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En regiones como Catalu&#241;a&#44; la tasa de incidencia ajustada por edad es superior a la nacional&#44; alcanzando los 13&#44;8 casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Estos datos provienen de registros referentes a aproximadamente un 30&#37; de la poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; por lo que la incidencia podr&#237;a infraestimarse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Tampoco discriminan la etapa patol&#243;gica o estadio&#44; ni la transici&#243;n entre estadios a consecuencia de reca&#237;das&#44; por lo que es dif&#237;cil precisar el n&#250;mero de pacientes de nuevo diagn&#243;stico por estadio&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; el estadio del tumor&#44; considerado uno de los principales factores determinantes del pron&#243;stico&#44; se establece de acuerdo con el sistema TNM&#44; propuesto por el <span class="elsevierStyleItalic">American Joint Cancer Committee</span> &#40;AJCC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La evidencia previa muestra una importante reducci&#243;n de la supervivencia en estadios avanzados&#44; estim&#225;ndose una supervivencia a los cinco a&#241;os del 95-100&#37; para el estadio I&#44; frente a un 9-28&#37; para el estadio IV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en la valoraci&#243;n del pron&#243;stico&#44; es importante considerar el riesgo de reca&#237;das asociado a cada estadio&#44; siendo mayor en estadios avanzados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por otra parte&#44; la presencia de mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span>&#44; presente en cerca del 50&#37; de los melanomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; podr&#237;a asociarse a la progresi&#243;n&#46; Tanto el n&#250;mero de ganglios linf&#225;ticos positivos como la presencia de mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> se han identificado como factores pron&#243;sticos asociados de manera independiente y significativa a la supervivencia y a las recurrencias en pacientes en estadios IIIB&#47;C con melanoma resecado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La supervivencia espec&#237;fica de la enfermedad en estos pacientes es menor que en pacientes sin mutaci&#243;n&#44; y su tasa de reca&#237;das y riesgo de mortalidad resultan superiores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de reducir el riesgo de reca&#237;da y mortalidad en pacientes con melanoma en estadio III y IV resecado&#44; las gu&#237;as cl&#237;nicas recomiendan la administraci&#243;n de tratamiento sist&#233;mico adyuvante como terapia complementaria a la resecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Un estudio de vida real llevado a cabo en esta poblaci&#243;n&#44; demostr&#243; que la adyuvancia con interfer&#243;n &#945;-2b aumentaba significativamente la supervivencia libre de reca&#237;da frente a la estrategia &#171;observar y esperar&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Las nuevas terapias adyuvantes han demostrado en ensayos cl&#237;nicos un mayor beneficio en la supervivencia libre de reca&#237;da del obtenido hasta el momento con interfer&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Por contra&#44; la evidencia indica que las tasas de supervivencia espec&#237;fica de melanoma en estadio III sin tratamiento adyuvante se reducen significativamente en subestadios m&#225;s avanzandos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disponer de datos referentes a la incidencia del melanoma por estadio y subestadio permitir&#237;a analizar la transici&#243;n a estadios m&#225;s avanzados y&#44; por tanto&#44; proveer de informaci&#243;n sobre su pron&#243;stico&#44; as&#237; como del impacto de las terapias adyuvantes sobre dicha transici&#243;n&#46; Sin embargo&#44; estos datos en Espa&#241;a son muy limitados&#46; Asimismo&#44; obtener informaci&#243;n sobre la poblaci&#243;n candidata al tratamiento adyuvante en Espa&#241;a&#44; ayudar&#237;a en la estimaci&#243;n de la carga real de la enfermedad y establecer el impacto econ&#243;mico del manejo de estos pacientes para el sistema sanitario&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio tiene como objetivo estimar la incidencia de melanoma por estadio y determinar el n&#250;mero de pacientes en estadio III que podr&#237;an beneficiarse de la adyuvancia en Espa&#241;a&#44; bas&#225;ndose en un modelo epidemiol&#243;gico elaborado con datos de vida real previos a la introducci&#243;n de nuevas terapias adyuvantes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Materiales y m&#233;todo</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se elabor&#243; un modelo epidemiol&#243;gico basado en datos recogidos prospectivamente durante cinco a&#241;os por cuatro unidades de melanoma&#44; pertenecientes