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875&#47;125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#44; posteriormente drenada por cirujanos&#44; y por &#250;ltimo&#44; 2 semanas con tanda descendente de corticoides orales &#40;comenzando con prednisona 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#41;&#44; con escasa mejor&#237;a&#46; Como &#250;nico antecedente de inter&#233;s&#44; la paciente refer&#237;a que se realiz&#243; una cirug&#237;a en la zona hac&#237;a a&#241;os&#46; Asimismo&#44; la paciente neg&#243; haberse sometido a ning&#250;n tipo de infiltraci&#243;n o relleno&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica se observaba un trayecto fistuloso con supuraci&#243;n&#44; &#225;reas cicatriciales deprimidas y&#44; adyacente al mismo&#44; una lesi&#243;n papulosa rojiza y exudativa&#46; Alrededor de estas lesiones se observaba un &#225;rea edematizada y de tacto empastado&#44; ocupando pr&#225;cticamente toda la mejilla &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; El estudio ecogr&#225;fico revel&#243; varias lesiones hipoecoicas nodulares&#44; de diferente tama&#241;o&#44; las mayores de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro&#44; fundamentalmente superficiales&#44; con vascularizaci&#243;n en su interior&#44; con discreto aumento de la ecogenicidad del tejido celular subcut&#225;neo&#44; recomendando estudio anatomopatol&#243;gico de las mismas&#46; En vista de estos hallazgos realizamos una biopsia&#44; en la cual se observ&#243; en dermis y tejido celular subcut&#225;neo una reacci&#243;n granulomatosa a cuerpo extra&#241;o&#44; con presencia de 2 materiales distintos en los cortes histol&#243;gicos&#58; a nivel m&#225;s superficial&#44; un material eosinof&#237;lico&#44; amorfo&#44; sin reacci&#243;n granulomatosa asociada&#59; a nivel m&#225;s profundo&#44; un material amorfo basof&#237;lico&#44; acompa&#241;ado de un moderado infiltrado inflamatorio constituido por macr&#243;fagos con citoplasma granular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Con el diagn&#243;stico de reacci&#243;n granulomatosa a cuerpo extra&#241;o&#44; y dada la futilidad de los tratamientos previos&#44; se plante&#243; a la paciente el tratamiento con alopurinol como uso compasivo &#40;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#44; v&#237;a oral&#41;&#44; combinado con mometasona furoato en crema en tandas de 15 d&#237;as al mes&#46; Con dicho tratamiento se logr&#243; una lenta pero progresiva mejor&#237;a&#44; con fluctuaciones&#44; hasta lograr controlar totalmente las lesiones a los 8 meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#44; con resoluci&#243;n del edema de partes blandas inicial y la presencia de cicatrices atr&#243;ficas&#46; El tratamiento fue bien tolerado&#44; sin observarse efectos secundarios durante su seguimiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Comentario</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infiltraciones de materiales de relleno&#44; aunque relativamente inocuas&#44; no est&#225;n exentas de complicaciones&#46; Esquem&#225;ticamente se dividen en complicaciones a corto plazo&#44; como hematomas o infecciones&#44; y complicaciones a largo plazo&#44; como cicatrices&#44; migraci&#243;n del material o reacciones granulomatosas a cuerpo extra&#241;o&#44; como sucede en este caso&#46; Las reacciones granulomatosas son m&#225;s frecuentes con materiales de relleno de mayor duraci&#243;n&#44; especialmente los que pueden tener un car&#225;cter permanente o semipermanente&#44; como son las siliconas&#44; la poliacrilamida o los pol&#237;meros de polimetilmetacrilato&#46; Una vez descartada una infecci&#243;n&#44; el tratamiento de mantenimiento m&#225;s frecuentemente usado en la literatura consiste en la aplicaci&#243;n de corticoides t&#243;picos&#44; seguido de la infiltraci&#243;n de corticoides&#44; asociados o no a 5-fluorouracilo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Ante la sospecha de que el producto utilizado sea &#225;cido hialur&#243;nico&#44; puede infiltrarse hialuronidasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En casos m&#225;s refractarios&#44; pueden usarse tandas de corticoides orales&#46; No obstante&#44; a largo plazo&#44; dichos tratamientos pueden provocar efectos secundarios inest&#233;ticos&#44; como atrofia de la piel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la similitud entre los granulomas a cuerpo extra&#241;o y los granulomas de la sarcoidosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; Reisberger et al&#46; trataron con alopurinol &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#44; con aumento progresivo hasta 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Posteriormente se han publicado mejor&#237;as en las reacciones granulomatosas a silicona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y al material de tatuajes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; Las dosis en estos casos oscilan entre 300<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;7</span></a> y 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El uso de alopurinol oral puede acompa&#241;arse de infiltraciones de 5-fluorouracilo y acet&#243;nido de triamcinolona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El alopurinol se ha relacionado con una regulaci&#243;n a la baja de ICAM-1 y P2X<span class="elsevierStyleInf">7</span>&#44; que son receptores de las estirpes monocito-macr&#243;fago&#46; La disminuci&#243;n de ICAM-1 interfiere con la adhesi&#243;n celular&#44; y los receptores P2X<span class="elsevierStyleInf">7</span> se han relacionado con el proceso de fusi&#243;n celular que producen las c&#233;lulas gigantes multinucleadas durante la inflamaci&#243;n granulomatosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si revisamos la bibliograf&#237;a encontramos que el material a nivel m&#225;s superficial &#40;eosinof&#237;lico&#44; sin reacci&#243;n asociada&#41; podr&#237;a corresponderse con microesferas de polimetilmetacrilato&#44; silicona o parafina&#44; entre otros&#46; Nos parece m&#225;s probable la primera opci&#243;n&#44; ya que el resto de los productos suelen producir &#225;reas qu&#237;sticas&#47;lanceoladas en la histolog&#237;a&#44; con un patr&#243;n muy caracter&#237;stico&#46; Con respecto al material observado a nivel m&#225;s profundo &#40;basof&#237;lico y con reacci&#243;n inflamatoria asociada&#41;&#44; morfol&#243;gicamente podr&#237;a corresponderse a hidrogel de poliacrilamida&#44; gel de polialquilamida&#44; microesferas de hidr&#243;xido polivinilo en gel de poliacrilamida&#44; alginato reticulado o &#225;cido hialur&#243;nico&#46; Dado que la cirug&#237;a previa se produjo hace a&#241;os&#44; se puede descartar que se trate de &#225;cido hialur&#243;nico&#44; y parece m&#225;s probable un material de relleno permanente&#46; El gel de poliacrilamida tiene un aspecto m&#225;s multivacuolado&#44; mientras que la polialquilamida tiene un aspecto m&#225;s granular&#44; por lo que podr&#237;a tratarse de esta &#250;ltima<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusi&#243;n&#44; presentamos un caso de reacci&#243;n granulomatosa a cuerpo extra&#241;o con buena respuesta a alopurinol 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&#46; Este tratamiento puede ser una alternativa &#250;til en aquellos pacientes que no respondan a las terapias convencionales&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Conflicto de intereses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Vol. 111. Issue 5.
Pages 439-441 (June 2020)
Vol. 111. Issue 5.
Pages 439-441 (June 2020)
CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
Open Access
Respuesta favorable al tratamiento con alopurinol de reacción granulomatosa a relleno
Foreign-Body Reaction to Dermal Filler: Good Response to Treatment with Allopurinol
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15332
V.A. González-Delgadoa,
Corresponding author
victorgd1989@gmail.com

