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Su diagn&#243;stico no suele ser f&#225;cil por la dificultad de obtener biopsias del sistema nervioso&#44; pero la presencia de lesiones cut&#225;neas espec&#237;ficas en los pacientes con una NS puede facilitarlo y aportar informaci&#243;n pron&#243;stica&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro objetivo fue analizar los tipos de lesiones cut&#225;neas espec&#237;ficas en los pacientes con una NS y su utilidad diagn&#243;stica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccionaron los pacientes con una NS diagnosticada en nuestro hospital entre 1980 y 2022 que hab&#237;an presentado lesiones cut&#225;neas espec&#237;ficas&#46; El centro es un hospital universitario de tercer nivel que proporciona asistencia a una poblaci&#243;n de aproximadamente un mill&#243;n de personas&#46; La afectaci&#243;n cut&#225;nea granulomatosa fue confirmada histopatol&#243;gicamente en todos los casos&#46; El diagn&#243;stico de sarcoidosis sist&#233;mica se realiz&#243; seg&#250;n los criterios cl&#225;sicos&#58; cuadro cl&#237;nico y radiol&#243;gico compatible&#59; demostraci&#243;n histol&#243;gica de granulomas no caseificantes que involucran uno o m&#225;s tejidos&#44; o una prueba de Kveim positiva&#59; y la exclusi&#243;n de otras enfermedades granulomatosas&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes con una sarcoidosis fueron seguidos prospectivamente&#46; Las investigaciones incluyeron la historia cl&#237;nica&#44; los ex&#225;menes f&#237;sico y oftalmol&#243;gico&#44; la radiograf&#237;a de t&#243;rax&#44; los perfiles hematol&#243;gicos y bioqu&#237;micos est&#225;ndar &#40;incluidos el nivel de calcio s&#233;rico&#44; las enzimas hep&#225;ticas&#44; las pruebas de funci&#243;n renal y el nivel s&#233;rico de la enzima convertidora de la angiotensina &#91;ECA&#93;&#41;&#44; la prueba cut&#225;nea de la tuberculina y las de funci&#243;n pulmonar &#40;capacidad vital forzada y de difusi&#243;n de mon&#243;xido de carbono&#41;&#46; Fueron monitoreados con evaluaci&#243;n cl&#237;nica y radiograf&#237;a de t&#243;rax cada tres meses hasta la inactividad de la enfermedad y&#44; posteriormente&#44; una vez al a&#241;o&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones cut&#225;neas espec&#237;ficas se clasificaron en m&#225;culo-p&#225;pulas&#44; placas&#44; lupus pernio&#44; sarcoidosis de las cicatrices y sarcoidosis subcut&#225;nea&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las historias cl&#237;nicas se revisaron retrospectivamente para obtener los siguientes datos&#58; sexo&#44; raza&#44; edad en el momento del diagn&#243;stico de las lesiones cut&#225;neas&#44; tipos de lesi&#243;n cut&#225;nea espec&#237;fica &#40;m&#225;culo-p&#225;pulas&#44; placas&#44; lupus pernio&#44; sarcoidosis de las cicatrices y sarcoidosis subcut&#225;nea&#41; y el tipo de afectaci&#243;n neurol&#243;gica &#40;parenquimatosa&#44; pares craneales &#91;PC&#93;&#44; men&#237;ngea&#44; hipofisaria&#44; mielopat&#237;a y neuropat&#237;a perif&#233;rica&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De un total de 728 pacientes con una sarcoidosis sist&#233;mica diagnosticada en nuestro hospital&#44; 58 &#40;8&#37;&#41; presentaron una NS&#46; De estos&#44; 16 mostraron lesiones cut&#225;neas espec&#237;ficas confirmadas histol&#243;gicamente &#40;27&#44;6&#37;&#41; y fueron incluidos en el estudio&#46; Hab&#237;a 14 mujeres y dos varones con unas edades comprendidas entre los 20 y 84 &#40;mediana de 50 a&#241;os&#41;&#46; En estos 16 se detectaron 24 tipos de lesiones neurol&#243;gicas&#58; afectaci&#243;n de los PC en siete casos&#44; parenquimatosa en cuatro&#44; men&#237;ngea en tres&#44; mielopat&#237;a en tres&#44; hipofisaria en uno&#44; hidrocefalia en dos y neuropat&#237;a perif&#233;rica en cuatro&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 16 pacientes incluidos en el estudio presentaron un total de 20 lesiones cut&#225;neas espec&#237;ficas&#58; seis m&#225;culo-p&#225;pulas&#44; nueve placas&#44; uno lupus pernio y cuatro sarcoidosis de las cicatrices &#40;dos con m&#225;culo-p&#225;pulas y dos con placas presentaron simult&#225;neamente sarcoidosis de las cicatrices&#41;&#46; En 13 casos las lesiones cut&#225;neas estaban presentes en el debut de la NS y contribuyeron a su diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En siete pacientes las lesiones cut&#225;neas espec&#237;ficas y la NS