a centros sanitarios p&#250;blicos de referencia en el tratamiento y manejo del melanoma&#58; el Instituto Valenciano de Oncolog&#237;a &#40;IVO&#41;&#44; el Hospital Universitario Virgen Macarena &#40;HUVM&#41;&#44; el Hospital Cl&#237;nic de Barcelona &#40;HCB&#41; y el Hospital Universitario 12 de Octubre &#40;HU12O&#41;&#46; Dichos centros cubren una poblaci&#243;n de aproximadamente dos millones de habitantes&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Fuentes de datos utilizadas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron los siguientes datos de los registros de las unidades de melanoma de pacientes diagnosticados de melanoma o en reca&#237;da&#44; recopilados durante los a&#241;os 2012-2016&#58; incidencia de nuevos diagn&#243;sticos por estadio &#40;estadios I&#47;II&#47;III&#47;IV&#41; y de nuevos casos en estadio III por subestadio &#40;IIIA&#47;IIIB&#47;IIIC&#41;&#44; de acuerdo con la s&#233;ptima edici&#243;n del AJCC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#59; incidencia de reca&#237;das a estadios III y IV&#44; y estadio de procedencia&#59; porcentaje de pacientes con melanoma resecable de nuevo diagn&#243;stico por estadio y en reca&#237;da a estadios III y IV&#59; n&#250;mero de pacientes candidatos a adyuvancia &#40;nuevo diagn&#243;stico y reca&#237;da&#41; y n&#250;mero de pacientes candidatos a adyuvancia con mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span>&#46; Estos centros realizaron de forma rutinaria el an&#225;lisis de mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> en todos los pacientes en estadio III&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se desarroll&#243; el modelo con los datos disponibles de cada unidad&#46; Los datos recogidos se analizaron de forma agregada y no se recogieron variables de resultados cl&#237;nicos&#44; de seguimiento de los pacientes&#44; o de tratamientos utilizados&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Modelo epidemiol&#243;gico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo se construy&#243; sobre la base poblacional espa&#241;ola de 2020&#44; utilizando datos de publicaciones cient&#237;ficas y datos de vida real recopilados en cada unidad de melanoma&#46; Se desarroll&#243; a partir de los datos de incidencia de melanoma en los diferentes estadios&#44; y el flujo de pacientes entre ellos&#44; teniendo en cuenta los nuevos diagn&#243;sticos para cada estadio y las reca&#237;das &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Puesto que el modelo se construy&#243; a partir de datos de diferentes comunidades aut&#243;nomas&#44; para la estimaci&#243;n de la incidencia de nuevos diagn&#243;sticos por estadio se tom&#243; como base la aproximaci&#243;n para el a&#241;o 2020 realizada por REDECAN&#44; a partir de registros poblacionales para la TB de incidencia nacional de melanoma invasor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al tratarse de hospitales de referencia en el manejo del melanoma&#44; cuyas cifras de resecci&#243;n en estadio III podr&#237;an ser superiores a la media nacional&#44; se consider&#243; conveniente aplicar un factor de correcci&#243;n&#44; acordado por consenso por los expertos participantes con base en su experiencia&#44; con el fin de no sobreestimar los resultados y aproximarlo a la realidad nacional&#46; Para ello se asumi&#243; que el porcentaje de resecci&#243;n de melanomas en estadio III en estos centros pod&#237;a ser un 10&#37; superior a la media nacional&#44; por lo que se aplic&#243; un factor de correcci&#243;n del 10&#37; a los melanomas&#44; tanto <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> como en reca&#237;da&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para cada una de las medias estimadas en la elaboraci&#243;n del modelo&#44; se calcul&#243; su correspondiente desviaci&#243;n est&#225;ndar como medida de dispersi&#243;n de los datos&#46; Los datos de cada registro fueron recogidos y analizados mediante Microsoft Excel&#174;&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Descripci&#243;n de los datos registrados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron datos de 1&#46;795 pacientes de nuevo diagn&#243;stico de melanoma en estadios I-IV &#40;IVO&#58; 279&#44; HUVM&#58; 286&#44; HCB&#58; 1&#46;024&#44; y HU12O&#58; 206&#41; y 402 pacientes en reca&#237;da a estadios III y IV &#40;IVO&#58; 86&#44; HUVM&#58; 27&#44; HCB&#58; 252&#44; y HU12O&#58; 37&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Incidencia de nuevos casos por estadio</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de los datos recopilados se obtuvo la incidencia de pacientes de nuevo diagn&#243;stico por estadio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; El 53&#44;5&#37; de los nuevos casos diagnosticados de melanoma se encontraba en estadio I&#44; el 22&#44;4&#37; en estadio II&#44; el 