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como queda reflejado en la &#250;ltima actualizaci&#243;n de la clasificaci&#243;n de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; quedan todav&#237;a matices o peculiaridades a considerar en el manejo de los LCP que obligan a los dermat&#243;logos a seguir trabajando para conseguir una plena integraci&#243;n de las diferentes situaciones cl&#237;nicas en las futuras revisiones de la clasificaci&#243;n de la OMS de las neoplasias linfoides &#40;clasificaci&#243;n consensuada OMS&#47;EORTC de los linfomas cut&#225;neos 2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Los cambios m&#225;s relevantes de la clasificaci&#243;n OMS 2016 incluyen&#58; a&#41; El LCCT CD4&#43; pleom&#243;rfico de c&#233;lulas de peque&#241;o&#47;mediano&#44; la clasificaci&#243;n actual lo define como &#171;proceso linfoproliferativo cut&#225;neo primario de c&#233;lulas pleom&#243;rficas de peque&#241;o&#47;mediano&#187;&#44; perdiendo su condici&#243;n de &#171;linfoma&#187; verdadero&#59; b&#41; Se definen algunas nuevas entidades provisionales como el LCCT de c&#233;lulas CD8&#43; acral o la &#250;lcera mucocut&#225;nea por virus de Epstein-Barr &#40;VEB&#41;&#44; mientras que otras entidades como el LCCT CD8&#43; epidermotropo agresivo mantienen su car&#225;cter provisional&#46; Respecto a los LCCB&#44; la &#250;ltima actualizaci&#243;n de la clasificaci&#243;n OMS defiende la idiosincrasia del LCCB de c&#233;lulas del centro-folicular y del LCCB difuso de c&#233;lulas grandes &#171;tipo piernas&#187; como entidades diferenciadas&#44; pero no consideran el LCCB cut&#225;neo primario de la zona marginal como una entidad individualizada y lo incluyen dentro de los linfomas extranodales MALT &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de LCP suele establecerse en base a los hallazgos cl&#237;nicos&#44; histopatol&#243;gicos&#44; inmunofenot&#237;picos y genot&#237;picos &#40;demostraci&#243;n de monoclonalidad linfoide T o B&#41; de las lesiones cut&#225;neas y en el resultado de las distintas exploraciones complementarias destinadas a descartar una afectaci&#243;n extracut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7&#44;8</span></a>&#46; Las exploraciones complementarias para la evaluaci&#243;n inicial de los LCP se resumen en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2 y 3</a> y la estadificaci&#243;n en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0020">tablas 4 y 5</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Linfomas cut&#225;neos primarios de c&#233;lulas T</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro del grupo de los LCCT se incluyen la micosis fungoide &#40;MF&#41;&#44; el subtipo m&#225;s frecuente representando aproximadamente la mitad de los mismos&#44; el s&#237;ndrome de S&#233;zary &#40;SS&#41; y los LCCT distintos al grupo MF&#47;SS&#44; grupo heterog&#233;neo de entidades caracterizadas por una proliferaci&#243;n maligna de c&#233;lulas T<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Micosis fungoide</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MF es el subtipo m&#225;s frecuente de LCP con una incidencia anual de 0&#44;3-0&#44;5 casos nuevos por 100&#46;000 habitantes cada a&#241;o&#46; Afecta a pacientes adultos con una predilecci&#243;n &#40;2&#58;1&#41; por el sexo masculino&#46; La MF es una proliferaci&#243;n monoclonal de linfocitos T cooperadores maduros de memoria CD4&#43;&#47;CD45RO&#43;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Manifestaciones cl&#237;nicas</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En sus estadios iniciales&#44; la MF permanece localizada en la piel durante a&#241;os en forma de m&#225;culas eritemato-descamativas o placas infiltradas persistentes&#44; habitualmente localizadas en &#225;reas no expuestas&#46; En estas fases iniciales &#40;estadios IA&#44; IB&#44; IIA&#41; la enfermedad no ocasiona un impacto en la supervivencia&#46; En un porcentaje limitado de pacientes &#40;20&#37;&#41; la enfermedad progresa a estadios m&#225;s avanzados desarrollando n&#243;dulos o tumores&#44; solitarios o m&#250;ltiples&#44; con tendencia a la ulceraci&#243;n &#40;estadio IIB&#41;&#44; que suelen coexistir simult&#225;neamente con m&#225;culas o placas y&#47;o afectaci&#243;n ganglionar y visceral espec&#237;fica &#40;estadio IV&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A-C&#41;&#46; Se consideran datos con valor pron&#243;stico cl&#237;nico negativo en la MF una edad superior a 60 a&#241;os&#44; unos niveles elevados de LDH&#44; la presencia de afectaci&#243;n visceral&#44; o de transformaci&#243;n histol&#243;gica a un linfoma de c&#233;lulas grandes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;11</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Diagn&#243;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio histopatol&#243;gico de las m&#225;culas iniciales muestra un infiltrado en la dermis superficial formado por linfocitos peque&#241;os cerebriformes que con frecuencia se distribuyen siguiendo la capa basal epid&#233;rmica &#40;epidermotropismo&#41; sin cambios espongi&#243;ticos&#46; La progresi&#243;n de las lesiones a placas da lugar a un infiltrado m&#225;s denso en banda en la dermis papilar&#44; y a un epidermotropismo m&#225;s intenso &#40;microabscesos de Pautrier intraepid&#233;rmicos&#41;&#46; Las lesiones tumorales se caracterizan por densos infiltrados monomorfos de linfocitos at&#237;picos&#44; nodulares o difusos&#44; afectando todo el grosor de la dermis&#46; La presencia de c&#233;lulas grandes &#40;habitualmente CD30&#43;&#41; es frecuente y cuando estas representan m&#225;s del 25&#37; del infiltrado&#44; se considera que existe transformaci&#243;n a c&#233;lula grande &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>D-H&#41;&#46; El fenotipo habitual es CD2&#43;&#44; CD3&#43;&#44; &#946;F1&#43;&#44; CD4&#43;&#44; CD8&#8211;&#44; CD45RO con una p&#233;rdida de marcadores de linfocitos T maduros &#40;CD7&#44; CD2 o CD5&#41;&#46; Un fenotipo citot&#243;xico &#40;CD8&#43;&#44; TIA1&#43; o &#947;&#948;&#43;&#41; en la MF no suele implicar diferencias cl&#237;nicas&#44; pron&#243;sticas o evolutivas&#46; El estudio de clonalidad mediante t&#233;cnicas de PCR detecta un reordenamiento monoclonal del receptor de la c&#233;lula T &#40;TCR&#41; en la mayor&#237;a de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Mecanismos patog&#233;nicos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con MF&#47;SS presentan alteraciones gen&#243;micas complejas&#44; heterog&#233;neas&#44; poco espec&#237;ficas&#44; que afectan a genes implicados en la activaci&#243;n de la c&#233;lula T&#44; apoptosis&#44; remodelaci&#243;n de la cromatina o de respuesta al da&#241;o del DNA&#44; as&#237; como genes reguladores de ciclo celular &#40;<span class="elsevierStyleItalic">TP53</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PLCG1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">CARD11</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">STAT5B</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">NFKB2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">IL6&#44; ITPR1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">RASA2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">TNFRSF10A&#44; FASN&#44; ZEB1&#44; DNMT3A</span> o <span class="elsevierStyleItalic">KMT2C</span>&#41;&#46; De forma concreta o espec&#237;fica parece clave la activaci&#243;n de v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n como STAT&#44; NOTCH1 o &#946;-catenina &#40;v&#237;a NF-kB&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;20</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Variantes de micosis fungoide</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Micosis fungoide foliculotropa</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MF foliculotropa &#40;MFF&#41; es una variante cl&#237;nico-patol&#243;gica peculiar caracterizada por un tropismo preferente por el epitelio del fol&#237;culo piloseb&#225;ceo&#46; Puede asociarse con mucinosis folicular&#46; Las lesiones suelen localizarse en la cara&#44; cuello y tronco&#44; y se manifiestan como p&#225;pulas foliculares agrupadas&#44; quistes&#44; comedones&#44; &#225;reas alop&#233;cicas y&#47;o lesiones seudotumorales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A y B&#41;&#46; La supervivencia global a los 10 a&#241;os es de aproximadamente el 82&#37; frente al 91&#37; de la forma cl&#225;sica&#44; y del 41&#37; frente a un 90&#37; a los 15 a&#241;os&#46; Sin embargo&#44; recientemente se ha propuesto la existencia de distintos subgrupos de MFF&#58; una forma precoz o &#171;superficial&#187; con componente neopl&#225;sico poco prominente y con un pron&#243;stico similar a la MF cl&#225;sica en sus estadios iniciales&#44; y una variante &#171;profunda&#187; de evoluci&#243;n m&#225;s agresiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; Se conoce como MF siringotropa a aquellas formas de MF con una afectaci&#243;n exclusiva o predominante de las gl&#225;ndulas sudor&#237;paras ecrinas&#46; Las lesiones suelen consistir en placas infiltradas&#44; hiperpigmentadas y anhidr&#243;ticas y&#44; a menudo&#44; alop&#233;cicas&#46; La MF siringotropa puede desarrollarse bien de forma aislada o bien asociada a una MFF &#40;MF anexotropa&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Reticulosis pagetoide</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reticulosis pagetoide &#40;RP&#41; es una variante localizada de MF&#44; caracterizada cl&#237;nicamente por una o varias placas hiperquerat&#243;sicas generalmente en &#225;reas distales de las extremidades&#44; e histopatol&#243;gicamente por un intenso epidermotropismo&#46; Las c&#233;lulas neopl&#225;sicas presentan un fenotipo CD8&#43; o CD4&#43; y con frecuencia son CD30&#43;&#46; Debe diferenciarse de otros subtipos de LCCT agresivos con epidermotropismo prominente&#44; ya que la RP es un proceso de evoluci&#243;n cl&#237;nica indolente&#44; proponi&#233;ndose la radioterapia localizada como el tratamiento de elecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Piel laxa granulomatosa</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La piel laxa granulomatosa o <span class="elsevierStyleItalic">granulomatous slack skin disease</span> es una variante peculiar y excepcional de MF caracterizada cl&#237;nicamente por el desarrollo lento y progresivo de piel redundante en los grandes pliegues &#40;axilas&#44; ingles&#41;&#46; Histol&#243;gicamente&#44; se observa un denso infiltrado de caracter&#237;sticas granulomatosas con densos infiltrados linfoides d&#233;rmicos y abundantes c&#233;lulas gigantes multinucleadas con fen&#243;menos de elastofagocitosis y elast&#243;lisis&#46; Suele observarse asimismo un infiltrado en banda superficial con c&#233;lulas linfoides at&#237;picas y un grado variable de epidermotropismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">S&#237;ndrome de S&#233;zary</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SS es un proceso cl&#225;sicamente caracterizado por una eritrodermia&#44; linfadenopat&#237;as generalizadas y m&#225;s de 1&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#40;o &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37;&#41; c&#233;lulas mononucleares at&#237;picas circulantes con n&#250;cleo cerebriforme &#40;c&#233;lulas de S&#233;zary&#41;&#46; Se observa casi exclusivamente en adultos de edad avanzada y presenta una cierta predisposici&#243;n por el sexo masculino&#46; Junto a una eritrodermia difusa &#40;eritema que afecta a &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; de la superficie corporal&#41; asociada a un intenso prurito&#44; suele acompa&#241;arse de ectropi&#243;n&#44; queratodermia palmo-plantar&#44; distrofia ungueal y alopecia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Las c&#233;lulas de S&#233;zary circulantes son CD4&#43;&#44; CD7&#8722;&#44; CD26&#8722; con una relaci&#243;n entre linfocitos CD4&#43; y CD8&#43; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#46; La evidencia de una expansi&#243;n clonal