se manifestaron cl&#237;nicamente de forma simult&#225;nea&#44; en seis casos aparecieron antes las lesiones cut&#225;neas &#40;entre seis meses y 10 a&#241;os antes&#41; y solo en tres la NS se manifest&#243; previamente a las lesiones cut&#225;neas &#40;entre uno y ocho a&#241;os antes&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra im&#225;genes cl&#237;nicas de algunas de las lesiones cut&#225;neas e im&#225;genes de lesiones de NS obtenidas mediante resonancia nuclear magn&#233;tica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra las lesiones cut&#225;neas asociadas a cada tipo de afectaci&#243;n neurol&#243;gica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las formas cr&#243;nicas de lesi&#243;n cut&#225;nea espec&#237;fica &#40;placas y lupus pernio&#41; fueron las que observamos con una mayor frecuencia&#46; Las placas fueron la lesi&#243;n cut&#225;nea espec&#237;fica m&#225;s frecuente en los pacientes con afectaci&#243;n del sistema nervioso central &#40;parenquimatosa&#44; de los PC&#44; men&#237;ngea e hidrocefalia&#41;&#44; mientras que las m&#225;culo-p&#225;pulas fueron las lesiones cut&#225;neas m&#225;s frecuentes en los pacientes con afectaci&#243;n del sistema nervioso perif&#233;rico &#40;SNP&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre 5 y 10&#37; de los pacientes con una sarcoidosis presentan una afectaci&#243;n neurol&#243;gica cl&#237;nicamente reconocible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; La NS puede afectar el par&#233;nquima cerebral&#44; los PC&#44; las meninges&#44; la m&#233;dula espinal&#44; el eje hipotal&#225;mico-hipofisario y el SNP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4&#44;5</span></a>&#46; Las lesiones parenquimatosas representan 30-50&#37; de casos de NS y pueden presentarse cl&#237;nicamente en forma de convulsiones&#44; encefalopat&#237;a o d&#233;ficits neurol&#243;gicos focales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6&#44;7</span></a>&#46; Mediante pruebas de imagen pueden observarse unas lesiones nodulares intraparenquimatosas &#250;nicas o m&#250;ltiples con un edema circundante que pueden simular malignidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Son m&#225;s frecuentes en el hipot&#225;lamo&#44; el tronco encef&#225;lico y los hemisferios cerebrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Los PC pueden verse afectados por una infiltraci&#243;n granulomatosa&#44; una enfermedad men&#237;ngea adyacente o como consecuencia de un aumento de la presi&#243;n intracraneal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7</span></a>&#46; La par&#225;lisis unilateral o bilateral del nervio facial representa hasta 65&#37; de los casos de neuropat&#237;a craneal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;10</span></a>&#46; El compromiso del nervio vestibulococlear produce p&#233;rdida de audici&#243;n&#44; t&#237;nnitus y v&#233;rtigo y aparece en 6-17&#37; de pacientes con NS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; La neuropat&#237;a del trig&#233;mino ocurre en 12&#37; de los casos de NS y se manifiesta con dolor y&#47;o entumecimiento facial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En 9&#37; de aquellos con NS se produce diplop&#237;a por lesiones a nivel de los PC III&#44; IV &#243; VI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La neuropat&#237;a &#243;ptica se observa en un tercio de pacientes con NS y puede ser dif&#237;cil de distinguir de la neuritis &#243;ptica producida por la esclerosis m&#250;ltiple<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La meningitis sintom&#225;tica se produce en 10-20&#37; de casos de NS y cl&#237;nicamente se presenta con cefalea que puede acompa&#241;arse de otros signos de irritaci&#243;n men&#237;ngea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;11</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la resonancia magn&#233;tica puede detectar lesiones men&#237;ngeas en 46-67&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7</span></a>&#46; Entre 15 y 20&#37; de los que padecen NS presenta mielopat&#237;a&#46; El diagn&#243;stico a menudo se retrasa debido a un diagn&#243;stico err&#243;neo de mielopat&#237;a compresiva o mielitis transversa idiop&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La afectaci&#243;n hipot&#225;lamo-hipofisaria ocurre en 6 a 9&#37; de los pacientes con NS y produce alteraciones hormonales como