14&#44;2&#37; en estadio III y el 9&#44;9&#37; en estadio IV&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en TB de incidencia nacional para 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y al porcentaje medio de pacientes por estadio&#44; la TB de incidencia se estim&#243; en siete nuevos casos por 100&#46;000 personas-a&#241;o para el estadio I&#44; 2&#44;9 para estadio II&#44; 1&#44;9 para estadio III y 1&#44;3 para estadio IV&#46; Trasladando estos datos a la poblaci&#243;n espa&#241;ola censada en 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; ese a&#241;o se diagnosticar&#237;an 6&#46;200 nuevos casos de melanoma&#44; de los que 3&#46;313 ser&#237;an en estadio I&#44; 1&#46;373 en estadio II&#44; 899 en estadio III y 615 en estadio IV &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Incidencia <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#58; 6&#46;200 pacientes &#40;13&#44;1 casos&#47;100&#46;000 personas-a&#241;o X 47&#46;329&#46;981 habitantes&#41;&#44; 3&#46;313 pacientes en estadio I &#40;7 casos&#47;100&#46;000 personas-a&#241;o X 47&#46;329&#46;981 habitantes&#41;&#44; 1&#46;373 pacientes en II &#40;2&#44;9 casos&#47;100&#46;000 personas-a&#241;o X 47&#46;329&#46;981 habitantes&#41;&#44; 899 pacientes en III &#40;1&#44;9 pacientes&#47;100&#46;000 personas-a&#241;o X 47&#46;329&#46;981 habitantes&#41;&#44; y 615 pacientes en IV &#40;1&#44;3 casos&#47;100&#46;000 personas-a&#241;o X 47&#46;329&#46;981 habitantes&#41;&#46; Incidencia de reca&#237;das&#58; 521 pacientes en estadio III &#40;1&#44;1 casos&#47;100&#46;000 personas-a&#241;o X 47&#46;329&#46;981 habitantes&#41; y 426 pacientes en IV &#40;0&#44;9 casos&#47;100&#46;000 personas-a&#241;o X 47&#46;329&#46;981 habitantes&#41;&#46; Resecabilidad&#58; 420 pacientes en reca&#237;da &#40;521 pacientes X 80&#44;7&#37;&#41;&#44; 770 pacientes <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> &#40;899 pacientes X 85&#44;7&#37;&#41;&#44; 1&#46;190 pacientes en total resecable &#40;420 &#43; 770 pacientes&#41;&#44; 129 pacientes <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> irresecable &#40;899-770 pacientes&#41;&#46; Candidatos a adyuvancia <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span>&#58; 559 pacientes &#40;1&#46;190 pacientes X 47&#37;&#41;&#46; Total estadio IV&#58; 1&#46;041 pacientes &#40;426 &#43; 615 pacientes&#41;&#46; Total melanomas avanzados&#58; 1&#46;170 pacientes &#40;1&#46;041 &#43; 129 pacientes&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando los datos disponibles por subestadios III &#40;datos del IVO&#41; y el n&#250;mero de nuevos diagn&#243;sticos en estadio III para 2020 &#40;899&#41;&#44; se estim&#243; que <span class="elsevierStyleBold">&#40;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><span class="elsevierStyleBold">&#41;</span>&#58; 232 pacientes se encontraban en subestadio IIIA&#59; 422 pacientes en subestadio IIIB y 245 pacientes en subestadio IIIC&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Incidencia de reca&#237;das y procedencia</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> muestra la incidencia de pacientes en reca&#237;da a estadio III y IV&#46; Se estim&#243; que el 54&#44;9&#37; de las reca&#237;das desde cualquier estadio fueron a estadio III&#44; mientras el 45&#44;1&#37; progresaron a estadio IV&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en la incidencia de pacientes en reca&#237;da a estadio III por centro&#44; y teniendo en cuenta la poblaci&#243;n que abarca cada &#225;rea de salud&#44; se estim&#243; una TB para esta poblaci&#243;n de 1&#44;1 reca&#237;das por 100&#46;000 personas-a&#241;o &#40;IVO&#58; dos reca&#237;das&#59; HUVM&#58; 0&#44;5 reca&#237;das&#59; HU12O&#58; 0&#44;9 reca&#237;das&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de los datos de reca&#237;das a estadio IV &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#44; se calcul&#243; una TB de incidencia de reca&#237;das a estadio IV de 0&#44;9 reca&#237;das por 100&#46;000 personas-a&#241;o&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos datos de incidencia se trasladaron a la poblaci&#243;n general espa&#241;ola censada en 2020&#44; obteniendo que 521 de pacientes presentar&#237;an una reca&#237;da locorregional &#40;estadio III&#41; y 426 pacientes una reca&#237;da a distancia &#40;estadio IV&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de los datos recopilados del total de reca&#237;das a estadio III y IV&#44; se obtuvo la distribuci&#243;n de reca&#237;das seg&#250;n el estadio de procedencia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; En el 54&#37; de los casos de reca&#237;da a estadio III los pacientes proced&#237;an de estadio I&#47;II&#44; mientras que el 46&#37; restante progresaban siguiendo exclusivamente diseminaci&#243;n linf&#225;tica&#44; desde otro subestadio III&#46; De los 521 