicos que j&#243;venes aunque el &#37; aument&#243; del 7&#44;75&#37; en 2008 al 11&#44;7&#37; en 2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Discontinuaci&#243;n &#40;&#62;65 a&#241;os vs&#46; j&#243;venes&#41; 18&#44;2&#37; vs&#46;12&#37;-AA totales &#62;65 a&#241;os HR &#61; 1&#46;09 &#40;IC 95&#37; 0&#44;9-1&#44;3&#41;-AA graves &#62;65 a&#241;os HR &#61; 3&#44;2 &#40;IC 95&#37; 2&#44;0-5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Varios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-29&#44;8&#37; de los pacientes con tratamiento sist&#233;mico no ser&#237;an candidatos a ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaci&#243;n ficha t&#233;cnica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Etanercept <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-Psoriasis en placas cr&#243;nica grave en ni&#241;os &#8805; 6 a&#241;os y adolescentes con respuesta inadecuada o que son intolerantes a otras terapias sist&#233;micas o fototerapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">-Sem 12 etanercept vs&#46; placeboPASI 75 57&#37; vs&#46; 11&#37; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;PASI 90 27&#37; vs&#46;7&#37; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;PGA 0&#47;1 53&#37; vs&#46; 13&#37; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;-Sem 36 etanerceptPASI 75 65&#37;-68&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">-Psoriasis cr&#243;nica en placas grave en ni&#241;os y adolescentes &#40;&#8805; 4 a&#241;os&#41; con respuesta inadecuada o que no sean candidatos apropiados para tratamiento t&#243;pico y fototerapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-Sem 16 adalimumab vs&#46; metotrexatoPASI 75 58&#37;-44&#37; vs&#46; 32&#37;PhGA 0&#47;1 61&#37;-41&#37; vs&#46; 41&#37;-Sem 36 adalimumabTodos respuesta adecuada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Psoriasis en placas de moderada a grave en adolescentes &#40;&#8805; 12 a&#241;os&#41; con respuesta inadecuada&#44; o que son intolerantes a otras terapias sist&#233;micas o fototerapias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-Sem 12 ustekinumab &#40;dependiendo de la dosis&#41; vs&#46; placeboPASI 75 80&#44;6&#37;-78&#44;4&#37; vs&#46; 10&#44;8&#37; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;PASI 90 61&#44;1&#37;-54&#44;1&#37; vs&#46; 5&#44;4&#37; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;PhGA 0&#47;1 69&#44;4&#37;-67&#44;6&#37; vs&#46; 5&#44;4&#37; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;-Sem 52 ustekinumabRespuestas PASI mantenidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">-Psoriasis en placas de moderada a grave en ni&#241;os &#8805; 6 a&#241;os y con un peso corporal de al menos 25 kg y en adolescentes que son candidatos a tratamientos sist&#233;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-Sem 12 ixekizumab vs&#46; placeboPASI 75 89&#37; vs&#46; 25&#37; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;PASI 90 78&#37; vs&#46; 5&#37; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;PhGA 0&#47;1 81&#37; vs&#46; 11&#37; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;-Sem 48 ixekizumabRespuestas PASI mantenidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Secukinumab <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Psoriasis en placas de moderada a grave en ni&#241;os y adolescentes &#40;&#8805; 6 a&#241;os&#41; candidatos a tratamientos sist&#233;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">-Sem 12 secukinumab &#40;dependiendo de la dosis&#41; vs&#46; placeboPASI 75 77&#44;5&#37;-80&#37; vs&#46; 14&#44;6&#37; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;PASI 90 76&#44;5&#37;-72&#44;5&#37; vs&#46; 2&#44;4&#37; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;IGA mod 2011 60&#37;-70&#37; vs&#46; 4&#44;9&#37; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;-Sem 52 secukinumabPASI 75 72&#44;2&#37;-85&#37;PASI 90 75&#37;-81&#44;3&#37;IGA mod 2011 72&#44;2&#37;-85&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ficha t&#233;cnica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otros datos publicados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infliximab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;58</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Usar si el beneficio supera el riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No hay datos que demuestren asociaci&#243;n con teratogenicidad ni malos resultados del embarazo&#46; Sin evidencia de da&#241;o en animales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;59</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Usar si el beneficio supera el riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No hay datos que demuestren asociaci&#243;n con teratogenicidad ni malos resultados del embarazo&#46; Sin evidencia de da&#241;o en animales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Etanercept<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Usar si el beneficio supera el riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No hay datos que demuestren asociaci&#243;n con teratogenicidad ni malos resultados del embarazo&#46; Sin evidencia de da&#241;o en animales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Certolizumab pegol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;47&#44;59&#44;60</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Usar durante el embarazo si es cl&#237;nicamente necesario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resultados similares a la poblaci&#243;n general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Brodalumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Preferible evitar su uso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Escasez de datos en humanos&#46; Sin evidencia de da&#241;o en animales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ixekizumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59&#44;61</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Preferible evitar su uso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escasez de datos en humanos&#46; Los datos en animales sugieren la posibilidad de muerte neonatales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Secukinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Preferible