hipotiroidismo&#44; hipogonadismo&#44; s&#237;ndrome de secreci&#243;n inadecuada de hormona antidiur&#233;tica y diabetes ins&#237;pida central<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7&#44;15&#44;16</span></a>&#46; El SNP est&#225; involucrado en 14-21&#37; de casos de NS y el patr&#243;n m&#225;s com&#250;n es el de una polineuropat&#237;a axonal distal sensitivomotora con dolor y parestesias en guante y calcet&#237;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NS suele manifestarse en la cuarta d&#233;cada de la vida y es algo m&#225;s frecuente en mujeres &#40;50-55&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6&#8211;8</span></a>&#46; De acuerdo con estos datos de la literatura&#44; en nuestros pacientes tambi&#233;n predominan las mujeres &#40;14 de 16 casos&#44; 7&#58;1&#41; y la edad mediana fue de 50 a&#241;os&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al significado pron&#243;stico de las lesiones cut&#225;neas espec&#237;ficas de la sarcoidosis&#44; las m&#225;culo-p&#225;pulas y la sarcoidosis subcut&#225;nea suelen producirse en pacientes con formas agudas de sarcoidosis sist&#233;mica mientras que las placas y el lupus pernio se asocian a formas cr&#243;nicas y por tanto su presencia indica un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El significado pron&#243;stico de la sarcoidosis de las cicatrices no est&#225; establecido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Las formas cr&#243;nicas de lesi&#243;n cut&#225;nea espec&#237;fica &#40;placas y lupus pernio&#41; fueron las que observamos con una mayor frecuencia en nuestros pacientes con NS &#40;10 casos&#41;&#44; mientras que las formas agudas fueron menos frecuentes &#40;m&#225;culo-p&#225;pulas&#44; seis casos&#41;&#46; Al analizar su relaci&#243;n con el tipo de lesi&#243;n neurol&#243;gica&#44; las placas constituyeron la lesi&#243;n cut&#225;nea m&#225;s frecuente en los pacientes con una afectaci&#243;n del sistema nervioso central&#44; mientras que las m&#225;culo-p&#225;pulas fueron las lesiones cut&#225;neas m&#225;s frecuentes en los que tienen afectaci&#243;n del SNP&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es interesante resaltar que las lesiones cut&#225;neas contribuyeron al diagn&#243;stico de la enfermedad en 13 de 16 pacientes &#40;81&#44;3&#37;&#41;&#44; en seis las lesiones cut&#225;neas precedieron a las manifestaciones neurol&#243;gicas y en siete se presentaron de forma simult&#225;nea y tambi&#233;n contribuyeron al diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones de nuestro estudio son que se trata de un estudio retrospectivo y el limitado n&#250;mero de pacientes&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con NS pueden presentar lesiones cut&#225;neas espec&#237;ficas&#44; mayoritariamente en mujeres de entre 40 y 60 a&#241;os&#46; En conjunto&#44; las lesiones cut&#225;neas espec&#237;ficas m&#225;s frecuentes fueron las placas&#44; especialmente en aquellos con una afectaci&#243;n del sistema nervioso central&#44; mientras que las m&#225;culo-p&#225;pulas fueron las lesiones cut&#225;neas espec&#237;ficas m&#225;s frecuentes en los que presentan una afectaci&#243;n del SNP&#46; Ante la sospecha de NS es preciso explorar la piel para detectar la posible presencia de lesiones cut&#225;neas espec&#237;ficas cuya biopsia puede acelerar el proceso diagn&#243;stico y permitir instaurar precozmente el tratamiento y evitar posibles secuelas&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Lesiones neurol&#243;gicas&#40;24 tipos de lesi&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hidrocefalia2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hip&#243;fisis1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mielopat&#237;a3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SNP4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Lesiones cut&#225;neas &#40;20&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Placas &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Vol. 115. Issue 4.
Pages 393-397 (April 2024)
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Vol. 115. Issue 4.
Pages 393-397 (April 2024)
COMUNICACIÓN BREVE
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Lesiones cutáneas específicas en pacientes con neurosarcoidosis
Specific Cutaneous Lesions in Patients With Neurosarcoidosis
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J. Marcovala,
Corresponding author
jmarcoval@bellvitgehospital.cat