CD4&#43;&#47;CD7&#8722; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#37;&#44; o CD4&#43;&#47;CD26&#8722; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#37;&#44; constituir&#237;a tambi&#233;n un criterio suficiente para el diagn&#243;stico&#46; Los hallazgos histopatol&#243;gicos cut&#225;neos del SS son similares a los observados en la MF&#44; aunque suelen presentar un epidermotropismo de menor intensidad&#46; La enfermedad suele seguir una evoluci&#243;n agresiva con una supervivencia a los 5 a&#241;os que no supera el 30-40&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#44;23</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tratamiento de la micosis fungoide y del s&#237;ndrome de S&#233;zary</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con estadios IA-IIA deben ser tratados inicialmente con terapias dirigidas a la piel&#44; como los corticoides t&#243;picos o la fototerapia &#40;PUVA-terapia o UVB de banda estrecha&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Los citost&#225;ticos t&#243;picos &#40;mecloretamina o carmustina&#41; permiten obtener respuestas terap&#233;uticas superiores a un 50&#37; de los casos&#44; aunque su uso est&#225; limitado por su mala tolerancia &#40;dermatitis irritativa&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Otros tratamientos t&#243;picos incluyen el bexaroteno en gel &#40;no financiado&#41;&#44; el resiquimod &#40;agonista de receptores <span class="elsevierStyleItalic">Toll-like</span>&#44; no aprobado&#41; y ocasionalmente inhibidores de la calcineurina &#40;no aprobados&#41; o la terapia fotodin&#225;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; En aquellos pacientes con placas infiltradas diseminadas&#44; o en los casos refractarios a los tratamientos anteriores&#44; suele prescribirse bexaroteno oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> o interfer&#243;n-&#945;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> en monoterapia&#44; o bien&#44; tratamientos combinados con bexaroteno&#44; interfer&#243;n-&#945; o PUVA-terapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; La irradiaci&#243;n cut&#225;nea total con electrones representa una alternativa terap&#233;utica eficaz en casos seleccionados de MF estadios IB o IIA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">31&#8211;33</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; En la MFF&#44; los mejores resultados parecen obtenerse con el empleo de PUVA asociado a bexaroteno o interfer&#243;n-&#945; o mediante irradiaci&#243;n cut&#225;nea total con electrones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con tumores &#250;nicos o localizados &#40;IIB&#41; se emplea radioterapia localizada y en caso de lesiones m&#250;ltiples&#44; gemcitabina o doxorrubicina en monoterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;35&#44;36</span></a>&#46; Otros tratamientos modificadores de la respuesta biol&#243;gica como los inhibidores de la deacetilasa de las histonas &#40;vorinostat&#44; romidepsina&#41; utilizados tanto para enfermedad avanzada como inicial&#44; en monoterapia o en combinaci&#243;n con otros tratamientos&#44; pueden ser de utilidad&#44; si bien a&#250;n no est&#225;n aprobados en la Uni&#243;n Europea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Las pautas de poliquimioterapia &#40;CHOP&#41; solo est&#225;n indicadas en los pacientes con diseminaci&#243;n ganglionar y&#47;o visceral &#40;estadio IV&#41; refractarios a las terapias anteriores o dentro del contexto de un tratamiento previo al trasplante alog&#233;nico de precursores hematopoy&#233;ticos&#46; Recientemente han sido aprobados brentuximab vedotin &#40;anticuerpo monoclonal dirigido contra el ant&#237;geno CD30&#41; y mogamulizumab &#40;anticuerpo monoclonal contra el receptor CCR4&#41; en pacientes con MF avanzada y SS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;39</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fotof&#233;resis extracorp&#243;rea se considera el tratamiento inicial del SS tras el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Puede asociarse a interfer&#243;n-&#945;&#44; bexaroteno&#44; irradiaci&#243;n corporal total o PUVA-terapia&#46; Metotrexato&#44; prednisona y clorambucilo son terapias cl&#225;sicas del SS&#44; aunque poseen una eficacia relativa&#46; En pacientes refractarios&#44; el manejo de SS avanzado no difiere significativamente del de una MF avanzada&#44; si bien algunos f&#225;rmacos como alemtuzumab &#40;anticuerpo monoclonal contra el ant&#237;geno CD52&#41; y mogamulizumab podr&#237;an tener un perfil de eficacia&#47;toxicidad m&#225;s favorable para casos refractarios de SS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#44; habiendo este &#250;ltimo demostrado una mejor respuesta terap&#233;utica en el compartimento sangu&#237;neo &#40;a diferencia de brentuximab&#44; que tendr&#237;a una mayor eficacia sobre el compartimento cut&#225;neo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24&#44;38&#44;39</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; en pacientes con MF&#47;SS en fases avanzadas&#44; deber&#237;a considerarse la posibilidad de un trasplante alog&#233;nico de precursores hematopoy&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> o su posible inclusi&#243;n en ensayos cl&#237;nicos&#44; dado que en el momento actual existen diversas mol&#233;culas en desarrollo cl&#237;nico dirigidas tanto a controlar la respuesta inmune &#40;anticuerpos monoclonales anti-PD1 o anti-PDL1&#41; como a potenciar la citotoxicidad mediada por anticuerpos monoclonales &#40;KIRDL2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Proliferaciones linfoides cut&#225;neas CD30 positivas</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las proliferaciones linfoides cut&#225;neas CD30&#43; son un grupo de procesos linfoproliferativos cut&#225;neos que poseen en com&#250;n la expresi&#243;n por parte de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del ant&#237;geno de activaci&#243;n linfoide CD30&#46; Este espectro de entidades incluye la papulosis linfomatoide &#40;PL&#41; y el linfoma de c&#233;lulas grandes anapl&#225;sicas CD30&#43; &#40;LCCT-CD30&#43;&#41;&#46; Suelen presentar un buen pron&#243;stico con una supervivencia media superior al 90&#37; a los 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Papulosis linfomatoide</span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Manifestaciones cl&#237;nicas</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracteriza por la aparici&#243;n recurrente y cr&#243;nica de p&#225;pulas o n&#243;dulos que presentan una involuci&#243;n espont&#225;nea dejando frecuentemente cicatrices residuales&#46; Las lesiones suelen ser p&#225;pulas eritematosas&#44; con tendencia a presentar ulceraci&#243;n y necrosis central&#44; de tama&#241;o&#44; n&#250;mero y distribuci&#243;n variables &#40;lesiones aisladas&#44; agrupadas o diseminadas&#41; habitualmente localizadas en tronco y extremidades &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>A&#41;&#46; Entre el 5 y el 20&#37; de pacientes pueden presentar una asociaci&#243;n con otro proceso neopl&#225;sico&#44; generalmente hematol&#243;gico &#40;linfoma de Hodgkin&#41; o MF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Histolog&#237;a</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PL muestra un infiltrado linfoide de disposici&#243;n perivascular e interfase con una disposici&#243;n o morfolog&#237;a en &#171;cu&#241;a&#187; en la dermis&#44; con ocasional extensi&#243;n a tejido celular subcut&#225;neo&#46; En dicho infiltrado se observan c&#233;lulas linfoides at&#237;picas&#44; de gran tama&#241;o&#44; que expresan el ant&#237;geno CD30 similares a las c&#233;lulas de Reed-Sternberg del linfoma de Hodgkin&#46; Se observa asimismo un denso infiltrado inflamatorio acompa&#241;ante con abundantes polimorfonucleares neutr&#243;filos y eosin&#243;filos&#46; Los hallazgos histopatol&#243;gicos observados pueden plantear el diagn&#243;stico diferencial con una pitiriasis liquenoide o incluso con picaduras de artr&#243;podo&#46; Las c&#233;lulas neopl&#225;sicas expresan un fenotipo T cooperador &#40;CD3&#43;&#44; CD4&#43;&#44; CD8&#8722;&#41; con presencia de grupos de c&#233;lulas at&#237;picas de gran tama&#241;o CD30&#43;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>B-D&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se han descrito distintas variantes histopatol&#243;gicas&#46; Junto a las formas cl&#225;sicas tipo A &#40;histioc&#237;tica&#41;&#44; tipo B &#40;similar a MF&#41; o tipo C &#40;similar a LCCT-CD30&#43;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; se han descrito variantes con fenotipo citot&#243;xico &#40;tipo D&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> que pueden simular un linfoma cut&#225;neo T citot&#243;xico epidermotropo agresivo&#59; variantes con histolog&#237;a angioinvasiva &#40;tipo E&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> que suelen manifestarse cl&#237;nicamente con lesiones ulcero-necr&#243;ticas&#59; formas predominantemente foliculotropas&#44; granulomatosas&#44; etc&#46; Estas variantes no conllevan una distinta evoluci&#243;n cl&#237;nica&#44; aunque pueden plantear dificultades diagn&#243;sticas en su diferenciaci&#243;n con otros procesos linfoproliferativos&#46; No se han descrito alteraciones gen&#233;ticas espec&#237;ficas en la PL&#44; aunque recientemente se han detectado reordenamientos que implican al gen DUSP22 con IRF4 en el locus 6p25&#46;3 en un reducido n&#250;mero de casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Valoraci&#243;n y tratamiento</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de la PL se establece en base a las caracter&#237;sticas cl&#237;nico-patol&#243;gicas de las lesiones cut&#225;neas y a su car&#225;cter autoinvolutivo&#46; El tratamiento de la PL vendr&#225; condicionado por la extensi&#243;n y las caracter&#237;sticas de las lesiones&#46; En muchas ocasiones no se precisa tratamiento&#46; En casos de lesiones extensas&#44; necr&#243;ticas o con tendencia a dejar cicatrices puede prescribirse tratamiento con metotrexato oral a dosis bajas &#40;7&#44;5 a 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana e incluso inferiores&#41;&#44; fototerapia &#40;UVB o PUVA-terapia&#41; o interfer&#243;n-&#945;&#46; Excepcionalmente&#44; podr&#237;a plantearse el tratamiento con brentuximab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;44</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Linfoma primario cut&#225;neo anapl&#225;sico de c&#233;lulas T CD30 positivas</span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Manifestaciones cl&#237;nicas</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El LCCT-CD30&#43; se presenta de forma caracter&#237;stica como un n&#243;dulo solitario o m&#250;ltiples n&#243;dulos de tama&#241;o variable&#44; agrupados o en distintas localizaciones anat&#243;micas&#44; de crecimiento r&#225;pido y con tendencia a la ulceraci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>A&#41;&#46; En su estadificaci&#243;n se aplica la clasificaci&#243;n TNM para los LCP distintos del grupo MF&#47;SS &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46; Aproximadamente un 10&#37; de los pacientes pueden desarrollar afectaci&#243;n extracut&#225;nea&#44; generalmente ganglionar locorregional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Histopatolog&#237;a</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histol&#243;gicamente se caracteriza por una infiltraci&#243;n d&#233;rmica difusa formada por c&#233;lulas linfoides at&#237;picas de gran tama&#241;o con abundante citoplasma&#44; n&#250;cleos redondeados-ovales&#44; y nucl&#233;olo prominente&#46; Estas c&#233;lulas presentan un fenotipo T CD4&#43;&#47;CD45RO&#43; con intensa expresi&#243;n del ant&#237;geno CD30 &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75&#37; de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>B-D&#41;&#46; La expresi&#243;n de CD56 o marcadores citot&#243;xicos no es excepcional &#40;TIA-1&#44; <span class="elsevierStyleItalic">granzyme</span> B&#41; sin que ello tenga