evitar su uso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No hay datos que demuestren asociaci&#243;n con teratogenicidad ni malos resultados del embarazo&#46; Sin evidencia de da&#241;o en animales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bimekizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Preferible evitar su uso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No hay datos que demuestren asociaci&#243;n con teratogenicidad ni malos resultados del embarazo&#46; Sin evidencia de da&#241;o en animales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Guselkumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Preferible evitar su uso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escasez de datos en humanos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Risankizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Preferible evitar su uso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escasez de datos en humanos&#46; Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en t&#233;rminos de toxicidad para la reproducci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ustekinumab <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;54&#8211;56</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Preferible evitar su uso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escasez de datos en humanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tildrakizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Preferible evitar su uso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escasez de datos en humanos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Lactancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infliximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Generalmente no se detecta en leche materna o se detecta a dosis bajas-AEMPS&#58; Como las inmunoglobulinas humanas se excretan en el leche&#44; las mujeres no deben dar el pecho durante al menos 6 meses despu&#233;s del tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Adalimumab <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59&#44;64</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Generalmente no se detecta en leche materna o se detecta a dosis muy bajas&#59; se detecta en leche humana a concentraciones correspondientes al 0&#44;1&#37; &#8211; 1&#37; del nivel s&#233;rico materno-AEMPS&#58; Puede utilizarse durante la lactancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Etanercept<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Generalmente no se detecta en leche materna o se detecta a dosis bajas-AEMPS&#58; Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con etanercept&#44; tras considerar el beneficio de la lactancia para el ni&#241;o y el beneficio del tratamiento para la madre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Certolizumab pegol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Generalmente no se detecta en leche materna o se detecta a dosis bajas-Aprobado su uso en la lactancia por EMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Brodalumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Se desconoce su paso a la leche materna-AEMPS&#58; Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir &#47; no iniciar el tratamiento con brodalumab tras considerar el beneficio de la lactancia para el ni&#241;o y el beneficio del tratamiento para la madre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ixekizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-No hay datos en humanos-AEMPS&#58; Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con ixekizumab tras considerar el beneficio de la lactancia para el ni&#241;o y el beneficio del tratamiento para la madre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Secukinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Generalmente no se detecta en leche materna o se detecta a dosis bajas&#46;-AEMPS&#58; Se debe decidir si interrumpir la lactancia durante el tratamiento y hasta 20 semanas despu&#233;s del tratamiento o interrumpir el tratamiento&#44; teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el ni&#241;o o el beneficio del tratamiento para la mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bimekizumab <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Se desconoce su paso a la leche materna-AEMPS&#58; Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir &#47; no iniciar el tratamiento con bimekizumab tras considerar el beneficio de la lactancia para el ni&#241;o y el beneficio del tratamiento para la madre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Guselkumab <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-No hay datos en humanos-AEMPS&#58; Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia materna durante el tratamiento y hasta 12 semanas despu&#233;s de la &#250;ltima dosis o suspender el tratamiento&#44; tras considerar el beneficio de la lactancia y del tratamiento con para la madre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Risankizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Se desconoce su paso a la leche materna-AEMPS&#58; Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir &#47; no iniciar el tratamiento con risankizumab tras considerar el beneficio de la lactancia para el ni&#241;o y el beneficio del tratamiento para la madre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ustekinumab <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;56</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-No hay datos en humanos-AEMPS&#58; La decisi&#243;n de interrumpir la lactancia materna durante el tratamiento y hasta 15 semanas despu&#233;s del tratamiento o suspender el tratamiento debe adoptarse valorando los efectos beneficiosos de la lactancia materna para el ni&#241;o y los beneficios del tratamiento con ustekinumab para la mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tildrakizumab <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Se desconoce su paso a la leche materna-En macacos tildrakizumab se excreta en la leche en concentraciones insignificantes el d&#237;a 28 posnatal-AEMPS&#58; Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir &#47; no iniciar el tratamiento con tildrankizumab tras considerar el