Autor para correspondencia.
, A. Iriarteb, G. Rocamorab, S. Martínez-Yélamosc, J. Mañád
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitari de Bellvitge, Barcelona, España
b Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitari de Bellvitge, Barcelona, España
c Servicio de Neurología, Hospital Universitari de Bellvitge, Barcelona, España
d Servicio de Medicina Interna, Clínicas Corachan y Sagrada Familia, Barcelona, España
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J. Marcoval, A. Iriarte, G. Rocamora, S. Martínez-Yélamos, J. Mañá
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Tabla 1. Características clínicas de los pacientes y lesiones cutáneas asociadas a cada tipo de afectación neurológica
Resumen

La sarcoidosis del sistema nervioso (neurosarcoidosis [NS]) es poco frecuente, pero puede ser grave y producir secuelas importantes. Analizamos los tipos de lesión cutánea específica en pacientes con NS y su utilidad para el diagnóstico de la enfermedad. De un total de 58, 16 presentaron lesiones cutáneas específicas (27,6%). De ellos, 14 eran mujeres y dos varones (edad mediana 50 años [rango 20-84]), que presentaron 24 tipos de lesiones neurológicas (siete neuropatía craneal, cuatro parenquimatosa, tres meníngea, tres mielopatía, uno hipofisaria, dos hidrocefalia y cuatro neuropatía periférica) y 20 lesiones cutáneas específicas (seis máculo-pápulas, nueve placas, uno lupus pernio y cuatro sarcoidosis de las cicatrices [dos pacientes con máculo-pápulas y dos con placas presentaron también sarcoidosis de las cicatrices]. Las lesiones cutáneas estaban presentes al diagnóstico de la NS en 13 casos. Ante la sospecha de esta enfermedad hay que descartar la presencia de lesiones cutáneas específicas cuya biopsia puede acelerar el diagnóstico.