implicaciones pron&#243;sticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los LCCT-CD30&#43; no se detecta la translocaci&#243;n cromos&#243;mica t&#40;2&#59;5&#41;&#40;p23&#59;q35&#41;&#44; que caracteriza a los linfomas anapl&#225;sicos de origen nodal&#44; ni la expresi&#243;n de su prote&#237;na de fusi&#243;n NPM&#47;ALK &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Anaplastic Lymphoma Kinase&#41;</span> asociada a dicha translocaci&#243;n&#46; Tampoco expresan el ant&#237;geno EMA y son CD15&#8211; a diferencia de los linfomas anapl&#225;sicos ganglionares y del linfoma de Hodgkin&#46; En aproximadamente un 25&#37; de los casos&#44; puede detectarse la translocaci&#243;n DUSP22&#47;IRF4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Pron&#243;stico y tratamiento</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Suele ser un proceso de buen pron&#243;stico incluso en aquellos casos con afectaci&#243;n ganglionar locorregional secundaria&#44; con unas tasas de supervivencia a los 5 a&#241;os superiores al 75-90&#37;&#46; Suele aconsejarse un tratamiento conservador mediante cirug&#237;a o radioterapia en lesiones solitarias&#44; o bien metotrexato&#44; interfer&#243;n o monoquimioterapia en aquellos casos con lesiones localizadas&#46; Una afectaci&#243;n cut&#225;nea multic&#233;ntrica extensa debe plantear la posibilidad de tratamiento con brentuximab y solo excepcionalmente otras alternativas m&#225;s agresivas &#40;poliquimioterapia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></span></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Linfomas de c&#233;lulas T y NK</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Micosis fungoide&#47;S&#46; S&#233;zary</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndromes linfoproliferativos CD30&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Papulosis linfomatoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfoma anapl&#225;sico CD30&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfoma T subcut&#225;neo &#171;paniculitis-like&#187;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T &#947;&#47;&#948;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfoma NK&#47;T extranodal &#171;tipo nasal&#187;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Proceso linfoproliferativo similar a hidroa vacciniforme linfoma T perif&#233;rico no especificado&#44; otros</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Entidades provisionales</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfoma cut&#225;neo primario de c&#233;lulas T CD8&#43; citot&#243;xico epidermotropo agresivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T CD8&#43; indolente acral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Procesos linfoproliferativos de c&#233;lulas T CD4 pleom&#243;rficas peque&#241;as&#47;medianas &#40;provisional&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Linfomas de c&#233;lulas B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfoma primario cut&#225;neo centrofolicular</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfomas de c&#233;lulas B de la zona marginal extranodales &#40;incluye los de presentaci&#243;n cut&#225;nea&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfoma difuso de c&#233;lula grande &#171;tipo piernas&#187;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfoma difuso de c&#233;lula grande &#171;otros&#187;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfoma de c&#233;lula grande intravascular</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Entidades provisionales</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#218;lcera mucocut&#225;nea VEB&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estadios IA-IB-IIA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hemograma&#44; morfolog&#237;a sangre perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bioqu&#237;mica est&#225;ndar &#40;LDH&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Serolog&#237;a &#40;HIV&#44; HTLV-I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmunofenotipo linfocitos T sangre perif&#233;rica &#40;ratio CD4&#47;CD8&#41; y estudio clonalidad TCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pruebas epicut&#225;neas de contacto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Radiograf&#237;a de t&#243;rax&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ecograf&#237;a ganglionar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Biopsia ganglionar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estadios IIB-III-IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TAC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PET&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmunofenotipo linfocitos T sangre perif&#233;rica &#40;ratio CD4&#47;CD8&#41; y estudio clonalidad TCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Biopsia ganglionar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Considerar biopsia de m&#233;dula &#243;sea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Historia cl&#237;nica completa&#47;revisi&#243;n por sistemas y exploraci&#243;n f&#237;sica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hemograma completo&#44; bioqu&#237;mica est&#225;ndar&#44; LDH s&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Citometr&#237;a de flujo de c&#233;lulas mononucleares en sangre perif&#233;rica y estudio clonalidad T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estudios de imagen</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TAC toraco-abdominal-p&#233;lvico con contraste o PET&#59; incluyendo TAC o ecograf&#237;a cervical si cl&#237;nicamente indicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Aspirado&#47;biopsia de m&#233;dula &#243;sea</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Requerido en linfomas cut&#225;neos de comportamiento intermedio a agresivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Podr&#237;a considerarse en linfomas cut&#225;neos con comportamiento cl&#237;nico indolente&#44; pero no requerido a no ser que estuviera indicado a partir de otras valoraciones de estadificaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estudios adicionales seg&#250;n indicaci&#243;n cl&#237;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Placas&#44; p&#225;pulas o placas limitadas a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37; de la superficie corporal &#40;T1a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#225;culas&#59; T1b<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>placas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#225;culas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Lesiones en &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37; de la superficie corporal &#40;T2a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#225;culas&#59; T2b<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>placas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#225;culas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Uno o m&#225;s tumores &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritrodermia &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; de la superficie corporal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Afectaci&#243;n nodal &#40;N&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No adenopat&#237;as cl&#237;nicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenopat&#237;as cl&#237;nicas&#46; Grado 1&#44; NCI LN O-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N1a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No clonal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clonal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenopat&#237;as cl&#237;nicas&#46; Grado 2&#44; NCI LN 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No clonal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N2b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clonal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenopat&#237;as cl&#237;nicas&#46; Grado 3-4&#44; NCI LN 4&#44; clonal o no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenopat&#237;as cl&#237;nicas&#46; No confirmaci&#243;n histopatol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Afectaci&#243;n visceral &#40;M&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No afectaci&#243;n visceral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n visceral con confirmaci&#243;n histol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sangre perif&#233;rica &#40;B&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No afectaci&#243;n significativa de sangre perif&#233;rica&#58; &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37; c&#233;lulas de S&#233;zary&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>250&#47;&#956;L c&#233;lulas de S&#233;zary&#44; CD4&#43;&#47;CD26&#8722; o CD4&#43;&#47;CD7&#8722; o CD4&#43;&#47;CD26&#8722; y CD4&#43;&#47;CD7&#8722; en &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#37; c&#233;lulas por citometr&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B0a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No clona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B0b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja carga tumoral en sangre perif&#233;rica &#40;no cumple criterios de B0 ni B2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B1a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No clona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alta carga tumoral en sangre perif&#233;rica&#58; Clona &#43; uno de los siguientes criterios&#58; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000 c&#233;lulas de S&#233;zary&#47;&#956;L&#44; ratio CD4&#47;CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44; CD4&#43;&#47;CD7&#8722; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#37; o CD4&#43;&#47;CD26&#8722; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">IIB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T1b&#58; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2&#58; Lesiones m&#250;ltiples agrupadas en una sola regi&#243;n anat&#243;mica o en 2 contiguas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2a&#58; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm di&#225;metro total del &#225;rea afectada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2b&#58; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm di&#225;metro total del &#225;rea afectada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2c&#58; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm di&#225;metro total del &#225;rea afectada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T3&#58; Lesiones m&#250;ltiples generalizadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T3a&#58; Lesiones en &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 zonas anat&#243;micas no contiguas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T3b&#58; Lesiones en &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 regiones anat&#243;micas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Afectaci&#243;n nodal &#40;N&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&#58; No afectaci&#243;n nodal cl&#237;nica o patol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N1&#58; Afectaci&#243;n nodal perif&#233;rica de 1 ganglio en territorio de drenaje linf&#225;tico de la lesi&#243;n cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N2&#58; Afectaci&#243;n de 2 ganglios o 1 ganglio perif&#233;rico en zona no de drenaje linf&#225;tico de la lesi&#243;n cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N3&#58; Afectaci&#243;n de ganglio&#40;s&#41; linf&#225;tico central&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Journal Information
Vol. 112. Issue 1.
Pages 14-23 (January 2021)
Visits
32673
Vol. 112. Issue 1.
Pages 14-23 (January 2021)
Dermatología Práctica
Open Access
Linfomas cutáneos. Parte I: micosis fungoide, síndrome de Sézary y proliferaciones linfoides cutáneas CD30 positivas
Cutaneous Lymphomas — Part I: Mycosis Fungoides, Sézary Syndrome, and CD30+ Cutaneous Lymphoproliferative Disorders
Visits
32673
R.M. Pujol, F. Gallardo
Corresponding author
fgallardo@parcdesalutmar.cat