Autor para correspondencia.
, P. Cordero Romeroa, L. Terrádez-Masb, J.M. Martína,c
a Servicio de Dermatología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, España
c Departamento de Medicina, Universidad de Valencia, Valencia, España
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Sr. Director:

La realización de procedimientos de relleno con finalidad estética se produce a diario. No obstante, dicha práctica no está exenta de riesgos. Una de las complicaciones descritas es la formación de granulomas con reacción a cuerpo extraño a alguno de los componentes del relleno1,2. Una de las primeras opciones de tratamiento puede consistir en la infiltración de corticoides; no obstante, la administración de alopurinol por vía oral constituye otra opción terapéutica3–5.

Una mujer de 83 años acudió remitida por una lesión en la mejilla izquierda que había sido tratada durante t3 semanas con antibiótico oral (amoxicilina-clavulánico, 875/125mg c/8h), posteriormente drenada por cirujanos, y por último, 2 semanas con tanda descendente de corticoides orales (comenzando con prednisona 30mg/d), con escasa mejoría. Como único antecedente de interés, la paciente refería que se realizó una cirugía en la zona hacía años. Asimismo, la paciente negó haberse sometido a ningún tipo de infiltración o relleno. En la exploración física se observaba un trayecto fistuloso con supuración, áreas cicatriciales deprimidas y, adyacente al mismo, una lesión papulosa rojiza y exudativa. Alrededor de estas lesiones se observaba un área edematizada y de tacto empastado, ocupando prácticamente toda la mejilla (fig. 1A). El estudio ecográfico reveló varias lesiones hipoecoicas nodulares, de diferente tamaño, las mayores de 1cm de diámetro, fundamentalmente superficiales, con vascularización en su interior, con discreto aumento de la ecogenicidad del tejido celular subcutáneo, recomendando estudio anatomopatológico de las mismas. En vista de estos hallazgos realizamos una biopsia, en la cual se observó en dermis y tejido celular subcutáneo una reacción granulomatosa a cuerpo extraño, con presencia de 2 materiales distintos en los cortes histológicos: a nivel más superficial, un material eosinofílico, amorfo, sin reacción granulomatosa asociada; a nivel más profundo, un material amorfo basofílico, acompañado de un moderado infiltrado inflamatorio constituido por macrófagos con citoplasma granular (fig. 2). Con el diagnóstico de reacción granulomatosa a cuerpo extraño, y dada la futilidad de los tratamientos previos, se planteó a la paciente el tratamiento con alopurinol como uso compasivo (300mg/d, vía oral), combinado con mometasona furoato en crema en tandas de 15 días al mes. Con dicho tratamiento se logró una lenta pero progresiva mejoría, con fluctuaciones, hasta lograr controlar totalmente las lesiones a los 8 meses (fig. 1B), con resolución del edema de partes blandas inicial y la presencia de cicatrices atróficas. El tratamiento fue bien tolerado, sin observarse efectos secundarios durante su seguimiento.