Palabras clave:
Neurosarcoidosis
Sarcoidosis
Piel
Abstract

Neurosarcoidosis is an uncommon but potentially serious disease of the central nervous system that can cause major sequelae. We analyzed the presence and diagnostic usefulness of specific cutaneous lesions in 58 patients with neurosarcoidosis. Sixteen patients (27.6%) had specific cutaneous lesions (14 men and 2 women; mean age, 50 years [range, 20-84 years]). Twenty-four types of neurological lesions were observed: cranial neuropathy (n=7), parenchymal lesions (n=4), meningeal lesions (n=3), myelopathy (n=3), pituitary lesions (n=1), hydrocephalus (n=2), and peripheral neuropathy (n=4). Twenty types of specific cutaneous lesions were observed: maculopapular lesions (n=6), plaques (n=9), lupus pernio (n=1), and scar sarcoidosis (n=4). These last lesions coexisted with maculopapular lesions in 2 patients and plaques in another 2. Specific cutaneous lesions were present at diagnosis of neurosarcoidosis in 13 patients. Recognition of specific cutaneous lesions in a patient with suspected neurosarcoidosis is important as biopsy can accelerate diagnosis.

Keywords:
Neurosarcoidosis
Sarcoidosis
Skin
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Introducción

La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa multisistémica que afecta con una mayor frecuencia a los pulmones, los ojos y la piel. Las lesiones cutáneas específicas (granulomatosas) se producen en 9-37% de pacientes. Suelen clasificarse en máculo-pápulas, placas, lupus pernio, sarcoidosis subcutánea y sarcoidosis de las cicatrices y pueden aportar información sobre el pronóstico de la enfermedad sistémica1. La afectación del sistema nervioso o neurosarcoidosis (NS) es menos frecuente, pero puede ser más grave y producir importantes secuelas2–5. Su diagnóstico no suele ser fácil por la dificultad de obtener biopsias del sistema nervioso, pero la presencia de lesiones cutáneas específicas en los pacientes con una NS puede facilitarlo y aportar información pronóstica.

Nuestro objetivo fue analizar los tipos de lesiones cutáneas específicas en los pacientes con una NS y su utilidad diagnóstica.

Pacientes y métodos

Se seleccionaron los pacientes con una NS diagnosticada en nuestro hospital entre 1980 y 2022 que habían presentado lesiones cutáneas específicas. El centro es un hospital universitario de tercer nivel que proporciona asistencia a una población de aproximadamente un millón de personas. La afectación cutánea granulomatosa fue confirmada histopatológicamente en todos los casos. El diagnóstico de sarcoidosis sistémica se realizó según los criterios clásicos: cuadro clínico y radiológico compatible; demostración histológica de granulomas no caseificantes que involucran uno o más tejidos, o una prueba de Kveim positiva; y la exclusión de otras enfermedades granulomatosas.

Todos los pacientes con una sarcoidosis fueron seguidos prospectivamente. Las investigaciones incluyeron la historia clínica, los exámenes físico y oftalmológico, la radiografía de tórax, los perfiles hematológicos y bioquímicos estándar (incluidos el nivel de calcio sérico, las enzimas hepáticas, las pruebas de función renal y el nivel sérico de la enzima convertidora de la angiotensina [ECA]), la prueba cutánea de la tuberculina y las de función pulmonar (capacidad vital forzada y de difusión de monóxido de carbono). Fueron monitoreados con evaluación clínica y radiografía de tórax cada tres meses hasta la inactividad de la enfermedad y, posteriormente, una vez al año.

Las lesiones cutáneas específicas se clasificaron en máculo-pápulas, placas, lupus pernio, sarcoidosis de las cicatrices y sarcoidosis subcutánea.

Las historias clínicas se revisaron retrospectivamente para obtener los siguientes datos: sexo, raza, edad en el momento del diagnóstico de las lesiones cutáneas, tipos de lesión cutánea específica (máculo-pápulas, placas, lupus pernio, sarcoidosis de las cicatrices y sarcoidosis subcutánea) y el tipo de afectación neurológica (parenquimatosa, pares craneales [PC], meníngea, hipofisaria, mielopatía y neuropatía periférica).

Resultados

De un total de 728 pacientes con una sarcoidosis sistémica diagnosticada en nuestro hospital, 58 (8%) presentaron una NS. De estos, 16 mostraron lesiones cutáneas específicas confirmadas histológicamente (27,6%) y fueron incluidos en el estudio. Había 14 mujeres y dos varones con unas edades comprendidas entre los 20 y 84 (mediana de 50 años). En estos 16 se detectaron 24 tipos de lesiones neurológicas: afectación de los PC en siete casos, parenquimatosa en cuatro, meníngea en tres, mielopatía en tres, hipofisaria en uno, hidrocefalia en dos y neuropatía periférica en cuatro.

