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con respuestas muy variables y reca&#237;das frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Recientemente un ensayo cl&#237;nico fase-2 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; peque&#241;os estudios retrospectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> y series de casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> han demostrado que el rivaroxab&#225;n&#44; un moderno anticoagulante oral de acci&#243;n directa&#44; puede ser muy efectivo en esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el tiempo de seguimiento de los pacientes en estos estudios es inferior a 6 meses en la inmensa mayor&#237;a de los casos &#40;seguimiento de 12 semanas en el ensayo cl&#237;nico fase-2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Nuestro objetivo fue evaluar la respuesta cl&#237;nica del rivaroxab&#225;n en pacientes con VL con un seguimiento mayor o igual a 12 meses&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un estudio retrospectivo de los pacientes diagnosticados de VL en tratamiento con rivaroxab&#225;n en un servicio de dermatolog&#237;a de un hospital terciario en Espa&#241;a&#44; entre el 1 de enero de 2017 y el 30 de octubre de 2021&#46; Se revisaron las historias cl&#237;nicas&#44; se recogieron sus caracter&#237;sticas cl&#237;nico-epidemiol&#243;gicas y su respuesta terap&#233;utica&#46; Se incluyeron 4 mujeres de entre 42 y 61 a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Todas presentaban un dolor intenso y &#250;lceras en las piernas&#44; junto a cicatrices atr&#243;ficas&#46; En todos los casos se realiz&#243; estudio de trastornos trombof&#237;licos y biopsias cut&#225;neas&#46; El diagn&#243;stico de VL se bas&#243; en la correlaci&#243;n cl&#237;nico-histopatol&#243;gica&#46; Todas hab&#237;an recibido m&#250;ltiples tratamientos con respuesta cl&#237;nica insuficiente&#46; La dosis inicial de rivaroxab&#225;n fue de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Todas alcanzaron una respuesta cl&#237;nica completa dentro de los primeros 3 meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46; La dosis de mantenimiento fue variable&#44; entre 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Dos de ellas &#40;pacientes 3 y 4&#41; presentaron una reagudizaci&#243;n de la enfermedad que se resolvi&#243; volviendo a incrementar la dosis a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; En una paciente &#40;n&#250;mero 2&#41; se suspendi&#243; el tratamiento al s&#233;ptimo mes&#44; previa disminuci&#243;n progresiva de la dosis del f&#225;rmaco&#44; sin presentar recurrencias tras 8 meses de seguimiento&#46; El resto sigue en tratamiento con una respuesta completa&#46; Los pacientes fueron seguidos durante un tiempo que vari&#243; entre 12 y 28 meses&#46; No se observaron efectos adversos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rivaroxab&#225;n es un inhibidor selectivo y reversible del factor Xa&#44; indicado en enfermedades tromboemb&#243;licas y para la prevenci&#243;n secundaria de tromboembolismo tras la cirug&#237;a para la implantaci&#243;n de una pr&#243;tesis de cadera o de rodilla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Su administraci&#243;n es v&#237;a oral y no requiere una monitorizaci&#243;n de las pruebas de coagulaci&#243;n&#44; presentando ventajas sobre la warfarina y el acenocumarol y las heparinas de bajo peso molecular&#46; Adem&#225;s&#44; presenta menos interacciones medicamentosas que los anticoagulantes orales tradicionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Una revisi&#243;n sistem&#225;tica reciente sobre la efectividad del rivaroxab&#225;n en VL&#44; que incluy&#243; 13 estudios &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>73&#44; 65 de ellos recibieron rivaroxab&#225;n en monoterapia&#41;&#44; observ&#243; que la eficacia se obtiene en el 82&#37; de los pacientes&#46; La respuesta cl&#237;nica fue similar en todos los pacientes&#44; independientemente de si padec&#237;an o no trastornos trombof&#237;licos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La respuesta terap&#233;utica al rivaroxab&#225;n fue r&#225;pida en la mayor&#237;a de los individuos&#44; con un alivio significativo del dolor en 11 d&#237;as o menos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#44; aunque en algunos pacientes tard&#243; m&#225;s de un mes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La dosis inicial m&#225;s frecuente fue de entre 10 a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; para luego disminuir a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a como mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En 2 de nuestras pacientes se disminuy&#243; a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;tras 6 y 14 meses de terapia&#44; respectivamente&#41;&#44; con un control excelente en una de ellas y una reagudizaci&#243;n de la enfermedad en la otra&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo hemos encontrado en la literatura datos de seguimiento de 12 meses o m&#225;s en 9 individuos tratados con rivaroxab&#225;n&#58; 4 respuestas positivas a los 12 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#44; 