beneficio de la lactancia para el ni&#241;o y el beneficio del tratamiento para la madre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comorbilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados de estudios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recomendaciones pr&#225;cticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Obesidad</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;69&#8211;76</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-Disminuci&#243;n de la eficacia a mayor peso &#40;especialmente en obesos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-Derivar a atenci&#243;n primaria u otro especialista para control de peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">APs</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">77&#8211;80</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Eficacia var&#237;a dependiendo del f&#225;rmaco y dominio de la APs evaluado &#40;artritis&#44; entesitis&#44; afectaci&#243;n axial&#44; dactilitis&#44; etc&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Evaluar la afectaci&#243;n de cada uno de los dominios relacionados con la APs-Decisiones terap&#233;uticas consensuadas con reumat&#243;logo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">EII</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81&#8211;86</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Con los inhibidores de la IL-17 la aparici&#243;n de nuevos casos de EII es muy baja-Los ECA con secukinumab y brodalumab en EII se suspendieron por ineficacia o empeoramiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Priorizar terapias diferentes a los inhibidores de la IL-17-Decisiones terap&#233;uticas consensuadas con gastroenter&#243;logos-Especial precauci&#243;n en pacientes con antecedentes familiares de EII&#44; espondiloartritis o que presenten cl&#237;nica digestiva que pueda ser compatible con EII&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Depresi&#243;n</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;87&#8211;90</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Alta prevalencia&#44; sobre todo en formas graves de psoriasis-Se detectaron algunos casos de suicidio en algunos ECA con brodalumab en pacientes con antecedentes de trastornos psiqui&#225;tricos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Evaluar rutinariamente la comorbilidad psico-psiqui&#225;trica&#44; y solicitar valoraci&#243;n especializada si trastorno subyacente-Valorar riesgo&#47;beneficio con brodalumab si historia de depresi&#243;n o ideaci&#243;n suicida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">C&#225;ncer</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91&#8211;97</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-No existe evidencia que asocie el uso de terapias biol&#243;gicas con la aparici&#243;n de c&#225;ncer <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> o recurrencia de c&#225;nceres previos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Decisiones terap&#233;uticas consensuadas con pacientes y onc&#243;logos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ndrome metab&#243;lico</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Alta prevalencia&#44; sobre todo en formas graves de psoriasis-Sin evidencia sobre una posible influencia con el uso de terapia biol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Ninguna actuaci&#243;n espec&#237;fica m&#225;s all&#225; de la necesidad de abordaje por atenci&#243;n primaria o del especialista que se considere&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">DM</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">98&#8211;103</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Resultados discordantes con anti-TNF&#945;-Datos no concluyentes con otros biol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Valorar en pacientes con DM avanzada la priorizaci&#243;n de los inhibidores de la IL-17&#44; ustekinumab o inhibidores de la IL-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">H&#237;gado graso no alcoh&#243;lico</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">102&#44;104&#8211;108</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Alta prevalencia-Los anti TNF-&#945; han demostrado mejorar los par&#225;metros metab&#243;licos y hep&#225;ticos- Efectos beneficiosos de anti IL17 en modelos animales&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Ninguna actuaci&#243;n espec&#237;fica en el momento actual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Enfermedad y riesgo cardiovascular</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Potencial efecto beneficioso con el uso de terapias biol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Ninguna actuaci&#243;n espec&#237;fica en el momento actual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">IC</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110&#44;111</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Empeoramiento de la IC con el uso de anti-TNF&#945;&#44; en particular adalimumab e infliximab&#44; sobre todo en estadios avanzados &#40;III&#47;IV&#41;-No se&#241;ales de riesgo con otras terapias biol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-Contraindicados los anti-TNF&#945; en pacientes con IC en estadios III&#47;IV&#44; y se recomienda prudencia en estadios I&#47;II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Enfermedad renal</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">112&#8211;115</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-No existe evidencia que permita sospechar el impacto negativo de ninguna de las terapias biol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-Ninguna actuaci&#243;n espec&#237;fica en el momento actual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Enfermedad neurol&#243;gica</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116&#8211;118</span></a>&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-Riesgo &#40;bajo&#41; de desarrollo o agravamiento de enfermedad desmielinizante con los anti-TNF&#945;-No se&#241;ales de riesgo con otras terapias biol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Contraindicados los anti-TNF&#945; en pacientes con enfermedad