Los 16 pacientes incluidos en el estudio presentaron un total de 20 lesiones cutáneas específicas: seis máculo-pápulas, nueve placas, uno lupus pernio y cuatro sarcoidosis de las cicatrices (dos con máculo-pápulas y dos con placas presentaron simultáneamente sarcoidosis de las cicatrices). En 13 casos las lesiones cutáneas estaban presentes en el debut de la NS y contribuyeron a su diagnóstico.

En siete pacientes las lesiones cutáneas específicas y la NS se manifestaron clínicamente de forma simultánea, en seis casos aparecieron antes las lesiones cutáneas (entre seis meses y 10 años antes) y solo en tres la NS se manifestó previamente a las lesiones cutáneas (entre uno y ocho años antes).

La figura 1 muestra imágenes clínicas de algunas de las lesiones cutáneas e imágenes de lesiones de NS obtenidas mediante resonancia nuclear magnética.

Figura 1.

Imágenes clínicas de algunas lesiones cutáneas en pacientes con NS e imágenes de lesiones de NS obtenidas mediante resonancia nuclear magnética. a) Placa infiltrada en la nariz. b) Placa infiltrada en la cara lateral del cuello. c) Placa anular en el glúteo. d) Placas eritemato-violáceas en los glúteos. e) Lesiones de lupus pernio en la ventana nasal. f) Sarcoidosis papulosa de las rodillas. g) Resonancia nuclear magnética: secuencia FLAIR transversal que objetiva áreas de hiperintensidad mesencefálicas bilaterales y en hipotálamos. h) Resonancia nuclear magnética: secuencia T1 con gadolinio que muestra captación meníngea difusa. i) Resonancia nuclear magnética: secuencia STIR de médula con hiperintensidad del cordón medular compatible con mielitis transversa longitudinalmente extensa.

FLAIR: fluid attenuated inversion recovery; NS: neurosarcoidosis; STIR: short-tau inversion-recovery.

(0.47MB).

La tabla 1 muestra las lesiones cutáneas asociadas a cada tipo de afectación neurológica.

Tabla 1.

Características clínicas de los pacientes y lesiones cutáneas asociadas a cada tipo de afectación neurológica

Lesiones neurológicas(24 tipos de lesión)  PC7  Parénquima4  Meningitis3  Hidrocefalia2  Hipófisis1  Mielopatía3  SNP4 
Lesiones cutáneas (20)
Máculo-pápulas (6) 
Placas (9) 
Lupus pernio (1) 
Cicatrices (4)* 

PC: pares craneales; SNP: sistema nervioso periférico.

*

Todos los pacientes con sarcoidosis de las cicatrices presentaron simultáneamente otras formas de lesión cutánea específica (dos pacientes presentaron máculo-pápulas y otros dos placas).

Las formas crónicas de lesión cutánea específica (placas y lupus pernio) fueron las que observamos con una mayor frecuencia. Las placas fueron la lesión cutánea específica más frecuente en los pacientes con afectación del sistema nervioso central (parenquimatosa, de los PC, meníngea e hidrocefalia), mientras que las máculo-pápulas fueron las lesiones cutáneas más frecuentes en los pacientes con afectación del sistema nervioso periférico (SNP).