Autor para correspondencia.
Servicio de Dermatología, Hospital del Mar, Barcelona, España
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Tabla 1. Clasificación OMS 2016: subtipos de linfomas cutáneos primarios reconocidos
Tabla 2. Exploraciones complementarias en el diagnóstico y evaluación de la micosis fungoide/síndrome de Sézary
Tabla 3. Exploraciones complementarias para el diagnóstico y evaluación de los linfomas cutáneos de células T distintos de micosis fungoide/síndrome de Sézary
Tabla 4. Estadificación TNM(B) de la micosis fungoide/síndrome de Sézary
Tabla 5. Estadificación TNM de los linfomas cutáneos primarios de células T distintos a la micosis fungoide/síndrome de Sézary
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Resumen

Los linfomas cutáneos primarios son un grupo heterogéneo de procesos linfoproliferativos malignos que se manifiestan inicialmente en la piel sin evidencia de afectación extracutánea en el momento del diagnóstico y que presentan una baja incidencia (7-10 casos×106 personas/año). Se dividen en linfomas cutáneos derivados de linfocitos T (70-85%) y de células B (15-30%). El reconocimiento de la idiosincrasia de los linfomas cutáneos primarios por parte de hematólogos y oncólogos es cada vez mayor, como queda reflejado en la última actualización de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud, si bien todavía quedan matices o peculiaridades a considerar en su manejo que obligan a los dermatólogos a seguir trabajando para una plena integración de las diferentes situaciones clínicas que nos plantean en futuras revisiones de la clasificación de las neoplasias linfoides. El diagnóstico de un linfoma cutáneo primario se establece en base a los hallazgos clínicos, histopatológicos, inmunofenotípicos y genotípicos (demostración de monoclonalidad linfoide T o B) de las lesiones cutáneas y en el resultado de las distintas exploraciones complementarias destinadas a descartar una afectación extracutánea.