desmielinizante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pre- tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Durante el tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AA m&#225;s frecuentes&#47; Suspensiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anti- TNF&#945;InfliximabAdalimumabEtanerceptCertolizumab pegol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">a&#41; Aspectos cl&#237;nicos&#58;-Descartar infecci&#243;n activa &#40;incluyendo TBC&#41;&#44; c&#225;ncer&#44; IC&#44; citopenia&#44; enfermedad desmielinizante&#44; comorbilidad relevante-Descartar contactos recientes con pacientes con TBC-Identificar deseo gestacional y test embarazo si necesario-Evitar embarazo &#40;excepto para certolizumab pegol&#41;b&#41; Pruebas complementarias&#58;-Hemograma&#44; bioqu&#237;mica-Serolog&#237;a VHA&#44; VHB&#44; VHC&#44; VIH&#44; l&#250;es-Rx de t&#243;rax-Mantoux&#47;IGRAsc&#41; Otras actuaciones&#58;-Vacuna antineumoc&#243;cica y antigripal-Valorar vacuna VHB- Valorar Vacuna varicela-zoster recombinante-Evitar vacunas con microorganismos atenuados o vivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">a&#41; Aspectos cl&#237;nicos&#58;-Aparici&#243;n de infecciones &#40;incluyendo TBC&#41;&#44; citopenia grave&#44; enfermedad desmielinizante&#44; neuritis &#243;ptica&#44; c&#225;ncer-Aparici&#243;n o empeoramiento de IC y de neumopat&#237;ab&#41; Pruebas complementarias&#58;-Hemograma y bioqu&#237;mica general a los 4-6 meses del inicio del tratamiento&#44; y posteriormente en funci&#243;n de las caracter&#237;sticas del pacientec&#41; Otras actuaciones&#58;-En funci&#243;n de la evoluci&#243;n del paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-AA m&#225;s frecuentes&#40;&#8805; 1&#47;100 a &#60; 1&#47;10&#41;Infecciones &#40;sobretodo respiratorias&#41;LeucopeniaIncremento l&#237;pidosCefaleaNauseas&#44; v&#243;mitosIncrementos enzimas hep&#225;ticosReacciones lugar inyecci&#243;nDolor musculoesquel&#233;tico-Valorar suspensi&#243;n&#58;Si aparici&#243;n de c&#225;ncer&#44; enfermedad desmielinizante o neuritis &#243;ptica&#44; citopenia grave&#44; neumopat&#237;a intersticial nueva o agravamiento de previa&#44; u otros eventos graves relacionados con el f&#225;rmacoTemporal si infecci&#243;nSi embarazo&#47;lactancia &#40;excepto certolizumab pegol&#41;&#44; cirug&#237;a con riesgo para infecci&#243;n&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inhibidores IL-17BimekizumabBrodalumabIxekizumabSecukinumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">a&#41; Aspectos cl&#237;nicos-Descartar infecci&#243;n activa &#40;incluyendo TBC&#41;&#44; c&#225;ncer&#44; citopenia &#40;especialmente vigilancia al nivel de neutr&#243;filos&#41;&#44; comorbilidad relevante-No se recomienda en pacientes con EII-Valorar el riesgo beneficio si antecedentes de depresi&#243;n y&#47;o conducta o ideaci&#243;n suicida &#40;seg&#250;n <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;-Descartar contactos recientes con pacientes con TBC-Evitar embarazob&#41; Pruebas complementarias &#40;similar a anti-TNF&#945;&#41;c&#41; Otras actuaciones &#40;similar a anti-TNF&#945;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">a&#41; Aspectos cl&#237;nicos-Aparici&#243;n de infecciones &#40;incluyendo TBC&#41;&#44; citopenia grave u otras relacionadas con el f&#225;rmacob&#41; Pruebas complementarias&#58;-Hemograma y bioqu&#237;mica general a los 4-6 meses del inicio del tratamiento&#44; y posteriormente en funci&#243;n de las caracter&#237;sticas del pacientec&#41; Otras actuaciones&#58;-En funci&#243;n de la evoluci&#243;n del paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-AA m&#225;s frecuentes &#40;&#8805; 1&#47;100 a &#60; 1&#47;10&#41;&#58;Infecciones&#58; infecciones por Candida&#44; Influenza&#44; ti&#241;a&#44; herpes simple&#44; pie de atletaCefaleaDolor orofar&#237;ngeoRinorreaTrastornos gastrointestinales&#58; diarrea y n&#225;useasTrastornos musculoequel&#233;ticosTrastornos generales&#58; fatiga&#44; reacciones en la zona de inyecci&#243;n&#44; incluyendo eritema&#44; dolor&#44; prurito&#44; hematomas y hemorragia en la zona de inyecci&#243;n-Valorar suspensi&#243;n&#58;Si aparici&#243;n de c&#225;ncer&#44; citopenia grave u otros eventos graves relacionados con el f&#225;rmacoTemporal si infecci&#243;nSi embarazo&#47;lactancia&#44; cirug&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inhibidores IL 23GuselkumabRisankizumabTildrakizumabInhibidores IL 12 &#47; 23Ustekinumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">a&#41; Aspectos cl&#237;nicos-Descartar infecci&#243;n activa &#40;incluyendo TBC&#41;&#44; c&#225;ncer&#44; citopenia&#44; comorbilidad relevanteEn el desarrollo cl&#237;nico de risankizumab&#44; algunos pacientes con TBC latente no recibieron tratamiento espec&#237;fico antituberculoso y no presentaron reactivaci&#243;n de la enfermedad&#44; aunque estos datos no modificaron la indicaci&#243;n de profilaxis en su ficha t&#233;cnica&#46;-Evitar embarazob&#41; Pruebas complementarias &#40;similar a anti-TNF&#945;&#41;c&#41; Otras actuaciones &#40;similar a anti-TNF&#945;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">a&#41; Aspectos cl&#237;nicos&#58;-Aparici&#243;n de infecciones &#40;incluyendo TBC&#41;&#44; citopenia grave u otras relacionadas con el f&#225;rmacob&#41; Pruebas complementarias&#58;-Hemograma y bioqu&#237;mica general a los 4-6 meses del inicio del tratamiento&#44; y posteriormente en funci&#243;n de las caracter&#237;sticas del pacientec&#41; Otras actuaciones&#58;-En funci&#243;n de la evoluci&#243;n del paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-AA m&#225;s frecuentes &#40;&#8805; 1&#47;100 a &#60; 1&#47;10&#41;&#58;Infecciones&#58; respiratorias&#44; gastroenteritis&#44; herpes simple&#44; ti&#241;a&#44; nasofaringitis&#44; sinusitisCefaleaDiarrea&#44; n&#225;usea y v&#243;mitosArtralgias&#44; dolor de espalda&#44; mialgiasDolor orofar&#237;ngeoPruritoFatigaEritema y dolor en el lugar de inyecci&#243;n-Valorar suspensi&#243;n&#58;Si aparici&#243;n de c&#225;ncer&#44; citopenia grave u otros AA graves relacionados con el f&#225;rmacoTemporal si infecci&#243;nSi embarazo&#47;lactancia&#44; cirug&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&#47;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo