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con respuestas muy variables y reca&#237;das frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Recientemente un ensayo cl&#237;nico fase-2 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; peque&#241;os estudios retrospectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> y series de casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> han demostrado que el rivaroxab&#225;n&#44; un moderno anticoagulante oral de acci&#243;n directa&#44; puede ser muy efectivo en esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el tiempo de seguimiento de los pacientes en estos estudios es inferior a 6 meses en la inmensa mayor&#237;a de los casos &#40;seguimiento de 12 semanas en el ensayo cl&#237;nico fase-2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Nuestro objetivo fue evaluar la respuesta cl&#237;nica del rivaroxab&#225;n en pacientes con VL con un seguimiento mayor o igual a 12 meses&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un estudio retrospectivo de los pacientes diagnosticados de VL en tratamiento con rivaroxab&#225;n en un servicio de dermatolog&#237;a de un hospital terciario en Espa&#241;a&#44; entre el 1 de enero de 2017 y el 30 de octubre de 2021&#46; Se revisaron las historias cl&#237;nicas&#44; se recogieron sus caracter&#237;sticas cl&#237;nico-epidemiol&#243;gicas y su respuesta terap&#233;utica&#46; Se incluyeron 4 mujeres de entre 42 y 61 a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Todas presentaban un dolor intenso y &#250;lceras en las piernas&#44; junto a cicatrices atr&#243;ficas&#46; En todos los casos se realiz&#243; estudio de trastornos trombof&#237;licos y biopsias cut&#225;neas&#46; El diagn&#243;stico de VL se bas&#243; en la correlaci&#243;n cl&#237;nico-histopatol&#243;gica&#46; Todas hab&#237;an recibido m&#250;ltiples tratamientos con respuesta cl&#237;nica insuficiente&#46; La dosis inicial de rivaroxab&#225;n fue de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Todas alcanzaron una respuesta cl&#237;nica completa dentro de los primeros 3 meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46; La dosis de mantenimiento fue variable&#44; entre 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Dos de ellas &#40;pacientes 3 y 4&#41; presentaron una reagudizaci&#243;n de la enfermedad que se resolvi&#243; volviendo a incrementar la dosis a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; En una paciente &#40;n&#250;mero 2&#41; se suspendi&#243; el tratamiento al s&#233;ptimo mes&#44; previa disminuci&#243;n progresiva de la dosis del f&#225;rmaco&#44; sin presentar recurrencias tras 8 meses de seguimiento&#46; El resto sigue en tratamiento con una respuesta completa&#46; Los pacientes fueron seguidos durante un tiempo que vari&#243; entre 12 y 28 meses&#46; No se observaron efectos adversos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rivaroxab&#225;n es un inhibidor selectivo y reversible del factor Xa&#44; indicado en enfermedades tromboemb&#243;licas y para la prevenci&#243;n secundaria de tromboembolismo tras la cirug&#237;a para la implantaci&#243;n de una pr&#243;tesis de cadera o de rodilla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Su administraci&#243;n es v&#237;a oral y no requiere una monitorizaci&#243;n de las pruebas de coagulaci&#243;n&#44; presentando ventajas sobre la warfarina y el acenocumarol y las heparinas de bajo peso molecular&#46; Adem&#225;s&#44; presenta menos interacciones medicamentosas que los anticoagulantes orales tradicionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Una revisi&#243;n sistem&#225;tica reciente sobre la efectividad del rivaroxab&#225;n en VL&#44; que incluy&#243; 13 estudios &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>73&#44; 65 de ellos recibieron rivaroxab&#225;n en monoterapia&#41;&#44; observ&#243; que la eficacia se obtiene en el 82&#37; de los pacientes&#46; La respuesta cl&#237;nica fue similar en todos los pacientes&#44; independientemente de si padec&#237;an o no trastornos trombof&#237;licos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La respuesta terap&#233;utica al rivaroxab&#225;n fue r&#225;pida en la mayor&#237;a de los individuos&#44; con un alivio significativo del dolor en 11 d&#237;as o menos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#44; aunque en algunos pacientes tard&#243; m&#225;s de un mes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La dosis inicial m&#225;s frecuente fue de entre 10 a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; para luego disminuir a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a como mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En 2 de nuestras pacientes se disminuy&#243; a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;tras 6 y 14 meses de terapia&#44; respectivamente&#41;&#44; con un control excelente en una de ellas y una reagudizaci&#243;n de la enfermedad en la otra&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo hemos encontrado en la literatura datos de seguimiento de 12 meses o m&#225;s en 9 individuos tratados con rivaroxab&#225;n&#58; 4 respuestas positivas a los 12 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#44; 2 durante 14 meses de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; una durante 18 