El término poroqueratosis (PQ) engloba un grupo heterogéneo de trastornos de la queratinización de patogenia desconocida. Integra diversas variantes clínicas en función del número, el tamaño y la distribución de las lesiones: la PQ de Mibelli, la PQ actínica superficial diseminada, la PQ palmoplantar diseminada o la PQ lineal, entre otras1. Desde el punto de vista clínico, suelen presentarse como unas máculas eritematosas rodeadas de un borde típicamente hiperqueratósico. Desde el punto de vista histológico, el hallazgo definitorio es la presencia de focos de células disqueratósicas en el estrato granuloso junto a columnas de paraqueratosis, lo que constituye la denominada lamela cornoide1.

Su curso suele ser crónico y refractario al tratamiento. Se han usado diferentes tratamientos tópicos, sistémicos y físicos con resultados variables.

Recientemente, en esta entidad, se han descrito mutaciones germinales de pérdida de función en la vía de la HMG-CoA reductasa, en concreto, en los genes de la fosfomevalonato cinasa y mevalonato difosfato descarboxilasa. Estas implican la disminución de los productos finales de dicha vía (entre los que se encuentra el colesterol) con un subsiguiente acúmulo de metabolitos tóxicos que conlleva un incremento de la apoptosis prematura de los queratinocitos. Se postula que esto podría dar lugar al fenotipo presente en las PQ2. Por ello, se ha buscado desarrollar alternativas terapéuticas que actúen sobre esta vía de forma dirigida. Entre ellas, se incluyen formulaciones magistrales para uso tópico con la combinación de colesterol, generalmente al 2 o al 5%, con una estatina al 2% (simvastatina o lovastatina), en crema o loción, para su aplicación cada 12 h. El conocimiento de la farmacocinética de las estatinas cuando se aplican de forma tópica es limitado. Se cree que las estatinas lipofílicas (lovastatina, simvastatina) serían más eficaces debido a un aumento de la absorción transcutánea, mientras que las estatinas orales no serían efectivas por el efecto de primer paso hepático en su metabolismo. Asimismo, se desconoce si la efectividad del tratamiento depende de la presencia de variantes genéticas específicas. Por el contrario, parece ser que el colesterol tópico en monoterapia no proporciona la misma eficacia y que el tratamiento combinado añade el efecto resultante de bloquear la acumulación de metabolitos tóxicos mediante la disminución del nivel de mevalonato2,3.

El germen de esta formulación se remonta a pacientes con un síndrome CHILD (hemidisplasia congénita con nevus ictiosiforme y anomalías en las extremidades), en los que se cree que las lesiones cutáneas pudieran estar debidas al acúmulo de metabolitos tóxicos de la vía del colesterol (ya que presenta mutaciones en el gen NSDHL [Xq28], que codifica para una proteína implicada en la biosíntesis del colesterol), con unas respuestas clínicas favorables4.

Desde 2019, se han descrito casos similares con una respuesta también favorable para la PQ, utilizando tanto la simvastatina como la lovastatina, independientemente del tipo de PQ. Los datos referentes a los casos publicados se resumen en la tabla 1. Las ventajas de esta formulación son su precio, su versatilidad en la formulación (puede cambiarse el vehículo o añadir adyuvantes como queratolíticos) y su posología (que cabe mantener indefinidamente)3,5. Si bien es cierto que su uso está cada vez más extendido, con numerosos casos en los que se usa en práctica clínica habitual sin comunicarlos en la literatura, conviene sintetizar lo ya descrito de cara a afianzar el conocimiento sobre esta novedosa formulación y su ulterior uso.