Palabras clave:
Linfomas cutáneos T
Micosis fungoide
Síndrome de Sézary
Procesos linfoproliferativos cutáneos de células T CD30 positivas
Abstract

CD30+ primary cutaneous lymphomas comprise a large group of malignant lymphoproliferative disorders that present in the skin without extracutaneous involvement at the time of diagnosis. The incidence of these lymphomas is low, at 7 to 10 cases per 100 000 population. Two types, derived from T cells (70%–85%) or B cells (15%–30%), have been identified. Hematologists and oncologists have increasingly recognized the idiosyncrasy of primary cutaneous lymphomas, as reflected in the updated classification of the World Health Organization. However, there remain nuances or small differences to consider when managing these conditions, obliging dermatologists to continue to strive to fully reconcile the various clinical pictures in future reviews of the classification of lymphoid neoplasms. A diagnosis of a primary cutaneous lymphoma is based on clinical, histopathologic, immunophenotypic, and genotypic criteria, particularly evidence of T- or B-cell lymphoid monoclonality in lesions. Also relevant are complementary tests to rule out extracutaneous involvement.

Keywords:
Cutaneous T-cell lymphoma
Mycosis fungoides
Sézary syndrome
CD30+ cutaneous lymphoproliferative disorders
Full Text
Linfomas cutáneos: concepto y clasificación

Los linfomas cutáneos primarios (LCP) son un grupo heterogéneo de procesos linfoproliferativos malignos que se manifiestan inicialmente en la piel sin evidencia de afectación extracutánea en el momento del diagnóstico. Presentan una baja incidencia (7-10 casos×106/año)1,2 y se dividen en LCP derivados de linfocitos T (LCCT) (70-85%) y de células B (LCCB) (15-30%)3–5.

El reconocimiento de la idiosincrasia de los LCP por parte de hematólogos y oncólogos es cada vez mayor, como queda reflejado en la última actualización de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (tabla 1)6. Sin embargo, quedan todavía matices o peculiaridades a considerar en el manejo de los LCP que obligan a los dermatólogos a seguir trabajando para conseguir una plena integración de las diferentes situaciones clínicas en las futuras revisiones de la clasificación de la OMS de las neoplasias linfoides (clasificación consensuada OMS/EORTC de los linfomas cutáneos 2018)1. Los cambios más relevantes de la clasificación OMS 2016 incluyen: a) El LCCT CD4+ pleomórfico de células de pequeño/mediano, la clasificación actual lo define como «proceso linfoproliferativo cutáneo primario de células pleomórficas de pequeño/mediano», perdiendo su condición de «linfoma» verdadero; b) Se definen algunas nuevas entidades provisionales como el LCCT de células CD8+ acral o la úlcera mucocutánea por virus de Epstein-Barr (VEB), mientras que otras entidades como el LCCT CD8+ epidermotropo agresivo mantienen su carácter provisional. Respecto a los LCCB, la última actualización de la clasificación OMS defiende la idiosincrasia del LCCB de células del centro-folicular y del LCCB difuso de células grandes «tipo piernas» como entidades diferenciadas, pero no consideran el LCCB cutáneo primario de la zona marginal como una entidad individualizada y lo incluyen dentro de los linfomas extranodales MALT (tabla 1).

Tabla 1.

Clasificación OMS 2016: subtipos de linfomas cutáneos primarios reconocidos

Linfomas de células T y NK 
Micosis fungoide/S. Sézary 
Síndromes linfoproliferativos CD30+ 
Papulosis linfomatoide 
Linfoma anaplásico CD30+ 
Linfoma T subcutáneo «paniculitis-like» 
Linfoma cutáneo de células T γ/δ 
Linfoma NK/T extranodal «tipo nasal» 
Proceso linfoproliferativo similar a hidroa vacciniforme linfoma T periférico no especificado, otros 
Entidades provisionales 
Linfoma cutáneo primario de células T CD8+ citotóxico epidermotropo agresivo 
Linfoma cutáneo de células T CD8+ indolente acral 
Procesos linfoproliferativos de células T CD4 pleomórficas pequeñas/medianas (provisional) 
Linfomas de células B 
Linfoma primario cutáneo centrofolicular 
Linfomas de células B de la zona marginal extranodales (incluye los de presentación cutánea) 
Linfoma difuso de célula grande «tipo piernas» 
Linfoma difuso de célula grande «otros» 
Linfoma de célula grande intravascular 
Entidades provisionales 
Úlcera mucocutánea VEB+ 

Fuente: Willemze et al.1

El diagnóstico de LCP suele establecerse en base a los hallazgos clínicos, histopatológicos, inmunofenotípicos y genotípicos (demostración de monoclonalidad linfoide T o B) de las lesiones cutáneas y en el resultado de las distintas exploraciones complementarias destinadas a descartar una afectación extracutánea5,7,8. Las exploraciones complementarias para la evaluación inicial de los LCP se resumen en las tablas 2 y 3 y la estadificación en las tablas 4 y 5.

Tabla 2.