pacientes en reca&#237;da a estadio III&#44; 281 proceder&#237;an de estadio I&#47;II&#44; y 240 recaer&#237;an desde otro subestadio III&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 47&#44;2&#37; de reca&#237;das a estadio IV progresaron desde estadios I y II&#44; mientras que el 44&#44;4&#37; lo hicieron desde estadio III&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Pacientes en estadio III candidatos a adyuvancia</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 100&#37; de los melanomas <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> en estadio I y II fueron considerados resecables&#44; mientras que en estadio III fueron el 95&#44;7&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46; En la mayor&#237;a de los pacientes en estadio IV<span class="elsevierStyleSmallCaps">&#44;</span> no se consider&#243; la resecci&#243;n quir&#250;rgica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se aplic&#243; una correcci&#243;n del 10&#37; al porcentaje de melanomas de novo en estadio III para aproximarlo a la media de resecci&#243;n nacional&#44; obteniendo que un 85&#44;7&#37; de los melanomas de novo ser&#237;an resecables en la poblaci&#243;n general espa&#241;ola&#46; Por lo tanto&#44; 770 de los 899 nuevos casos en estadio III se consideraron resecables y&#44; por tanto&#44; candidatos a adyuvancia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atendiendo a las reca&#237;das&#44; un 90&#44;7&#37; de los melanomas en reca&#237;da a estadio III se consideraron resecables&#46; Se aplic&#243; una correcci&#243;n del 10&#37; para estos datos&#44; obteniendo que 420 de las 521 reca&#237;das a estadio III ser&#237;an consideradas resecables&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n estos datos&#44; el n&#250;mero total de pacientes en estadio III candidatos a adyuvancia a nivel nacional en 2020 ser&#237;a de 1&#46;190 pacientes &#40;770 &#43; 420&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Pacientes candidatos a adyuvancia con mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">BRAF V600</span></span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atendiendo a la presencia de mutaci&#243;n en pacientes candidatos a adyuvancia&#44; se estim&#243; que el 47&#37; de los casos <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> y reca&#237;da a estadio III resecables presentar&#237;an dicha mutaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 559 pacientes <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> &#43; ser&#237;an candidatos a la adyuvancia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; se consideran candidatos al tratamiento adyuvante aquellos pacientes con un riesgo alto de reca&#237;da&#46; Las estimaciones llevadas a cabo en el presente trabajo permiten realizar una aproximaci&#243;n al n&#250;mero de pacientes con melanoma en estadio III en Espa&#241;a que pueden ser candidatos a adyuvancia&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos indican que el 14&#37; de los pacientes con melanoma de nuevo diagn&#243;stico se encuentran en estadio III&#46; Estos datos son superiores a los estimados en un estudio previo realizado en Espa&#241;a con base en datos poblacionales del registro nacional de melanoma desde 1997 hasta 2011 &#40;9&#44;9&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; o a los publicados en EE&#46; UU&#46; entre 2008 y 2017 &#40;8&#44;5&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Estas diferencias podr&#237;an deberse a que nuestros datos provienen de centros de referencia en el manejo del melanoma situados en ciudades con alta densidad poblacional y que diagnostican un mayor n&#250;mero de melanomas en estadios avanzados que la media nacional&#46; De manera similar&#44; la proporci&#243;n de melanomas en estadio IV en estos centros&#44; cercana al 10&#37;&#44; tambi&#233;n resulta superior a datos previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque nuestras estimaciones pueden no ser representativas de la realidad nacional&#44; evidencian que cerca del 25&#37; de los pacientes de nuevo diagnostico atendidos en estos centros se encuentran en estadios avanzados y&#44; por tanto&#44; en mayor riesgo de reca&#237;da&#46; Un estudio realizado previamente a la introducci&#243;n de los nuevos tratamientos para el melanoma avanzado&#44; evidenci&#243; que la supervivencia libre de reca&#237;da a los cinco a&#241;os en pacientes en subestadios IIIA&#44; IIIB y IIIC&#44; se encontraba entre un 10 y un 60&#37;&#44; siendo el subestadio IIIC el de mayor tasa de reca&#237;das<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Otro estudio de 2018 sobre los patrones de reca&#237;da indic&#243; que el 50&#37; de reca&#237;das desde estadio III progresaban a met&#225;stasis a distancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Seg&#250;n nuestro estudio&#44; aproximadamente la