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y 2 durante 23 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Estos 9 pacientes fueron tratados con dosis de rivaroxob&#225;n de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Solo uno de ellos present&#243; un brote de la enfermedad tras un esfuerzo laboral&#44; y solo requiri&#243; curas y la utilizaci&#243;n de un ap&#243;sito con plata para manejarlo&#46; No se reportaron efectos adversos en estos individuos&#46; Las 4 pacientes de nuestro estudio han tenido un seguimiento mayor de un a&#241;o&#44; y 2 de ellas de 2 a&#241;os o m&#225;s&#44; y en todas las pacientes se observ&#243; una respuesta terap&#233;utica completa&#46; Dos pacientes presentaron recurrencias al disminuir la dosis del rivaroxab&#225;n&#44; que se resolvieron incrementando la dosis a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; En caso de brotes de la VL no controlados con rivaroxab&#225;n se puede incrementar su dosificaci&#243;n y&#47;o agregar enoxaparina subcut&#225;nea&#46; La adici&#243;n de enoxaparina puede controlar la enfermedad en el 95&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; pero esto no fue necesario en ninguna de nuestras pacientes&#46; Las recurrencias pueden ser frecuentes tras la suspensi&#243;n del rivaroxab&#225;n&#59; se han observado tras una media de 25 semanas y son m&#225;s frecuentes en verano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rivaroxab&#225;n ha mostrado un excelente perfil de seguridad en el tratamiento de la VL&#44; con efectos adversos en su mayor&#237;a leves&#44; mayoritariamente menorragia e hipermenorrea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Nuestras pacientes no refirieron efectos adversos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rivaroxab&#225;n puede ser un tratamiento bien tolerado&#44; de r&#225;pido inicio de acci&#243;n&#44; dosificaci&#243;n flexible y excelente respuesta a largo plazo en la VL&#46; Recomendamos su uso como primera l&#237;nea terap&#233;utica en esta enfermedad&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antecedentes familiares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antecedentes patol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Trastornos trombof&#237;licos asociados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Presentaci&#243;n cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de evoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento previos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis de rivaroxab&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis seronegativaANA 1&#47;80Tabaquismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor y &#250;lceras en los pies&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CS&#44; HBPM&#44; AAS&#44; pentoxifilina&#44; sulfazalasina&#44; ox&#237;geno hiperb&#225;rico&#44; colchicina&#44; anakinra&#44; alprostadil&#44; etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio&#58; 10 mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hDespu&#233;s de 5 meses&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 mesesSin recurrencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HTA&#44; glaucoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor y &#250;lceras en las piernas&#46; L&#237;vedo y cicatrices atr&#243;ficas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Un a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pentoxifilina&#44; AAS&#44; dipiridamol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hDespu&#233;s de 2 meses&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; luego 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Se suspende al s&#233;ptimo mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 mesesSin recurrencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hermano con trombosis retiniana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LPPANA 1&#47;320&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor y &#250;lceras en las piernas y los pies&#46; L&#237;vedo y cicatrices atr&#243;ficas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CS&#44; azatioprina&#44; AAS&#44; dipiridamol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hDespu&#233;s de 10 meses&#58; 10 mg&#47;d&#237;a<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 mesesRecurrencia a los 6 meses de terapia<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor y &#250;lceras en las piernas y los pies&#46; P&#250;rpura&#44; cicatrices atr&#243;ficas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">Completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">23 mesesRecurrencia al disminuir la dosis<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 114. Issue 2.
Pages 183-185 (February 2023)
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Vol. 114. Issue 2.
Pages 183-185 (February 2023)
Carta científico-clínica
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Excelente respuesta clínica a largo plazo con rivaroxabán en vasculopatía livedoide. Un estudio retrospectivo
Excellent Long-term Clinical Response to Rivaroxaban in Livedoid Vasculopathy: A Retrospective Study
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D. Morgado-Carrasco, J. Ibaceta, P. Iranzo, X. Bosch-Amate, J.M. Mascaró-Galy
Corresponding author
jmmascaro_galy@ub.edu