de desarrollo de tuberculosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Riesgo incrementado en ECA y vida real<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">146&#44;149</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Riesgo incierto &#40;casos descritos&#41; en ECA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">134&#44;150</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sin incremento de riesgo en ECAl<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">151&#44;152</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">HBsAganti-HBcanti-HBs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NegativoNegativoNegativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No infectado ni vacunado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">HBsAganti-HBcanti-HBs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NegativoPositivoPositivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Inmune por infecci&#243;n natural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">HBsAganti-HBcanti-HBs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NegativoNegativoPositivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inmune por vacuna contra el VHB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">HBsAganti-HBcIgM anti-HBcanti-HBs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PositivoPositivoPositivoNegativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n aguda por VHB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">HBsAganti-HBcIgM anti-HBcanti-HBs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PositivoPositivoNegativoNegativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n cr&#243;nica por VHB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">HBsAganti-HBcanti-HBs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NegativoPositivoNegativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Interpretaci&#243;n poco clara&#44; 4 posibilidades&#58;Infecci&#243;n resuelta &#40;lo m&#225;s com&#250;n&#41;Anti-HBc falso positivoInfecci&#243;n cr&#243;nica de &#171;bajo nivel&#187;Infecci&#243;n aguda en resoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vacuna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Clasificaci&#243;n microbiol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Principio activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recomendaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microorganismo vivo atenuadoRecombinante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Virus varicela atenuados&#44; cepa OkaGlicoprote&#237;na E del virus varicela zoster&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ContraindicadaPosible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Parotiditis&#44; rub&#233;ola&#44; sarampi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Microorganismo vivo atenuado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Virus parotiditis atenuados&#44; virus rub&#233;ola atenuados&#44; virus sarampi&#243;n atenuados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Contraindicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fiebre amarilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Microorganismo vivo atenuado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Virus fiebre amarilla&#44; cepa 17D-2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Contraindicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fiebre tifoidea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Microorganismo vivo atenuado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Salmonella typhi</span> atenuados&#44; cepa Ty21a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Contraindicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Polisac&#225;ridos simples&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Polisac&#225;ridos simples <span class="elsevierStyleItalic">Salmonella typhi</span>&#44; PSC Vi&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Posible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Poliomielitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microorganismos inactivados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Poliovirus inactivados 1&#44;2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gripe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microorganismos fraccionados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Virus &#40;V&#41; gripe fraccionados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Subunidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ags superficie H y N del v gripal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gripe A &#40;H1N1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Subunidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Virus gripe Ags superficie&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Haemofilus influenza</span> B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjugada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRP-TT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hepatitis A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microorganismos inactivados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Virus hepatitis A inactivados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Virosomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Virus hepatitis A inactivados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hepatitis B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recombinante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HBsAg recombinante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Papilomavirus humano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recombinante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prote&#237;nas L1 del VPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Meningococo C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjugada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSC de-O-acetilado MC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neumococo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Polisac&#225;ridos simples&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSC neumococo 23-V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjugada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sac&#225;ridos