Figura 1.

A) Se observa el área edematosa, con pérdida de las arrugas de expresión y orificios de salida de tractos fistulosos, mientras que en B) se constata una disminución del edema y cicatrices de los tractos.

(0.1MB).
Figura 2.

Hematoxilina-eosina: A) se observa una intensa reacción granulomatosa a cuerpo extraño (×20); B) material eosinofílico (×40); C) material basofílico (×40).

(0.41MB).
Comentario

Las infiltraciones de materiales de relleno, aunque relativamente inocuas, no están exentas de complicaciones. Esquemáticamente se dividen en complicaciones a corto plazo, como hematomas o infecciones, y complicaciones a largo plazo, como cicatrices, migración del material o reacciones granulomatosas a cuerpo extraño, como sucede en este caso. Las reacciones granulomatosas son más frecuentes con materiales de relleno de mayor duración, especialmente los que pueden tener un carácter permanente o semipermanente, como son las siliconas, la poliacrilamida o los polímeros de polimetilmetacrilato. Una vez descartada una infección, el tratamiento de mantenimiento más frecuentemente usado en la literatura consiste en la aplicación de corticoides tópicos, seguido de la infiltración de corticoides, asociados o no a 5-fluorouracilo1,2. Ante la sospecha de que el producto utilizado sea ácido hialurónico, puede infiltrarse hialuronidasa5. En casos más refractarios, pueden usarse tandas de corticoides orales. No obstante, a largo plazo, dichos tratamientos pueden provocar efectos secundarios inestéticos, como atrofia de la piel1,2.

Dada la similitud entre los granulomas a cuerpo extraño y los granulomas de la sarcoidosis6, Reisberger et al. trataron con alopurinol (200mg/d, con aumento progresivo hasta 600mg/d)4. Posteriormente se han publicado mejorías en las reacciones granulomatosas a silicona3 y al material de tatuajes7,8. Las dosis en estos casos oscilan entre 3003,7 y 600mg diarios8. El uso de alopurinol oral puede acompañarse de infiltraciones de 5-fluorouracilo y acetónido de triamcinolona5.

El alopurinol se ha relacionado con una regulación a la baja de ICAM-1 y P2X7, que son receptores de las estirpes monocito-macrófago. La disminución de ICAM-1 interfiere con la adhesión celular, y los receptores P2X7 se han relacionado con el proceso de fusión celular que producen las células gigantes multinucleadas durante la inflamación granulomatosa8.

Si revisamos la bibliografía encontramos que el material a nivel más superficial (eosinofílico, sin reacción asociada) podría corresponderse con microesferas de polimetilmetacrilato, silicona o parafina, entre otros. Nos parece más probable la primera opción, ya que el resto de los productos suelen producir áreas quísticas/lanceoladas en la histología, con un patrón muy característico. Con respecto al material observado a nivel más profundo (basofílico y con reacción inflamatoria asociada), morfológicamente podría corresponderse a hidrogel de poliacrilamida, gel de polialquilamida, microesferas de hidróxido polivinilo en gel de poliacrilamida, alginato reticulado o ácido hialurónico. Dado que la cirugía previa se produjo hace años, se puede descartar que se trate de ácido hialurónico, y parece más probable un material de relleno permanente. El gel de poliacrilamida tiene un aspecto más multivacuolado, mientras que la polialquilamida tiene un aspecto más granular, por lo que podría tratarse de esta última5,9.

Como conclusión, presentamos un caso de reacción granulomatosa a cuerpo extraño con buena respuesta a alopurinol 300mg diarios. Este tratamiento puede ser una alternativa útil en aquellos pacientes que no respondan a las terapias convencionales.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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