Autor para correspondencia.
Servicio de Dermatología, Hospital Clínic de Barcelona, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
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Sr. Director:

La vasculopatía livedoide (VL) es una vasculopatía trombótica cutánea de etiología desconocida, asociada en alrededor del 40% a trastornos trombofílicos1. Se caracteriza por la presencia de úlceras dolorosas en las extremidades inferiores, cicatrices blanquecinas (atrofia blanca) y lívedo racemosa. Ocasiona un gran impacto en la calidad de vida, su tratamiento es difícil y no existe una guía terapéutica clara2. Se han utilizado inmunoglobulinas endovenosas, danazol, glucocorticoides e inmunosupresores, anticoagulantes y antitrombóticos y oxígeno hiperbárico, entre otros, con respuestas muy variables y recaídas frecuentes2. Recientemente un ensayo clínico fase-2 (n=25)1, pequeños estudios retrospectivos3,4 y series de casos5 han demostrado que el rivaroxabán, un moderno anticoagulante oral de acción directa, puede ser muy efectivo en esta enfermedad2. Sin embargo, el tiempo de seguimiento de los pacientes en estos estudios es inferior a 6 meses en la inmensa mayoría de los casos (seguimiento de 12 semanas en el ensayo clínico fase-2)2. Nuestro objetivo fue evaluar la respuesta clínica del rivaroxabán en pacientes con VL con un seguimiento mayor o igual a 12 meses.

Realizamos un estudio retrospectivo de los pacientes diagnosticados de VL en tratamiento con rivaroxabán en un servicio de dermatología de un hospital terciario en España, entre el 1 de enero de 2017 y el 30 de octubre de 2021. Se revisaron las historias clínicas, se recogieron sus características clínico-epidemiológicas y su respuesta terapéutica. Se incluyeron 4 mujeres de entre 42 y 61 años (tabla 1). Todas presentaban un dolor intenso y úlceras en las piernas, junto a cicatrices atróficas. En todos los casos se realizó estudio de trastornos trombofílicos y biopsias cutáneas. El diagnóstico de VL se basó en la correlación clínico-histopatológica. Todas habían recibido múltiples tratamientos con respuesta clínica insuficiente. La dosis inicial de rivaroxabán fue de 10mg c/12h. Todas alcanzaron una respuesta clínica completa dentro de los primeros 3 meses (figs. 1 y 2). La dosis de mantenimiento fue variable, entre 5-10mg/día. Dos de ellas (pacientes 3 y 4) presentaron una reagudización de la enfermedad que se resolvió volviendo a incrementar la dosis a 10mg c/12h. En una paciente (número 2) se suspendió el tratamiento al séptimo mes, previa disminución progresiva de la dosis del fármaco, sin presentar recurrencias tras 8 meses de seguimiento. El resto sigue en tratamiento con una respuesta completa. Los pacientes fueron seguidos durante un tiempo que varió entre 12 y 28 meses. No se observaron efectos adversos.

Tabla 1.

Características clínicas, epidemiológicas y respuesta terapéutica de las pacientes con vasculopatía livedoide tratadas con rivaroxabán

Caso  Sexo/edad  Antecedentes familiares  Antecedentes patológicos  Trastornos trombofílicos asociados  Presentación clínica  Tiempo de evolución  Tratamiento previos  Dosis de rivaroxabán  Respuesta clínica  Tiempo de seguimiento 
F/42  No  Artritis seronegativaANA 1/80Tabaquismo  a  Dolor y úlceras en los pies  28 años  CS, HBPM, AAS, pentoxifilina, sulfazalasina, oxígeno hiperbárico, colchicina, anakinra, alprostadil, etanercept  Inicio: 10 mg/12hDespués de 5 meses: 10mg/día  Completa  12 mesesSin recurrencias 
F/61  No  HTA, glaucoma  No  Dolor y úlceras en las piernas. Lívedo y cicatrices atróficas  Un año  Pentoxifilina, AAS, dipiridamol  Inicio: 10mg/12hDespués de 2 meses: 10mg/día, luego 5mg/día. Se suspende al séptimo mes  Completa  7 mesesSin recurrencias 
F/42  Hermano con trombosis retiniana  LPPANA 1/320  a  Dolor y úlceras en las piernas y los pies. Lívedo y cicatrices atróficas  9 años  CS, azatioprina, AAS, dipiridamol  Inicio: 10mg/12hDespués de 10 meses: 10 mg/díab  Completa  28 mesesRecurrencia a los 6 meses de terapiac 
F/49  No  No  No  Dolor y úlceras en las piernas y los pies. Púrpura, cicatrices atróficas  24 años  AAS, dipiridamol, HBPM, IgIV  Inicio: 10mg/12hDespués de 6 meses: 10mg/día  Completa  23 mesesRecurrencia al disminuir la dosisc 