neumococo-CRM197&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjugada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proteina D&#44; PSC neumococos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Difteria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Toxoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Toxoide dift&#233;rico tipo adulto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Posible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">T&#233;tanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Toxoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Toxoide tet&#225;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Posible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tos ferina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Toxoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Toxoide pert&#250;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Posible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">COVID&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ARNVectores v&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ARNmMaterial gen&#233;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vacuna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recomendaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gripe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-Vacunaci&#243;n anual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Parotiditis&#44; rub&#233;ola&#44; sarampi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-1 &#243; 2 dosis&#44; en pacientes nacidos despu&#233;s de 1957 que hayan perdido inmunidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Varicela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Adultos sin datos de enfermedad previa&#44; deben someterse a test de inmunidad&#59; si no&#44; estar&#237;an indicadas dos dosis&#59; si se recibi&#243; una dosis con anterioridad&#44; con un recuerdo ser&#237;a suficiente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Herpes zoster&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-1 dosis para adultos mayores de 60 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-1 dosis para adultos mayores de 65 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Difteria y t&#233;tanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Recuerdo cada 10 a&#241;os y en heridas de alto riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Papilomavirus humano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Recomendada para mujeres no vacunadas hasta los 26 a&#241;os y para hombres hasta los 21 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hepatitis A&#44; hepatitis B&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae</span> tipo B y meningococo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Seg&#250;n calendario vacunal o situaciones de riesgo individuales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">&#35;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Comentarios&#47;recomendaciones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En el momento actual&#44; no existe evidencia alguna de que la administraci&#243;n de las vacunas tenga efectos negativos en el curso de la psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Las vacunas disponibles en la actualidad est&#225;n basadas en tecnolog&#237;as que no suponen ning&#250;n riesgo de activaci&#243;n de la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Las vacunas disponibles en la actualidad NO SON vacunas de virus vivos atenuados&#44; que son las que est&#225;n contraindicadas en pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La informaci&#243;n disponible refleja que la seguridad a corto plazo es favorable&#44; con efectos secundarios similares a otras vacunas habituales&#46; El efecto secundario m&#225;s com&#250;n es el dolor en el lugar de la inyecci&#243;n&#46; Cierta sensaci&#243;n de cansancio o debilidad&#44; fatiga y dolor de cabeza son otros efectos secundarios relativamente comunes&#44; mientras que es infrecuente que aparezca fiebre alta&#46; Estos efectos secundarios generalmente se resuelven en un par de d&#237;as y responden a paracetamol o a f&#225;rmacos antiinflamatorios no esteroideos como el ibuprofeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se recomiendan en personas que han sufrido reacciones al&#233;rgicas a sus componentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se espera que la toma de f&#225;rmacos sist&#233;micos convencionales o biol&#243;gicos se asocie a ninguna complicaci&#243;n adicional con las vacunas para COVID-19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Metotrexato y ciclosporina A disminuyen la respuesta inmune frente a algunas vacunas&#44; y se puede considerar la suspensi&#243;n transitoria de estos tratamientos antes y despu&#233;s de la vacunaci&#243;n teniendo en cuenta la semivida de estos f&#225;rmacos-En su conjunto hay evid&#233;ncia de que los tratamientos biol&#243;gicos de la psoriasis pueden reducir la respuesta inmune celular&#44; que no la humoral&#44; frente a la vacuna&#44; sin que se haya demostrado que disminuyan la protecci&#243;n proporcionada por la vacuna COVID&#46;- Los anti-TNF&#945; pueden disminuir la tasa de anticuerpos inducida por algunas vacunas&#44; pero sin efecto significativo sobre la protecci&#243;n conferida-Ustekinumab&#44; secukinumab e ixekizumab no disminuyen la inmunogenicidad de las vacunas y no existen datos sobre los f&#225;rmacos de m&#225;s reciente introducci&#243;n&#44; aunque cabe suponer que se comportar&#225;n como los de su clase correspondiente-En cualquier caso&#44; siempre deber&#225; considerarse como opci&#243;n preferible la vacunaci&#243;n si no pueden llevarse a cabo modificaciones individualizadas del tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prevalencia anticuerpos y anticuerpos neutralizantes contra el f&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Problemas eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Problemas seguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Adalimumab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Blauvelt 2018 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">167</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 