2 durante 14 meses de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; una durante 18 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y 2 durante 23 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Estos 9 pacientes fueron tratados con dosis de rivaroxob&#225;n de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Solo uno de ellos present&#243; un brote de la enfermedad tras un esfuerzo laboral&#44; y solo requiri&#243; curas y la utilizaci&#243;n de un ap&#243;sito con plata para manejarlo&#46; No se reportaron efectos adversos en estos individuos&#46; Las 4 pacientes de nuestro estudio han tenido un seguimiento mayor de un a&#241;o&#44; y 2 de ellas de 2 a&#241;os o m&#225;s&#44; y en todas las pacientes se observ&#243; una respuesta terap&#233;utica completa&#46; Dos pacientes presentaron recurrencias al disminuir la dosis del rivaroxab&#225;n&#44; que se resolvieron incrementando la dosis a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; En caso de brotes de la VL no controlados con rivaroxab&#225;n se puede incrementar su dosificaci&#243;n y&#47;o agregar enoxaparina subcut&#225;nea&#46; La adici&#243;n de enoxaparina puede controlar la enfermedad en el 95&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; pero esto no fue necesario en ninguna de nuestras pacientes&#46; Las recurrencias pueden ser frecuentes tras la suspensi&#243;n del rivaroxab&#225;n&#59; se han observado tras una media de 25 semanas y son m&#225;s frecuentes en verano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rivaroxab&#225;n ha mostrado un excelente perfil de seguridad en el tratamiento de la VL&#44; con efectos adversos en su mayor&#237;a leves&#44; mayoritariamente menorragia e hipermenorrea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Nuestras pacientes no refirieron efectos adversos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rivaroxab&#225;n puede ser un tratamiento bien tolerado&#44; de r&#225;pido inicio de acci&#243;n&#44; dosificaci&#243;n flexible y excelente respuesta a largo plazo en la VL&#46; Recomendamos su uso como primera l&#237;nea terap&#233;utica en esta enfermedad&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antecedentes familiares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antecedentes patol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Trastornos trombof&#237;licos asociados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Presentaci&#243;n cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de evoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento previos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis de rivaroxab&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis seronegativaANA 1&#47;80Tabaquismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor y &#250;lceras en los pies&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CS&#44; HBPM&#44; AAS&#44; pentoxifilina&#44; sulfazalasina&#44; ox&#237;geno hiperb&#225;rico&#44; colchicina&#44; anakinra&#44; alprostadil&#44; etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio&#58; 10 mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hDespu&#233;s de 5 meses&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 mesesSin recurrencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HTA&#44; glaucoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor y &#250;lceras en las piernas&#46; L&#237;vedo y cicatrices atr&#243;ficas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Un a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pentoxifilina&#44; AAS&#44; dipiridamol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hDespu&#233;s de 2 meses&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; luego 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Se suspende al s&#233;ptimo mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 mesesSin recurrencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hermano con trombosis retiniana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LPPANA 1&#47;320&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor y &#250;lceras en las piernas y los pies&#46; L&#237;vedo y cicatrices atr&#243;ficas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CS&#44; azatioprina&#44; AAS&#44; dipiridamol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hDespu&#233;s de 10 meses&#58; 10 mg&#47;d&#237;a<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 mesesRecurrencia a los 6 meses de terapia<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor y &#250;lceras en las piernas y los pies&#46; P&#250;rpura&#44; cicatrices atr&#243;ficas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">Completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">23 mesesRecurrencia al disminuir la dosis<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Carta científico-clínica
Excelente respuesta clínica a largo plazo con rivaroxabán en vasculopatía livedoide. Un estudio retrospectivo
Excellent Long-term Clinical Response to Rivaroxaban in Livedoid Vasculopathy: A Retrospective Study
D. Morgado-Carrasco, J. Ibaceta, P. Iranzo, X. Bosch-Amate, J.M. Mascaró-Galy
Corresponding author
jmmascaro_galy@ub.edu

Autor para correspondencia.