Discusión

Entre 5 y 10% de los pacientes con una sarcoidosis presentan una afectación neurológica clínicamente reconocible2,3. La NS puede afectar el parénquima cerebral, los PC, las meninges, la médula espinal, el eje hipotalámico-hipofisario y el SNP2,4,5. Las lesiones parenquimatosas representan 30-50% de casos de NS y pueden presentarse clínicamente en forma de convulsiones, encefalopatía o déficits neurológicos focales2,6,7. Mediante pruebas de imagen pueden observarse unas lesiones nodulares intraparenquimatosas únicas o múltiples con un edema circundante que pueden simular malignidad8. Son más frecuentes en el hipotálamo, el tronco encefálico y los hemisferios cerebrales9. Los PC pueden verse afectados por una infiltración granulomatosa, una enfermedad meníngea adyacente o como consecuencia de un aumento de la presión intracraneal5,7. La parálisis unilateral o bilateral del nervio facial representa hasta 65% de los casos de neuropatía craneal2,10. El compromiso del nervio vestibulococlear produce pérdida de audición, tínnitus y vértigo y aparece en 6-17% de pacientes con NS11,12. La neuropatía del trigémino ocurre en 12% de los casos de NS y se manifiesta con dolor y/o entumecimiento facial13. En 9% de aquellos con NS se produce diplopía por lesiones a nivel de los PC III, IV ó VI13. La neuropatía óptica se observa en un tercio de pacientes con NS y puede ser difícil de distinguir de la neuritis óptica producida por la esclerosis múltiple14. La meningitis sintomática se produce en 10-20% de casos de NS y clínicamente se presenta con cefalea que puede acompañarse de otros signos de irritación meníngea2,11. Sin embargo, la resonancia magnética puede detectar lesiones meníngeas en 46-67% de los pacientes2,7. Entre 15 y 20% de los que padecen NS presenta mielopatía. El diagnóstico a menudo se retrasa debido a un diagnóstico erróneo de mielopatía compresiva o mielitis transversa idiopática14. La afectación hipotálamo-hipofisaria ocurre en 6 a 9% de los pacientes con NS y produce alteraciones hormonales como hipotiroidismo, hipogonadismo, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética y diabetes insípida central2,7,15,16. El SNP está involucrado en 14-21% de casos de NS y el patrón más común es el de una polineuropatía axonal distal sensitivomotora con dolor y parestesias en guante y calcetín2,12.

La NS suele manifestarse en la cuarta década de la vida y es algo más frecuente en mujeres (50-55%)2,6–8. De acuerdo con estos datos de la literatura, en nuestros pacientes también predominan las mujeres (14 de 16 casos, 7:1) y la edad mediana fue de 50 años.

En cuanto al significado pronóstico de las lesiones cutáneas específicas de la sarcoidosis, las máculo-pápulas y la sarcoidosis subcutánea suelen producirse en pacientes con formas agudas de sarcoidosis sistémica mientras que las placas y el lupus pernio se asocian a formas crónicas y por tanto su presencia indica un peor pronóstico17. El significado pronóstico de la sarcoidosis de las cicatrices no está establecido17. Las formas crónicas de lesión cutánea específica (placas y lupus pernio) fueron las que observamos con una mayor frecuencia en nuestros pacientes con NS (10 casos), mientras que las formas agudas fueron menos frecuentes (máculo-pápulas, seis casos). Al analizar su relación con el tipo de lesión neurológica, las placas constituyeron la lesión cutánea más frecuente en los pacientes con una afectación del sistema nervioso central, mientras que las máculo-pápulas fueron las lesiones cutáneas más frecuentes en los que tienen afectación del SNP.

Es interesante resaltar que las lesiones cutáneas contribuyeron al diagnóstico de la enfermedad en 13 de 16 pacientes (81,3%), en seis las lesiones cutáneas precedieron a las manifestaciones neurológicas y en siete se presentaron de forma simultánea y también contribuyeron al diagnóstico.

Las limitaciones de nuestro estudio son que se trata de un estudio retrospectivo y el limitado número de pacientes.

Los pacientes con NS pueden presentar lesiones cutáneas específicas, mayoritariamente en mujeres de entre 40 y 60 años. En conjunto, las lesiones cutáneas específicas más frecuentes fueron las placas, especialmente en aquellos con una afectación del sistema nervioso central, mientras que las máculo-pápulas fueron las lesiones cutáneas específicas más frecuentes en los que presentan una afectación del SNP. Ante la sospecha de NS es preciso explorar la piel para detectar la posible presencia de lesiones cutáneas específicas cuya biopsia puede acelerar el proceso diagnóstico y permitir instaurar precozmente el tratamiento y evitar posibles secuelas.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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