mitad de las reca&#237;das a estadio III progresan desde otros subestadios III&#44; mientras que el 44&#37; de reca&#237;das a estadio IV lo hacen desde estadio III&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la procedencia de las reca&#237;das&#44; estudios previos realizados en Europa con datos de vida real indican una mayor frecuencia de recurrencia a nivel regional para estadios I&#47;II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; y de met&#225;stasis a distancia para estadio III<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;24</span></a>&#46; Sin embargo&#44; hay poca evidencia sobre la procedencia de la reca&#237;da&#46; Seg&#250;n nuestros datos&#44; tanto la incidencia de reca&#237;das como su procedencia es similar en estadios III y IV&#44; siendo ligeramente mayores las reca&#237;das desde estadios I&#47;II que desde estadio III en ambos casos&#44; a pesar del mayor riesgo de met&#225;stasis a distancia desde estadio III&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos datos revelan la necesidad de introducci&#243;n de nuevas estrategias terap&#233;uticas para esta poblaci&#243;n&#46; Estudios recientes en pacientes con melanoma resecado en estadio III indican que los nuevos tratamientos&#44; tanto la inmunoterapia como las terapias dirigidas frente a mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> reducen el riesgo de reca&#237;das<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; principalmente locorregionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; mientras mantienen un perfil de seguridad aceptable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Se ha estimado que 1&#46;190 pacientes ser&#237;an candidatos a la adyuvancia en 2020&#46; Nuestros resultados indican que cerca del 50&#37; de los pacientes en estadio III resecable presentan mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span>&#44; por lo que podr&#237;an beneficiarse del tratamiento adyuvante con terapias dirigidas&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a los avances en la terapia&#44; las diferencias en la disponibilidad de los f&#225;rmacos a nivel regional y hospitalario&#44; as&#237; como las barreras en la implementaci&#243;n de biomarcadores para una adecuada selecci&#243;n de los tratamientos podr&#237;an suponer un retraso en el acceso a estas nuevas terapias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Estas diferencias podr&#237;an deberse en gran medida al elevado coste de los tratamientos&#44; sin embargo&#44; es necesario determinar si su introducci&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica reducir&#237;a tanto el riesgo de recurrencias como los costes asociados al uso de recursos sanitarios&#46; Los datos de incidencia de melanoma por estadio podr&#237;an servir para estimar el impacto econ&#243;mico de estas terapias sobre el sistema de salud y as&#237; optimizar la asignaci&#243;n de los recursos sanitarios&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio presenta algunas limitaciones&#46; Primero&#44; al tratarse de centros de referencia&#44; el uso de su informaci&#243;n podr&#237;a sobreestimar las cifras nacionales&#44; por ello se aplicaron correcciones en los porcentajes de pacientes sometidos a resecci&#243;n para aproximarlo a la realidad nacional&#46; En relaci&#243;n con la TB de incidencia de melanoma utilizada en el modelo&#44; si bien un metaan&#225;lisis de Tejera-Vaquerizo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> de 2016 estim&#243; una incidencia inferior a 13&#44;1 casos&#44; los datos publicados por REDECAN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> en 2015 fueron similares&#46; Del mismo modo&#44; un estudio m&#225;s reciente de Podlipnik<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> et al&#46; aportaba una cifra de incidencia inferior en Catalu&#241;a&#44; sin embargo&#44; se consider&#243; utilizar en el modelo una cifra actualizada a nivel nacional &#40;REDECAN&#41;&#46; Segundo&#44; este modelo fue elaborado previamente a la introducci&#243;n de nuevas terapias adyuvantes&#44; estando vigente la s&#233;ptima edici&#243;n del AJCC&#46; En la actualidad&#44; se utiliza la octava edici&#243;n que introduce importantes cambios en la estadificaci&#243;n del estadio III&#44; y que implican en algunos pacientes un cambio de estadio con respecto a la edici&#243;n anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; No obstante&#44; no cabe esperar cambios significativos en el manejo del melanoma en Espa&#241;a hasta la actualidad&#44; no habiendo cambiado los potenciales tratamientos adyuvantes&#46; Con la introducci&#243;n de nuevos tratamientos adyuvantes&#44; se espera una reducci&#243;n en el n&#250;mero de reca&#237;das desde estadio III&#44; por lo que se sugiere replicar el modelo tras su introducci&#243;n&#46; Tercero&#44; cabe destacar que al no disponerse de