El cáncer cutáneo no-melanoma (CCNM) es la neoplasia más frecuente en el ser humano. Incluye el carcinoma basocelular (CBC) y el carcinoma escamoso (CEC). Sus principales factores de riesgo son: la exposición solar acumulada, la inmunosupresión o la infección por el virus del papiloma humano tipo beta. En la prevención secundaria se indica frecuentemente utilizar fotoprotectores tópicos. En los últimos años, nueva evidencia apoya el uso de algunos fármacos como quimioprofilácticos (tabla 1).

Recientemente se ha publicado un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego en 932 pacientes de alto riesgo (98% varones caucásicos, 71 años de edad media). Se estudió la quimioprevención con un ciclo de fluorouracilo al 5% tópico (cada 12h/durante 4 semanas) (n=468) versus placebo (n=464) en la aparición de CCNM de cara y orejas con indicación quirúrgica. En el primer año postratamiento se detectó un menor número de CEC (1 versus 4%) (reducción del riesgo del 75% [IC 95%: 35-91%] [p=0,002]). No hubo diferencias en CBC (10 versus 11%), aunque disminuyó el número de cirugías de Mohs durante el primer año. A los 4 años de seguimiento no hubo diferencias en el número de CEC o CBC entre ambos grupos (39 versus 38%). En cuanto a los efectos adversos, el 92% del grupo con fluorouracilo presentó eritema (el 21% lo catalogó como grave), pero el 87% utilizaría otra vez el tratamiento de ser necesario1. Estos resultados sugieren que un ciclo de fluorouracilo tópico sería útil en la prevención secundaria del CEC durante un año. Queda por demostrar si un ciclo anual de fluorouracilo al 5% tópico puede ser una estrategia a largo plazo. Debemos recordar que el 5-fluoracilo no está comercializado en España, debiendo ser formulado. Esto podría limitar su potencial uso en este país.

Anteriormente, un ensayo fase-III, aleatorizado, doble-ciego y controlado con placebo en 386 pacientes de alto riesgo había demostrado la eficacia de la nicotinamida oral (vitamina B3 500mg/cada 12h) como quimioprevención del CCNM. Durante los 12 meses que se utilizó nicotinamida disminuyó el número de CCNM por persona (1,8 versus 2,4), con una reducción del riesgo de un 23% (IC 95%: 4-38%) (p=0,02), y fue bien tolerado. Este efecto protector se perdió a los 6 meses post-finalización del tratamiento2.

Los retinoides orales han demostrado ser útiles como quimioprevención del CCNM mientras son usados. En un ensayo clínico aleatorizado (n=2297) controlado con placebo, el riesgo de CEC fue menor entre los que recibieron 25.000UI/día de retinol (vitamina A) (hazard ratio 0,74 [IC 95%: 0,56-0,99] [p=0,04])3. Otros estudios más pequeños han demostrado la eficacia de isotretinoína y acitretino oral en la disminución del riesgo de CCNM, pero con mayor toxicidad2,4.

Otros fármacos orales estudiados son la capecitabina, el celecoxib y el ibuprofeno, pero se requiere mayor evidencia para recomendar su uso. La mayoría de tratamientos mencionados anteriormente han demostrado eficacia previniendo el CEC y no el CBC. Esto podría explicarse por sus distintas etiopatogenias, no siendo tan importante el daño por radiación ultravioleta ni la infección viral en el CBC, entre otros factores. En cuanto al tratamiento de lesiones precursoras de CCNM, diversos agentes tópicos han mostrado ser eficaces como el ingenol mebutato, imiquimod y el diclofenaco. Así también la terapia fotodinámica es altamente efectiva en el tratamiento de estas.

En pacientes trasplantados de órgano sólido e inmunosuprimidos es importante disminuir la inmunosupresión a la dosis mínima eficaz y sustituir los inhibidores de calcineurina (ciclosporina y tacrolimus) por inhibidores mTOR (sirolimus o everolimus). El uso de sirolimus se ha asociado a una disminución significativa del riesgo de CCNM5.

En pacientes con alto riesgo de desarrollar CCNM existirían diversas opciones farmacológicas como el fluorouracilo al 5% tópico, los retinoides y la nicotinamida oral para disminuir este riesgo y la morbimortalidad asociada.