Servicio de Dermatología, Hospital Clínic de Barcelona, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
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con respuestas muy variables y reca&#237;das frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Recientemente un ensayo cl&#237;nico fase-2 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; peque&#241;os estudios retrospectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> y series de casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> han demostrado que el rivaroxab&#225;n&#44; un moderno anticoagulante oral de acci&#243;n directa&#44; puede ser muy efectivo en esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el tiempo de seguimiento de los pacientes en estos estudios es inferior a 6 meses en la inmensa mayor&#237;a de los casos &#40;seguimiento de 12 semanas en el ensayo cl&#237;nico fase-2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Nuestro objetivo fue evaluar la respuesta cl&#237;nica del rivaroxab&#225;n en pacientes con VL con un seguimiento mayor o igual a 12 meses&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un estudio retrospectivo de los pacientes diagnosticados de VL en tratamiento con rivaroxab&#225;n en un servicio de dermatolog&#237;a de un hospital terciario en Espa&#241;a&#44; entre el 1 de enero de 2017 y el 30 de octubre de 2021&#46; Se revisaron las historias cl&#237;nicas&#44; se recogieron sus caracter&#237;sticas cl&#237;nico-epidemiol&#243;gicas y su respuesta terap&#233;utica&#46; Se incluyeron 4 mujeres de entre 42 y 61 a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Todas presentaban un dolor intenso y &#250;lceras en las piernas&#44; junto a cicatrices atr&#243;ficas&#46; En todos los casos se realiz&#243; estudio de trastornos trombof&#237;licos y biopsias cut&#225;neas&#46; El diagn&#243;stico de VL se bas&#243; en la correlaci&#243;n cl&#237;nico-histopatol&#243;gica&#46; Todas hab&#237;an recibido m&#250;ltiples tratamientos con respuesta cl&#237;nica insuficiente&#46; La dosis inicial de rivaroxab&#225;n fue de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Todas alcanzaron una respuesta cl&#237;nica completa dentro de los primeros 3 meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46; La dosis de mantenimiento fue variable&#44; entre 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Dos de ellas &#40;pacientes 3 y 4&#41; presentaron una reagudizaci&#243;n de la enfermedad que se resolvi&#243; volviendo a incrementar la dosis a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; En una paciente &#40;n&#250;mero 2&#41; se suspendi&#243; el tratamiento al s&#233;ptimo mes&#44; previa disminuci&#243;n progresiva de la dosis del f&#225;rmaco&#44; sin presentar recurrencias tras 8 meses de seguimiento&#46; El resto sigue en tratamiento con una respuesta completa&#46; Los pacientes fueron seguidos durante un tiempo que vari&#243; entre 12 y 28 meses&#46; No se observaron efectos adversos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rivaroxab&#225;n es un inhibidor selectivo y reversible del factor Xa&#44; indicado en enfermedades tromboemb&#243;licas y para la prevenci&#243;n secundaria de tromboembolismo tras la cirug&#237;a para la implantaci&#243;n de una pr&#243;tesis de cadera o de rodilla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Su administraci&#243;n es v&#237;a oral y no requiere una monitorizaci&#243;n de las pruebas de coagulaci&#243;n&#44; presentando ventajas sobre la warfarina y el acenocumarol y las heparinas de bajo peso molecular&#46; Adem&#225;s&#44; presenta menos interacciones medicamentosas que los anticoagulantes orales tradicionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Una revisi&#243;n sistem&#225;tica reciente sobre la efectividad del rivaroxab&#225;n en VL&#44; que incluy&#243; 13 estudios &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>73&#44; 65 de ellos recibieron rivaroxab&#225;n en monoterapia&#41;&#44; observ&#243; que la eficacia se obtiene en el 82&#37; de los pacientes&#46; La respuesta cl&#237;nica fue similar en todos los pacientes&#44; independientemente de si padec&#237;an o no trastornos trombof&#237;licos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La respuesta terap&#233;utica al rivaroxab&#225;n fue r&#225;pida en la mayor&#237;a de los individuos&#44; con un alivio significativo del dolor en 11 d&#237;as o menos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#44; aunque en algunos pacientes tard&#243; m&#225;s de un mes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La dosis inicial m&#225;s frecuente fue de entre 10 a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; para luego disminuir a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a como mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En 2 de nuestras pacientes se disminuy&#243; a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;tras 6 y 14 meses de terapia&#44; respectivamente&#41;&#44; con un control excelente en una de ellas y una reagudizaci&#243;n de la enfermedad en la otra&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo hemos encontrado en la literatura datos de seguimiento de 12 meses o m&#225;s en 9 individuos tratados con rivaroxab&#225;n&#58; 4 respuestas positivas a los 12 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#44; 