Exploraciones complementarias en el diagnóstico y evaluación de la micosis fungoide/síndrome de Sézary

Estadios IA-IB-IIA 
Hemograma, morfología sangre periférica 
Bioquímica estándar (LDH) 
Serología (HIV, HTLV-I) 
Inmunofenotipo linfocitos T sangre periférica (ratio CD4/CD8) y estudio clonalidad TCR 
Pruebas epicutáneas de contacto 
Radiografía de tórax 
Ecografía ganglionar 
Biopsia ganglionara 
Estadios IIB-III-IV 
TAC±PET 
Inmunofenotipo linfocitos T sangre periférica (ratio CD4/CD8) y estudio clonalidad TCR 
Biopsia ganglionara 
Considerar biopsia de médula ósea 
a

Biopsia de adenopatías en los siguientes escenarios clínicos: tamaño mayor de 1,5cm; consistencia dura o irregularidades morfológicas en ecografía; agrupados o adheridos; elevada actividad funcional por PET.Fuente: Olsen et al.7.

Tabla 3.

Exploraciones complementarias para el diagnóstico y evaluación de los linfomas cutáneos de células T distintos de micosis fungoide/síndrome de Sézary

Historia clínica completa/revisión por sistemas y exploración física 
Estudios de laboratorio 
Hemograma completo, bioquímica estándar, LDH sérica 
Citometría de flujo de células mononucleares en sangre periférica y estudio clonalidad T 
Estudios de imagena 
TAC toraco-abdominal-pélvico con contraste o PET; incluyendo TAC o ecografía cervical si clínicamente indicada 
Aspirado/biopsia de médula óseab 
Requerido en linfomas cutáneos de comportamiento intermedio a agresivo 
Podría considerarse en linfomas cutáneos con comportamiento clínico indolente, pero no requerido a no ser que estuviera indicado a partir de otras valoraciones de estadificación 
Estudios adicionales según indicación clínica 
a

Ganglios linfáticos >1,0cm en su eje corto y/o PET con un aumento significativo de actividad deberían ser biopsiados (preferentemente biopsia escisional).

b

En el momento de esta propuesta, no existe un estándar unificado para el estudio de médula ósea como parte de la valoración de estadificación en los linfomas cutáneos de evolución clínica indolente. Los clínicos deberían seguir las guías prácticas de tratamiento convencionales de cada país.Fuente: Kim et al.8.

Tabla 4.

Estadificación TNM(B) de la micosis fungoide/síndrome de Sézary

Afectación cutánea (T)
T1  Placas, pápulas o placas limitadas a <10% de la superficie corporal (T1a=máculas; T1b=placas±máculas) 
T2  Lesiones en ≥10% de la superficie corporal (T2a=máculas; T2b=placas±máculas) 
T3  Uno o más tumores (≥1cm) 
T4  Eritrodermia ≥80% de la superficie corporal 
Afectación nodal (N)
N0  No adenopatías clínicas 
N1  Adenopatías clínicas. Grado 1, NCI LN O-2 
N1a  No clonal 
N1b  Clonal 
N2  Adenopatías clínicas. Grado 2, NCI LN 3 
N2a  No clonal 
N2b  Clonal 
N3  Adenopatías clínicas. Grado 3-4, NCI LN 4, clonal o no 
Nx  Adenopatías clínicas. No confirmación histopatológica 
Afectación visceral (M)
M0  No afectación visceral 
M1  Afectación visceral con confirmación histológica 
Sangre periférica (B)
B0  No afectación significativa de sangre periférica: ≤5% células de Sézary, <250/μL células de Sézary, CD4+/CD26− o CD4+/CD7− o CD4+/CD26− y CD4+/CD7− en <15% células por citometría 
B0a  No clona 
B0b  Clona 
B1  Baja carga tumoral en sangre periférica (no cumple criterios de B0 ni B2) 
B1a  No clona 
B1b  Clona 
B2  Alta carga tumoral en sangre periférica: Clona + uno de los siguientes criterios: >1.000 células de Sézary/μL, ratio CD4/CD810, CD4+/CD7− ≥40% o CD4+/CD26− ≥30% 
 
IA  0,1 
IB  0,1 
II  1,2  1,2  0,1 
IIB  0-2  0,1 
III  0-2  0,1 
IIIA  0-2 
IIIB  0-2 
IVA1  1-4  0-2 
IVA2  1-4  0-2 
IVB  1-4  0-3  0-2 

Fuente: Olsen et al.7.

Tabla 5.

Estadificación TNM de los linfomas cutáneos primarios de células T distintos a la micosis fungoide/síndrome de Sézary

Afectación cutánea (T) 
T1: Lesión cutánea solitaria 
T1a: <5cm 
T1b: >5cm 
T2: Lesiones múltiples agrupadas en una sola región anatómica o en 2 contiguas 
T2a: <15cm diámetro total del área afectada 
T2b: >15 y <30cm diámetro total del área afectada 
T2c: >30cm diámetro total del área afectada 
T3: Lesiones múltiples generalizadas 
T3a: Lesiones en >2 zonas anatómicas no contiguas 
T3b: Lesiones en ≥3 regiones anatómicas 
Afectación nodal (N) 
No: No afectación nodal clínica o patológica 
N1: Afectación nodal periférica de 1 ganglio en territorio de drenaje linfático de la lesión cutánea 
N2: Afectación de 2 ganglios o 1 ganglio periférico en zona no de drenaje linfático de la lesión cutánea 
N3: Afectación de ganglio(s) linfático central 
Afectación visceral (M) 
M0: No afectación visceral 
M1: Afectación visceral 

Fuente: Kim et al.8.

Linfomas cutáneos primarios de células T

Dentro del grupo de los LCCT se incluyen la micosis fungoide (MF), el subtipo más frecuente representando aproximadamente la mitad de los mismos, el síndrome de Sézary (SS) y los LCCT distintos al grupo MF/SS, grupo heterogéneo de entidades caracterizadas por una proliferación maligna de células T3,4.

Micosis fungoide

La MF es el subtipo más frecuente de LCP con una incidencia anual de 0,3-0,5 casos nuevos por 100.000 habitantes cada año. Afecta a pacientes adultos con una predilección (2:1) por el sexo masculino. La MF es una proliferación monoclonal de linfocitos T cooperadores maduros de memoria CD4+/CD45RO+2.

Manifestaciones clínicas

En sus estadios iniciales, la MF permanece localizada en la piel durante años en forma de máculas eritemato-descamativas o placas infiltradas persistentes, habitualmente localizadas en áreas no expuestas. En estas fases iniciales (estadios IA, IB, IIA) la enfermedad no ocasiona un impacto en la supervivencia. En un porcentaje limitado de pacientes (20%) la enfermedad progresa a estadios más avanzados desarrollando nódulos o tumores, solitarios o múltiples, con tendencia a la ulceración (estadio IIB), que suelen coexistir simultáneamente con máculas o placas y/o afectación ganglionar y visceral específica (estadio IV) (fig. 1A-C). Se consideran datos con valor pronóstico clínico negativo en la MF una edad superior a 60 años, unos niveles elevados de LDH, la presencia de afectación visceral, o de transformación histológica a un linfoma de células grandes9–11.

Figura 1.

(A) Lesión de micosis fungoide (MF) en fase macular. (B) Lesión de MF tipo placa. (C) MF tumoral. (D) Histología de MF en placa con infiltrado en banda de dermis reticular superficial y media con linfocitos atípicos de gran tamaño. Asocia fenómenos de epidermotropismo. (E) El indicador de proliferación Ki67 permite detectar las células linfoides de gran tamaño. (F) Infiltrado difuso en toda la dermis correspondiente a una lesión de MF tumoral. (G) Células de gran tamaño y núcleo pleomórfico de una biopsia de MF tumoral. (H) Índice de proliferación >50% en una lesión de MF tumoral.