datos concretos de carga tumoral&#44; se consider&#243; candidatos a adyuvancia a todos los pacientes en estadio IIIA&#44; a pesar de que en los pacientes con un tama&#241;o m&#225;ximo de la met&#225;stasis ganglionar inferior a 1 mm no se recomienda el tratamiento adyuvante sist&#233;mico&#44; por lo que nuestras cifras podr&#237;an sobreestimarse&#46; Finalmente&#44; no se ha tenido en cuenta la edad de la poblaci&#243;n estudiada&#44; as&#237; como otros datos descriptivos&#44; por lo que no se puede verificar su representatividad de la poblaci&#243;n nacional&#46; Puesto que la edad avanzada ser&#237;a un factor asociado al rechazo del tratamiento o a la existencia de comorbilidades que puedan contraindicar su administraci&#243;n&#44; el n&#250;mero de candidatos a adyuvancia podr&#237;a verse limitado en poblaciones m&#225;s envejecidas&#46; Sin embargo&#44; la informaci&#243;n proviene de hospitales geogr&#225;ficamente distantes&#44; localizados en zonas de alta densidad poblacional&#44; de manera que la poblaci&#243;n sea lo m&#225;s representativa posible de la realidad&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; cabe se&#241;alar que las estimaciones publicadas previamente a partir de registros no discriminaban el estadio del melanoma y pod&#237;an subestimarse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; mientras este estudio presenta el c&#225;lculo de la incidencia por estadio a nivel nacional desde un nuevo enfoque&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conclusi&#243;n</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta la tasa de supervivencia de los pacientes con melanoma en estadio III y su elevado riesgo de reca&#237;das&#44; la indicaci&#243;n de tratamiento adyuvante para esta poblaci&#243;n adquiere especial relevancia&#46; Las estimaciones del presente estudio podr&#237;an tener un impacto importante en la planificaci&#243;n de los recursos sanitarios&#46; La proyecci&#243;n en el n&#250;mero de potenciales candidatos a la adyuvancia puede ayudar a decisores y cl&#237;nicos a anticiparse a futuras necesidades en el manejo del melanoma&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Financiaci&#243;n</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Novartis Farmac&#233;utica S&#46;A&#46; ha financiado la publicaci&#243;n de este art&#237;culo&#46; La compa&#241;&#237;a no ha intervenido en la obtenci&#243;n y el tratamiento de los datos&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">P&#46; Ortiz-Romero ha recibido honorarios por labores de consultor&#237;a por parte de Kyowa&#44; Takeda&#44; 4SC&#44; Helsinn&#44; Recordati Rare Diseases&#44; Innate Pharma y Miragen&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#46; Puig ha recibido honorarios por labores de consultor&#237;a o conferenciante&#44; y&#47;o ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por Abbvie&#44; Almirall&#44; Amgen&#44; BMS&#44; Biofrontera&#44; Canfield&#44; Cantabria&#44; Fotofinder&#44; GSK&#44; ISDIN&#44; La Roche Posay&#44; Leo Pharma&#44; MSD&#44; MEDA&#44; Novartis&#44; Polychem&#44; y Roche&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">E&#46; Mart&#237;n-S&#225;nchez y A&#46; Mart&#237;nez-Fern&#225;ndez son empleados a tiempo completo de Novartis Farmac&#233;utica S&#46;A&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resto de los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Tasa bruta de incidencia del melanoma a nivel nacional en 2020 &#40;13&#44;1 nuevos casos por 100&#46;000 personas-a&#241;o&#41;&#44; obtenida a partir de registros poblacionales de la Red Espa&#241;ola de Registros de C&#225;ncer &#40;REDECAN&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;Poblaci&#243;n total residente en Espa&#241;a en el a&#241;o 2020&#44; seg&#250;n datos del Instituto Nacional de Estad&#237;stica &#40;47&#46;329&#46;981 habitantes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Poblaci&#243;n de referencia que abarcan los hospitales &#40;500&#46;000 habitantes cada uno&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;31</span></a>&#46;Poblaci&#243;n total residente en Espa&#241;a en el a&#241;o 2020&#44; seg&#250;n datos del Instituto Nacional de Estad&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">3&#41; Estimaci&#243;n del n&#250;mero de pacientes con melanoma resecable en estadio III que podr&#237;an beneficiarse de la adyuvancia en Espa&#241;a&#46;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#250;mero medio anual de reca&#237;das a estadio III resecables&#46;N&#250;mero medio anual de nuevos casos en estadio III resecables&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Poblaci&#243;n total residente en Espa&#241;a en el a&#241;o 2020&#44; seg&#250;n datos del Instituto Nacional de Estad&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">4&#41; Estimaci&#243;n del n&#250;mero de pacientes