2 durante 14 meses de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; una durante 18 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y 2 durante 23 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Estos 9 pacientes fueron tratados con dosis de rivaroxob&#225;n de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Solo uno de ellos present&#243; un brote de la enfermedad tras un esfuerzo laboral&#44; y solo requiri&#243; curas y la utilizaci&#243;n de un ap&#243;sito con plata para manejarlo&#46; No se reportaron efectos adversos en estos individuos&#46; Las 4 pacientes de nuestro estudio han tenido un seguimiento mayor de un a&#241;o&#44; y 2 de ellas de 2 a&#241;os o m&#225;s&#44; y en todas las pacientes se observ&#243; una respuesta terap&#233;utica completa&#46; Dos pacientes presentaron recurrencias al disminuir la dosis del rivaroxab&#225;n&#44; que se resolvieron incrementando la dosis a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; En caso de brotes de la VL no controlados con rivaroxab&#225;n se puede incrementar su dosificaci&#243;n y&#47;o agregar enoxaparina subcut&#225;nea&#46; La adici&#243;n de enoxaparina puede controlar la enfermedad en el 95&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; pero esto no fue necesario en ninguna de nuestras pacientes&#46; Las recurrencias pueden ser frecuentes tras la suspensi&#243;n del rivaroxab&#225;n&#59; se han observado tras una media de 25 semanas y son m&#225;s frecuentes en verano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rivaroxab&#225;n ha mostrado un excelente perfil de seguridad en el tratamiento de la VL&#44; con efectos adversos en su mayor&#237;a leves&#44; mayoritariamente menorragia e hipermenorrea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Nuestras pacientes no refirieron efectos adversos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rivaroxab&#225;n puede ser un tratamiento bien tolerado&#44; de r&#225;pido inicio de acci&#243;n&#44; dosificaci&#243;n flexible y excelente respuesta a largo plazo en la VL&#46; Recomendamos su uso como primera l&#237;nea terap&#233;utica en esta enfermedad&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&#47;edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antecedentes familiares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antecedentes patol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Trastornos trombof&#237;licos asociados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Presentaci&#243;n cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de evoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento previos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis de rivaroxab&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">F&#47;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis seronegativaANA 1&#47;80Tabaquismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor y &#250;lceras en los pies&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CS&#44; HBPM&#44; AAS&#44; pentoxifilina&#44; sulfazalasina&#44; ox&#237;geno hiperb&#225;rico&#44; colchicina&#44; anakinra&#44; alprostadil&#44; etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inicio&#58; 10 mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hDespu&#233;s de 5 meses&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 mesesSin recurrencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HTA&#44; glaucoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor y &#250;lceras en las piernas&#46; L&#237;vedo y cicatrices atr&#243;ficas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Un a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pentoxifilina&#44; AAS&#44; dipiridamol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hDespu&#233;s de 2 meses&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; luego 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Se suspende al s&#233;ptimo mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 mesesSin recurrencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hermano con trombosis retiniana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LPPANA 1&#47;320&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor y &#250;lceras en las piernas y los pies&#46; L&#237;vedo y cicatrices atr&#243;ficas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CS&#44; azatioprina&#44; AAS&#44; dipiridamol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inicio&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hDespu&#233;s de 10 meses&#58; 10 mg&#47;d&#237;a<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28 mesesRecurrencia a los 6 meses de terapia<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">F&#47;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dolor y &#250;lceras en las piernas y los pies&#46; P&#250;rpura&#44; cicatrices atr&#243;ficas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">AAS&#44; dipiridamol&#44; HBPM&#44; IgIV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inicio&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hDespu&#233;s de 6 meses&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 mesesRecurrencia al disminuir la dosis<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Article information
ISSN: 00017310
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