(0.42MB).
Diagnóstico

El estudio histopatológico de las máculas iniciales muestra un infiltrado en la dermis superficial formado por linfocitos pequeños cerebriformes que con frecuencia se distribuyen siguiendo la capa basal epidérmica (epidermotropismo) sin cambios espongióticos. La progresión de las lesiones a placas da lugar a un infiltrado más denso en banda en la dermis papilar, y a un epidermotropismo más intenso (microabscesos de Pautrier intraepidérmicos). Las lesiones tumorales se caracterizan por densos infiltrados monomorfos de linfocitos atípicos, nodulares o difusos, afectando todo el grosor de la dermis. La presencia de células grandes (habitualmente CD30+) es frecuente y cuando estas representan más del 25% del infiltrado, se considera que existe transformación a célula grande (fig. 1D-H). El fenotipo habitual es CD2+, CD3+, βF1+, CD4+, CD8–, CD45RO con una pérdida de marcadores de linfocitos T maduros (CD7, CD2 o CD5). Un fenotipo citotóxico (CD8+, TIA1+ o γδ+) en la MF no suele implicar diferencias clínicas, pronósticas o evolutivas. El estudio de clonalidad mediante técnicas de PCR detecta un reordenamiento monoclonal del receptor de la célula T (TCR) en la mayoría de los casos3.

Mecanismos patogénicos

Los pacientes con MF/SS presentan alteraciones genómicas complejas, heterogéneas, poco específicas, que afectan a genes implicados en la activación de la célula T, apoptosis, remodelación de la cromatina o de respuesta al daño del DNA, así como genes reguladores de ciclo celular (TP53, PLCG1, CARD11, STAT5B, NFKB2, IL6, ITPR1, RASA2, TNFRSF10A, FASN, ZEB1, DNMT3A o KMT2C). De forma concreta o específica parece clave la activación de vías de señalización como STAT, NOTCH1 o β-catenina (vía NF-kB)12–20.

Variantes de micosis fungoideMicosis fungoide foliculotropa

La MF foliculotropa (MFF) es una variante clínico-patológica peculiar caracterizada por un tropismo preferente por el epitelio del folículo pilosebáceo. Puede asociarse con mucinosis folicular. Las lesiones suelen localizarse en la cara, cuello y tronco, y se manifiestan como pápulas foliculares agrupadas, quistes, comedones, áreas alopécicas y/o lesiones seudotumorales (fig. 2A y B). La supervivencia global a los 10 años es de aproximadamente el 82% frente al 91% de la forma clásica, y del 41% frente a un 90% a los 15 años. Sin embargo, recientemente se ha propuesto la existencia de distintos subgrupos de MFF: una forma precoz o «superficial» con componente neoplásico poco prominente y con un pronóstico similar a la MF clásica en sus estadios iniciales, y una variante «profunda» de evolución más agresiva21,22. Se conoce como MF siringotropa a aquellas formas de MF con una afectación exclusiva o predominante de las glándulas sudoríparas ecrinas. Las lesiones suelen consistir en placas infiltradas, hiperpigmentadas y anhidróticas y, a menudo, alopécicas. La MF siringotropa puede desarrollarse bien de forma aislada o bien asociada a una MFF (MF anexotropa).

Figura 2.

(A) Lesiones papulares y comedogénicas de una micosis fungoide foliculotropa (MFF). (B) Histología de una lesión papular de MFF incipiente o superficial que muestra foliculotropismo linfoide y fenómenos de mucinosis folicular.

(0.23MB).
Reticulosis pagetoide

La reticulosis pagetoide (RP) es una variante localizada de MF, caracterizada clínicamente por una o varias placas hiperqueratósicas generalmente en áreas distales de las extremidades, e histopatológicamente por un intenso epidermotropismo. Las células neoplásicas presentan un fenotipo CD8+ o CD4+ y con frecuencia son CD30+. Debe diferenciarse de otros subtipos de LCCT agresivos con epidermotropismo prominente, ya que la RP es un proceso de evolución clínica indolente, proponiéndose la radioterapia localizada como el tratamiento de elección1.

Piel laxa granulomatosa

La piel laxa granulomatosa o granulomatous slack skin disease es una variante peculiar y excepcional de MF caracterizada clínicamente por el desarrollo lento y progresivo de piel redundante en los grandes pliegues (axilas, ingles). Histológicamente, se observa un denso infiltrado de características granulomatosas con densos infiltrados linfoides dérmicos y abundantes células gigantes multinucleadas con fenómenos de elastofagocitosis y elastólisis. Suele observarse asimismo un infiltrado en banda superficial con células linfoides atípicas y un grado variable de epidermotropismo1.

Síndrome de Sézary

El SS es un proceso clásicamente caracterizado por una eritrodermia, linfadenopatías generalizadas y más de 1.000/mm3 (o >10%) células mononucleares atípicas circulantes con núcleo cerebriforme (células de Sézary). Se observa casi exclusivamente en adultos de edad avanzada y presenta una cierta predisposición por el sexo masculino. Junto a una eritrodermia difusa (eritema que afecta a >80% de la superficie corporal) asociada a un intenso prurito, suele acompañarse de ectropión, queratodermia palmo-plantar, distrofia ungueal y alopecia (fig. 3). Las células de Sézary circulantes son CD4+, CD7−, CD26− con una relación entre linfocitos CD4+ y CD8+ >10. La evidencia de una expansión clonal CD4+/CD7− ≥40%, o CD4+/CD26− ≥30%, constituiría también un criterio suficiente para el diagnóstico. Los hallazgos histopatológicos cutáneos del SS son similares a los observados en la MF, aunque suelen presentar un epidermotropismo de menor intensidad. La enfermedad suele seguir una evolución agresiva con una supervivencia a los 5 años que no supera el 30-40%7,10,23.

Figura 3.

Eritrodermia de un paciente con síndrome de Sézary.

(0.12MB).
Tratamiento de la micosis fungoide y del síndrome de Sézary

Los pacientes con estadios IA-IIA deben ser tratados inicialmente con terapias dirigidas a la piel, como los corticoides tópicos o la fototerapia (PUVA-terapia o UVB de banda estrecha)24,25. Los citostáticos tópicos (mecloretamina o carmustina) permiten obtener respuestas terapéuticas superiores a un 50% de los casos, aunque su uso está limitado por su mala tolerancia (dermatitis irritativa)26. Otros tratamientos tópicos incluyen el bexaroteno en gel (no financiado), el resiquimod (agonista de receptores Toll-like, no aprobado) y ocasionalmente inhibidores de la calcineurina (no aprobados) o la terapia fotodinámica27,28. En aquellos pacientes con placas infiltradas diseminadas, o en los casos refractarios a los tratamientos anteriores, suele prescribirse bexaroteno oral29 o interferón-α30 en monoterapia, o bien, tratamientos combinados con bexaroteno, interferón-α o PUVA-terapia24. La irradiación cutánea total con electrones representa una alternativa terapéutica eficaz en casos seleccionados de MF estadios IB o IIA31–33 (fig. 4). En la MFF, los mejores resultados parecen obtenerse con el empleo de PUVA asociado a bexaroteno o interferón-α o mediante irradiación cutánea total con electrones34.

Figura 4.

Algoritmo terapéutico de la micosis fungoide/síndrome de Sézary.

(0.22MB).

En pacientes con tumores únicos o localizados (IIB) se emplea radioterapia localizada y en caso de lesiones múltiples, gemcitabina o doxorrubicina en monoterapia3,35,36. Otros tratamientos modificadores de la respuesta biológica como los inhibidores de la deacetilasa de las histonas (vorinostat, romidepsina) utilizados tanto para enfermedad avanzada como inicial, en monoterapia o en combinación con otros tratamientos, pueden ser de utilidad, si bien aún no están aprobados en la Unión Europea37. Las pautas de poliquimioterapia (CHOP) solo están indicadas en los pacientes con diseminación ganglionar y/o visceral (estadio IV) refractarios a las terapias anteriores o dentro del contexto de un tratamiento previo al trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos. Recientemente han sido aprobados brentuximab vedotin (anticuerpo monoclonal dirigido contra el antígeno CD30) y mogamulizumab (anticuerpo monoclonal contra el receptor CCR4) en pacientes con MF avanzada y SS38,39 (fig. 4).