0-17&#58; 34&#37;-Semana 17-51&#58; 45&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Papp 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">168</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 16&#58; 64&#37; &#40;14&#37; neutralizantes&#41;-Semana 20&#58; 60&#37; &#40;11&#37; neutralizantes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se analiza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se analiza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Menter 2008 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">169</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 52&#58; 9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237; &#40;reducci&#243;n de eficacia en algunos casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se analiza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Brodalumab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lebwohl 2015 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">170</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 52&#58; 2&#37; &#40;0&#37; neutralizantes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Certolizumab pegol</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">An&#225;lisis agregado CIMPASI-1&#44; y 2 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">171</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 48 &#40;200 mg&#41;&#58; 19&#37;-Semana 48 &#40;400 mg&#41;&#58; 8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237; &#40;reducci&#243;n de eficacia en algunos casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se analiza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Etanercept</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Griffiths 2017 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">172</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 12&#58; 2&#37; &#40;0&#37; neutralizantes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gerdes 2018 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">173</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 12-30&#58; 0&#37; &#40;0&#37; neutralizantes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No mostrada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tyring 2007 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">174</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 96&#58; 18&#37; &#40;0&#37; neutralizantes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Guselkumab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Zhu 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">175</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 100&#58; 9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Langley 2018 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 60&#58; 9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se analiza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se analiza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Infliximab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Reich 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">176</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 46&#58; 22&#37;-Semana 66&#58; 19&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237; &#40;reducci&#243;n de eficacia en algunos casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Ixekizumab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Reich 2018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">177</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 60&#58; 17&#37; &#40;3&#44;5&#37; neutralizantes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237; &#40;reducci&#243;n de eficacia en algunos casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se analiza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gordon 2016 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">119</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 12&#58; 9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237; &#40;reducci&#243;n de eficacia en algunos casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se analiza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Risankizumab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ficha t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 52&#58; 24&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237; &#40;reducci&#243;n de eficacia en algunos casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de reacciones locales &#40;leves y transitorias&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Secukinumab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Reich 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">178</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 60&#58; &#60; 0&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Tildrakizumab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kimball 2020 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">179</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Semana 52&#47;64 &#40;100 mg&#41;&#58; 7&#37;-Semana 52&#47;64 &#40;100 mg&#41;&#58; 8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237; &#40;reducci&#243;n de eficacia en algunos casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Ustekinumab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Langley 2018 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">-Semana 60&#58; 15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No se analiza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No se analiza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tsai 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">180</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">S&#237; &#40;reducci&#243;n de eficacia en algunos casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Griffiths 2010 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">181</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No se analiza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leonardi 2008 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">182</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">S&#237; &#40;reducci&#243;n de eficacia en algunos casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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