ANA: anticuerpos antinucleares; AAS: ácido acetilsalicílico; CS: corticoides orales; F: femenino; HBPM: heparina de bajo peso molecular; h: horas; HTA: hipertensión arterial; IgIV: inmunoglobulina endovenosa; LPP: liquen plano pilar.

a

La paciente 1 presentaba una mutación heterocigota del factor v de Leyden y la paciente 3 una mutación en el gen de la antitrombina iii.

b A los 14 meses se disminuyó a 5mg/día, a los 16 meses a 5mg cada 48h y a los 24 meses se incrementó a 10mg/12h por reaparición del dolor y úlceras en los tobillos.

c En ambos casos la reagudización de la enfermedad se controló incrementando la dosis de rivaroxabán a 10mg/12h.

Figura 1.

Vasculopatía livedoide (paciente 1). A. Úlceras y erosiones, eritema y cicatrices atróficas en los tobillos y pies. B. Respuesta completa tras 3 meses de tratamiento con rivaroxabán.

(0.1MB).
Figura 2.

Vasculopatía livedoide (paciente 3). A. Úlceras, eritema y cicatrices atróficas en las piernas y tobillos. B. Respuesta completa tras 3 meses de tratamiento con rivaroxabán.

(0.12MB).

El rivaroxabán es un inhibidor selectivo y reversible del factor Xa, indicado en enfermedades tromboembólicas y para la prevención secundaria de tromboembolismo tras la cirugía para la implantación de una prótesis de cadera o de rodilla2. Su administración es vía oral y no requiere una monitorización de las pruebas de coagulación, presentando ventajas sobre la warfarina y el acenocumarol y las heparinas de bajo peso molecular. Además, presenta menos interacciones medicamentosas que los anticoagulantes orales tradicionales2. Una revisión sistemática reciente sobre la efectividad del rivaroxabán en VL, que incluyó 13 estudios (n=73, 65 de ellos recibieron rivaroxabán en monoterapia), observó que la eficacia se obtiene en el 82% de los pacientes. La respuesta clínica fue similar en todos los pacientes, independientemente de si padecían o no trastornos trombofílicos2. La respuesta terapéutica al rivaroxabán fue rápida en la mayoría de los individuos, con un alivio significativo del dolor en 11 días o menos1,2, aunque en algunos pacientes tardó más de un mes3. La dosis inicial más frecuente fue de entre 10 a 20mg/día, para luego disminuir a 10mg/día como mantenimiento2. En 2 de nuestras pacientes se disminuyó a 5mg/día (tras 6 y 14 meses de terapia, respectivamente), con un control excelente en una de ellas y una reagudización de la enfermedad en la otra.

Solo hemos encontrado en la literatura datos de seguimiento de 12 meses o más en 9 individuos tratados con rivaroxabán: 4 respuestas positivas a los 12 meses5,6, 2 durante 14 meses de tratamiento7,8, una durante 18 meses9 y 2 durante 23 meses9. Estos 9 pacientes fueron tratados con dosis de rivaroxobán de 10mg/día. Solo uno de ellos presentó un brote de la enfermedad tras un esfuerzo laboral, y solo requirió curas y la utilización de un apósito con plata para manejarlo. No se reportaron efectos adversos en estos individuos. Las 4 pacientes de nuestro estudio han tenido un seguimiento mayor de un año, y 2 de ellas de 2 años o más, y en todas las pacientes se observó una respuesta terapéutica completa. Dos pacientes presentaron recurrencias al disminuir la dosis del rivaroxabán, que se resolvieron incrementando la dosis a 10mg c/12h. En caso de brotes de la VL no controlados con rivaroxabán se puede incrementar su dosificación y/o agregar enoxaparina subcutánea. La adición de enoxaparina puede controlar la enfermedad en el 95% de los casos1, pero esto no fue necesario en ninguna de nuestras pacientes. Las recurrencias pueden ser frecuentes tras la suspensión del rivaroxabán; se han observado tras una media de 25 semanas y son más frecuentes en verano3.

El rivaroxabán ha mostrado un excelente perfil de seguridad en el tratamiento de la VL, con efectos adversos en su mayoría leves, mayoritariamente menorragia e hipermenorrea2. Nuestras pacientes no refirieron efectos adversos.

El rivaroxabán puede ser un tratamiento bien tolerado, de rápido inicio de acción, dosificación flexible y excelente respuesta a largo plazo en la VL. Recomendamos su uso como primera línea terapéutica en esta enfermedad.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
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