La fotoféresis extracorpórea se considera el tratamiento inicial del SS tras el diagnóstico40. Puede asociarse a interferón-α, bexaroteno, irradiación corporal total o PUVA-terapia. Metotrexato, prednisona y clorambucilo son terapias clásicas del SS, aunque poseen una eficacia relativa. En pacientes refractarios, el manejo de SS avanzado no difiere significativamente del de una MF avanzada, si bien algunos fármacos como alemtuzumab (anticuerpo monoclonal contra el antígeno CD52) y mogamulizumab podrían tener un perfil de eficacia/toxicidad más favorable para casos refractarios de SS41, habiendo este último demostrado una mejor respuesta terapéutica en el compartimento sanguíneo (a diferencia de brentuximab, que tendría una mayor eficacia sobre el compartimento cutáneo)23,24,38,39 (fig. 4).

Finalmente, en pacientes con MF/SS en fases avanzadas, debería considerarse la posibilidad de un trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos42 o su posible inclusión en ensayos clínicos, dado que en el momento actual existen diversas moléculas en desarrollo clínico dirigidas tanto a controlar la respuesta inmune (anticuerpos monoclonales anti-PD1 o anti-PDL1) como a potenciar la citotoxicidad mediada por anticuerpos monoclonales (KIRDL2)43.

Proliferaciones linfoides cutáneas CD30 positivas

Las proliferaciones linfoides cutáneas CD30+ son un grupo de procesos linfoproliferativos cutáneos que poseen en común la expresión por parte de las células neoplásicas del antígeno de activación linfoide CD30. Este espectro de entidades incluye la papulosis linfomatoide (PL) y el linfoma de células grandes anaplásicas CD30+ (LCCT-CD30+). Suelen presentar un buen pronóstico con una supervivencia media superior al 90% a los 5 años1.

Papulosis linfomatoideManifestaciones clínicas

Se caracteriza por la aparición recurrente y crónica de pápulas o nódulos que presentan una involución espontánea dejando frecuentemente cicatrices residuales. Las lesiones suelen ser pápulas eritematosas, con tendencia a presentar ulceración y necrosis central, de tamaño, número y distribución variables (lesiones aisladas, agrupadas o diseminadas) habitualmente localizadas en tronco y extremidades (fig. 5A). Entre el 5 y el 20% de pacientes pueden presentar una asociación con otro proceso neoplásico, generalmente hematológico (linfoma de Hodgkin) o MF44.

Figura 5.

(A) Pápulas en diferente estadio evolutivo correspondientes a una papulosis linfomatoide (PL). (B) Infiltrado dérmico formado por linfocitos atípicos y rico en eosinófilos de una lesión papular de PL. (C) Linfocitos de gran tamaño y pleomorfismo nuclear de una lesión de PL. (D) Expresión del antígeno CD30 en los linfocitos de aspecto activado y gran tamaño en la PL.

(0.55MB).
Histología

La PL muestra un infiltrado linfoide de disposición perivascular e interfase con una disposición o morfología en «cuña» en la dermis, con ocasional extensión a tejido celular subcutáneo. En dicho infiltrado se observan células linfoides atípicas, de gran tamaño, que expresan el antígeno CD30 similares a las células de Reed-Sternberg del linfoma de Hodgkin. Se observa asimismo un denso infiltrado inflamatorio acompañante con abundantes polimorfonucleares neutrófilos y eosinófilos. Los hallazgos histopatológicos observados pueden plantear el diagnóstico diferencial con una pitiriasis liquenoide o incluso con picaduras de artrópodo. Las células neoplásicas expresan un fenotipo T cooperador (CD3+, CD4+, CD8−) con presencia de grupos de células atípicas de gran tamaño CD30+44 (fig. 5B-D).

En los últimos años se han descrito distintas variantes histopatológicas. Junto a las formas clásicas tipo A (histiocítica), tipo B (similar a MF) o tipo C (similar a LCCT-CD30+)44, se han descrito variantes con fenotipo citotóxico (tipo D)45 que pueden simular un linfoma cutáneo T citotóxico epidermotropo agresivo; variantes con histología angioinvasiva (tipo E)46 que suelen manifestarse clínicamente con lesiones ulcero-necróticas; formas predominantemente foliculotropas, granulomatosas, etc. Estas variantes no conllevan una distinta evolución clínica, aunque pueden plantear dificultades diagnósticas en su diferenciación con otros procesos linfoproliferativos. No se han descrito alteraciones genéticas específicas en la PL, aunque recientemente se han detectado reordenamientos que implican al gen DUSP22 con IRF4 en el locus 6p25.3 en un reducido número de casos47.

Valoración y tratamiento

El diagnóstico de la PL se establece en base a las características clínico-patológicas de las lesiones cutáneas y a su carácter autoinvolutivo. El tratamiento de la PL vendrá condicionado por la extensión y las características de las lesiones. En muchas ocasiones no se precisa tratamiento. En casos de lesiones extensas, necróticas o con tendencia a dejar cicatrices puede prescribirse tratamiento con metotrexato oral a dosis bajas (7,5 a 15mg/semana e incluso inferiores), fototerapia (UVB o PUVA-terapia) o interferón-α. Excepcionalmente, podría plantearse el tratamiento con brentuximab38,44.

Linfoma primario cutáneo anaplásico de células T CD30 positivasManifestaciones clínicas

El LCCT-CD30+ se presenta de forma característica como un nódulo solitario o múltiples nódulos de tamaño variable, agrupados o en distintas localizaciones anatómicas, de crecimiento rápido y con tendencia a la ulceración (fig. 6A). En su estadificación se aplica la clasificación TNM para los LCP distintos del grupo MF/SS (tabla 5). Aproximadamente un 10% de los pacientes pueden desarrollar afectación extracutánea, generalmente ganglionar locorregional44.

Figura 6.

(A) Linfoma cutáneo primario anaplásico de células T CD30 positivas. (B) Infiltrado dérmico difuso de células linfoides atípicas. (C) Células linfoides atípicas y núcleos pleomórficos. (D) Expresión del antígeno CD30 en la mayor parte de las células del infiltrado.

(0.52MB).
Histopatología

Histológicamente se caracteriza por una infiltración dérmica difusa formada por células linfoides atípicas de gran tamaño con abundante citoplasma, núcleos redondeados-ovales, y nucléolo prominente. Estas células presentan un fenotipo T CD4+/CD45RO+ con intensa expresión del antígeno CD30 (>75% de las células neoplásicas) (fig. 6B-D). La expresión de CD56 o marcadores citotóxicos no es excepcional (TIA-1, granzyme B) sin que ello tenga implicaciones pronósticas44.

En los LCCT-CD30+ no se detecta la translocación cromosómica t(2;5)(p23;q35), que caracteriza a los linfomas anaplásicos de origen nodal, ni la expresión de su proteína de fusión NPM/ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) asociada a dicha translocación. Tampoco expresan el antígeno EMA y son CD15– a diferencia de los linfomas anaplásicos ganglionares y del linfoma de Hodgkin. En aproximadamente un 25% de los casos, puede detectarse la translocación DUSP22/IRF444.

Pronóstico y tratamiento

Suele ser un proceso de buen pronóstico incluso en aquellos casos con afectación ganglionar locorregional secundaria, con unas tasas de supervivencia a los 5 años superiores al 75-90%. Suele aconsejarse un tratamiento conservador mediante cirugía o radioterapia en lesiones solitarias, o bien metotrexato, interferón o monoquimioterapia en aquellos casos con lesiones localizadas. Una afectación cutánea multicéntrica extensa debe plantear la posibilidad de tratamiento con brentuximab y solo excepcionalmente otras alternativas más agresivas (poliquimioterapia)44.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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