candidatos a adyuvancia que presentaban mutaci&#243;n BRAF V600 a nivel nacional&#44; considerando tanto los pacientes de nuevo diagn&#243;stico en estadio III como las reca&#237;das&#46;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Porcentaje promedio de pacientes candidatos a la adyuvancia que presentaban mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">BRAF V600</span>&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IVO</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HVM</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HCB</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HU12O</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Porcentaje promedio &#40;DE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estadio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Estadio I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44;0 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;4 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;4 &#40;11&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;2 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&#44;0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;5&#37; &#40;8&#46;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estadio II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;2 &#40;5&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;0 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&#44;0 &#40;6&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;2 &#40;3&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;4&#37; &#40;6&#46;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estadio III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;2 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;7&#37; &#91;100&#37;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;2 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;0 &#40;5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;6 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;2&#37; &#40;7&#46;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIIA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;1&#37; &#91;25&#44;8&#37;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIIB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;2 &#40;3&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;1&#37; &#91;47&#37;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">IIIC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;5&#37; &#91;27&#44;3&#37;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estadio IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;4 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Total anual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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          "leyenda" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IVO&#58; Instituto Valenciano de Oncolog&#237;a&#59; HVM&#58; Hospital Virgen Macarena&#59; HCB&#58; Hospital Cl&#237;nic de Barcelona&#59; HU12O&#58; Hospital Universitario 12 de Octubre&#59; DE&#58; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46;</p>"
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                  <table border="0" frame="\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IVO</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HVM</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HCB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a></th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HU12O</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Porcentaje promedio &#40;DE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="10" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;0 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;6 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&#44;9&#37; &#40;9&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;2 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;0 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;8 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&#44;1&#37; &#40;9&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total anual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Estadio de procedencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio de progresi&#243;n</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IVO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HVM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HCB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HU12O&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje promedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Melanoma de novo resecable</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Melanoma reca&#237;da resecable</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes candidatos a adyuvancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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