CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
Dermatomiositis amiopática refractaria con buena respuesta a tofacitinib
Good Response to Tofacitinib in Refractory Amyopathic Dermatomyositis
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En un subgrupo de pacientes con clínica cutánea y ausencia de miopatía se denomina DM amiopática o DM sine miositis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mujer caucásica de 49 años, con antecedente de talasemia seguida desde hace 7 años, presentaba astenia, prurito y unas lesiones cutáneas localizadas predominantemente en áreas fotoexpuestas. En la exploración física se observó un eritema en heliotropo, unas pápulas de Gottron, el signo de Gottron, el signo del chal, el signo en «V<span class="elsevierStyleSmallCaps">»</span> y el signo de Holster. Tras una anamnesis detallada por órganos y aparatos, y múltiples pruebas complementarias, incluidas una resonancia magnética nuclear de cintura pélvica, un electromiograma, una biopsia muscular y la determinación de enzimas musculares, todas ellas normales, se diagnosticó de DM amiopática. Los anticuerpos antinucleares, antisintetasas, anti-TIF1-gamma y anti-MDA-5 y el cribado de neoplasia oculta se mantuvieron negativos durante todo el seguimiento de la paciente.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido al mal control de su enfermedad, había recibido múltiples tratamientos con una respuesta escasa, incluyendo corticoides tópicos y orales hasta una dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día, azatioprina, metotrexato, hidroxicloroquina, mepacrina, rituximab, tacrolimus oral, inmunoglobulinas intravenosas y micofenolato de mofetilo, llegando a estar simultáneamente bajo tratamiento con prednisona oral, hidroxicloroquina, mepacrina y micofenolato de mofetilo hasta 7 meses antes. Por ello, ante el empeoramiento progresivo, la gravedad de las lesiones cutáneas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) y el prurito intenso, se decidió mantener únicamente una dosis baja (2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) de prednisona e introducir tofacitinib (TOF) a dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mejoría clínica se hizo evidente a las 2 semanas de introducir el tratamiento y, hasta la fecha, han mejorado significativamente todas las lesiones cutáneas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), además de haber desaparecido el prurito.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DM es una enfermedad multisistémica de difícil manejo y no existen algoritmos de tratamiento estandarizados, dado el escaso número de ensayos clínicos bien diseñados. Además, no es infrecuente que exista solapamiento con otras enfermedades autoinmunes, por lo que puede suponer un reto tanto diagnóstico como terapéutico para el médico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">TOF es un inhibidor de JAK3 y JAK1 que atenúa las señales de transducción activadas por las interleucinas 2, 4, 6, 7, 9, 15 y 21 y los interferones <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>. La vía de señalización del interferón está sobreexpresada en la DM, por lo que TOF podría ser de utilidad en esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kurtzman et al. describieron 3 pacientes con DM cutánea recalcitrante tratados con TOF con resultados esperanzadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Posteriormente, Paik y Christopher-Stine observaron una buena respuesta a TOF de una paciente adulta con DM y fracaso a múltiples terapias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Por su parte, Cinats et al. destacaron las infecciones como efectos adversos de TOF y la anemia y la trombocitopenia por parte de ruxolitinib en una revisión de los usos emergentes de los inhibidores de las cinasas de Janus en Dermatología, que incluyen la psoriasis, la dermatitis atópica, la alopecia areata, el vitíligo, la DM y la enfermedad injerto contra huésped<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el último año se han publicado casos clínicos donde se pone de manifiesto el papel de TOF no solo en las manifestaciones cutáneas, sino también en la enfermedad pulmonar intersticial y las calcinosis graves refractarias, sin efectos secundarios destacables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,3,7–9</span></a> salvo una hipercalcemia transitoria y el aumento del índice de masa corporal en 2 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro caso es el sexto publicado de DM amiopática tratada con TOF. Al igual que en los 5 casos previamente publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3,5,7</span></a>, la mejoría fue rápida y la tolerancia excelente.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se requieren ensayos clínicos que confirmen de forma fehaciente tanto la efectividad como el perfil de seguridad de este tratamiento. Actualmente, está en marcha un ensayo clínico sobre el uso de TOF en DM refractaria a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1125 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 262423 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lesiones cutáneas previas al inicio de tofacitinib. A: Pápulas de Gottron, eritema periungueal y costra hemorrágica en manos. B: Eritema y descamación facial y eritema en heliotropo de párpados. C: Signo en «V<span class="elsevierStyleSmallCaps">»</span> del escote.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1125 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 216258 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lesiones cutáneas tras 7 meses de tratamiento con tofacitinib. A: Aplanamiento de las pápulas de Gottron y desaparición del eritema periungueal. B: Discreto eritema en heliotropo. 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|---|---|---|---|
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| 2024 October | 379 | 76 | 455 |
| 2024 September | 178 | 58 | 236 |
| 2024 August | 209 | 85 | 294 |
| 2024 July | 289 | 52 | 341 |
| 2024 June | 244 | 86 | 330 |
| 2024 May | 205 | 70 | 275 |
| 2024 April | 225 | 67 | 292 |
| 2024 March | 210 | 71 | 281 |
| 2024 February | 230 | 42 | 272 |
| 2024 January | 285 | 50 | 335 |
| 2023 December | 266 | 35 | 301 |
| 2023 November | 369 | 60 | 429 |
| 2023 October | 347 | 42 | 389 |
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| 2023 August | 245 | 24 | 269 |
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| 2023 May | 351 | 45 | 396 |
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| 2023 March | 266 | 37 | 303 |
| 2023 February | 244 | 36 | 280 |
| 2023 January | 249 | 27 | 276 |
| 2022 December | 175 | 47 | 222 |
| 2022 November | 237 | 63 | 300 |
| 2022 October | 258 | 65 | 323 |
| 2022 September | 193 | 61 | 254 |
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| 2022 April | 144 | 36 | 180 |
| 2022 March | 166 | 61 | 227 |
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| 2022 January | 195 | 61 | 256 |
| 2021 December | 165 | 45 | 210 |
| 2021 November | 116 | 66 | 182 |
| 2021 October | 113 | 76 | 189 |
| 2021 September | 97 | 54 | 151 |
| 2021 August | 83 | 55 | 138 |
| 2021 July | 78 | 38 | 116 |
| 2021 June | 105 | 56 | 161 |
| 2021 May | 93 | 77 | 170 |
| 2021 April | 354 | 218 | 572 |
| 2021 March | 61 | 47 | 108 |
| 2021 February | 32 | 31 | 63 |
| 2021 January | 45 | 36 | 81 |
| 2020 December | 40 | 34 | 74 |
| 2020 November | 79 | 56 | 135 |
| 2020 October | 2 | 30 | 32 |
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